CN101966215A - 三七三醇皂苷提取物及其制备工艺 - Google Patents
三七三醇皂苷提取物及其制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101966215A CN101966215A CN2009100698972A CN200910069897A CN101966215A CN 101966215 A CN101966215 A CN 101966215A CN 2009100698972 A CN2009100698972 A CN 2009100698972A CN 200910069897 A CN200910069897 A CN 200910069897A CN 101966215 A CN101966215 A CN 101966215A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- percolation
- flow velocity
- extract
- ethanol
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 title claims abstract description 20
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 title claims abstract description 20
- -1 panaxtriol saponins Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 42
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims abstract description 42
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 80
- 238000005325 percolation Methods 0.000 claims description 42
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 24
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 20
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 19
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 16
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 12
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 10
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 9
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 9
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N ginsenoside Re Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N 0.000 description 7
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 7
- AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Re Natural products CC1OC(OCC2OC(OC3CC4(C)C(CC(O)C5C(CCC45C)C(C)(CCC=C(C)C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7(C)CCC(O)C(C)(C)C37)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 5
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 5
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 4
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(F)C=N1 LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 229930189092 Notoginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002791 Panax Nutrition 0.000 description 1
- 241000208343 Panax Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 description 1
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000001363 mesenteric artery superior Anatomy 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011003 system suitability test Methods 0.000 description 1
