CN102085394B

CN102085394B - 抗血小板粘附材料

Info

Publication number: CN102085394B
Application number: CN 200910211947
Authority: CN
Inventors: 蔡英男; 张根源; 纪法成; 陈柏仰; 吴政达
Original assignee: Far Eastern New Century Corp
Current assignee: Far Eastern New Century Corp
Priority date: 2009-12-04
Filing date: 2009-12-04
Publication date: 2013-07-17
Anticipated expiration: 2029-12-04
Also published as: CN102085394A

Abstract

本发明提供一种抗血小板粘附材料，其包含实质上由下式(I)、(II)及(III)所示重复结构单元所随机组成的缩三脲聚氨酯，且以所述缩三脲聚氨酯中的所述三重复结构单元数目总和为100时，所述重复结构单元(I)所占比例为约5至50其中，每一个R独立为C₂到C₁₆的亚烷基、C₆到C₃₀的芳香族基团或C₆到C₃₀脂环族基团；n为2到16的整数；及R₁为-(OC_mH_2m)_p，且m为2到5的整数，p为3到150的整数。

Description

抗血小板粘附材料

技术领域

本发明涉及一种新颖的抗血小板粘附的聚氨酯材料，其可应用于医疗用器材的技术领域，特别是作为医疗用导管主体材料或医疗用导管表面处理树脂，以达到抗血小板粘附的效果。

背景技术

血液在人体体内正常状况下是不会凝结也不会阻塞的，然而，当如医疗用高分子材料等外来异物侵入人体时，必会使得血液的流动状态及血管壁的性质发生变化。此外，倘若材料本身有溶出物(如酸碱性物质)进入血液中时，也将使血液的性质发生变化。这些因素都极易启动血液形成血栓而导致血管阻塞，此种现象常在治疗病患时发生，这也将为医疗带来莫大的隐忧。现在较常使用的医用材料为聚氨酯(polyurethane；PU)，所述材料相较于硅酮(silicone)与聚氯乙烯(polyvinylchloride；PVC)有更佳的生物兼容性，但在抗血小板粘附的性质方面仍属不佳。

目前研究改善PU抗血小板粘附的性质的方法主要有化学与物理改良方法来修饰材料的性质，进而达到抗血小板粘附的功能。

关于物理改良方法，在1970年间学者莱曼(Lyman)已研究发现利用聚氨酯-脲(Polyurethane-urea；PUU)的微相分离结构(microdomain)，可降低血小板粘附效应(参见莱曼(D.J.Lyman)，克努森(K.Knutson)和梅内尔(B.McNeil)，美国人造体内器官学会志(Trans Am Soc Artif Intern Organs.)，21：49-53.(1975))。而美国第4,687,831号专利中也揭示利用4，4′-二苯基甲烷二异氰酸酯(4，4′-diphenylmethane diisocyanate(MDI))、聚四氢呋喃(poly(tetramethylene oxide)(PTMO))及4，4′-二氨基苯甲酰苯胺(4，4′-diaminobenzanilide)所合成具有微相分离结构的PUU显示较少的血小板粘附且具有良好的抗血栓形成性质及作为弹性体的机械性质，从而适合作为例如血管、肾脏及心脏等人造器官的材料。其更进一步揭示此分离结构须介于在10到20nm时具有最佳的抗血小板粘附效果。虽然PU相较于其它高分子材料具有较高生物兼容性，但是其仍旧会引起血小板粘附而形成血栓。

另一种抗血小板粘附方法为化学改性，是将PU材料进行表面改性，在PU材料表面引进具特定功能的分子，如天然抗凝血物质、亲水性基团及/或阴离子官能团等，以更加提高材料与血液之间的生物兼容性。此类表面改性方法可分成以下几种：

