CN101921851A - 一种基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法 - Google Patents

一种基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101921851A
CN101921851A CN 201010252926 CN201010252926A CN101921851A CN 101921851 A CN101921851 A CN 101921851A CN 201010252926 CN201010252926 CN 201010252926 CN 201010252926 A CN201010252926 A CN 201010252926A CN 101921851 A CN101921851 A CN 101921851A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tumor tissues
tissues
total
identification
locus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 201010252926
Other languages
English (en)
Inventor
李成涛
赵书民
张素华
李莉
柳燕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
EXPERT TESTIMONY SCIENCE-TECHNOLOGY INST JUDICAL DEPARTMENT
Original Assignee
EXPERT TESTIMONY SCIENCE-TECHNOLOGY INST JUDICAL DEPARTMENT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by EXPERT TESTIMONY SCIENCE-TECHNOLOGY INST JUDICAL DEPARTMENT filed Critical EXPERT TESTIMONY SCIENCE-TECHNOLOGY INST JUDICAL DEPARTMENT
Priority to CN 201010252926 priority Critical patent/CN101921851A/zh
Publication of CN101921851A publication Critical patent/CN101921851A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明属于法医物证学技术领域，具体为一种基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法。本发明包括：肿瘤组织和被鉴定个体之正常组织Identifler系统15个STR基因座分型检测；肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织共有基因座数和共有等位基因数的计算；将共有基因座数和共有等位基因数代入判别函数计算相应的函数值；判别函数计算结果的判断；依据肿瘤组织身源认定准则进行认定。本发明克服了目前在肿瘤组织STR基因座出现基因型改变的变异后不能进行肿瘤组织身源认定的瓶颈，可用于在肿瘤组织STR基因座出现基因型改变的变异情形进行肿瘤组织的身源认定。

