CN102391446A - 一种在纯水中制备生物相容高分子纳米囊泡的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于材料技术领域，具体涉及一种在纯水中制备生物相容高分子纳米囊泡的方法。具体步骤为：通过一系列的反应（己内酯开环聚合得到PCL-OH、酯化反应端基修饰得PCL-Br、PCL-Br引发MPC原子转移自由基聚合）得到两亲性的嵌段共聚物PCL-b-PMPC，加入到热水中几分钟后形成囊泡。本发明在于直接在水中制备生物相容的囊泡，不需要任何有机共溶剂、pH调节，甚至不用搅拌。这种方法比广泛使用的溶剂交换法要简单方便的多。PCL膜有一定的疏水性和可完全降解性，PMPC具有亲水性和很好的生物相容性。

Description

一种在纯水中制备生物相容高分子纳米囊泡的方法
技术领域
本发明属于高分子纳米生物医药材料领域，具体涉及一种在纯水中制备生物相容高分子纳米囊泡的方法。
背景技术
高分子纳米囊泡由于在药物缓释、基因传输、细胞模拟、纳米反应器等领域的广泛用途而在近年来引起了人们的广泛关注。高分子纳米囊泡一般有一个10-30纳米厚的疏水性的膜。在膜的内外表面为亲水性的高分子链。前者可以负载疏水性分子，而中空的内部结构可以包亲水性分子。膜上的亲水高分子链可以稳定纳米颗粒。因此它能够实现同时载运亲水和疏水物质，从而在生物医学领域有重要应用。更重要的是，这种嵌段共聚物囊泡比传统的基于表面活性剂的脂质体囊泡结构更稳定，已经更好的修饰特性。
聚己内酯是一种生物可降解聚合物，也是美国食品及药物管理局批准的生物医用材料。因此用PCL来制备作为药物缓释载体的嵌段共聚物囊泡，不失为一条新思路。但是，制备含有PCL的聚合物囊泡通常需要有机共溶剂，譬如四氢呋喃。为了生物医用，需要采用透析法等除去这些有机溶剂。但是使用透析法很费时间，而且不利于大规模生产。
本技术发明的创新点为在囊泡制备过程中不使用有机溶剂，而直接在纯水中制备生物相容的聚合物囊泡。在最近的工作中，杜建忠等报道了一种通过调整pH值在水中形成的pH响应的囊泡(J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 17982)，这种囊泡由二甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱单元和对pH敏感的叔胺甲基丙烯酸酯构成。这种共聚物因其具有高的转染率及低的细胞毒性，最近被用来进行细胞内转运。最近，杜建忠等制备出通过直接溶解在水中形成囊泡的两嵌段共聚物PCL-b-PAMA (Langmuir 2008, 24, 13710)。其中，PAMA具有阳离子性质，其生物相容性还有待进一步研究。
发明内容
本发明的目的是提供一种简单方便的在纯水中制备生物相容高分子纳米囊泡的方法。
本发明提出的一种在纯水中制备生物相容高分子纳米囊泡的方法，由聚己内酯(PCL-Br)和含二甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱单元的单体(MPC)的原子转移自由基聚合(ATRP)得到两亲性的嵌段共聚物PCL-b-PMPC。将该聚合物加入到热水中搅拌或者摇晃几分钟后形成生物相容的聚合物囊泡。其中，疏水性的PCL形成囊泡膜，存在于膜内和膜外的亲水性PMPC使囊泡保持稳定性和水溶性；具体步骤如下：
 (a)开环聚合生成大分子引发剂PCL-Br
将100~250 mL干燥后的无水甲苯与摩尔比为1: (100~200）: 1的ε-己内酯、苯甲醇、辛酸亚锡加入到圆底烧瓶中，110-150℃无氧状态下搅拌反应12～48小时后置于室温下冷却，继续加入200~400mL干燥后的甲苯与摩尔比为（1 ~3）：1的干燥的三乙胺、2-溴异丁酰溴加入到圆底烧瓶中，冰水浴中搅拌反应12～48小时，过滤，萃取，收集有机相，干燥，过滤，沉淀，抽滤，真空干燥，得到大分子引发剂PCL-Br。此过程中开环聚合得到PCL的前聚体PCL-OH，经与酰溴酯化修饰后得到PCL-Br作为原子转移自由基聚合（ATRP）的大分子引发剂PCL-Br。
合成路线如下：
Figure 2011102593987100002DEST_PATH_IMAGE001
（b）原子转移自由基聚合合成两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC
    将步骤(a)得到的大分子引发剂PCL-Br、与单体MPC和催化剂配体联吡啶(bpy)按照摩尔比为1：（30~100）：（1~2）的比例以及适量溶剂加入到烧瓶中，在无水无氧的条件下，加入与大分子引发剂PEO-Br相同摩尔数的催化剂, 在氩气或氮气保护下，进行原子转移自由基聚合（ATRP），聚合温度为20～40℃，时间为12～48小时。将制得的聚合物用水稀释后在水中透析冻干得到白色固体粉末状的两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC。
合成路线如下：
Figure 589398DEST_PATH_IMAGE002
(c) 高分子纳米囊泡的制备
 按照1~30 mg/mL 的浓度将步骤(b)得到的两亲性共聚物溶解在纯水中，在剧烈搅拌的条件下，加热5分钟~1小时至70℃后可以观察到溶液形成近乎透明的淡蓝色液体，即得到高分子纳米囊泡溶液。
本发明中，步骤(a)中所述大分子引发剂PCL-Br的分子量为9000~20000，PCL链段的聚合度为40~100，步骤(b)中所述嵌段共聚物PCL-b-PMPC的分子量为16000~27000，PMPC链段的聚合度为10~100。.
