CN102225897A - 具有紫外光控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途 - Google Patents
具有紫外光控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102225897A CN102225897A CN2011101087386A CN201110108738A CN102225897A CN 102225897 A CN102225897 A CN 102225897A CN 2011101087386 A CN2011101087386 A CN 2011101087386A CN 201110108738 A CN201110108738 A CN 201110108738A CN 102225897 A CN102225897 A CN 102225897A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- vesica
- light
- substrate molecule
- sustained release
- release function
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title abstract 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 45
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 40
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 40
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 27
- OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N dimethyl(dioctadecyl)azanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 20
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 claims description 15
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 claims description 15
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 14
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 7
- -1 carboxylate salt Chemical group 0.000 claims description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical group [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000000975 dye Substances 0.000 abstract description 4
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 25
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N zorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\NC(=O)C=1C=CC=CC=1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N 0.000 description 14
- 229960000641 zorubicin Drugs 0.000 description 14
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 13
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 13
- VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N nile red Chemical compound C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4OC3=CC(=O)C2=C1 VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 12
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- VYXSBFYARXAAKO-WTKGSRSZSA-N chembl402140 Chemical compound Cl.C1=2C=C(C)C(NCC)=CC=2OC2=C\C(=N/CC)C(C)=CC2=C1C1=CC=CC=C1C(=O)OCC VYXSBFYARXAAKO-WTKGSRSZSA-N 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 10
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical group OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 4
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 150000004579 taxol derivatives Chemical class 0.000 description 3
