CN102405035A - 使用具有变化量的疏水性有益剂的洗去型个人护理组合物来改善皮肤质量的方法 - Google Patents
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Abstract
在多个实施方案中，提供了(i)施用个人护理产品以护理和保持皮肤质量的方法和方案，其中包括两个或更多个阶段的护理循环中，将配制以包含至少两种有益剂如发泡剂和疏水性有益剂的组合物施用到使用者皮肤上；(ii)对于指定的使用者人群，识别和提供用于护理和保持皮肤质量的个人护理产品的方法；和(iii)通过评定一个或多个为皮肤质量指标的皮肤生物标记或物理特性的活性，评定、护理和保持皮肤质量并且使老化迹象最小化的方法。
Description
相关申请的交叉引用
本申请是2209年1月28日提交的美国专利申请序列号12/361,494的部分继续申请。本专利申请要求2209年1月28日提交的美国专利申请序列号12/361,494、2009年1月4日提交的美国专利申请序列号12/478,624、2010年1月17日提交的美国专利申请序列号61/295,732、和2010年1月18日提交的美国专利申请序列号61/295,826的优先权，它们的公开内容以引用方式并入本文。
发明领域
本公开涉及通过递送个人护理制品改善皮肤质量的方法，所述个人护理制品向消费者提供优异的产品使用体验和施用后持久保持的皮肤有益效果。
发明背景
个人护理组合物是熟知的并且广泛用于毛发和皮肤以递送活性物质，提供例如以下一种或多种有益效果：清洁、保湿、遮蔽或减少缺陷、减少油质、以及向淋浴者和/或毛发或皮肤提供香味。个人护理组合物的清洁和保湿的功效，尤其是缓解皮肤干燥和老化迹象方面的功效，与使用频率以及有益物质含量直接相关。并且使用个人护理组合物的愉悦体验，尤其是起泡和发香有益效果，也与使用频率以及个人护理制品中有益物质的含量相关。
消费者通常具有有限的空间来容纳大量供选择的个人护理制品，因此他们寻求使用期间递送最大有益效果和愉悦体验的产品。如果处理方案包含过多的步骤或过多的包装，则消费者通常会随着时间的推移而厌倦个人护理组合物的施用方案。同样，如果个人护理制品包含消费者感觉到的提供整体非愉悦使用体验的余量活性物质，则消费者丧失使用所述产品的兴趣。因此，在任一种情况下，尽管随着时间的过去，通过持续遵从使用可获得显著的有益效果，但是消费者可能会减少、中止或甚至放弃个人护理制品的使用。
本文所公开的方法满足了这种提供优异皮肤有益效果的简单施用方案的要求。
发明概述
本公开涉及施用洗去型个人护理产品以护理和保持皮肤质量并且使老化迹象最小化的方法和方案。因此，在多个实施方案中，提供了皮肤护理方案，所述方案包括向使用者皮肤施用组合物，所述组合物被配制成包含至少两种有益剂，例如发泡剂和疏水性有益剂，其中在包括两个或更多个步骤的护理循环中将所述组合物施用到使用者皮肤上。在一些实施方案中，组合物中有益剂的彼此相对比率在护理循环中连续或不连续变化。在一些实施方案中，第一阶段期间施用的组合物具有第一变化比率，而第二阶段期间施用的组合物具有第二变化比率。在一些实施方案中，第二比率低于第一比率。在一些实施方案中，护理循环包括第三阶段，并且其中施用的组合物具有第三变化比率。在某些此类实施方案中，第三比率高于第二比率。在一些实施方案中，通过递送制品向使用者提供组合物，所述递送制品适于以大致等体积的不连续等分试样方式分配所述组合物。
本公开还涉及识别和提供适于护理和保持皮肤质量的个人护理产品的方法。在一些实施方案中，所述方法涉及优化用于特定使用者群体的个人护理产品。
本公开还涉及通过评定一个或多个为皮肤质量指标的皮肤生物标记的活性，评定、护理和保持皮肤质量并且使老化迹象最小化的方法。在某些此类实施方案中，所述方法还包括评定一种或多种为皮肤质量指标的物理特性。
根据某些实施方案，使用本文公开的个人护理制品和个人护理组合物，能够实施本文公开的方案和方法。
对于本领域技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容和所附的权利要求书，本文所公开实施方案的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。
附图简述
图1示出了发泡剂和疏水性有益剂的示例性特征图。
图2是显示根据本文所述实施方案的类脂递送特征的图，其中发泡剂与疏水性有益剂的比率在护理循环期间从约70∶30，经由约45∶55，变至约80∶20，其中分配组合物的体积为250mL。
图3是显示根据本文所述实施方案的类脂递送特征的图，其中发泡剂与疏水性有益剂的比率在护理循环期间从约70∶30，经由约45∶55，变至约80∶20，其中分配组合物的体积为450mL。
图4是示出两种不同恒量类脂产品(可商购获得)代表性结果的图，其中在21天的时间段内递送时，所述产品提供变化的皮肤调理效果，在第7天、第14天和第21天进行干燥性变化测定。
图5是显示根据本文所述实施方案的类脂递送特征的图，其中发泡剂与疏水性有益剂的比率在护理循环期间从约70∶30，经由约45∶55，变至约80∶20。
图6是示出使用水、发泡剂与疏水性有益剂比率为44∶45的个人护理组合物、和具有如图5中所示的类脂递送特征的个人护理组合物实施方案，在外观干燥性方面相对变化的图。
图7是示出使用水、发泡剂与疏水性有益剂比率为44∶45的个人护理组合物、和具有如图5中所示的类脂递送特征的个人护理组合物实施方案，在皮肤水分测试仪所测的皮肤状况方面相对变化的图。
图8是示出使用水、发泡剂与疏水性有益剂比率为44∶45的个人护理组合物、和具有如图5中所示的类脂递送特征的个人护理组合物实施方案，在皮肤经表皮水分流失方面相对变化的图。
图9是示出随时间推移，皮肤变形方面变化的图。
图10是示出使用水、发泡剂与疏水性有益剂比率为44∶45的个人护理组合物、和具有如图5中所示的类脂递送特征的个人护理组合物实施方案，在Ue方面相对变化的图。
图11是示出使用水、发泡剂与疏水性有益剂比率为44∶45的个人护理组合物、和具有如图5中所示的类脂递送特征的个人护理组合物实施方案，在Ur方面相对变化的图。
图12是示出使用水、发泡剂与疏水性有益剂比率为44∶45的个人护理组合物、和具有如图5中所示的类脂递送特征的个人护理组合物实施方案，在总蛋白质方面相对变化的图。
图13是示出使用水、发泡剂与疏水性有益剂比率为44∶45的个人护理组合物、和具有如图5中所示的类脂递送特征的个人护理组合物实施方案，在相对可溶性蛋白质归一化的角蛋白1、10和11方面相对变化的图。
图14A和图14B示出了具有三区域的个人护理制品，在每个区域的组合物之间具有水平界面。
图15A是采用下文所述的微量离心方法，将个人护理产品离心后的可识别层的图像，可测量所述层的长度，以计算个人护理产品中疏水性有益物质的浓度。
图15B和图15C是图像，示出了用于计算采用下文所述微量离心方法离心后所测样品中疏水性有益物质浓度的有益层长度的测量。
图16是采用下文所述微量离心方法中的公式计算出的校准曲线。
图17示出了根据下文所述的MRI方法，对沿包装径向尺寸的个人护理产品相分布进行的图形用户界面分析。
图18示出了根据下文所述的MRI方法，对沿包装高度的个人护理产品相分布进行的图形用户界面分析。
图19A、图19B和图19C是根据下文所述的动态稳定性运输方法，模拟运输情形前后疏水性有益物质分布剖面MRI图。
图20A、图20B和图20C是下文实施例中所述个人护理产品中的疏水性有益物质的分布剖面MRI图。
图21是图表，示出了疏水性有益物质在下文实施例中所述的个人护理产品中的有益相分布特征图。
图22是被分成多个部分的包装的前正视图。
图23是图22包装的前正视图，其中多个部分已经彼此分开。
图24是生产线的示意图，所述生产线包括同时填充多个包装的填充工位。
发明详述
I.定义
如本文所用，“环境条件”是指一个(1)大气压、50％相对湿度和25℃下的环境条件。
如本文所用，“生物标记”是指单独或共同反映当前生物系统状态或预计生物系统未来状态的任何生物分子(基因、蛋白质、类脂、代谢物)。因此，如本文所用，多种生物标记是弹性、干燥性、状况、亮度、肤色、光滑度、皱纹外观方面的皮肤质量指标。作为指标的生物标记的非限制性实例包括由总蛋白质、类脂含量、经表皮失水率、细胞因子表达、存在一种或多种角蛋白1、10和11为依据的弹性性能、干燥性和状况的视特性觉、存在片状剥落、粘结性。可使用一个或多个修正的生物参数来筛选对皮肤产生积极或消极影响的物质。通过测定一个或多个生物标记，还可评定皮肤对个人护理组合物护理的响应。
如本文所用，“消费者”是指购买和/或使用如本公开所述组合物的个体。因此，作为另外一种选择，在某些情况下，消费者在本文中可被称为“使用者”。
如本文所用，“包含”是非排斥性的，并且不排除其它未列举的元素、步骤或方法。如本文所用的与“包含”同义的术语包括“包括”、“含有”和“特征在于”，并且表示可包括其它步骤和其它成分。术语“包含”包括术语“由组成”和“基本上由组成”，其中后面这些术语是排他性的，并且是局限性的，因为可排出其它未列举的元素、步骤或方法、成分。本公开的个人清洁组合物和方法可包含、由或基本上由本文所述元素、步骤和方法组成。
如本文所用，“有效量”是指足以显著产生积极的皮肤有益效果的化合物或组合物量，所述有益效果包括单独的或与本文公开的其它有益效果相组合的有益效果。这意味着制剂中活性组分的含量和/或浓度足够大，当以正常频率和常规量施用所述制剂时，所述制剂可对一种或多种非期望角质组织状况(如皮肤皱纹)提供护理。例如，所述量能够是足以抑制或增强发生于皮肤中的一些生物化学功能的量。除了其它因素以外，该活性组分量还可根据产品类型和待解决的皮肤状况类型来变化。
如本文所用，“顶部空间”是指位于临近分配孔口和单室包装第一区域界面的空隙体积。在供选择的替代方案中，顶部空间可包含于第一区域中。本文公开的个人护理制品中的顶部空间可由下列方法或任何其它常规方法测得。首先，将空包装放置在天平上并且称重。通过用去离子水充满所述包装，并且测定去离子水重量，将其记作(V总)，来测得总包装体积。然后用个人护理组合物填充所述包装，留有顶部空间。接着，将包装放置在天平上，并且再次清零。经由注射器，用去离子水填充顶部空间体积。将填充到顶部空间中的去离子水重量记为(V顶部空间)。顶部空间计算为：V顶部空间/V总＊100％。
如本文所用，“疏水性有益剂”是指递送一种或多种有益效果的一种疏水性有益物质或其组合，所述有益效果包括皮肤调理、皮肤保湿和皮肤健康有益效果。本文使用术语“类脂”来指代疏水性有益剂。根据某些实施方案，疏水性有益剂选自由下列组成的组：凡士林、羊毛脂、羊毛脂衍生物(非限制性实例包括羊毛脂油、羊毛脂酸异丙酯、乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、亚油酸羊毛脂醇酯、蓖麻油酸羊毛脂醇酯)、烃油(例如矿物油)、天然蜡和合成蜡(非限制性实例包括微晶蜡、石蜡、地蜡、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、聚乙烯、聚丁烯、聚癸烯、五氢角鲨烯)、挥发性或非挥发性有机基硅氧烷和它们的衍生物(非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环状聚甲基硅氧烷、烷基硅氧烷、聚甲基硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷)、天然和合成的甘油三酸酯(非限制性实例包括蓖麻油、大豆油、向日葵种子油、马来酸大豆油、红花油、棉子油、玉米油、胡桃油、花生油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油)、以及它们的组合。
如本文所用，“液体”是指所述组合物通常在某种程度上是可流动的。因此，“液体”可包括旨在局部施用于皮肤上的液体、半液体、霜膏、洗剂或凝胶组合物。如使用下文所述的T形条粘度方法所测量，所述组合物可表现出等于或大于约1,500(厘泊，下文为“cps”)，等于或大于约5,000cps，等于或大于约10,000cps或等于或大于约20,000cps，并且不超过约1,000,000cps，不超过约500,000cps，不超过约300,000cps，或不超过约200,000cps的粘度。
如本文所用，“发泡剂”是指表面活性剂，当与水混合并且机械搅拌时，其产生泡沫或发泡，足以致使个人护理组合物提供泡沫，并且当采用本文公开的总泡沫体积方法测定时，其产生800mL变化至1500mL以上的泡沫体积。
“包装”包括任何适宜的个人护理组合物容器，所述组合物表现出约1,500厘泊(cP)至约1,000,000cP的粘度，所述容器包括但不限于瓶、倒头瓶、软管、广口瓶、非气溶胶泵、以及它们的混合。
如本文所用，“个人护理制品”是指包含“个人护理组合物”的输送部件(如“包装”)。
如本文所用，“个人护理组合物”是指旨在局部施用于皮肤或毛发的组合物。如本公开所用的组合物为洗去型制剂，其中所述产品被局部施用到皮肤或毛发上，接着在随后几分钟内用水将其从皮肤或毛发上漂洗下来，或者用基质擦拭掉，同时沉积了一部分所述组合物。所述组合物也可以被用作剃刮助剂。如本公开所用的个人护理组合物通常可从包装内分配出来。因此，在一些实施方案中，可通过挤压来分配。在一些实施方案中，所述包装可为单室包装、或多室包装、或一套离散的包装。如本公开所用的个人护理组合物可为旨在局部施用于皮肤的液体、半液体、霜膏、洗剂或凝胶组合物形式。如本公开所用的个人护理组合物实例可包括但不限于洗发剂、调理洗发剂、毛发调理剂、沐浴剂、保湿沐浴剂、沐浴凝胶、皮肤清洁剂、清洁乳、洗发沐浴剂、沐浴保湿剂、宠物香波、剃刮制剂以及与一次性清洁布联合使用或施用到一次性清洁布上的清洁组合物。出于限定本文所公开组合物和方法的目的而设想的产品形式均为洗去型制剂，这是指产品可被局部施用到皮肤或毛发上，接着(即在例如几分钟内)用水漂洗掉，或者，用基质或其它适宜的去除方式擦拭掉。
如本文所用，“阶段”是指如本公开所述的个人护理产品护理或施用循环中的可区分部分。就本发明目的而言，阶段不需限于特定的时段。由于个人护理组合物的特性，尤其是发泡剂与疏水性有益剂的比率，在顺序的阶段之间变化，因此阶段彼此不同。因此，在包括三个护理或施用阶段的循环中，每个阶段可涉及使用彼此相对不同的个人护理组合物，例如其中每个阶段之间的发泡剂与疏水性有益剂的比率不同。在另一个实例中，在包括三个护理或施用阶段的循环中，两个阶段可涉及使用彼此相同的个人护理组合物，而第三阶段不同于另两个阶段。在另一个实例中，在包括两个护理或施用阶段的循环中，每个阶段可涉及使用彼此相对不同的个人护理组合物，例如其中每个阶段之间的发泡剂与疏水性有益剂的比率不同。术语“极佳体验阶段”是指其中个人护理组合物中的组分与使用时向使用者递送一种或多种体验有益效果相关联的阶段，如清洁过程期间起泡并且递送香味以提供优异的使用特征。术语“调理阶段”是指其中个人护理组合物中的组分与使用期间递送一种或多种有益效果(例如在皮肤上沉积疏水性有益剂)相关联的阶段，所述阶段提供使用后的长期有益效果。
如本文所用，“松垂”是指皮肤的松弛、下垂或类似状况，真皮弹性蛋白、肌肉和/或皮下脂肪的损失、破坏、改变和/或异常会引发所述病症。
