CN102260131A - 对烯酮进行镜像选择性加成的方法 - Google Patents
对烯酮进行镜像选择性加成的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102260131A CN102260131A CN2010101883742A CN201010188374A CN102260131A CN 102260131 A CN102260131 A CN 102260131A CN 2010101883742 A CN2010101883742 A CN 2010101883742A CN 201010188374 A CN201010188374 A CN 201010188374A CN 102260131 A CN102260131 A CN 102260131A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- thiazolinyl
- unsubstituted
- replacement
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(C)(C(CC1)CC2O)C12N(*)* Chemical compound CC(C)(C(CC1)CC2O)C12N(*)* 0.000 description 1
- DALRPSICFFOOGP-AWEZNQCLSA-N CC[C@@H](CC(c1ccccc1)=O)c1cc(OC)ccc1 Chemical compound CC[C@@H](CC(c1ccccc1)=O)c1cc(OC)ccc1 DALRPSICFFOOGP-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- KRUIOJKRONYXTA-AWEZNQCLSA-N CC[C@@H](CC(c1ccccc1)=O)c1ccccc1 Chemical compound CC[C@@H](CC(c1ccccc1)=O)c1ccccc1 KRUIOJKRONYXTA-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N O=C(/C=C/c1ccccc1)c1ccccc1 Chemical compound O=C(/C=C/c1ccccc1)c1ccccc1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明是有关于一种对烯酮进行镜像选择性加成的方法，包括：于如下式(I)所示的化合物及过渡金属催化剂存在下，使R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4与R6ZnR7反应，
其中，Y、p、q、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7定义如说明书所述。据此，本发明可高产率且高镜像选择性地进行不对称共轭加成反应。
Description
技术领域
本发明是关于一种对烯酮(enones)进行镜像选择性加成(enantioselective addition)的方法，尤其指一种适用于使用掌性β-胺基醇对烯酮进行有机锌镜像选择性加成的方法。
背景技术
自然界所单离得到的天然物，大多具有特定的立体化学，而不同的立体组态往往也表现出极大差异的生理活性。尤其，大多数的药物也非常强调其立体组态，例如，主要治疗孕妇恶心与晕眩症状的沙利窦迈(thalidomide)便是一种对掌性分子，而此药物的另一种镜像异构物则会导致胎儿畸形发育；卡托普利(Captopril)是一种治疗高血压及心脏病的有效药物，而具有医疗效果的是S，S-组态异构物；S-组态的多巴(Dopa)可治疗帕金森氏症(Parkinson′s disease)，而其R-型异构物却具有毒性。据此，于1992年，美国食物药品署(Food & Drug Administration)规定，任何结构上具有光学中心的药物，必须先将其光学异构物(optical isomers)分开，分别测其生物活性并做临床试验，并只准许拥有正确生物活性的光学异构物可以上市。因此，许多科学家一直致力于改善产物的镜像选择性，以获得具有特定立体组态的物质，其中，可由掌性试剂(chiral reagent)、掌性辅助体(chiralauxiliary)或掌性催化剂(chiral catalyst)，来达到提高产物镜像选择性的目的，进而合成出具有高纯度光学活性的分子产物。
麦克加成(Michael reaction)是构筑碳-碳键最常用的方法之一，其亦称为1，4-加成或共轭加成，常被大量运用于天然产物和药物的合成。例如，请参见流程图1，可修饰不对称1，4-加成产物的酮基，将其转换为重要的反应中间物醇基或羧酸化合物，接着将醇基或羧酸化合物经由一连串的反应，可得到具有生物活性的药物，如化合物LG121071(非类固醇的雄激素 拮抗剂)、蒽酮(Anthracenone，一种治牛皮癣的药物)、掌性γ-芳基-1H-1，2，4-三唑衍生物(chiral γ-aryl-1H-1，2，4-triazole derivative，一种杀菌剂)。
据此，发展一种具有高镜像选择性(enantioselectivity)的共轭加成方法是本发明的重要目标。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对烯酮(enones)进行镜像选择性加成(enantioselective addition)的方法，以能合成出具有高纯度光学活性的共轭加成后产物。
为实现上述目的，本发明提供的对烯酮(enones)进行镜像选择性加成(enantioselective addition)的方法，包括：
于如下式(I)所示的化合物及过渡金属催化剂存在下，使R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4与R6ZnR7反应，
其中，R1及R2各自独立为烷基或R1及R2共同连结为(CH2)mX(CH2)n；R3及R4各自独立为烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，或R3及R4共同连结为亚烷基、亚烯基、亚环烷基、亚环烯基、亚杂环烷基、亚杂环烯基、亚芳基或亚杂芳基；R5为氢、卤素、硝基、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基；R6及R7各自独立为烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基；X为O、S或CH2；Y为O、S或一键结；p及q各自独立为0至30的整数；且m及n各自独立为1、2或3，且m+n为3或4。
详细地说，于上述反应中，式(I)化合物可辅助有机锌(即R6ZnR7)对烯酮(即R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4)进行镜像选择性共轭加成(亦即，式(I)化合物可提高共轭加成反应的镜像选择性)。据此，根据式(I)化合物的特定立体组态及烯酮上取代基的构型与立体障碍等影响，共轭加成后所得产物可能以下式(II-1)及(II-2)中的其中一种含量居多：
于本发明中，「烷基(alkyl)」一词是指直链或支链的碳氢链，其举例包括，但不限于：甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基及t-丁基。
于本发明中，「亚烷基(alkylene)」一词是指直链或支链的二价(divalent)碳氢链，其举例包括，但不限于：亚甲基(methylene，-CH2-)、亚乙基(ethylene，-CH2CH2-)或-CHCH3CH2-。
于本发明中，「烯基(alkenyl)」一词是指直链或支链的碳氢链，其含有一或多个双键，其举例包括，但不限于：乙烯基、丙烯基、烯丙基(allyl) 及1，4-丁二烯基(1，4-butadienyl)。
于本发明中，「亚烯基(alkenylene)」一词是指直链或支链的二价碳氢链，其含有一或多个双键，其举例包括，但不限于：亚乙烯基(vinylene)、亚丙烯基(propenylene)。
于本发明中，「环烷基(cycloalkyl)」一词是指饱和环状碳氢基团，其举例包括，但不限于：环丙基、环丁基、环戊基、环庚基及环辛基。
于本发明中，「亚环烷基(cycloalkylene)」一词是指饱和环状二价碳氢基团，其举例包括，但不限于：亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环庚基及亚环辛基。
于本发明中，「环烯基(cycloalkenyl)」一词是指非芳香性环状碳氢基团，其含有一或多个双键，其举例包括，但不限于：环戊烯基、环戊己基及环庚烯基。
于本发明中，「亚环烯基(cycloalkenylene)」一词是指非芳香性环状二价碳氢基团，其含有一或多个双键，其举例包括，但不限于：亚环戊烯基、亚环己烯基及亚环庚烯基。
于本发明中，「杂环烷基(heterocycloalkyl)」一词是指饱和环状碳氢基团，其含有一或多个杂原子(如N、O、S或Se)，其举例包括，但不限于：四氢吡喃基(4-tetrahydropyranyl)。
于本发明中，「亚杂环烷基(heterocycloalkylene)」一词是指饱和环状二价碳氢基团，其含有一或多个杂原子(如N、O、S或Se)。
于本发明中，「杂环烯基(heterocycloalkenyl)」一词是指非芳香性环状碳氢基团，其含有一或多个杂原子(如N、O、S或Se)及一或多个双键，其举例包括，但不限于：吡喃基(pyranyl)。
于本发明中，「亚杂环烯基(heterocycloalkenylene)」一词是指非芳香性二价环状碳氢基团，其含有一或多个杂原子(如N、O、S或Se)及一或多个双键。
于本发明中，「芳基(aryl)」一词是指芳香环基团，其可为6碳单环、10碳双环或14碳三环芳香环基团，其举例包括，但不限于：苯基、萘基(naphthyl)与蒽基(anthracenyl)。
于本发明中，「亚芳基(arylene)」一词是指二价芳香环基团，其可为6碳单环、10碳双环或14碳三环芳香环基团。
于本发明中，「杂芳基(heteroaryl)」一词是指芳香环基团，其带有一或多个杂原子(如N、O、S或Se)，其可为5-8员单环、8-12员双环或11-14员三环，其举例包括，但不限于：吡啶基(pyridyl)、呋喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、塞吩(thienyl)、奎啉基(quinolinyl)、吲哚基(indolyl)，以及噻唑基(thiazolyl)。
于本发明中，「亚杂芳基(heteroarylene)」一词是指二价芳香环基团，其带有一或多个杂原子(如N、O、S或Se)，其可为5-8员单环、8-12员双环或11-14员三环。
若无特别指出，以上所提及的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、亚烷基、亚烯基、亚环烷基、亚环烯基、亚杂环烷基、亚杂环烯基、亚芳基及亚杂芳基等包含经取代及未经取代的基团。「经取代」一词是指一或多个氢原子被取代基(相同或不同)所取代。取代基举例包括：卤素(如F、Cl、Br或I)、羟基(hydroxyl)、胺基(amino)、烷胺基(alkylamino)、芳胺基(arylamino)，双烷胺基(dialkylamino)、双芳胺基(diarylamino)、氰基(cyano)、硝基(nitro)、硫醇基(mercapto)、羰基(carbonyl)、脲基(carbamido)、氨甲酰基(carbamyl)、羧酸基(carboxyl)、硫氰基(thiocyanato)、磺酰胺基(sulfonamido)、烷基、烯基、烷氧基、卤烷基(系指经一或多个卤素取代的烷基)、芳基、杂芳基、环基、杂环基、CO2-烷基及CO2-烯基。于上述取代基中，烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基、环基以及杂环基更可选择性经如烷基、烯基、烷氧基、卤烷基、芳基、杂芳基、卤素、羟基、胺基、硫醇基、氰基、硝基、CO2-烷基及CO2-烯基取代。