- HNPPKJBKLPUPHI-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)-3-nitrophenol Chemical compound OCC1=CC=C(O)C=C1[N+]([O-])=O HNPPKJBKLPUPHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- YWURBGODQLGKBF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(hydroxymethyl)-3-nitrophenol Chemical compound C1=CC(=C(C(=C1CO)[N+](=O)[O-])Cl)O YWURBGODQLGKBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJCKAPYXYMZGPV-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)-2-methyl-3-nitrophenol Chemical compound OC1=C(C(=C(C=C1)CO)[N+](=O)[O-])C RJCKAPYXYMZGPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 Cc1c(COC(*)=O)c([N+]([O-])=O)c(*)c(**)c1* Chemical compound Cc1c(COC(*)=O)c([N+]([O-])=O)c(*)c(**)c1* 0.000 description 1
- DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N azobenzene Chemical compound C1=CC=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新型紫外光控制释放功能囊泡、制备方法及用途。所述囊泡的制备方法为：合成通式为式(I)所示的光敏性两亲分子，
将两亲分子在水中超声分散、静置，即可制备得到具有紫外光控制释放功能的囊泡；囊泡直径为100～500nm，可以包裹染料或药物分子。本发明中光敏性两亲分子在紫外光照射下，分子发生断裂反应，引起囊泡结构变化，进而调控染料或药物分子得到释放，该囊泡在药物可控释放方面具有潜在的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种光敏感性的可控释放囊泡、制备方法及其用途；特别是涉及一种紫外光控制释放功能囊泡、制备方法及其用途。
背景技术
在现代医药领域，如何提高各类药物的生物利用度并减少副作用是药物化学和药剂学研究的核心问题。研究表明，根据药物本身性质选用合适的载体能够改善药物的理化性质，增加药物在体内的稳定性，延长药物在血液中的循环时间，从而增加其生物利用度。其中有些载体具有释放可控性和靶向性，将药物运送到指定的病变部位，实现药量的控制释放，从而降低了药物的不良反应。目前，人们发展了各种药物释放体系，包括无机纳米粒子、聚合物微球、胶束和囊泡等。
囊泡是两亲分子有序组装体的一种形式，它是由密闭双分子层形成的球形或椭圆形单室或多室的结构，与细胞膜的结构非常相似，具有很好的生物相容性。其次囊泡可以同时负载疏水性或亲水性的染料或药物底物分子，相比其他载体具有更大的应用范围，因此备受关注。
具有光敏感性的囊泡作为控制释放体系具有很多优势：1、采用具有良好生物相容性的光敏性两亲分子作为其组成成分，其生物降解产物对人体物无毒副作用；2、组成囊泡的两亲分子合成简单，成本低廉；3、所述囊泡制备工艺简单，易于大剂量制备；4、与pH、温度、离子、氧化还原等其他环境响应因素相比，光控制释放更易于实现空间与时间上的控制，能更精确地调控底物分子释放，在药物控制释放应用中能更好地降低药物的副作用。但是，目前的光敏感性可控释放功能的囊泡的光响应性不高，如偶氮苯类两亲分子形成的囊泡在光照下，往往不能完全释放底物分子，因此设计具有高度光响应性的囊泡对于光控释放底物分子具有重要的意义。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题在于提供一种紫外光控制释放功能囊泡，该囊泡尺寸规整，多分散系数小，具有良好的光响应性和生物相容性，且生物降解产物对人体毒副作用小；可以同时负载疏水性和水溶性底物分子，当用波长＜360nm的紫外光对其进行照射，光敏性基团发生断裂反应，导致囊泡结构的解离，同时释放出包裹在囊泡里的底物分子，通过改变光照时间和功率可实现对底物分子释放速度的控制。
本发明要解决的第二个技术问题在于提供一种具有紫外光控制释放功能的囊泡的制备方法。该方法工艺简单，重复性好，适宜大量制备。
本发明要解决的第三个技术问题在于具有紫外光控制释放功能的囊泡在紫外光控制释放底物分子方面的用途。
为解决上述第一个技术问题，本发明一种具有紫外光控制释放功能的囊泡，包括如下结构式(I)的光敏性两亲分子：
式中：
X为O、-COO-或NH；优选为O；
R1，R2，R3为氢、卤素、少于3个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基或氨基；R1，R2，R3取代基可相同或不同；
R4为季铵盐、吡啶盐、羧酸盐、磺酸盐或结构单元大于4的聚乙二醇基团；
R5为具有10个以上碳原子的直链或支链饱和烷基，其中碳原子可被卤素或苯基取代。
为解决上述第二个技术问题，本发明提供了一种具有紫外光控制释放功能的囊泡的制备方法，包括如下步骤：
1)将式(I)光敏性两亲分子加入到水中；
2)超声波作用30分钟以上，使两亲分子在水中完全分散，然后在10～40℃下静置30分钟以上，即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡；
所述光敏性两亲分子与水的比例为0.1～1mg∶1mL。
得到的紫外光控制释放功能的囊泡直径为100～500nm。
为解决上述第三个技术问题，本发明一种用紫外光控制释放囊泡中疏水性底物分子的方法，包括如下步骤：
1)根据上述方法制备具有紫外光控制释放功能的囊泡；
2)将疏水性底物分子加入到囊泡水溶液中，超声波作用10分钟以上，使底物分子包裹进囊泡里；所述疏水性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于0.1mg∶1mL；
