CN102008529A - 一种足部外敷治疗口腔溃疡的细辛中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种足部外敷治疗口腔溃疡的细辛中药制剂，可有效解决口腔溃疡的治疗问题。本发明解决的技术方案是：该中药制剂是由细辛经粉碎过80～200目筛成细粉，然后用醋调制成糊状，治疗时，将醋细辛糊敷于足部，足部涌泉穴及相应位置，敷药6小时，所述的醋是由高粱、小米、稻米等酿制而成的米醋、酒醋、槽醋或白醋的一种。本发明原料丰富，易于生产，敷用简单、方便，内病外治，费用低，疗效好，是中药治疗口腔溃疡上的创新。

Description

一种足部外敷治疗口腔溃疡的细辛中药制剂

一、技术领域

本发明涉及医药，特别是一种足部外敷治疗口腔溃疡的细辛中药制剂。

二、背景技术

细辛，又名小辛、少辛、细草。因“根细而味极辛”得名。具有祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮的功效。首见于《神农本草经》，被列为草药上品，直至今日仍为常用中药。《中国药典》2005年版规定：细辛为马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr.Schm idt var.mandshuricum(Maxin.)Kitag·、汉城细辛Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai或华细辛Asarum sieboldii Miq·的根及根茎。

细辛的化学成分主要分为挥发油及非挥发性成分，北细辛挥发油中共检出75种化合物，主要为顺甲基丁香酚(约占60％)，优藏茴香酮(约占13％)，黄樟醚(约占8％)；非挥发性成分主要有细辛脂素、芝麻脂素，去甲乌药碱、马兜铃酸等。北细辛地上部分含有多种黄酮类化合物。

细辛及其提取物具有广泛的药理作用，概括起来主要包括以下几个方面：中枢抑制作用及解热镇痛作用，抗炎和免疫抑制作用，强心、扩血管、降血脂作用，解痉平喘、祛痰镇咳作用，抗菌、抗病毒作用，抗氧化及抗衰老作用。甲基丁香酚、去甲乌药碱是细辛的主要活性成分，前者具有明显的中枢抑制作用及解热镇痛等作用，后者则具有β-受体激动剂样的广泛药理作用。

细辛具有急性毒性，长期毒性，致突变作用。黄樟醚是细辛的主要毒性成分，系致癌物质。

细辛经水蒸气蒸馏可得精油，在化妆品、医药等行业用途很多。以辽细辛浸膏为添加剂原料，广泛用于日用产品，如肥皂、化妆品、牙膏等，具有抗菌、消炎、止血、镇痛等疗效。含细辛的兽药用于治咳嗽喘、便秘；含细辛的农药作杀虫剂

和杀菌剂；近年来，由于细辛中所含挥发油具有特殊芳香气味，国外已开发使用细辛作为建筑材料的防蛀填料和防蚊驱虫原料。

辽细辛含有多种营养元素、氨基酸等，以其为原料制成的饮料，口味纯正，清香，且具有一定的降压、降脂作用。

复发性口腔溃疡属中医“口疮”、“口疡”等范畴，其临床表现为口疮反复发作，黏膜灼痛，缠绵难愈。现代医学尚不清楚其病因，治疗也无特效药。中医治疗有一定优势，目前中医药治疗复发性口腔溃疡不论是分型辨治、专药治疗、局部用药，还是中成药，或配合针灸等疗法，都取得了很好的疗效，在远期疗效防止复发方面亦有较大突破，显示其治疗特点和优势。从所查资料用药情况分析，内服药使用频率排在前15位的有：甘草、生地黄、黄连、牡丹皮、当归、茯苓、黄柏、知母、党参、白术、黄芩、连翘、麦冬、熟地黄、大黄。外用药选用比较多的有生石膏、薄荷、冰片、白矾、儿茶、青黛、五倍子、血竭、黄柏、黄连等。制剂除传统散剂之外，还有膜剂、涂膜剂、凝胶剂、喷剂、粘附片等外用剂型。另外，针刺配合中药等方法更加丰富了中医药的治疗。但至今，未见有细辛中药制剂敷于足部治疗口腔溃疡的公开报导及相关资料。

三、发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种足部外敷治疗口腔溃疡的细辛中药制剂，可有效解决口腔溃疡的治疗问题。本发明解决的技术方案是：该中药制剂是由细辛经粉碎过80～200目筛成细粉，然后用醋调制成糊状，治疗时，将醋细辛糊敷于足部(足部涌泉穴及相应位置，敷药6小时)，所述的醋是由高粱、小米、稻米等酿制而成的米醋、酒醋、槽醋、或白醋的一种(上述各种醋均为市售产品，公知技术)。

本发明原料丰富，易于生产，敷用简单、方便，内病外治，费用低，疗效好，是中药治疗口腔溃疡上的创新。

四、具体实施方式

本发明在具体实施中，是由细辛经粉碎机粉碎过80目，或120目筛，或150目筛，或180目筛，或200目筛成细粉，然后用米醋将细辛和制成糊状，每100g细辛细粉加入米醋ml拌匀即可，敷用时将米醋细辛糊敷于足部相应的穴位(足部涌泉穴及相应位置，敷药6小时)，根据中医医药学的治病机理，醋和细辛的相互支持，可有效实现内病外治口腔溃疡的问题，并经动物和临床资料的充分证明，醋细辛糊是治疗口腔溃疡的有效药物，有关临床资料如下：

(一)、动物实验资料：

1实验材料

1.1动物

普通级豚鼠，体重270～300g，雌雄各半，由河南康达动物实验有限公司提供，合格证号0121172。

1.2仪器

奥尼摄像头，深圳市奥尼电子工业有限公司生产；BI一2000医学图像分析系统，成都泰盟电子有限公司生产。

1.3药品及试剂

细辛为马兜铃科植物辽细辛(北细辛)Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum(Maxim.)Kitag.。鉴定后按照2005版药典细辛项下炮制方法除去杂质，喷淋清水，稍润，切段，阴干；处理方法：细辛药材打粉，过120目筛；米醋调糊：大剂量含细辛粉量为0.25g/ml，小剂量含细辛粉量为0.15g/ml；米醋淀粉糊：米醋调淀粉成糊，含淀粉量0.25g/ml。

米醋，石家庄珍极酿造集团有限公司，批号20080130；甲醛，烟台市双双化工有限公司，批号20090326；乙醚：天津市化学试剂三厂，批号20060608；苯酚：北京科达化工厂生产，批号000622；肿瘤坏死因子测试盒，北京普尔伟业生物科技有限公司解放军总医院科技开发中心放免所，批号20091225；硫酸纸，天津市化学试剂三厂，批号20080718；医用脱脂纱布，焦作市旭峰纺织公司纱布厂，批号20090316。

2实验方法与结果(对豚鼠口腔溃疡模型的影响)

2.1实验方法

取豚鼠50只，雌雄各半，体重270～300。随机分为空白组、模型组、基质组、辽细辛大小剂量组，每组10只。除空白对照组外，其余造口腔溃疡模型，用乙醚麻醉豚鼠，将一小棉球置于直径为5mm的玻璃管一端(使之与管口平齐)，再将玻璃管塞棉球一端蘸苯酚溶液，灼烧豚鼠左侧面颊60s，24h后观察，豚鼠口腔黏膜上均出现直径5mm的溃疡。空白对照组豚鼠麻醉后，用塞棉球的玻璃管蘸生理盐水后放在豚鼠左侧面颊60s。细辛各剂量组每天上午9点把豚鼠双足洗净后，分别取细辛米醋糊(大剂量0.25g/ml，相当于3.5g/足、小剂量0.15g/ml，相当于2g/足)，基质组(0.25g/ml，相当于3.5g/足)保鲜膜覆盖，纱布包裹，医用胶布包扎贴附豚鼠足底涌泉穴，(后肢掌心前正中处)。下午15点去掉带药敷料(豚鼠足部敷药6h)。给药1次/d，连续用药5d。于第1，3，5d用数码摄像头摄下豚鼠口腔溃疡情况(焦距3cm，照相距2cm)，使用医学图像分析仪计算溃疡面积。于最后1次用药后2h，按评判标准评价豚鼠口腔溃疡程度后，各组豚鼠心脏取血，静置分离血清，试剂盒测定肿瘤坏死因子。然后处死各组豚鼠，取下口腔溃疡局部，福尔马林固定，石蜡包埋，切片，镜检，观察各组豚鼠口腔溃疡组织形态情况(空白对照组取相应口腔溃疡的位置的局部组织)。

2.2肿瘤坏死因子测定方法

豚鼠心脏取血，4℃3000rpm离心10min，分离血清。

本实验采用平衡法，取聚苯乙烯试管编号，按下表操作TNF-αRIA加样程序

结果计算：以B/T计算NSB，S₀结合百分率，以B/BO计算标准及待测样品结合百分率，在半对数坐标纸上绘制标准曲线，并查出样品值。

NSB％＝(NSB管的cpm数/T管的cpm数)×100％

B_O％＝(B_O管的cpm数-NSB管的cpm数)/T管的cpm数×100％

B/B_O％＝(标准或样品管的cpm数-NSB管的cpm数)/(B_O管的cpm数-NSB管的cpm数)×100％

2.3实验结果

2.3.1细辛糊剂外敷对口腔溃疡模型豚鼠水肿溃疡程度的肉眼观察，结果见表1。

表1细辛糊剂对豚鼠口腔溃疡模型的影响

“0”无溃疡，口腔黏膜正常；“I”有溃疡，溃疡表面无明显假膜；“II”溃疡表面有薄的一层黄白色假膜，周围无水肿；“III”溃疡表面假膜较厚，且周围伴有炎性水肿；“IV”溃疡表面假膜厚，周围伴有明显炎性水肿。

由上表经秩和检验分析可看出，实验第1d，与空白对照组比，模型组出现显著病变(P＜0.01)，说明造模成功；与模型组比，在实验第3、5d，大、小剂量辽细辛糊剂组均能显著减轻口腔溃疡模型的口腔溃疡症状(P＜0.01)；米醋淀粉糊组比模型组口腔溃疡症状有所减轻，但无明显差异(P＞0.05)。

2.3.2细辛糊剂外敷对口腔溃疡模型豚鼠口腔溃疡面积的影响，结果见表2

表2细辛糊剂对豚鼠口腔溃疡实验影响面积

±s)

与模型组比较，*p＜0.01

由上表可看出，空白对照组无口腔病变；实验第1d，除空白对照组外各组均出现显著口腔溃疡，各组之间口腔溃疡面积均无明显差异(P＞0.05)，说明造模成功、分组均匀。与模型组比，给药第3、5d，大、小剂量辽细辛糊剂组均可显著减小口腔溃疡面积(P＜0.01)；米醋淀粉糊组比模型组口腔溃疡面积有所减小，但无明显差异(P＞0.05)。

2.3.3细辛糊剂外敷对口腔溃疡模型豚鼠血清肿瘤坏死因子的影响，结果见表3。

表3细辛糊剂对口腔溃疡模型豚鼠血清肿瘤坏死因子水平的影响

±s)

与模型组比较，*p＜0.01

由上表可看出，与空白对照组比，模型组血清肿瘤坏死因子水平显著增高(P＜0.01)，说明出现明显炎症变化。与模型组比，大、小剂量辽细辛糊剂组均可显著降低血清中肿瘤坏死因子水平(P＜0.01)；米醋淀粉糊组比模型组血清中肿瘤坏死因子水平有所降低，但无明显差异(P＞0.05)。

2.2.4细辛糊剂对豚鼠口腔溃疡模型病理学改变的影响

实验各组豚鼠口腔溃疡模型的病理组织学观察结果如下：空白对照组口腔黏膜上皮完整、黏膜为鳞状上皮覆盖，粘膜下为结缔组织；模型组口腔黏膜破坏、鳞状上皮脱落；米醋淀粉糊组口腔溃疡面少见缩小、组织修复不明显；大剂量辽细辛糊剂组溃疡面缩小，部分被新生肉芽组织代替；小剂量辽细辛糊剂组溃疡面部分缩小，部分被新生肉芽组织代替。各组半定量病理观察结果见表4。

表4细辛糊剂对豚鼠口腔溃疡模型病理变化的影响

一”口腔黏膜上皮完整，黏膜为鳞状上皮覆盖，黏膜下层为疏松的结缔组织，毛囊腺体下面为肌组织；“+”口腔黏膜溃疡缩小2/3，余1/3的溃疡面积被新生的肉芽组织所修复；“++”口腔黏膜溃疡缩小1/2，余1/2的溃疡面被新生的肉芽组织的所修复；“+++”口腔黏膜溃疡缩小1/3，或未缩小，余2/3的溃疡面被新生肉芽组织所修复。

由上表经秩和检验分析可看出，与空白对照组比，模型组出现显著的病理改变(P＜0.01)，说明造口腔溃疡模型成功。与模型组比，大、小剂量辽细辛糊剂组均可显著减轻模型口腔溃疡局部的病理变化(P＜0.01)。

3、其他醋类所制的细辛糊，其实验资料与米醋的实验资料相近似，但综合最好的是米醋，具体实验情况不再重述。

4、结论：

醋细辛糊剂给豚鼠口腔溃疡模型足部外敷，可显著减轻口腔溃疡各种症状，可显著促进口腔溃疡的愈合。

(二)、临床实验资料：

经对口腔溃疡的患者30人足部敷用，将本发明敷于足部的相应穴位上(将细辛醋糊敷于足部涌泉穴及相应位置，敷药6小时)，每天更换所敷药物，每7天为一个疗程，症状完全消失者(治愈)18人，症状有明显改善者(有效)11人，症状无改善者(无效)1人，总有效率97％以上。且在治疗过程中未发现有不良反应。

总之，由上述资料表明，本发明醋细辛糊是足部外敷治疗口腔溃疡的有效药物，用药安全，疗效稳定，有效率高达97％以上，是治疗口腔溃疡的良药。

Claims (2)

1.一种足部外敷治疗口腔溃疡的细辛中药制剂，其特征在于，由细辛和醋和制成糊，所述的细辛是，经粉碎过80～200目筛成细粉，然后用醋调制成糊状，所述的醋为米醋、酒醋、槽醋、或白醋的一种。

2.根据权利要求1所述的足部外敷治疗口腔溃疡的细辛中药制剂，其特征在于，由细辛经粉碎过80-200目筛成细粉，然后用米醋和制成糊状。