于R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4中，较佳为，R3及R4各自独立为未经取代的C1-30烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基、CO2-C2-30烯基、C6-14芳基及5至14员杂芳基所组群组中至少一种取代的C1-30烷基，(CH2)iRa，未经取代的C2-30烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基、CO2-C2-30烯基、C6-14芳基及5至14员杂芳基所组群组中至少一种取代的C2-30烯基， (CH2)rCH＝CH(CH2)kRa，未经取代的C5-14环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烯基，未经取代的5至14员杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烷基，未经取代的5至14员杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烯基，未经取代的C6-14芳基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；或R3及R4共同连结为未经取代的C1-30亚烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C1-30亚烷基，未经取代的C2-30亚烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C2-30亚烯基，未经取代的C5-14亚环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14亚环烷基，未经取代的C5-14亚环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14亚环烯基，未经取代的5至14员亚杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂环烷基，未经取代的5至14员亚杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂环烯基，未经取代的C6-14亚芳基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30 烯基所组群组中至少一种取代的C6-14亚芳基，未经取代的5至14员亚杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂芳基；且R5为氢、卤素、硝基、未经取代的C1-30烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C1-30烷基，未经取代的C2-30烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C2-30烯基，未经取代的C5-14环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烯基，未经取代的5至14员杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烷基，未经取代的5至14员杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烯基，未经取代的C6-14芳基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基，其中，Ra为经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；i为1至30的整数；且r及k各自独立为0至30的整数。
于R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4中，更佳为，R3及R4各自独立为未经取代的C1-10烷基，经选自由5至14员杂芳基及C6-14芳基所组群组中至少一种取代的C1-10烷基，(CH2)iRa，未经取代的C2-10烯基，经选自由5 至14员杂芳基及C6-14芳基所组群组中至少一种取代的C2-10烯基，(CH2)rCH＝CH(CH2)kRa，未经取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，未经取代的C6-14芳基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；或R3及R4共同连结为未经取代的C1-10亚烷基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C1-10亚烷基，未经取代的C2-10亚烯基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C2-10亚烯基，未经取代的C5-14亚环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C5-14亚环烷基，未经取代的C5-14亚环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C5-14亚环烯基，未经取代的5至14员亚杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂环烷基，未经取代的5至14员亚杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂环烯基，未经取代的C6-14亚芳基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C6-14亚芳基，未经取代的5至14员亚杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂芳基；且R5为氢，卤素，硝基，未经取代的C1-10烷基，或未经取代的C2-10烯基，其中，Ra为经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10 卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；i为1至10的整数；且r及k各自独立为0至10的整数。
于R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4中，最佳为，R5为氢或硝基；且R3及R4共同连结为未经取代的C1-10亚烷基，未经取代的C2-10亚烯基，未经取代的亚苯基或亚萘基；或R3及R4各自独立为未经取代的C1-10烷基(如(CH2)0-9CH3)，经苯基或萘基取代的C1-10烷基(如CH2CH2C6H5或CH2CH2C10H7)，未经取代的C2-10烯基(如(CH2)0-7CH＝CH2)，经苯基或萘基取代的C2-10烯基(如CH＝CHC6H5或CH＝CHC10H7)，未经取代的C5-10环烷基(如环己基)，未经取代的C5-10环烯基，未经取代的苯基或萘基，或经选自由卤素、氰基、C1-10烷基(如(CH2)0-9CH3)、C2-10烯基(如(CH2)0-7CH＝CH2)、C1-10烷氧基(如O(CH2)0-9CH3)、C1-10卤烷基(如(CH2)0-9CF3、(CH2)0-9CCl3、(CH2)0-9CBr3)、CO2-C1-10烷基(如CO2(CH2)0-9CH3)及CO2-C2-10烯基(如CO2(CH2)0-7CH＝CH2)所组群组中至少一种取代的苯基或萘基(其中苯基上的取代基较佳是位于间位或对位)，(CH2)iRa，或(CH2)rCH＝CH(CH2)kRa，其中，Ra为经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的苯基或萘基；i为1至10的整数；以及r及k各自独立为0至8的整数，且r+k为8(如CH2CH2C6H4CH3、CH2CH2C10H6CH3、CH＝CHC6H4CH3或CH＝CHC10H6CH3)。
R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4具体举例包括，但不限于：
于R6ZnR7中，较佳为，R6及R7各自独立为未经取代的C1-30烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基、CO2-C2-30烯基、C6-14芳基及5至14员杂芳基所组群组中至少一种取代的C1-30烷基，未经取代的C2-30烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基、CO2-C2-30烯基、C6-14芳基及5至14员杂芳基所组群组中至少一种取代的C2-30烯基，未经取代的C5-14环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烯基，未经取代的5至14员杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5 至14员杂环烷基，未经取代的5至14员杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烯基，未经取代的C6-14芳基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基。
于R6ZnR7中，更佳为，R6为未经取代的C1-10烷基；且R7为未经取代的C1-10烷基，经选自由5至14员杂芳基及C6-14芳基所组群组中至少一种取代的C1-10烷基，未经取代的C2-10烯基，经选自由5至14员杂芳基及C6-14芳基所组群组中至少一种取代的C2-10烯基，未经取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，未经取代的C6-14芳基，经卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基。
于R6ZnR7中，最佳为，R6为未经取代的C1-10烷基(如(CH2)0-9CH3)；且R7为未经取代的C1-10烷基(如(CH2)0-9CH3)，未经取代的C2-10烯基(如C(C2H5)＝CH(C2H5)、CH＝CHC(CH3)3、CH＝CH(CH2)0-7CH3)，经苯基或萘基取代的C2-10烯基(如CH＝CH(CH2)0-8C6H5、CH＝CH(CH2)0-8C10H7)，未经取代的苯基或萘基，或经卤素、氰基、C1-10烷基(如(CH2)0-9CH3)、C2-10烯基(如(CH2)0-8CH＝CH2)、C1-10烷氧基(如O(CH2)0-9CH3)、C1-10卤烷基(如(CH2)0-9CF3、(CH2)0-9CCl3、(CH2)0-9CBr3)、CO2-C1-10烷基(如CO2(CH2)0-9CH3)及CO2-C2-10烯基(CO2(CH2)0-8CH＝CH2)所组群组中至少一种取代的苯基或萘基。
R6ZnR7具体举例包括，但不限于：
Zn(CH3)2、Zn(C2H5)2、 
于式(I)化合物中，较佳为，当X为O或S时，m+n为4。
于式(I)化合物中，较佳为，m为1或2，且n为2。
于式(I)化合物中，较佳为，X为O或CH2。
于式(I)化合物中，较佳为，R1及R2各自独立为C1-30烷基或R1及R2共同连结为(CH2)mX(CH2)n，更佳为，R1及R2各自独立为C1-10烷基或R1及R2共同连结为(CH2)mX(CH2)n，最佳为，R1及R2各自独立为C1-10烷基或R1及R2共同连结为(CH2)4、(CH2)5或(CH2)2O(CH2)2。
于本发明的镜像选择性加成方法中，该过渡金属催化剂可为公知麦可加成(Michael Addition)反应常用的过渡金属催化剂，镍络合物为较佳，举例如Ni(acac)2。
于本发明的镜像选择性加成方法中，该式(I)所示的化合物与过渡金属催化剂的摩尔比可为1∶1至100∶1，较佳为13∶1至25∶1，更佳为13∶1至15∶1。
于本发明的镜像选择性加成方法中，以R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4为基准，式(I)所示的化合物的使用量可为5至20mol％(摩尔百分比)。
于本发明的镜像选择性加成方法中，以R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4为基准，该过渡金属催化剂的使用量可为0.1至10mol％(摩尔百分比)，较佳为0.1至7mol％(摩尔百分比)。
于本发明的镜像选择性加成方法中，以R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4为基准，R6ZnR7的使用量可为1至5当量，较佳为1至3当量，更佳为1.2至2.5当量，最佳为1.2至1.5当量。
于本发明的镜像选择性加成方法中，R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4 与R6ZnR7可于0℃至-60℃下进行反应，较佳是于-20℃至-60℃下进行反应，更佳是于-30℃至-50℃下进行反应。
于本发明的镜像选择性加成方法中，R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4与R6ZnR7可于一溶剂中进行反应，较佳是于非质子性溶剂中进行反应，其中该非质子性溶剂可选自由乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈、四氢呋喃、乙醚、甲苯、二氯甲烷、正己烷及其混合所组成的群组，较佳为，该非质子性溶剂是选自由乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈及其混合所组成的群组。
于本发明的镜像选择性加成方法中，R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4于该非质子性溶剂中的浓度可为0.05M至2M，较佳为0.1M至1M，更佳为0.2M至1M，最佳为0.2M至0.5M。
据此，本发明由上述式(I)化合物，使用有机锌对烯酮(enones)进行镜像选择性加成(enantioselective addition)，可合成出高产率且高光学纯度(ee)的加成后酮类化合物。