3)用波长＜360nm的紫外光对包裹了底物分子的囊泡水溶液进行照射，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢，并且根据底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。
为解决上述第三个技术问题，本发明一种用紫外光控制释放囊泡中水溶性底物分子的方法，包括如下步骤：
1)在制备具有紫外光控制释放功能的囊泡的步骤1)中，同时加入水溶性底物分子，超声波作用30分钟以上，使底物分子包裹在囊泡的内部水相中，得混合液；所述水溶性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于1mg∶1mL。
2)将混合液置于透析袋中，在水中透析除去未被包裹进囊泡的底物分子；
3)将包裹了底物分子的囊泡水溶液置于透析袋中，用波长＜360nm的紫外光对其进行照射，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢，并且根据透析液中底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。
所述紫外光光源是高压汞灯、中高压汞灯、中压汞灯或脉冲光源，但不局限于这些光源。
本发明具有如下有益效果：
本发明具有紫外光控制释放功能的囊泡，具有良好的光响应性和生物相容性，且生物降解产物对人体毒副作用小；制备工艺简单，尺寸规整，多分散系数小，重复性好，适宜大量制备；该囊泡可以同时负载疏水性和水溶性底物分子，当用波长＜360nm的紫外光对其进行照射，光敏性基团发生断裂反应，导致囊泡结构的解离，同时释放出包裹在囊泡里的底物分子，通过改变光照时间和功率可实现对底物分子释放速度的控制；本发明囊泡在药物可控释放领域有很好的应用前景。
附图说明：
图1，本发明制备的紫外光控制释放功能囊泡的光控释放底物分子的示意图。
图2，本发明实施例6制备的紫外光控制释放功能囊泡的透射电镜照片。
图3，本发明实施例7制备的紫外光控制释放功能囊泡的透射电镜照片。
图4，本发明实施例9制备的紫外光控制释放功能囊泡的透射电镜照片。
图5，本发明实施例10制备的紫外光控制释放功能囊泡的透射电镜照片。
图6，本发明实施例6制备的包裹了尼罗红的囊泡在紫外光照射前后的照片。
图7，本发明实施例6制备的包裹了尼罗红的囊泡在紫外光照射下尼罗红的释放量随光照时间的变化曲线。
图8，本发明实施例11制备的包裹了阿霉素的囊泡在紫外光照射下阿霉素的释放量随光照时间的变化曲线。
具体实施方法：
下面结合具体实施例详细介绍本发明，但以下的实施例仅限于解释本发明，本发明的保护范围应包括权利要求的全部内容，通过以下实施例本领域技术人员即可以实现本发明权利要求的全部内容。
下列实施例1～5为制备光敏性两亲分子的实施例。
实施例1
制备聚乙二醇醚链为亲水部分的光敏性两亲分子，其结构如式(A)所示。
其反应路线如下：
将1当量的3-硝基-4-羟甲基苯酚和3当量的碳酸钾加入到干燥丙酮中，待完全溶解后，再加入3当量的溴代三缩四乙二醇单甲醚；在氮气保护下加热回流过夜；待反应结束后，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得油状物化合物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，7.11(m，1H)，4.7(s，2H)，3.85-3.65(m，8H)，3.38(s，3H)；
将1当量的前面所得到化合物和1当量的脂肪酸以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥的二氯甲烷中，使完全溶解；将1当量的N，N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中，在冰水浴条件下，将其滴加到反应液中，大约30分钟滴加完成；室温反应24小时；待反应结束后，加入少量水猝灭反应，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得到结构为式(A)的两亲分子。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，7.11(m，1H)，5.4(s，2H)，3.85-3.65(m，8H)，3.38(s，3H)，2.25(t，2H，)，1.7(m，2H)，1.33-1.24(m，16H)，0.89(t，3H)。
实施例2
制备季铵盐为亲水部分的光敏性两亲分子，其结构如式(B)所示。
其反应路线如下：
将1当量的3-硝基-4-羟甲基苯酚和3当量的碳酸钾加入到干燥的丙酮中，再加入1当量的2-溴三乙胺；在氮气保护下加热回流过夜；待反应结束后，加入少量水猝灭反应，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得白色固体；将所得到产物和脂肪酸以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥二氯甲烷中，使完全溶解；将1当量的N，N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中，在冰水浴条件下，将其滴加到反应液中，大约30分钟滴加完成；室温反应24小时；待反应结束后，加入少量水猝灭反应，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得到白色固体粉末。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，7.11(m，1H)，5.4(s，2H)，4.04(t，2H)，2.78(t，4H)，2.4(m，2H)，2.25(t，2H，)，1.7(m，2H)，1.33-1.24(m，16H)，1.1(t，6H)，0.89(t，3H)；
将上一步得到的化合物和过量的溴乙烷加入到少量干燥的丙酮中，加热到40℃；反应2天，待反应液冷却至室温后，将其倒入100mL甲苯中，析出沉淀，抽滤后得粉末状固体，将固体溶于乙腈，用乙醚沉淀，如此反复两次，最终产物经真空干燥，得到构为式(B)两亲分子，为白色粉末状固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，7.11(m，1H)，5.35(s，2H)，4.04(t，2H)，3.55-3.44(m，6H)，3.42(t，2H)，2.4(m，2H)，2.25(t，2H，)，1.7(m，2H)，1.33-1.24(m，16H)，1.20(t，9H)，0.89(t，3H)。
