CN101805372A - 一种手性膦化合物 - Google Patents

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罗梅
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Abstract

一种手性膦化合物，有以下化学结构式：

Description

一种手性膦化合物
一、技术领域
本发明涉及一种手性化合物，具体地说是一种手性膦化合物。
二、背景技术
手性噁唑啉与金属的配合物在Didls-Alder(狄乐斯-艾而特)二烯环加成反应、Michael(米歇尔)缩合反应、Friedel-Crafts(傅瑞德-克拉佛兹)缩合反应、Aldol(醇醛)缩合反应等许多反应中表现出良好的不对称催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注。
申请人长期从事不对称化合物的研制，并陆续申请了发明专利，ZL200610096004.X、CN101016311A、CN101099936A、200810020198.4、CN101279954A、200810022278.3。
三、发明内容
本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物化合物提供一种高效手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选并合成手性配体以制备配合物催化剂。
本发明所称的手性膦化合物是化学名称为-2-氧代-4H-1，3，2-苯基噁唑啉基膦酰胺-2，3-二氢化-2-苯基-3-(苯甲基)-α-(氯甲基)，有以下化学结构式：
本手性膦化合物的合成方法为两步，第一步以2-羟基苯腈(2-氰基苯酚)和L-苯甘氨醇反应制备中间体2-[(4S)-4，5-二氢化-4-苯基-2-噁唑啉基]苯酚，本反应在无水ZnCl2存在条件下于无水氯苯溶剂中回流反应24小时，经分离、纯化后得到中间体。第二步以上述中间体与苯基膦酰二氯[PhPOCl2]合成目标产物，本反应在无水甲苯和三乙胺混合溶剂中回流反应24小时，经分离、纯化得到目标产物。反应流程示意如下：
Figure GSA00000052829300012
实验表明当使用L-亮氨醇或L-缬氨醇或L-苯丙氨醇与邻氰基苯酚反应闭环形成的噁唑啉基所携带的Ph基依次为-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)2和-CH2Ph所取代。
本化合物作为手性配体，可与金属有机化合物形成配合物在扁桃酸不对称合成中表现出良好的催化活性和高对映选择性。
四、附图说明
图1是化合物的晶体结构图
五、具体实施方式
1、中间体2-[(4S)-4，5-二氢化-4-苯基-2-噁唑啉基]苯酚的制备：
在100mL两口瓶中，无水无氧条件下，加入无水ZnCl2 60mg(0.37mmol)，40mL氯苯，2-氰基苯酚1.0g(5.6mmol)，L-苯甘氨醇3g，升温回流反应24h，停止反应，减压以除去溶剂，将剩余物加水溶解，并用CHCl3(30mL×2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转除去溶剂，将粗产品用石油醚/二氯甲烷(V/V4∶1)柱层析，得无色油状液体，产率55％；[a]5 D＝-23.4°(c＝0.35，CHCl3)：1HNMR(500MHz，CDCl3，27℃)，δ(ppm)＝12.36(s，1H)，7.87～7.88(d，J＝2.5Hz，1H)，7.34～7.49(m，6H)，7.17～7.20(d，J＝14Hz，1H)，7.00(t，1H)，5.44～5.50(m，1H)，4.78(t，J＝2Hz，1H)，4.26(t，1H)，4.61～4.64(m，1H)，4.39(t，J＝0.5Hz，1H)，3.10～3.14(q，1H)，2.81～2.85(q，1H)。
2、手性膦化合物的合成：
在100mL两口瓶中，无水无氧条件下，加入40mL甲苯，2-[(4S)-4，5-二氢化-4-苯基-2-噁唑啉基]苯酚(中间体)2g(9.13mmol)，三乙胺20mL，苯基膦酰二氯1.0mL(6.96mmol)，将混合物加热回流24h，停止反应，减压以除去溶剂，将粗产品用石油醚/二氯甲烷(V/V1∶9)柱层析，得白色固体，转化率72％；[a]5 D＝19.38°(c＝0.0.05，CHCl3)：
1HNMR(500MHz，CDCl3，27℃)δ(ppm)＝8.00～8.07(m，3H)，7.88(d，J＝7.5Hz，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.10～7.46(m，12H)，4.28(m，1H)，5.46(t，J＝1.5Hz，1H)，4.74～4.77(m，1H)，4.25(t，J＝0.5Hz，1H).13CNMR(125MHz，CDCl3，27℃)166.41，160.20，141.68，133.71，131.36，131.25，128.94，128.29，128.16(x2)，127.96(x2)，126.57，118.78，116.96，74.12，68.95.13PNMR(300MHz，CDCl3，27℃)，δ(ppm)＝25.56.IR(KBr)：3064，3033，2956，2924，2854，2250，1684，1643，1612，1590，1537，1495，1479，1461，1440，1378，1304，1274，1249，1221，1138，1156，1126，1070，1030，909，793，754，734，698，648，626，557，527.；HRMS(EI)：m/z(％)：calcd forC27H23NO3P：440.1416；found：440.1385.

Claims (1)

1.一种手性膦化合物，其特征在于：本手性膦化合物有以下化学结构式：
Figure FSA00000052829200011
CN201010127492A 2010-03-17 2010-03-17 一种手性膦化合物 Pending CN101805372A (zh)

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