CN102276517B - 二芳基吡啶类药物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种二芳基吡啶类药物的合成方法。它的步骤如下：1）将1～2重量份的卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、1～2重量份的三乙胺)、100～200重量份的环氧氯丙烷和溶剂加入容器中常温搅拌反应；2）加入200～400重量份的取代醛，加热搅拌至混合液的温度为50～100℃，保温时间20～40分钟或在频率为150～500Hz的微波下辐射5～15分钟；3）再加入100～200重量份的醋酸铵后搅拌均匀；4）加热搅拌至混合液的温度为50～100℃，保温时间20～40分钟或在频率为150～500Hz的微波下辐射5～15分钟；5)反应结束后，将溶剂蒸干，固体用乙醇重结晶即可得到二芳基吡啶类药物。本发明缩短反应时间，降低能耗，提高合成效率。采用无毒、对环境无害的催化剂。
Description
技术领域
本发明涉及类化合物的合成方法，尤其涉及一种二芳基吡啶类药物的合成方法。
背景技术
二芳基吡啶类化合物是一类具有很好生物活性的化合物。在天然界中已经分离出大量含有吡啶结构的天然药物分子，该类分子具有抗真菌，抗炎等生理活性，而且该类分子也在抗各类癌细胞和抗病毒等方面显示了很好的生物活性。因此该类分子具有很好的药物开发前景。
现有的二取代吡啶类化合物的合成方法都是多步有机合成反应进进行的。反应步骤长而且产率不高，虽然有文献报道二取代吡啶类化合物的合成可以采用1，5二酮合环的方法。但是该方法仅仅局限于以各类1，5二酮为原料，直接以环氧氯丙烷和醛为原料合成二取代吡啶的方法尚未见文献报道。
发明内容
本发明的目的就在于克服现有生产技术的上述缺陷，研制一种环保、便捷的二芳基吡啶类药物的合成方法。
二芳基吡啶类药物的合成方法的步骤如下：
1）将1～2重量份的卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、1～2重量份的三乙胺)、100～200重量份的环氧氯丙烷和溶剂加入容器中常温搅拌反应；
2）加入200～400重量份的取代醛，加热搅拌至混合液的温度为50～100℃，保温时间20～40分钟或在频率为150～500Hz的微波下辐射5～15分钟；
3）再加入100～200重量份的醋酸铵后搅拌均匀；
4）加热搅拌至混合液的温度为50～100℃，保温时间20～40分钟或在频率为150～500Hz的微波下辐射5～15分钟；
5) 反应结束后，将溶剂蒸干，固体用乙醇重结晶即可得到二芳基吡啶类药物。
步骤2）中微波辐射的频率为150～400Hz，辐射时间为10～15分钟。
步骤2）中加热至混合液的温度为80～100℃，保温时间30～40分钟。
步骤4）中微波辐射的频率为150～400Hz，辐射时间为12～15分钟。
步骤4）中加热至混合液的温度为80～100℃，保温时间为30～40分钟。
所述溶剂为苯、甲苯或二甲苯。
本发明与现有技术相比具有的有益效果：
1)本发明以3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐为催化剂，无毒、对环境无害，是一种环境友好的催化剂；
2)本发明所有步骤都在一个反应器中进行，中间不需要分离处理，属于多步一锅反应，制备成本较低，同时二取代吡啶的产率较高；
3) 本发明可以采取简单的微波辐射的方法代替常规加热，这样可以缩短反应时间，降低能耗，提高合成效率。
具体实施方式
本发明的具体反应式为：
式中，
表示3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐。反应条件可以是微波辐射或者加热。中括号中的物质不经分离提纯直接应用于下一步。该反应方程式表示：适用于该方法的不同醛为带有各种取代基的有机醛类化合物。
实施例1
1）将1重量份的卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、1重量份的三乙胺)、100重量份的环氧氯丙烷和苯加入容器中常温搅拌反应；
2）加入200重量份的取代醛，加热搅拌至混合液的温度为50℃，保温时间20分钟或在频率为150Hz的微波下辐射5分钟；
3）再加入100重量份的醋酸铵后搅拌均匀；