(1)材料表面仿生物化

一般最常见方法是在高分子材料表面引进天然抗凝血因子肝素(Heparin)，其主要机制是肝素能和血液中的抗凝血酶(antithrombin)III结合形成络合物，抑制凝血因子启动而达到抗凝血作用的效果(参见法瑞德(J.Fareed)，血栓形成与止血法论文集(Seminars in Thrombosis and Hemostasis)，11(1)：1-9(1985))。另外如引进白蛋白(Albumin)(参见芒罗(M.Munro)，奎特隆(A.J.Quattrone)，埃尔斯沃斯(S.R.Ellsworth)，库尔卡尼(P.Kulkarni)，美国人造体内器官协会(American Society for Artificial InternalOrgans)，27：499-503(1981))或双离子性材料如磷酸胆碱(Phosphorylcholine，PC)(参见石原(K.Ishihara)，新垣派(R.Aragaki)，植田(T.Ueda)，渡边(A.Watenabe)和中林(N.Nakabayashi)，生物医学材料研究杂志(J.Biomed.Mater.Res).24，1069(1990))等，也可提高材料与血液的生物兼容性而达到抗血小板粘附效果。

(2)材料表面具亲水性

最常见的是在一般材料表面利用等离子体(plasma)或化学接枝方法来引进亲水性基团如聚(乙二醇)(Poly(ehtylene glycol)；PEG)、聚环氧乙烷(Polyethylene oxide；PEO)(参见汉(D.k.Han)，杰森(S.Y.Jeong)和凯姆(Y.H.Kim)，生物医学材料研究杂志生物材料增刊(J.Biomed.Mater.Res.Appl.Biomater.)23(A2)，211.(1989)；及帕克(K.D.Park)，凯姆(W.G.Kim)，雅克布(H.Hacobs)，冈野(T.Okano)和凯姆(S.W.Kim)，生物医学材料研究杂志(J.Biomed.Mater.Res.)26，739(1992))，这是着眼于PEG本身不具有毒性且具有非常好的生物兼容性所致。通过在材料表面导入亲水性PEG或PEO，可让材料表面形成绒毛摆动从而降低血小板粘附，达到抗血栓效果。

(3)材料表面具有负电荷

血液中的血小板本身是带负电荷，因而就有研究根据电荷同性相斥原理提出如材料表面增加其负电性即可以达到抗血小板粘附效果。也有文献提到上述方法中，如在亲水性基团PEG末端再引入具有阴离子官能团如磺酸根，在血液中表现出和天然抗凝血物质肝素类似的生物活性，也能展现出良好抗血小板粘附效果(参见尤瑟福维奇(J.Jozefonvicz)和尤瑟福维奇(M.Jozefowicz)，生物材料科学杂志聚合物版(J.Biomater.Sci.Polymer Edn)1，147(1990)；汉(D.K.Han)，李(N.Y.Lee)，帕克(K.D.Park)，凯姆(Y.H.Kim)，超(H.I.Cho)和米恩(B.G.Min)，生物材料(Biomaterials)16，467(1995)；帕克(K.D.Park)，李(W.K.LEE)，李(J.E.LEE)，凯姆(Y.H.KIM)，美国人造体内器官学会志(ASAIO Journal).42(5)：876-880(1996)；及汉(D.K.Han)，帕克(K.D.Park)，凯姆(Y.H.Kim)，生物材料科学杂志-聚合物版(J.of Biomaterials Science-Polymer Edition.)，9(2)：163-174.(1998))。本发明主要是根据材料表面带有负电荷会具有抗血小板粘附效果的论点，进而提出一种新颖缩三脲聚氨酯材料(polytriuret-urethane；PTU)。由于所述PTU材料本身包含特殊的下式(I)的缩三脲(triuret)重复结构单元，其可提高材料负电性，根据电荷同性相斥的原理，血小板便不易粘附于所述PTU材料表面上，从而不需再做另外接枝改性，即可达到良好抗血小板粘附的效果。

发明内容

所以本发明的一个目的为提供一种抗血小板粘附材料，其包含实质上由下式(I)、(II)及(III)所示重复结构单元所随机组成的缩三脲聚氨酯，且以所述缩三脲聚氨酯中的所述三重复结构单元数目总和为100时，所述重复结构单元(I)所占比例为约5至50

其中，每一个R独立为C₂到C₁₆的亚烷基、C₆到C₃₀的芳香族基团或C₆到C₃₀脂环族基团；n为2到16的整数；及R₁为-(OC_mH_2m)_p，且m为2到5的整数，p为3到150的整数。

本发明的再一目的为提供一种抗血小板粘附材料，其包含由尿素；选自C₂到C₁₆脂肪族二异氰酸酯、C₆到C₃₀芳香族二异氰酸酯、C₆到C₃₀脂环族二异氰酸酯、及其组合的二异氰酸酯；C₂到C₁₆的二醇；及聚二元醇所合成的缩三脲聚氨酯，其中所述尿素与所述二醇及聚二元醇的使用当量比为约1∶1至约1∶19。

本发明的抗血小板粘附材料可作为医疗用导管主体材料或医疗用导管表面处理树脂。

附图说明

图1为血小板粘附实验结果。

具体实施方式

本发明主要是根据材料表面带有负电荷会具有抗血小板粘附效果的论点，进而提出一种具新颖结构的缩三脲聚氨酯材料(PTU)。因PTU材料本身拥有特殊式(I)的缩三脲(triuret)重复结构单元可提高材料负电性，再根据电荷同性相斥的原理，血小板便不易粘附于本发明的缩三脲聚氨酯材料表面上而具有良好抗血小板粘附的效果。

众所周知，一般常被提及的聚氨酯材料其主要结构是由二异氰酸酯、聚二元醇及二醇所合成。本发明主要特征是通过利用尿素(urea)来取代部分二醇及聚二元醇进行聚氨酯合成，从而使所合成的PTU具有带负电荷的缩三脲(triuret)链段，从而达到抗血小板粘附效果。本发明PTU材料不仅具有高生物兼容性，可增加产业利用性及医疗器材的安全性，此外，由于材料不需再做另外接枝改性，从而可减少制造成本及应用便利性。

本发明的PTU实质上由下式(I)、(II)及(III)所示重复结构单元所随机组成，且以所述缩三脲聚氨酯中的所述三重复结构单元数目总和为100时，所述重复结构单元(I)所占比例为约5至50

本发明的PTU包含了可使其产生负电荷的特殊式(I)的缩三脲(triuret)重复结构单元。由于式(I)结构中的N原子接两个拉电子基，N-H键在中性环境或弱碱性环境下便容易被去质子化(deprotonation)而生成结构(IV)的化合物，从而使得本发明的PTU材料具有负电荷并提高材料本身负电性。根据电荷同性相斥的原理，血小板便不易粘附于本发明的PTU材料表面上。

在上述化学式(I)至(IV)中，每一个R独立为C₂到C₁₆亚烷基、C₆到C₃₀的芳香族基团或C₆到C₃₀脂环族基团；n为2到16的整数，优选为2到10的整数，最优选为3到6的整数；及R₁为-(OC_mH_2m)_p，且m为2到5的整数，p为3到150的整数，优选为3到100的整数，更优选为10到50的整数。

根据本发明，“C₂到C₁₆亚烷基”一词意指C₂到C₁₆的直链或支链饱和二价烃分子团，优选为C₂到C₁₂的直链或支链饱和二价烃分子团，更优选为C₂到C₆的直链或支链饱和二价烃分子团。例示性亚烷基包括，但不限于，六亚甲基、1，6-亚己基、亚丁基、三甲基六亚甲基及其类似基团。

根据本发明，“C₆到C₃₀的芳香族基团”一词意指带有不饱和芳环的C₆到C₃₀的双价不饱和烃分子团，优选为带有不饱和芳环的C₆到C₁₅的双价不饱和烃分子团。例示性芳香族基团包括，但不限于，亚苯基、4，4′-亚甲基二苯基、亚甲苯基、亚萘基及其类似基团。

根据本发明，“C₆到C₃₀脂环族基团”一词意指带有饱和碳环的C₆到C₃₀的双价饱和烃分子团，优选为带有饱和碳环的C₆到C₁₅的双价饱和烃分子团。例示性脂环族基团包括，但不限于，亚环己基、4，4′-亚甲基二环己基、

及其类似基团。

本发明的抗血小板粘附PTU材料是由尿素、聚二元醇、二醇及二异氰酸酯所合成的聚氨酯材料，其分子量为10000到200000，优选为30000到150000，最优选为40000到100000。如所属领域的技术人员所熟知，一般常被提及的聚氨酯材料其主要结构是由二异氰酸酯、聚二元醇及二醇所合成，本发明主要特征是通过利用尿素来取代部分二醇及聚二元醇并依据习知聚氨酯合成工艺，从而使所合成的PTU具有带负电荷的式(I)的缩三脲(triuret)重复结构单元从而达到抗血小板粘附效果。制备过程中，尿素与二醇及聚二元醇的使用当量比为约1∶1至约1∶19，优选为约1∶1.8至1∶6。

根据本发明，二醇为C₂到C₁₆的二元醇，优选为C₂到C₁₀的二元醇。例示性二醇包括，但不限于，乙二醇(Ethylene Glycol)、丙二醇(Propylene Glycol)、丁二醇(ButyleneGlycol)、戊二醇(Pentanediol)、己二醇(Hexanediol)、其衍生物或其组合。

可用于本发明的聚二元醇包括，但不限于，聚乙二醇(Polyethylene Glycol)、聚丙二醇(Poly(propylene glycol)；PPG)、聚丁二醇(Poly(tetramethylene glycol)；PTMEG)、其衍生物或其组合。根据本发明的一个实施方面，使用的聚二元醇具有200到9000的分子量，优选具有200到5000的分子量，更优选具有200到2000的分子量。

根据本发明，可使用的二异氰酸酯包括C₂到C₁₆脂肪族二异氰酸酯、C₆到C₃₀芳香族二异氰酸酯、C₆到C₃₀脂环族二异氰酸酯、其衍生物及其组合。优选的脂肪族二异氰酸酯包括，但不限于，六亚甲基二异氰酸酯(hexamethylene diisocyanate；HDI)、1，6-亚己基二异氰酸酯、四亚甲基二异氰酸酯、三甲基六亚甲基二异氰酸酯或其衍生物。优选的芳香族二异氰酸酯包括，但不限于，二苯基甲烷4，4′-二异氰酸酯(diphenylmethane-4，4′-diisocyanate；MDI)、甲苯二异氰酸酯(toluenediisocyanate，TDI)、1，5-萘二异氰酸酯(1，5-naphthalene diisocyanate；NDI)、对苯二异氰酸酯(PPDI)或其衍生物。优选的脂环族二异氰酸酯包括，但不限于，环己烷二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯(isophorone diisocyanate；IPDI)、氢化二苯甲烷二异氰酸酯(dicyclohexylmethanediisocyanate；H₁₂MDI)或其衍生物。

以下实施例是用于对本发明作进一步说明，并不是用以限制本发明的范围。任何所属领域的技术人员可轻易达成的修饰及改变均包括于本案说明书揭示内容及所附权利要求书的范围内。

实施例

合成化学药品

二苯基甲烷4，4′-二异氰酸酯(MDI，98％)、氢化二苯甲烷二异氰酸酯(H₁₂MDI，90％)、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI，98％)、聚乙二醇(PEG；Avg.Mn约2000)、1，4-丁二醇(1，4-Butanediol，BD，99％)、尿素(urea，99.0-100.5％)、聚乙烯亚胺(Polyethyleneimine，PEI)均购自西格玛公司(Sigma)；伊斯门(Eastman)58245购自诺誉公司(Noveon)；二甲基乙酰胺(Dimethyl acetamide，DMAC，试药级)购自天地公司(TEDIA)，且在反应前事先使用蒸馏的方式得到新鲜的DMAC，再进行反应。

PTU合成制备

制备例1：合成PTU含尿素15％(PTU1)

取1当量聚乙二醇于500mL四口反应瓶中，反应前置于真空烘箱内并加热至100℃，于真空度为1托下除水8小时，加入30mL新鲜的DMAC，再次于60℃，真空度为1托下除水2小时。将2.4当量的1，4-丁二醇加入，并升温度至80℃，约半小时达温度平衡，再加入0.6当量尿素，接着加入4当量MDI进行聚合反应，MDI必须分次加入，每次加入量为0.02到0.05当量。另外，当MDI加入时粘度会上升，此时必须加DMAC稀释，以防止凝胶(gel)产生，重复“加入MDI、待聚合体粘度上升、稀释”这一循环步骤，待聚合体的粘度不再上升后，加入甲醇中止反应，并于冰水中析出产物。

制备例2：合成PTU含尿素25％(PTU2)

取1当量聚乙二醇于500mL四口反应瓶中，反应前置于真空烘箱内并加热至100℃，于真空度为1托下除水8小时，加入30mL新鲜的DMAC，再次于60℃，真空度为1托下除水2小时。将2当量的1，4-丁二醇加入，并升温度至80℃，约半小时达温度平衡，再加入1当量尿素，接着加入4当量MDI进行聚合反应，MDI必须分次加入，每次加入量为0.02到0.05当量。另外，当MDI加入时粘度会上升，此时必须加DMAC稀释，以防止凝胶(gel)产生，重复“加入MDI、待聚合体粘度上升、稀释”这一循环步骤，待聚合体的粘度不再上升后，加入甲醇中止反应，并于冰水中析出产物。

制备例3：合成PTU含尿素35％(PTU3)

取1当量聚乙二醇于500mL四口反应瓶中，反应前置于真空烘箱内并加热至100℃，于真空度为1托下除水8小时，加入30mL新鲜的DMAC，再次于60℃，真空度为1托下除水2小时。将1.25当量的1，4-丁二醇加入，并升温度至80℃，约半小时达温度平衡，再加入1.25当量尿素，接着加入3.5当量MDI进行聚合反应，MDI必须分次加入，每次加入量为0.02到0.05当量。另外，当MDI加入时粘度会上升，此时必须加DMAC稀释，以防止凝胶(gel)产生，重复“加入MDI、待聚合体粘度上升、稀释”这一循环步骤，待聚合体的粘度不再上升后，加入甲醇中止反应，并于冰水中析出产物。

制备例4：合成PTU含尿素35％(PTU4)

取1当量聚乙二醇于500mL四口反应瓶中，反应前置于真空烘箱内并加热至100℃，于真空度为1托下除水8小时，加入30mL新鲜的DMAC，再次于60℃，真空度为1托下除水2小时。将1.25当量的1，4-丁二醇加入，并升温度至80℃，约半小时达温度平衡，再加入1.25当量尿素，接着加入3.5当量H₁₂MDI进行聚合反应，MDI必须分次加入，每次加入量为0.02到0.05当量。另外，当MDI加入时粘度会上升，此时必须加DMAC稀释，以防止凝胶(gel)产生，重复“加入MDI、待聚合体粘度上升、稀释”这一循环步骤，待聚合体的粘度不再上升后，加入甲醇中止反应，并于冰水中析出产物。

制备例5：合成PTU含尿素35％(PTU5)

取1当量聚乙二醇于500mL四口反应瓶中，反应前置于真空烘箱内并加热至100℃，于真空度为1托下除水8小时，加入30mL新鲜的DMAC，再次于60℃，真空度为1托下除水2小时。将1.25当量的1，4-丁二醇加入，并升温度至80℃，约半小时达温度平衡，再加入1.25当量尿素，接着加入3.5当量IPDI进行聚合反应，MDI必须分次加入，每次加入量为0.02到0.05当量。另外，当MDI加入时粘度会上升，此时必须加DMAC稀释，以防止凝胶(gel)产生，重复“加入MDI、待聚合体粘度上升、稀释”这一循环步骤，待聚合体的粘度不再上升后，加入甲醇中止反应，并于冰水中析出产物。

比较例1：PU1

利用诺誉公司(Noveon)出售的伊斯门(Eastman)58245，加热80℃溶于DMAC(约20wt％)之中作为本制备例的样品。

比较例2：PU2

根据US 4,687,831所揭露的PU合成技术，并依照此篇专利所揭露的合成技术进行PU合成，作为本制备例的样品。

比较例3：PEI

利用西格玛公司(Sigma)出售的聚乙烯亚胺(PEI)作为本制备例的样品。

样品成膜方式

PTU成膜方法：

将制备例1至5合成所得到的缩三脲聚氨酯加热溶于DMAC(约20wt％)之中，再将含高分子的DMAC溶剂涂布(coating)成薄膜(film)，将其置于90℃的烘箱中2小时以去除DMAC溶剂，进而得到干燥的PTU薄膜。

PU成膜方法：

将比较例1至2的聚氨酯材料加热溶于DMAC(约20wt％)之中，再将含高分子的DMAC溶剂涂布(coating)成薄膜(film)，将其置于90℃的烘箱中2小时以去除DMAC溶剂，进而得到干燥的PU薄膜。

PEI成膜方法：

将比较例3的样品涂布(coating)成薄膜(film)，将其置于90℃的烘箱中2小时，进而得到干燥的PEI薄膜。

表面电位测定

将PTU膜冻干并将其粉碎成粉体，再利用此粉体检测表面电位来证实PTU的表面电性及观察随尿素含量不同其表面电性的变化情形。

实验结果：

从表1中可观察出本发明利用尿素所合成的缩三脲聚氨酯(PTU)相较于一般市售聚氨酯材料，确实具有较高的负电性，且随尿素含量越高PTU的负电性越强，负电性越高，所带的负电荷越多，其与血小板中的负电荷，会形成负电荷相斥的情况，此情况可降低血小板粘附的比率，进而达到抗血小板粘附的功能。

表1

	尿素含量(％)	ζ电位(mv)
			PU	0	-17.49
制备例1(PTU1)	15	-24.23
			制备例2(PTU2)	25	-24.34
制备例3(PTU3)	35	-25.61
			制备例4(PTU4)	35	-24.93
制备例5(PTU5)	35	-25.02

血小板粘附实验

制备例1至5：

实验步骤1：

利用离心机(1500rpm；15min)将新鲜猪血血浆分离，得到PPP(贫血小板血浆(Plasma Poor Platelet))，其血小板含量为17×10³到20×10³个/μl。

实验步骤2：

将成膜的PTU材料裁成面积为1cm²并以PBS缓冲液冲洗，再将PTU固定在玻璃平板上。

实验步骤3：

取新鲜PPP 1ml覆盖在PTU表面，于室温下静置2小时后将PPP吸出，利用血球计数器计算PPP残留血小板个数，并利用下文公式计算出材料吸附血小板情形。

比较例1至3

PU、PEI薄膜对血小板粘附的测试方式同制备例1至5的实验步骤2、3，作为实验对照组。

血小板粘附实验结果：

在血小板粘附实验中，利用材料表面带有正电荷，因而容易使血小板粘附的PEI材料及一般常使用的PU作为本发明材料的实验对照组，实验结果如图1所示。由图1中可明显比较出PTU因表面带有较多负电荷，相较于一般的PU及表面带有正电荷的PEI具有更佳的抗血小板粘附效果，且还可看出PTU抗血小板粘附效果会随尿素含量提高，使得PTU的负电性越强，所述负电性越强代表负电荷越多，其与血小板中的负电荷，会形成负电荷相斥的情况，此情况可降低血小板粘附的比率，进而使得其抗血小板粘附效果越佳。所以血小板的吸附率越低，代表抗血小板粘附的功能越佳。

应易了解本发明的各种改良是可行的并且是所属领域的技术人员所容易联想到和预期的。

Claims

1.一种抗血小板粘附材料，其包含实质上由下式(I)、(II)及(III)所示重复结构单元所随机组成的缩三脲聚氨酯，且以所述缩三脲聚氨酯中的所述三重复结构单元数目总和为100时，所述重复结构单元(I)所占比例为5至50

2.根据权利要求1所述的抗血小板粘附材料，其中每一个R独立为C₂到C₁₂亚烷基、C₆到C₁₅的芳香族基团或C₆到C₁₅脂环族基团；n为2到10的整数；且p为3到100的整数。

3.根据权利要求1所述的抗血小板粘附材料，其中每一个R独立为C₂到C₆亚烷基、C₆到C₁₅的芳香族基团或C₆到C₁₅脂环族基团；n为3到6的整数；p为10到50的整数。

4.根据权利要求1所述的抗血小板粘附材料，其中每一个R独立为六亚甲基、1，6-亚己基、亚丁基、三甲基六亚甲基、亚苯基、4，4′-亚甲基二苯基、亚甲苯基、亚萘基、亚环己基、4，4′-亚甲基二环己基或

5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的抗血小板粘附材料，其中所述缩三脲聚氨酯的分子量为10000到200000。

6.根据权利要求5所述的抗血小板粘附材料，其中所述缩三脲聚氨酯的分子量为30000到150000。

7.根据权利要求6所述的抗血小板粘附材料，其中所述缩三脲聚氨酯的分子量为40000到100000。

8.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的抗血小板粘附材料，其作为医疗用导管主体材料或医疗用导管表面处理树脂。

9.一种抗血小板粘附材料，其包含由尿素；选自C₂到C₁₆脂肪族二异氰酸酯、C₆到C₃₀芳香族二异氰酸酯、C₆到C₃₀脂环族二异氰酸酯、及其组合的二异氰酸酯；C₂到C₁₆的二醇；及聚二元醇所合成的缩三脲聚氨酯，其中所述尿素与所述二醇及聚二元醇的使用当量比为1∶1至1∶19。

10.根据权利要求9所述的抗血小板粘附材料，其中所述C₂到C₁₆脂肪族二异氰酸酯为六亚甲基二异氰酸酯、1，6-亚己基二异氰酸酯、四亚甲基二异氰酸酯、三甲基六亚甲基二异氰酸酯或其衍生物。

11.根据权利要求9所述的抗血小板粘附材料，其中所述C₆到C₃₀芳香族二异氰酸酯为二苯基甲烷4，4′-二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、1，5-萘二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯或其衍生物。

12.根据权利要求9所述的抗血小板粘附材料，其中所述C₆到C₃₀脂环族二异氰酸酯为环己烷二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、氢化二苯甲烷二异氰酸酯或其衍生物。

13.根据权利要求9所述的抗血小板粘附材料，其中所述C₂到C₁₆的二醇为乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、其衍生物或其组合。

14.根据权利要求9所述的抗血小板粘附材料，其中所述聚二元醇为聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇、其衍生物或其组合。

15.根据权利要求14所述的抗血小板粘附材料，其中所述聚二元醇具有200到9000的分子量。

16.根据权利要求15所述的抗血小板粘附材料，其中所述聚二元醇具有200到5000分子量。

17.根据权利要求16所述的抗血小板粘附材料，其中所述聚二元醇具有200到2000的分子量。

18.根据权利要求9至17中任一权利要求所述的抗血小板粘附材料，其中所述缩三脲聚氨酯的分子量为40000到100000。

19.根据权利要求9至17中任一权利要求所述的抗血小板粘附材料，其中所述尿素与所述二醇及聚二元醇的使用当量比为1∶1.8至1∶6。

20.根据权利要求9至17中任一权利要求所述的抗血小板粘附材料，其作为医疗用导管主体材料或医疗用导管表面处理树脂。