Description

一种基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法
技术领域
本发明属于法医物证学技术领域，具体涉及一种肿瘤组织身源的认定方法。
背景技术
肿瘤组织的身源认定是司法鉴定领域中的一个难点，当前关于肿瘤组织身源认定的案件有增多趋势。在司法鉴定实践中，关于肿瘤组织的身源认定主要包括三类基本案件。一类是患者诉医院对其术后组织管理不当出现调错，导致误诊，要求鉴定医院所提供的肿瘤组织是否来自于原告自身；第二类是保险公司诉患者所提供的肿瘤组织不是其自身的术后组织，要求鉴定被告所提供的肿瘤组织是否来自于被告自身。第三类案件为罪犯保外就医中的违法违纪案件，纪检或执法部门调查有关人员是否用虚假的患“恶性肿瘤”诊断结果而使服刑人员保外就医。
在DNA水平上进行个体同一认定是获得准确结论的最直接方法。目前应用最广泛的技术是短串联重复序列(Short Tandem Repeat，STR)复合扩增荧光检测技术。STR基因座是一类广泛存在于真核生物基因组中的DNA串联重复序列，其核心序列为2-6bp，重复次数通常在15-30次。STR基因座的高度多态性和其在基因传递过程中遵循孟德尔共显性遗传规律等特点，使得PCR-STR复合扩增荧光检测技术已经成为国际法医学界不可或缺的一项重要技术手段，在各国的罪犯DNA数据库建设、个体识别以及亲权鉴定等司法实践中发挥着越来越重要的作用。但在通常的组织身源鉴定案例中，应用PCR-STR复合扩增荧光检测技术有其基本的假设前提：即一个个体的基因型由其父母的基因型所决定，受精卵的形成即固定了其基因型并终生不变。换言之，一个个体其任何组织的STR基因型均是一致的。在这一前提下，通过PCR-STR复合扩增荧光检测技术对涉案检材和假定身源进行STR分型检测，依据STR等位基因频率计算两种检材基因型的似然率作为个体识别的判别标准。
目前的研究发现，肿瘤组织中STR基因座变异是其正常组织STR自发突变率的约26倍，约1/3的肿瘤患者在15个常用STR基因座中至少有1个可出现杂合性丢失、出现新等位基因或等位基因增加等可导致STR基因型改变的变异，这就导致采用似然率进行个体识别的方法不再适用于肿瘤组织的身源认定。换句话说，当采用肿瘤组织的DNA检验结果作为法庭证据时，如果没有考虑到肿瘤组织这一检材的特殊性及由此引发的STR基因座在肿瘤组织中遗传学上的独特性时，往往容易作出错误的排除性结论或者不明确的结论，而这将影响到鉴定结论的准确性和科学性，并产生不良的社会影响。此外，由于对肿瘤组织中STR的变异规律还缺乏足够的认识，目前国内司法鉴定机构对于相关案件要么不予受理，要么仅出具检验报告而不给出明确结论，这在一定程度上既损害了当事人的利益，又不利于社会的和谐。
因此，对肿瘤组织的身源认定提出一套可行有效的方法具有非常重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种在STR发生变异情况下的肿瘤组织身源认定方法。
本发明提供的肿瘤组织身源认定方法，是基于Identifiler系统共有基因座数和共有等位基因数的进行肿瘤组织身源认定的方法，有两个基本前提，分别是：① 被告无罪推定的基本法理，即在上述案件中均应先假设涉案肿瘤组织检材来自于案件中患者自身；② 如果肿瘤组织不出现变异，检测15个STR基因座时，肿瘤组织与身源正常组织全相同基因座数为15，共有等位基因数为30。随着肿瘤组织中突变基因座个数的增加，全相同基因座数和共有等位基因数将分别小于15和30而趋近于无关个体间的水平。依据上述2个前提，本发明人通过对不同类型肿瘤组织STR变异规律、肿瘤组织-身源正常组织对中共有基因座数和共有等位基因数以及无关个体对、全同胞对中共有基因座数和共有等位基因数分布规律的深入系统研究，获得了基于Identifiler系统共有基因座数和共有等位基因数两种指标进行肿瘤组织身源认定的判别分析函数，并提出了具体的认定方法，避免了当肿瘤组织出现STR基因型改变时现有技术方法不能进行身源认定的不足之处。
本发明提出的基于Identifler系统共有基因座数和共有等位基因数进行肿瘤组织身源认定的方法，具体步骤如下：
 A、肿瘤组织和被鉴定个体之正常组织Identifler系统15个STR基因座的分型检测；
 B、肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织共有基因座数和共有等位基因数的计算；
 C、将共有基因座数和共有等位基因数代入判别函数计算相应的函数值；
 D、判别函数计算结果的判断；
 E、依据肿瘤组织身源认定准则进行肿瘤组织身源的认定。
下面具体描述各个步骤：
A、肿瘤组织和被鉴定个体之正常组织Identifler系统15个STR基因座的分型检测。
依据Identifiler系统操作说明书，检测15个STR基因座，同时设阳性对照和阴性对照以保证STR分型结果的准确性。
B、肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织共有基因座数和共有等位基因数的计算。
共有基因座这一概念是对肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织同一STR基因座三种不同状态的划分，分别为全相同基因座（a2）、半相同基因座（a1）和全不同基因座（a0），三种状态分别定义为：
a2=1：指肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织同一STR基因座上的2个等位基因均相同，否则a2=0；
a1=1：指肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织同一STR基因座上的只有1个等位基因相同，否则a1=0；
a0=1：指肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织同一STR基因座上没有相同的等位基因，否则a0=0；
特别说明：对于肿瘤组织中的STR可出现等位基因增加这种变异形式，即肿瘤组织的1个STR基因座可出现3个或以上的等位基因，在这种情况下，与被鉴定个体之正常组织同一STR基因座比较时，首先该基因座a2=0，其次，无论肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织同一STR基因座上有1个还是2个相同的等位基因，均定义为a1=1；无相同等位基因时定义为a0=1。
依据上述定义，以l代表Identifiler系统中的STR基因座的序号，可得到式（1）到式（3）：
