CN101926754A

CN101926754A - 包含丝状细菌提取物的组合物和用于处理老化迹象的化妆方法

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Publication number: CN101926754A
Application number: CN2010102568711A
Authority: CN
Inventors: C·阿马尔; S·凯利安; S·索萨伊; Y·马赫
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA; Concept Workshop Worldwide LLC
Priority date: 2009-06-22
Filing date: 2010-06-21
Publication date: 2010-12-29
Also published as: EP2305212A1; FR2946880B1; FR2946880A1

Abstract

本发明涉及组合物，其包含在生理学可接受的介质中的至少一种非结实的、非光合丝状细菌的提取物和至少一种植物有翅决明的提取物的组合。本发明还涉及丝状透明颤菌和有翅决明的提取物的组合，以及使用其的化妆处理方法。

Description

包含丝状细菌提取物的组合物和用于处理老化迹象的化妆方法

本发明涉及特别地用于化妆品或皮肤病学用途的新的组合物，及其在增湿、抗老化迹象、使身体减肥或使皮肤的颜色变淡(lighten)方面的用途。

皮肤构成一个屏障，对抗外来攻击，特别是化学攻击、机械攻击或感染攻击，在这方面，其上发生一定量的针对环境因素(气候、紫外线、烟草等)和/或异型生物质(xenobiotic)例如微生物的防御反应。

皮肤由互相作用的两层(compartment)组成，表面层的表皮和更深层的真皮。天然人类表皮主要由三类细胞组成：角质形成细胞(其占大多数)、黑素细胞和朗氏细胞。每种这些细胞类型都凭借其固有功能，为皮肤在身体上所起的重要作用做出贡献，特别是针对外部攻击保护身体的作用，称为“屏障功能”。

天然人类表皮主要由三类细胞组成：角质形成细胞(其占大多数)、黑素细胞和朗氏细胞。每种这些细胞类型都凭借其固有功能，为皮肤在身体上所起的重要作用做出贡献。表皮通常分为构成表皮生发层的角质形成细胞基底层、由排列在生发层上的几层多角细胞形成的被称为棘层(spiny layer)的层、一至三个由包含分离的细胞质内含物、角质透明蛋白粒的扁平细胞形成的被称为颗粒层的层，和最后的由多层处于分化末期的角质形成细胞(被称为角质细胞(corneocytes))形成的角质层(或角化层)。

转谷酰胺酶K(或TGK)是属于转肽酶家族的酶。其为钙-依赖性酶，其催化表皮蛋白质之间的ε(γ-谷氨酰)赖氨酸异肽桥的形成，从而促进角质膜的形成。

真皮提供给表皮牢固的支撑。其也是表皮的供养要素。其主要由成纤维细胞和细胞外基质组成，所述细胞外基质本身主要由胶原、弹性蛋白和被称为基质的物质组成，这些组分是由成纤维细胞合成的。其中也可以找到白细胞、肥大细胞和组织巨噬细胞。其还包含血管和神经纤维。在正常皮肤中，即非病理性和无疤痕的皮肤，成纤维细胞处于休眠状态，即非增殖的、代谢相对停止的和静止的状态。

这些胶原纤维提供给真皮其紧致性(firmness)。胶原纤维由封接在一起的原纤维组成，从而形成超过10种不同类型的结构。真皮的紧致性主要是由于填充的胶原纤维沿各个方向缠结在一起的引起的。胶原纤维对于皮肤和/或粘膜的弹性和张力有贡献。

胶原纤维经常地更新，但是该更新随着年龄而降低，导致真皮变薄。真皮变薄也可由于病理原因引起，比如例如肾上腺糖皮质激素分泌过多、某些病理或维生素不足(其为在坏血病中维生素C的病例)。也认可外源因素比如紫外线、烟草或某些处理(例如，糖皮质激素、维生素D及衍生物)也对于皮肤及其胶原含量具有影响。

然而，多种因素导致胶原降解，可以预期所有的结果都与皮肤和/或粘膜的结构和/或紧致性有关。

尽管胶原纤维非常坚固，但是其对一些被称为胶原酶的酶敏感。胶原纤维的降解导致发展为皮肤松驰和起皱纹，喜欢光滑和紧致皮肤外观的人一直寻找对抗的方法。

胶原酶构成称为金属蛋白酶(MMPs)的酶家族的一部分，金属蛋白酶本身为蛋白水解酶(内切蛋白酶)家族的成员，其包含在其活性部位与3个半胱氨酸残基配位的锌原子，和一个蛋氨酸残基，其在中性pH下，降解细胞外基质和基膜的大分子组分(胶原、弹性蛋白等)。这些酶在生活世界(living world)中非常普遍，其存在于正常生理学条件比如器官生长和组织更新中，但是很少表达。

然而，它们在人类中的过表达和其活化与许多过程相关，包括基质的破坏和重塑。这引起细胞外基质的吸收(resorption)不受控制，或者，相反地引起纤维化状态的装配不受控制。

金属蛋白酶以非活性的酶原形式(原酶)形式生成和分泌。然后，这些酶原形式在细胞外环境中通过除去前肽区域而活化。该家族的成员可以互相活化。

因此，MMPs活性的调节体现在基因表达(转录和翻译)的水平、酶原形式的活化或活性形式的局部控制。

MMP活性的主要调节剂是金属蛋白酶或TIMP的组织抑制剂。

金属蛋白酶家族由一些基于其结构和底物特异性的相似性定义明确的群组成(参见Woessner J.F.，Faseb Journal，vol.5，1991，2145)。在这些群中，可以提及降解纤丝胶原的胶原酶(MMP-1或间质胶原酶、MMP-8或中性粒细胞胶原酶和MMP-13或胶原酶3)、降解IV型胶原或任何形式的变性胶原的明胶酶(MMP-2或明胶酶A(72kDa)、MMP-9或明胶酶B(92kDa)、其广谱的活性是针对细胞外基质蛋白比如糖蛋白(粘连蛋白、层粘连蛋白)、蛋白多糖等的基质溶素(MMP-3)或可选的膜金属蛋白酶。长时间暴露于紫外线，特别是A型和/或B型紫外线，具有刺激胶原酶特别是MMP-1表达的作用。其为光诱导的皮肤老化的原因之一。