实施例3
制备光敏性两亲分子，其结构如式(C)所示。
其反应路线如下：
将1当量的2-甲基-3-硝基-4-羟甲基苯酚和2当量的碳酸钾加入到干燥的丙酮中，再加入1当量的2-溴三乙胺；在氮气保护下加热回流过夜；待反应结束后，加入少量水猝灭反应，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得白色固体；将所得到产物和氯代脂肪酸以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥二氯甲烷中，使完全溶解；将1当量的N，N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中，在冰水浴条件下，将其滴加到反应液中，大约30分钟滴加完成；室温反应24小时；待反应结束后，加入少量水猝灭反应，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得到白色固体粉末。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，5.4(s，2H)，4.04(t，2H)，3.38(t，2H)，2.78(t，4H)，2.4(m，2H)，2.25(t，2H，)，2.10(s，3H)，1.7(m，2H)，1.33-1.24(m，14H)1.11(t，6H)；
将上一步得到的化合物和过量的溴乙烷加入到少量干燥的丙酮中，加热到40℃；反应2天，待反应液冷却至室温后，将其倒入100mL甲苯中，析出沉淀，抽滤后得粉末状固体，将固体溶于乙腈，用乙醚沉淀，如此反复两次，最终产物经真空干燥，得到构为式(C)两亲分子，为白色粉末状固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，5.35(s，2H)，4.04(t，2H)，4.42(t，2H)，3.38(t，2H)，3.55-3.44(m，6H)，3.44(t，2H)，3.42(t，2H)，2.4(m，2H)，2.25(t，2H，)，1.7(m，2H)，1.33-1.24(m，14H)，1.20(t，9H)。
实施例4
制备光敏性两亲分子，其结构如式(D)所示。
其反应路线如下：
将1当量的2-氯-3-硝基-4-羟甲基苯酚和3当量的碳酸钾加入到干燥的丙酮中，再加入1当量的2-溴三乙胺；在氮气保护下加热回流过夜；待反应结束后，加入少量水猝灭反应，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得白色固体；将所得到产物和羧酸化合物以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥二氯甲烷中，使完全溶解；将1当量的N，N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中，在冰水浴条件下，将其滴加到反应液中，大约30分钟滴加完成；室温反应24小时；待反应结束后，加入少量水猝灭反应，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得到白色固体粉末。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，7.12～7.08(m，5H)，5.4(s，2H)，4.04(t，2H)，2.78(t，4H)，2.4(m，2H)，2.55(t，2H)，2.23(t，2H，)，1.71-1.62(m，4H)，1.33-1.24(m，14H)，1.1(t，6H)；
将上一步得到的化合物和过量的溴乙烷加入到少量干燥的丙酮中，加热到40℃；反应2天，待反应液冷却至室温后，将其倒入100mL甲苯中，析出沉淀，抽滤后得粉末状固体，将固体溶于乙腈，用乙醚沉淀，如此反复两次，最终产物经真空干燥，得到构为式(D)两亲分子，为白色粉末状固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，7.11(m，1H)，7.12～7.08(m，5H)，5.35(s，2H)，4.04(t，2H)，3.55-3.44(m，6H)，2.55(t，2H)，2.23(t，2H，)，1.71-1.62(m，4H)，1.33-1.24(m，14H)，1.21(t，9H)。
实施例5
制备光敏性两亲分子，其结构如式(E)所示。
其反应路线如下：
将1当量的2-甲氧基-3-硝基-4-羟甲基苯酚和3当量的碳酸钾加入到干燥的丙酮中，再加入1当量的1，3-二溴丙烷；在氮气保护下加热回流过夜；待反应结束后，加入少量水猝灭反应，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得白色固体；将所得到产物和脂肪酸以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥二氯甲烷中，使完全溶解；将1当量的N，N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中，在冰水浴条件下，将其滴加到反应液中，大约30分钟滴加完成；室温反应24小时；待反应结束后，加入少量水猝灭反应，将反应液过滤，滤液水洗、干燥，硅胶柱层析分离纯化得到白色固体粉末。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，5.4(s，2H)，3.98(t，2H)，3.78(t，2H)，3.73(s，3H)，2.25(t，2H)，2.21(m，2H)，1.7(m，2H)，1.33-1.24(m，16H)，0.89(t，3H)；
