CN102166263A - 一种治疗脊髓型颈椎病的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属中药领域，涉及一种治疗脊髓型颈椎病的复方制剂及制备方法。本复方制剂由有效成分与药物辅料制成，所述有效成分是由黄芪、丹参、肉苁蓉、人工麝香原料药组分组成。本发明采用原料药的水或乙醇提取物与药用辅料制成颗粒，或制成片剂、胶囊剂或滴丸。经动物实验证实，本复方制剂能明显减轻脊髓慢性压迫后的功能损害，通过减轻水肿，减少神经细胞凋亡，促进血管修复，改善血循环，改善神经元微环境，促进神经元神经营养因子表达，恢复细胞间联系等治疗脊髓型颈椎病。本复方制剂能避免中药汤剂服用前临时煎煮，久置易酶败变质及给患者带来不便，能巩固治疗效果，减少复发，方便患者的需求。

Description

一种治疗脊髓型颈椎病的复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明属中药领域，具体涉及一种治疗脊髓型颈椎病的复方制剂及制备方法。

背景技术

脊髓型颈椎病是由于颈椎退行性改变导致脊髓压迫或/和脊髓血供障碍，并因此产生相应的脊髓功能障碍性疾病。该病早期症状呈双侧或单侧下肢发紧发麻，疼痛僵硬，酸楚沉重无力，腿发软，易跌倒，步态笨拙，有踩棉感，继而单或双上肢发麻疼痛，烧灼感，手部肌力减弱，发抖，不灵活，持物不稳，肌肉萎缩，严重者四肢瘫痪。检查发现，感觉减退最早出现于下肢，逐渐向上，感觉平面不规则，肌张力增高，腱反射亢进，Hoffman^,s及Babinski^,s征阳性，腹壁反射、提睾反射减弱或消失；X线、CT和磁共振检查发现椎体后缘有钩椎关节等处骨质增生，椎管、神经根管狭窄，椎管矢状经及侧隐窝变小，颈椎间盘向中央突出，部分病例伴有后纵韧带钙化或骨化。MRI清楚地显示脊髓受压、损伤的各种病理改变，T2 W1上有异常信号区。该病严重地影响人们的生活与健康，长期折磨着患者，给家庭和社会带来了沉重负担。

据中国骨科医学网报道，脊髓型颈椎病占颈椎病的10%～15%，此型症状严重，致残率高，手术难度大，危险性高。从第三届全国颈椎外科研讨会的信息获知，本领域研究也难圆一致认为对于脊髓型颈椎病应严格掌握手术指征，除严重的或进展较快的脊髓型颈椎病患者，该病的早期应当进行6个月的非手术治疗。长期以来中医药对防治脊髓型颈椎病积累了经验，并具有一定的疗效，且方法简便，成本低，副作用小。目前急需开发出疗效确切、服用方便、毒副作用小的中成药制剂，以满足脊髓型颈椎病患者的需要。

发明内容

本发明目的在于提供一种疗效确切、安全性高的防治脊髓型颈椎病的中药复方制剂。

祖国医学中认为，椎间盘和脊髓、神经根属“奇恒之腑”，统称为“髓”，髓由肾之精气和水谷精微所化生。《素问·逆调论》曰：“肾不生则髓不能满。”《灵枢·五癃津液别》曰：“五谷之津液，和合而为膏者，内渗入于骨空，补益脑髓。”因此，椎间盘和脊髓、神经根的形成及其功能与先天之肾精和后天脾胃之气血密切相关。中医认为，脊髓型颈椎病的病因、病机主要是“气虚肾亏、血瘀络阻”。

本发明根据 “以气为主，以血为先，脾肾同治”的中医辨证论治理论，拟订“益气补肾，化瘀消肿”为治疗脊髓型颈椎病之法则，采用原料药黄芪、丹参、肉苁蓉、人工麝香制成复方制剂，通过减轻水肿，减少神经细胞凋亡，促进血管修复，改善血循环，改善神经元微环境，促进神经元神经营养因子的表达，恢复细胞间联系等治疗脊髓型颈椎病。