而且，丰满(plumpness)和/或超重与被称为脂肪细胞的一些下皮细胞的功能障碍有关，所述脂肪细胞包含以甘油三酯形式贮存的可变量的脂肪。这些甘油三酯是由体内的脂肪细胞自身在体内含有的游离脂肪酸和葡萄糖的酶型反应(脂肪形成)中合成的，和经由一些食品提供的。葡萄糖通过特定酶乙酰辅酶A-羧化酶的转化导致形成甘油或形成游离脂肪酸。现在，同时地，仍然在这些相同细胞中包含的特定酶(甘油三酯脂肪酶)的作用下，如此形成的和之后贮存在脂肪细胞中的甘油三酯也可以降解(脂解作用)，在一方面，这时释放脂肪酸，在另一方面，这时释放甘油和/或甘油单酯和/或甘油二酯。然后，如此释放的脂肪酸可以在体内扩散，以在体内消耗或以多种方式转化或返回(立即或稍后)脂肪细胞，再次通过脂肪形成生成甘油三酯。

如果，因为多种理由(过量富脂食品、不运动、代谢变化、衰老等)，体内的脂肪形成(脂肪酸和甘油的酶促反应形成甘油三酯)和脂解作用(酶将甘油三酯分解成脂肪酸和甘油)开始变得基本失衡，即，更具体而言，如果通过脂肪形成形成的脂肪量变得稍微恒定地高于脂解作用除去的量，在脂肪细胞中出现甘油三酯累积，如果该累积过量，可能逐渐地反映为由于其中存在脂肪细胞的下皮增厚引起皮肤变形。皮肤表面变得不规则(“桔皮皮肤”(orange-peel skin))，且具有或多或少松驰的或凝胶状的坚度(consistency)，最后引起轮廓不美观的整体外貌，其可在单纯的局部超重(脂肪代谢障碍)、经过一定水平的丰满、最后成为真正的肥胖之间变化。

现在，考虑到遭受肥胖的个体感受到的深度身体的和美学的、有时是心理上的不适，特别地在女性的情况下，肥胖是现今越来越少地能耐受或接受的情况。

因此，存在寻找通过保持其各种功能的良好平衡和抗击随时间发生的生理学退化，而改善皮肤及其附件的内环境稳定的活性剂的需要。

通过能如此改善其效果的活性剂的组合实现了这些目的和其他目的。

因此，本发明的一个目的是组合物，其包含在生理学可接受的介质中的至少一种非光合的和非结实(non-fruit-yielding)丝状细菌的提取物和至少一种植物有翅決明(Cassia alata)的提取物的组合。

根据本发明使用的细菌提取物是根据包括培养至少一种非光合的、非结实丝状细菌的方法制备的。

使用的细菌为非光合丝状细菌，其特别地包括属于贝氏菌目(Beggiatoales)的细菌，更特别地属于贝氏硫菌属(Beggiatoa)、透明颤菌属(Vitreoscilla)、柔发菌属(Flexithrix)或亮发菌属(Leucothrix)的细菌。

为了实施本发明，属于透明颤菌属的细菌是优选的，特别地是丝状透明颤菌种类的细菌。

其中部分已经描述的这些细菌通常具有水生环境，且可以特别在海水和温泉水中找到。在可使用的细菌中，这可提及的实例包括：

丝状透明颤菌(Vitreoscilla filiformis)(ATCC 15551)

类贝氏菌透明颤菌(Vitreoscilla beggiatoides)(ATCC 43181)

白色贝日阿托菌(Beggiatoa alba)(ATCC 33555)

多萝柔发菌(Flexithrix dorotheae)(ATCC 23163)

毛霉亮发菌(Leucothrix mucor)(ATCC 25107)

浮游球衣菌(Sphaerotilus natans)(ATCC 13338)

优选地，所述细菌为对应于以数字15551在ATCC提交的菌株。

已经描述了所述细菌提取物的免疫调节和镇静作用，和用于睫毛或毛发的的包含非结实的、非光合丝状细菌的提取物与有机UV-掩蔽剂组合的化妆品组合物(WO 02/056858)，或者包含所述提取物与具有刺激作用的产品组合的毛发组合物(EP 0761204)。专利申请EP 0876813(L′Oréal)涉及包括有效量的至少一种非光合丝状细菌的培养基的组合物。

为了制备根据本发明的细菌提取物，可以根据本领域技术人员已知的方法，或者参照特别是专利申请WO-A-93/00741的说明书培养所述细菌。可以通过例如过滤和离心从上清液中分离出来获得细胞提取物。该提取物可以以水形式或冻干形式使用。

按照已知的方式，制备所述细菌提取物的方法包括至少一个步骤，其中在培养结束时回收细菌，特别地从培养基中分离细菌。

在培养所述细菌后，可以通过多种已知的方法分离生物菌体(biomass)，所述方法例如过滤、用醇(乙醇、异丙醇或异丁醇)凝聚、在刮式(scraped)预涂层辊(precoating roll)(淀粉、硅藻等)上干燥或冷冻干燥。最初的浓缩操作，例如在减压下于80℃，改善了该分离。

可以使用活的或者经由多种方法处理的生物菌体。可以例如经由超声作用进行破裂包膜的操作。也可以使用醇比如乙醇或丙醇制备提取物。

也可以根据已知的方法制备脂多糖提取物：参见例如Noris and Ribbons，Methods in Microbiology，Vol.5B，Academic Press(1971)。通常使用的方法是熟知的Westphal方法(或相关方法)，其包括在65℃下用苯酚-水混合物提取。然后，使该提取物进行透析，以除去苯酚。

根据本发明有用的细菌提取物也可以使用下述方法获得：(i)在包含作为主要碳源的糖类的培养基上，培养属于贝氏菌目的至少一种细菌，然后(ii)在发酵之后，从培养基中分离细菌，以回收所述细菌物质。

在发酵步骤之后回收的细菌可以特别地进行稳定和/或萃取处理。如此获得的丝状细菌提取物通常用于化妆品或皮肤病学组合物的制备。因此，按照本身已知的方式，特别地通过过滤或高压灭菌来灭菌所述提取物。

