CN101940576A - 一种化合物及其制药用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种化合物及其制药用途，该化合物的结构式：
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物及其制药用途，特别涉及具有HMG-CoA还原酶抑制活性作用的化合物及其制药用途。
背景技术
内源性胆固醇在肝脏合成，由乙酸经26步生物合成步骤在肝细胞的细胞质中完成，其中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是该合成过程中的限速酶，为内源性胆固醇合成中的关键一步，HMG-CoA还原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA还原酶的活性来减少内源性的胆固醇，达到调血脂的效。果。
目前，常用的HMG-CoA还原酶抑制剂有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等他汀类药物。洛伐他汀(Lovastatin)是从红曲霉菌培养液中提取的霉菌代谢产物。口服后被水解，内酯环打开，变成有活性的羟基酸，是第一个应用于临床的有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。口服后，30％被吸收并代谢为有活性的开环羟基酸，2～4h作用达高峰。血浆蛋白结合率95％，主要分布于肝脏，其次为肾、脾、睾丸、肾上腺等。83％经胆汁排泄。t 1/2约3h。普伐他汀(pravastatin)本身具有开环结构，因此，原形药即具有活性，而且起效快，长期治疗药效稳定。树脂类药物的吸附反应可降低本药的生物利用度，故联合应用时，应间隔一定时间。本药原型及代谢物均可经肾及胆汁排泄，肝或肾功能不全者，可代偿性地调动其它潜在的排泄能力，故不需减量。与华法林(warfarin)合用，不影响后者的抗凝作用。辛伐他汀(simvastatin)为lovastatin的衍生物，本身无活性，口服吸收后转化为β-羟基酸才具活性。其降低TC和LDL-C的作用比lovastatin强。氟伐他汀(fluvastatin)结构特点与前述药物不同，为具有氟苯吲哚的甲羟戊二酸内酯衍生物，其吲哚环模拟HMG-CoA还原酶的底物，竞争性抑制该酶的活性，使胆固醇的前体甲羟戊酸生成减少；而其甲羟戊酸内酯链则模拟酶促反应产物甲羟戊酸，干扰后者合成胆固醇。不良反应与pravastatin类似。但与环孢素(ciclosporin)、digoxin、warfarin、抗高血压药、H2受体阻断药及非甾体类抗炎药合用比其它他汀类药安全。阿伐他汀(atorvastatin)为新合成的最有效的他汀类药。与大多数他汀类药不同，该药对纯合子家族性高脂蛋白血症仍然有效。不良反应轻，最常见的是胃肠道反应，该反应与剂量无关。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种具有HMG-CoA还原酶抑制活性作用的化合物；本发明的另一个目的在于公开制备该化合物的方法。
本发明所述化合物结构式如下：
该化合物名称为3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾醇
本发明化合物的制备方法为：
取血脂康胶囊(标准编号：WS3-193(X-183)-97(Z))内容物，以3-5重量倍氯仿超声提取2-5次，20-40min/次；合并提取液，回收溶剂，得氯仿提取物；取氯仿提取物上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(100-0∶0-100)梯度洗脱，得90∶10氯仿-甲醇洗脱部分；90∶10氯仿-甲醇洗脱部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，得80∶20氯仿-甲醇洗脱部分；80∶20氯仿-甲醇洗脱部分，用石油醚-乙酸乙酯(100-0∶0-100)洗脱剂反复硅胶柱层析，得到粗品；以C-18为固定相、甲醇-水梯度洗脱(0-100∶100-0)进行高效液相色谱仪半制备纯化，得到本发明化合物纯品(纯度98％)。
本发明化合物的制备方法优选为：
取血脂康胶囊内容物，以4重量倍氯仿超声提取3次，30min/次；合并提取液，回收溶剂，得氯仿提取物；取氯仿提取物上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(100-0∶0-100)梯度洗脱，得90∶10氯仿-甲醇洗脱部分；90∶10氯仿-甲醇洗脱部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，得80∶20氯仿-甲醇洗脱部分；80∶20氯仿-甲醇洗脱部分，用石油醚-乙酸乙酯(100-0∶0-100)洗脱剂反复硅胶柱层析，得到粗品；以C-18为固定相、甲醇-水梯度洗脱(0-100∶100-0)进行高效液相色谱仪半制备纯化，得到化合物。
下面实验例用于进一步说明本发明。
实验例1 本发明化合物结构鉴定
将本纯品用Kofler显微测定仪测定，熔点为mp 135～137℃；PEModel343旋光仪测定，旋光度为【α】20 D-126.8°(c 0.101，CHCl3)；Finnigan Advantage Max质谱仪，Bruker超导核磁共振波谱仪测定，经电子轰击离子源-质谱法(EI-MS)分析得出，该化合物的分子量：477(M-1)461(M-OH)427(M-3*OH)，分子式：C28H46O6。
NMR(DMSO，500MHz)：
根据以上数据，鉴定该该化合物为3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾醇。
实验例2 本发明化合物的HMG-CoA还原酶抑制活性：
将本发明化合物用75％的乙醇溶解，浓度为2mg/ml。测定体系中总体积为200μl，各成分的浓度为：Kcl 200mM，KH2PO4 160mM，EDTA 4mM，DTT10mM，NADPH和HMG-CoA的浓度分别为200μM和50μM，pH6.8，酶加适量，酶抑制剂加5μl(空白对照组加5μl 75％乙醇)，在Versamax酶标仪上37℃条件下监测OD340的动态变化。
结果如下：
以上结果表明，六羟基麦角甾醇和麦角甾醇在体外均具有一定HMG-CoA还原酶抑制作用。
具体实施方式
实施例：
取血脂康胶囊内容物2kg，以4重量倍氯仿超声提取3次，30min/次；合并提取液，回收溶剂，得氯仿提取物；取氯仿提取物250g上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(100-0∶0-100)梯度洗脱，得90∶10氯仿-甲醇洗脱部分；90∶10氯仿-甲醇洗脱部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，得80∶20氯仿-甲醇洗脱部分；80∶20氯仿-甲醇洗脱部分，用石油醚-乙酸乙酯(100-0∶0-100)洗脱剂反复硅胶柱层析，得到粗品47mg；以C-18为固定相、甲醇-水梯度洗脱(0-100∶100-0)进行高效液相色谱仪半制备纯化，得到本发明化合物纯品(纯度98％)35mg，该化合物按常规方法制备成还原酶抑制剂。
Claims (1)
1.3，16，20，22，23，25-六羟基麦角甾在制备具有HMG-CoA还原酶抑制作用的应用。
Priority Applications (2)
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| CN2009100885269A CN101940576A (zh) | 2009-07-09 | 2009-07-09 | 一种化合物及其制药用途 |
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| CN (1) | CN101940576A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103242417A (zh) * | 2012-02-02 | 2013-08-14 | 北京北大维信生物科技有限公司 | 一种甾醇类衍生物及其制备方法与应用 |
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2009
- 2009-07-09 CN CN2009100885269A patent/CN101940576A/zh active Pending
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|---|---|---|---|---|
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| CN103242417B (zh) * | 2012-02-02 | 2016-04-06 | 北京北大维信生物科技有限公司 | 一种甾醇类衍生物及其制备方法与应用 |
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