本发明所涉及的中药药材质量均应符合中国药典2005年版一部相应药材项下各有关规定。 其中，

黄芪：为方中君药，其主要含有黄酮类、皂苷类和多糖等。2005年版中国药典一部黄芪项下所收载的含量测定成份为黄芪甲苷。

丹参：为方中臣药，丹参中主要含有以丹参酮和丹参醌为主的脂溶性二帖类化合物和以丹参酚酸为主的水溶性多聚酚酸类化合物。目前，2005年版中国药典一部丹参项下所收载的脂溶性成份含量测定指标为丹参酮ⅡA，水溶性成分含量测定指标为丹参酚酸B。

肉苁蓉：为方中臣药，主要含有苯乙醇苷类、多糖、环烯醚萜类、甜菜碱和半乳糖醇等。2005年版中国药典一部肉苁蓉项下所收载的含量测定成份为松果菊苷和毛蕊花糖苷。

人工麝香：为佐使药，主要含有大环酮类化合物、C19甾族化合物、胆甾醇及其酯类、氨基酸、多肽和蛋白质等多种成分。2005年版中国药典一部麝香项下所收载的含量测定成份为麝香酮。

具体而言，本发明的治疗脊髓型颈椎病的复方制剂，由有效成分与药物辅料制成，其特征在于，所述有效成分是由下列重量份配比范围的原料药组分组成：黄芪60~30、丹参30~15、肉苁蓉30~10、人工麝香2~0.5。

本发明中，所述的原料药的优选重量份配比是：黄芪55 ~25、丹参25~10、肉苁蓉25~10、人工麝香1.5~0.5。

本发明中，所述的原料药的更优选重量份配比是：黄芪50 ~20、丹参30~15、肉苁蓉30~15、人工麝香1.5~0.5。

本发明复方制剂的有效成分经过乙醇或水溶剂提取和醇沉、滤过的方法纯化，其中所采用的提取方法是根据药物中有效成分的理化性质，选用醇沉、滤过的提取溶剂和提取条件；所采用的纯化方法在保证疗效的前题下，选用乙醇沉淀法进行纯化处理。

本发明的进一步目的是提供所述复方制剂的制备方法，其包括步骤：

按重量份配比范围，称定黄芪、肉苁蓉后，加入10倍量水，浸泡40min，煎煮，煎煮2次，每次1h，合并水煎液；按重量份配比称定丹参后加入10倍量90%乙醇经1～2次加热回流提取1.5h，回收溶剂，丹参药渣再加入8倍量90%乙醇加热回流提取1.5h，回收溶剂，合并上述三种溶液，加入65%～75%乙醇使含醇量达60%，回收乙醇后经过浓缩，成药容比1:1的浓缩液，加入药物辅料，喷雾干燥使成细粉，按重量份配比加入人工麝香，混匀，经干法制粒制成颗粒，或制成片剂、胶囊剂、滴丸。

本发明的复方制剂的制备方法，能高效率地提取药材中的有效成分，去除杂质，保证疗效；能提高中药制剂的制备水平，保护环境，有利于可持续发展。

本发明复方制剂可按常规方法加入药物辅料制成各种口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸或散剂等。

本发明中，所述辅料为药用规格辅料，包括糊精、乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、淀粉、可溶性淀粉，聚乙二醇或硬脂酸镁。

本发明进行了动物实验，结果显示：

本发明的一个实施例中，采用本复方制剂的胶囊剂进行镇痛试验，结果显示，该胶囊的中剂量、高剂量在小鼠扭体试验中给药后1h、2h其镇痛效果接近芬必得组，有明显镇痛作用，而且在4h 后仍有较明显的镇痛效果。

本发明的一个实施例中，采用本复方制剂的胶囊剂进行抗炎试验，结果表明，该胶囊的中、高剂量对角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀具有明显的抑制作用；对甲醛所致的小鼠耳廓肿胀同样具有显著的抑制作用，肿胀抑制率优于颈复康和芬必得。

药理学研究结果显示：经本复方制剂治疗后脊髓组织中PLA2含量明显减少；NGFmRNA、BDNFmRNA表达均明显增加；bcl-2蛋白表达虽增加，但无统计学意义。

结果证实，本发明复方制剂可以明显减轻脊髓慢性压迫后的功能损害，而且可以抑制脊髓组织中细胞的凋亡、抑制炎症反应、促进神经营养因子NGF和BDNF的表达等方面预防慢性脊髓损伤引起的功能障碍，巩固治疗效果，减少复发，体现了“标本兼顾”、“未病先防”的学术思想。