术语“非光合丝状细菌的提取物”指所述细菌的培养物上清液和在培养所述细菌之后获得的生物菌体，以及通过处理该生物菌体获得的生物菌体的提取物。

为了制备根据本发明的提取物，可以按照根据本发明的方法培养所述细菌，然后例如通过过滤、离心、凝聚和/或冷冻干燥将其与获得的生物菌体分离。

因此，在培养之后，通过离心浓缩细菌。高压灭菌获得的生物菌体。可以冻干该生物菌体，得到所谓的冻干提取物。可以使用本领域技术人员已知的任何冷冻干燥方法制备该提取物。

也可以在无菌容器中过滤该生物菌体的上清液部分，以除去悬浮颗粒。也可以以无菌方式将该上清液部分转移到无菌容器中。根据本发明的一个特别的实施方案，使用如此获得的上清液部分作为化妆品或皮肤病学活性剂。

有利地，用于根据本发明的组合物的提取物是由例如如下方法形成的：通过离心从所述培养基中分离的细菌；然后，可以对其处理，特别是冷冻和灭菌。

根据本发明有用的细菌提取物可以配制在合适的载体中，配制比例为相对于组合物总重量的至少20％重量，特别地为相对于组合物总重量的0.001％至20％重量，更特别地为相对于组合物总重量的0.01％到10％重量。根据一个有利的实施方案，非光合丝状细菌的提取物的存在浓度为相对于组合物总重量的0.1％至10％重量。

有翅決明(Cassia alata)或翅果铁刀木(Senna alata)的已知名称为candle bush或candelabra bush。其为苏木科(caesalpiniaceae)或豆科(Fabaceae)家族的树状植物。其属于包括超过600个种类的決明属。其为可以通过其黄色花与竖立穗(upright ears)辨别的矮树(small bush)。其被提议用于催泻、抗生素或抗寄生物的性质。

有利地，对于根据本发明的用途，使用有翅決明叶的提取物，特别是选择其含有多酚，更特别是类黄酮类，甚至更特别是山奈酚-3-O-槐糖甙的翅果铁刀木(L.)Roxb。

有翅決明的提取物在根据本发明的组合物中的存在浓度为相对于组合物总重量的10-5至20％，优选10-3至10％，甚至更优选0.01％至5％重量。根据一个有利的实施方案，有翅決明的提取物的存在浓度为相对于组合物总重量的0.001％至1％重量，优选0.025％至0.5％重量。

特别地，已经发现在本发明的上下文中，包含至少一种丝状细菌的提取物和至少一种有翅決明的提取物的组合的组合物，在增加细胞合成TIMP1和/或增加细胞合成转谷氨酰胺酶K(TGK)，特别是TGK1方面，具有改善的性质。因此，本发明涉及在这两种活性方面具有协同活性的组合物，其尤其特别有利地用于改善皮肤的增湿和/或紧致性。

因此，至少一种非光合丝状细菌的提取物和有翅決明的提取物的组合，或如上文定义的包含它们的组合物，在刺激表皮分化和保护细胞外基质抗MMP1-介导的降解方面具有活性。

因此，本发明的一个目的是如之前定义的、包含至少一种非结实的、非光合丝状细菌的提取物和至少一种植物有翅決明的提取物的组合的组合物，所述组合物为化妆品和/或皮肤病学组合物，其还包含适于向皮肤和/或粘膜和/或头皮局部施用的赋形剂。

根据本发明的组合物特别地为具有增湿、抗老化、漂白或减肥(slimming)活性的组合物或防晒组合物。

根据本发明的组合物可以包含辅助化妆品活性剂，特别是至少一种选自抗老化剂、脱色剂、UV遮蔽剂和增湿剂的其它活性剂。

术语“抗老化剂”特别地指抗皱剂、抗氧剂、皮肤舒缓剂(dermo-decontractingagent)或皮肤松弛剂(dermo-relaxing agents)、抗糖化剂(antiglycation agent)、刺激皮肤和/或表皮大分子合成和/或防止其降解的试剂、及刺激成纤维细胞或角质形成细胞增殖和/或角质形成细胞分化的试剂。

根据本发明的另一个方面，包含所述组合的组合物预期用于口服给药，且包含适于该途径的赋形剂。

本发明的一个目的也是至少一种丝状透明颤菌的提取物和至少一种有翅決明的提取物的协同组合，其在增加皮肤细胞合成转谷氨酰胺酶K和/或增加皮肤细胞合成TIMP1方面具有协同活性。

辅助化妆品活性剂

根据一个有利的实施方案，根据本发明的组合可以与一种或多种辅助化妆品活性剂联合。这些活性剂可以选自抗皱剂、UV遮蔽剂、维生素特别是维生素B3、B8、B12和B9、增湿剂、脱皮剂、抗老化活性剂、改善屏障功能的试剂、脱色剂、抗氧剂、皮肤舒缓剂(dermo-decontracting)或皮肤松弛剂、抗糖化剂、刺激皮肤和/或表皮大分子合成和/或防止其降解的试剂、刺激成纤维细胞或角质形成细胞增殖和/或角质形成细胞分化的试剂、促进角质包膜(horny envelope)成熟的试剂、NO-合酶抑制剂、外周苯并二氮杂卓受体(peripheral benzodiazepinereceptor)(PBR)拮抗剂、增加皮脂腺活性的试剂、刺激细胞能量代谢的试剂和镇静剂。

根据本发明的一个特别的变体，根据本发明的组合用于与至少一种选自下述的活性剂联合：抗皱活性剂、UV遮蔽剂、抗氧剂、刺激皮肤和/或表皮大分子合成的试剂、皮肤舒缓剂剂及其混合物。