“老化迹象”包括但不限于，由于皮肤老化而造成的所有外观视觉和触觉上可察觉的表现，以及任何其它宏观或微观效应。这些迹象可由内在因素或外在因素诱导或引起(例如实足年龄和/或环境侵害)。这些迹象可能缘自一些过程，所述过程包括但不限于，纹理不连续如皱褶和粗深皱纹、细纹、皮肤细纹、裂纹、肿块、粗大毛孔(例如，与例如汗腺管、皮脂腺或毛囊之类附属结构相关的)、或者不光滑性或粗糙性、丧失皮肤弹性(功能性皮肤弹性蛋白缺失和/或失活)、松垂(包括眼部和面颊浮肿)、丧失皮肤韧性、丧失皮肤松紧性、丧失皮肤的变形回弹力、变色(包括黑眼圈)、疹斑、灰黄、色素沉着的皮肤区域(如老年斑和雀斑)、角质化、不正常分化、过度角质化、弹性组织变性、胶原蛋白分解、以及角质层、真皮、表皮、皮肤脉管系统(例如，毛细管扩张或蛛状脉管)及皮下组织(如脂肪和/或肌肉)(尤其是接近皮肤的那些组织)中的其它组织学变化的发展。
如本文所用，“皮肤”是指作为哺乳动物(例如人类、狗、猫等)最外层保护覆盖物的包含角蛋白的层，其包括但不限于皮肤、粘膜、唇缘、毛发、趾甲、指甲、表皮、蹄等。
如本文所用，“光滑”和“柔软”是指改变皮肤表面以改善其触感。
如本文所用，“角质层”是指表皮最外层，并且是在动物体和环境之间提供化学和物理屏障的皮肤结构。皮肤被分成两个主要的结构层：真皮和表皮。表皮继而被分成五层，它们包括：角质层、颗粒层、棘层和基底层。主要的表皮细胞类型是角质细胞。这些细胞形成于基底层中，并且存在于表皮层至颗粒层，在那里它们转变成形成角质层的被称为角质细胞或鳞状细胞的细胞。在该转变过程中，细胞核消解，细胞质消失，类脂被释放到细胞间隙，角蛋白中间丝聚集形成微纤维，并且细胞膜被由交联蛋白质与共价连接到其表面的类脂构成的胞外被膜替代。从而，角蛋白是主要的角质层结构蛋白质。角质细胞定期脱落(称为脱屑的过程)以完成整个过程，在健康的人类皮肤中所述过程需要约一个月。在以其正常速率脱落的角质层中，角质细胞在角质层中持续存在约2周，之后脱落到环境中。角质层是致密堆积结构，包含亲水性的细胞内纤维基质，并且能够捕获并且保留水分。细胞间隙充满由角质细胞形成和分泌的类脂，并且提供扩散途径，以传送在水中具有低溶解度的物质。通常采纳的皮肤比喻将角质层描述为砖壁，其中每块砖是角质细胞，而细胞间基质是砂浆。
如本文所用，“表面活性剂组分”是指一相中所有阴离子、非离子、两性、两性离子和阳离子表面活性剂的总和。当基于表面活性剂组分计算时，把水和电解质排除在涉及表面活性剂组分的计算之外，这是因为表面活性剂在生产时通常是被稀释和中和的。
除非另外指明，如本文所用，“静态稳定”是指在环境条件下，包含于单室包装中的包含至少两种组合物的个人护理制品使至少两个“分离”的区域在至少约180天内保持为至少两个分离的有益物质浓度区域。作为另外一种选择，静态稳定性可在高温下由加速方案测得。一种加速方案以50℃下10天后通过静态稳定性测试为基准。“分离”是指如使用下文所述的有益效果分析方法所检测，在组合物分配之前，包含在所述区域中的组合物基本上不混合。
如本文所用，“结构化”是指具有可赋予个人护理组合物以稳定性的流变特性。结构化程度通过以下方法中的一个或多个所测定的特性决定：屈服应力方法或零剪切粘度方法或超速离心方法，所有这些方法均在以下的“测试方法”中。因此，如果根据屈服应力方法或零剪切粘度方法或超速离心方法，表面活性剂相具有下述一个或多个特性，则认为如本公开所用的组合物的表面活性剂相是“结构化的”。如果表面活性剂相具有以下特性中的一个或多个，则认为该相是结构化的：
A.由下文所述的屈服应力方法和零剪切粘度方法测量，屈服应力大于约0.1帕斯卡(Pa)，更典型大于约0.5Pa，甚至更典型大于约1.0Pa，还更典型大于约2.0Pa，还甚至更典型大于约3Pa，并且甚至还甚至更典型大于约5Pa：
B.零剪切粘度至少约500帕斯卡-秒(Pa-s)，通常至少约1,000Pa-s，更典型至少约1,500Pa-s，甚至更典型至少约2,000Pa-s；或
C.由下文所述的超速离心方法测定，结构域体积比率大于约40％，通常至少约45％，更典型至少约50％，更典型至少约55％，更典型至少约60％，更典型至少约65％，更典型至少约70％，更典型至少约75％，更典型至少约80％，甚至更典型至少约85％。
如本文所用，“局部施用”、“局部地”和“局部用”是指将如本公开所用的组合物施用(如涂敷、喷雾)到皮肤表面上。
如本文所用，“倒头瓶”是指以瓶颈或瓶口为支撑的瓶，其内容物从瓶颈或瓶口充入和分配出，但是所述瓶颈或瓶口同样也是消费者旨在将所述瓶放置或搁置的底端，以贮藏和/或在商品陈列架上展示，如2005年2月25日提交的授予McCall等人的题目为“Multi-phase Personal CareCompositions，Process for Making and Providing，and Article ofCommerce”的共同拥有的美国专利申请序列号11/067443中所述。
如本文所用，“护理”或“处理”或“治疗”包括调节和/或即时改善皮肤美容外观和/或感觉。如本文所用，术语“调节”是指保持或改善健康和/或美容外观，并且包括预防性调节和/或治疗性调节。由于机体的内在因素和/或外在因素常可诱发或导致各种状况，所以经常需要对皮肤状况，即哺乳动物且尤其是人的皮肤、毛发或指/趾甲状况进行调节。实例包括环境损害、辐照(包括紫外线辐射)、实足年龄、更年期状况(例如更年期后皮肤、毛发或指/趾甲的变化)、压力、疾病、失调等。例如，“调节皮肤、毛发或指/趾甲状况”包括预防性调节和/或治疗性调节皮肤、毛发或指/趾甲状况，并且可涉及一种或多种下列有益效果：增厚皮肤、毛发或指/趾甲(例如构建皮肤的表皮和/或真皮和/或皮下[例如皮下脂肪或肌肉]层，并且在适宜的情况下，构建指/趾甲和毛干的角质层)以降低皮肤、毛发或指/趾甲的萎缩，增加真皮-表皮边界(也称为网缘)的卷曲，防止皮肤或毛发弹性的丧失(功能性皮肤弹性蛋白的丧失、破坏和/或失活)如弹性组织变性、松垂、皮肤损失或毛发变形的反冲；防止黑色素或非黑色素改变皮肤、毛发或指/趾甲的颜色，如眼袋、疹斑(例如，由如红斑痤疮引起的不均匀红色)(下文称作为“红斑”)、肤色灰黄(灰白色)、由毛细管扩张或蛛形血管引起的褪色、以及毛发变灰。
如本文所用，“区域”是指单室包装内与个人护理制品中的组合物相对应的域或区域。介于区域之间的界面可与另一区域不同或渐变或分离。可按包装体积百分比来定义区域内包含的量，并且除了对应于所需顶部空间或空隙体积和闭合处的包装体积以外，一个区域包括指定包装至少10％的包装体积，如本文所公开的图14A和图14B。在一个方面，第一区域、第二区域或第三区域中的第一个人护理组合物、第二个人护理组合物和第三个人护理组合物是均匀的。在该情况下，疏水性有益物质的浓度在所述区域内恒定。在另一方面，第一、第二或第三区域内的个人护理组合物是不均匀的，使得区域内疏水性有益物质的浓度呈现不同。疏水性有益物质的含量可呈现出上升或下降趋势。
除非另外指明，所有的百分比、份数和比率均基于本公开所用组合物的总重量。除非另外指明，有关所列成分的所有重量均基于活性物质的含量，因此它们不包括可能包括在市售材料中的溶剂或副产物。本文术语“重量百分比”可表示为“重量％”。除了在提出实际测量值的具体实例时以外，本文所提及的数值应视为受措词“约”的限定。
除非另外指明，本文所用的所有分子量为重量平均分子量，以克/摩尔表示。
II.护理皮肤的方法和方案
以常规方式使用如本公开所用的个人护理组合物来清洁和调理皮肤。通常将足量的如本公开所用的个人护理组合物局部施用到所需皮肤区域上，以提供皮肤清洁剂、疏水物质的有效递送，并且在一些实施方案中，将颗粒以及其它试剂和活性物质有效递送至施用表面。所述组合物可直接施用于皮肤，或通过使用清洁粉扑、毛巾、海绵或其它工具间接施用到皮肤上。通常在局部施用之前、期间或之后用水稀释所述组合物，随后清洗或擦拭皮肤，通常用水或与水组合的水不溶性基质将其从施用表面上清洗掉。
因此，本公开还涉及通过本文所公开的上述组合物施用来清洁皮肤的方法。将有效量的用于清洁和调理皮肤的组合物施用到皮肤上，在某些实例中，皮肤已用水润湿，然后清洗掉。此类有效量一般在约1g至约50g，和约1g至约20g范围内。
一般来讲，清洁和调理皮肤的典型方法包括以下步骤：a)用水润湿皮肤，b)将有效量的个人护理组合物施用到皮肤上，和c)用水清洗施用的皮肤区域。这些步骤可以按需要重复多次，以达到所需的清洁和调理有益效果。
护理方案
本公开在多个方面涉及通过使用洗去型个人护理组合物，清洁和调理皮肤的方法和方案以及保持皮肤质量的方法和方案。在一些方面中，所述方法可用于使消费者持续使用皮肤护理物。如本文所述，根据多个实施方案，所述方法包括向使用者皮肤递送两种或更多种皮肤活性物质或有益剂，尤其是起泡和疏水性有益剂，以由此类递送提供所得有益效果。在多个实施方案中，用足量的各种有益剂来配制个人护理组合物，以提供优异/极佳的起泡性能和稳定性和/或优异/极佳的疏水性有益剂沉积以长期调理。优异的起泡性能可经由本文所述的泡沫体积测试来显示。优异的疏水性有益剂沉积和伴随的长期皮肤调理效果可经由下文所述的多种物理测试和生物标记测试来显示。
图1示出了发泡剂和疏水性有益剂的示例性特征图。可以看出，对于包含250mL如本公开所述产品的代表性制品的一系列等分试样，一条曲线描述了疏水性有益剂的分配和递送特征，而一条曲线描述了发泡剂的分配和递送特征。当然应当理解，可设想其它产品体积，并且发泡剂与疏水性有益剂的比率可根据包装特征以及疏水性有益剂与发泡剂的填充特征而变化。还将理解，如下文进一步描述的，可包含附加有益剂，从而任何此类附加试剂可依照疏水性有益剂或发泡剂的特征，或可具有不同的特征。
在一些实施方案中，所述组合物可包含附加有益剂，如芳香剂、剥落剂/脱屑剂、光亮剂和其它任选试剂，如本文进一步所述。根据多个实施方案设想，递送两种或更多种相对量变化的皮肤有益剂，如下文更全面描述的。应当理解，附加有益剂可与一种或其它多种有益剂一起递送，使得此类附加有益剂的量与一种或其它多种有益剂同时变化。还将理解，可不与任何其它有益剂同步，以相对变化的量分别递送两种、三种或更多种有益剂中的每一种。
如本文公开的实施方案所用的个人护理组合物通常为旨在局部施用于毛发或皮肤的液体或半液体组合物。因此，所述组合物为“洗去型”制剂，“洗去型”制剂是指，将产品局部施用到毛发或皮肤上，随后立即(即在几分钟内)用水洗去，或者，使用基质或其它适宜的去除方式擦去。所述组合物包含至少一种发泡剂和至少一种疏水性有益剂，这二者更详细地描述于下文中。将足量的个人护理组合物局部施用到所需的皮肤或毛发区域上，以向施用表面提供皮肤有益剂的有效递送，或者，提供有效的皮肤调理有益效果。所述组合物可直接施用于皮肤，或通过使用清洁粉扑、毛巾、海绵或其它工具间接施用到皮肤上。在一些实施方案中，在局部施用之前、期间或之后用水稀释所述组合物。
本文提供了个人护理组合物一些实施方案的施用和使用实例。同样，本文实施例部分中提供了描述用于表征所述组合物极佳有益效果以及用于制备和包装所述组合物实施方案的方法的实施例。
在多个实施方案中，所述方法和方案包括使用个人护理组合物，所述组合物包含至少两种皮肤活性物质或有益剂，通常为发泡剂(表面活性剂)和疏水性有益剂(类脂)，其中发泡剂相对于疏水性有益剂的量(按重量计的比率)在所述方案期间变化。在一段时间内使用所述组合物，这可供选择地称为护理循环或护理时间，包括两个或更多个连续阶段。应当理解，用于描述本文方法的术语“阶段”在护理循环步骤时间或序列方面旨在是非限制性的。在一些实施方案中，护理循环包括三个阶段。
在多个实施方案中，一个阶段与下一个阶段的发泡剂与疏水性有益剂的比率不同，其中在一些实施方案中，第一阶段中的发泡剂与疏水性有益剂的比率大于第二阶段中的比率。在其它实施方案中，第一阶段中的发泡剂与疏水性有益剂的比率低于第二阶段中的比率。在包括三个阶段的一些实施方案中，发泡剂与疏水性有益剂的比率在第一阶段中较高，在第二阶段中降低，并且在第三阶段中增加。应当理解，护理循环可包括两个、三个、四个或更多个阶段，并且各个顺序阶段之间的发泡剂与疏水性有益剂的比率可以多种方式变化，这更全面地描述于下文中。
根据多个实施方案，所述方法包括每天一次向使用者皮肤施用所述组合物的步骤，施用一段时间，所述一段时间以任何顺序包括其中发泡剂与疏水性有益剂比率高的极佳的体验阶段，所述极佳体验阶段的特征为泡沫和香味递送的最大化，和其中发泡剂与疏水性有益剂比率低的调理阶段，所述调理阶段以疏水性有益剂沉积最大化为特征。在一些实施方案中，阶段顺序为极佳体验阶段，然后是调理阶段。在其它实施方案中，阶段顺序为调理阶段，然后是极佳体验阶段。在其它实施方案中，阶段顺序为极佳体验阶段，然后是调理阶段，接着是极佳体验阶段。应当理解，在一些实施方案中，每种有益剂存在于所有阶段中，并且如本文所述，可存在附加有益剂。在一些可供选择的实施方案中，可将一个或多种阶段中的一种或多种有益剂量减少至可忽略不计。根据多个实施方案，所述方法包括以下步骤：首先将第一等分试样的个人护理组合物与水一起施用到使用者皮肤上，其中发泡剂在接触存在水的使用者皮肤时提供泡沫，然后将个人护理组合物从使用者皮肤上清洗掉，其中清洗后一部分疏水性有益剂沉积并且保留在使用者皮肤上。
根据包括三个阶段的护理循环的代表性实施方案，第一阶段是其中使用高含量发泡剂(表面活性剂)的极佳体验阶段，所述发泡剂通过大量泡沫提供极佳的使用者体验。因此，这第一阶段中发泡剂与疏水性有益剂的比率高于下面的阶段。根据该代表性实施方案，当应用进行到第二阶段，高类脂“期”通过高含量疏水性有益剂提供调理效果。因此，该第二阶段中发泡剂与疏水性有益剂的比率低于第一阶段。而在第三阶段中使用高含量的发泡剂(表面活性剂)，所述发泡剂通过大量泡沫提供极佳的使用者体验。因此，该第三阶段中发泡剂与疏水性有益剂的比率高于前一阶段。
应当理解，极佳体验阶段和调理阶段的数目和连续顺序可变化。如上所述，在一些实施方案中，护理阶段可仅包括两个阶段，或它可包括三个或更多个阶段。不管阶段数目和顺序如何，护理循环的特征在于以任何顺序包括至少一个极佳体验阶段和一个调理阶段。
根据各个实施方案，个人护理组合物提供产生泡沫体积的发泡剂，所述泡沫体积随着发泡剂与疏水性有益剂比率的变化而变化。在一些实施方案中，根据本文所述的泡沫体积方法测定，组合物的泡沫体积大于约800mL至1500mL。因此本领域人员将理解，根据所述方法，个人护理组合物所提供的泡沫体积可大于约800、850、900、950、1000、1050、1100、1150、1200、1250、1300、1350、1400、1450和1500mL或更大以及其中包括的所有点。当然应当理解，在一些实施方案中，尤其是针对其中发泡剂与疏水性有益剂比率低的实施方案和阶段，泡沫体积将低于或显著低于上述范围。在一些实施方案中，泡沫体积可大于上述范围，如约1500至1750，约1750至1900，约1900至2000mL或更大，以及其中包括的所有点。还将理解，可使用所述的或除此以外本领域已知的其它方法来表征泡沫和泡沫体积，并且本文的描述不是限制性的，使得可在其它方面对如本文所述使用的组合物的起泡特性进行描述。
任选地，如所述方法所用的组合物可包含附加有益剂，例如芳香剂。在一些实施方案中，用发泡剂递送芳香剂，使得极佳体验阶段由芳香剂的递送来进一步表征。当然，在其它实施方案中，可用疏水性有益剂递送附加试剂如芳香剂，以在调理阶段期间提供增强的体验。当然在其它实施方案中，可用起泡剂和疏水性有益剂来递送附加有益剂如芳香剂。在一些实施方案中，可包含一种以上的附加有益剂如两种芳香剂，并且每一种的含量或存在性在阶段之中可变化。根据包含一种或多种附加有益剂的多个实施方案，可以固定的量或浓度、或以阶段之中变化的量、或以随一种或其它多种起泡剂和疏水性有益剂而变化的量，或以独立于其它各种有益剂变化的量，提供一种或多种附加有益剂。有益剂递送的变化更全面描述于下文中。
