CN102166236A - 一种水包油型羌活油纳米乳口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水包油型羌活油纳米乳口服液，该口服液粒径为10nm～100nm，由表面活性剂20％～40％、助表面活性剂4％～20％、油相0.2％～5％、羌活油0.2％～8％、余量为蒸馏水，质量百分比之和为100％。该纳米乳口服液提高了羌活油在加工过程中的药物稳定性，提高了羌活油的生物利用度，延缓其在体内的代谢时间，减少了辅料用量，降低生产成本，在医药领域有广阔的市场前景。

Description

一种水包油型羌活油纳米乳口服液及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种羌活油的新剂型，特别涉及一种透明稳定的水包油型羌活油纳米乳口服液及其制备方法。

背景技术

中药羌活为伞形科多年生草本羌活Notopterygium incisum Ting ex H.T.Chang或宽叶羌活No-topterygium forbesii Boiss.的干燥根茎及根。羌活性温、味辛苦，具有散表寒、祛风湿、利关节、止痛之功效。《本草汇言》中曰：“羌活功能条达肢体，通畅血脉，功彻邪气，发散风寒风湿。”我国药典已收载。

羌活油是中药羌活的有效成分之一，具有广泛的药理活性，药理报道，羌活油具有抗炎、镇痛、解热、抑菌、抗过敏等作用。羌活油是脂溶性药物，易溶于乙醇、甲醇、乙酸乙酯等，不溶于水，物理性质不稳定，易挥发，难以保存，不易加工成注射剂和片剂，生物利用率低。因此，其应用受到极大限制。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种溶解性好、物理性质稳定、制备工艺简单、生物利用率较高的羌活油纳米乳口服液。

实现上述发明目的的技术方案是一种水包油型羌活油纳米乳口服液，它是由下述质量百分比的原料组成：

余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。

制备本发明水包油型羌活油纳米乳口服液的配方优选重量百分比范围是：表面活性剂25％～35％、助表面活性剂5％～10％、油相1％～2.5％、羌活油0.3％～6％、蒸馏水50％～60％，上述成分的质量百分比之和为100％。

制备本发明水包油型羌活油纳米乳口服液的配方最佳重量百分比是：表面活性剂30％、助表面活性剂6％、油相1％、羌活油4％、蒸馏水59％。

所述的表面活性剂是聚氧乙烯(40)蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油(RH-40)、吐温-80和司盘-80中的一种或几种的混合物。

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇中的一种或几种的混合物。

所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、维生素E油、霍霍巴油、杏仁油、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种的混合物。

本发明还有一个目的是提供上述水包油型羌活油纳米乳口服液的制备方法，具体包括下列步骤：

1)称取表面活性剂、助表面活性剂、油相、羌活油、蒸馏水备用；

2)将表面活性剂和助表面活性剂混合并充分搅拌均匀；

3)把油相加入步骤2)制备的溶液中充分搅拌均匀；

4)向步骤3)制备的溶液中加入羌活油，充分搅拌，在20℃～25℃缓慢滴加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色透明的O/W型纳米乳状液。

本发明的水包油型羌活油纳米乳口服液，在表面活性剂的选择上，选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：EL-40、RH-40、吐温-80和司盘-80中的一种或几种混合物。

本发明的水包油型羌活油纳米乳口服液根据当乳化油相所需的表面活性剂HLB值与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、维生素E油、霍霍巴油、杏仁油、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种的混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。

本发明的水包油型羌活油纳米乳口服液具有抗炎、镇痛、解热、抑菌、抗过敏等多方面的作用。用于用于外感风寒，恶寒发热，肢节疼痛、肩背酸痛的治疗。用法：口服，每次0.25g，每天2次。

本发明的水包油型羌活油纳米乳口服液经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10～100nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性。

稳定性具体表现在以下几个方面：

1.经时稳定性

经时稳定性是指纳米乳口服液在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该羌活油纳米乳口服液持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明其经时稳定性好。

2.热贮稳定性

将该羌活油纳米乳口服液置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液贮存后外观透明。

3.抗冷冻稳定性

将该羌活油纳米乳口服液于-4℃保存一周，取出后恢复至室温。该羌活油纳米乳口服液在-4℃时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍透明，说明该纳米乳状液抗冷冻性好。

4.加速稳定性

将该羌活油纳米乳口服液置于试管中，密封，于15000r/min离心20min，未分层，仍澄清透明。

本发明的水包油型羌活油纳米乳口服液与现有技术相比，具有以下优点：

1)热力学稳定性好，贮存稳定性高，久置不分层，经离心加速试验仍未分层；

2)本发明的口服液属于纳米级药物，外观澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均匀性或沉淀物均易被发现，感观品质提高；