这些辅助活性剂在所述组合物中的存在量可以为相对于组合物总重量的0.001％至20％重量，优选0.01％至10％重量，甚至更优选0.01％至5％重量。

抗皱剂

根据本发明可使用的另外的抗皱活性剂的实例为：抗坏血酸及其衍生物，比如抗坏血酸磷酸镁(magnesium ascorbyl phosphate)和抗坏血酸糖苷；生育酚及其衍生物，比如醋酸生育酚；烟酸及其前体，比如烟酰胺；泛醌；谷胱甘肽及其前体，比如L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸；C-糖苷化合物及其衍生物，比如在下文特别描述的；植物提取物，特别是圣彼得草(samphire)和橄榄叶的提取物，以及植物蛋白质和其水解产物，比如大米蛋白或大豆蛋白水解产物；藻提取物，特别是昆布提取物；细菌提取物；皂苷配基，比如薯蓣皂苷配基和薯蓣属(diosgenin)植物提取物，特别是包含它们的野山药提取物；α-羟基酸；β-羟基酸，比如水杨酸和5-正辛酰基水杨酸；低聚肽和假二肽及其酰化衍生物，特别是{2-[乙酰基(3-三氟甲基苯基)氨基]-3-甲基丁酰基氨基}乙酸和由Sederma以商品名Matrixyl 500和Matrixyl 3000出售的脂肽；番茄红素；锰盐和镁盐，特别是葡糖酸盐；及其混合物。

本发明的组合物可以特别地使用透明质酸钠作为抗老化剂。有利地，根据本发明的组合物包含5-正辛酰基水杨酸。

另外的抗皱活性剂可以占相对于组合物总重量的至少0.05％，优选至少0.5％，更优选至少1％重量。

增湿剂

可以特别地提及的湿润剂或增湿剂包括脲及其衍生物，特别是由NationalStarch出售的单糖比如甘露糖、透明质酸、AHAs、BHAs、丙烯酸均聚物例如来自NOF Corporation的Lipidure-

β-葡聚糖和特别是来自Mibelle-AG-Biochemistry的羧甲基β-葡聚糖钠；聚氧化丁烯聚氧化乙烯聚氧化丙烯甘油，例如来自NOF Corporation的Wilbride S-

一种Nestlé出售的麝香玫瑰油；由Engelhard Lyon公司以名称Sphères de Comblement Marines出售的海产品来源(marine origin)的胶原和硫酸软骨素的球(Atelocollagen)；透明质酸球，比如由Engelhard Lyon公司出售的那些。根据本发明的组合物特别地包含神经酰胺，特别是神经酰胺5、甘油和/或牛油树脂(shea)。

UV掩蔽剂

可提及的UV掩蔽剂的非限制性示例包括下述种类的：氨基苯甲酸酯类，特别是氨基苯甲酸薄荷酯；二苯甲酮类，特别是二苯甲酮-1、二苯甲酮-3、二苯甲酮-5、二苯甲酮-6、二苯甲酮-8、二苯甲酮-9、二苯甲酮-12，优选二苯甲酮-2(氧苯酮)或二苯甲酮-4(可以从BASF获得的Uvinul

；亚苄基樟脑类，特别是3-亚苄基樟脑、亚苄基樟脑磺酸、樟脑苯扎铵甲基硫酸盐(camphor benz-alkonium methosulfate)、聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑、对苯二亚甲基二樟脑磺酸，优选4-甲基亚苄基樟脑(从Merck可获得的Eusolex

)；苯并咪唑类，特别是苯并咪唑盐(benzimidazilate)(从Haarmann&Reimer可获得的NeoHeliopan

)或苯基苯并咪唑磺酸(从Merck可获得的Eusolex

)；苯并三唑类，特别是甲酚曲唑三硅氧烷(drometrizole trisiloxane)，或亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(从Ciba可获得的Tinosorb)；肉桂酸酯类，特别是对甲氧肉桂酸乙氧乙酯、DEA甲氧基肉桂酸酯、二异丙基甲基肉桂酸酯、甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯、异丙基甲氧基肉桂酸酯、异戊基肉桂酸酯，优选艾索立林(ethocrylene)(从BASF可获得的Uvinul

)、辛基甲氧基肉桂酸酯(从Hoffmann LaRoche可获得的Parsol

)或奥克立林(octocrylene)(从BASF可获得的Uvinul)；二苯甲酰基甲烷类，特别是丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(Parsol

)；咪唑啉类，特别是乙基己基二甲氧基亚苄基二氧代咪唑啉；PABA类，特别是乙基二羟丙基PABA、乙基己基二甲基PABA、甘油基PABA、PABA、PEG-25PABA，优选二乙基己基丁酰氨基三嗪酮(从3V Sigma可获得的Uvasorb

)、乙基己基三嗪酮(从BASF可获得的Uvinul

)或乙基PABA(苯佐卡因)；

水杨酸酯类，特别是水杨酸二丙二醇酯、水杨酸乙基己基酯、胡莫柳酯(homosalate)或TEA水杨酸酯；三嗪类，特别是异型三嗪(anisotriazine)(从Ciba可获得的Tinosorb

)；甲酚曲唑三硅氧烷、氧化锌、二氧化钛、氧化锌、氧化铁、氧化锆或氧化铈，其可以是涂层的或未涂层的。

优选地，使用肉桂酸酯类或水杨酸酯类及其混合物。

掩蔽剂的量取决于期望的最终用途。其可以为例如相对于包含其的组合物总重量的1％至30％重量，优选2％至20％重量。

脱色剂

可提及的脱色剂包括神经酰胺、维生素C及其衍生物，特别是维生素CG、CP和3-O-乙基维生素C、α-和β-熊果苷(arbutin)、阿魏酸、曲酸(kojic acid)、间二苯酚及其衍生物、D-泛酰巯基乙胺(pantheteine)磺酸钙、硫辛酸、鞣花酸、维生素B3、苯基乙基间二苯酚例如来自Symrise公司的Symwhite

Gattefosse出售的奇异果(中华猕猴桃)汁、牡丹(Paeonia suffructicosa)根的提取物比如Ichimaru Pharcos公司以名称Botanpi Liquid

销售的产品、红糖的提取物(甘蔗)比如Taiyo Kagaku公司以名称Molasses Liquid出售的糖蜜的提取物、十一碳烯酸和十一碳酰基苯基丙氨酸的混合物比如来自SEPPIC的Sepiwhite

抗氧剂

作为优选的抗氧剂，可以更特别地提及生育酚及其酯，特别是醋酸生育酚；EDTA，抗坏血酸及其衍生物，特别是抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸糖苷；螯合剂，比如BHT、BHA、N，N′-二(3，4，5-三甲氧基苄基)乙二胺及其盐及其混合物。更优选地使用生育酚及其酯。