附图说明
流程图1是具有光学活性的加成产物应用于生物活性药物的合成示意图。
流程图2是合成化合物β-胺基醇5、6及7示意图。
流程图3是合成化合物β-胺基醇9示意图。
具体实施方式
制备例1合成β-胺基醇5、6及7
使用酮蒎酸(ketopinic acid)作为起始物，经由三步骤反应制得β-胺基醇配位基5-7(流程图2)。首先，酮蒎酸与氯甲酸乙酯反应形成胺基酮1。接着，胺基酮1再分别与1，4-二溴丁烷、1，5-二溴戊烷及双(2-溴乙基)醚反应生成胺基酮2-4。最后，使用NaBH4/CeCl3，对胺基酮2-4进行非镜像选择性还原反应(diastereoselective reduction)，以分别制得外-醇(exo-alcohols)5-7。
1.1.制备胺基酮1的实验步骤
取酮蒎酸(4.8克，26.3毫摩尔)置于圆底瓶内，加入丙酮(50毫升)以及三乙胺(4毫升)，置0℃下搅拌，再逐滴加入氯甲酸乙酯(5毫升，52.3毫摩尔)，搅拌20分钟。再取迭氮化钠(2.5克，38.5毫摩尔)，以最少量的水溶解，并加入反应瓶中，冰浴下搅拌一小时后，再回室温搅拌14小时。反应完毕，浓缩移除丙酮，加入些许1N HCl(aq)到瓶中，维持PH～7，再以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，再经由高真空抽干得白色固体后，置于反应瓶后加入1N HCl(aq)(50毫升)回流12小时，反应结束降温至0℃，以2N NaOH(aq)调整PH～13，再以乙酸乙酯萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，再经由高真空抽干，获得掌性胺基酮1(2.58克，64％)。
1.2.制备胺基酮2-4的实验步骤
在10毫升圆底瓶中加入胺基酮1(100毫克，0.65毫摩尔)及碳酸钾(200毫克，1.45毫摩尔)秤至同一反应瓶，真空抽干后，以乙腈(2.5毫升)为溶剂，加入对应的二溴化物(0.98毫摩尔)搅拌十分钟后，加热回流20小时，以二氯甲烷(3×5毫升)萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3为冲提液)分离纯化，即分别制得胺基酮2-4。
《1.2.1.(1S)-7，7-二甲基-1-吡咯烷-1-yl-双环[2.2.1]庚-2-酮2，(1S)-7，7-Dimethyl-1-pyrrolidin-1-yl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-one 2》
比旋值： 
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ3.08-3.03(m，2H)，2.85-2.81(m，2H)，2.41-2.34(m，1H)，2.13(dt，J＝12.8，3.2Hz，1H)，2.05-1.98(m，1H)，1.91(t，J＝4.6Hz，1H)，1.86-1.67(m，6H)，1.40-1.33(m，1H)，1.08(s，3H)，1.06(s，3H)；
碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ217.4(C)，77.0(C)，48.0(CH2)，46.9(C)，42.8(CH)，42.6(CH2)，27.7(CH2)，25.9(CH2)，24.1(CH2)，22.0(CH3)，19.7(CH3)；
红外线光谱(IR)：cm-1(neat)2963(s)，2876(m)，1742(s)；
高分辨率质谱(HRMS)：C13H21NO，计算值207.1623，实验值207.1620。
《1.2.2(1S)-7，7-二甲基-1-哌啶-1-基-双环[2.2.1]庚-2-酮3，(1S)-7，7-Dimethyl-1-piperidin-1-yl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-one 3》
比旋值： 
熔点(mp)：78.0-79.0℃；
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ2.90-2.82(m，2H)，2.78-2.70(m，2H)，2.42-2.32(m，1H)，2.15(dt，J＝12.6，3.6Hz，1H)，2.00-1.90(m，1H)，1.88-1.78(m，2H)，1.58-1.46(m，5H)，1.45-1.39(m，2H)，1.36-1.28(m，1H)，1.11(s，6H)；
碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ217.5(C)，79.2(C)，49.0(CH2)，47.4(C)，43.6(CH)，43.0(CH2)，26.8(CH2)，26.3(CH2)，25.7(CH2)，24.5(CH2)，23.3(CH3)，21.1(CH3)；
红外线光谱(IR)：cm-1(neat)2971(w)，2926(m)，1739(s)；高分辨率质谱(HRMS)：C14H23NO，计算值221.1780，实验值221.1792。
《1.2.3.(1S)-7，7-二甲基-1-吗啉-4-基-双环[2.2.1]-庚-2-酮4，(1S)-7，7-Dimethyl-1-morpholin-4-yl-bicyclo[2.2.1]-heptan-2-one 4》
比旋值： 熔点(mp)：89.5-90.5℃；
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ3.63(t，J＝4.8Hz，4H)，3.00-2.90(m，2H)，2.81-2.76(m，2H)，2.39-2.33(m，1H)，2.08(dt，J＝12.4，3.6Hz，1H)，2.00-1.92(m，1H)，1.85-1.80(m，2H)，1.57-1.50(m，1H)，1.34-1.31(m，1H)，1.09(s，3H)，1.08(s，3H)；
碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ217.1(C)，78.6(C)，67.7(CH2)，48.5(CH2)，47.5(C)，43.8(CH)，43.1(CH2)，26.0(CH2)，25.8(CH2)，23.3(CH3)，21.0(CH3)；
红外线光谱(IR)：cm-1(neat)2958(s)，2889(m)，2850(s)，1743(s)；
高分辨率质谱(HRMS)：C13H21NO2，计算值223.1572，实验值223.1567。
1.3.制备β-胺基醇5-7的实验步骤
取掌性胺基酮化合物2-4(0.45毫摩尔)及氯化铯(0.28克，0.11毫摩尔)溶于甲醇(3毫升)置入25毫升圆底瓶中。降至-78℃，加入硼氢化钠(0.08克，2.11毫摩尔)，慢慢回温至-20℃，维持二小时后慢慢回温至25℃并搅拌六个小时。抽干溶剂后以二氯甲烷(3×15毫升)萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3为冲提液)分离纯化，分别得到掌性胺基醇5-7。
《1.3.1.(1S，2R)-7，7-二甲基-1-吡咯烷-1-基-双环[2.2.1]-庚-2-醇5，(1S，2R)-7，7-Dimethyl-1-pyrrolidin-1-yl-bicyclo[2.2.1]-heptan-2-ol 5》
比旋值：
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ3.97(br，1H)，3.66(dd，J＝7.8，3.0Hz，1H)，2.67-2.62(m，2H)，2.55-2.50(m，2H)，1.90-1.85(m，1H)，1.81-1.60(m，7H)，1.51(t，J＝4.4Hz，1H)，1.16-1.06(m，1H)，1.10(s，3H)，1.03-0.96(m，1H)，0.99(s，3H)；
碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ75.1(CH)，70.1(C)，47.0(CH2)，46.3(C)，45.7(CH)，38.4(CH2)，26.1(CH2)，22.9(CH2)，22.8(CH3)，20.7(CH2)，20.1(CH3)；
红外线光谱(IR)：cm-1(neat)3422(br)，2958(s)，2877(s)，2821(m)；
高分辨率质谱(HRMS)：C13H23NO，计算值209.1780，实验值209.1774。
《1.3.2.(1S，2R)-7，7-甲基-1-哌啶-1-基-双环[2.2.1]-庚-2-醇6，(1S，2R)-7，7-Dimethyl-1-piperidin-1-yl-bicyclo[2.2.1]-heptan-2-ol 6》
比旋值： 
熔点(mp)：88.5-89.5℃；
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ3.72(d，J＝5.2Hz，1H)，2.58(br，4H)，1.90-1.70(m，3H)，1.68-1.36(m，8H)，1.18-0.98(m，2H)，1.14(s，3H)，1.07(s，3H)；
碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ73.6(CH)，72.8(C)，48.4(CH2)，46.7(CH)，45.9(C)，37.9(CH2)，26.7(CH2)，26.3(CH2)，24.4(CH2)，24.0(CH3)，22.3(CH2)20.3(CH3)；
红外线光谱(IR)：cm-1(neat)3329(br)，2958(s)，2932(s)，2805(w)；
高分辨率质谱(HRMS)：C14H25NO，计算值223.1936，实验值223.1945。
《1.3.3.(1S，2R)-7，7-二甲基-1-吗啉-4-基-双环[2.2.1]庚-2-醇 7，(1S，2R)-7，7-Dimethyl-1-morpholin-4-yl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol 7》
比旋值： 
熔点(mp)：35.0-36.0℃；
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ3.74-3.66(m，5H)，2.67-2.61(m，2H)，2.57-2.50(m，2H)，1.92-1.76(m，3H)，1.69-1.62(m，1H)，1.52(t，J＝4.6Hz，1H)，1.18-1.00(m，2H)，1.14(s，3H)，1.06(s，3H)；
碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ72.8(CH)，71.8(C)，66.7(CH2)，47.2(CH2)，46.0(CH)，45.3(C)，37.5(CH2)，25.7(CH2)，23.3(CH3)，21.7(CH2)，19.8(CH3)；
红外线光谱(IR)：cm-1(neat)3415(br)，2956(s)，2884(s)，2850(m)；
高分辨率质谱(HRMS)：C13H23NO2，计算值225.1729，实验值225.1713；元素分析：理论值C：69.29H：10.29N：6.22，实验值C：69.49H：9.39N：6.24。
制备例2-合成β-胺基醇9
使用酮蒎酸(ketopinic acid)作为起始物，经由三步骤反应制得β-胺基醇配位基9(流程图3)。首先，酮蒎酸与氯甲酸乙酯反应形成胺基酮1。接着，将胺基酮1与甲醛、醋酸及氰基硼氢化钠进行烷基化还原反应，生成胺基酮8。最后，使用NaBH4/CeCl3，对胺基酮8进行非镜像选择性还原反应(diastereoselective reduction)，制得外-醇(exo-alcohols)9。
2.1.制备胺基酮1的实验步骤
由如制备例1所述的步骤，制得掌性胺基酮1。
2.2.制备胺基酮8的实验步骤
取胺基酮1(0.2克，1.30毫摩尔)，甲醛(37％溶液0.3毫升，4.03毫摩尔)溶于乙腈(3毫升)置入10毫升圆底瓶中。0℃下加入NaBH3CN(0.17克，2.71毫摩尔)，回到室温搅拌十五分钟后缓慢滴入醋酸0.30毫升，再搅拌6小时，加入2N氢氧化钠水溶液中和并碱化至pH＝8～9，水层以乙醚(3×15毫升)萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20为冲提液)分离纯化，得到无色油状液体8(0.2克，86％)。
《2.2.1.1-二甲基胺-7，7-二甲基-双环[2.2.1]-庚-2-酮8，1-Dimethylamino-7，7-dimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-one 8》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)2.51(s，6H)，2.43-2.34(m，1H)，2.16-2.08(m，1H)，2.03-1.94(m，1H)，1.90-1.82(m，2H)，1.66-1.57(m，1H)，1.40-1.32(m，1H)，1.13(s，3H)，1.12(s，3H)；
碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)217.4(C)，78.5(C)，47.3(C)，43.8(CH)，42.9(CH2)，41.1(CH3)，26.8(CH2)，25.7(CH2)，23.0(CH3)，20.7(CH3)；红外线光谱(IR)：cm-1(neat)2954(s)，2880(m)，2795(w)，1744(s)；
高分辨率质谱(HRMS)：C11H19NO，计算值153.1154，实验值153.1145
2.3.制备β-胺基醇9的实验步骤
β-胺基醇9的制备步骤与制备例1中β-胺基醇5-7的制备步骤大致相同，惟不同处在于，本制备步骤是使用胺基酮8以取代制备例1中使用的胺基酮2-4。
《2.3.1 1-二甲基胺-7，7-二甲基-双环[2.2.1]-庚-2醇9，1-Dimethylamino-7，7-dimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-one 9》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)3.71(dd，J＝7.8，3.0Hz，1H)，2.24(s，6H)，1.92-1.71(m，4H)，1.68-1.58(m，2H)，1.54-1.57(m，1H)，1.15(s，3H)，1.06(s，3H)；
碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)74.2(CH)，72.1(C)，46.4(CH)，46.0(C)，40.2(CH3)，38.0(CH2)，26.0(CH2)，23.7(CH3)，20.4(CH2)20.1(CH3)；
红外线光谱(IR)：cm-1(neat)3405(br)，2954(s)，2880(m)；
高分辨率质谱(HRMS)：C11H21NO，计算值155.1310，实验值155.1294。
反应例1-β-胺基醇5-7、9进行麦可加成反应的影响
表1
a管柱层析分离纯化后的产率。
b由AD-H对掌性管柱的高效液相层析(HPLC)测得。
由表1可发现，当掌性胺基醇的取代基是吗啉基取代时，可得到最高产率84％及高镜像选择性90％ee(项次3)。接着，将吗啉基置换为哌啶基取代时，其镜像选择性仍可高达91％ee，并达到中等的产率(项次2)。此外，将六员环缩减为五员环的吡咯烷基取代时，可由表1发现，其反应的进行受到立障减小的影响，而使镜像选择性降为76％ee(项次1)。同样的，将取代基转换为二甲基胺时，其镜像选择性降至41％ee(项次4)。因此，由表1中可得知，以掌性胺基醇7参予反应时，可得到较高产率84％及较高的镜像选择性90％ee(enantioselectivity)。
《1.1项次1的实验步骤》
将掌性配位基5(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0 mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应22小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《1.2项次2的实验步骤》
将掌性配位基6(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应17小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《1.3项次3的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应20小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《1.4项次4的实验步骤》
将掌性配位基9(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应22小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
反应例2-探讨对烯酮(enones)进行有机锌镜像选择性加成反应(enantiosekective addition)的最佳反应条件
下述反应是探讨不同反应参数对产率及光学纯度(ee)的影响，其结果列于下表2至表6中，其中，列于溶剂括号中的浓度(M)系指烯酮(enones)于溶剂中的浓度。
2.1.β-胺基醇7/镍络合物的摩尔比
表2
a管柱层析分离纯化后的产率。
b由AD-H对掌性管柱的高效液相层析(HPLC)测得。
c未加入Ni(acac)2。
d未加入β-胺基醇7。
由表2可发现，当β-胺基醇7/镍络合物的摩尔比为20∶1.5(项次3)时，可得到最高的镜像选择性(enantioselectivity)，而当β-胺基醇7/镍络合物的摩尔比为20∶1.5(项次6)时，则可得到最高产率及高的镜像选择性。
《2.1.1.项次1的实验步骤》
将掌性配位基7(0.10毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，再加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应30小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.1.2.项次2的实验步骤》
将Ni(acac)2(0.07毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，再加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应20小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.1.3.项次3的实验步骤》
将掌性配位基7(0.20毫摩尔)、Ni(acac)2(0.015毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应4小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.1.4.项次4的实验步骤》
将掌性配位基7(0.16毫摩尔)、Ni(acac)2(0.07毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应1.5小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层 析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.1.5.项次5的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.01毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应5.5小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.1.6.项次6的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应2.5小时。反应完毕后，以1N HClC(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.1.7.项次7的实验步骤》
将掌性配位基7(0.10毫摩尔)、Ni(acac)2(0.01毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应2小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.1.8.项次8的实验步骤》
将掌性配位基7(0.10毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫 升，1.5毫摩尔)，反应6.5小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.1.9.项次9的实验步骤》
将掌性配位基7(0.10毫摩尔)、Ni(acac)2(0.001毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应16小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.1.10.项次10的实验步骤》
将掌性配位基7(0.05毫摩尔)、Ni(acac)2(0.01毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应4小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
2.2.溶剂效应
表3
a管柱层析分离纯化后的产率。
b由AD-H对掌性管柱的高效液相层析(HPLC)测得。
由表3可发现，溶剂为乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈时，可得到较高产率及镜像选择性(enantioselectivity)的加成产物。
《2.2.1.项次1的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、乙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应2.5小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.2.2.项次2的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应6小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.2.3.项次3的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丁腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丁腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫 升，1.5毫摩尔)，反应6小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.2.4.项次4的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、异丁腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL异丁腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应21小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.2.5.项次5的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、四氢呋喃(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL四氢呋喃的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应5.5小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.2.6.项次6的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、乙醚(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL乙醚的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应5.5小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.2.7.项次7的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、甲苯(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL甲苯的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应4小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.2.8.项次8的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、二氯甲烷(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL二氯甲烷的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应4小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.2.9.项次9的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、正己烷(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL正己烷的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应17小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物11a。