根据多个实施方案，第一阶段期间施用的组合物包含第一变化比率的发泡剂和疏水性有益剂，而第二阶段期间施用的组合物包含第二变化比率的发泡剂和疏水性有益剂。如上所述，在一些实施方案中，发泡剂与疏水性有益剂的第二比率低于第一比率。在一些实施方案中，护理循环包括第三阶段，并且其中施用的组合物包含第三变化比率的发泡剂和疏水性有益剂。
一些实施方案包括从个人护理制品中分配包含发泡剂和疏水性有益剂的个人护理组合物的步骤，其中操作所述制品以等分试样分配出所述组合物，并且其中在分配制品内容物期间，顺序分配的组合物等分试样间发泡剂与疏水性有益剂的比率变化，使得两个或更多个顺序等分试样中起泡剂和疏水性有益剂各自的量不同。在一些实施方案中，向使用者提供的每个等分试样还具有另一种有益剂如芳香剂，所述另一种有益剂可用例如发泡剂递送，使得其量随发泡剂的量而变化。
根据多个实施方案，所述方法和方案涉及使用一个或多个递送制品中所提供的个人护理组合物。在一些实施方案中，所述组合物中发泡剂与疏水性有益剂的比率根据单一递送制品中的保留位置而变化。在一些实施方案中，所述组合物包含于递送制品的不连续区域内，并且其中每个区域内的发泡剂与疏水性有益剂的比率不同。根据此类实施方案，不连续区域是递送制品中界定的物理上分开的室。在一些实施方案中，以递送制品形式提供个人护理组合物，所述递送制品适于以大致等体积的不连续等分试样方式分配所述组合物。在一些此类实施方案中，递送制品包含足以供预定施用阶段使用的组合物。在一些实施方案中，分配并且施用等分试样的组合物，直至递送制品内容物基本上耗尽。
在一些实施方案中，组合物中发泡剂与疏水性有益剂的比率从第一阶段连续变化至第三阶段。应当理解，一个或多个阶段间的变化可受所提供组合物等分试样数的影响。在一些实施方案中，在发泡剂与疏水性有益剂比率方面，所提供组合物的两个或更多个顺序等分试样可相同。在其它实施方案中，每个等分试样可具有相同的发泡剂与疏水性有益剂比率。
根据某些实施方案，以递送制品形式提供所述组合物，所述制品包含足以提供至少一个护理循环的组合物。根据此类实施方案，递送制品适于以不连续等分试样的形式分配所述组合物，并且其中施用组合物等分试样，直至递送制品内容物基本上耗尽。在一些实施方案中，每个被分配的等分试样具有大致相同的体积。在一些实施方案中，每个顺序分配的等分试样体积增加或降低。在一些实施方案中，第一分配等分试样具有发泡剂与疏水性有益剂变化比率中的第一比率，随后分配的等分试样具有变化比率中的第二比率，第三比率不同于第一比率。根据此类实施方案，第二等分试样之后分配的等分试样具有变化比率中的第三比率，第三比率不同于第二比率。在一些实施方案中，第二等分试样之后分配的等分试样具有变化比率中的第三比率，第三比率不同于第一比率。在一些实施方案中，第二等分试样之后分配的等分试样具有变化比率中的第三比率，第三比率不同于第一和第二比率。
图2和图3分别示出了本公开可变类脂产品中类脂(疏水性有益剂)剂量增量下的代表性分配特征图。图2示出了由250mL制品分配的特征图，而图3示出了由450mL制品分配的特征图，每一种的组成与表5、6和7中所述的本发明实施例B相似。当然应当理解，可设想其它产品体积，并且如本文进一步所述，疏水性有益剂百分比可变化，并且取决于疏水性有益剂与发泡剂的包装特征和填充特征。
因此应当理解，当以单一包装形式提供所述组合物时，发泡剂和疏水性有益剂各自按重量计的相对量(比率)在整个包装中变化。因此，根据此类实施方案，在具有第一端部和第二端部的包装中，每种有益剂的相对量将从第一端部变化至第二端部。在一些实施方案中，所述比率可连续变化，使得比率从一端递增变化至另一端。根据此类实施方案，包装内组合物的特征在于至少两个区域，其中第一区域内发泡剂与疏水性有益剂的比率高，而另一区域内发泡剂与疏水性有益剂的比率低，并且其中发泡剂与疏水性有益剂的比率在包装中连续变化，从而在域或区域之内和之间连续变化。根据一些实施方案，包装内组合物的特征在于至少三个区域，其中第一区域内发泡剂与疏水性有益剂的比率高，而相邻的第二区域内发泡剂与疏水性有益剂的比率低，而相邻的第三区域内发泡剂与疏水性有益剂的比率高，并且其中所述比率在包装中连续变化，从而在域或区域之内和之间连续变化。在可供选择的实施方案中，比率可不连续变化，使得比率在一个域或区域内恒定，而相邻域或区域内的比率不同。
在一些实施方案中，包装或递送制品包含不连续的组合物区域，每个区域具有发泡剂与疏水性有益剂比率。在一些实施方案中，每个区域具有多个发泡剂与疏水性有益剂比率，所述多个比率与相邻区域的多个比率不同。在一些实施方案中，至少一个区域具有单一的发泡剂与疏水性有益剂比率，而相邻区域具有多个发泡剂与疏水性有益剂比率。
根据多个实施方案，每个阶段中发泡剂与疏水性有益剂的比率可在可行的大范围内变化。在一些实施方案中，第一阶段期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最大为约75∶25，并且第二阶段期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最小为约45∶55，并且第三阶段期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最大为约75∶25。因此，在这些连续示例性阶段的每一个中，第一阶段中发泡剂的量可被称为“高”，第二阶段中可被称为“低”，而第三阶段中可被称为“高”，并且第一阶段中疏水性有益剂的量可被称为“低”，第二阶段中可被称为“高”，而第三阶段中可被称为“低”。因此，第一阶段可被称为最佳体验阶段，第二阶段可被称为调理阶段，而第三阶段可被称为最佳体验阶段。
如本文更全面描述的，每个最佳体验阶段中的实际比率或比率范围显然可彼此相同或不同，同样每个调理阶段中的实际比率或比率范围显然可彼此相同或不同。还显而易见的是，涉及用于顺序阶段中的所述组合物的发泡剂与疏水性有益剂比率的术语“高”和“低”以及包括“大于”、“小于”、“最大”、“最小”和“峰值”在内的类似定量术语均是相对的。因此，根据本文所述的发泡剂与疏水性有益剂的多个比率，发泡剂的量越大，泡沫体积以及任选特性如芳香剂递送性或其它有益效果方面的体验越大。而疏水性有益剂的量越大，调理阶段期间类脂的沉积越大。
在一些实施方案中，第一阶段期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最大为约70∶30，而第二阶段期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最小为约45∶55，并且第三阶段期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最大为约80∶20。在一些实施方案中，第一阶段期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最大在约50∶50至90∶10范围内，而第二阶段期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最小在约10∶90至50∶50范围内，并且第三阶段期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最大在约50∶50至90∶10范围内。
应当理解，每个阶段中以及阶段之间的比率变化可独立于护理时段而变化，并且所述时段内任何阶段期间的护理天数可变化。此外，还应当理解，任何阶段期间或任何单次施用中分配或用于护理循环的组合物等分试样数或单位数可变化，并且等分试样体积可变化。
第一阶段期间适于施用的等分试样包括但不限于具有约90∶10至约50∶50的发泡剂与疏水性有益剂比率的那些。因此，第一阶段期间适于施用的等分试样非限制性实例是具有90∶10、85∶15、80∶20、75∶25、70∶30、65∶35、60∶40、55∶45、和50∶50比率的那些。在一些实施方案中，第一阶段期间分配和施用的至少每隔一个等分试样具有较低的发泡剂与疏水性有益剂比率。在一些实施方案中，第一阶段期间分配和施用的至少每隔一个等分试样具有相同的发泡剂与疏水性有益剂比率。
适于在第二阶段期间施用的等分试样包括但不限于具有约50∶50至约10∶90的发泡剂与疏水性有益剂比率的那些。因此，第二阶段期间适于施用的等分试样非限制性实例是具有50∶50、45∶55、40∶60、35∶65、30∶70、25∶75、20∶80、15∶85、和10∶90比率的那些。在一些实施方案中，第二阶段期间分配和施用的至少每隔一个等分试样具有较低的发泡剂与疏水性有益剂比率。在一些实施方案中，第二阶段期间分配和施用的至少每隔一个等分试样具有相同的发泡剂与疏水性有益剂比率。
适于在第三阶段期间施用的等分试样包括但不限于具有约50∶50至约90∶10的发泡剂与疏水性有益剂比率的那些。因此，第三阶段期间适于施用的等分试样非限制性实例是具有50∶50、55∶45、60∶40、65∶35、70∶30、75∶25、80∶20、85∶15、和90∶10比率的那些。在一些实施方案中，第三阶段期间分配和施用的至少每隔一个等分试样具有较高的发泡剂与疏水性有益剂比率。
在一些实施方案中，所述组合物包含具有变化的发泡剂和疏水性有益剂比率的不连续区域，并且一个阶段期间向使用者分配的每个等分试样具有相同的比率。例如，所述组合物可位于包装内的不连续区域中，每个区域具有不同的发泡剂与疏水性有益剂比率。作为另一个实例，每个区域可对应于护理方案的一个阶段。在其中组合物包含发泡剂与疏水性有益剂比率不连续的区域的实施方案中，第一阶段期间适于施用的等分试样包括但不限于具有约90∶10至约50∶50比率的那些。因此，第一阶段期间适于施用的等分试样非限制性实例是具有90∶10、85∶15、80∶20、75∶25、70∶30、65∶35、60∶40、55∶45、和50∶50比率的那些。
在其中组合物包含发泡剂与疏水性有益剂不连续比率的区域的实施方案中，第二阶段期间适于施用的等分试样包括但不限于具有约50∶50至约10∶90(以及其中包括的所有点)比率的那些。因此，第二阶段期间适于施用的等分试样非限制性实例是具有50∶50、45∶55、40∶60、35∶65、30∶70、25∶75、20∶80、15∶85、和10∶90比率的那些。在其中组合物包含发泡剂与疏水性有益剂不连续比率的实施方案中，第三阶段期间适于施用的等分试样包括但不限于具有约50∶50至约90∶10比率的那些。因此，第三阶段期间适于施用的等分试样非限制性实例是具有50∶50、55∶45、60∶40、65∶35、70∶30、75∶25、80∶20、85∶15、和90∶10比率的那些。
根据所提供的方法，以递送制品形式提供所述组合物，所述制品适于根据预定的护理时间或预定的大致护理事例次数或二者来使用。因此，在一些实施方案中，递送制品适于递送足以提供一个或两个或更多个护理循环的组合物。在一些实施方案中，所述递送制品适于向每个护理循环递送等分试样或单元数目接近的组合物。在此类实施方案中，等分试样体积可相同或可不同。在一些实施方案中，每阶段或递送制品中的待分配等分试样或单元数目是预定数，其限定了大致的使用事例次数，以天、周或月为单位。
根据所述方法的一些实施方案，每天一次施用所述组合物。如上所述的递送制品可任选用于递送所述组合物。应当理解，护理时间和频率可根据使用者而变化，因此护理可以不足每天一次为基准，或可更加频繁。在其它实施方案中，护理可更不频繁，例如每周一次或每月一次，或某些其它间隔时间。
如上文角质层即皮肤最外层方面所述，表皮中细胞自基底层至角质层的代谢回转循环大约为一个月，或约27至30天。此外，细胞从角质层脱落(脱屑)的平均时间为约两周，或约12-14天。对于本文方法，已经认识到，适应于皮肤生物特征的护理循环惊奇地有效改善和保持了皮肤的正常功能和健康品质，皮肤特性表征更全面地描述于本文中。因此，如本文所述，跨越典型表皮细胞循环(就角质细胞而言)并且包括至少一个约一周的调理阶段的护理循环已证实是有效的。
在本文方法的一些实施方案中，在约三十天时段的护理循环期间施用所述组合物。例如，护理循环的第一阶段可为约3至7天，护理循环第二阶段可为约6至14天，而护理循环第三阶段可为约6至14天。在另一个实例中，护理循环第一阶段可为约2至5天，护理循环第二阶段可为约3至7天，而护理循环第三阶段可为约14至21天。根据这些实例，在一些实施方案中第一和第三阶段为最佳体验阶段，其中发泡剂的递送和相关的泡沫体积相对于其中疏水性有益剂递送高的第二调理阶段而言较高。
应当理解，根据所述方法，护理循环可重复两次或更多次。根据多个实施方案，重复的护理循环可具有相同的阶段数目和顺序，并且可具有相同的时段。当然，在其它实施方案中，顺序护理循环可各自具有不同的阶段数目和顺序，并且可具有不同的时段。根据如上所述的护理循环代表性实施方案，护理循环可重复一次或多次，其中所述循环为约30天或一个月。因此，在两个护理循环系列中，存在六个阶段，次序为最佳体验阶段、调理阶段、最佳体验阶段、最佳体验阶段、调理阶段、最佳体验阶段。每个循环的天数可如上文实例中所述，或者天数可如下述供选择的实施方案中所述。
在其它实施方案中，在约五十天时段的护理循环期间施用所述组合物。在一个实例中，护理循环的第一阶段可为约3至7天，护理循环的第二阶段可为约10至28天，而护理循环的第三阶段可为约14至20天。
在其它实施方案中，在约五十六天时段的护理循环期间施用所述组合物。在一个实例中，护理循环的第一阶段可为约2至7天，护理循环的第二阶段可为约3至28天，而护理循环的第三阶段可为约6至21天。
根据多个实施方案，如所述方法所用的组合物可包含一种或多种任选的附加有益剂。有益剂的非限制性实例包括维生素、维生素衍生物、防晒剂、脱屑活性物质、抗皱纹活性物质、抗萎缩活性物质、抗氧化剂、皮肤抚慰剂、皮肤愈合剂、亮肤剂、皮肤美黑剂、抗痤疮药物、精油、感觉剂、颜料、着色剂、珠光剂、干涉颜料、颗粒、疏水改性的非板状颗粒、以及它们的组合。对于本文所述的代表性组合物实施方案，还可使用如本文所述的其它有益剂或材料以及本领域已知的那些。同样，如本文所述，可选择其它制剂组分，包括其它和附加的发泡剂/表面活性剂和疏水性有益剂。附加有益剂可与发泡剂和/或疏水性有益剂一起提供。一些具体有益剂的实例包括脱屑剂、烟酰胺、维生素E(生育酚或生育三烯酚)、胶原。
皮肤表征：物理特性和生物标记
在一些实施方案中，包括至少一个调理阶段的护理循环后的使用者的皮肤质量表现出改善，所述改善足以通过一种或多种物理特性的测定检测出来，所述特性包括：与正常的健康对照皮肤相比，目视干燥度降低，经皮水分流失率降低，皮肤水合度增加，弹性延伸度增加，弹性回复度增加，并且坚韧度增加。而且，包括至少一个调理阶段的护理循环后的使用者皮肤质量表现出改善，所述改善足以通过一种或多种角质层生物标记特性的测定检测出来，所述生物标记特性包括：与正常的健康对照皮肤相比，总蛋白质减少，并且一种或多种角蛋白1、角蛋白10和角蛋白11的量增加。