因此，根据本发明的组合物可以包括的抗氧剂的量为相对于组合物总重量的0.001％至10％重量，优选0.01％至5％重量。

皮肤松弛剂或皮肤舒缓剂

可提及的优选的皮肤松弛剂最特别地包括葡糖酸锰、野山药、海茴香(seafennel)、甘氨酸和阿尔维林。

根据本发明的组合物可以包括的皮肤松弛剂的量为相对于组合物总重量的0.0001％至5％，优选0.001％至3％重量。

刺激皮肤和/或表皮大分子合成和/或防止其降解的活性剂

作为刺激皮肤和/或表皮大分子合成和/或防止其降解的优选的活性剂，可以提及：植物的肽提取物，比如BASF Beauty Care Solutions公司以商品名

出售的大豆水解产物，麦芽提取物，比如Engelhard Lyon公司以名称出售的产品；大米肽类，比如来自Silab的

或大米肽类的提取物比如来自Pentapharm的

甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯，比如Exsymol出售的Algisium

Vaccinium myrtillus的提取物，比如在专利申请FR-A-2814950中描述的那些；Silab公司以商品名

出售的羽扇豆(lupin)提取物，及其混合物。

根据本发明的组合物可以包括的刺激大分子合成的活性剂的含量为相对于组合物总重量的0.001％至10％，优选0.01％至5％重量。

根据本发明的组合物也可以包含维希矿水(Vichy water)，其富含矿物质，用于强化、自由基清除和镇静作用。

根据一个有利的实施方案，根据本发明的组合物包括至少一种附加的活性剂，选自5-正-辛酰基水杨酸、甲基硅烷三醇甘露糖醛酸酯和富含岩藻糖多糖(生物多糖树胶-1或

)。

生理学可接受的介质

包含根据本发明的组合的组合物可以预期用于化妆品或药物应用，特别是皮肤病学应用。优选地，根据本发明的组合物预期用于化妆品应用。其配制在生理学可接受的介质中。所述生理学可接受的介质优选地为化妆品或皮肤病学可接受的介质，即无令人不愉快的气味、颜色或外观的介质，其不会引起使用者不可接受的任何刺痛、紧绷或发红。

术语“生理学可接受的介质”指与人角蛋白物质(在本发明的情况下，皮肤)相容的介质。

根据本发明的组合物可以是通常用于化妆品和皮肤病学的任何盖仑制剂形式。

其可以特别地为下述形式：水溶液或水-醇溶液、任选地凝胶溶液、洗剂类型的分散液(其可以是两相分散液)、水包油型或油包水型或复合型乳剂、含水凝胶、油在水相中的分散液、特别地使用小球(spherule)(这些小球可以为聚合物颗粒)或更优选地为离子和/或非离子类型的脂囊泡(lipid vesicle)、或者为粉末、清液、糊剂或柔软条状物(supple stick)的形式。

因此，该组合物可以包括在预期应用中通常使用的任何组分。

可以特别地提及水、溶剂、矿物油类(动物和/或植物来源的，特别是下文详细描述的)、如下文描述的蜡类，特别是颜料、填充剂、表面活性剂、胶凝剂和防腐剂。

当被吸收时，本发明的组合物可以有利地具有紧致和紧密的感觉。当应用时，其可能较稠，然后转化、熔融和释放清爽(freshness)。

当然，本领域技术人员将会慎重选择该任选的另外的化合物和/或其数量，使得根据本发明的化合物的有利性质不会，或基本上不会受到预期加入物质的不利影响。

根据本发明的组合物有利地包含至少一种液体脂肪相。有利地，根据本发明的组合物可以是乳剂的形式。

根据本发明的组合物可以有利地为通过将水相分散在脂肪相(W/O)或将脂肪相发分散在水相(O/W)中得到的乳剂的形式，其为液体或半液体稠度的乳剂(milk)类型，或软的、半固体或固体稠度的膏剂或凝胶类型、或者为复合型乳剂(W/O W或O/W/O)的形式。根据常规方法制备这些组合物。

该类型的组合物可以具有用于面部和/或身体的护理或化妆产品的形式，并且可以例如在广口瓶中调制成膏剂形式，或者在管或泵送分配瓶(pump-dispenser bottle)中调制成流体形式。

所述乳剂通常包含至少一种乳化剂，选自两性、阴离子、阳离子和非离子乳化剂，单独使用或作为混合物使用。根据要获得的乳剂(W/O或O/W)，以合适的方式选择乳化剂。乳化剂在所述组合物中的存在比例通常可以为相对于组合物总重量的例如0.3％至30％重量，优选0.5％至20％重量。

对于O/W乳剂，可提及的乳化剂的实例包括非离子表面活性剂，特别是具有饱和的或不饱和的链的脂肪酸的多元醇酯，所述饱和的或不饱和的链包含例如8至24个碳原子，优选12至22个碳原子，及其氧化烯衍生物，即包括氧化乙烯和/或氧化丙烯单元的衍生物，比如C₈-C₂₄脂肪酸的甘油酯，及其氧化烯衍生物；C₈-C₂₄脂肪酸的聚乙二醇酯，及其氧化烯其衍生物；C₈-C₂₄脂肪酸的山梨醇酯，及其氧化烯衍生物；C₈-C₂₄脂肪酸的糖(蔗糖、葡萄糖或烷基葡萄糖)酯及其氧化烯衍生物；脂肪醇的酯；糖和C₈-C₂₄脂肪醇的酯，及其混合物。

作为可以用于本发明的组合物中的油的实例，可以提及：

-动物来源的烃基油，比如全氢角鲨烯；

-植物来源的烃基油，比如4至10个碳原子的脂肪酸的液体甘油三酯，比如三庚酸甘油酯或三辛酸甘油酯，或例如葵花油、玉米油、豆油、南瓜油、葡萄籽油、芝麻油、榛子油、杏仁油、澳洲坚果油、阿拉拉油(arara oil)、葵花油、蓖麻油、鳄梨油、三辛酸甘油酯/三癸酸甘油酯，比如Stéarineries Dubois公司出售的那些或DynamitNobel公司出售的名称为Miglyol810、812和818的那些，霍霍巴油、牛油树脂油；

