CN102391318B - 一种18f-fdg试剂盒及其在合成pet显像剂fdg中的应用 - Google Patents
一种18f-fdg试剂盒及其在合成pet显像剂fdg中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102391318B CN102391318B CN 201110240828 CN201110240828A CN102391318B CN 102391318 B CN102391318 B CN 102391318B CN 201110240828 CN201110240828 CN 201110240828 CN 201110240828 A CN201110240828 A CN 201110240828A CN 102391318 B CN102391318 B CN 102391318B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fdg
- test kit
- karb
- anionite
- zeo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明提供了一种18F-FDG试剂盒，包括：氧十八水、三氟甘露糖、相转移催化剂、乙腈、乙醇、水解试剂、纯化柱，通过预先配制和采用固定配比，在洁净无水环境中进行分装，可以得到高收率与稳定质量的FDG。
Description
技术领域
本发明涉及核医学技术领域，尤其涉及一种18F-FDG试剂盒及其在合成PET显像剂FDG中的应用。
背景技术
正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography，PET，以下简称“PET”)，是反映病变的基因、分子、代谢及功能状态的显像设备。它是利用正电子核素标记葡萄糖等人体代谢物作为显像剂，通过病灶对显像剂的摄取来反映其代谢变化，从而为临床提供疾病的生物代谢信息。是当今生命科学、医学影像技术发展的新里程碑。
PET利用正电子发射体的核素标记一些生理需要的化合物或代谢底物如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、受体的配体及水等，引入体内后，应用正电子扫描机而获得的体内化学影像。它以其能显示脏器或组织的代谢活性及受体的功能与分布而受到临床广泛的重视，也称之为“活体生化显像”。可以说，PET的出现使得医学影像技术达到了一个崭新的水平，使无创伤性的、动态的、定量评价活体组织或器官在生理状态下及疾病过程中细胞代谢活动的生理、生化改变，获得分子水平的信息成为可能，这是目前其他任何方法所无法实现的。因此，在发达国家，PET广泛应用于临床，已成为肿瘤、冠心病和脑部疾病这三大威胁人类生命疾病诊断和指导治疗的最有效手段。目前最常用的PET显像剂为18F标记的FDG（2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖，以下简称“FDG”），其FDG分子之中的氟选用的是属于正电子发射型放射性同位素的氟-18（18F）。FDG是PET研究中应用最广泛的放射性药物，广泛用于恶性肿瘤的诊断、心肌和大脑的葡萄糖代谢测定等，在向患者体内注射FDG之后，PET扫描仪可以构建出反映FDG体内分布情况的图像。接着，核医学医师或放射医师对这些图像加以评估，从而作出关于各种医学健康状况的诊断。
目前医院或研究机构主要使用FDG合成器进行FDG的合成，通过现场配制合成需要的各种试剂，调节合成时间，温度等条件实现FDG的合成。其缺点是：
1. 需要从不同的供应商手中分别购买不同的原料，在场地现场对该原料进行分装，配制，耗时较长，原料供应不稳定；
2. 现场分装很难实现无水环境，对于三氟甘露糖的乙腈溶液而言，该步反应无水要求极高，一旦无水不能保证将会降低反应效率；
3. 收率不稳定，产品质量不稳定。
此外，现有目前合成器多采用阳离子交换柱、阴离子交换柱、氧化铝柱和大孔树脂柱串联的方法进行纯化，导致死体积过多，产品损失大。
发明内容
为了克服本技术领域采用现场配制试剂合成FDG存在的缺点，本发明提供了一种18F -FDG试剂盒，采用预先配制好的试剂和固定的配比，同时在洁净无水环境中进行分装，可以得到高收率与稳定质量的FDG，有效的解决了现有技术存在的问题。
本发明的目的通过以下技术方案得以实现。
本发明为一种18F -FDG试剂盒，包括：氧十八水、三氟甘露糖、相转移催化剂、乙腈、无水乙醇、水解试剂、纯化柱。
本发明使用的相转移催化剂为穴状配体222或者四丁基碳酸氢铵。
本发明使用的水解试剂为1mol/L的氢氧化钠水溶液或者1mol/L的盐酸溶液。
本发明使用的纯化柱由阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂组成，其中阳离子交换树脂为H+或者Na+型阳离子交换树脂优选H+型阳离子交换树脂；阴离子交换树脂为Cl-或HCO3 -型阴离子交换树脂，优选HCO3 -型阴离子交换树脂，大孔树脂为聚苯乙烯-二乙烯苯或者聚苯乙烯型大孔树脂，优选聚苯乙烯-二乙烯苯型大孔树脂。
本发明使用的纯化柱使用的阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂质量比为1~1.1: 2~2.2: 1~1.3: 0.5~0.7，优选1:2:1:0.5。