- ZAVXXBAIPSQJGS-UHFFFAOYSA-B tetracalcium;tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O.[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O.[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O ZAVXXBAIPSQJGS-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种中药提取物及其制备，特别涉及中药三七的提取物三七三醇皂苷提取物及其制备，制备过程包括提取，分离，浓缩等步骤。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药提取物及其制备，特别涉及中药三七的提取物三七三醇皂苷提取物及其制备。
背景技术
三七(Panax notoginseng，PN)是风干后的中国传统中药三七(Burk)F.H.Chen的根。三七皂甙(也称为：三七总皂苷，英文名：Panax Notoginsenosides，PNS)是三七的主要有效成份，由30余种不同的皂甙组成，临床上广泛用于治疗微循环障碍相关性疾病，如心血管疾病和肝功能障碍。
三七皂甙已经列入国家药典，有相应制剂产品上市，如：注射用血塞通。三七皂苷的主要成份为：人参皂苷Rb1，人参皂苷Rg1，三七皂苷R1，其制备方法有多篇报道。
三七三醇皂苷为三七皂甙的一种，对脑血管疾病有治疗作用。
三七三醇皂苷也有多篇文献报道，如：中国专利200410073881，公开了一种三七三醇皂甙的制备方法，包括取三七粉碎，加浓度为60％的乙醇浸泡、渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩，浓缩液用蒸馏水稀释，缓慢加到大孔吸附树脂分离柱中，用40％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱液，然后再精制得三七三醇皂甙。
200510075040公开了一种三七三醇皂苷的生产制备方法及其应用，包括取三七粉碎，加浓度为50-90％的乙醇浸泡、渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩，浓缩液用蒸馏水稀释，缓慢加到大孔吸附树脂分离柱中，用40％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱液，然后再精制得三七三醇皂苷等步骤。
以上方法均使用大孔吸附树脂分离，分离效果不佳，本发明人在对三七三醇皂苷进行研究过程中，采用C18反相硅胶柱分离，试验出一组新的三七三醇皂甙提取物及其制备方法，这些三七三醇皂甙提取物具有疗效高，纯度高，吸收好，质量稳定，同时制备方法分离效果佳，含量高，工艺简单，操作方便，成本低廉，适合工业化生产。
发明内容
本发明提供一种三七三醇皂苷提取物的制备方法，所述制备方法步骤如下：
a.取三七；
b.乙醇渗漉；
c.渗漉液浓缩；
d.分离出上清液；
e.上清液上D941树脂柱，
f.水洗；收集上样流出液和水洗液，
g.洗脱液浓缩；
h.经流动相溶解后上C18反相硅胶柱，
I.乙腈和水混合液洗脱，
j.洗脱液浓缩得提取物。
优选的本发明的制备方法步骤如下：
a.取三七，粉碎成粗颗粒；
b.3～10倍70％乙醇浸泡8小时，渗漉，收集20～40倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h
c.渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍；
d.离心，得上清液；
e.上清液上D941树脂(树脂与药材0.5～1∶1g/g)上样流速为0.5～1.5BV/h，5-10倍柱体积，流速1～1.5BV/h，
f.水洗；收集上样流出液和水洗液，
g.洗脱液浓缩至干，
h.经流动相溶解后上C18反相硅胶柱，填料粒径30～100μm，
I.用30-60％的乙腈和水混合液洗脱，
j.洗脱液减压浓缩干燥得提取物。
本发明更详细的制备方法如下：
三七，粉碎成颗粒(过20目筛)，3～10倍70％乙醇浸泡8小时，装渗漉桶渗漉，收集20～40倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h，渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍，离心，上清液上D941树脂(树脂与药材0.5～1∶1g/g)上样流速为0.5～1.5BV/h，5-10倍柱体积，流速1～1.5BV/h，水洗；收集上样流出液和水洗液。上样流出液和水洗液70℃以下减压浓缩至干，备用，上述干膏经流动相溶解后上C18反相硅胶柱(C18反向填料粒径30～100μm)，用乙腈和水一定比例洗脱，洗脱液70℃以下真空减压回收有机溶剂至干。
本发明的三七三醇皂苷提取物，最优选的制备方法见本发明实施例。
本发明还包括用本发明的制备方法得到的提取物制备的药物组合物，所述药物组合物是用上述三七三醇皂苷作为药物活性成分制备成的药物制剂。
本发明的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中三七三醇皂苷作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。
本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片，每剂1mg-1000mg。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果。
本发明的三七三醇皂苷提取物在LPS诱导的微循环障碍形成之后的作用
对粘附于小静脉壁白细胞的数目的影响：
在LPS组，注射LPS20分钟(E)和LPS60分钟(F)导致了大量白细胞对血管壁的粘附。在LPS+三七三醇皂苷提取物组，注射LPS之后20分钟导致了粘附于小静脉壁的白细胞数目显著增加(H)，然后开始三七三醇皂苷后处理，导致了粘附白细胞数目的明显降低(I)。
对照组60分钟的观察期只发现了少量粘附的白细胞。相反，LPS组粘附于小静脉壁的白细胞数目进行性增加并和时间呈现线性关系，LPS注射后20分钟为5.6±0.3cells/200μm，而在60分钟时高达13.1±1.1cells/200μm。三七皂甙提取物后处理30分钟显著改善了LPS诱导的白细胞对血管壁的粘附。
对肥大细胞脱颗粒作用的影响：