-合成酯和醚，特别是脂肪酸酯的酯和醚，比如式R₁COOR₂和R₁OR₂的油，其中R₁表示含有8到29个碳原子的脂肪酸残基，R₂表示含有3到30个碳原子的支链或非支链的烃类链，比如例如鸭尾脂腺油(purcellin oil)、异壬酸异壬烷基酯、肉豆蔻酸基异丙酯、棕榈酸-2-乙基己酯、硬脂酸-2-辛基十二烷酯、芥酸-2-辛基十二烷酯、异硬脂酸异硬脂基酯；羟基化酯，比如乳酸异硬脂基酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷酯、苹果酸二异硬脂基酯、柠檬酸三异十六烷基酯、脂肪醇庚酸酯、脂肪醇辛酸酯和脂肪醇癸酸酯；多元醇酯，比如丙二醇二辛酸酯、新戊二醇二庚酸酯和二甘醇二异壬酸酯；季戊四醇酯，比如季戊四醇四异硬脂酸酯；

-矿物或合成来源的直链或支链烃，比如挥发性或非挥发性的液体石蜡及其衍生物、异十六烷、异十二烷、凡士林、聚癸烯或氢化氢化聚异丁烯，比如Parleam

-天然的或合成的精油，比如例如桉树油、杂熏衣草油(lavandin oil)、熏衣草油、岩兰草油、山苍子油、柠檬油、檀香油、迷迭香油、春黄菊油、香旱芹油(savory oil)、肉豆蔻油、肉桂油、海索草油(hyssop oil)、葛缕子籽油(carawayoil)、橙油、香叶醇油、杜松油和香柠檬油；

-包含8至26个碳原子的脂肪醇，比如鲸蜡醇、硬脂醇及其混合物(十六烷基十八烷醇)、辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇、油醇或亚油醇；

-部分基于烃基和/或硅酮基的含氟油类，比如例如文件JP-A-2-295912中所描述的；

-硅油类，比如含有线性或环状硅氧烷链的挥发性或非挥发性的聚二甲基硅氧烷(PDMS)，其在室温下为液态或糊状，特别是环状聚二甲基硅氧烷(环甲基硅油)比如环六硅氧烷和环五硅氧烷；包含在侧链或在硅氧烷链端的烷基、烷氧基或苯基基团的聚二甲基硅氧烷，这些基团包含2至24个碳原子；苯基硅氧烷，比如苯基三甲基硅氧烷、苯基二甲基硅氧烷(phenyl dimethicones)、苯基三甲基甲硅烷氧基二苯基硅氧烷、二苯基二甲基硅氧烷、二苯基甲基二苯基三硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸2-苯基乙酯和聚甲基苯基硅氧烷；和

-其混合物。

在上述提及的油中，术语“烃类油”指主要包含碳和氢原子，且任选地包含酯、醚、氟、羧酸和/或醇基的任何油。

可以存在于油相中的其它脂肪物质为，例如，蜡和包含8至30个碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸、月桂酸、棕榈酸和油酸。

作为根据本发明可用的蜡类，可以提及动物来源的蜡类，比如蜂蜡、鲸蜡、羊毛脂蜡和羊毛脂衍生物，植物蜡类，比如巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠椰子蜡(ouricury wax)、日本蜡、可可脂、软木纤维蜡或甘蔗蜡，矿物蜡类例如石蜡、凡士林蜡、褐煤蜡或微晶蜡或地蜡，合成蜡比如聚乙烯蜡、聚四氟乙烯蜡和Fisher-Tropsch合成获得的蜡，或硅酮蜡，在25℃下为固体的氢化油，比如氢化蓖麻油、氢化霍霍巴油、氢化棕榈油、氢化牛脂和氢化椰子油，及在25℃下为固体的脂肪酯，例如Koster Keunen公司以商品名Kester Wax K82H出售的C₂₀-C₄₀烷基硬脂酸酯。

本领域技术人员可以采用多种方式选择脂肪物质，以制备具有期望性质例如稠度或质地(texture)的组合物。

根据本发明的组合物可以包括挥发性油。

为了本发明的目的，术语“挥发性油”指在室温和大气压下，当与角蛋白物质接触时能够在少于一小时内蒸发的油。本发明的挥发性有机溶剂和挥发性油类为在室温下为液体，且在室温和大气压下具有非零蒸气压的挥发性有机溶剂和挥发性化妆品油，所述非零蒸气压的范围为0.13Pa至40000pa(10^-3至300mmHg)，特别是1.3Pa至13000Pa(0.01至100mmHg)，更特别地为1.3Pa至1300Pa(0.01至10mmHg)。

可提及的挥发性油类特别地包括含有2至6个硅原子的环状或直链硅氧烷，比如环六硅氧烷、十二甲基五硅氧烷、十甲基四硅氧烷、丁基三硅氧烷和乙基三硅氧烷。也可以使用支链烃，例如异十二烷，以及挥发性全氟烃类，比如3M公司以名称PF

和PF

出售的十二氟戊烷和十四氟己烷，和全氟吗啉衍生物，比如3M公司以名称PF

出售的三氟甲基全氟吗啉。

油相在根据本发明组合物中的存在量可以为相对于组合物总重量的0.01％至50％重量，优选0.1％至30％重量。

根据本发明的组合物也可以包含硅氧烷弹性体，例如Shin-Etsu公司以名称KSG出售的产品，Dow Corning公司以名称Trefil、BY29或EPSX出售的产品，或Grant Industries公司以名称Gransil出售的产品。

根据本发明的组合物也可以包括至少一种染料，选择例如颜料、珠母贝(nacres)、染料和具有该效果的材料，及其混合物。

这些染料的存在量为相对于组合物总重量的0.01％至50％重量，优选0.01％至30％重量。

根据本发明的组合物也可以包括填充剂，其含量特别地为相对于组合物总重量的0.01％至50％重量，优选0.1％至30％重量。这些填充剂可以是无机的或有机的，并且可以是任意形式，片板(platelet)形、球形或长方形，与晶型(例如片晶、正方晶、六角晶、斜方晶或非晶)无关。可以提及二氧化硅、滑石、云母、高岭土、月桂酰基赖氨酸、淀粉、氮化硼、PTFE粉末、PMMA粉末、甲基倍半硅氧烷(methylsilsesquioxane)树脂粉末(例如，来自GE Silicone的Tospearl145A)、中空半球形硅氧烷树脂颗粒(例如，来自Takemoto Oil and Fat的NLK 500、NLK 506和NLK 510)、硫酸钡、沉淀碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢镁、羟基磷灰石、玻璃或陶瓷微胶囊，及源自包含8至22个碳原子、优选12至18个碳原子的有机羧酸的金属皂，例如硬脂酸锌、硬脂酸镁或硬脂酸锂、月桂酸锌或肉豆蔻酸镁。

