CN102464627A - 丙烯基-1,3-磺内酰胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及丙烯基-1,3-磺内酰胺新的合成方法,本发明解决了目前已知的Grubbs催化剂催化烯烃复分解合成工艺中存在的需要使用昂贵重金属催化剂导致的成本高,污染大的技术问题;同时还解决了以2-苄基-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧或2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧为原料合成工艺中存在的使用强酸强碱以及高温反应条件对反应装置要求要较高,反应后处理繁琐,能源消耗量大,污染大不利于环保以及工艺路线较长的难题。制备方法包括以下步骤:以2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧为起始原料,在三氟乙酸和三氟甲磺酸混合溶液中(三氟甲磺酸在三氟乙酸中的浓度0~50%),反应温度-10℃~75℃,反应时间1-24小时条件下,脱除α-甲基苄基一步得到丙烯基-1,3-磺内酰胺。
Description
技术领域
本发明涉及一种丙烯基-1,3-磺内酰胺新的合成方法。
背景技术
磺胺类化合物在制药和农药研究领域有广泛的应用。磺胺以其独特的性质和可以作为氨基替代物的优势成为新型肽衍生物研究开发过程中不可或缺的理想的官能团。而且,在新型非肽HIV蛋白酶抑制剂,金属有机化合物抑制剂基质,凝血酶抑制剂,纤维蛋白原受体拮抗剂,内皮素-受体拮抗剂等研究中磺胺也是一种关键官能团。α,β-不饱和磺酰胺衍生物因其多样的化学反应性在药物研发中具有重要的作用。
丙烯基-1,3-磺内酰胺的合成方法主要有两种:第一种方法(式1)四面体通讯(tetrahedron letters)1999.40.4761以磺酰胺二烯化合物在格拉布(Grubbs)催化剂催化下关环得到。在此方法中需要使用大量非常昂贵的Grubbs催化剂,成本过高,不利于大规模生产,而且重金属催化剂也存在污染严重,难以回收利用的技术难题。第二种方法(式2)四面体通讯(tetrahedron letters)2001.42.3121是用甲酸脱除2-苄基-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧或2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧这两个分子的苄基或α-甲基苄基,然后用氢氧化钾/乙醇脱甲酰基得到目标产物。在此方法中,第一步甲酸脱苄基,需要在70℃下操作;第二步强碱脱甲酰基,也需要在高温下反应。该工艺使用强酸强碱以及高温反应条件对反应装置要求比较高;反应后处理过程汇总需要经过中和萃取以及浓缩等步骤,操作复杂,消耗大量能源且不可以避免产生三废,不利于环保;在脱除苄基时又引入了新的基团,需要进一步脱除新引入的基团后才得到目标产,工艺路线较长。
式 1:
式2:
因此,需要开发一个成本更低,反应更简单,后处理更容易的方法。
发明内容
本发明的目的在于开发一种新的用于制备丙烯基-1,3-磺内酰胺的合成方法。主要解决原有的两种合成工艺中存在的需要使用大量昂贵重金属催化剂,污染大,对反应装置要求要较高,能源消耗大和成本高的难题。
本发明的技术方案:丙烯基-1,3-磺内酰胺的制备方法,包括以下步骤:
本发明以2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧为起始原料,在三氟乙酸和三氟甲磺酸混合溶液中(三氟甲磺酸在三氟乙酸中的质量百分浓度为0~50%),反应温度-10℃~75℃,反应时间1-24小时条件下,脱除α-甲基苄基一步得到丙烯基-1,3-磺内酰胺。反应式如下:
本发明的有益效果:本发明解决了目前已知的Grubbs催化剂催化烯烃复分解合成工艺中存在的需要使用昂贵重金属催化剂导致的成本高,污染大的技术问题;同时还解决了以2-苄基-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧或2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧为原料合成工艺中存在的使用强酸强碱以及高温反应条件对反应装置要求比较高,反应后处理繁琐,能源消耗量大,污染大不利于环保以及工艺路线较长的难题。以3-羟基-丙烯-1-磺酰(1-苯基-乙基)胺为起始原料,可以实现丙烯基-1,3-磺内酰胺的实验室快速制备及工业上的规模化生产。
具体实施方式
以下实施例有助于了解本发明内容,本发明包括但不局限于下列有关内容:
。
实施例1:
2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧(5 g, 22.4 mmol)溶于三氟乙酸后于75℃反应24小时。减压蒸除溶剂后柱层析得到丙烯基-1,3-磺内酰胺(1.3 g,收率48.7 %)。
实施例2:
2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧(5 g, 22.4 mmol)溶于三氟甲磺酸的三氟乙酸溶液(三氟甲磺酸在三氟乙酸中的质量百分浓度为10%)后于25℃反应1小时。减压蒸除溶剂后柱层析得到丙烯基-1,3-磺内酰胺(1.8 g,收率67.5 %)。
实施例3:
2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧(5 g, 22.4 mmol)溶于三氟甲磺酸的三氟乙酸溶液(三氟甲磺酸在三氟乙酸中的质量百分浓度为15%)后于0℃反应3小时。减压蒸除溶剂后柱层析得到丙烯基-1,3-磺内酰胺(1.75 g,收率65.6 %)。
实施例4:
2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧(5 g, 22.4 mmol)溶于三氟甲磺酸的三氟乙酸溶液(三氟甲磺酸在三氟乙酸中的质量百分浓度为30%)后于-5℃反应10小时。减压蒸除溶剂后柱层析得到丙烯基-1,3-磺内酰胺(1.5 g,收率56.2 %)。
实施例5:
2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧(5 g, 22.4 mmol)溶于三氟甲磺酸的三氟乙酸溶液(三氟甲磺酸在三氟乙酸中的质量百分浓度为50%)后于-10℃反应5小时。减压蒸除溶剂后柱层析得到丙烯基-1,3-磺内酰胺(1.6 g,收率60 %)。
Claims (3)
1.丙烯基-1,3-磺内酰胺的制备方法,包括以下步骤:以2-(1-苯基-乙基)-2,3-二氢-异噻唑-1,1-二氧为起始原料,在三氟乙酸和三氟甲磺酸混合溶液中脱除α-甲基苄基一步得到丙烯基-1,3-磺内酰胺。
2.根据权利要求1所述的丙烯基-1,3-磺内酰胺的制备方法,其特征是:三氟甲磺酸在三氟乙酸中的质量百分浓度为0~50%。
3.根据权利要求1所述的丙烯基-1,3-磺内酰胺的制备方法,其特征是:反应温度-10℃~75℃,反应时间1~24小时。
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