                                                    (i=0, 1, 2; l=1, 2, …… 15)         式(1)
全相同基因座数A2为：
　　　　　　  　　　　　　　　　式(2)
半相同基因座数A1为：
　
Figure 775228DEST_PATH_IMAGE003
　　　　　　　　　　　　　　　式(3)
肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织Identifiler系统15个STR基因座上的相同的等位基因个数之和即为共有等位基因数（Number of Identical Alleles, IAn），依据共有基因座数的概念，可以得到式（4）和式（5）：
Figure 170437DEST_PATH_IMAGE004
                    式(4)
或
　　 IAn=2×A2+1×A1+0×A0                     式（5）。
C、将共有基因座数和共有等位基因数代入判别函数计算相应的函数值。
将式（2）、式（3）和式（5）计算所得到的三个变量的值分别代入表1所示4组判别函数，计算相应的函数值（即Z值）：
表1　肿瘤组织身源认定的判别函数
Figure 171760DEST_PATH_IMAGE006
其中，Z TU 、Z UI 和Z FS 分别对应被鉴定肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织为来自同一个体、来自无关个体、分别来自两位全同胞三种关系。
D、判别函数计算结果的判断。
按照上述步骤C计算所得函数值（Z值），在同一组函数中，肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织的关系将判定为较大Z值所对应的关系。当依据共有等位基因数和共有基因座数两组函数计算结果出现矛盾时，则肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织的关系判定为不能确定。
E、肿瘤组织身源的认定。
依据实际案情，IAn、A1和A2的有限分布，以及步骤D中判别函数计算结果的判断，总结肿瘤组织身源鉴定的判别准则如下：
①参与鉴定个体的肿瘤手术(或活检)及治疗等相关病史的确认；
②提供肿瘤组织的病理诊断；
③了解参与鉴定个体的直系亲属情况，尤其是有无同卵双胎兄弟或姐妹，必要时争取其兄弟或姐妹参与鉴定；
④在满足以上3条准则的基础上，采用Identifiler系统进行STR检测，若IAn值不小于26且A2不小于11，则不排除肿瘤组织与参与比对的正常组织来自同一个体；若已明确肿瘤患者无全同胞，则当IAn值不小于23且A2不小于8时，可不排除肿瘤组织与参与比对正常组织来自同一个体。
既往的研究仅限于对肿瘤组织中STR变异规律的描述，未见提出当STR变异时肿瘤组织身源认定的具体方法。与既往技术相比，本发明所提出的这种基于Identifiler系统适用于肿瘤组织身源认定的方法，具有以下有益效果：
1、针对肿瘤组织中STR的高变异特点，本发明首次在国内提出一种可行的肿瘤组织身源认定的方法。
2、本发明所研制的基于Identifiler系统共有基因座数和共有等位基因数适用于肿瘤组织身源认定的方法已在申请人的实验室用于实际检案，结果表明，该方法特异、灵敏，可满足实际检案需要。
3、该鉴定方法重复性好，可保证不同的鉴定机构对同一检材鉴定结论的一致性。
附图说明
图1为实施例中胃癌组织与参与鉴定个体之正常血样的Identifiler系统中D18S51基因座分型结果。
其中，上半部分为胃癌组织分型图，表现为等位基因增加(三等位基因)这种变异形式；下半部分为参与鉴定个体之正常血样的分型图。
图2 为实施例中该胃癌组织的HE染色切片。明确诊断为胃癌组织。
具体实施方式
实施例1：采用基于Identifiler系统共有基因座数和共有等位基因数适用于肿瘤组织身源认定的方法用于1例胃癌组织的身源认定。
具体步骤为：
步骤1：Identifiler系统STR分型
对胃癌组织和参与鉴定个体之正常血样按照Identifiler系统操作说明书进行STR分型，结果见表2和图1。其中肿瘤组织在D18S51检见等位基因增加这种变异，导致以常规似然率标准不能进行肿瘤组织身源认定。
表2　1例胃癌组织及参与鉴定个体之正常组织的Identifiler系统分型结果
基因座序号 基因座名称 胃癌组织分型结果 正常血样分型结果 a2 a1 a0
1 D8S1179 11,15 11,15 1 0 0
2 D21S11 30,31 30,31 1 0 0
3 D7S820 10,11 10,11 1 0 0
4 CSF1PO 12,12 12,12 1 0 0
5 D3S1358 16,16 16,16 1 0 0
6 TH01 9,9 9,9 1 0 0
7 D13S317 9,11 9,11 1 0 0
8 D16S539 9,11 9,11 1 0 0
9 D2S1338 17,20 17,20 1 0 0
10 D19S433 13,14.2 13,14.2 1 0 0
11 ｖWA 14,17 14,17 1 0 0
12 TPOX 9,10 9,10 1 0 0
13 D18S51 16,20,21 16,21 0 1 0
14 D5S818 13,13 13,13 1 0 0
15 FGA 18,24 18,24 1 0 0
步骤2：共有基因座数和共有等位基因数的计算
依据表1所示该胃癌组织和参与鉴定个体之正常血样Identifiler系统分型结果对15个STR基因的属性进行判断见表1。按式（2）、式（3）和式（5）分别计算A2、A1和IAn结果分别为：A2＝14，A1＝1，IAn＝29。
步骤3：计算判别函数值（Z值）
将步骤2计算所得A2、A1和IAn值代入表1所示4组判别函数，计算相应Z值，结果见表3。
表3　本例胃癌组织身源认定判别函数计算结果
Figure 994223DEST_PATH_IMAGE007
步骤4：判别函数计算结果的判断
依据表3所示判别函数计算所得之Z值可以看出，无论根据何种判别因子进行计算，所得Z TU 均大于相应的Z UI 或Z FS ，提示无论是否考虑参与鉴定的个体有无全同胞，均不排除所鉴定的胃癌组织来自参与鉴定的个体。
步骤5：肿瘤组织身源的认定
已知参与鉴定的个体无全同胞兄弟或姐妹，且参与鉴定的个体可提供确切的胃癌切除相关治疗病史，对所鉴定的胃癌组织行病理诊断可明确其为胃癌组织（见图2），在本例中有IAn＝29>23且A2＝14>8，故不排除参与鉴定的胃癌组织与参与比对正常组织来自同一个体。