根据本发明的组合物也可以包含在化妆品中通常使用的各种助剂，比如多价螯合剂；芳香剂；和增稠剂及胶凝剂。选择这些各种助剂的用量及其性质，使得它们不会损害组合物的性质。

本发明的一个目的也是用于预防和/或阻止和/或限制皮肤和/或其附件的老化迹象的化妆处理方法，其中局部施用至少一种如之前定义的组合物或组合。

术语“皮肤老化的迹象”指由于老化，无论是否是时间生物学和/或光诱导的老化，引起的皮肤外部外观的任何改变，例如皱纹和细纹、饱经风霜的皮肤(weathered skin)、皮肤松驰、皮肤变薄(thinned skin)、无光泽、无生机的皮肤(lifeless skin)、皮肤缺乏弹性和/或张力，以及不能通过改变外部外观系统反映出的任何皮肤内部的改变，例如皮肤的任何内部降解(degradation)，特别是在暴露于紫外线辐射后胶原纤维的降解，其可具有真皮变薄的结果。

根据本发明的组合物用于抗皱纹，特别是在口和/或眼睛周围放射状存在的皱纹，特别是鱼尾纹(crows feet wrinkles)，和/或前额上存在的皱纹，特别是前额纹(lion wrinkles)，眉间(眉毛之间的区域)存在的皱纹，和/或前额上横向存在的皱纹。

用于处理皮肤，特别是皱纹皮肤(wrinkled skin)的化妆方法特别地适于面部和/或颈的皮肤，其包括向所述皮肤局部施用包含在生理学可接受的介质中的至少一种非光合丝状细菌的提取物和至少一种有翅決明(特别是有翅決明叶)的提取物的组合。

所述组合物或组合特别地预期用于抗击胶原降解。因此，本发明的一个目的是至少一种非光合丝状细菌的提取物和至少一种有翅決明的提取物的组合，或如上定义包含其的化妆品组合物，用于改善真皮的结构和/或增加其密度(表征为上真皮/下真皮的比例)。

本发明的一个主题还是如上文定义的组合物或组合用于抑制细胞外基质蛋白酶类，特别是金属蛋白酶，甚至更特别是1型金属蛋白酶的表达和/或合成和/或活性的用途。

本发明的一个主题还是用于预防和/或处理干燥的角蛋白物质、干燥的和/或脆化的(embrittled)皮肤、和/或用于处理皮脂分泌不足的(hyposeborrhoeic)干燥皮肤、和/或用于刺激皮脂生成(sebogenesis)、和/或用于处理和/或预防皮肤病症和/或与皮脂排泄和/或分泌缺陷相关的毛囊皮脂腺单位的病症、和/或用于预防和/或处理干燥的和/或脆变的角蛋白纤维、和/或用于预防和/或减少与皮肤干燥相关的皱纹的化妆处理方法，其包括局部施用至少一种如上文定义的组合物或组合。

本发明的一主题的还是用于促进身体和轮廓或身体和轮廓的一些部分的减肥(slimming)或变瘦(thinning)的化妆处理方法，特征在于向皮肤施用如上文定义的组合物或组合。

本发明的一个主题还是用于使皮肤或粘膜的颜色变淡的化妆方法，其包括局部施用至少一种如上文定义的组合物或组合。

根据本发明的化妆处理方法对于减少老化的迹象和降低施用其的个体的表观年龄特别有效。

因此，根据本发明的组合物或组合有效地用于改善皮肤的润湿和/或用于改善皮肤的生物力学性质和/或肤色的光泽和均匀性和/或用于减少皱纹和细纹和/或用于使皮肤光滑。本发明的用途特别地使改善皮肤的弹性、张力和/或紧致性成为可能。

在根据本发明的方法中，将非光合丝状细菌比如丝状透明颤菌的提取物和有翅決明的提取物的组合，或包含其的组合物，优选地局部施用至皮肤、粘膜和/或角蛋白纤维。所述施用可以每日一次或每日两次。在用于阻止或预防老化迹象的化妆处理情况下，可以特别地在暴露于UV射线之前、期间和/或之后再次应用。

可以从施用所述化妆处理刚刚开始观察结果。然而，根据本发明的化妆处理可延长几周，或者甚至几个月。

本发明还涉及至少一种非结实的、非光合丝状细菌的提取物和至少一种植物有翅決明的提取物的组合作为阻止和/或防止皮肤老化迹象的试剂和/或作为对抗皮肤脱水的试剂和/或对抗UV射线引起的皮肤降解的用途。

通过阅读下述实施例将理解本发明的其它优点。

实施例1：在重建表皮模型中，对转谷氨酰胺酶(TGK)和基质金属蛋白酶-1(TIMP1)标记物的组织抑制剂的的表达的作用

评价两种活性剂透明颤菌酵素(Vitreoscilla ferment)和有翅決明叶提取物及其组合对参与表皮分化(TGK)和细胞外基质重建(TIMP1)的标记物的表达的体外作用。为此目的，我们在其培养基中培养SkinEthic 17天重建表皮(epidermide)24小时，接着用试验化合物或其组合系统地处理它们，并且利用定量RT-PCR技术分析编码TGK和TIMP1蛋白的基因的表达。

步骤

在37℃和5％CO₂下，在其培养基(维持培养基)中培养SkinEthic重建表皮24小时。然后，将培养基替换为包含或不包含(对照)试验化合物或其组合的维持培养基。然后，培养该表皮6小时至24小时。所有的实验条件下都进行2次(n＝2)。

