CN102225897A - 具有紫外光控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途 - Google Patents
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Abstract
Description
技术领域
本发明涉及一种光敏感性的可控释放囊泡、制备方法及其用途;特别是涉及一种紫外光控制释放功能囊泡、制备方法及其用途。
背景技术
在现代医药领域,如何提高各类药物的生物利用度并减少副作用是药物化学和药剂学研究的核心问题。研究表明,根据药物本身性质选用合适的载体能够改善药物的理化性质,增加药物在体内的稳定性,延长药物在血液中的循环时间,从而增加其生物利用度。其中有些载体具有释放可控性和靶向性,将药物运送到指定的病变部位,实现药量的控制释放,从而降低了药物的不良反应。目前,人们发展了各种药物释放体系,包括无机纳米粒子、聚合物微球、胶束和囊泡等。
囊泡是两亲分子有序组装体的一种形式,它是由密闭双分子层形成的球形或椭圆形单室或多室的结构,与细胞膜的结构非常相似,具有很好的生物相容性。其次囊泡可以同时负载疏水性或亲水性的染料或药物底物分子,相比其他载体具有更大的应用范围,因此备受关注。
具有光敏感性的囊泡作为控制释放体系具有很多优势:1、采用具有良好生物相容性的光敏性两亲分子作为其组成成分,其生物降解产物对人体物无毒副作用;2、组成囊泡的两亲分子合成简单,成本低廉;3、所述囊泡制备工艺简单,易于大剂量制备;4、与pH、温度、离子、氧化还原等其他环境响应因素相比,光控制释放更易于实现空间与时间上的控制,能更精确地调控底物分子释放,在药物控制释放应用中能更好地降低药物的副作用。但是,目前的光敏感性可控释放功能的囊泡的光响应性不高,如偶氮苯类两亲分子形成的囊泡在光照下,往往不能完全释放底物分子,因此设计具有高度光响应性的囊泡对于光控释放底物分子具有重要的意义。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题在于提供一种紫外光控制释放功能囊泡,该囊泡尺寸规整,多分散系数小,具有良好的光响应性和生物相容性,且生物降解产物对人体毒副作用小;可以同时负载疏水性和水溶性底物分子,当用波长<360nm的紫外光对其进行照射,光敏性基团发生断裂反应,导致囊泡结构的解离,同时释放出包裹在囊泡里的底物分子,通过改变光照时间和功率可实现对底物分子释放速度的控制。
本发明要解决的第二个技术问题在于提供一种具有紫外光控制释放功能的囊泡的制备方法。该方法工艺简单,重复性好,适宜大量制备。
本发明要解决的第三个技术问题在于具有紫外光控制释放功能的囊泡在紫外光控制释放底物分子方面的用途。
为解决上述第一个技术问题,本发明一种具有紫外光控制释放功能的囊泡,包括如下结构式(I)的光敏性两亲分子:
式中:
X为O、-COO-或NH;优选为O;
R1,R2,R3为氢、卤素、少于3个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基或氨基;R1,R2,R3取代基可相同或不同;
R4为季铵盐、吡啶盐、羧酸盐、磺酸盐或结构单元大于4的聚乙二醇基团;
R5为具有10个以上碳原子的直链或支链饱和烷基,其中碳原子可被卤素或苯基取代。
为解决上述第二个技术问题,本发明提供了一种具有紫外光控制释放功能的囊泡的制备方法,包括如下步骤:
1)将式(I)光敏性两亲分子加入到水中;
2)超声波作用30分钟以上,使两亲分子在水中完全分散,然后在10~40℃下静置30分钟以上,即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡;
所述光敏性两亲分子与水的比例为0.1~1mg∶1mL。
得到的紫外光控制释放功能的囊泡直径为100~500nm。
为解决上述第三个技术问题,本发明一种用紫外光控制释放囊泡中疏水性底物分子的方法,包括如下步骤:
1)根据上述方法制备具有紫外光控制释放功能的囊泡;
2)将疏水性底物分子加入到囊泡水溶液中,超声波作用10分钟以上,使底物分子包裹进囊泡里;所述疏水性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于0.1mg∶1mL;
3)用波长<360nm的紫外光对包裹了底物分子的囊泡水溶液进行照射,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢,并且根据底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。
为解决上述第三个技术问题,本发明一种用紫外光控制释放囊泡中水溶性底物分子的方法,包括如下步骤:
1)在制备具有紫外光控制释放功能的囊泡的步骤1)中,同时加入水溶性底物分子,超声波作用30分钟以上,使底物分子包裹在囊泡的内部水相中,得混合液;所述水溶性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于1mg∶1mL。
2)将混合液置于透析袋中,在水中透析除去未被包裹进囊泡的底物分子;
3)将包裹了底物分子的囊泡水溶液置于透析袋中,用波长<360nm的紫外光对其进行照射,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢,并且根据透析液中底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。
所述紫外光光源是高压汞灯、中高压汞灯、中压汞灯或脉冲光源,但不局限于这些光源。
本发明具有如下有益效果:
本发明具有紫外光控制释放功能的囊泡,具有良好的光响应性和生物相容性,且生物降解产物对人体毒副作用小;制备工艺简单,尺寸规整,多分散系数小,重复性好,适宜大量制备;该囊泡可以同时负载疏水性和水溶性底物分子,当用波长<360nm的紫外光对其进行照射,光敏性基团发生断裂反应,导致囊泡结构的解离,同时释放出包裹在囊泡里的底物分子,通过改变光照时间和功率可实现对底物分子释放速度的控制;本发明囊泡在药物可控释放领域有很好的应用前景。
附图说明:
图1,本发明制备的紫外光控制释放功能囊泡的光控释放底物分子的示意图。
图2,本发明实施例6制备的紫外光控制释放功能囊泡的透射电镜照片。
图3,本发明实施例7制备的紫外光控制释放功能囊泡的透射电镜照片。
图4,本发明实施例9制备的紫外光控制释放功能囊泡的透射电镜照片。
图5,本发明实施例10制备的紫外光控制释放功能囊泡的透射电镜照片。
图6,本发明实施例6制备的包裹了尼罗红的囊泡在紫外光照射前后的照片。
图7,本发明实施例6制备的包裹了尼罗红的囊泡在紫外光照射下尼罗红的释放量随光照时间的变化曲线。
图8,本发明实施例11制备的包裹了阿霉素的囊泡在紫外光照射下阿霉素的释放量随光照时间的变化曲线。
具体实施方法:
下面结合具体实施例详细介绍本发明,但以下的实施例仅限于解释本发明,本发明的保护范围应包括权利要求的全部内容,通过以下实施例本领域技术人员即可以实现本发明权利要求的全部内容。
下列实施例1~5为制备光敏性两亲分子的实施例。
实施例1
制备聚乙二醇醚链为亲水部分的光敏性两亲分子,其结构如式(A)所示。
其反应路线如下:
将1当量的3-硝基-4-羟甲基苯酚和3当量的碳酸钾加入到干燥丙酮中,待完全溶解后,再加入3当量的溴代三缩四乙二醇单甲醚;在氮气保护下加热回流过夜;待反应结束后,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得油状物化合物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),7.63(d,1H),7.34(d,1H),7.11(m,1H),4.7(s,2H),3.85-3.65(m,8H),3.38(s,3H);
将1当量的前面所得到化合物和1当量的脂肪酸以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥的二氯甲烷中,使完全溶解;将1当量的N,N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中,在冰水浴条件下,将其滴加到反应液中,大约30分钟滴加完成;室温反应24小时;待反应结束后,加入少量水猝灭反应,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得到结构为式(A)的两亲分子。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),7.63(d,1H),7.34(d,1H),7.11(m,1H),5.4(s,2H),3.85-3.65(m,8H),3.38(s,3H),2.25(t,2H,),1.7(m,2H),1.33-1.24(m,16H),0.89(t,3H)。
实施例2
制备季铵盐为亲水部分的光敏性两亲分子,其结构如式(B)所示。
其反应路线如下:
将1当量的3-硝基-4-羟甲基苯酚和3当量的碳酸钾加入到干燥的丙酮中,再加入1当量的2-溴三乙胺;在氮气保护下加热回流过夜;待反应结束后,加入少量水猝灭反应,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得白色固体;将所得到产物和脂肪酸以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥二氯甲烷中,使完全溶解;将1当量的N,N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中,在冰水浴条件下,将其滴加到反应液中,大约30分钟滴加完成;室温反应24小时;待反应结束后,加入少量水猝灭反应,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得到白色固体粉末。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),7.63(d,1H),7.34(d,1H),7.11(m,1H),5.4(s,2H),4.04(t,2H),2.78(t,4H),2.4(m,2H),2.25(t,2H,),1.7(m,2H),1.33-1.24(m,16H),1.1(t,6H),0.89(t,3H);
将上一步得到的化合物和过量的溴乙烷加入到少量干燥的丙酮中,加热到40℃;反应2天,待反应液冷却至室温后,将其倒入100mL甲苯中,析出沉淀,抽滤后得粉末状固体,将固体溶于乙腈,用乙醚沉淀,如此反复两次,最终产物经真空干燥,得到构为式(B)两亲分子,为白色粉末状固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),7.63(d,1H),7.34(d,1H),7.11(m,1H),5.35(s,2H),4.04(t,2H),3.55-3.44(m,6H),3.42(t,2H),2.4(m,2H),2.25(t,2H,),1.7(m,2H),1.33-1.24(m,16H),1.20(t,9H),0.89(t,3H)。
实施例3
制备光敏性两亲分子,其结构如式(C)所示。
其反应路线如下:
将1当量的2-甲基-3-硝基-4-羟甲基苯酚和2当量的碳酸钾加入到干燥的丙酮中,再加入1当量的2-溴三乙胺;在氮气保护下加热回流过夜;待反应结束后,加入少量水猝灭反应,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得白色固体;将所得到产物和氯代脂肪酸以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥二氯甲烷中,使完全溶解;将1当量的N,N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中,在冰水浴条件下,将其滴加到反应液中,大约30分钟滴加完成;室温反应24小时;待反应结束后,加入少量水猝灭反应,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得到白色固体粉末。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),7.63(d,1H),7.34(d,1H),5.4(s,2H),4.04(t,2H),3.38(t,2H),2.78(t,4H),2.4(m,2H),2.25(t,2H,),2.10(s,3H),1.7(m,2H),1.33-1.24(m,14H)1.11(t,6H);
将上一步得到的化合物和过量的溴乙烷加入到少量干燥的丙酮中,加热到40℃;反应2天,待反应液冷却至室温后,将其倒入100mL甲苯中,析出沉淀,抽滤后得粉末状固体,将固体溶于乙腈,用乙醚沉淀,如此反复两次,最终产物经真空干燥,得到构为式(C)两亲分子,为白色粉末状固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),7.63(d,1H),7.34(d,1H),5.35(s,2H),4.04(t,2H),4.42(t,2H),3.38(t,2H),3.55-3.44(m,6H),3.44(t,2H),3.42(t,2H),2.4(m,2H),2.25(t,2H,),1.7(m,2H),1.33-1.24(m,14H),1.20(t,9H)。
实施例4
制备光敏性两亲分子,其结构如式(D)所示。
其反应路线如下:
将1当量的2-氯-3-硝基-4-羟甲基苯酚和3当量的碳酸钾加入到干燥的丙酮中,再加入1当量的2-溴三乙胺;在氮气保护下加热回流过夜;待反应结束后,加入少量水猝灭反应,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得白色固体;将所得到产物和羧酸化合物以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥二氯甲烷中,使完全溶解;将1当量的N,N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中,在冰水浴条件下,将其滴加到反应液中,大约30分钟滴加完成;室温反应24小时;待反应结束后,加入少量水猝灭反应,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得到白色固体粉末。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),7.63(d,1H),7.34(d,1H),7.12~7.08(m,5H),5.4(s,2H),4.04(t,2H),2.78(t,4H),2.4(m,2H),2.55(t,2H),2.23(t,2H,),1.71-1.62(m,4H),1.33-1.24(m,14H),1.1(t,6H);
将上一步得到的化合物和过量的溴乙烷加入到少量干燥的丙酮中,加热到40℃;反应2天,待反应液冷却至室温后,将其倒入100mL甲苯中,析出沉淀,抽滤后得粉末状固体,将固体溶于乙腈,用乙醚沉淀,如此反复两次,最终产物经真空干燥,得到构为式(D)两亲分子,为白色粉末状固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),7.63(d,1H),7.34(d,1H),7.11(m,1H),7.12~7.08(m,5H),5.35(s,2H),4.04(t,2H),3.55-3.44(m,6H),2.55(t,2H),2.23(t,2H,),1.71-1.62(m,4H),1.33-1.24(m,14H),1.21(t,9H)。
实施例5
制备光敏性两亲分子,其结构如式(E)所示。
其反应路线如下:
将1当量的2-甲氧基-3-硝基-4-羟甲基苯酚和3当量的碳酸钾加入到干燥的丙酮中,再加入1当量的1,3-二溴丙烷;在氮气保护下加热回流过夜;待反应结束后,加入少量水猝灭反应,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得白色固体;将所得到产物和脂肪酸以及催化剂量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入到干燥二氯甲烷中,使完全溶解;将1当量的N,N-二环己基碳酰亚胺(DCC)溶于适量的二氯甲烷中,在冰水浴条件下,将其滴加到反应液中,大约30分钟滴加完成;室温反应24小时;待反应结束后,加入少量水猝灭反应,将反应液过滤,滤液水洗、干燥,硅胶柱层析分离纯化得到白色固体粉末。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),7.63(d,1H),7.34(d,1H),5.4(s,2H),3.98(t,2H),3.78(t,2H),3.73(s,3H),2.25(t,2H),2.21(m,2H),1.7(m,2H),1.33-1.24(m,16H),0.89(t,3H);