在一些实施方案中，通过检测护理循环后使用者皮肤质量至少一种生物标记或物理特性与正常健康对照皮肤相比的变化(或缺少变化)，来证实护理的有效性。在一些实施方案中，通过至少一种生物标记或物理特性无可测变化，来证实护理的有效性。
在一些实施方案中，通过目视干燥度降低来证实护理的有效性，其中相对于水对照物，所述降低大于0.5个干燥度单位。例如，约0.5至约5.0个干燥单位(以及其中包括的所有点)的降低将是护理有效性的证据。因此，0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5或10.0个干燥单位的降低将是护理有效性的证据。产品施用后的适宜时段后，可获得目视干燥度的有效降低。例如，施用三小时后。
在一些实施方案中，由经皮水分流失率的降低来证实护理的有效性，其中相对于水对照物，所述降低大于0.2个TEWL单位。例如，约0.2至约2.0个TEWL单位(以及其中包括的所有点)的降低将是护理有效性的证据。因此，0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、或2.0个TEWL单位的降低将是护理有效性的证据。产品施用后的适宜时段后，可获得经皮水分流失率的有效降低。例如，施用三小时后。
在一些实施方案中，由皮肤水合度的增加来证实护理的有效性，其中相对于水对照物，所述增加大于一个皮肤水分测试仪单位。例如，约1个至约20个皮肤水分测试仪单位(以及其中包括的所有点)的增加将是护理有效性的证据。因此，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个水分测试仪单位的增加将是护理有效性的证据。产品施用后的适宜时段后，可获得皮肤水合度的有效增加。例如，施用三小时后。
在一些实施方案中，由弹性延伸度的增加来证实护理的有效性，其中弹性延伸度改善指数大于5。例如，约5至约50的弹性延伸度改善指数(以及其中包括的所有点)将是护理有效性的证据。因此，5、10、15、20、25、30、35、40、45或50的弹性延伸度改善指数将是护理有效性的证据。产品施用后的适宜时段后，可获得弹性延伸度的有效增加。例如，施用一小时后。
在一些实施方案中，由弹性回复度的增加来证实护理的有效性，其中弹性回复度改善指数大于5。例如，约5至约50的弹性回复度改善指数(以及其中包括的所有点)将是护理有效性的证据。因此，5、10、15、20、25、30、35、40、45或50的弹性回复度改善指数将是护理有效性的证据。产品施用后的适宜时段后，可获得弹性回复度的有效增加。例如，施用一小时后。
在一些实施方案中，由皮肤坚韧度的增加来证实护理的有效性，其中皮肤坚韧度改善指数大于4。例如，约4至约20的皮肤坚韧度改善指数(以及其中包括的所有点)将是护理有效性的证据。因此，4、8、12、16或20的皮肤坚韧度改善指数将是护理有效性的证据。产品施用后的适宜时段后，可获得皮肤坚韧度的有效增加。例如，施用一小时后。
在一些实施方案中，由总蛋白质降低来证实护理的有效性，其中总蛋白质改善指数大于5。例如，约5至约50的总蛋白质改善指数(以及其中包括的所有点)将是护理有效性的证据。因此，5、10、15、20、25、30、35、40、45或50的总蛋白质改善指数将是护理有效性的证据。产品施用后的适宜时段后，可获得总蛋白质的有效降低。例如，施用一小时后。
在一些实施方案中，由一种或多种角蛋白1、角蛋白10和角蛋白11含量的增加来证实护理的有效性，其中角蛋白改善指数大于20。例如，约20至约1000的角蛋白改善指数(以及其中包括的所有点)将是护理有效性的证据。因此，20、40、60、80、100、120、140、160、180、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380、400、420、440、460、480、500、520、540、560、580、600、620、640、660、680、700、720、740、760、780、800、820、840、860、880、900、920、940、960、980或1000的角蛋白改善指数将是护理有效性的证据。产品施用后的适宜时段后，可获得一种或多种角蛋白1、角蛋白10和角蛋白11含量的有效增加。例如，施用一小时后。
因此，根据本文所述多个实施方案，可在包括最佳体验和调理阶段的至少一个护理循环期间的一个或多个间隔处，监测使用者皮肤质量，其中由至少一个生物标记特性自身或与一种或多种物理特性组合的改善或保持，来证明护理的有效性。应当理解，皮肤质量的物理标记和生物标记不限于上文标示的那些，并且还可评定以后发现或当前本领域已知的其它标示或指示，来确定本文方法所述皮肤质量的保持或改善状况。
对于用如本文方法所述洗去型个人护理组合物护理的皮肤特征，本文报导了意料不到并且令人惊奇的发现。所述发现更详细地描述于本文实施例2以及相关的图和表中，其示出在一个护理循环后，至少一个生物标记特性获得可测并且统计意义上显著的改善，并且在调理阶段后持续若干天。如实施例中所示，示出了所示时间间隔处每个所测标示的改善。
根据本领域公开的描述，已知偶尔用洗去型组合物护理期间一般不会保持皮肤质量不变。并且已知，使用包含较低疏水性有益剂的洗去型组合物，不会保持或甚至改善皮肤质量，例如具有的发泡剂与疏水性有益剂的比率在大于90∶10至约60∶40(按重量计)范围内的组合物。图4示出了两种不同恒量类脂产品(可商购获得)的代表性结果，其中在21天期间递送时，所述产品提供变化的皮肤调理效果，在第7天、第14天和第21天进行干燥性变化测定。如图所示，与水相比，仅50％的类脂示出持续使用下显著的持续有益效果。相比之下，30％的类脂仅示出与水相比，随时间推移适中的改善。在根据本公开所用的方法和组合物的环境中，这些结果是相关联的。这是因为，尽管较短暂的调理阶段(更全面的描述于实施例2中)后是低类脂高表面活性剂阶段，但是调理阶段期间获得的实测改善在所述阶段结束后持续良好保持，并且直至随后的低类脂阶段结束。这些结果是意料不到的。
根据一个或多个生物标记，实现可测皮肤改善的示例性护理方案以包括三个阶段为特征。根据一些此类实施方案，第一阶段(最佳体验阶段)期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最大为约70∶30，第二阶段(调理阶段)期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最小为约45∶55，而第三阶段(最佳体验阶段)期间发泡剂与疏水性有益剂的比率最大为约80∶20。
还提供了改善皮肤质量的方法，所述改善由一个或多个生物标记的可测改善来证实。根据此类方法，在一些实施方案中，所述步骤包括从个人护理制品中分配洗去型制剂的包含疏水性有益剂和发泡剂的个人护理组合物，将所述个人护理组合物与水一起施用到使用者皮肤上，从使用者皮肤上清洗掉所述个人护理组合物，其中清洗后一部分疏水性有益剂沉积并且保留在使用者皮肤上。根据此类实施方案，所述步骤还包括在连续若干天的时段内将施用和清洗步骤重复至少每天一次，使用时段足以使得至少一个生物标记特性的可测改善得以察觉，所述生物标记特性选自总蛋白质减少，和一种或多种角蛋白1、角蛋白10和角蛋白11的量增加。任选地，可通过测定一种或多种物理特性实现附加表征，以显示皮肤状况的改善。
根据多个实施方案，采用本领域已知的一般分析方法，测定基于物理特性和生物标记的改善依据。然而应当理解，本公开是第一个报道的其中在洗去型个人护理产品背景下报导一种或多种皮肤生物标记可测改善的事例。此外，还应当理解，这是第一个报道的其中采用涉及使用洗去型组合物的方案的事例，所述组合物具有如本文所述的变化的有益剂特征。因此，本公开第一次报道了使用皮肤生物标记和物理特性测量来显示如本公开所述护理后一种或多种特性的可测改善。如本文实施例中更全面描述的，已采用测定物理特性和皮肤生物标记的方法来展示本文方法的有效性。
用于人群的配制组合物和配制方法
根据一些实施方案，递送制品适于递送以匹配符合人口概况方式配制的组合物，其中所述概况反映了人群对组合物特性的优选要求，所述特性选自最大疏水性有益剂含量、起泡性、香味、颜色、乳浊度、稠度以及这些的组合。确定人口概况并且开发个人护理组合物的方法描述于本文中。
应当理解，本文的方法可用于使各种人群中的使用者受益。因此，还提供了开发个人护理组合物的方法以及各种人群成员的护理方案。所述方法涉及理解目标人群的优选要求。例如，与中国消费者相比，北美消费者习惯于更稠的个人护理组合物和更浓厚的皮肤感觉。因此，当设计极佳抗衰老沐浴剂和使用方法时，个人护理组合物必须遵从区域期望度，与递送消费者所期望的皮肤有益效果达成平衡。因此，例如，对于一个目标人群，个人护理组合物的脂质特征从25％变至55％，不仅赋予消费者改善的个人护理组合物美观性和使用体验，还在调理方面赋予最佳的性能。对于另一个目标人群，个人护理组合物的脂质特征在10-15％类脂之间变化。在个人护理组合物质感、稠度、泡沫特征和主要有益效果重点方面存在类似的优选要求例如，虽然一些东方消费者期望个人护理组合物具有较稀的稠度和较清爽的皮肤感觉，但是其他消费者更类似于美国消费者-期望从他们的个人护理组合物获得更多，喜爱更稠的稠度，并且更接受更浓厚的皮肤感觉。因此，提供了向不同人群(如地域限定的人群)消费者提供一系列个人护理组合物(整体菜单)的方法。因此，在一些实施方案中，能够使用常见的组合物基本配方，例如下文所述的一种示例性组合物，所述组合物可任选被包装并且适于如本文所述分配，其中制品制备中唯一的变化在于制品填充期间发泡剂与疏水性有益剂的比率。
多个实施方案包括针对用于清洁和保湿的洗去型个人护理组合物，确定目标人群并且研究人群特征，所述方案包括以下步骤：确定人群对疏水性有益剂的最大量的优选要求，并且确定人群对泡沫体积、泡沫质感和起泡速率、组合物稠度、颜色、半透明度、乳浊度和香味的优选要求。此类实施方案还包括以下步骤：配制反映人群特征的个人护理组合物，其中所述组合物具有变化的发泡剂与疏水性有益剂比率，构建递送制品，所述制品适于以大致相等体积的不连续等分试样形式分配组合物，并且适于包含所述组合物，以在阶段期间分配所述组合物，所述阶段包括至少一个具有发泡剂与疏水性有益剂变化比率中的第一比率的第一阶段，和至少一个具有发泡剂与疏水性有益剂变化比率中的第二比率的第二阶段，第二比率不同于第一比率。在一些此类实施方案中，所述步骤还包括制备用于目标人群的组合物；并且以递送制品形式提供组合物。应当理解，对于不同的目标人群，可重复所述方法。
以下实施例还描述和说明了本公开范围内的实施方案。给出这些实例仅仅是为了举例说明的目的，不可解释为是对本公开的限制，因为在不背离本公开的精神和保护范围的情况下可以进行许多变化。
III.护理实施例
实施例1：个人护理组合物特征和有益效果
表1标示了聊天获得的若干因素，以描述与洗去型个人护理组合物相关的消费者所描述的需要或要求。如本文所述，向此类个人护理组合物使用者有效递送调理效果的一个方面是持续使用产品以能够充分沉积疏水性有益剂。通常，消费者倾向于中止或停止使用不提供最佳体验的产品，尽管存在此类产品可递送调理有益效果的事实。所述表描述了与期望从洗去型产品获得的使用者体验和持续有益效果相关联的方面或因素，以确保消费者持续使用。
表1
实施例2：临床研究：皮肤标记响应评定
使用一组不同的个人护理组合物和水进行研究，来评定一系列皮肤标记的响应。采用腿部洗涤研究来评定个人护理产品在腿部干燥皮肤上的有益效果。设计腿部洗涤研究，估计消费者相关的接触等级，例如洗涤频率。用于该研究的技术是已公布方法的修改形式(Ertel等人，1999)。
所述研究包括具有可变类脂特征的产品，其中表面活性剂与类脂(发泡剂与疏水性有益剂)的比率在如本公开所述的三个阶段之间连续变化。所述研究还包括具有恒定类脂特征的可商购获得的产品。如下文进一步描述的，用于所述研究中的组合物包括本发明实施例B和比较实施例C，如表5以及相关表6和7中所示(其描述了填料和产品的分配特征)。
图5示出了本公开可变类脂产品中类脂(疏水性有益剂)的代表性分配特征。所述特征用箭头示出进行如本文所述的某些测量的护理日期。因此，相对于预调理间隔后的调理起始，示出护理日期；如图5上所示的第1天对应于研究第8天，等等。
研究持续29天，预调理7天时段，护理21天，回归1天。在研究期间自开始至结束的多个点处，对皮肤进行分析。研究目的是表征若干沐浴剂原型的干燥皮肤改善特征，并且产生样本以评定对角质层物理和生物标记的护理效果。7天预调理阶段后，受试者返回测试机构，由专业评级人员对他们小腿上的皮肤进行评定。仅所有护理位点均显示充分干燥的受试者才有资格继续进入护理阶段。技术人员以可控的方式用指定护理物每天一次护理每个合格受试者的小腿，进行21天。在如下文研究时间表中所示的若干个预护理和后护理时间处，对受试者腿部进行干燥度和发红情况的目视评定。目视评定后，对护理位点进行角质层水合度(皮肤水分测试仪825)、屏障功能(Dermalab TEWL(经皮水分流失率))和粘弹度(皮肤弹性测试仪)的非侵入性仪器测定。
护理阶段程序
在研究第8天初始评定之前，测试机构使用模板和实验室记号笔(角括号足以准确标出每个区域)，人为在受试者小腿的外侧上划出腿部施用区域[两个70cm2区域(7cm横向×10cm纵向)]。受训练的临床助手根据护理程序中所示的步骤，护理每个受试者的腿部。一般来讲，应注意下列这些：将所述程序每天实施一次，连续进行21天。使用泡夫(个人清洁工具)施用沐浴剂产品。在每位受试者的所有产品护理结束后(不包括护理最后一天)，每天一次实施所有泡夫的泡夫护理程序。
评估
每次评定时，在环境保持在70°F±2和30-45％相对湿度的房间中，使受试者适应环境最少30分钟，之后在他们的腿上进行目视评定和非侵入性仪器测定。
目视评定
在起点处(研究第8天，首次护理前)，由合格的评定人员对每位受试者的小腿进行干燥度和发红状况的目视评定，作为合格进行护理阶段的先决条件。之后在研究第10、12、21、28和29天，在约3小时后护理后，进行测定。参照图6，示出了根据所述研究获得的对照结果。
皮肤水分测试仪的皮肤电容
研究期间每次目视评定后，使用皮肤水分测试仪CM825，对受试者腿部每个位点，进行两次重复的非侵入性皮肤电容测量。使用赞助者的直接数据录入和数据获取程序，电子记录数据。在整个研究中，使用相同的仪器和操作者。参照图7，示出了根据所述研究获得的对照结果。
经皮水分流失率(TEWL)
用配备双探针的
蒸发计，测定TEWL。每次测量包括由两个探针(通道A和通道B)记录的60秒收集读数和最后20秒平均值。在每个评定日，由分别为通道A和通道B的两个探针在每个护理位点处进行一次测量，并且记录在DCF 2(DermaLab TEWL测量日志)上。在整个研究中，使用相同的仪器和操作者。根据已公布的指导示出的程序，进行这些测量。研究期间，在研究第10、12、21、28和29天，在大约3小时后护理后，进行8次测量。参照图8，示出了根据所述研究获得的对照结果。
弹性的皮肤弹性测试仪测量
在洗去型个人护理组合物背景下，用皮肤弹性测试仪，对腿部采用免洗型背景下通常用于面部皮肤的再施用方法。用配备8mm探针的皮肤弹性测试仪SEM 575，进行非侵入性皮肤粘弹性测量。使用仪器附带的数据采集程序，电子记录数据。由于加入研究的受试者数目，使用两个皮肤弹性测试仪。基于受试者数目，整个研究期间对受试者指定同一仪器。整个研究期间使用相同的仪器和操作者。根据赞助者的仪器SOP或已公布的指导中示出的程序，进行这些测量。研究期间，在研究第10、12、21、28和29天，在大约3小时后护理后，进行5次测量。参照图9、图10和图11，示出了根据所述研究获得的对照结果。