4）加热搅拌至混合液的温度为50℃，保温时间20分钟或在频率为150Hz的微波下辐射5分钟；
5) 反应结束后，将苯蒸干，固体用乙醇重结晶即可得到二芳基吡啶类药物。
所述溶剂为苯、甲苯或二甲苯。
实施例2
1）将2重量份的卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、2重量份的三乙胺)、200重量份的环氧氯丙烷和甲苯加入容器中常温搅拌反应；
2）加入400重量份的取代醛，加热搅拌至混合液的温度为100℃，保温时间40分钟或在频率为500Hz的微波下辐射15分钟；
3）再加入200重量份的醋酸铵后搅拌均匀；
4）加热搅拌至混合液的温度为100℃，保温时间40分钟或在频率为150～500Hz的微波下辐射15分钟；
5) 反应结束后，将甲苯蒸干，固体用乙醇重结晶即可得到二芳基吡啶类药物。
实施例3
1）将2重量份的卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、2重量份的三乙胺)、200重量份的环氧氯丙烷和二甲苯加入容器中常温搅拌反应；
2）加入400重量份的取代醛，加热搅拌至混合液的温度为80℃，保温时间30分钟或在频率为400Hz的微波下辐射10分钟；
3）再加入200重量份的醋酸铵后搅拌均匀；
4）加热搅拌至混合液的温度为80℃，保温时间30分钟或在频率为150～400Hz的微波下辐射12分钟；
5) 反应结束后，将二甲苯蒸干，固体用乙醇重结晶即可得到二芳基吡啶类药物。
化合物鉴定：
1，5-二苯基吡啶：熔点：79-80℃，与文献（Wenkert, E.; Hanna, J.M.;Leftin, M. H.; Michelotti, E. L.; Potts, K. T.; Usifer, D. J. Org. Chem. 1985, 50, 1125）报道一致。切按照该文献方法合成标准品后，与我们方法合成的产品混合测熔点，结果无任何变化，实验表明结构鉴定正确。IR(ART): 3057(芳香氢)，1561，1452（均证明有苯环）。
Claims (6)
1.一种二芳基吡啶类药物的合成方法，其特征在于它的步骤如下：
1）将1～2重量份的卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、1～2重量份的三乙胺、100～200重量份的环氧氯丙烷和溶剂加入容器中常温搅拌反应；
2）加入200～400重量份的苯甲醛，加热搅拌至混合液的温度为50～100℃，保温时间20～40分钟或在频率为150～500Hz的微波下辐射5～15分钟；
3）再加入100～200重量份的醋酸铵后搅拌均匀；
4）加热搅拌至混合液的温度为50～100℃，保温时间20～40分钟或在频率为150～500Hz的微波下辐射5～15分钟；
5) 反应结束后，将溶剂蒸干，固体用乙醇重结晶即可得到二芳基吡啶类药物。
2.根据权利要求1所述一种二芳基吡啶类药物的合成方法，其特征在于步骤2）中微波辐射的频率为150～400Hz，辐射时间为10～15分钟。
3.根据权利要求1所述一种二芳基吡啶类药物的合成方法，其特征在于步骤2）中加热至混合液的温度为80～100℃，保温时间30～40分钟。
4.根据权利要求1所述一种二芳基吡啶类药物的合成方法，其特征在于步骤4）中微波辐射的频率为150～400Hz，辐射时间为12～15分钟。
5.根据权利要求1所述一种二芳基吡啶类药物的合成方法，其特征在于步骤4）中加热至混合液的温度为80～100℃，保温时间为30～40分钟。
6.根据权利要求1所述一种二芳基吡啶类药物的合成方法，其特征在于所述溶剂为苯、甲苯或二甲苯。
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| Replacement of Methylthio Functions on Aromatic Heterocycles by Hydrogen, Alkyl, and Aryl Groups via Nickel-Induced Grignard Reactions;Ernest Wenkert et al.;《J.Org.Chem》;19851231;第50卷;第1125-1126页 * |
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