本发明复方制剂还具有如下优点：

能避免中药汤剂服用前临时煎煮，久置易酶败变质及给患者带来很多不方便，能根据临床用药特点、保存制剂中主要药味的理化性质，方便有效的满足患者的需求。

具体实施方式

实施例1

取下列重量份配比范围的原料药：

黄芪60 ~30 、丹参30~15、肉苁蓉30 ~15、人工麝香2~0.5，

丹参加入10倍量90%乙醇加热回流提取1.5h，回收溶剂；丹参药渣再加入8倍量90%乙醇加热回流提取1.5h，回收溶剂；黄芪、肉苁蓉称定后，加入10倍量水，浸泡40min，煎煮2次，每次1h，合并水煎液。将上述三种溶液合并，加入65%乙醇使含醇量达60%，回收乙醇后经过浓缩，加入糊精，喷雾干燥使成细粉，加入人工麝香，经干法制粒制成颗粒。

实施例2

取下列重量份配比范围的原料药：

黄芪55 ~25 、丹参25~10、肉苁蓉25 ~10、人工麝香1.5~0.5，

丹参经2次90%乙醇加热回流提取，提取液另器收藏；黄芪、肉苁蓉称定后，加入10倍量水，浸泡40min，煎煮2次，每次1h，合并水煎液；将上述三种溶液合并，加入75%乙醇使含醇量达60%，回收乙醇后经过浓缩，加入糊精，喷雾干燥使成细粉，加入人工麝香，经干法制粒制成颗粒，或加常规辅料制成片剂、胶囊剂、滴丸。

实施例3

取下列重量配比范围的原料药：

黄芪50 ~20 、丹参30~15、肉苁蓉30 ~15、人工麝香1.5~0.5，

丹参加入10倍量90%乙醇加热回流提取1.5h，回收溶剂；丹参药渣再加入8倍量90%乙醇加热回流提取1.5h，回收溶剂；黄芪、肉苁蓉，加入10倍量水，浸泡40min，煎煮2次，每次1h，合并水煎液；将上述三种溶液合并，加入65%乙醇使含醇量达60%，回收乙醇后经过浓缩，加入糊精，喷雾干燥使成细粉，加入人工麝香，经干法制粒制成颗粒或按常规方法制成胶囊剂。

实施例4  本发明复方制剂治疗脊髓型颈椎病

1）药效试验

为了观察参芪麝蓉胶囊治疗脊髓型颈椎病的药效作用，以本发明复方制剂（参芪麝蓉浸膏）给大鼠灌胃，按千克体重法设立本复方胶囊剂低剂量组1.62g生药/kg.d，中剂量组3.24g生药/kg.d和高剂量组6.48g生药/kg.d以及弥可保组（6.00g/kg.d）、芬必得组（60mg/kg.d）进行观察，按常规方法建立大鼠脊髓压迫模型，给药后检测大鼠受压迫脊髓。

结果显示，脊髓慢性受压后神经元凋亡和坏死并存，白质中可见脱髓鞘改变，轴索消失，融合，严重者被瘢痕组织代替，程度与功能相关。压迫后脊髓组织中bcl-2蛋白表达增加（P＜0.05～0.01）；PLA2含量明显增高（P＜0.05～0.01）；NGFmRNA、BDNFmRNA表达均减弱（P＜0.05～0.01）。     本复方胶囊剂治疗后脊髓组织中PLA2含量明显减少（P＜0.05～0.01）；NGFmRNA、BDNFmRNA表达均明显增加（P＜0.05～0.01）；bcl-2蛋白表达虽增加，但无统计学意义（P＞0.05）。减压联合本复方制剂与单纯减压相比，显示有积极作用（P＜0.05～0.01）。     结果证实，脊髓慢性损伤后以局部神经元的坏死和凋亡为主，同时可见脊髓组织炎症反应和神经营养因子表达增强，本复方制剂能够减轻脊髓慢性压迫后的功能损害，其机制可能是通过抑制脊髓组织中细胞的凋亡、抑制炎症反应、促进神经营养因子NGF和BDNF的表达而实现。减压是防治脊髓损伤进一步发展的有效措施，减压联合本复方制剂对提高疗效有积极作用。