本发明提供的试剂盒中的各组分可以通过计算机程序自动进入合成器，完成FDG的合成。
本发明FDG试剂盒可用于PET显像剂FDG的合成制备。
本发明所述试剂盒的制备技术原理如下：氧十八水在质子加速器中经过转换生成18F，与相转移催化剂络合后，与三氟甘露糖取代反应，经过水解纯化等步骤后得到FDG产品。通过真空瓶进行分装。
与现有技术相比，本发明所述18F-FDG试剂盒具有如下优点：
1. 本发明所述试剂盒依据三氟甘露糖经过18F取代，水解，纯化等步骤制备FDG的合成原理，可应用于现有的主流FDG合成器如TRACERlab FXF-N、TRACERlab FX FDG及其他18F-FDG自动化合成系统中，实现PET显像剂合成领域中FDG生产的稳定性以及便于操作的性能；
2. 本发明将FDG合成需要的原料和辅料集成到一个试剂盒中，在满足GMP要求的无水洁净环境中预先分装完毕，保证了各合成原辅料的质量，减少了合成前的准备时间，可直接通过合成器计算机程序实现合成，提高反应的稳定性，提高了产品的收率。通过在多个场地进行试用，目前该试剂盒被证明是稳定有效的。产率高出一般手动配制场地产率的15%到20%左右。
本发明所述FDG采用本技术领域常规使用的放射性活度计进行放射性活度测定，收率计算公式如下。
收率=（18F-FDG放射性活度/加速器产生的总的18F放射性活度）×100%。
附图说明
图1为使用本发明所述试剂盒合成FDG的原理图。
图2为使用本发明所述试剂盒合成FDG的放射性活度检测图。
具体实施方式
在本发明中所使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
下面结合具体实施例并参照数据进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。
在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。
将本发明所述试剂盒盛装各组分的试剂瓶分别与合成器与之相对应的管路相连，合成器计算机程序按照如下步骤进行FDG的合成：重氧水在加速器中转变为18F后，与相转移催化剂络合，与三氟甘露糖发生取代反应后，经过水解、纯化等步骤，即可得到FDG。
本试剂盒在各类合成器上具有良好的适应性，并能达到很好的产品质量和收率。
实施例1
试剂盒包含：2.2g氧十八水；30mg三氟甘露糖；25mg穴状配体222；10ml乙腈；30ml无水乙醇；1ml 1mol/L的氢氧化钠水溶液，纯化柱中从上至下依次装有2.5g以PVP-DVB为载体的磺酸型H+阳离子交换树脂，5g以PVP-DVB为载体的HCO3 -型阴离子交换树脂，2.5g氧化铝和1.2g聚苯乙烯-二乙烯苯型大孔树脂；真空度为0.09~0.1MPa真空瓶。
GE Tracerlab Fx-Fn型号FDG合成器分别使用上述试剂盒与使用手工配制试剂进行FDG的合成，结果如表1所示。
表1 GE Tracerlab Fx-Fn型号FDG合成器使用效果比较
| 合成准备时间 | 合成时间 | 合成FDG收率 | FDG产品纯度 | |
| 试剂盒 | 15min | 100 | 75.0% | >99% |
| 手工配制 | 50min | 110 | 64.1% | >99% |
实施例2
试剂盒包含：1.8g氧十八水；20mg三氟甘露糖；0.6ml 0.15M的四丁基氢氧化铵水溶液；5ml乙腈；10ml无水乙醇；1ml 1mol/L的盐酸溶液，纯化柱中从上至下依次装有1.5g以PVP-DVB为载体的磺酸型H+阳离子交换树脂，3.0g以PVP-DVB为载体的HCO3 -型阴离子交换树脂，1.5g氧化铝和0.7g聚苯乙烯-二乙烯苯型大孔树脂；真空度为0.09~0.1MPa真空瓶。
GE Tracerlab Fx-FDG型号FDG合成器分别使用本发明所述试剂盒与手工配制试剂进行FDG的合成，结果如表2所示。
表2 GE Tracerlab Fx-FDG型号FDG合成器使用效果比较
| 合成准备时间 | 合成时间 | 合成FDG收率 | FDG产品纯度 | |
| 试剂盒 | 13min | 100 | 74.2% | >99% |
| 手工配制 | 55min | 106 | 62.8% | >99% |
实施例3
试剂盒包含：1.8g氧十八水；20mg三氟甘露糖；20mg穴状配体222；5ml乙腈；10ml无水乙醇；1ml 1mol/L的盐酸溶液，纯化柱中从上至下依次装有2.0g以PVP-DVB为载体的磺酸型H+阳离子交换树脂，4.0g以PVP-DVB为载体的HCO3 -型阴离子交换树脂，2.0g氧化铝和1.0g聚苯乙烯-二乙烯苯型大孔树脂；真空度为0.09~0.1MPa真空瓶。
BIOSCAN FDG PLUS Module型号FDG合成器分别使用本发明所述试剂盒与手工配制试剂进行FDG的合成，结果如表3所示。
表3 BIOSCAN FDG PLUS Module型号FDG合成器使用效果比较
| 合成准备时间 | 合成时间 | 合成FDG收率 | FDG产品纯度 | |
| 试剂盒 | 16min | 100 | 75.8% | >99% |
| 手工配制 | 52min | 107 | 66.3% | >99% |
Claims (8)
1.一种18F-FDG试剂盒，包括：氧十八水、三氟甘露糖、相转移催化剂、乙腈、无水乙醇、水解试剂、纯化柱, 所述纯化柱由阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂组成。