胶带剥离
整个研究期间实施胶带剥离以进行干燥皮肤取样。总是在相同时间点处安排进行的所有其它评定后，采集D-Squames。在采集D-Squames时，临床助手戴着一次性手套。在每个采集时间点，使用一系列6个D-Squames，对护理区域内的相同位点取样。使用D-Squames盘片施用装置(下压D-Squames施用装置，然后松开)，技术人员使用钳状骨针将D-Squames取样盘放置在每个位点边缘(总是从其它仪器评定的区域开始)并且施压。技术人员用钳状骨针移除取样盘，并且把所述盘片放入到预先贴标签的12孔培养皿中。每位受试者具有两个12孔培养皿以供收集取样盘；每个腿一个。每个培养皿的1-6孔用于最接近膝盖的位点，而7-12孔用于最接近脚踝的位点。将D-Squames样本板放入具有标签的运输盒中，所述标签对应于受试者样本，将所述运输盒密封并且放入到具有干冰的冷却器中。在下列时间点，在研究第8、12、21和29天，在大约3小时后护理后，4次采集D-Squames。
参考文献：Ertel，K.D.，Neumann，P.B.，Hartwig，P.M.，Rains，G.Y.，和Keswick，B.H.，“Leg Wash protocol to assess the skinmoisturization potential of personal cleansing products”，Int.J.Cosmet.Sci.21：383-397(1999)；Fitzpatrick，T.B.，“The validity andpracticality of sun-reactive skin types I through VI.”，Arch.Dermatology，124：869-871(1988)。
可溶性蛋白质和角蛋白分析
使用D-Squame胶带剥离，收集样本以供分析。采用恒定的压力/时间将D-Squame胶带施加在腿上，并且移除以收集角质层样本。使用脂带和杯擦的供选择替代取样方法也是合适的。在冷冻条件(-80℃)下将胶带剥离样本放入到12孔板上，直至分析。通过将胶带放入到聚丙烯管(2mL)中并且加入萃取缓冲液(PBS，pH 7.4，0.04％SDS，蛋白酶抑制剂)并且在4℃下超声波降解30分钟，对胶带样本进行提取以供分析。然后将样本离心，以去除任何不溶性物质，并且将上清液转移到两个深孔板中。
冷冻前，用2.0％牛血清白蛋白(BSA)强化用于角蛋白分析的上清液样本。将余下的上清液转移到用于可溶性蛋白质分析的第二深孔板中。采用经过验证的MilliporeTM多重免疫测定方法，使用Bio-Plex蛋白质阵列解读体系，分析样本的皮肤分析物(人类血清白蛋白，角蛋白1、10、11)。采用经过验证的方法，使用Pierce BCATM蛋白质检测试剂盒，对指定用于可溶性蛋白质的等分试样进行上清液中可溶性蛋白质测定。将获得的可溶性蛋白质值用于规一化。以pg/mL或ng/mL为单位报道皮肤分析物浓度，而以μg/mL为单位报道可溶性蛋白质。方法已被验证，示出了准确性、精确性、工作台面稳定性、冻-融稳定性、提取物的短期和长期贮存稳定性。已示出，所述方法的提取效率＞70％，并且是采用一次胶带剥离提取可再现的。
表2示出了研究(终点)中待评定的物理特性、待分析的生物标记(生物标记)、实验者的原理说明(原理阐述)和实验者预期结果(预期的生物标记结果)。
非常惊奇的是，研究表明，递送随着时间推移类脂与表面活性剂特征变化的洗去型组合物，提供了好于高含量类脂递送阶段的可测有益效果，如下所报道。
表2
总蛋白质结果：获得由SquameScan 850测定的来自六次连续胶带剥离的总蛋白质结果。参照图12，示出了根据所述研究获得的对照结果。结果显示，在第7.0、14.0和22.0天测量点处，相对于水对照物，粘结性改善。
角蛋白1、10、11结果：将角蛋白1、10、11的结果对于总可溶性蛋白质归一化。参照图13，示出了根据所述研究获得的对照结果。观察到，与水对照物相比，第7天归一化角蛋白1、10、11显著增加(增加100％)。在第14和22天，归一化角蛋白1、10、11含量相对于水进一步增至150％。数据与文献报道一致，即干燥皮肤是以增殖并且分化降低为特征的状态。(参见Engeke，Jensen，Ekanayake-Mudiyanselage和Proksch的“Effects of xerosis and aging on epidermal proliferation anddifferentiation”，Br.J.Dermatology，137：219-225(1997))。
然而，这是第一次报道的其中在使用洗去型个人护理产品背景下显示总角蛋白可测改善的事例。
上述结果表示，在所有标准润湿测试中(干燥等级、皮肤水分测试仪水合度、和TEWL)，可变类脂沐浴剂递送显著的改善。洗去型背景下，结果第一次示出与水护理对照物相比，皮肤弹性显著改善。总蛋白质结果还显示角质层粘结性的显著改善。这些发现合在一起支持以下结论：凡士林沉积型沐浴剂改善了皮肤整体状况，其中根据本文所述的多个实施方案，护理循环期间以变化量递送疏水性有益剂。上文所述每个量度的改善指数如下所示：
皮肤弹性改善指数和角质层粘结性改善指数的计算
1)皮肤弹性改善指数的计算
a)如下计算弹性延伸度(Ue)改善指数：
[(Ue)P 终点-(Ue)c 终点]/(Ue)c 终点＊100-[(Ue)P 起始-(Ue)c 起始]/(Ue)c 起始＊100，其中
(Ue)c 起始是腿部水对照物初始时的起始弹性延伸度参数；
(Ue)P 起始是腿部测试产品初始时的起始弹性延伸度参数；
(Ue)c 终点是腿部水对照物终点时的最终弹性延伸度参数；
(Ue)P 终点是腿部测试产品终点时的最终弹性延伸度参数。
b)如下计算弹性回复(Ur)改善指数：
[(Ur)P 终点-(Ur)c 终点]/(Ur)c 终点＊100-[(Ur)P 起始-(Ur)c 起始]/(Ur)c 起始＊100，其中
(Ur)c 起始是腿部水对照物初始时的起始弹性回复度参数；
(Ur)P 起始是腿部测试产品初始时的起始弹性回复度参数；
(Ur)c 终点是腿部水对照物终点时的最终弹性回复度参数；
(Ur)P 终点是腿部测试产品终点时的最终弹性回复度参数。
c)如下计算弹性(R7)改善指数：
[(R7)P 终点-(R7)c 终点]/(R7)c 终点＊100-[(R7)P 起始-(R7)c 起始]/
(R7)c 起始＊100，其中
(R7)c 起始是腿部水对照物初始时的起始弹性；
(R7)P 起始是腿部测试产品初始时的起始弹性；
(R7r)c 终点是腿部水对照物终点时的最终弹性；
(R7)P 终点是腿部测试产品终点时的最终弹性。
2)角质层粘结性改善指数的计算
a)如下计算角质层粘结性改善指数：
[(蛋白质)C 终点-(蛋白质)P 终点]/(蛋白质)C 终点＊100-
[(蛋白质)C 起始-(蛋白质)P 起始]/(蛋白质)C 起始＊100，其中
(蛋白质)c 起始是腿部水对照物初始时胶带1至胶带6初始蛋白质吸附之和；
(蛋白质e)P 起始是腿部测试产品初始时胶带1至胶带6初始蛋白质吸附之和；
(蛋白质)c 终点是腿部水对照物终点时胶带1至胶带6最终蛋白质吸附之和；
(蛋白质)P 终点是腿部测试产品终点时胶带1至胶带6最终蛋白质吸附之和。
3)角蛋白1、10、11改善指数的计算
如下计算角蛋白1、10、11改善指数：
[(角蛋白)C 终点-(角蛋白)P 终点]/(角蛋白)C 终点＊100-
[(角蛋白)C 起始-(角蛋白)P 起始]/(角蛋白)C 起始＊100，其中
(角蛋白)c 起始是腿部水对照物初始时相对于总可溶性蛋白质归一化的初始角蛋白1、10、11；
(角蛋白)P 起始是腿部测试产品初始时相对于总可溶性蛋白质归一化的初始角蛋白1、10、11；
(角蛋白)c 终点是腿部水对照物终点时相对于总可溶性蛋白质归一化的最终角蛋白1、10、11；
(角蛋白)P 终点是腿部测试产品终点时相对于总可溶性蛋白质归一化的最终角蛋白1、10、11。
表3：本发明组合物实施例A对水对照物的结果
IV.个人护理制品和个人护理组合物
本公开设想使用个人护理组合物和包含个人护理组合物的制品。在一些实施方案中，用于分配个人护理组合物的个人护理制品包括单室包装和个人护理制品。应当理解，根据本文公开内容，设想使用个人护理制品和个人护理组合物的其它实施方案，并且涉及可能实施方案的下列描述是非限制性的。
单室包装包括分配孔口、邻近分配孔口的第一区域、距分配孔口距离适中的第二区域、和远离分配孔口的第三区域。所述个人护理制品包含第一个人护理组合物、第二个人护理组合物和第三个人护理组合物。所述第一个人护理组合物基本上位于第一区域内，并且包含第一浓度的疏水性有益物质。所述第二个人护理组合物基本上位于第二区域内，并且包含第二浓度的疏水性有益物质。所述第三个人护理组合物基本上位于第三区域内，并且包含第三浓度的疏水性有益物质。疏水性有益物质的第二浓度大于第一浓度和第三浓度。第一个人护理组合物能够在第二个人护理组合物和第三个人护理组合物之前被基本上分配出来。第二个人护理组合物能够在第三个人护理组合物之前被基本上分配出来。
在大多数实施方案中，如本公开所用的个人护理制品是静态稳定的。在大多数实施方案中，根据下文测试方法中公开的动态稳定性运输方法，如本公开所用的个人护理制品是动态稳定的。
在一些实施方案中，单室包装中的第一个人护理组合物与第二个人护理组合物物理接触。在另一个实施方案中，单室包装中的第二个人护理组合物与第三个人护理组合物物理接触。
在一个实施方案中，如本文公开的第一区域、第二区域和/或第三区域占包装体积的10％至约70％。如本文所公开的第一区域、第二区域和/或第三区域占所述包装的约10体积％至约60体积％，约10体积％至约50体积％，约10体积％至约40体积％，约10体积％至约30体积％，约10体积％至约20体积％。在其它实施方案中，如本文所公开的第一区域、第二区域和/或第三区域占所述包装的约20体积％至约70体积％，约20体积％至约60体积％，约20体积％至约50体积％，约20体积％至约40体积％，约20体积％至约30体积％。在其它实施方案中，如本文所公开的第一、第二和/或第三区域占所述包装的约30体积％至约70体积％，约30体积％至约60体积％，约30体积％至约50体积％，约30体积％至约40体积％。
如本公开所用的个人护理制品包括单室包装，所述包装能够包含任何数量的区域和组合物，例如四个区域和四种组合物，五个区域和五种组合物，六个区域和六种组合物，十二个区域和十二种组合物等等。这些组合物中的每一种均能够以基本上顺序的方式，在其前一个组合物之前基本上分配出来。例如，基本上位于第四区域内的第四个人护理组合物能够在位于第五区域内的第五个人护理组合物之前分配出来等等。在一些实施方案中，可使用双室递送制品，所述制品具有并列型室和控制阀门或顶盖，以调节来自每个室的分配。在其它实施方案中，可选择具有端对端室的双室递送制品，其中产品分别从每个室分配出来。在其它实施方案中，可使用两个或更多个单独瓶的套盒来分配个人护理组合物，所述瓶可嵌套或堆叠或除此以外互插组合。
填充如本公开所用的个人护理制品，以包含顶部空间。在一些实施方案中，如本公开所用的个人护理制品具有小于10％，小于6％，小于5％，和小于4％的顶部空间。在其它实施方案中，如本公开所用的个人护理制品具有小于3％，小于2％，和小于1％的顶部空间。
在另一方面，每种个人护理组合物包含染料、着色剂等，使得每种个人护理组合物的颜色或色调不同。例如，第一个人护理组合物为黄色，第二个人护理组合物为橙色，而第三个人护理组合物为紫色。
通常将第一个人护理组合物、第二个人护理组合物和第三个人护理组合物中的疏水性有益物质的量或浓度配制为按所述组合物的重量计小于约75％，小于约65％，小于约60％，小于约60％，小于约55％，小于约50％，小于约45％，小于约40％，小于约35％，小于约30％，小于约25％，小于约20％，小于约10％，小于约5％，小于约4％，小于约3％，小于约2％，小于约1％。第一个人护理组合物、第二个人护理组合物和第三个人护理组合物包含按所述个人护理组合物的重量计约1.0％至约60％，约5％至约60％，约10％至约50％，约20％至约45％的疏水性有益物质。
在一些实施方案中，第一浓度按所述第一个人护理组合物的重量计可为约10％至小于约50％，或约10％至约40％。在其它实施方案中，疏水材料的第一浓度按所述第一个人护理组合物的重量计包含约15％至小于45％，或15％至小于35％的疏水性有益物质。在一些实施方案中，所述第一浓度按第一个人护理组合物的重量计为约20％至约40％，和约25％至约40％。
在一些实施方案中，第二浓度按所述第二个人护理组合物的重量计包含大于30％至约70％，大于约35％至约65％的疏水性有益物质。在其它实施方案中，所述第二浓度按所述第二个人护理组合物的重量计为约40至约60％，和约55％。
在一些实施方案中，第三浓度按所述第三个人护理组合物的重量计可为约10％至小于约50％，或约10％至约40％。在其它实施方案中，疏水材料的第三浓度按所述第三个人护理组合物的重量计包含约15％至小于45％，或15％至小于35％的疏水性有益物质。在一些实施方案中，第三浓度按所述第三个人护理组合物的重量计为约20％至约40％，和约25％至约40％。
在一个实施方案中，如本公开所用的第一个人护理组合物、第二个人护理组合物和第三个人护理组合物为多相组合物，并且包含下文所述相中的一个或多个相或一种或多种组分：
如本公开所用的个人护理组合物包含有益相或有益相组分。在大多数实施方案中，本公开中的有益相是无水的，和基本上无水的。在一些实施方案中，有益相基本上不含或不含表面活性剂。
适用于本公开中的疏水性有益物质通常具有约5(cal/cm3)1/2至约15(cal/cm3)1/2的如Vaughan在“Cosmetics and Toiletries”第103卷定义的Vaughan溶解度参数。如本文所用，Vaughan溶解度参数(VSP)是用于定义疏水材料溶解度的参数。Vaughan溶解度参数在各个化学和制剂领域中是熟知的，并且通常具有5至25的范围。具有约5至约15范围内的VSP值的疏水性有益物质的非限制性实例包括以下这些：环甲基硅酮5.92，角鲨烯6.03，凡士林7.33，棕榈酸异丙酯7.78，肉豆蔻酸异丙酯8.02，蓖麻油8.90，胆固醇9.55，如C.D.Vaughan在1988年10月的“Cosmetics and Toiletries”第103卷“Solubility，Effects in Product，Package，Penetration and Preservation”中所报导的。
在一些实施方案中，用于所述组合物有益相的疏水性有益物质具有如由稠度值(k)和剪切指数(n)定义的流变特征。本文所用术语“稠度值”或“k”是脂质粘度的量度，并且与剪切指数联合使用以定义物质的粘度，该物质的粘度为剪切的函数。测量在35℃下进行，并且单位为泊(等于l00cps)。本文所用术语“剪切指数”或“n”是脂质粘度的量度，并且与稠度值联合使用以定义物质的粘度，该物质的粘度为剪切的函数。测量在35℃下进行，并且单位是无量纲的。稠度值(k)和剪切指数(n)更详细地描述于以下测试方法中。根据一些实施方案，稠度值范围为1-10,000泊(1/sec)n-1，典型为10-2000泊(1/sec)n-1，并且更典型为50-1000泊(1/sec)n-1。剪切指数范围为0.1-0.8，典型为0.1-0.5，并且更典型为0.20-0.4。具有所述流变特性的这些实施方案尤其可用于向个人清洁组合物提供有益剂在皮肤上改善的沉积。