本发明中，步骤(b)中所使用的溶剂为甲苯、对二甲苯、四氢呋喃、甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一至几种。
本发明中，步骤(b)中所述催化剂为溴化亚铜或氯化亚铜。
本发明中，步骤(c)中所用的自组装溶剂为50℃~90℃的去离子水。
结果检测
表征方法：NMR (核磁共振), GPC（凝胶色谱分析）, AFM（原子力显微镜）, TEM（透射电子显微镜）, DLS（动态光散射）。
经一系列结果表征后可知成功合成共聚物PCL-b-PMPC，直接加入纯水中后形成以PCL为膜的囊泡。所得聚合物囊泡的粒径为20~500 nm。
本发明的有益效果在于：
1) 聚己内酯是一种生物可降解聚合物，也是美国食品及药物管理局批准的生物医用材料。可以在人体内用来作为药物缓释的载体，比以往的聚合物制备的囊泡更加安全。
2) 在囊泡制备过程中不使用有机溶剂，而直接在纯水中制备生物相容的聚合物囊泡。通常制备含有PCL的聚合物囊泡需要在需要有机共溶剂，譬如四氢呋喃。为了生物医用，必须采用透析法等除去这些有机溶剂。但是使用透析法很费时间，而且不利于大规模生产。
附图说明
图1为囊泡的透射电子显微镜照片，可以清晰地看出纳米囊泡的空心结构。
图2为实施例1中两亲性嵌段聚合物的核磁图。     
 图3为实施例1中通过动态光散射粒度仪(DLS)测得的在70OC水中自组装形成的囊泡的粒径。在pH 6和7的条件下，囊泡直径分别为190 纳米和212纳米。
具体实施方式:
下面通过实施例进一步说明本发明。
实施例1：
1)   两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC的具体合成方案如下：
a)   开环聚合生成大分子引发剂PCL-Br
将60 mL干燥后的无水甲苯、76.3 gε-己内酯、1.2 g苯甲醇、18.8 uL辛酸亚锡加入到500 mL圆底烧瓶中，110 OC油浴无氧状态下搅拌反应48小时后置于室温下冷却，继续加入400mL干燥后的甲苯、7.8 mL干燥的三乙胺、6.8 mL 2-溴异丁酰溴加入到圆底烧瓶中，冰水浴中搅拌反应48小时，过滤，萃取，收集有机相，干燥，过滤，沉淀，抽滤，真空干燥，得到大分子引发剂PCL-Br。
b) 原子转移自由基聚合合成两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC
将1.0 g大分子引发剂PCL-Br、1.6 g单体MPC和44.6 mg催化剂配体联吡啶以及10 mL四氢呋喃加入到烧瓶中，在无水无氧的条件下，加入25.0 mg催化剂, 在氩气或氮气保护下，进行原子转移自由基聚合，聚合温度为20℃，时间为30小时。将制得的聚合物用水稀释后在水中透析冻干得到白色固体粉末状的两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC。
2) 自组装形成聚合物囊泡
称取100.0 mg聚合物PCL-b-PMPC溶解在100 mL纯水中，在剧烈搅拌的条件下，加热5 min至70OC后可以观察到溶液形成近乎透明的淡蓝色液体，即得到囊泡溶液。
实施例2：
1)        两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC的具体合成方案如下：
a)        开环聚合生成大分子引发剂PCL-Br
将60 mL干燥后的甲苯、76.3 gε-己内酯、1.2 g苯甲醇、18.8 uL辛酸亚锡加入到500 mL圆底烧瓶中，110 OC油浴无氧状态下搅拌反应48小时后置于室温下冷却，继续加入400 mL干燥后的甲苯、7.8 mL干燥的三乙胺、6.8 mL 2-溴异丁酰溴加入到圆底烧瓶中，冰水浴中搅拌反应48小时，过滤，萃取，收集有机相，干燥，过滤，沉淀，抽滤，真空干燥，得到大分子引发剂PCL-Br。
b) 原子转移自由基聚合合成两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC
将1.0 g大分子引发剂PCL-Br、0.3 g单体MPC和44.6 mg催化剂配体联吡啶以及10 mL四氢呋喃（THF）加入到烧瓶中，在无水无氧的条件下，加入25.0 mg催化剂(CuBr), 在氩气或氮气保护下，进行原子转移自由基聚合，聚合温度为20℃，时间为30小时。将制得的聚合物用水稀释后在水中透析冻干得到白色固体粉末状的两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC。
2) 自组装形成聚合物囊泡
称取100.0 mg聚合物PCL-b-PMPC溶解在100 mL纯水中，在剧烈搅拌的条件下，加热几个小时后至70 OC后可以观察到溶液形成近乎透明的淡蓝色液体，即得到囊泡溶液。
实施例3：
1)        两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC的具体合成方案如下：
a)        开环聚合生成大分子引发剂PCL-Br