将上一步得到的化合物和过量的吡啶加入到少量干燥的丙酮中,加热到40℃;反应1天,待反应液冷却至室温后,将其倒入80mL甲苯中,析出沉淀,抽滤后得粉末状固体,将固体溶于乙腈,用乙醚沉淀,如此反复两次,最终产物经真空干燥,得到构为式(E)两亲分子,为白色粉末状固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm),9.10(t,2H),8.62(d,1H),8.18~8.13(t,2H),7.63(d,1H),7.34(d,1H),5.4(s,2H),4.62(t,2H),3.98(t,2H),3.73(s,3H),2.27(t,2H),2.05(m,2H),1.7(m,2H),1.33-1.24(m,16H),0.89(t,3H)。
下列实施例6-14为制备光敏感性囊泡及紫外光控制释放染料和药物的实施例。
实施例6
1)将5mg式(A)化合物加入到50mL的去离子水中;
2)超声波作用30分钟后,10℃下静置半小时,即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡,如图2所示,所得囊泡的直径为150~200nm;
3)将100μL尼罗红的二氯甲烷溶液(6×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液,超声波作用10分钟,静置过夜;
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷,得到包裹了尼罗红的囊泡;
5)取5mL包裹了尼罗红的囊泡水溶液,用中压汞灯产生的紫外光对其进行照射,波长350nm,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放尼罗红分子的快慢,根据尼罗红吸收光谱的变化来衡量释放量。如图7所示,在黑暗条件,没有尼罗红释放出来,而随着光照时间增加,尼罗红的释放量增加,表明本囊泡可以通过光照控制其负载的疏水性底物分子的释放过程。
实施例7
1)将20mg式(A)化合物加入到50mL的去离子水中;
2)超声波作用40分钟后,20℃下静置1小时,即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡,如图3所示,所得囊泡的直径为200~250nm;
3)将100μL尼罗红的二氯甲烷溶液(6×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液,超声20分钟,静置过夜;
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷,得到包裹了尼罗红的囊泡;
5)取5mL包裹了尼罗红的囊泡水溶液,用高压汞灯产生的紫外光对其进行照射,波长<360nm,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放尼罗红分子的快慢,根据尼罗红吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例8
1)将50mg式(B)化合物加入到50mL的去离子水中;
2)超声波作用60分钟后,40℃下静置2小时,即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡;
3)将100μL抗癌药紫杉醇的二氯甲烷溶液(4×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液,超声30分钟,静置过夜;
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷,得到包裹了紫杉醇的囊泡;
5)取2mL包裹了紫杉醇的囊泡水溶液,用氮分子激光器产生的紫外光对其进行照射,波长337nm,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放紫杉醇的快慢,根据紫杉醇吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例9
1)将20mg式(B)化合物加入到50mL的去离子水中;
2)超声波作用30分钟后,25℃下静置1小时,即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡,如图4所示,所得囊泡的直径为350~400nm;
3)将100μL抗癌药紫杉醇的二氯甲烷溶液(4×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液,超声15分钟,静置过夜;
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷,得到包裹了紫杉醇的囊泡;
5)取2mL包裹了紫杉醇的囊泡水溶液,用中压汞灯产生的紫外光对其进行照射,波长300nm,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放紫杉醇的快慢,根据紫杉醇吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例10
1)将50mg式(C)化合物加入到50mL的去离子水中;
2)超声波作用50分钟后,30℃下静置2小时,即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡,如图5所示,所得囊泡的直径为450-500nm;
3)将100μL抗癌药紫杉醇的二氯甲烷溶液(4×10-3mol·L-1)加入到2)中的囊泡水溶液,超声30分钟,静置过夜;
4)用旋转蒸发仪除去残留的二氯甲烷,得到包裹了紫杉醇的囊泡;
5)取2mL包裹了紫杉醇的囊泡水溶液,用氮分子激光器产生的紫外光对其进行照射,波长337nm,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放紫杉醇的快慢,根据紫杉醇吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例11