2、抗炎消肿作用试验

大鼠足趾肿胀试验和小鼠耳廓肿胀试验，观察本复方制剂的利湿消肿作用，按千克体重法计算各组动物给药量：

大鼠给药量：本复方制剂胶囊低剂量组1.62g生药/kg.d，中剂量组3.24g生药/kg.d（相当于临床等效剂量），高剂量组6.48g生药/kg.d；

小鼠给药量：本复方制剂胶囊低剂量组2.34g生药/kg.d，中剂量组4.68g生药/kg.d（相当于临床等效剂量），高剂量组9.36g生药/kg.d；

结果显示，本复方制剂的中、高剂量对角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀均有明显的抑制作用，致炎后1、2、4、6小时同对照组比较，均有明显的抗炎消肿作用；芬必得有较明显的抑制大鼠足趾肿胀作用，但维持时间较短；颈复康抑制大鼠足趾肿胀作用较本复方制剂的中剂量、高剂量弱，且维持时间较短；本复方制剂各剂量组对甲醛所致的小鼠耳廓肿胀均有显著的抑制作用，肿胀抑制率明显优于颈复康和芬必得（P<0.01）。

3、镇痛作用试验

小鼠扭体试验和小鼠热板试验观察本复方制剂的镇痛作用。

小鼠扭体试验显示本复方制剂的中剂量（4.68g生药/kg.d）、高剂量（9.36g生药/kg.d）有镇痛作用，在1h、2h后镇痛效果接近芬必得组，在4h 后仍有较明显的镇痛效果（P<0.05）；芬必得镇痛持续时间较短；颈复康镇痛作用不明显。

小鼠热板试验结果显示，本复方制剂的高（9.36g生药/kg.d）、中剂量组（4.68g生药/kg.d）；芬必得组在给药后30、60、90、120min 能提高小鼠的痛阈值（P<0.01），与生理盐水组比较有显著性差异；本复方制剂低剂量组在给药后60 min（P<0.01）和120min（P<0.05）能提高小鼠的痛阈值；颈复康组在给药后60 min能提高小鼠的痛阈值（P<0.01）。

实验证实，本复方制剂能明显减轻脊髓慢性压迫后的功能损害，通过减轻水肿，减少神经细胞凋亡，促进血管修复，改善血循环，改善神经元微环境，促进神经元神经营养因子表达，恢复细胞间联系等治疗脊髓型颈椎病。

Claims (6)

1.一种治疗脊髓型颈椎病的复方制剂，由有效成分与药物辅料制成，其特征在于，所述的有效成分是由下列重量份配比范围的原料药组分组成：

黄芪60~30、丹参30~15、肉苁蓉30~10、人工麝香2~0.5。

2.按权利要求1所述的治疗颈椎病的复方制剂，其特征在于所述有效成分是由下列重量份配比范围的原料药组分组成：黄芪55 ~25、丹参25~10、肉苁蓉25~10、人工麝香1.5~0.5。

3.按权利要求1所述的治疗颈椎病的复方制剂，其特征在于，所述有效成分是由下列重量份配比范围的原料药组分组成：黄芪50 ~20、丹参30~15、肉苁蓉30~15、人工麝香1.5~0.5。

4.权利要求1所述的治疗颈椎病的复方制剂的制备方法，其特征在于通过下述方法制备：

按重量份配比范围，取黄芪、肉苁蓉，加入10倍量水，浸泡40min，煎煮2次，每次1h，合并水煎液；按重量份配比取丹参加入10倍量经90%乙醇加热回流提取1.5h，回收溶剂，丹参药渣再加入8倍量90%乙醇加热回流提取1.5h，回收溶剂，合并上述三种溶液，加入乙醇使含醇量达60%，回收乙醇后经过浓缩，成药容比1:1的浓缩液，加入药物辅料，喷雾干燥使成细粉，按重量份配比加入人工麝香，混匀，经干法制粒制成颗粒，或制成片剂、胶囊剂或滴丸。

5.按权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的方法中，丹参加入10倍量经90%乙醇1～2次加热回流提取。

6.按权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的方法中，合并三种溶液后，加入65%～75%乙醇使含醇量达60%。