Claims (7)

1.一种基于Identifler系统的肿瘤组织身源的认定方法，其特征在于具体步骤如下：
A. 肿瘤组织和被鉴定个体之正常组织Identifler系统15个STR基因座分型检测；
B. 肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织共有基因座数和共有等位基因数的计算； 
C. 将共有基因座数和共有等位基因数代入判别函数计算相应的函数值；
D. 判别函数计算结果的判断；
E. 依据肿瘤组织身源认定准则进行肿瘤组织身源的认定。
2.根据权利要求1所述的认定方法，其特征在于所述肿瘤组织和被鉴定个体之正常组织Identifler系统15个STR基因座分型检测，是依据Identifiler系统操作说明书，检测15个STR基因座，同时设阳性对照和阴性对照以保证STR分型结果的准确性。
3.根据权利要求1所述的认定方法，其特征在于所述肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织共有基因座数和共有等位基因数的计算，具体如下：
全相同基因座数A2为：
　　                                                
Figure 327803DEST_PATH_IMAGE001
　　　　　　　　　　　　　式(2)
半相同基因座数A1为：
　　
Figure 507112DEST_PATH_IMAGE002
　　　　　　　　　　    　　式(3)
共有等位基因数IAn的计算方法为式(4)或式(5)：
 
Figure 782235DEST_PATH_IMAGE003
                             式(4)
或
IAn=2×A2+1×A1+0×A0                          式（5）。
4.根据权利要求1所述的认定方法，其特征在于所述将共有基因座数和共有等位基因数代入判别函数计算相应的函数值，该判别函数为：
Figure 363389DEST_PATH_IMAGE005
。
5.根据权利要求1所述的认定方法，其特征在于所述判别函数计算结果的判断，是根据步骤C计算所得函数值，在同一组函数中，肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织的关系将判定为较大函数值所对应的关系；当依据共有等位基因数和共有基因座数两组函数计算结果出现矛盾时，则肿瘤组织与被鉴定个体之正常组织的关系判定为不能确定。
6.根据权利要求1所述的认定方法，其特征在于所述依据肿瘤组织身源认定准则进行肿瘤组织身源的认定，该肿瘤组织身源认定准则包括：
①参与鉴定个体的肿瘤手术或活检及治疗等相关病史的确认；
②提供肿瘤组织的病理诊断；
③了解参与鉴定个体的直系亲属情况，尤其是有无同卵双胎兄弟或姐妹，必要时争取其兄弟或姐妹参与鉴定；
④在满足以上3条准则的基础上，采用Identifiler系统进行STR检测，若IAn值不小于26且A2不小于11，则不排除肿瘤组织与参与比对的正常组织来自同一个体；若已明确肿瘤患者无全同胞，则当IAn值不小于23且A2不小于8时，可不排除肿瘤组织与参与比对正常组织来自同一个体。
7.根据权利要求1至6之一所述的基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法在司法鉴定领域中的应用。
CN 201010252926 2010-08-13 2010-08-13 一种基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法 Pending CN101921851A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010252926 CN101921851A (zh) 2010-08-13 2010-08-13 一种基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010252926 CN101921851A (zh) 2010-08-13 2010-08-13 一种基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101921851A true CN101921851A (zh) 2010-12-22