在一个实施方案中，有益相由疏水性有益物质构成，所述疏水性有益物质选自由下列组成的组：凡士林、羊毛脂、羊毛脂衍生物(例如羊毛脂油、羊毛脂酸异丙酯、乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、亚油酸羊毛脂醇酯、蓖麻油酸羊毛脂醇酯)、烃油(例如矿物油)、天然和合成蜡(例如微晶蜡、石蜡、地蜡、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、聚乙烯、聚丁烯、聚癸烯、五氢角鳖烯)、挥发性或非挥发性有机基硅氧烷和它们的衍生物(例如聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮、烷基硅氧烷、聚甲基硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷)、天然和合成甘油三酯(例如蓖麻油、大豆油、向日葵种子油、马来酸大豆油、红花油、棉子油、玉米油、胡桃油、花生油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油)、以及它们的组合。在一个方面，按重量计至少约50％的疏水性有益物质选自由下列物质组成的组：凡士林、矿物油、石蜡、聚乙烯、聚丁烯、聚癸烯、聚二甲基硅氧烷、烷基硅氧烷、环状聚甲基硅氧烷、羊毛脂、羊毛脂油、羊毛脂蜡。在一个实施方案中，疏水性有益物质的剩余部分选自：棕榈酸异丙酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、异壬酸辛酯、棕榈酸辛酯、硬脂酸异十六烷基酯、羟基化牛奶甘油酯、以及它们的组合。在一些实施方案中，个人护理组合物的有益相包含凡士林和矿物油的组合。
在一些实施方案中，如本公开所用的个人护理组合物包含表面活性剂相。所述个人护理组合物通常包含按所述组合物的重量计约1％至约100％；按所述组合物的重量计约5％至约85％；按所述组合物的重量计约10％至80％；按所述组合物的重量计约20％至70％；按所述组合物的重量计约25％至60％；按所述组合物的重量计约30％至约50％的表面活性剂相。
在一些实施方案中，所述表面活性剂相包含结构域，所述结构域由表面活性剂的混合物构成。结构域的存在能够使高含量疏水性有益物质掺入到在组合物中不乳化的单独相中。在一个方面，所述组合物中的结构域特征在于不透明的结构域，或者其就是不透明的结构域。在一个方面，不透明的结构域特征在于层状相，或者其就是层状相。所述层状相形成层状凝胶网络。层状相可提供耐剪切性能，足以悬浮颗粒和小滴的屈服力，并同时提供长期稳定性，这是因为它是热力学稳定的。层状相趋于具有较高的粘度，从而最大程度地降低对粘度调节剂的需要。
在一个方面，所述表面活性剂相包含由表面活性剂混合物构成的域，并且所述域为胶束相。胶束相是光学各向同性的。胶束形状近似为球形。还可以是其它形状，诸如椭圆形、圆柱形和双层。在一个方面，将胶束相结构化，以增强粘度，并且悬浮颗粒。这可通过使用粘度调节剂诸如下文定义为水结构剂的那些来实现。
在一些实施方案中，表面活性剂相包含表面活性剂组分，所述组分由表面活性剂混合物构成，包括发泡表面活性剂或发泡表面活性剂的混合物。表面活性剂相包含适于施用到哺乳动物皮肤或毛发上并且与水和如本公开所用组合物其它成分相容的表面活性剂。这些表面活性剂包括阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂、皂、或它们的组合。通常，阴离子表面活性剂占表面活性剂组分的至少40％。在一些实施方案中，个人护理组合物包含表面活性剂组分，所述表面活性剂组分的浓度按所述组合物的重量计在约2％至约40％，约4％至约25％，约1％至约21％，约3％至15％范围内。
适宜的表面活性剂描述于由allured Publishing Corporation公布的McCutcheon的“Detergents and Emulsifiers”北美版(1986)；和McCutcheon的“Functional Materials”北美版(1992)；以及1975年12月30日公布的授予Laughlin等人的美国专利No.3,929,678中。
根据一些实施方案，用于个人护理组合物表面活性剂相中的直链阴离子表面活性剂包括十二烷基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂基肌氨酸、椰油基肌氨酸、椰油基硫酸铵、月桂基硫酸钾、以及它们的组合。
适用于本公开的支链阴离子表面活性剂和一甲基支链阴离子表面活性剂描述于2005年5月12日提交的Smith等人的题目为“Structured Multi-phased Personal Cleansing Compositions Comprising Branched AnionicSurfactants”的共同拥有的美国公布No.60/680,149中。支链阴离子表面活性剂包括但不限于以下表面活性剂：十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、十三烷基硫酸钠、C12-13烷基硫酸钠、以及C12-13烷醇聚醚硫酸盐和C12-13烷醇聚醚-n硫酸钠。
在一个方面，如本公开所用的的个人护理组合物包含两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述个人护理组合物包含至少一种两性表面活性剂。适用于本公开的两性表面活性剂包括被统称为脂族仲胺和叔胺衍生物的那些，其中脂族基团可以是直链或支链的，并且其中一个脂肪族取代基包含约8至约18个碳原子，并且一个脂肪族取代基包含阴离子水溶性基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。属于该定义范围内的化合物实例是3-十二烷基氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙磺酸钠、月桂基肌氨酸钠和N-烷基牛磺酸(如根据美国专利2,658,072中的教导，通过十二烷基胺与羟乙基磺酸钠反应制得的那种)、N-高级烷基天冬氨酸(如根据美国专利2,438,091中教导制得的那些)、和美国专利2,528,378中描述的产物。在一个方面，所述个人护理组合物包含两性表面活性剂，所述两性表面活性剂选自由下列组成的组：N-月桂酰胺基乙基-N-羟乙基乙酸钠、椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性基乙酸二钠、椰油酰两性基乙酸二钠、以及它们的组合。此外，在本文所公开的一些实施方案中，还可使用两性乙酸盐和二两性乙酸盐。
适用的两性离子表面活性剂包括被统称为脂族季铵、鳞鎓和锍化合物衍生物的那些，其中脂族基团可是直链或支链的，并且其中一个脂族取代基包含约8个至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。适用于个人护理组合物中的两性离子表面活性剂包括烷基甜菜碱，其包括椰油酰氨基丙基甜菜碱。
如本公开所用的个人护理组合物通常不含烷基胺和链烷醇酰胺，以确保所述组合物对皮肤温和。
可将电解质本身加入到所述个人护理组合物中，或其可通过包含于一种原料中的抗衡离子就地形成。电解质通常包括一个阴离子(包括磷酸根、氯离子、硫酸根或柠檬酸根)和一个阳离子(包括钠离子、铵离子、钾离子、镁离子或它们的组合)。根据一些实施方案，电解质为氯化钠、氯化铵、硫酸钠或硫酸铵。通常将电解质加入到所述组合物的表面活性剂相中，其加入量按所述个人护理组合物的重量计为约0.1％至约6％；约1％至约5％，更典型约2％至约4％，更典型约3％至约4％。
在一个实施方案中，第一个人护理组合物包含第一浓度的表面活性剂，第二个人护理组合物包含第二浓度的表面活性剂，而第三个人护理组合物包含第三浓度的表面活性剂。在一些实施方案中，第一浓度的表面活性剂不同于第二浓度的表面活性剂和第三浓度的表面活性剂。在一个方面，第一个人护理组合物含有第一浓度的表面活性剂，所述第一浓度大于第二个人护理组合物中表面活性剂的第二浓度，并且等于或大于第三个人护理组合物中表面活性剂的第三浓度。在一个方面，第一个人护理组合物具有比第二和第三个人护理组合物更低的表面活性剂浓度。
在一些实施方案中，如本公开所用的个人护理组合物包含结构化含水相。在一个实施方案中，结构化含水相包含水结构剂和水。结构化含水相具有约5至约9.5范围内的pH，或在一个方面中，具有约7的pH。在一个实施方案中，结构化含水相是亲水性的。在一个方面，结构化含水相是亲水性的不起泡胶凝化水相。
在一些实施方案中，结构化含水相包含按所述结构化含水相的重量计小于约5％，小于约3％，小于约1％的表面活性剂组分。在一个方面，所述组合物中的结构化含水相不含发泡表面活性剂。在一个实施方案中，本文所公开结构化含水相包含按所述结构化含水相的重量计约30％至约99％，大于约50％，大于约60％，大于约70％，大于约80％的水。
在一个实施方案中，结构化含水相包含水结构剂。水结构剂选自由下列组成的组：无机水结构剂(例如二氧化硅、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、改性淀粉、交联聚合胶凝剂、共聚物)、带电聚合物水结构剂(例如丙烯酸酯/异癸酸乙烯酯交联聚合物，以商品名STABYLEN
得自3VSIGMA S.P.A(Bergamo，Italy))、丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物(例如得自
的PEMULENTM TR1和TR2聚合物)、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(例如得自Clariant的
AVC)、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物(例如得自Clariant的
HMB)、丙烯酸酯/十六烷基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物(例如得自National Starch的
3001)、聚丙烯酰胺(例如得自SEPPIC的SEPIGELTM305)、水溶性聚合物结构剂(例如纤维素胶和凝胶，以及淀粉)、缔合的水结构剂(例如黄多醣胶、结冷胶、果胶、藻酸酯如藻酸丙二醇酯)、以及它们的组合。在一些实施方案中，结构化含水相包含按所述结构化含水相的重量计约0.1％至约30％，约0.5％至约20％，约0.5％至约10％，和约0.5％至约5％的水结构剂。在一些实施方案中，结构化含水相的水结构剂具有净阳离子电荷、净阴离子电荷、或为电中性。
虽然就本文公开目的而言不是必需的，但下文所示的任选材料非限制性列表适用于个人护理组合物中，并且在某些实施方案中可掺入以例如有助于或增强清洁性能，治疗皮肤，或改善个人护理组合物的美观性。可用于本文产品的任选材料按照它们的美容和/或治疗有益效果或它们假定的作用方式或功能来描述。这些描述是非限制性的，并且是为了方便起见而进行的，因为应当理解，这些材料可提供一种以上的有益效果、功能，或经由一种以上的作用模式生效。这些任选材料的确切性质和它们加入的含量将取决于所述组合物的物理形式和为使用它进行清洁操作的性质。任选材料在组合物中的配制含量按所述组合物的重量计小于约小于约6％，小于约5％，小于约4％，小于约3％，小于约2％，小于约1％，小于约0.5％，小于约0.25％，小于约0.1％，小于约0.01％，小于约0.005％。
在本文公开的一些实施方案中，包含任选成分，所述任选成分选自由下列组成的组：增稠剂、低密度微球体(例如得自091WE40d24，AkzoNobel的
微球体以及2004年5月13日公布的共同持有和转让的美国专利公布2004/0092415A1中描述的其它微球体)、防腐剂、抗微生物剂、芳香剂、螯合剂(例如授予Bisset等人的美国专利No.5,487,884中描述的那些)、多价螯合剂、维生素(例如视黄醇)、维生素衍生物(例如乙酸生育酚酯、烟酰胺、泛醇)、防晒剂、脱屑活性物质(例如授予Bisset等人的美国专利5,681,852和5,652,228中描述的那些)、抗皱纹/抗萎缩活性物质(例如N-乙酰基衍生物、硫醇、羟基酸、苯酚)、抗氧化剂(例如抗坏血酸衍生物、生育酚)、皮肤抚慰剂/皮肤愈合剂(例如泛酸衍生物、芦荟、尿囊素)、亮肤剂(例如曲酸、熊果苷、抗坏血酸衍生物)、皮肤美黑剂(例如二羟基丙酮)、聚合物相结构剂(例如天然衍生聚合物、合成聚合物、交联聚合物、嵌段共聚物、共聚物、亲水性聚合物、非离子聚合物、阴离子聚合物、疏水性聚合物、疏水改性聚合物、缔合聚合物和低聚物)；液晶相诱导结构剂(例如以商品名
R得自Rheox，Inc.的三羟基硬脂酸甘油酯)、有机阳离子沉积聚合物(例如得自Amerchol Corp.的聚季铵盐10，以商品名
C-17得自RhodiaInc.的瓜尔羟丙基三甲基氯化铵，以及可从AQUALON商购获得的N-
聚合物系列)、pH调节剂(例如三乙醇胺)、抗痤疮药物、精油、感觉剂、颜料、着色剂、珠光剂、干涉颜料(例如授予Liang ShengTsaur的美国专利6,395,691、授予Aronson等人的美国专利No.6,645,511、授予Zhang等人的美国专利No.6,759,376、授予Zhang等人的美国专利6,780,826中公开的那些)、颗粒(例如滑石、高岭土、云母、绿土粘土、纤维素粉末、聚硅氧烷、二氧化硅、碳酸盐、二氧化钛、聚乙烯小珠)、疏水改性的非片状颗粒(例如疏水改性的二氧化钛和2006年8月17日公布的授予Taylor等人共同持有的专利申请公布2006/0182699A中描述的其它材料)、以及它们的组合。其它任选成分最典型地为那些被认可用于化妆品中并描述于“CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”第二版(The Cosmetic，Toiletries，and Fragrance Association，Inc.1988，1992)中的物质。
V.涉及个人护理制品和个人护理组合物的方法
测定泡沫体积
个人皮肤护理组合物的泡沫体积可使用量筒和翻转设备测量。选用一个1,000mL量筒，其以10mL增量为标记，并且1,000mL标记处距其底部内侧的高度为14.5英寸(例如，Pyrex No.2982)。将蒸馏水(23℃下100克)加入到带刻度的量筒中。将量筒夹在旋转装置内，该装置将量筒夹在其旋转轴线横切过量筒中心的位置。将一克具有指定清洁相与有益相比率(0.75g清洁相和0.25g有益相，或0.45g清洁相和0.55g有益相)的总个人清洁组合物加入到带刻度的量筒中，并且将量筒盖封。以约20秒10转的速度旋转量筒，然后停在竖直位置，完成第一次旋转。设置定时器，留出30秒的时间使由此产生的泡沫排出。30秒上述排液过程后，通过记录从底部向上算起的泡沫高度(单位为mL)(包括泡沫漂浮在其上的排到底部的所有水)，测得第一个泡沫体积，准确至10mL标记。