将40 mL干燥后的甲苯、38.2 gε-己内酯、0.6 g苯甲醇、9.4 uL辛酸亚锡加入到250 mL圆底烧瓶中，110OC油浴无氧状态下搅拌反应48小时后置于室温下冷却，继续加入400 mL干燥后的甲苯、3.9 mL干燥的三乙胺、3.4 mL 2-溴异丁酰溴加入到圆底烧瓶中，冰水浴中搅拌反应48小时，过滤，萃取，收集有机相，干燥，过滤，沉淀，抽滤，真空干燥，得到大分子引发剂PCL-Br。
b)        原子转移自由基聚合合成两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC
将1.0 g大分子引发剂PCL-Br、0.8 g单体MPC和89.2 mg催化剂配体联吡啶以及20 mL四氢呋喃入到烧瓶中，在无水无氧的条件下，加入50.0 mg催化剂(CuBr), 在氩气或氮气保护下，进行原子转移自由基聚合，聚合温度为20 ℃，时间为30小时。将制得的聚合物用水稀释后在水中透析冻干得到白色固体粉末状的两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC。
2)        自组装形成聚合物囊泡
称取100.0 mg聚合物PCL-b-PMPC溶解在50 mL纯水中，在剧烈搅拌的条件下，加热10 min后至70 OC后可以观察到溶液形成近乎透明的淡蓝色液体，即得到囊泡溶液。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种在纯水中制备生物相容高分子纳米囊泡的方法，其特征在于具体步骤如下：
(a)开环聚合生成大分子引发剂PCL-Br
将100~250 mL干燥后的溶剂与摩尔比为1：(100~200）: 1的ε-己内酯、苯甲醇、辛酸亚锡加入到圆底烧瓶中，110-150℃无氧状态下搅拌反应12～48小时后置于室温下冷却，继续加入200-400 mL干燥后的甲苯与摩尔比为(1-3)：1的干燥的三乙胺、2-溴异丁酰溴加入到圆底烧瓶中，冰水浴中搅拌反应12～48小时，过滤，萃取，收集有机相，干燥，过滤，沉淀，抽滤，真空干燥，得到大分子引发剂PCL-Br；
(b)原子转移自由基聚合合成两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC
将步骤(a)得到的大分子引发剂PCL-Br、含二甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱单元的单体和催化剂配体联吡啶按照摩尔比为1：（30~100）：（1~2）的比例以及适量溶剂加入到烧瓶中，在无水无氧的条件下，加入与大分子引发剂PEO-Br相同摩尔数的催化剂, 在氩气或氮气保护下，进行原子转移自由基聚合，聚合温度为20～40℃，时间为12～48小时；将制得的聚合物用水稀释后在水中透析冻干得到白色固体粉末状的两亲性嵌段共聚物PCL-b-PMPC；
(c)自组装形成聚合物囊泡
按照1~30 mg/mL 的浓度将步骤(b）得到的两亲性聚合物溶解在去离子水中，在剧烈搅拌的条件下，加热5 min~1 h至70℃后可以观察到溶液形成近乎透明的淡蓝色液体，即得到囊泡溶液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(a)中所述大分子引发剂PCL-Br的分子量为9000~20000，PCL链段的聚合度为40~100，步骤(b)中所述嵌段共聚物PCL-b-PMPC的分子量为16000~27000，PMPC链段的聚合度为10~100。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(b)中所使用的溶剂为甲苯、对二甲苯、四氢呋喃、甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一至几种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(b)中所述催化剂为溴化亚铜或氯化亚铜。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(c)中所用的自组装溶剂为50℃~90℃的去离子水。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105694399A (zh) * 2016-01-28 2016-06-22 华南理工大学 一种仿病毒结构高分子囊泡及其制备方法与应用
CN109666100A (zh) * 2018-04-03 2019-04-23 苏州怡彼得生物技术有限公司 一种人造细胞膜材料聚季铵盐-51的合成方法
CN111729094A (zh) * 2020-07-23 2020-10-02 四川大学华西医院 类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂及其制备方法
CN111760037A (zh) * 2020-07-23 2020-10-13 四川大学华西医院 类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂及其制备方法
CN114585664A (zh) * 2019-09-03 2022-06-03 波尔多大学 在水性溶液中制备受控肽基聚合物和共聚物的方法