Family

ID=43337066

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201010252926 Pending CN101921851A (zh) 2010-08-13 2010-08-13 一种基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101921851A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102982222A (zh) * 2011-09-02 2013-03-20 司法部司法鉴定科学技术研究所 获取无突变情形下亲缘指数的简便方法
CN106840811A (zh) * 2017-01-22 2017-06-13 中国科学院自动化研究所 一种肿瘤组织体外病理染色试剂盒
CN108504734A (zh) * 2018-03-26 2018-09-07 河北医科大学 一种恶性肿瘤组织特定个体归属的判断方法及其应用
CN109273046A (zh) * 2018-10-19 2019-01-25 上海晶准生物医药有限公司 一种基于概率统计模型的生物学全同胞鉴定方法
CN117219162A (zh) * 2023-09-12 2023-12-12 四川大学 针对肿瘤组织str图谱进行身源鉴定的证据强度评估方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《法医学杂志》 20070831 方建新等 13个STR位点在人消化系统肿瘤组织中的变异分析 280-282 1-7 第23卷, 第4期 2 *
《法医学杂志》 20090831 赵书民等 应用常染色体STR 基因座共有等位基因数判别全同胞关系 267-270 1-7 第25卷, 第4期 2 *
《法医学杂志》 20091231 赵书民等 共有基因座数和等位基因数用于结直肠癌组织的身源认定 412-420 1-7 第25卷, 第6期 2 *
《法医学杂志》 20100430 李成涛等 判别分析法在胃癌组织身源鉴定中的应用 100-103 1-7 第26卷, 第2期 2 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102982222A (zh) * 2011-09-02 2013-03-20 司法部司法鉴定科学技术研究所 获取无突变情形下亲缘指数的简便方法
CN102982222B (zh) * 2011-09-02 2016-03-02 司法部司法鉴定科学技术研究所 获取无突变情形下亲缘指数的简便方法
CN106840811A (zh) * 2017-01-22 2017-06-13 中国科学院自动化研究所 一种肿瘤组织体外病理染色试剂盒
CN108504734A (zh) * 2018-03-26 2018-09-07 河北医科大学 一种恶性肿瘤组织特定个体归属的判断方法及其应用
CN108504734B (zh) * 2018-03-26 2022-05-03 河北医科大学 一种恶性肿瘤组织特定个体归属的判断方法及其应用
CN109273046A (zh) * 2018-10-19 2019-01-25 上海晶准生物医药有限公司 一种基于概率统计模型的生物学全同胞鉴定方法
CN117219162A (zh) * 2023-09-12 2023-12-12 四川大学 针对肿瘤组织str图谱进行身源鉴定的证据强度评估方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11062789B2 (en) Methylation pattern analysis of tissues in a DNA mixture
Iacono et al. bigSCale: an analytical framework for big-scale single-cell data
KR102373647B1 (ko) 사본수 변동을 결정함에 있어서 검출의 감수성을 향상시키기 위한 방법
Sajan et al. Both rare and de novo copy number variants are prevalent in agenesis of the corpus callosum but not in cerebellar hypoplasia or polymicrogyria
Papaemmanuil et al. Loci on 7p12. 2, 10q21. 2 and 14q11. 2 are associated with risk of childhood acute lymphoblastic leukemia
EP3704264B1 (en) Using nucleic acid size range for noninvasive prenatal testing and cancer detection
JP2022544604A (ja) がん検体において細胞経路調節不全を検出するためのシステム及び方法
US8639639B2 (en) Predicting possible outcomes in multi-factored diseases
Rahman et al. Bioinformatics and machine learning methodologies to identify the effects of central nervous system disorders on glioblastoma progression
CN101921851A (zh) 一种基于Identifiler系统的肿瘤组织身源的认定方法
Liu et al. Identification of hub genes and pathways associated with hepatocellular carcinoma based on network strategy
De Toma et al. Meta-analysis of transcriptomic data reveals clusters of consistently deregulated gene and disease ontologies in Down syndrome
WO2021080978A1 (en) Calculating cell-type rna profiles for diagnosis and treatment
Margery‐Muir et al. Establishment of Gene Copy Number–Specific Normal Ranges for Serum C4 and Its Utility for Interpretation in Patients With Chronically Low Serum C4 Concentrations
Baselmans et al. Epigenome-wide association study of wellbeing
Liu et al. Low-frequency somatic copy number alterations in normal human lymphocytes revealed by large-scale single-cell whole-genome profiling
Lewis et al. Microgranular variant of acute promyelocytic leukemia with normal conventional cytogenetics, negative PML/RARA FISH and positive PML/RARA transcripts by RT-PCR
Yao et al. External contamination in single cell mtDNA analysis
US20220267837A1 (en) Methods for identifying carrier status and assessing risk for spinal muscular atrophy
Subbanna et al. Variants of Th17 pathway-related genes influence brain morphometric changes and the risk of schizophrenia through epistatic interactions
Chai et al. The construction and analysis of gene co-expression network of differentially expressed genes identifies potential biomarkers in thyroid cancer
WO2022231449A1 (en) Circulating noncoding rnas as a signature of autism spectrum disorder symptomatology
EP3722444B1 (en) Method for determining rcc subtypes
Liu et al. A statistical framework to identify cell types whose genetically regulated proportions are associated with complex diseases
Kakouri et al. Circulating small RNA signatures differentiate accurately the subtypes of muscular dystrophies: small-RNA next-generation sequencing analytics and functional insights

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20101222