CN101845033B - 顺磁性铁、硒槲皮素配合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种顺磁性铁、硒槲皮素配合物，其分子式为C 30H 14O 14SeFe 2，结构式为：
制备方法为：槲皮素的乙醇溶液中加入硒酸铵和重蒸水，调节pH值到2.5±0.1，30±2℃水浴回流6±0.1h；然后加入纳米Fe 30 4，调节pH值到4.5±0.1，30±2℃水浴搅拌3±0.1h，冷却、静置、抽滤、洗涤、干燥，得褐色固体产物顺磁性铁、硒槲皮素配合物。所述的顺磁性铁、硒槲皮素配合物在制备靶向性抗癌药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种配合物及其合成和在制备抗癌药物中的应用，特别涉及一种铁、硒槲皮素配合物及其制备方法，和在制备靶向性抗癌药物中的应用。
背景技术
槲皮素(Quercetin)是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物，化学命名为3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮，具有很高药用价值，广泛存在于蔬菜、水果及中草药中。其分子式为C15H10O7，分子结构式为：
槲皮素通过细胞增殖和血管新生相关信号通路的复杂作用而对肿瘤表现出化学预防作用。槲皮素配基可以特异性地作用于与肿瘤发生相关分子靶的芳基烃(Arh)，降低与实体瘤发生有关的ErbB2蛋白家族的表达、调节与肿瘤发生相关的MEK/ERK和Nrf2/keap 1信号的传导途径，从而达到预防肿瘤的作用。槲皮素对体外培养的慢性粒细胞白血病细胞系K562和血管内皮生长因子(VEGF)均有细胞毒作用，可抑制K562细胞的生长并诱导其凋亡，抑制白血病细胞分泌VEGF，抑制结肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞的增殖，是目前已知的最强的化疗药物之一。硒是人和动物必须的微量元素之一，是人体红细胞谷胱甘肽过氧化酶的组成成分，具有较强的保护正常细胞和抗肿瘤作用。铁是生命体内含量最多的金属元素，肩负着造血和输氧的生理功能，它还是一些重要的酶和蛋白质的组成成分。铁的供应和吸收不足，满足不了血红蛋白合成的需要，将引起缺铁性贫血，导致免疫功能下降。Mario.E.Bodini等通过电化学的方法研究了Fe(II)与槲皮素(配比为1∶1)的配合物，研究在二甲亚矾溶液中与超氧阴离子自由基间的相互作用，研究表明Fe(II)有利于提高槲皮素的抗氧化能力。无机生物化学研究证实，金属配合物的生物活性大都高于其本身，但不良反应都小于其本身。
近年来，中药配位学说认为，天然药物的药理活性，大都是其有机物成分与矿物质之间形成配合物而产生的协同作用。目前多是关于槲皮素与部分金属元素形成单一配合物的合成及生物活性研究。现有的槲皮素配合物都是单一元素配合物，抗肿瘤效率低，其主要原因是药力分散。
发明内容
为了克服现有的槲皮素配合物都是单一元素配合物，抗肿瘤效率低，药力分散的缺点，本发明提供了一种顺磁性铁、硒槲皮素配合物及其制备方法，使得纳米Fe3O4分子与硒-槲皮素配合物混合和接枝，可以在制备靶向性抗癌药物中应用。
本发明的技术方案为：一种顺磁性铁、硒槲皮素配合物，其分子式为C30H14O14SeFe2，结构式为：
所述的顺磁性铁、硒槲皮素配合物的制备方法，步骤为：
第一步，槲皮素的乙醇溶液中加入硒酸铵和重蒸水，调节pH值到2.5±0.1，30±2℃水浴回流6±0.1h；
第二步，在第一步的反应液中加入纳米Fe3O4，调节pH值到4.5±0.1，30±2℃水浴搅拌3±0.1h，冷却、静置、抽滤、洗涤、干燥，得褐色固体产物顺磁性铁、硒槲皮素配合物。
槲皮素的乙醇溶液的质量体积浓度为0.02～0.05g/ml。
硒酸胺的量为槲皮素质量的20～30％。
纳米Fe3O4的量为槲皮素质量的0.8～1.2倍。
所述的顺磁性铁、硒槲皮素配合物在制备靶向性抗癌药物中的应用。
制备得到的顺磁性铁、硒槲皮素配合物元素分析显示组成为：
碳：40.00∽50.00％
氢：1.90∽3.00％
氧：30.00∽40.00％
硒：9.00∽15.00％
其余为铁。
有益效果：