2.如权利要求1所述试剂盒，其特征在于所述相转移催化剂为穴状配体222或者四丁基碳酸氢铵 。
3.如权利要求1所述试剂盒，其特征在于所述水解试剂为1mol/L的氢氧化钠水溶液或者1mol/L的盐酸溶液。
4.如权利要求1所述试剂盒，其特征在于所述阳离子交换树脂为H+或Na+型阳离子交换树脂中的任意一种；所述阴离子交换树脂为Cl-或HCO3 -型阴离子交换树脂中的任意一种；所述大孔树脂为聚苯乙烯-二乙烯苯或者聚苯乙烯型大孔树脂中的任意一种。
5.如权利要求1所述试剂盒，其特征在于所述阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂用量质量比为1~1.1: 2~2.2: 1~1.3:0.5~0.7。
6.如权利要求5所述试剂盒，其特征在于所述阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂用量质量比为1:2:1:0.5。
7.如权利要求1所述试剂盒，其特征在于所述组分通过计算机程序自动进入合成器，完成FDG的合成。
8.如权利要求1所述18F-FDG试剂盒在合成PET显像剂FDG中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110240828 CN102391318B (zh) | 2011-08-22 | 2011-08-22 | 一种18f-fdg试剂盒及其在合成pet显像剂fdg中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110240828 CN102391318B (zh) | 2011-08-22 | 2011-08-22 | 一种18f-fdg试剂盒及其在合成pet显像剂fdg中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102391318A CN102391318A (zh) | 2012-03-28 |
| CN102391318B true CN102391318B (zh) | 2013-01-23 |
Family
ID=45858719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110240828 Active CN102391318B (zh) | 2011-08-22 | 2011-08-22 | 一种18f-fdg试剂盒及其在合成pet显像剂fdg中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102391318B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102603816A (zh) * | 2012-02-20 | 2012-07-25 | 常熟华益化工有限公司 | 2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖试剂盒及其试剂的配制方法 |
| CN105336386A (zh) * | 2014-08-11 | 2016-02-17 | 江苏华益科技有限公司 | 一种用于核医学合成过程中的防辐射装置 |
| CN109059591A (zh) * | 2018-07-19 | 2018-12-21 | 上海四埃美微科技有限公司 | 一种同步加热管及其制备方法和应用 |
| CN111595981A (zh) * | 2020-06-23 | 2020-08-28 | 江苏华益科技有限公司 | 一种18f-fdg测试试剂盒及使用方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE1010280A3 (fr) * | 1996-05-02 | 1998-05-05 | Coincidence S A | Procede et dispositif de synthese de 2-[18f] fluoro-2-deoxy-d-glucose. |
-
2011
- 2011-08-22 CN CN 201110240828 patent/CN102391318B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102391318A (zh) | 2012-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101636183B (zh) | 放射性诊断显像剂的制备方法 | |
| Pichler et al. | An overview of PET radiochemistry, part 1: the covalent labels 18F, 11C, and 13N | |
| CN100374453C (zh) | 2－18f－2－脱氧－d－葡萄糖的合成工艺 | |
| CN102858752B (zh) | 用于合成显像剂和其中间体的方法和装置 | |
| CN102391318B (zh) | 一种18f-fdg试剂盒及其在合成pet显像剂fdg中的应用 | |