2.3.温度效应-
表4
a管柱层析分离纯化后的产率。
b由AD-H对掌性管柱的高效液相层析(HPLC)测得。
由表4可发现，当反应温度由-30℃降至-40℃时，镜像选择性(enantioselectivity)提高至90％ee，而当反应温度再降至-50℃时，镜像选择性(enantioselectivity)可再提高至92％ee。
《2.3.1.项次1的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-20℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应6小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.3.2.项次2的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-30℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应6小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.3.3.项次3的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2C(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0 mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应21小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.3.4.项次4的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-50℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应36小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
2.4.反应浓度的影响
表5
a管柱层析分离纯化后的产率。
b由AD-H对掌性管柱的高效液相层析(HPLC)测得。
c加入二乙基锌溶于1.1M甲苯溶液
由表5可发现，当反应浓度为0.5M时，镜像选择性(enantioselectivity)提高至90％ee，产率可达87％，而反应浓度为0.2M时，镜像选择性(enantioselectivity)维持在90％ee但产率降低至76％。
《2.4.1.项次1的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(0.5mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于0.5mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应20小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.4.2.项次2的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应21小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.4.3.项次3的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(2.5mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于2.5mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应25小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.4.4.项次4的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.1M的甲苯溶液，1.36毫升，1.5毫摩尔)，反应18小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚 萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
2.5.Et2Zn使用量的影响
表6
a管柱层析分离纯化后的产率。
b由AD-H对掌性管柱的高效液相层析(HPLC)测得。
由表6可发现，当二乙基锌的使用量降至1.2摩尔当量(mol.eq)时，镜像选择性(enantioselectivity)提高至91％ee，产率60％，反之，二乙基锌的使用量从1.5提高至2.5摩尔当量(mol.eq)时，镜像选择性(enantioselectivity)从90％ee降至85％ee，可达相当好的产率84-87％。
《2.5.1.项次1的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.2毫升，1.2毫摩尔)，反应21小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.5.2.项次2的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃ 后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应21小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.5.3.项次3的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，2.0毫升，2.0毫摩尔)，反应21小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《2.5.4.项次4的实验步骤》
将掌性配位基7(0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-40℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，2.5毫升，2.5毫摩尔)，反应21小时。反应完毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
反应例3-有机锌不对称加成至不同烯酮化合物
表7
a管柱层析分离纯化后的产率。
b由AD-H对掌性管柱的高效液相层析(HPLC)测得。
cCH3CH2CN(0.34M)。
d11o为Rform。
由表7可发现，当苯基上取代基的位置位于间位(meta)及对位(para)时，可得到高的产率及镜像选择性。
3.1.对烯酮化合物进行有机锌不对称加成的反应步骤
将掌性配位基7(0.028克，0.125毫摩尔)、Ni(acac)2(0.0013克，0.005毫摩尔)、丙腈(1.0mL)加入反应瓶内，回流1小时。回流完毕，冷却至室温，并加入溶于1.0mL丙腈的烯酮(1毫摩尔)溶液，于室温下搅拌15分钟。接着降温至-50℃后，以250微升气密式针筒缓慢加入二乙基锌(1.0M的正己烷溶液，1.5毫升，1.5毫摩尔)，反应48小时。反应完 毕后，以1N HCl(aq)终止反应，并以乙醚萃取。有机层以无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩。粗产物利用管柱层析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶9为冲提液)分离纯化，得到加成后产物。
《3.1.1.1，3-二苯基-1-戊酮(1，3-Diphenyl-1-pentanone)11a》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.91-7.89(m，2H)，7.54-7.51(m，1H)，7.44-7.40(m，2H)，7.31-7.16(m，5H)，3.31-3.22(m，3H)，1.83-1.75(m，1H)，1.70-1.61(m，1H)，0.81(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100 MHz，CDCl3)δ199.4(C)，144.5(CH)，137.2(CH)，132.8(CH)，128.4(CH)，128.3(CH)，128.0(CH)，127.6(CH)，126.2(CH)，45.7，(CH2)，43.1(CH)，29.1(CH2)，12.2(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3062，3028，2963，2930，2875，1682，1597，1449，1368，1279，1201，1180，1104，1075，1015，978，924cm-1；比旋值： 
《3.1.2.1-苯基-3-(4-甲基苯基)戊酮(1-Phenyl-3-(4-methylphenyl)pentanone)11b》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝8.0Hz，2H)，7.3(t，J＝6.8Hz，1H)，7.43(t，J＝7.2Hz，2H)，7.10-7.15(m，4H)，3.23-3.30(m，3H)，2，32(s，3H)，1.76-1.82(m，1H)，1.61-1.68(m，1H)，0.83(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ199.2(C)，141.5(C)，137.2(C)，135.5(C)，132.8(CH)，129.0(CH)，128.4(CH)，128.0(CH)，127.4(CH)，45.6(CH2)，42.5(CH)，29.1(CH2)，20.9(CH3)，12.0(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3063，3023，2963，2923，2875，1683，1597，1581，1514，1448，，1361，1279，1248，1199，1116，1017，978，923，817cm-1；比旋值：
《3.1.3.1-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-戊酮(1-Phenyl-3-(4-methoxyphenyl)-pentanone)11c》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400 MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.0Hz，2H)，7.49-7.53(t，1H)，7.39-7.43(t，2H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H)，6.80(d，J＝8.4Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.143.24(m，3H)，1.69-1.77(m，1H)，1.54-1.63(m，1H)，0.79(t，J＝7.6Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ199.4(C)，157.9(C)，137.3(C)，136.6(C)，132.8(CH)，128.5(CH)，128.5(CH)，128.0(CH)，113.7(CH)，55.2(CH3)，45.8(CH2)，42.2(CH)，29.3(CH2)，12.1(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3060，3031，2997，2960，2931，2874，2835，1682，1611，1597，1581，1513，1448，1363，1248，1178，1115，1036，978，923，830cm-1；比旋值： 
《3.1.4.1-苯基-3-(4-三氟甲基-苯基)-戊酮(1-Phenyl-3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-pentanone)11d》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝8.0Hz，2H)，7.52(t，J＝6.8Hz，3H)，7.42(t，J＝7.6Hz，2H)，7.35(d，J＝8.0Hz，2H)，3.29-3.34(m，3H)，1.64-1.69(m，1H)，1.78-1.83(m，1H)，0.81(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ198.3(C)，148.9(C)，136.9(C)，133.0(CH)，128.8(CH)，128.5(CH)，127.9(CH)，125.2(CH)，122.9(C)，44.9(CH2)，42.6(CH)，29.0(CH2)，11.8(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3064，2966，2933，2878，1689，1618，1598，1449，1391，1279，1247，1164，1119，1068，1017，980，923，840cm-1；比旋值： 