该工艺简单，技术成熟，其制备的顺磁性铁、硒槲皮素配合物纯度高，因此大大提高抗肿瘤效率。本发明制备的顺磁性双元素槲皮素配合物，有靶向作用，可有效地克服这一缺点，提高抗肿瘤效率，达到抗癌的目的。
附图说明
图1为槲皮素的红外吸收图，图2为槲皮素与硒配合物的红外吸收图，图3为纳米Fe3O4与槲皮素、硒配合物的红外吸收图。
其中3401cm-1为羟基特征吸收峰，1606cm-1为双键特征吸收峰，584cm-1为金属配位键特征吸收峰。
具体实施方式：
实施例1：
顺磁性铁、硒槲皮素配合物制备：
步骤1、槲皮素1.0±0.1g，加50±1mL无水乙醇，加热搅拌溶解至澄清。
步骤2、30±2℃水浴搅拌下加入0.3±0.05g硒酸铵和100±1mL重蒸水，用适量的盐酸调节pH值到2.5±0.1，30±2℃水浴回流6±0.1h。
步骤3、加入0.8±0.05g纳米Fe3O4，用适量的氨水调节pH值到4.5±0.1，30±2℃水浴搅拌3±0.1h。
步骤4、冷却、静止、抽滤、洗涤、干燥，得褐色固体产物。
顺磁性铁、硒槲皮素配合物的元素分析组成：
碳：41.50％
氢：2.26％
氧：30.68％
硒：9.97％
铁：15.59％
实施例2：
顺磁性铁、硒槲皮素配合物制备：
步骤1、槲皮素1.0±0.1g，加50±1mL无水乙醇，加热搅拌溶解至澄清。
步骤2、30±2℃水浴搅拌下加入0.3±0.05g硒酸铵和100±1mL重蒸水，用适量的盐酸调节pH值到2.5±0.1，30±2℃水浴回流6±0.1h。
步骤3、加入1.2±0.05g纳米Fe3O4，用适量的氨水调节pH值到4.5±0.1，30±2℃水浴搅拌3±0.1h。
步骤4、冷却、静止、抽滤、洗涤、干燥，得褐色固体产物。
顺磁性铁、硒槲皮素配合物的元素分析组成：
碳：40.33％
氢：1.98％
氧：31.74％
硒：9.83％
铁：16.12％
实施例3：
顺磁性铁、硒槲皮素配合物制备：
步骤1、槲皮素1.0±0.1g，加50±1mL无水乙醇，加热搅拌溶解至澄清。
步骤2、30±2℃水浴搅拌下加入0.3±0.05g硒酸铵和100±1mL重蒸水，用适量的盐酸调节pH值到2.5±0.1，30±2℃水浴回流6±0.1h。
步骤3、加入1.0±0.05g纳米Fe3O4，用适量的氨水调节pH值到3.5±0.1，30±2℃水浴搅拌3±0.1h。
步骤4、冷却、静止、抽滤、洗涤、干燥，得褐色固体产物。
顺磁性铁、硒槲皮素配合物的元素分析组成：
碳：41.38％
氢：2.12％
氧：31.01％
硒：9.96％
铁：15.53％
实施例4
动物实验：
选择SPF级新生大鼠100只，脑肿瘤培养后，筛选出有典型症状者60只，无治疗对照组、硒-槲皮素配合物治疗组和顺磁性铁、硒槲皮素配合物治疗组各取20只，治疗10天后取样分析。
治疗效果比较：
表1无治疗对照组(1)、硒-槲皮素配合物治疗组(2)和顺磁性铁、硒槲皮素配合物治疗组(3)比较(X±S，μg/L)
结果表明：(2)组与(1)组有显著差异，(3)组与(1)组有显著差异，(3)组与(2)组也有显著差异，说明硒-槲皮素配合物和顺磁性铁、硒槲皮素配合物对大鼠脑肿瘤有较好的效果。从这个表上能看出顺磁性铁、硒槲皮素配合物的效果比硒-槲皮素配合物的要好。
可以以片剂、针剂、粉剂等形式给药。
Claims (6)
1.一种顺磁性铁、硒槲皮素配合物，其特征在于，分子式为C30H14O14SeFe2，结构式为：
2.权利要求1中所述的顺磁性铁、硒槲皮素配合物的制备方法，其特征在于，步骤为：
第一步，槲皮素的乙醇溶液中加入硒酸铵和重蒸水，调节pH值到2.5±0.1，30±2℃水浴回流6±0.1h；
第二步，在第一步的反应液中加入纳米Fe3O4，调节pH值到4.5±0.1，30±2℃水浴搅拌3±0.1h，冷却、静置、抽滤、洗涤、干燥，得褐色固体产物顺磁性铁、硒槲皮素配合物。
3.如权利要求2所述的顺磁性铁、硒槲皮素配合物的制备方法，其特征在于，槲皮素的乙醇溶液的质量体积浓度为0.02～0.05g/mL。
4.如权利要求2所述的顺磁性铁、硒槲皮素配合物的制备方法，其特征在于，硒酸铵的量为槲皮素质量的20～30％。
5.如权利要求2所述的顺磁性铁、硒槲皮素配合物的制备方法，其特征在于，纳米Fe3O4的量为槲皮素质量的0.8～1.2倍。
6.权利要求1中所述的顺磁性铁、硒槲皮素配合物在制备靶向性抗癌药物中的应用。
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