如果泡沫的顶部表面不平坦，则将可能看得见的带刻度圆筒横断面中间最低高度处作为第一泡沫体积(mL)。如果泡沫非常粗大，以致仅有一个或少数几个泡沫单体(“气泡”)横跨整个量筒，则将需要至少10个泡沫单体才能充满该空间处的高度作为第一个泡沫体积，同样以从底部向上算起的mL记。任何尺度上都大于1英寸的泡沫单体，无论它们出现于何处，都将被视为未填充的空气，而不是泡沫。如果顶部的泡沫是在其自身的连续层中，则将聚集在量筒的顶部而不排出的泡沫也包括在测量中，使用直尺测定层的厚度，将聚集在那儿的泡沫的mL数，加到所测定的从底部算起的泡沫ml数中。最大泡沫高度为1,000mL(即使总泡沫高度超过量筒上标记的1,000mL)。在第一次旋转结束1分钟后，开始第二次旋转，这次旋转的速度和持续时间与第一次旋转相同。在同样30秒排液时间后，用与第一次相同的方式记录第二个泡沫体积。完成第三次旋转过程，并以相同的方式测量第三泡沫体积，在每次排出和测量之间有相同的停顿时间。
将每次旋转过程后所得泡沫体积值加在一起，并将三次测量之和确定为总泡沫体积，以mL标值。瞬时泡沫体积是仅第一次旋转过程后的结果，单位为mL，即第一泡沫体积。在此测试中，与常规乳液形式的类似组合物相比，如本公开所述的组合物显著表现更好。
微量离心方法：
微量离心方法测定包含个人护理制品的包装内，每剂量中疏水性有益物质的百分比变化。总的来说，按10.0mL试样量来分配所测定的个人护理制品，并且将这些样品离心。将试样量的个人护理制品离心分离成可分辨的层。第一个人护理组合物、第二个人护理组合物和第三个人护理组合物具有多个可分辨的层，例如微球体层、表面活性剂层和包含疏水性有益物质的有益层，如图15B和图15C中所示。离心后，根据个人护理制品剂量，测定每个样品的有益相体积百分比并且作图，获得整个产品包装内个人护理制品的疏水性有益物质分布特征图。
为制备295mL个人护理制品包装的样品，将24个干净的塑料杯标记为1-24。将杯1放置在天平顶部并且配衡。打开包含个人护理制品的包装，将8.80g±0.50g产品分配到杯1中，并且记录每个样品的重量。对所有24个杯或对得自一个包装的许多剂量重复这些操作。如果组合物卡在包装中，则将包装以下降运动方式轻敲四次。
接着，将24根离心管标记剂量1-24。然后通过手持搅拌器搅拌样品，将杯1中的样品混合均匀，并且将样品抽入到注射器中。将注射器一直插入到离心管底部。当将注射器从离心管中抽回时，缓慢推动柱塞，确保不形成气泡或间隙。检查气泡，如果形成了任何气泡，则轻敲离心管，直至样品填充到气泡留下的间隙中。向注射器中装载更多的产品样本，并且使注射器的尖端触及离心管内的产品样本的顶部。缓慢推动柱塞，同时将注射器从离心管中抽回。检查气泡，并且通过向下轻敲离心管来消除气泡。用产品样本填充离心管至其最大容量(即直至边缘)，将离心管盖封，并且放入到离心管架中。重复这些步骤，直至填充所有24根离心管。
如制造商的工艺规范的仪器操作部分中所述，加载离心机。将每个样品以13,000rpm的速率离心15分钟。离心完成后，从离心机中取出每个离心管。接着，使用卡尺测量有益相长度，精确至1/100mm。记录每个样品的有益相长度。
图15A是离心后个人护理组合物层的图。图15B和图15C是示例离心样品中包含疏水性有益物质的有益相测量的图像。
通过使用产品密度(0.88g/mL)，将每种样品的重量转化成体积，来计算每种分配样品的体积。
通过将样品体积加入到前面所有样品体积之和中，计算出总分配体积。采用下述校准曲线公式，计算疏水性有益物质百分比。在该公式中，y＝有益层长度，并且x＝样品中疏水性有益物质的百分比。
图16描述了由20至70％浓度的疏水性有益物质产生的校准曲线。该曲线用于将疏水性有益物质的长度(mm)转化为组合物中疏水性有益物质的百分比。
最后，将疏水性有益物质百分比对总分配体积作图，获得个人护理制品中的疏水性有益物质在整个包装中的分布特征图。
磁共振成像(MRI)方法：
MRI方法用于获得图像，并且定量描述了有益物质的3维分布。所用的仪器是具有60cm水平镗孔的4.7T Magnex Scientific磁体。采用Bruker25cm成像线圈和Bruker Paravision 3.0.2来收集数据。采用自旋回波脉冲序列(1000ms重复时间和15ms回波时间)，收集数据。获得32个沿着包装或瓶的平坦表面拍摄的2mm厚的片段图像。视野为22cm×10cm，数据大小为256×128，其获得86μm×78μm的面内像素分辨率。
用于分析MRI图像的定制成像分析软件是基于Matlab的图形用户界面程序，下文称为“GUI程序”。研发该GUI程序，以定量描述有益层3维分布。GUI程序基于MRI强度，设定片段背景和/或空隙区域、有益区域和表面活性剂区域的阈值。如图7和图18，总结并且绘制疏水性有益物质沿高度和径向的分布。图17示出了基于GUI的对个人护理组合物相沿着包装径向分布的分析。图18示出了基于GUI的对个人护理组合物相沿着包装高度方向分布的分析。
动态运输稳定性方法：
动态运输稳定性方法是模拟运输测试，实施所述测试来示出顶部空间量对如本公开所用的个人护理制品中疏水性有益物质分布特征的影响。在振动桌如得自Lansmont TTV(Monterrey，California)的MTS振动桌上，实施所述方法。
所述方法测试了个人护理制品的运输箱。运输箱内存在6个个人护理制品或包装。用采用本发明填充特征图B的本发明实施例B填充个人护理制品，其具有分别占个人护理制品体积16％、10％和3％的不同顶部空间。使运输箱经历模拟运输条件。个人护理制品运输箱的温度可变化，以模拟寒冷至温暖气候区域的运输条件。
在使运输箱经历模拟运输条件之前，在下由MRI方法获得每种个人护理制品的MRI图像25℃。接着，使运输箱经历模拟运输条件。
分四步引入模拟运输条件：
步骤1：使运输箱在六个取向的每一个上掉落一次，共六次。所用的运输箱“六个取向”是上、下、和四个面的每一个。
步骤2：在垂直位置上，对运输箱实施三小时的ASTM D4169卡车2级方法。
步骤3：在六个取向上，实施ASTM D4728卡车方法，每个取向上三十分钟。
步骤4：使运输箱在六个取向的每一个上掉落一次，共六次。
在使运输箱经历模拟运输条件之后，在下由MRI方法拍摄每种个人护理制品的MRI图像25℃。
对模拟运输条件之前和之后的MRI图像进行视觉比较，并且评定运输稳定性。对相混合量、高浓度疏水性有益物质区域百分比、距分配孔口近中的疏水性有益物质浓度取向、邻近分配孔口端的空隙体积量和空隙体积取向进行MRI图像比较。如果使运输箱经历模拟运输条件后，MRI图像显示出过大的混合量、无高浓度疏水性有益物质区域、过大的空隙体积和/或所述体积位于分配孔口近中或远端；则个人护理制品达不到动态稳定性运输方法的要求。相反，如果使运输箱经历模拟运输条件后，MRI图像显示出仅少量混合，位于分配孔口近中的一定百分比的高浓度疏水性有益物质区域，少量位于分配孔口邻近的空隙体积；则个人护理制品符合动态稳定性运输方法的要求。
动态稳定性运输方法的结果示于下图19A、图19B和图19C中。如图19A所示，具有16％顶部空间的包装显示出两相的过度共混，因此达不到动态稳定性运输方法的要求。如图19B所示，具有10％顶部空间的包装显示出改善的动态稳定性运输方法，因为MRI图像中高浓度疏水性有益物质区域仍清晰可见。如图19C所示，具有3％顶部空间的包装显示出最佳的运输稳定性，因为运输方案后保持浓度变化的疏水性有益物质。
超速离心方法：
使用超速离心法来测定存在于个人护理组合物中的结构域或不透明结构域的百分比，所述个人护理组合物包含表面活性剂相或表面活性剂组分。所述方法涉及通过超速离心法将组合物分离成单独但可辨识的层。第一个人护理组合物、第二个人护理组合物和第三个人护理组合物可具有多个可辨识的层，例如非结构化表面活性剂层、结构化表面活性剂层和有益层。
首先，将约4克个人护理组合物分配到Beckman离心管(11×60mm)中。接着，将离心管放入到超速离心机(Beckman L8-M型或等同物)中，并且采用下列条件超速离心：50,000rpm，18小时，和25℃。
超速离心18小时后，通过使用电子数字测径器(精确至0.01mm)，目视测量各层的高度，确定相对相体积。首先，测量总高度，作为Ha，其包括超速离心管中的所有物质。其次，测量有益层的高度，作为Hb。第三，测量结构化表面活性剂层，作为Hc。有益层由其低含水分含量来确定(通过Karl Fischer滴定法测定，小于10％的水)。它通常存在于离心管的顶层。由以下公式计算所有表面活性剂层高度(Hs)：
Hs＝Ha-Hb
所述结构化表面活性剂层组分可包含若干层或单个层。超速离心后，在超速离心管的底层或次底层，通常是各向同性层。此澄清的各向同性层典型代表非结构化的胶束表面活性剂层。位于各向同性层上方的层通常含有较高的表面活性剂浓度，同时具有较高的有序结构(如液晶)。这些结构化层有时是肉眼不透明的、或半透明的、或透明的。通常在结构化层和非结构化各向同性层之间有明显的相界。结构化表面活性剂层的物理性质可通过显微镜，在偏振光下测定。结构化表面活性剂层在偏振光下典型显示具有独特的结构。表现结构化表面活性剂层特性的另一种方法是使用X-射线衍射技术。结构化表面活性剂层显示出多条谱线，这通常主要是与液晶结构的长间距有关。存在有若干结构化层，所以Hc为单独结构化层之和。如果存在凝聚层相或任何类型的聚合物-表面活性剂相，则将其视为结构化相。
最后，如下计算结构域体积比率：
结构域体积比率＝Hc/Hs＊100％
如果不存在有益相，则使用总高度作为表面活性剂层高度，Hs＝Ha。
屈服应力和零剪切粘度方法：
可在将组合物中相混合之前或在将组合物中的相混合之后，通过适宜的物理分离方法如离心、吸取、机械切割、淋洗、过滤或其它分离方法将所述相分离，来测定包含在区域中的组合物的屈服应力和零剪切粘度。在对产品包装进行测定的情况下，从包含至少两种组合物的包装中选择两个区域，所述组合物包含分离的疏水性有益物质浓缩物。为了分离各个区域，可将产品在至少-20℃的温度下冷冻至少24小时。然后使用切割工具诸如带锯切割所述区域。分别收集切割部分，并且使其与环境条件平衡。
使用可控应力流变仪如TA Instruments AR2000流变仪，测定屈服应力和零剪切粘度。在25℃时用4cm直径的平行板测量系统和1mm间隙进行测定。所述几何体系具有79580m-3的剪切应力因子，以将所获得的扭矩转换成应力。锯齿形板可用于当发生滑动时得到一致的结果。
首先，获取组合物样本并将其在流变仪底板上放置就位，使测量几何体(上板)移到高于底板1mm的位置。固定好几何体后，通过刮削，除去几何体边缘处的多余相。如果所述相包含数均直径大于约150微米的通过肉眼或感觉可辨别的颗粒(例如小珠)，则将底板和上板之间的间隙设置增至4mm或95％体积颗粒直径的8倍中较小的距离。如果相含有在任何尺寸上大于5mm的任何颗粒，则在测量之前去除该颗粒。
通过在4分钟的时间间隔内从0.1Pa至1,000Pa程序施加剪切应力的连续渐变，使用对数级数，即测量点以对数标度均匀间隔，来进行测定。每增加十倍应力收集三十(30)个测量点。记录应力、应变和粘度。如果测量结果不完整，例如如果物质从间隙中流出，则对所获得的结果进行评价，排除不完整的数据点。如下测定屈服应力。通过对它们取对数(以10为底)，变换应力(Pa)和应变(无量纲)数据。仅对于0.2Pa至2.0Pa应力之间约30个点的所得数据，以Log(应力)对log(应变)作图。如果1Pa应力处的粘度小于500Pa-秒，但大于75Pa-秒，则仅对于0.2Pa至1.0Pa应力之间的数据，以Log(应力)对log(应变)作图，然后进行以下数学处理。如果1Pa应力处的粘度小于75Pa-s，则零剪切粘度是测试中所得4个最大粘度值(即单独点)的平均，屈服应力为零，并且不使用以下数学处理。如下进行数学处理。使用指定应力区域内对数变换的数据，对结果进行线性最小二乘回归，获得具有以下形式的公式：
(1)Log(应变)＝m＊Log(应力)+b
对0.1至1,000Pa间测定的每个应力值(即单独点)利用所获得的回归，使用所获得的系数m和b，以及实际应力，利用公式(1)，可获得log(应变)的预计值。由所预测的log(应变)，通过取逆对数(即对每个x取10x)，可获得每个应力处的预测的应变。使用公式(2)，将每个测量点处的预测的应变与实际应变进行比较，获得每个测量点处的变型％。
(2)变型％＝100＊(测得的应变-预测的应变)/测得的应变
屈服应力是变型％超过10％处的第一应力(Pa)，并且由于流动开始或结构变形开始，后续(更高)应力导致甚至比10％更大的变型。通过对于所获得的介于且包括0.1Pa至屈服应力之间粘度数据，以帕斯卡-秒(Pa-sec)为单位取第一中值粘度，可获得零剪切粘度。在获得第一中值粘度后，排除比第一中值5倍大和比第一中值0.2倍小的所有粘度值，对排除指定数据点的相同粘度数据，取第二中值粘度值。如此获得的第二中值粘度是零剪切粘度。
VI.制备方法
在一个实施方案中，由双相填充机制备本文所公开的个人护理制品。双相填充机附连贮藏容器、合并器、共混机和用于填充多相个人护理组合物的喷嘴。双相填充机的实例和附带软件由Antonio Mengibar PackagingMachinery(Barcelona，Spain)制造。个人护理组合物的表面活性剂相和有益相储存于单独的贮存容器中；每个容器配备泵和软管组合件。双相填充机的程序化填充特征以特定比率控制泵送个人护理组合物的两相，这使得在包装内产生区域。将个人护理组合物的两相从储罐泵送到合并器中，所述两相在合并器中合并。在所述相合并后，将它们在共混机中混合。将所得产物经由软管从共混机泵送到单喷嘴中。所述喷嘴放置于容器中，并且用单一所得产物填充产品包装。在一些实施方案中，所得产品表现出视觉上不同的不同相图案。在其它实施方案中，所得产品表现出无图案的均一外观。如果存在图案，则所述图案选自由下列组成的组：条纹状、大理石花纹状、几何状、以及它们的组合。
在其它实施方案中，根据Wei等人2004年4月30日提交的2004年11月18日公布的题目为“Visually distinctive multiple liquid phasecompositions”的美国专利申请No.10/837,214(公布号2004/0219119A1)中公开的方法，制备如本公开所用的个人护理组合物。作为另外一种选择，可有效地将牙膏管填充技术与旋转台设计相结合。在其它实施方案中，根据2001年4月10日授予Thibiant等人的美国专利No.6,213,166中公开的方法和设备，制备个人护理组合物。所述方法和设备可使两种或多种组合物以螺旋构型填充到单独的产品包装中。所述方法要求使用至少两个喷嘴来将组合物填充到包装中。将所述包装放置到移动的平台上，并且在组合物被引入到包装中时进行旋转。
个人护理组合物、相比率和填充特征的非限制性实例公开于下文实施例中。
VII.组合物和制品实施例
实施例1.示例性个人护理制品
表5示出了本文所公开的个人护理制品的非限制性实施例和比较实施例。制得这些个人护理制品并且填充到单室包装中。如本公开所用的个人护理组合物在整个包装中包含不同浓度的疏水性有益物质。将如本公开所用的这些个人护理组合物填充到包装的多个区域中。比较实施例在整个包装中包含一致浓度的疏水性有益物质。
1.得自Cognis Chemical Corp.，2.由得自BASF Corp.的
TDA-3硫酸化至＞95％的硫酸盐，3.