3)防腐性能提高，分散相液体比较小，能防止细菌的侵入；

4)羌活油溶解性有所提高，其消退时间明显延缓，从而提高了羌活油的生物利用度；

5)制备工艺简单，适合规模化生产。

具体实施方式

以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明的水包油型羌活油纳米乳口服液的有益效果。

试验例1羌活油纳米乳口服液体外抗菌活性试验

在不同的培养基上分别接种金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌(以上菌种均由我校微生物实验室提供)，在37℃，培养24h后缓慢向培养基上滴加0.1％、1％、5％、10％羌活油纳米乳口服液和阿米卡星各5ml，经12h培养，观察抑菌情况，结果见表1。

表1羌活油纳米乳口服液体外抗菌活性试验

表1的结果清楚表明了随着浓度的增加羌活油纳米乳口服液的抗菌活性也增加，且在剂量很低时就有药效，而对照组同样的剂量没有抗菌活性。(“-”表示无效，“+”表示有效)

试验例2羌活油纳米乳口服液与其他制剂镇痛效果对比试验

对感冒头痛的20名患者用羌活油纳米乳口服液、九味羌活丸和去痛片在同等剂量下进行对比治疗，羌活油纳米乳口服液总有效率为90.1％；九味羌活丸总有效率为90.0％；去痛片总有效率为88.3％。其中羌活油纳米乳口服液产生药效较快，且比其他两种药物口感好，易于服用。

以下通过发明人给出的实施例来进一步阐述本发明羌活油纳米乳口服液的制备方法。

实施例1

制备方法：

1)称取RH-40 3.75g、无水乙醇0.75g、油相维生素E油0.02g、羌活油0.02g、蒸馏水5.46g备用；

2)将RH-40和无水乙醇混合并充分搅拌均匀；

3)把油相维生素E油加入步骤2)制备的溶液中充分搅拌均匀；

4)向步骤3)制备的溶液中加入羌活油，充分搅拌，在20℃～25℃缓慢滴加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色透明的O/W型纳米乳状液即得本发明的水包油型羌活油纳米乳口服液。

实施例2

吐温-80 3g、丙三醇1.5g、1，2-丙二醇0.5g、液体石蜡0.3g、羌活油0.1g、蒸馏水4.6g。

实施例3

吐温-80 3g、无水乙醇1.5g、1，2-丙二醇0.5g、肉豆蔻酸异丙酯0.15g、羌活油0.15g、蒸馏水4.7g。

实施例4

吐温-80 3.6g、司盘-80 1.2g、无水乙醇0.8g、肉豆蔻酸异丙酯0.05g、乙酸乙酯0.05g、羌活油0.2g、蒸馏水4.1g。

实施例5

RH-40 3g、无水乙醇0.6g、霍霍巴油0.05g、羌活油0.35g、蒸馏水6g。

实施例6

EL-40 3g、无水乙醇0.6g、肉豆蔻酸异丙酯0.1g、羌活油0.3g、蒸馏水6g。

实施例7

吐温-80 2g、无水乙醇0.4g、肉豆蔻酸异丙酯0.05g、羌活油0.05g、蒸馏水7.5g。

实施例8

吐温-80 4g、无水乙醇0.8g、橄榄油0.02g、羌活油0.02g、蒸馏水5.16g。

实施例9

RH-40 3.75g、无水乙醇0.75g、乙酸乙酯0.5g、羌活油0.1g、蒸馏水4.9g。

实施例10

RH-40 3g、无水乙醇0.6g、乙酸乙酯0.04g、羌活油0.8g、蒸馏水5.56g。

Claims (4)

1.一种水包油型羌活油纳米乳口服液，其特征在于，该口服液的粒径为10nm～100nm，由下述质量百分比的原料组成：

表面活性剂20％～40％、助表面活性剂4％～20％、油相0.2％～5％、羌活油0.2％～8％、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％；

所述的表面活性剂是聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、吐温-80和司盘-80中的一种或几种的混合物；

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇中的一种或几种的混合物；

所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、维生素E油、霍霍巴油、杏仁油、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种的混合物。

2.根据权利要求1所述的水包油型羌活油纳米乳口服液，其特征在于，由下述质量百分比的原料组成：

表面活性剂25％～35％、助表面活性剂5％～10％、油相1％～2.5％、羌活油0.3％～6％、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。

3.根据权利要求1所述的水包油型羌活油纳米乳口服液，其特征在于：由下述质量百分比的原料组成：

表面活性剂30％、助表面活性剂6％、油相1％、羌活油4％、蒸馏水59％。

4.权利要求1所述水包油型羌活油纳米乳口服液的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

1)称取表面活性剂、助表面活性剂、油相、羌活油、蒸馏水备用；

2)将表面活性剂和助表面活性剂混合并充分搅拌均匀；

3)把油相加入步骤2)制备的溶液中充分搅拌均匀；

4)向步骤3)制备的溶液中加入羌活油，充分搅拌，在20℃～25℃缓慢滴加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色透明的O/W型纳米乳状液。