注射LPS60分钟之后脱颗粒的肥大细胞增加到52.3±5.21％。三七三醇皂苷提取物后处理显著地抑制了LPS诱导的肥大细胞脱颗粒，其值达到了22.56±5.62％。
对中性粒细胞粘附分子CD11b和CD18的表达的影响：
LPS刺激之后CD11b和CD18的荧光强度被明显提高，其值分别达到和56.33±4.00和66.85±3.18。三七三醇皂苷提取物后处理抑制了CD11b的荧光强度。
对血浆细胞因子浓度的影响：
LPS刺激之后所有测定的细胞因子都迅速升高了，分别达到了261.52±64.41，652.83±156.32和2.53±0.21ng/L。三七三醇皂苷提取物后处理显著的抑制IL-6和INF-γ的产生，在一定程度上改善了TNF-α的释放。
试验的结果显示在LPS注射之后20分钟运用三七三醇皂苷提取物后处理对于以上提到的每一个LPS诱导产生改变的效果是，能够显著的减少粘附于小静脉壁白细胞的数目、脱颗粒的肥大细胞的数目以及中性粒细胞CD11b的表达以及LPS诱导的血浆IL-6，INF-γ浓度，这些结果显示运用三七三醇皂苷提取物后处理能够改善三七三醇皂苷提取物诱导的白细胞的粘附，能够改善在本试验条件之下LPS诱导的微循环障碍。这些结果表明三七三醇皂苷提取物对LPS诱导的败血症具有治疗作用。
另一项研究表明，用本发明的三七三醇皂苷提取物处理可以很好地降低肠系膜上动脉缺血-再灌注诱导的肝脏微循环障碍，包括降低微静脉直径，红细胞流速和灌注的窦状隙数量，以及增加白细胞滚动和粘附。本发明的三七三醇皂苷提取物对微循环障碍的改善作用是基于对缺血-再灌注诱导的肝脏损伤的保护作用。
有关试验表明，本发明的三七三醇皂甙提取物比现有技术疗效高，副作用少，纯度高，吸收好，质量稳定，用途新颖，同时制备方法工艺简单，操作方便，成本低廉，适合工业化生产。
具体实施方式
下面以具体来说明本发明，实施例是为了便于理解本发明，而不以任何方式限制本发明的权利要求和核心内容。
实施例1三七三醇组皂苷的制备
三七，粉碎成颗粒过20目筛，8倍70％乙醇浸泡8小时，装渗漉桶渗漉，收集30倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h，渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍，离心，上清液上D941树脂，树脂与药材0.75∶1g/g，上样流速为1BV/h，7.5倍柱体积，流速1.25BV/h，水洗；收集上样流出液和水洗液，上样流出液和水洗液70℃以下减压浓缩至干，备用，上述干膏经流动相溶解后上C18反相硅胶柱(C18反向填料粒径70μm)，用30％比例的乙腈和水洗脱，洗脱液70℃以下真空减压回收有机溶剂至干。
实施例2实施例1所述的三七三醇组皂苷的检测
性状：淡黄色或棕褐色粉末，味苦。
照高效液相色谱法测定提取物含量
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05％磷酸溶液(99∶400)为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Re峰计算应不低于2500。对照品溶液的制备分别精密称取人参皂苷Rg1，人参皂苷Re和三七皂苷R1适量。加甲醇分别制成每1ml含人参皂苷Rg1 1.3mg、人参皂苷Re 0.2mg的溶液、三七皂苷R1 0.6mg，即得。
供试品溶液的制备 取提取物粉末0.05g至25ml容量瓶中，精密称定，加20ml甲醇溶解，超声处理，放冷后加甲醇定容至刻度，摇匀，滤过，即得。
测定法分别精密吸取上述对照品溶液各10μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
Rg1含量占总提取物70％
三七皂苷R1含量占总提取物20％
人参皂苷Re含量范围占总提取物9％，
提取物中水分不超过10.0％；水分照水分测定法(《中国药典》2005版附录IX H第一法)测定，不得过10.0％。
三七总皂苷含量在85％以上；
三七总皂苷中Rb1不多于8％。
实施例3
三七，粉碎成颗粒(过20目筛)，3倍70％乙醇浸泡8小时，装渗漉桶渗漉，收集20倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h，渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍，离心，上清液上D941树脂(树脂与药材0.5∶1g/g)上样流速为0.5BV/h，5倍柱体积，流速1BV/h，水洗；收集上样流出液和水洗液。上样流出液和水洗液70℃以下减压浓缩至干，备用，上述干膏经流动相溶解后上C18反相硅胶柱(C18反向填料粒径30μm)，用40％比例的乙腈和水洗脱，洗脱液70℃以下真空减压回收有机溶剂至干。
实施例4
三七，粉碎成颗粒(过20目筛)，10倍70％乙醇浸泡8小时，装渗漉桶渗漉，收集40倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h，渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍，离心，上清液上D941树脂(树脂与药材1∶1g/g)上样流速为1.5BV/h，10倍柱体积，流速1.5BV/h，水洗；收集上样流出液和水洗液。上样流出液和水洗液70℃以下减压浓缩至干，备用，上述干膏经流动相溶解后上C18反相硅胶柱(C18反向填料粒径100μm)，用50％比例的乙腈和水洗脱，洗脱液70℃以下真空减压回收有机溶剂至干。
实施例5
三七，粉碎成颗粒(过20目筛)，5倍70％乙醇浸泡8小时，装渗漉桶渗漉，收集25倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h，渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍，离心，上清液上D941树脂(树脂与药材0.6∶1g/g)上样流速为0.75BV/h，7倍柱体积，流速1.4BV/h，水洗；收集上样流出液和水洗液。上样流出液和水洗液70℃以下减压浓缩至干，备用，上述干膏经流动相溶解后上C18反相硅胶柱(C18反向填料粒径50μm)，用60％比例的乙腈和水洗脱，洗脱液70℃以下真空减压回收有机溶剂至干.