将上一步得到的化合物和过量的吡啶加入到少量干燥的丙酮中，加热到40℃；反应1天，待反应液冷却至室温后，将其倒入80mL甲苯中，析出沉淀，抽滤后得粉末状固体，将固体溶于乙腈，用乙醚沉淀，如此反复两次，最终产物经真空干燥，得到构为式(E)两亲分子，为白色粉末状固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)，9.10(t，2H)，8.62(d，1H)，8.18～8.13(t，2H)，7.63(d，1H)，7.34(d，1H)，5.4(s，2H)，4.62(t，2H)，3.98(t，2H)，3.73(s，3H)，2.27(t，2H)，2.05(m，2H)，1.7(m，2H)，1.33-1.24(m，16H)，0.89(t，3H)。
下列实施例6-14为制备光敏感性囊泡及紫外光控制释放染料和药物的实施例。
实施例6
1)将5mg式(A)化合物加入到50mL的去离子水中；
2)超声波作用30分钟后，10℃下静置半小时，即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡，如图2所示，所得囊泡的直径为150～200nm；
3)将100μL尼罗红的二氯甲烷溶液(6×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液，超声波作用10分钟，静置过夜；
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷，得到包裹了尼罗红的囊泡；
5)取5mL包裹了尼罗红的囊泡水溶液，用中压汞灯产生的紫外光对其进行照射，波长350nm，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放尼罗红分子的快慢，根据尼罗红吸收光谱的变化来衡量释放量。如图7所示，在黑暗条件，没有尼罗红释放出来，而随着光照时间增加，尼罗红的释放量增加，表明本囊泡可以通过光照控制其负载的疏水性底物分子的释放过程。
实施例7
1)将20mg式(A)化合物加入到50mL的去离子水中；
2)超声波作用40分钟后，20℃下静置1小时，即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡，如图3所示，所得囊泡的直径为200～250nm；
3)将100μL尼罗红的二氯甲烷溶液(6×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液，超声20分钟，静置过夜；
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷，得到包裹了尼罗红的囊泡；
5)取5mL包裹了尼罗红的囊泡水溶液，用高压汞灯产生的紫外光对其进行照射，波长＜360nm，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放尼罗红分子的快慢，根据尼罗红吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例8
1)将50mg式(B)化合物加入到50mL的去离子水中；
2)超声波作用60分钟后，40℃下静置2小时，即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡；
3)将100μL抗癌药紫杉醇的二氯甲烷溶液(4×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液，超声30分钟，静置过夜；
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷，得到包裹了紫杉醇的囊泡；
5)取2mL包裹了紫杉醇的囊泡水溶液，用氮分子激光器产生的紫外光对其进行照射，波长337nm，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放紫杉醇的快慢，根据紫杉醇吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例9
1)将20mg式(B)化合物加入到50mL的去离子水中；
2)超声波作用30分钟后，25℃下静置1小时，即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡，如图4所示，所得囊泡的直径为350～400nm；
3)将100μL抗癌药紫杉醇的二氯甲烷溶液(4×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液，超声15分钟，静置过夜；
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷，得到包裹了紫杉醇的囊泡；
5)取2mL包裹了紫杉醇的囊泡水溶液，用中压汞灯产生的紫外光对其进行照射，波长300nm，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放紫杉醇的快慢，根据紫杉醇吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例10
1)将50mg式(C)化合物加入到50mL的去离子水中；
2)超声波作用50分钟后，30℃下静置2小时，即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡，如图5所示，所得囊泡的直径为450-500nm；
3)将100μL抗癌药紫杉醇的二氯甲烷溶液(4×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液，超声30分钟，静置过夜；
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷，得到包裹了紫杉醇的囊泡；
5)取2mL包裹了紫杉醇的囊泡水溶液，用氮分子激光器产生的紫外光对其进行照射，波长337nm，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放紫杉醇的快慢，根据紫杉醇吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例11
1)将5mg式(A)化合物加入到50mL的阿霉素水溶液(10-4mol·L-1)中，超声波作用30分钟后，10℃下静置半小时；
2)透析除去未包裹进囊泡的阿霉素，透析液为去离子水；