TDA-3，得自BASF Corp.，4.
3196聚合物，得自Aqualon(Wilmington，DE)，5.POLYOXTM WSR-301，得自
Chemical Corp.，6.KELTROTM1000，得自CP Kelco，7.
微球体，得自091WE40d24，Akzo Nobel，8.CG，得自Rohm & Haas，9.
NA 2x，得自Akzo Nobel，10.G2218凡士林，得自Sonneborn，11.1000白色矿物油，得自Sonneborn。
上述组合物可通过常规配方和混合技术来制备。通过首先制备柠檬酸预混物，然后制备聚合物预混物，来制得表面活性剂相组合物。通过将柠檬酸以1∶3的比率加入到水中来制备柠檬酸预混物。通过将聚环氧乙烷和黄原胶加入到十三烷基聚氧乙烯醚-3中来制备聚合物预混物。然后在搅拌下按下列序列将以下成分加入到主混合容器中：水、瓜尔羟丙基三甲基氯化铵、中空微球体、N-月桂酰胺基乙基-N-羟乙基乙酸钠、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钠、氯化钠、苯甲酸钠、和乙二胺四乙酸二钠。将柠檬酸预混物加入到主混合容器中，并且将组合物的pH调节至5.7±0.2。接着在连续搅拌下将聚合物预混物加入到主混合容器中。加入香料和甲基氯异噻唑啉酮以及甲基异噻唑啉酮，同时连续搅拌，直至组合物均匀。通过软管组合件将所得表面活性剂相组合物填充到双相填充机中。
通过首先将凡士林加入到混合容器中，来制备有益相组合物。混合容器已加热至82.2℃。在搅拌下，将矿物油加入到混合容器中。通过刮壁换热器如由Waukesha Cherry-Burrell(Delavan，WI)制造的换热器，将有益相组合物冷却至44℃。冷却后，通过第二软管组合件，将所得有益相组合物加入到双相填充机中。
填充特征A、B和C是填充程序的实施例，其指出了经由双相填充机填充的包装内表面活性剂与有益相的比率。填充特征A和B指出了本文所公开个人护理制品整个区域内不同的疏水性有益物质浓度。而填充特征C指出了包装内所得个人护理制品中均一的疏水性有益物质浓度。
图20示出了MRI图像，所述图像示出了表面活性剂和疏水性有益物质在实施例A、B和C包装内的分布。由MRI方法拍摄这些图像，所述方法详细描述于上文测试方法中。如图20中所示，比较实施例C示出了整个包装内均匀的疏水性有益物质分布。图20中本发明实施例A和B示出了不同的疏水性有益物质分布特征图，较高的有益区域以箭头突出显示。
图21是本文所公开实施例A和B中疏水性有益物质分布图表。采用详细描述于上文测试方法中的微量离心方法来量化本发明实施例A和B中的疏水性有益物质分布。示于图21中的特征图A和特征图B清晰显示了分配开始、中间和结束的不同有益物质分布。
参照图22，示出了适于接受个人护理组合物的包装10。包装10包括彼此分开的多个部分12、14、16和18。如下文进一步描述的，包装10可用于质量保证方法中，以评定填充操作后疏水性有益物质和/或表面活性剂有益物质(或其它物质)的特征。在一个实施方案中，包装10是高速生产线中质量保证检查的一部分，其中在填充操作后，包装10的部分12、14、16和18分离，并且将每个部分中的个人护理组合物单独分析以测定单独部分中疏水性有益物质和/或表面活性剂材料按所述个人护理组合物的重量计的量/体积。可使用本文所述的任何方法(或其它)，进行有益物质分析。在一个实施方案中，可采用本文所述的离心和/或MRI方法。可将这些材料特征图合并以形成包装10疏水性有益物质和/或表面活性剂有益物质的总材料特征曲线，与图21中所示那些类似，可将其与产品制造规范进行比较。
如本领域已知的，可用一个或多个扣件(未示出)如螺丝或螺栓将部分12、14、16和18接合在一起。在一个实施方案中，两个螺丝从部分12穿出延伸至部分18，从而将部分12、14、16和18中的每一个互相连接。当移除两个螺丝时，部分12、14、16和18中的每一个可彼此完全分离，如图23中所示。作为另外一种选择，可在每个部分之间使用单独的扣件，然而这将需要移除2个以上的扣件以使所有部分12、14、16和18分离。虽然示出了四个部分12、14、16和18，但是应当理解，可根据所期望的包装10所有材料的特征曲线分辨率，提供更多(或更少)的部分。例如，增加可分离部分的数目应提供更高的分辨率，因为产生更多的包装特征曲线数据点。在一个实施方案中，包装10包括介于2和8之间的部分，并且在其它实施方案中，包装10包括介于4和6之间的部分。
参照图24，图示了高速生产线20。生产线20包括同时接受多个容器24的填充工位22，所述容器24包括多个消费包装26和一个或多个包装10。消费包装26是不可分离的，并且旨在用个人护理组合物如洗去型沐浴剂填充后，均匀地向最终使用者或消费者分配。如图24中所示，可与多个容器24一起，不连续向填充工位22提供包装10。
在一个实施方案中，填充工位22包括两个槽罐28和30。槽罐28包含含有疏水性有益物质的第一组合物，而槽罐30包含含有一种或多种表面活性剂的第二组合物。可如前所述将第一和第二组合物混合。虽然示出了两个槽罐，但是应当理解，可按需要提供更多的槽罐和组合物。槽罐28和30经由软管组合件与具有多个喷嘴32的填充机34连接。将第一和第二组合物从槽罐28和30泵送至填充机34中。对于容器24中的每一个，均具有一个用于填充的喷嘴。设定每个喷嘴，以便第一和第二组合物根据预定的比率同时分配到每个容器中，所述比率能够沿容器长度变化，示例性的预定比率描述于表3中。从而第一和第二组合物形成使用期间从容器中分配出的个人护理组合物。可设定填充工位22，以便填充机34可与多个喷嘴32一起，能够在填充操作中对多个容器24作垂直向前和向后移动，以能够沿着容器长度方向，获得第一和第二组合物的适当分布特征。
在填充操作结束后，由传送装置34将多个填充过的容器24移动离开填充工位22，并且将一组新的未填充的容器移入到填充工位24内的位置上。如图24中所示，多个新的容器24可不包括可分离的包装10。填充后将包装10从生产线20中取出。
将包装10从生产线20中取出后，使部分12、14、16和18以及置于每个部分内的个人护理组合物剂量彼此分离。在为洗去型沐浴剂的个人护理组合物情形下，粘度通常使得置于包装10每个部分内的个人护理组合物剂量在部分彼此分离后趋于保留在其部分内。然后可将包装10每个部分内的个人护理组合物从其包装10的部分内取出，并且单独分析以测定包装10该部分内疏水性有益物质的量。可采用上文描述的微量离心方法测定存在于包装10一个或多个部分内的疏水材料的量，然而也可采用与所述微量离心方法相组合或替代所述微量离心方法的其它方法。例如，可使用MRI方法与微量离心方法的组合，其中可由MRI仪器将包装10成像，然后将包装部分分离，以获得个人护理组合物剂量，供微量离心方法进行测定。
在个人护理组合物剂量已经从其部分中分离/分配并且分析后，可作出曲线，所述曲线表示按包装10部分内个人护理组合物剂量的重量计或按整个包装10内个人护理组合物的总重量计的疏水材料(或某些其它材料)浓度沿包装10长度方向的变化。将该曲线与已知的校准曲线相比较，以确定制造工艺是否在其限度内，或是否需要调整作用以确保容器按照所需要的特征来填充。
不应将本文所公开的量纲和值理解为对所引用精确值的严格限制。相反，除非另外指明，每个这样的量纲旨在表示所引用的值和围绕该值功能上等同的范围。例如，所公开的量纲“40mm”旨在表示“约40mm”。
所有在详述中引用的文献的相关部分均引入本文以供参考；任何文献的引用不可解释为是对其作为本公开内容的现有技术的认可。当本文件中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中同一术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本文件中赋予该术语的含义或定义。
尽管已经举例说明和描述了如本文所公开的具体实施方案，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本公开实质和范围的情况下可作出许多其它的改变和变型。因此，有意识地在附加的权利要求书中包括属于本公开内容保护范围内的所有这些变化和修改。
Claims (12)
1.一种用于改善皮肤质量的方法，所述方法包括：
从个人护理制品中分配包含疏水性有益剂的个人护理组合物，其中所述组合物以等分试样分配；
在护理循环中将所述组合物施用到使用者皮肤上，所述护理循环包括至少第一阶段和第二阶段，在所述第一阶段期间所述组合物包含第一变化比率的发泡剂和疏水性有益剂，在所述第二阶段期间所述组合物包含第二变化比率的发泡剂和疏水性有益剂，其中所述第二变化比率小于所述第一比率；
将所述个人护理组合物从所述使用者皮肤上清洗掉，其中在清洗后，一部分所述疏水性有益剂沉积并且保留在使用者的皮肤上；
在连续多天时段内，至少每天一次重复所述施用和清洗步骤。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含发泡剂，并且其中操作所述制品以等分试样分配所述组合物，并且其中在整个分配所述制品内容物期间，连续分配的所述组合物的等分试样中的发泡剂与疏水性有益剂的比率变化，使得两个或更多个连续等分试样中疏水性有益剂的量不同。
3.如权利要求1所述的方法，其中使用时段足以能够检测出至少一种选自(i)目视干燥度降低、经皮水分流失率降低、皮肤水合度增加、弹性延伸度增加、弹性回复度增加、坚韧度增加的皮肤特性和至少一种选自(ii)总蛋白质减少、一种或多种角蛋白1、角蛋白10和角蛋白11的量增加的皮肤特性的可测改善。
4.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述可测改善为目视干燥度降低，其中在产品施用3小时后，所述目视干燥度降低相对于水对照物大于0.5个干燥度单位。
5.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述可测改善为经皮水分流失率降低，其中在产品施用3小时后，所述经皮水分流失率降低相对于水对照物大于0.2个TEWL单位。
6.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述可测改善为皮肤水合度增加，其中在产品施用3小时后，所述皮肤水合度增量相对于水对照物大于一个皮肤水分测试仪单位。
7.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述可测改善为弹性延伸度增加，其中在产品施用1小时后，所述弹性延伸度改善指数大于5。
8.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述可测改善为弹性回复度增加，其中在产品施用1小时后，所述弹性回复度改善指数大于5。
9.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述可测改善为坚韧度增加，其中在产品施用1小时后，所述皮肤坚韧度改善指数大于4。
10.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述可测改善为总蛋白质减少，其中所述总蛋白质改善指数大于10。
11.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述可测改善为一种或多种角蛋白1、角蛋白10和角蛋白11的量增加，其中所述角蛋白改善指数大于50。
12.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述可测改善为以下一种或多种：
目视干燥度降低，其中在施用所述组合物后，与水对照物相比，所述目视干燥度降低为0.5至5.0个干燥度单位；
经皮水分流失率降低，其中在施用所述组合物后，与水对照物相比，所述经皮水分流失率降低为0.2至2.0个TEWL单位；
皮肤水合度增加，其中在施用所述组合物后，与水对照物相比，所述皮肤水合度增量为1至20个皮肤水分测试仪单位；
弹性延伸度增加，其中在施用所述组合物后，弹性延伸度改善指数为5至50；
弹性回复度增加，其中在施用所述组合物后，弹性回复度改善指数为5至50；
坚韧度增加，其中在施用所述组合物后，皮肤坚韧度改善指数为4至20；
并且为以下一种或多种：
一种或多种总蛋白质降低，其中在施用所述组合物后，总蛋白质改善指数为5至50；以及
一种或多种角蛋白1、角蛋白10和角蛋白11的量增加，其中在施用所述组合物后，角蛋白改善指数为20至1000。
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