1)将5mg式(A)化合物加入到50mL的阿霉素水溶液(10-4mol·L-1)中,超声波作用30分钟后,10℃下静置半小时;
2)透析除去未包裹进囊泡的阿霉素,透析液为去离子水;
3)取2mL包裹了阿霉素的囊泡水溶液置于透析袋中,透析液为去离子水。用氮分子激光器产生的紫外光对其进行照射,波长337nm,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放阿霉素的快慢,根据透析液中阿霉素吸收光谱的变化来衡量释放量。如图8所示,在黑暗条件下没有阿霉素释放出来,而在紫外光照射下,阿霉素的释放量随光照时间增加而逐步增加。表明本囊泡可以通过光照控制其负载的水溶性底物分子的释放过程。
实施例12
1)将20mg式(B)化合物加入到50mL的罗丹明6G水溶液(10-4mol·L-1)中,超声波作用40分钟后,20℃下静置1小时;
2)透析除去未包裹进囊泡的罗丹明6G,透析液为去离子水;
3)取5mL包裹了罗丹明6G的囊泡水溶液置于透析袋中,透析液为去离子水。用中压汞灯产生的紫外光对其进行照射,波长<360nm,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放罗丹明6G的快慢,根据透析液中罗丹明6G吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例13
1)将10mg式(D)化合物加入到50mL的阿霉素水溶液(10-4mol·L-1)中,超声波作用60分钟后,20℃下静置半小时;
2)透析法除去未包裹进囊泡的阿霉素,透析液为去离子水;
3)取2mL包裹了阿霉素的囊泡水溶液置于透析袋中,透析液为去离子水。用氮分子激光器产生的紫外光对其进行照射,波长337nm,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放阿霉素的快慢,根据透析液中阿霉素吸收光谱的变化来衡量释放量。
实施例14
1)将50mg式(E)化合物加入到50mL的罗丹明6G溶液(10-4mol·L-1)中,超声波作用30分钟后,30℃下静置2小时;
2)透析除去未包裹进囊泡的罗丹明6G,透析液为去离子水;
3)取5mL包裹了包裹了罗丹明6G的囊泡水溶液置于透析袋中,透析液为去离子水。用中高压汞灯产生的紫外光对其进行照射,波长<360nm,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放罗丹明6G分子的快慢,根据透析液中罗丹明6G吸收光谱的变化来衡量释放量。
显然,本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例,而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (9)
2.根据权利要求1所述的有紫外光控制释放功能的囊泡,其特征在于:所述X为0。
3.根据权利要求1所述的有紫外光控制释放功能的囊泡,其特征在于:所述囊泡直径为100~500nm。
4.如权利要求1~3中任意所述具有紫外光控制释放功能的囊泡的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将式(I)光敏性两亲分子加入到水中;
2)超声波作用30分钟以上,使两亲分子在水中完全分散,然后在10~40℃下静置30分钟以上,即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡;
所述光敏性两亲分子与水的比例为0.1~1mg∶1mL。
5.如权利要求4的制备方法制得的具有紫外光控制释放功能的囊泡在紫外光控制释放底物分子方面的用途。
6.用紫外光控制释放如权利要求4制得囊泡中疏水性底物分子的方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)根据上述方法制备具有紫外光控制释放功能的囊泡;
2)将疏水性底物分子加入到囊泡水溶液中,超声波作用10分钟以上,使底物分子包裹进囊泡里;所述疏水性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于0.1mg∶1mL;
3)用波长<360nm的紫外光对包裹了底物分子的囊泡水溶液进行照射,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢,并且根据底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于:所述紫外光光源是高压汞灯、中高压汞灯、中压汞灯或脉冲光源。
8.用紫外光控制释放如权利要求4制得囊泡中水溶性底物分子的方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)在制备具有紫外光控制释放功能的囊泡的步骤1)中,同时加入水溶性底物分子,超声波作用30分钟以上,使底物分子包裹在囊泡的内部水相中,得混合液;所述水溶性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于1mg∶1mL;
2)将混合液置于透析袋中,在水中透析除去未被包裹进囊泡的底物分子;
3)将包裹了底物分子的囊泡水溶液置于透析袋中,用波长<360nm的紫外光对其进行照射,通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢,并且根据透析液中底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于:所述紫外光光源是高压汞灯、中高压汞灯、中压汞灯或脉冲光源。
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