3)取2mL包裹了阿霉素的囊泡水溶液置于透析袋中，透析液为去离子水。用氮分子激光器产生的紫外光对其进行照射，波长337nm，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放阿霉素的快慢，根据透析液中阿霉素吸收光谱的变化来衡量释放量。如图8所示，在黑暗条件下没有阿霉素释放出来，而在紫外光照射下，阿霉素的释放量随光照时间增加而逐步增加。表明本囊泡可以通过光照控制其负载的水溶性底物分子的释放过程。
实施例12
1)将20mg式(B)化合物加入到50mL的罗丹明6G水溶液(10-4mol·L-1)中，超声波作用40分钟后，20℃下静置1小时；
2)透析除去未包裹进囊泡的罗丹明6G，透析液为去离子水；
3)取5mL包裹了罗丹明6G的囊泡水溶液置于透析袋中，透析液为去离子水。用中压汞灯产生的紫外光对其进行照射，波长＜360nm，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放罗丹明6G的快慢，根据透析液中罗丹明6G吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例13
1)将10mg式(D)化合物加入到50mL的阿霉素水溶液(10-4mol·L-1)中，超声波作用60分钟后，20℃下静置半小时；
2)透析法除去未包裹进囊泡的阿霉素，透析液为去离子水；
3)取2mL包裹了阿霉素的囊泡水溶液置于透析袋中，透析液为去离子水。用氮分子激光器产生的紫外光对其进行照射，波长337nm，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放阿霉素的快慢，根据透析液中阿霉素吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例14
1)将50mg式(E)化合物加入到50mL的罗丹明6G溶液(10-4mol·L-1)中，超声波作用30分钟后，30℃下静置2小时；
2)透析除去未包裹进囊泡的罗丹明6G，透析液为去离子水；
3)取5mL包裹了包裹了罗丹明6G的囊泡水溶液置于透析袋中，透析液为去离子水。用中高压汞灯产生的紫外光对其进行照射，波长＜360nm，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放罗丹明6G分子的快慢，根据透析液中罗丹明6G吸收光谱的变化来衡量释放量。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (9)
1.具有紫外光控制释放功能的囊泡，其特征在于，包括如下结构式(I)的光敏性两亲分子：
式中：
X为0、-COO-或NH；
R1，R2，R3为氢、卤素、少于3个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基或氨基；
R4为季铵盐、吡啶盐、羧酸盐、磺酸盐或结构单元大于4的聚乙二醇基团；
R5为具有10个以上碳原子的直链或支链饱和烷基，其中碳原子可被卤素或苯基取代。
2.根据权利要求1所述的有紫外光控制释放功能的囊泡，其特征在于：所述X为0。
3.根据权利要求1所述的有紫外光控制释放功能的囊泡，其特征在于：所述囊泡直径为100～500nm。
4.如权利要求1～3中任意所述具有紫外光控制释放功能的囊泡的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将式(I)光敏性两亲分子加入到水中；
2)超声波作用30分钟以上，使两亲分子在水中完全分散，然后在10～40℃下静置30分钟以上，即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡；
所述光敏性两亲分子与水的比例为0.1～1mg∶1mL。
5.如权利要求4的制备方法制得的具有紫外光控制释放功能的囊泡在紫外光控制释放底物分子方面的用途。
6.用紫外光控制释放如权利要求4制得囊泡中疏水性底物分子的方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)根据上述方法制备具有紫外光控制释放功能的囊泡；
2)将疏水性底物分子加入到囊泡水溶液中，超声波作用10分钟以上，使底物分子包裹进囊泡里；所述疏水性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于0.1mg∶1mL；
3)用波长＜360nm的紫外光对包裹了底物分子的囊泡水溶液进行照射，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢，并且根据底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述紫外光光源是高压汞灯、中高压汞灯、中压汞灯或脉冲光源。
8.用紫外光控制释放如权利要求4制得囊泡中水溶性底物分子的方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)在制备具有紫外光控制释放功能的囊泡的步骤1)中，同时加入水溶性底物分子，超声波作用30分钟以上，使底物分子包裹在囊泡的内部水相中，得混合液；所述水溶性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于1mg∶1mL；
2)将混合液置于透析袋中，在水中透析除去未被包裹进囊泡的底物分子；
3)将包裹了底物分子的囊泡水溶液置于透析袋中，用波长＜360nm的紫外光对其进行照射，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢，并且根据透析液中底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述紫外光光源是高压汞灯、中高压汞灯、中压汞灯或脉冲光源。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110108738 CN102225897B (zh) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | 具有紫外光控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110108738 CN102225897B (zh) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | 具有紫外光控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102225897A true CN102225897A (zh) | 2011-10-26 |