《3.1.5.1-苯基-3-(4-氰基苯基)-戊酮(1-Phenyl-3-(4-cyanophenyl)-pentanone)11e》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.77(d，J＝7.2Hz，2H)，7.41-7.45(m，3H)，7.35(d，J＝7.6Hz，2H)，7.23(d，J＝8.2Hz，2H)，3.17-3.23(m，3H)，1.50-1.57(m，1H)，1.66-1.71(m，1H)，0.69(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ198.0(C)，150.4(C)，136.7(C)，133.0(CH)，132.0(CH)，128.5(CH)，128.4(CH)，127.8(CH)，118.8(C)，109.9(C)，44.6，(CH2)，42.8(CH)，28.9(CH2)，11.8(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3064，2964，2931，2876，2227，1683，1607，1505，1449，1214，1179，1017，978，838cm-1；比旋值：
《3.1.6.1-苯基-3-(4-氟苯基)-戊酮(1-Phenyl-3-(4-flourophenyl)pentanone)11f》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，2H)，7.49-7.53(m，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.15-7.20(m，2H)，6.95-6.98(m，2H)，3.20-3.27(m，3H)，1.74-1.81(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，0.80(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ198.9(C)，161.2(C)，140.2(C)，137.0(C)，132.9(CH)，128.9(CH)，128.4(CH)，127.9(CH)，115.0(CH)，45.5(CH2)，42.2(CH)，29.3(CH2)，11.9(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3063，2963，2931，2876，2227，1683，1599，1581，1510，1449，1362，1278，1222，1159，1109，1015，976，923，834cm-1；比旋值： 
《3.1.7.1-苯基-3-(4-氯苯基)-戊酮(1-Phenyl-3-(4-chlorophenyl)pentanone)11g》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.82-7.88(m，2H)，7.50-7.54(m，1H)，7.37-7.44(m，2H)，7.20-7.24(m，2H)，7.11-7.17(m，2H)，3.21(m，3H)，1.72-1.77(m，1H)，1.521.61(m，1H)，0.77(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ198.8(C)，143.1(C)，137.1(C)，133.0(CH)，131.8(C)，129.0(CH)，128.6(CH)，128.5(CH)，128.0(CH)，45.4(CH2)，42.3(CH)，29.2(CH2)，12.0(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3062，3028，2963，2930，2875，1684，1596，1580，1491，1448，1362，1275，1245，1213，1180，1092，1013，979，829cm-1；比旋值： 
《3.1.8.1-苯基-3-(4-溴苯基)-戊酮(1-Phenyl-3-(4-bromophenyl)pentanone)11h》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝7.2Hz，2H)，7.49-7.54(m，1H)，7.36-7.43(m，4H)，7.10(d，J＝6.8Hz，2H)，3.19-3.25(m，3H)，1.73-1.80(m，1H)，1.56-1.63(m，1H)，0.79(t，J＝7.6Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ198.5(C)，143.6(C)，136.9(C)，132.9(CH)，131.3(CH)，129.3(CH)，128.5(CH)，127.9(CH)，119.8(C)，45.2(CH2)，42.2(CH)，29.1(CH2)，11.9(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3061，3027，2963，2931，2875，1689，1597，1580，1487，1449，1361，1273，1244，1213，1181，1073，1010，979，923，825cm-1；比旋值： 
《3.1.9.1-苯基-3-(3-氯苯基)-戊酮(1-Phenyl-3-(3-chlorophenyl)pentanone)11i》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝7.6Hz，2H)，7.54-7.57(m，1H)，7.43-7.47(m，2H)，7.13-7.27(m，4H)，3.27(m，3H)，1.71-1.83(m，1H)， 
(m，1H)，0.83(t，J＝6.8Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ198.6(C)，146.8(C)，137.0(C)，134.1(C)，133.0(CH)，129.6(CH)，128.5(CH)，128.0(CH)，127.6(CH)，126.4(CH)，126.0(CH)，45.2(CH2)，42.6(CH)，29.1(CH2)，12.0(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3062，2964，2932，2875，1683，1597，1574，1449，1362，1202，1086，1001，979，880cm-1；比旋值： 
《3.1.10.1-苯基-3-(3-甲氧基苯基)-戊酮(1-Phenyl-3-(3-methoxyphenyl)pentanone)11j》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝7.6Hz，2H)，7.50(m，1H)，7.40(m，2H)，7.20(t，J＝8.0Hz，1H)，6.83(d，J＝7.2Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.203.29(m，3H)，1.76-1.79(m，1H)，1.61-1.67(m，1H)，0.82(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13CNMR)：(100MHz，CDCl3)δ199.0(C)，159.5(C)，146.3(C)，137.1(C)，132.8(CH)，129.2(CH)，128.4(CH)，127.9(CH)，119.9(CH)，113.5(CH)，111.1(CH)，54.9(CH3)，45.4(CH2)，42.9(CH)，29.0(CH2)，12.0(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3028，2961，2931，2874，2836，1682，1598，1583，1487，1449，1362，1214，1155，1045，979，874cm-1；比旋值： 
《3.1.11.1-苯基-3-(2-甲氧基苯基)戊酮(1-Phenyl-3-(2-methoxyphenyl)pentanone)11k》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝8.0Hz，2H)，7.56-7.60(m，1H)，7.48(t，J＝7.6Hz，2H)，7.21-7.30(m，2H)，6.97(t，J＝7.2Hz，1H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，3.88(s，3H)，3.69-3.76(m，1H)，3.24-3.40(m，2H)，1.78-1.86(m，2H)0.88(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ199.5(C)，157.2(C)，137.1(C)，132.5(CH)，132.2(C)，128.2(CH)，127.9(CH)，127.8(CH)，126.9(CH)，120.3(CH)，110.5(CH)，55.0(CH3)，44.3(CH2)，36.8(CH)，27.1(CH2)，11.9(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3063，3028，2962，2934，2874，2837，1682，1598，1582，1492，1462，1449，1368，1288，1241，1123，1029，978，924cm-1；比旋值： 
《3.1.12.1-苯基-3-(2-氯苯基)戊酮(1-Phenyl-3-(2-chlorophenyl)pentanone)11l》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，J＝7.2Hz，2H)，7.53(m，1H)，7.40-7.50(m，2H)，7.34(d，J＝7.6Hz，1H)，7.20-7.26(m，2H)，7.08-7.18(m，1H)，3.83-3.90(m，1H)，3.17-3.34(m，2H)，1.71-1.83(m，1H)， 
(m，2H)，0.82(t，J＝7.6Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ198.6(C)，141.7(C)，136.8(C)，134.2(C)，132.9(CH)，129.6(CH)，128.4(CH)，128.0(CH)，127.9(CH)，127.2(CH)，126.8(CH)，44.3(CH2)，38.5(CH)，27.9(CH2)，11.6(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3064，2964，2933，2874，1686，1596，1474，1448，1365，1202，1034，973，750cm-1；比旋值：
《3.1.13.1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基戊酮 (1-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-pentanone)11m》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，7.16-7.30(m，5H)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.183.25(m，3H)，1.76-1.80(m，1H)，1.61-1.68(m，1H)，0.80(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ197.7(C)，163.3(C)，144.8(C)，130.3(CH)，128.3(CH)，127.6(CH)，126.1(CH)，113.6(CH)，55.4(CH3)，45.2(CH2)，43.1(CH)，29.1(CH2)，12.0(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3030，2950，2930，2875，1674，1601，1510，1451，1422，1376，1353，1258，1170，1023，980，846cm-1；比旋值：