CN116217768A (zh) * 2023-03-27 2023-06-06 华南理工大学 一种两亲性离子聚合物pmpc-oda及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101773675A (zh) * 2010-03-05 2010-07-14 中山大学 一种负载液态氟碳的聚合物纳米超声显像囊泡及其制备方法
CN101792516A (zh) * 2009-12-28 2010-08-04 苏州大学 生物可降解聚合物囊泡及其制备和应用
CN101831068A (zh) * 2010-06-07 2010-09-15 中山大学 一种可降解的酸敏感两亲性嵌段共聚物及其制备方法和应用
CN101940792A (zh) * 2010-09-30 2011-01-12 中国医学科学院生物医学工程研究所 PCL-b-PEG-b-PCL载疏水性药物聚合物囊泡及制备方法及用途
CN102091034A (zh) * 2009-12-15 2011-06-15 哈尔滨工业大学 基于胆固醇衍生物的有机-无机复合纳米囊泡的制备

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102091034A (zh) * 2009-12-15 2011-06-15 哈尔滨工业大学 基于胆固醇衍生物的有机-无机复合纳米囊泡的制备
CN101792516A (zh) * 2009-12-28 2010-08-04 苏州大学 生物可降解聚合物囊泡及其制备和应用
CN101773675A (zh) * 2010-03-05 2010-07-14 中山大学 一种负载液态氟碳的聚合物纳米超声显像囊泡及其制备方法
CN101831068A (zh) * 2010-06-07 2010-09-15 中山大学 一种可降解的酸敏感两亲性嵌段共聚物及其制备方法和应用
CN101940792A (zh) * 2010-09-30 2011-01-12 中国医学科学院生物医学工程研究所 PCL-b-PEG-b-PCL载疏水性药物聚合物囊泡及制备方法及用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIANZHONG DU等: "Preparation of Biocompatible Zwitterionic Block Copolymer Vesicles by Direct Dissolution in Water and Subsequent Silicification within Their Membranes", 《LANGMUIR》, vol. 25, no. 16, 2 July 2009 (2009-07-02), pages 9564 - 9570, XP055028479, DOI: 10.1021/la900834z *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105694399A (zh) * 2016-01-28 2016-06-22 华南理工大学 一种仿病毒结构高分子囊泡及其制备方法与应用
CN105694399B (zh) * 2016-01-28 2018-06-22 华南理工大学 一种仿病毒结构高分子囊泡及其制备方法与应用
CN109666100A (zh) * 2018-04-03 2019-04-23 苏州怡彼得生物技术有限公司 一种人造细胞膜材料聚季铵盐-51的合成方法
CN109666100B (zh) * 2018-04-03 2021-01-26 苏州怡彼得生物技术有限公司 一种人造细胞膜材料聚季铵盐-51的合成方法
CN114585664A (zh) * 2019-09-03 2022-06-03 波尔多大学 在水性溶液中制备受控肽基聚合物和共聚物的方法
CN111729094A (zh) * 2020-07-23 2020-10-02 四川大学华西医院 类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂及其制备方法
CN111760037A (zh) * 2020-07-23 2020-10-13 四川大学华西医院 类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂及其制备方法
CN111729094B (zh) * 2020-07-23 2021-07-02 四川大学华西医院 类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂及其制备方法
CN111760037B (zh) * 2020-07-23 2021-07-02 四川大学华西医院 类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂及其制备方法
CN116217768A (zh) * 2023-03-27 2023-06-06 华南理工大学 一种两亲性离子聚合物pmpc-oda及其制备方法

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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20120328