| CN102225897B CN102225897B (zh) | 2013-12-25 |
Family
ID=44806909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110108738 Active CN102225897B (zh) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | 具有紫外光控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102225897B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103554985A (zh) * | 2013-10-18 | 2014-02-05 | 苏州大学 | 一种可反复开闭的双开关响应控制的分子释放系统、制备方法及应用 |
| CN104860827A (zh) * | 2015-04-08 | 2015-08-26 | 中国石油大学(华东) | 光敏性羧酸分子、制备其在药物缓释中的应用 |
| CN108169199A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-06-15 | 大连理工大学 | 一种利用荧光比率进行外泌体快速定量的方法 |
| CN108439368A (zh) * | 2018-03-30 | 2018-08-24 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种荧光碳纳米材料的制备方法和应用 |
| CN108729501A (zh) * | 2018-03-22 | 2018-11-02 | 深圳市海司恩科技有限公司 | 空气制水机及制水方法 |
| US11407941B2 (en) | 2018-03-30 | 2022-08-09 | Institute Of Process Engineering, Chinese Academy Of Sciences | Fluorescent nanomaterial and preparation method and applications thereof |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5169635A (en) * | 1989-11-17 | 1992-12-08 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Photoresponsive liposome |
| WO2004098537A2 (en) * | 2003-03-11 | 2004-11-18 | Hemolytics, Inc. | Activation agents on the surface of encapsulation vesicles |
| CN101366699A (zh) * | 2007-08-17 | 2009-02-18 | 香港浸会大学 | 用于控制释放药物活性成分的新型脂质体气雾剂 |
-
2011
- 2011-04-28 CN CN 201110108738 patent/CN102225897B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5169635A (en) * | 1989-11-17 | 1992-12-08 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Photoresponsive liposome |
| WO2004098537A2 (en) * | 2003-03-11 | 2004-11-18 | Hemolytics, Inc. | Activation agents on the surface of encapsulation vesicles |
| CN101366699A (zh) * | 2007-08-17 | 2009-02-18 | 香港浸会大学 | 用于控制释放药物活性成分的新型脂质体气雾剂 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103554985A (zh) * | 2013-10-18 | 2014-02-05 | 苏州大学 | 一种可反复开闭的双开关响应控制的分子释放系统、制备方法及应用 |
| CN103554985B (zh) * | 2013-10-18 | 2015-11-18 | 苏州大学 | 一种可反复开闭的双开关响应控制的分子释放系统、制备方法及应用 |
| CN104860827A (zh) * | 2015-04-08 | 2015-08-26 | 中国石油大学(华东) | 光敏性羧酸分子、制备其在药物缓释中的应用 |
| CN104860827B (zh) * | 2015-04-08 | 2016-11-23 | 中国石油大学(华东) | 光敏性羧酸分子、制备其在药物缓释中的应用 |
| CN108169199A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-06-15 | 大连理工大学 | 一种利用荧光比率进行外泌体快速定量的方法 |
| CN108729501A (zh) * | 2018-03-22 | 2018-11-02 | 深圳市海司恩科技有限公司 | 空气制水机及制水方法 |
| CN108439368A (zh) * | 2018-03-30 | 2018-08-24 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种荧光碳纳米材料的制备方法和应用 |