《3.1.14.1-(3-甲氧基苯基)-3-苯基戊酮(1-(3-methoxyphenyl)-3-phenylpentanone)11n》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝7.2Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.08-7.35(m，6H)，7.07(d，J＝2.4Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.22-3.30(m，3H)，1.76-1.79(m，1H)，1.63-1.68(m，1H)，0.81(t，J＝7.2Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ199.0(C)，159.8(C)，144.7(C)，138.7(C)，129.5(CH)，128.4(CH)，127.6(CH)，126.3(CH)，120.7(CH)，119.4(CH)，112.3(CH)，55.41(CH3)，45.7(CH2)，43.1(CH)，29.2(CH2)，12.1(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3062，3028，2962，2931，2874，1683，1597，1583，1453，1429，1368，1332，1258，1167，1046，1026，995，876cm-1；比旋值： 
《3.1.15.3-环己基-1-苯基-戊酮(3-Cyclohexyl-1-phenyl-pentanone)11o》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.94(d，J＝7.6Hz，2H)，7.41-7.54(m，3H)，2.96(dd，J＝16.2and 5.5Hz，1H)，2.75(dd，J＝16.2and7.2Hz，1H)，1.91-1.97(m，1H)，1.62-1.76(m，5H)，1.00-1.47(m，8H)，0.85(t，J＝7.2Hz，3H).；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ201.1(C)，137.5(C)，132.7(CH)，128.5(CH)，128.1(CH)，41.0(CH)，40.2(CH)，40.2(CH2)，30.2(CH2)，29.3(CH2)，26.8(CH2)，24.0(CH2)，12.0(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3061，2959，2924，2852，1683，1598，1581，1448，1373，1314，1276，1205，1012，971，750cm-1；比旋值： 
《3.1.16.3-甲基-1-苯基-戊酮(3-Methyl-1-phenyl-pentanone)11p》
氢核磁共振光谱(1H NMR)：(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，J＝7.2Hz，2H)，7.50-7.54(m，1H)，7.41-7.44(m，2H)，2.93(dd，J＝15.6Hz，1H)，2.72(dd，J＝15.6Hz，1H)，2.02-2.09(m，1H)，1.35-1.44(m，1H)，1.21-1.31(m，1H)，0.90(t，J＝7.6Hz，3H)；碳核磁共振光谱(13C NMR)：(100MHz，CDCl3)δ200.4(C)，137.3(C)，132.8(CH)，128.5(CH)，128.0(CH)，45.5(CH2)，31.3(CH)，29.6(CH2)，19.5(CH3)，11.4(CH3)；红外线光谱(IR)：(KBr)v＝3062，2961，2928，2876，1683，1598，1581，1449，1367，1284，1207，1181，1017，966，915cm-1；比旋值： 
上述实施例仅是为了方便说明而举例而已，本发明所主张的权利范围自应以申请的权利要求范围所述为准，而非仅限于上述实施例。
Claims (19)
1.一种对烯酮进行镜像选择性加成的方法，包括：
于一如下式(I)所示的化合物及一过渡金属催化剂存在下，使R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4与R6ZnR7反应，
其中，
R1及R2各自独立为烷基或R1及R2共同连结为(CH2)mX(CH2)n；R3及R4各自独立为烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，或R3及R4共同连结为亚烷基、亚烯基、亚环烷基、亚环烯基、亚杂环烷基、亚杂环烯基、亚芳基或亚杂芳基；
R5为氢、卤素、硝基、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基；
R6及R7各自独立为烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基；
X为O、S或CH2；
Y为O、S或一键结；
p及q各自独立为0至30的整数；且
m及n各自独立为1、2或3，且m+n为3或4。
2.如权利要求1所述的方法，其中，R1及R2各自独立为C1-30烷基或R1及R2共同连结为(CH2)mX(CH2)n；R3及R4各自独立为未经取代的C1-30烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基、CO2-C2-30烯基、C6-14芳基及5至14员杂芳基所组群组中至少一种取代的C1-30烷基，(CH2)iRa，未经取代的C2-30烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基、CO2-C2-30烯基、C6-14芳基及5至14员杂芳基所组群组中至少一种取代的C2-30烯基，(CH2)rCH＝CH(CH2)kRa，未经取代的C5-14环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烯基，未经取代的5至14员杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烷基，未经取代的5至14员杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烯基，未经取代的C6-14芳基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；或R3及R4共同连结为未经取代的C1-30亚烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C1-30亚烷基，未经取代的C2-30亚烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C2-30亚烯基，未经取代的C5-14亚环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14亚环烷基，未经取代的C5-14亚环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14亚环烯基，未经取代的5至14员亚杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂环烷基，未经取代的5至14员亚杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂环烯基，未经取代的C6-14亚芳基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C6-14亚芳基，未经取代的5至14员亚杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂芳基；
R5为氢、卤素、硝基、未经取代的C1-30烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C1-30烷基，未经取代的C2-30烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C2-30烯基，未经取代的C5-14环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烯基，未经取代的5至14员杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烷基，未经取代的5至14员杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烯基，未经取代的C6-14芳基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；
R6及R7各自独立为未经取代的C1-30烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基、CO2-C2-30烯基、C6-14芳基及5至14员杂芳基所组群组中至少一种取代的C1-30烷基，未经取代的C2-30烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基、CO2-C2-30烯基、C6-14芳基及5至14员杂芳基所组群组中至少一种取代的C2-30烯基，未经取代的C5-14环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C5-14环烯基，未经取代的5至14员杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烷基，未经取代的5至14员杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂环烯基，未经取代的C6-14芳基，经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；
Ra为经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-30烷基、C2-30烯基、C1-30烷氧基、C1-30卤烷基、CO2-C1-30烷基及CO2-C2-30烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；
i为1至30的整数；且
r及k各自独立为0至30的整数。
3.如权利要求1所述的方法，其中，R1及R2各自独立为C1-10烷基或R1及R2共同连结为(CH2)mX(CH2)n；R3及R4各自独立为未经取代的C1-10烷基，经选自由5至14员杂芳基及C6-14芳基所组群组中至少一种取代的C1-10烷基，(CH2)iRa，未经取代的C2-10烯基，经选自由5至14员杂芳基及C6-14芳基所组群组中至少一种取代的C2-10烯基，(CH2)rCH＝CH(CH2)kRa，未经取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，未经取代的C6-14芳基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；或R3及R4共同连结为未经取代的C1-10亚烷基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C1-10亚烷基，未经取代的C2-10亚烯基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C2-10亚烯基，未经取代的C5-14亚环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C5-14亚环烷基，未经取代的C5-14亚环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C5-14亚环烯基，未经取代的5至14员亚杂环烷基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂环烷基，未经取代的5至14员亚杂环烯基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂环烯基，未经取代的C6-14亚芳基，经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C6-14亚芳基，未经取代的5至14员亚杂芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员亚杂芳基；
R5为氢，卤素，硝基，未经取代的C1-10烷基，或未经取代的C2-10烯基；
R6为未经取代的C1-10烷基；
R7为未经取代的C1-10烷基，经选自由5至14员杂芳基及C6-14芳基所组群组中至少一种取代的C1-10烷基，未经取代的C2-10烯基，经选自由5至14员杂芳基及C6-14芳基所组群组中至少一种取代的C2-10烯基，未经取代的C5-14环烷基，未经取代的C5-14环烯基，未经取代的C6-14芳基，经卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，未经取代的5至14员杂芳基，或经卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；