| Lee et al. | Simple and highly efficient synthesis of 3′-deoxy-3′-[18 F] fluorothymidine using nucleophilic fluorination catalyzed by protic solvent | |
| Kim et al. | Recent trends in the nucleophilic [18 F]-radiolabeling method with no-carrier-added [18 F] fluoride | |
| CN101939290A (zh) | 放射性氟标记的有机化合物的制备方法 | |
| US20210220492A1 (en) | 99mTc-LABELED ISONITRILE-CONTAINING GLUCOSE DERIVITIVE AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF | |
| CN104262073A (zh) | 小型模块式多功能自动化18f标记pet药物合成仪 | |
| CN101563107B (zh) | 放射性诊断显像剂 | |
| Gower-Fry et al. | Recent advances in the clinical translation of silicon fluoride acceptor (SiFA) 18F-radiopharmaceuticals | |
| CN103333079A (zh) | 亚氨基酸类pet显像剂及其制备方法与应用 | |
| Ruan et al. | Radiosynthesis and evaluation of novel [99mTc (I)]+ and [99mTc (I)(CO) 3]+ complexes with a 4‐nitroimidazole isocyanide for imaging tumor hypoxia | |
| CN102126985A (zh) | 18f标记前体化合物及其制备方法和应用 | |
| JP5106118B2 (ja) | 放射性フッ素標識有機化合物の製造方法 | |
| CN105963724A (zh) | 一种放射性标记的肿瘤显像剂、其制备方法和应用 | |
| CN113861254B (zh) | 一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG及其制备方法和应用 | |
| RU2710558C2 (ru) | Способ получения фторзамещенного органического алифатического соединения и способ очистки фторзамещенного органического алифатического соединения | |
| Wang et al. | Automated synthesis of hypoxia imaging agent [18 F] FMISO based upon a modified Explora FDG 4 module | |
| CN102603816A (zh) | 2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖试剂盒及其试剂的配制方法 | |
| CN102898470A (zh) | 一类新型有机膦化合物及其制备方法和应用 | |
| Jiang et al. | Quick Automatic Synthesis of Solvent-Free 16α-[18F] Fluoroestradiol: Comparison of Kryptofix 222 and Tetrabutylammonium Bicarbonate | |
| US20150367005A1 (en) | Method of synthesizing fluorine-18 labeled radiopharmaceuticals in ethanol and water | |
| CN106631863B (zh) | 亚谷氨酸类pet显像剂的放射合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: JIANGSU HUAYI TECHNOLOGY CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: CHANGZHOU HUAYI CHEMICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 215500 No. 18 Fu Yu Road, Changshou City hi tech Material Industrial Park, Jiangsu, Suzhou Patentee after: Jiangsu Huayi Science & Technology Co., Ltd. Address before: 215500 No. 18 Fu Yu Road, Changshou City hi tech Material Industrial Park, Jiangsu, Suzhou Patentee before: Changshu Huayi Chemical Co., Ltd. |