实施例6
实施例3的提取物，经过检测，Rg1含量占总提取物40％，三七皂苷R1含量占总提取物10％，人参皂苷Re含量占总提取物5％。提取物中水分不超过10.0％；三七总皂苷含量在80％以上；三七总皂苷中Rb1不多于10％。
实施例7
实施例4的提取物，经过检测，Rg1含量占总提取物70％，三七皂苷R1含量占总提取物20％，人参皂苷Re含量占总提取物5％。提取物中水分不超过10.0％；三七总皂苷含量在85％以上；三七总皂苷中Rb1不多于8％。
实施例8
实施例5的提取物，经过检测，Rg1含量占总提取物50％，三七皂苷R1含量占总提取物15％，人参皂苷Re含量占总提取物10％。提取物中水分不超过10.0％；三七总皂苷含量在85％以上；三七总皂苷中Rb1不多于8％。
实施例9
三七，粉碎成颗粒过20目筛，6倍70％乙醇浸泡8小时，装渗漉桶渗漉，收集35倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h，渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍，离心，上清液上D941树脂(树脂与药材0.8∶1g/g)上样流速为0.8BV/h，9倍柱体积，流速1.3BV/h，水洗；收集上样流出液和水洗液。上样流出液和水洗液70℃以下减压浓缩至干，备用，上述干膏经流动相溶解后上C18反相硅胶柱(C18反向填料粒径80μm)，用50％比例的乙腈和水洗脱，洗脱液70℃以下真空减压回收有机溶剂至干。
实施例10
取实施例1的三七三醇组皂苷，根据需要可以含有药物可接受的载体，根据制剂学常规技术制备成片剂.
实施例11
取实施例1的三七三醇组皂苷，根据需要可以含有药物可接受的载体，根据制剂学常规技术制备成胶囊剂.
实施例12
取实施例1的三七三醇组皂苷，根据需要可以含有药物可接受的载体，根据制剂学常规技术制备成注射剂.
实施例13
两组病人，各50人，服用现有技术的三七三醇组皂苷片和本发明最优选的实施例1的三七三醇组皂苷片，有效率相同，后者头晕，恶心等副作用减少50％以上。
Claims (6)
1.一种三七三醇组皂苷提取物的制备方法，其特征在于，提取步骤如下：
a.取三七；
b.乙醇渗漉；
c.渗漉液浓缩；
d.分离出上清液；
e.上清液上D941树脂柱；
f.水洗；收集上样流出液和水洗液；
g.洗脱液浓缩；
h.经流动相溶解后上C18反相硅胶柱；
I.乙腈和水混合液洗脱；
j.洗脱液浓缩得提取物。
2.权利要求1的制备方法，其特征在于，提取步骤如下：
a.取三七，粉碎成粗颗粒；
b.3～10倍70％乙醇浸泡8小时，渗漉，收集20～40倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h；
c.渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍；
d.离心，得上清液；
e.上清液上D941树脂(树脂与药材0.5～1∶1g/g)上样流速为0.5～1.5BV/h，5-10倍柱体积，流速1～1.5BV/h；
f.水洗；收集上样流出液和水洗液；
g.洗脱液浓缩至干；
h.经流动相溶解后上C18反相硅胶柱，填料粒径30～100μm；
I.用30-60％的乙腈和水混合液洗脱；
j.洗脱液减压浓缩干燥得提取物。
3.权利要求1的制备方法，其特征在于，提取步骤如下：
三七，粉碎成颗粒，3～10倍70％乙醇浸泡8小时，装渗漉桶渗漉，收集20～40倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h，渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍，离心，上清液上D941树脂上样流速为0.5～1.5BV/h，5-10倍柱体积，流速1～1.5BV/h，水洗；收集上样流出液和水洗液。上样流出液和水洗液70℃以下减压浓缩至干，备用，上述干膏经流动相溶解后上C18反相硅胶柱，用30-60％比例的乙腈和水洗脱，洗脱液70℃以下真空减压回收有机溶剂至干.