Ra为经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的C6-14芳基，或经选自由卤素、氰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、C1-10卤烷基、CO2-C1-10烷基及CO2-C2-10烯基所组群组中至少一种取代的5至14员杂芳基；
i为1至10的整数；且
r及k各自独立为0至10的整数。
4.如权利要求3所述的方法，其中，p及q各自独立为0至10的整数。
5.如权利要求1所述的方法，其中，该过渡金属催化剂为镍络合物。
6.如权利要求5所述的方法，其中，该式(I)所示的该化合物与该过渡金属催化剂的摩尔比为1∶1至100∶1。
7.如权利要求6所述的方法，其中，该式(I)所示的该化合物与该过渡金属催化剂的摩尔比为13∶1至25∶1。
8.如权利要求6所述的方法，其中，以R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4为基准，该式(I)所示的该化合物的使用量为5至20mol％。
9.如权利要求6所述的方法，其中，以R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4为基准，该过渡金属催化剂的使用量为0.1至10mol％。
10.如权利要求1所述的方法，其中，以R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4为基准，R6ZnR7的使用量为1至5当量。
11.如权利要求1所述的方法，其中，R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4与R6ZnR7系于0℃至-60℃下进行反应。
12.如权利要求11所述的方法，其中，R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4与R6ZnR7是于-20℃至-60℃下进行反应。
13.如权利要求1所述的方法，其中，R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4与R6ZnR7是于一非质子性溶剂中进行反应。
14.如权利要求13所述的方法，其中，R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4于该非质子性溶剂中的浓度为0.05M至2M。
15.如权利要求14所述的方法，其中，R3(CH2)pCH＝CR5C(＝O)Y(CH2)qR4于该非质子性溶剂中的浓度为0.2M至1M。
16.如权利要求13所述的方法，其中，该非质子性溶剂是选自由乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈、四氢呋喃、乙醚、甲苯、二氯甲烷、正己烷及其混合所组成的群组。
17.如权利要求1所述的方法，其中，当X为O或S时，m+n为4。
18.如权利要求17所述的方法，其中，m为1或2，且n为2。
19.如权利要求1所述的方法，其中，R1及R2各自独立为C1-10烷基，或R1及R2共同连结为(CH2)4、(CH2)5或(CH2)2O(CH2)2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101883742A CN102260131B (zh) | 2010-05-25 | 2010-05-25 | 对烯酮进行镜像选择性加成的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101883742A CN102260131B (zh) | 2010-05-25 | 2010-05-25 | 对烯酮进行镜像选择性加成的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102260131A true CN102260131A (zh) | 2011-11-30 |
| CN102260131B CN102260131B (zh) | 2013-11-06 |
Family
ID=45007001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010101883742A Expired - Fee Related CN102260131B (zh) | 2010-05-25 | 2010-05-25 | 对烯酮进行镜像选择性加成的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102260131B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111792990A (zh) * | 2019-04-09 | 2020-10-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种不饱和酮类化合物、其制备方法和用途 |
-
2010
- 2010-05-25 CN CN2010101883742A patent/CN102260131B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ANDREH.M.DE VRIES等: "Enantioselective conjugate addition of diethylzinc to chalcone catalyzed by Co(acac)2 and chiral amino alcohols", 《TETRAHEDRON:ASYMMETRY》 * |
| IZUMI WAKIMOTO等: "Catalytic enantioselective conjugate addition of diethylzinc to chalcones using chiral amino alcohol–nickel complexes", 《TETRAHEDRON》 * |
| PUI-ERH TONG等: "Synthesis of N,N-dimethyl-2-amino-1,2-dicyclohexylethanol and its application in the enantioselective conjugate addition of diethylzinc to enones: a convenient upgrade of the chiral ligand via hydrogenation", 《TETRAHEDRON: ASYMMETRY》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111792990A (zh) * | 2019-04-09 | 2020-10-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种不饱和酮类化合物、其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102260131B (zh) | 2013-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hugelshofer et al. | Calyciphylline B-type alkaloids: Total syntheses of (−)-daphlongamine H and (−)-isodaphlongamine H | |
| Schwinger et al. | Chiral 1, 3, 2-oxazaborolidine catalysts for enantioselective photochemical reactions | |
| Kriis et al. | A novel diastereoselective multicomponent cascade reaction | |
| Trost et al. | Pd (0)-Catalyzed Chemo-, Diastereo-, and Enantioselective α-Quaternary Alkylation of Branched Aldehydes | |
| Farrar et al. | Synthesis and calculated log P correlation of imidooxy anticonvulsants | |
| Shit et al. | Synthesis of Spiro [furan-2, 1′-isoindolin]-3′-ones from 2-(4-Hydroxybut-1-yn-1-yl) benzonitriles and Aryl Aldehydes under the Action of Triflic Acid | |
| CN102260131B (zh) | 对烯酮进行镜像选择性加成的方法 | |
| CN102153488A (zh) | 一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用 | |
| Wu et al. | Diastereocontrolled Formal Syntheses of (±)-Lepadiformines A, B, and C and the Divergent Synthesis of 2-epi-Lepadiformine C through Unexpected Double Consecutive Epimerizations | |
| US20230331652A1 (en) | Trans-cyclooctenes with high reactivity and favorable physiochemical properties | |
| Mondal et al. | Carbene-Catalyzed Direct O-Functionalization of Ketone: Atroposelective Access to Non-C 2-Symmetric Binaphthyls | |
| Kaga et al. | Synthesis of fasicularin | |
| CN110627717B (zh) | 一种枝型1,4-二烯酰胺衍生物及其合成方法 | |
| TWI402251B (zh) | 對烯酮進行鏡像選擇性加成之方法 | |
| Tawde et al. | Reversal of enantioselectivity induced by the achiral part of an organocatalyst in a Diels–Alder reaction | |
| CN114149386A (zh) | 芳基戊二烯酰胺类醛脱氢酶抑制剂、其合成方法及用途 | |
| RU2282615C2 (ru) | Способ получения индан-1,3-дикарбоновой кислоты | |
| JP2014159382A (ja) | トリフルオロメチル基含有アミノ化合物の製造方法 | |
| CN107721895B (zh) | 新型五取代2,3-二氢吡咯衍生物及其制备方法和应用 | |
| Zhao et al. | Iridium-catalyzed cycloisomerization of N-tethered 1, 7-enynes: Construction of an azabicyclo [5.1. 0] octene system | |
| Neumann et al. | Preparation of 5-(cyclohexylmethyl) barbituric acid derivatives by acid-catalyzed reductive cyclohexylmethylation of barbituric acids with p-hydroxy or p-methoxybenzaldehydes | |
| RU2440340C2 (ru) | СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 1'-(3-1Н-ИНДОЛМЕТИЛ)-1'-ЭТИЛФОРМИЛ-( C60-Ih)[5,6]ФУЛЛЕРО[2',3':1,9]ЦИКЛОПРОПАНА И 1'a-(3-1Н-ИНДОЛМЕТИЛ)-1'a-ЭТИЛФОРМИЛ-1'a-КАРБА-1'(2')a-ГОМО(C60-Ih)[5,6]ФУЛЛЕРЕНА | |
| CN104496970B (zh) | 3,4-二(3-吲哚)-2,5-二酮-3-吡咯啉亚胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN110041246A (zh) | 新型愈创木薁倍半萜生物碱的合成与应用 | |
| TW201202260A (en) | Method of enantioselective addition to imines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20131106 Termination date: 20190525 |