在培养结束时，除去培养基，并且用PBS洗涤表皮，切碎，并在Tri-试剂的存在下，冷冻在-80℃。

在提取全部RNA之后，进行mRNA逆转录反应，接着进行定量PCR。

在该研究中使用的成对引物使特异性转谷氨酰胺酶1(TGM1)和金属蛋白酶1前体的组织抑制剂(TIMP1)片段扩增。

结果

在该研究的实验条件下，在培养6小时之后，以1％系统地施用的透明颤菌酵素诱导编码TIMP1和TGK标记物的基因表达的显著地增强(stimulation)(相对于对照，分别为+176％和+267％)。

在培养24小时后，TIMP1的表达比在6小时更显著增强(相对于对照，+627％)，而TGK的表达停留在同一水平。

以0.025％系统地施用的有翅決明叶提取物活性剂6小时的处理对于研究的标记物没有影响。

在另一方面，在培养24小时后，该活性剂诱导减少编码TIMP1的基因表达的倾向(相对于对照，-36％)。其对TGK的表达没有明确的作用。

在培养6小时之后，透明颤菌酵素/有翅決明叶提取物的组合诱导编码TIMP1的基因表达增强，其大于编码单独试验的透明颤菌酵素的基因表达增强(+456％对比+176％)。因此，存在协同作用，因为诱导的(indction)为5.56，而预期的为2.84(2.76×1.03)。而且，其具有与单独的透明颤菌酵素对TGK的表达相同的作用(+289％)。

在培养24小时之后，该组合诱导TIMP1的表达的非常明显的增强(相对于对照，+1093％)，和TGK的表达的明显的增强(+347％)，两者都比单独的活性剂更显著。对于TGK，获得4.47的诱导，而单一地加入所述2种化合物分别地引起2.56的增加。在24小时之后，2种标记物TGK和TIMP1的作用存在增效作用(potentialisation)。

结论

活性剂透明颤菌酵素和有翅決明叶提取物的组合使有可能随着时间增加编码TGK和TIMP1蛋白的基因表达，其比单独的活性剂更明显。因此，当系统地处理重建表皮时，透明颤菌酵素的作用似乎受到有翅決明叶提取物的增强。

因此，该活性剂组合得到的结果反映了表皮分化的增强作用，和抗MMP1(基质金属蛋白酶1)介导的降解的细胞外基质的保护作用。

根据本发明的组合物(用量以重量百分数表示)

实施例2：美白组合物

美白精华素(Lightening serum)

亮采精华素(Radiance serum)：

实施例3：抗老化组合物

抗老化膏剂

在早晨和晚上，将该膏剂施用于皮肤，特别是面部、颈部和/或手。

抗老化洗剂

乙二胺四乙酸四钠盐	0.05
		5-正-辛酰水杨酸	0.30

三乙醇胺	0.20
		丝状透明颤菌，呈水分散体	2
腺苷	0.04
		2-苯氧乙醇	0.30
翅果铁刀木(或有翅決明)叶的提取物	0.00250
		芳香剂	0.0050
透明质酸钠(MW：1100000)粉末	0.05
		变性的无水乙醇	7.50
去离子水	适量至100
		甘油	5
氧代丙氧基(10PO)甲基葡糖苷	0.80

实施例4：

防晒霜

在暴露于日光照射之前和/或期间，将该防晒霜施用于整个身体。

实施例5

抗脂肪团凝胶(anti-cellulite gel)

早晨和/或晚上，将该凝胶施用于身体，特别是臀部、股部和腹部。

Claims

1.组合物，其特征在于其包含在生理学可接受的介质中的至少一种非结实的、非光合丝状细菌的提取物和至少一种植物有翅決明的提取物的组合。

2.根据权利要求1的组合物，其特征在于所述细菌是丝状透明颤菌。

3.根据权利要求1和2中任一项的组合物，其特征在于所述有翅決明的提取物是有翅決明叶的提取物。

4.根据权利要求1至3中任一项的组合物，其特征在于所述非光合丝状细菌的提取物的以相对于所述组合物总重量的0.1％至10％重量的浓度存在。

5.根据权利要求1至4中任一项的组合物，其特征在于所述有翅決明的提取物的以相对于所述组合物总重量的0.001％至1％重量，优选0.025％至0.5％重量的浓度存在。

6.根据前述权利要求中至少一项的组合物，其特征在于所述丝状细菌的提取物和有翅決明的提取物的组合对于增加转谷氨酰胺酶K的合成和/或增加TIMP1的合成具有协同活性。

7.根据权利要求1至6中至少一项的组合物，其特征在于其为化妆品和/或皮肤病学组合物，还包含适于向皮肤和/或粘膜和/或头皮局部施用的赋形剂。

8.根据权利要求1至7之一的组合物，其特征在于其包含至少一种选自抗老化剂、脱色剂、UV遮蔽剂和增湿剂的活性剂。

9.至少一种丝状透明颤菌的提取物和至少一种有翅決明的提取物的协同组合，其对于增加皮肤细胞合成转谷氨酰胺酶K和/或增加皮肤细胞合成TIMP1显示出协同活性。

10.用于预防和/或阻止和/或限制皮肤和/或其附件的老化迹象的化妆处理方法，其特征在于局部施用至少一种根据权利要求1至8之一的组合物或根据权利要求9的组合。

11.用于预防和/或处理干燥的角蛋白物质、干燥的和/或脆变的皮肤、和/或处理皮脂分泌不足的干燥皮肤、和/或用于刺激皮脂生成、和/或用于治疗和/或预防皮肤病症和/或与皮脂排泄和/或分泌缺陷相关的毛囊皮脂腺单位的病症、和/或用于预防和/或处理干燥的和/或脆变的角蛋白纤维、和/或用于预防和/或减少与皮肤干燥相关的皱纹的化妆方法，其包括局部施用根据权利要求1至8之一的组合物或根据权利要求9的组合。

12.用于促进身体和轮廓或身体和轮廓的一些部分的减肥或变瘦的化妆方法，其特征在于向皮肤施用根据权利要求1至8之一的组合物或根据权利要求9的组合。

13.用于使皮肤或粘膜的颜色变淡的化妆方法，包括局部施用至少一种根据权利要求1至8之一的组合物或根据权利要求9的组合。