4.权利要求1的制备方法，其特征在于，提取步骤如下：
三七，粉碎成颗粒过20目筛，8倍70％乙醇浸泡8小时，装渗漉桶渗漉，收集30倍量70％乙醇渗漉液，渗漉流速为1BV/h，渗漉液于70℃以下减压浓缩至药材的1.5倍，离心，上清液上D941树脂，树脂与药材0.75∶1g/g，上样流速为1BV/h，7.5倍柱体积，流速1.25BV/h，水洗；收集上样流出液和水洗液，上样流出液和水洗液70℃以下减压浓缩至干，备用，上述干膏经流动相溶解后上C18反相硅胶柱，C18反向填料粒径70μm，用30％比例的乙腈和水洗脱，洗脱液70℃以下真空减压回收有机溶剂至干。
5.用权利要求1的三七三醇皂苷提取物的制备方法获得的提取物。
6.含有权利要求5的提取物的药物组合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100698972A CN101966215A (zh) | 2009-07-27 | 2009-07-27 | 三七三醇皂苷提取物及其制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100698972A CN101966215A (zh) | 2009-07-27 | 2009-07-27 | 三七三醇皂苷提取物及其制备工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101966215A true CN101966215A (zh) | 2011-02-09 |
Family
ID=43545477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100698972A Pending CN101966215A (zh) | 2009-07-27 | 2009-07-27 | 三七三醇皂苷提取物及其制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101966215A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1699397A (zh) * | 2004-08-04 | 2005-11-23 | 李明劲 | 三七三醇皂苷的制备方法及其应用 |
| CN1869056A (zh) * | 2006-06-21 | 2006-11-29 | 海南亚洲制药有限公司 | 一种从人参叶中提取分离人参皂苷混合物的方法 |
| CN101463061A (zh) * | 2007-12-21 | 2009-06-24 | 中国医学科学院药物研究所 | 三七中人参皂苷Rg1、Rb1及其总皂苷的制备方法 |
-
2009
- 2009-07-27 CN CN2009100698972A patent/CN101966215A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1699397A (zh) * | 2004-08-04 | 2005-11-23 | 李明劲 | 三七三醇皂苷的制备方法及其应用 |
| CN1869056A (zh) * | 2006-06-21 | 2006-11-29 | 海南亚洲制药有限公司 | 一种从人参叶中提取分离人参皂苷混合物的方法 |
| CN101463061A (zh) * | 2007-12-21 | 2009-06-24 | 中国医学科学院药物研究所 | 三七中人参皂苷Rg1、Rb1及其总皂苷的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101549001B (zh) | 艾叶有效组分及其制备方法 | |
| CN102060903B (zh) | 一种人参皂苷Rh2提取物及制备方法 | |
| CN101550081B (zh) | 一种侧柏叶的有效组分及其制备方法 | |
| CN101347497B (zh) | 一种山豆根的有效组分及其制备方法与用途 | |
| CN101156882B (zh) | 三七原人参二醇型皂苷制备方法 | |
| CN101428043B (zh) | 诃子有效组分及其制备方法与用途 | |
| CN101347518B (zh) | 一种赤芍的有效组分及其制备方法与用途 | |
| CN102058644A (zh) | 人参次苷h提取物及其制备方法 | |
| CN101347521B (zh) | 一种威灵仙的有效组分及其制备方法与用途 | |
| CN101347567B (zh) | 黄药子有效组分及其制备方法与用途 | |
| CN101507737B (zh) | 一种五倍子的有效组分及其制备方法与用途 | |
| CN101966214A (zh) | 三七三醇皂苷提取物及其制备方法 | |
| CN101966213A (zh) | 三七三醇皂苷提取物及其制备工艺 | |
| CN101549000B (zh) | 白薇有效组分及其制备方法 | |
| CN101347534B (zh) | 茜草有效组分及其制备方法 | |
| CN101966215A (zh) | 三七三醇皂苷提取物及其制备工艺 | |
| CN101433559B (zh) | 五倍子有效组分及其制备方法与用途 | |
| CN101347509B (zh) | 一种防己的有效组分及其制备方法 | |
| CN101428062B (zh) | 五味子的有效组分及其制备方法与用途 | |
| CN101966216A (zh) | 三七三醇皂苷提取物及其提取方法 | |
| CN102058647B (zh) | 一种人参次苷h提取物及制备方法 | |
| CN102058645B (zh) | 一种人参次苷h提取物及其制备方法 | |
| CN102058643B (zh) | 人参次苷h提取物及制备方法 | |
| CN101966217A (zh) | 一种三七三醇组皂苷提取物及其制备工艺 | |
| CN101347508B (zh) | 防己有效组分及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Applicant after: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Applicant before: Tianjin Tianshili Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: TIANJIN TIANSHILI PHARMACEUTICAL CO., LTD. TO: TASLY PHARMACEUTICAL GROUPCO., LTD. |
|
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20110209 |