| CN108439368B (zh) * | 2018-03-30 | 2020-10-09 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种荧光碳纳米材料的制备方法和应用 |
| US11407941B2 (en) | 2018-03-30 | 2022-08-09 | Institute Of Process Engineering, Chinese Academy Of Sciences | Fluorescent nanomaterial and preparation method and applications thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102225897B (zh) | 2013-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102225897B (zh) | 具有紫外光控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途 | |
| Elbert et al. | Hydrophilic spacer groups in polymerizable lipids: formation of biomembrane models from bulk polymerized lipids | |
| Sukul et al. | Removal of toxic dyes from aqueous medium using adenine based bicomponent hydrogel | |
| CN108752594B (zh) | 基于偶氮还原酶响应的两亲性嵌段聚合物及其制备方法与应用 | |
| CN100348179C (zh) | 一种包埋抗癌药物的微胶囊的制备方法 | |
| Choudhury et al. | L-phenylalanine-tethered, naphthalene diimide-based, aggregation-induced, green-emitting organic nanoparticles | |
| Dai et al. | Fabrication of thermosensitive, star-shaped poly (L-lactide)-block-poly (N-isopropylacrylamide) copolymers with porphyrin core for photodynamic therapy | |
| Wang et al. | Zinc porphyrin/fullerene/block copolymer micelle for enhanced electron transfer ability and stability | |
| CN112079684A (zh) | 具有聚集诱导发光效应的柱芳烃及类柱芳烃化合物及其制备方法与应用 | |
| CN108623807A (zh) | 一种基于肉桂醛的响应型聚合物纳米粒子及其制备方法 | |
| CN108484832A (zh) | 一种具有紫外、pH敏感的自愈合水凝胶的制备方法 | |
| JP2007513977A (ja) | ラジカル・スカベンジャーとして有用な高フラーレン | |
| Liu et al. | Oxygen self-sufficient amphiphilic polypeptide nanoparticles encapsulating bodipy for potential near infrared imaging-guided photodynamic therapy at low energy | |
| Obata et al. | Effect of the hydrophobic segment of an amphiphilic block copolymer on micelle formation, zinc phthalocyanine loading, and photodynamic activity | |
| CN101838344B (zh) | 具有荧光标记性质的壳聚糖纳米粒子及其制备方法 | |
| Soleimani et al. | Photodegradable poly (ester amide) s for indirect light-triggered release of paclitaxel | |
| CN109796374B (zh) | 光响应一氧化氮供体分子及其衍生物和制备方法 | |
| CN110732027A (zh) | 一种刺激响应的靶向聚多糖超分子诊疗组装体及其制备方法 | |
| CN111592634B (zh) | 一种光还原自降解高分子及其制备方法和应用 | |
| Razaghi et al. | Coupling of hydrophobic graphene quantum dots with photochromic molecule for fabrication of transparent photo-responsive polymeric films manifesting FRET functioning | |
| CN114099676A (zh) | 基于卟啉分子体系自组装类囊泡结构的合成方法 | |
| JPH01160637A (ja) | ラングミュア−ブロジェット・フィルムアセンブリ含有製品 | |
| CN111253505A (zh) | 具有细胞靶向性的水溶性环糊精药物载体及其制备方法 | |
| Yin et al. | Oligo (p-phenyleneethynylene) embedded amphiphiles: Synthesis, photophysical properties and self-assembled nanoparticles with high structural stability and photostability for cell imaging | |
| CN102304112B (zh) | 具有双光子激发控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |