CN101792524B

CN101792524B - 糖基聚醚、制备方法及用途

Info

Publication number: CN101792524B
Application number: CN2010101064356A
Authority: CN
Inventors: 俞飚; 李瑶
Original assignee: Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Current assignee: Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Priority date: 2010-02-05
Filing date: 2010-02-05
Publication date: 2012-08-29
Anticipated expiration: 2030-02-05
Also published as: CN101792524A

Abstract

本发明提供了一种糖基聚醚、制备方法和用途。系直接从常见的糖基给体制备以糖基为起始端，糖基通过异头位连接环醚开环长链，以羟基，烷氧基，胺基，叠氮，卤原子等常见亲核试剂为封端的方法，可制备分子量从数百到大于十万的具有如下结构的高分子糖基聚醚：

Description

糖基聚醚、制备方法及用途

技术领域

本发明涉及利用糖基氧嗡离子催诱导的糖基聚醚的制备方法，产物及其用途。

技术背景

环醚如四氢呋喃(THF)通过阳离子开环聚合制得的聚四亚甲基二醇(PTMEG)是合成聚氨酯和热塑性聚酯聚酰胺弹性材料的重要原料。以PTMEG为原料制得的弹性材料相比于其它材料做嵌段生成的弹性材料，具有优异的水解稳定性、透气性和耐磨性能，在低温下也具有良好的弹性、柔韧性和抗冲击性能，在纺织、管材、化工及医疗器械等方面有出独特而广阔的应用前景。而聚环氧丙烷在聚氨酯工业和表面活性剂等方面的广泛应用[(a)刘志豪，孙经武，聚四氢呋喃合成催化剂研究进展，1999，4，8-12.(b)Szymczyk，A.；Senderek，E.；Nastalczyk，J.；Roslaniec，Z.Euro.Polym.J.2008，44，436-443]。目前这方面的研究重点主要集中在催化剂的选择和利用上。已经发现能够催化环醚聚合的催化剂主要有[金羊]离子类[Meerwern，Von.H.；Hinz，Q.；Hofmann，P.；et al.J.Prakt.Chem.1936，147，257]，正碳离子类[Scheer，M.；Rempp，P.；Franta，E.；Macromol.Chem，1978，179，849]，氧碳嗡离子类[栗方星，曹秀兰，黄家贤等，高等学校化学学报，1992，13(9)，1282]，质子酸类[Matsuda，K.；Tanaka，Y，；Sakai，T.Appl.Polym.Sci.1976，20，282]，Lewis酸类[张鸿志，冯建荣，冯新德，高分子通讯，1986，5，384]，共价化合物类[Hrkach，J.；Matyjciszewski，K.；Macromol.1990，23，4042]及稀土类等。而通过糖基氧嗡离子诱导的环醚开环聚合国内外尚无报导，我们的发明很好的填补了这方面的空白。

核酸，蛋白质和糖是生命体中最重要的三类大分子量物质。与基因组和蛋白质组学研究相比，糖组学的研究还处于起步阶段。阻碍糖组学迅速发展的因素主要有研究技术的限制和糖链本身结构的复杂性。尚没有通用的生物或化学方法能够快速、高效的合成各种结构的糖链及缀合物。目前人们已经知道，大部分细胞的表面覆盖着一层厚厚的糖缀合物如糖蛋白，蛋白多糖，糖脂[S.Penadés et al.Chem.Eur.J.2003，9，1909-1921]。在这些化合物中，糖以共价键与蛋白，甘油酯或其他的疏水物质相连，他们在结构上变化很大，广泛存在于动植物及微生物中，在生理学及医药学中都具有重要意义，如提供细胞间阻止非特异粘附的相互排斥力。而在一些特殊的细胞构造中，这种阻力被细胞间的一些吸引力所抵消，而这些吸引力来自细胞表面的寡糖和蛋白质之间的特殊相互作用。此外，还有证据显示细胞粘附和识别也与细胞表面的寡糖间的相互作用有关，微生物感染也通过与细胞表面糖基的识别进行。因此，对细胞表面的寡糖的相互作用以及寡糖和蛋白质的相互作用一直以来都是科学家们研究的重点和难点。各种寡糖，多糖及糖缀合物被合成出来用于这方面的研究[(a)M.Soler，S.Desplat-Jego，B.Vacher，L.Ponsonnet，M.Fraterno，P.Bongrand，J-M.Martin，C.Foa，FEBS Lett.1998，429，89-94.(b)A.Varki，Glycobiology，1993，3，97-130.(c)J.Rojo，J.C.Morales，S.Penadés，Top.Curr.Chem.2002，218，45-92；(d)S-I.Hakomori，Proc.Natl.Sci.USA 2002，99，225-232.(e)S.Yu，N.Kojima，S.-I.Hakomori，S.Kudo，S.Inoue，Y.Inoue，Proc.Natl.Sci.USA 2002，99，2854-2859.(f)J.Jiménez-Barbero，E.Junquera，M.Martìn-Pastor，S.Sharma，C.Vicent，S.Penadés，J.Am.Chem.Soc.1995，117，11198-11204]。到目前为止，由于合成手段有限，糖缀合物的模拟还局限于在糖基上连接一些较短的脂肪链或类脂肪链[(a)A.Geyer，C.Gege，R.R.Schmidt，Angew.Chem.Int.Ed.1999，38，1466-1468.(b)S.R.Haseley，H.J.Vermeer，J.P.Kamerling，J.F.G.Vliegenthart，Proc.Natl.Sci.USA2001，96，9419-9424]，而对一些较长的脂肪链或类脂肪链目前鲜有报道[K.Matsuura，H.Kitakouji，N.Sawada，H.Ishida，M.Kiso，K.Kitajima，K.Kobayashi，J.Am.Chem.Soc.2000，122，7406-7407.]。我们发现的糖基氧嗡离子诱导的环醚开环聚合反应，通过调节温度，浓度，反应时间等能够方便的得到各种糖基连接不同长度的环醚开环长链的糖基聚醚化合物，很好的填补了这方面的空白，为这一领域开启了广泛的前景。

在生物医用高分子领域中，高分子药物缓释材料是目前最热门的研究课题之一，同时也是生物医学工程发展的一个新领域。药物载体是药物控制释放体系的重要组成部分，也是影响药效的重要因素之一。载体材料需要有优良的生物医学性能：性质稳定，无毒、无刺激性，不致畸；能与药物匹配，不影响药理作用；要有合适的给药速度；具有一定的强度和易加工性，材料可包含大量活性物质但不影响机械性能。为达到良好的医学性能，常将载体材料经共混、共聚、分子修饰等多种化学或物理的方法进行改性。由于高分子材料具有性质稳定、力学性能好、可塑性强、易于加工等优点，目前药物载体材料多采用高分子材料[(a)Cornelius，C.J.；Marand，E.；J.Membr.Sci 2002，202：97-118.(b)Bandyopadhyay，A.；Bhowmick，A.K.；Sarka，M.D.r.J.Appl.Polym.Sci.2004，93，2579-2589.]。

目前已经用于药物载体的疏水性非降解高分子材料主要包括硅橡胶、乙烯一醋酸乙烯酯共聚物(EVA)，聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)以及它们的共聚物。除了以上这些材料外，还有聚醚氨酯、聚乙烯等不可降解材料也常被用作药物载体材料。而聚四氢呋喃嵌段聚氨酯由于具有良好的抗凝血性，已在医用高分子材料领域获得较好的应用[申请号/专利号：200580032233]。我们发现的糖基氧嗡离子诱导的环醚开环聚合反应，通过调节温度，浓度，反应时间等能够方便的得到各种糖基连接不同长度的环醚开环长链的糖基聚醚化合物，进而调节所得化合物的亲/疏水性以及稳定性、力学强度等性能，在医用高分子材料领域有着广泛的应用前景。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种新的各种糖基连接不同长度的环醚开环长链的糖基聚醚化合物及其合成方法和用途。

本发明首次提供了一种利用糖基氧嗡离子催诱导的环醚开环聚合反应，通过调节反应温度，底物浓度，反应时间等能够得到各种糖基连接不同长度的环醚开环长链的糖基聚醚化合物，而且原料易得，方法简便，条件易于控制，为发现和制备此类糖基聚醚化合物提供了一种高效方便的方法。脱除所得化合物上的保护基，即可得到可用作医药材料如药物缓释等的糖基聚醚化合物，同时它们也是合成聚氨酯和热塑性聚酯聚酰胺弹性材料的重要原料，也可以作为制备糖苷量子点(glyconanoparticles)的前体。

本发明提供了一种糖基聚醚化合物，具有如下结构：

其中，m＝1～10的自然数；n＝1-100000的自然数；p＝1，2，3；q＝1～100的自然数.

是D或L经修饰或未经修饰的单糖，寡糖或多糖糖基；

Nu是羟基，巯基，烷氧基，硫代乙酰基，胺基，叠氮，卤原子、经修饰或未经修饰的D或L单糖或多糖糖基。

其分子量推荐为100～1000000，尤其推荐分子量3000～50000。

所述的单糖或多糖糖基选自如下糖基：葡萄糖、半乳糖、核糖、脱氧核糖、木糖、岩藻糖、阿拉伯糖、鼠李糖、氨基葡萄糖、氨基半乳糖、2-脱氧葡萄糖、2-脱氧半乳糖、2，6-二脱氧葡萄糖或2，6-二脱氧半乳糖。

所述的经修饰的单糖，寡糖或多糖糖基的修饰基团选自C1-C8脂肪酰基、C7-C10芳香酰基(苄基或对甲氧基苄基或对硝基苄基或2，4-二硝基苄基)、苄叉、对甲氧基苄叉、C1-C6三烷基硅基、9-芴甲氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、叔丁氧羰基、烯丙氧羰基、苄氧羰基或邻苯二甲酰基。

所述的D或L经修饰或未经修饰的单糖，寡糖或多糖糖基推荐选自如下基团：

其中R¹、R²、R³为相同或不同的基团，选自H、C1-C8脂肪酰基、C7-C10芳香酰基(如苄基或对甲氧基苄基或对硝基苄基或2，4-二硝基苄基)、苄叉、对甲氧基苄叉、C1-C6三烷基硅基、9-芴甲氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、叔丁氧羰基、烯丙氧羰基、苄氧羰基或邻苯二甲酰基；

k选自1～10的自然数，Phth代表邻苯二甲酰基。

进一步推荐选自如下基团：

其中Ac代表乙酰，Bz代表苯甲酰基，Bn代表苄基。

尤其推荐本发明的糖基聚醚化合物结构式为

其中n＝0，1，2，3，4-100000。

本发明提供了前述糖基聚醚化合物的合成方法，该方法包括如下步骤：

糖基给体溶于有机溶剂中，在催化剂或促进剂作用下，脱除离去基团，生成相应的糖基氧嗡离子，在-40℃-80℃与环醚发生环醚的开环聚合反应5秒到7天后，加入淬灭剂封端终止反应；反应后分离得到如前所述的糖基聚醚化合物；

所述的糖基给体为其中

如前所述，

LG选自

-SAr、-SR、或卤素，Ar代表芳基，R代表芳基或C_1～6的烷基。

所述的D或L单糖糖基给体推荐是经过修饰葡萄糖、半乳糖、核糖、脱氧核糖、木糖、岩藻糖、阿拉伯糖、鼠李糖、氨基葡萄糖、氨基半乳糖、2-脱氧葡萄糖、2-脱氧半乳糖、2，6-二脱氧葡萄糖、2，6-二脱氧半乳糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸的邻炔基苯甲酸酯、三氯乙酰亚胺酯、三氟乙酰亚胺酯、亚膦酸酯、硫苷、溴苷、氯苷或氟苷。所述的D或L多糖糖基给体推荐是经过修饰葡萄糖、半乳糖、核糖、脱氧核糖、木糖、岩藻糖、阿拉伯糖、鼠李糖、氨基葡萄糖、氨基半乳糖、2-脱氧葡萄糖、2-脱氧半乳糖、2，6-二脱氧葡萄糖、2，6-二脱氧半乳糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸的邻炔基苯甲酸酯、三氯乙酰亚胺酯、三氟乙酰亚胺酯、亚膦酸酯、硫苷、溴苷、氯苷或氟苷。

所述的分离推荐采用过滤烘干、重结晶或通过硅胶柱，凝胶柱进行分离。可以先将反应体系倒入冰水(或冷的石油醚，正己烷，各种脂肪醚类)中然后过滤烘干；也可以通过硅胶柱，凝胶柱进行常规分离，或者用N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等重结晶。

所述的有机溶剂推荐环醚或环醚和助溶剂。

所述的环醚推荐C₂～C₈的环醚，进一步推荐为环氧乙烷、环氧丙烷、四氢呋喃、2-甲基环氧乙烷，2，3-二甲基环氧乙烷，2-甲基环氧丙烷，2，2-二甲基环氧丙烷，2-甲基四氢呋喃，2，3-二甲基四氢呋喃，2，4-二甲基四氢呋喃，2，5-二甲基四氢呋喃，2，2’-二甲基四氢呋喃，3，4-二甲基四氢呋喃等。所述的助溶剂推荐C1-C6卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿等)、四氢吡喃、甲苯、苯、氯苯、乙醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、丙腈或它们的混合物，进一步推荐使用二氯甲烷或四氢吡喃。

所述的促进剂或催化剂是C1-C6三烷基硅基三氟甲磺酸酯、三氟化硼乙醚、四氟硼酸、四(五氟代苯基)硼酸、二(三氟甲磺酰)亚胺、三氟甲磺酸盐、三苯基甲基高氯酸盐、三苯基甲基四氟硼酸盐、三氟甲磺酸、高氯酸、高氯酸盐、含膦配体的一价金试剂、含N卡宾的一价金试剂、一氯化金、一溴化金、三氯化金、三溴化金或一价银盐。

所述的三氟甲磺酸盐是AgOTf，Cu(OTf)₂、Zn(OTf)₂、Sc(OTf)₃、La(OTf)₃、Yb(OTf)₃或In(OTf)₃；所述的含膦配体的一价金试剂是PPh₃AuOTf、PPh₃AuNTf₂、PPh₃AuPF₆、PPh₃AuSbF₆或PPh₃AuBF₄；所述的含N卡宾的一价金试剂是IPrAuOTf、IPrAuNTf₂、IPrAuPF₆、IPrAuSbF₆、IPrAuBF₄或IMesAuNTf₂；所述的一价银盐是AgClO₄、AgNTf₂、AgPF₆、AgSbF₆或AgBF₄；Tf是三氟甲磺基。

所述的淬灭剂是水、NaOH水溶液、KOH水溶液、CsOH水溶液、Ca(OH)₂水溶液、醇、硫醇、含有一个裸露羟基的如前所述的单糖、链状或者含有分支结构的寡糖；带有皂甙，唾液酸，氨基酸或多肽片段的糖基化合物；含有一个裸露羟基的皂甙或唾液酸；裸露一个氨基或羧基的氨基酸或多肽；卤素盐。

本发明的方法也可以表述为包括如下步骤：

1.糖基给体溶于环醚(或环醚+助溶剂)中，在催化剂或促进剂作用下，脱除离去基团，生成相应的糖基氧嗡离子，进而引环醚的开环聚合反应。

2.在不同的反应温度下(-40℃-80℃)反应5秒到7天后，加入淬灭剂封端终止反应。

3.将反应体系倒入冰水(或冷的石油醚，正己烷，各种脂肪醚类)中，过滤烘干，即可得到相应的高分子糖基聚醚化合物。也可以通过硅胶柱，凝胶柱等进行常规分离或者用N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等重结晶。

4.采用常见的脱保护基方法脱除糖基和/或淬灭剂上的保护基，即可得到相应的糖基聚醚化合物。

所述的糖基给体如前所述。

本发明的糖基氧嗡离子诱导的环醚开环聚合反应，通过调节糖基底物，温度，浓度，反应时间等条件，能够方便的得到各种糖基连接不同长度的环醚开环长链的糖基聚醚化合物，进而控制所得化合物的亲/疏水性以及稳定性、力学强度等性能，在医用高分子材料领域如药物缓释材料和抗菌材料等领域有着良好的应用前景。同时，由于所得糖基聚醚化合物通过糖苷键直接与聚醚链相连的特殊结构，加上它们在有机溶剂(如四氢呋喃/甲醇v∶v＝1∶1)或者水中都能够方便地自组装成为具有特定形态的纳米结构，它们对于研究细胞表面的寡糖的相互作用以及寡糖和蛋白质的相互作用也有着广泛的应用前景，也可以作为制备糖基镶量子点(glyconanoparticles)的前体。

附图说明

图1.聚合物12在亲水的云母片中字组装呈条状纳米结构，图中Height代表长度。

图2.聚合物12在疏水的硅片上组装呈球状纳米结构。

图3.聚合物12在水相中自组装2维AFM电镜照片

图4.聚合物12在水相中自组装3维AFM电镜照片

图5.聚合物12在水相中自组装纵切面AFM电镜照片，其英文表示典型的自组装纳米结构直径(horiz distance)约2.4微米，高度(vert distance)约60纳米。

具体实施方式

实施例1

通过下述实例将有助于理解本发明，但不能限制本发明的内容：

化合物1(142mg，0.30mmol)溶于30mL干燥四氢呋喃，加入TMSOTf(14uL，0.06mmol)，室温搅拌反应15min后倒入冰水中，得白色悬浮液，过滤，烘干即可得白色固体2(THF conv：4.7％)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ5.48(dd，0.55H，J＝10.0，0.8Hz，H4α)，5.09-4.95(m，2H，H1α，H3α，H4β，H3β)，4.39(d，0.46H，J＝8.0Hz，H1β)，4.29(dd，1H，J＝12.4，4.4Hz，H6β，H6α)，4.15-4.00(m，1.85H，H6β’，H5α，H6α’)，3.41(m，390H，)，2.05-1.99(m，9H，Ac)，1.62(m，390H).¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ170.4，169.9，169.6，102.0，97.8，71.4，70.7，70.5，68.8，68.5，67.9，67.5，63.7，62.5，61.8，60.8，26.5，20.6.

实施例2

化合物3(197mg，0.30mmol)溶于30mL干燥四氢呋喃，加入AgOTf(85mg，0.33mmol)，室温搅拌反应9min后倒入冰水中，得白色悬浮液，过滤，烘干即可得白色固体4(THF conv：4.6％)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.03-7.80(m，8H)，7.59-7.25(m，12H)，5.90(t，1H，J＝9.6Hz)，5.68(t，1H，J＝9.6Hz)，5.52(t，1H，J＝8.0Hz)，4.65(dd，1H，J＝12.4，2.8Hz)，4.51(dd，1H，J＝12.0，5.2Hz)，4.16(m，1H)，3.41(m，700H，)，1.63(m，700H).¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ166.1，165.8，165.0，133.4，133.1，133.1，129.9，129.8，129.7(2C)，128.8，128.4，128.3(2C)，101.2，72.9，72.2，71.9，70.8(2C)，70.6，70.4(2C)，70.2，70.1，70.0，69.8，63.2，62.7，26.9，26.7，26.5，26.3，26.2，26.0.

实施例3

化合物5(167mg，0.30mmol)溶于30mL干燥四氢呋喃，加入2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶(DTBMP)(123mg，0.60mmol)，室温搅拌5min后加入AgPF₆(113mg，0.45mmol)，室温搅拌反应15min后倒入冰水中，得白色悬浮液，过滤，烘干即可得白色固体6(THF conv：6.6％)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.00(d，2H，J＝7.6Hz)，7.59-7.05(m，18H)，5.25(t，1H，J＝8.0Hz)，4.83-4.70(m，2H)，4.69-4.45(m，5H)，3.90-3.70(m，5H)，3.40(m，～1092H，)，1.62(m，～1092H).¹³CNMR(75MHz，CDCl₃)：δ165.1，138.1，137.9，137.8，134.2，134.0，132.9，132.0，130.0，129.7，129.3，129.1，128.4，128.3(2C)，128.2，128.0，127.8，127.7，127.6，101.1，82.8，78.0，75.2，75.0，73.8，73.5，71.4，70.7，70.6，70.4，70.1，69.7，69.4，68.8，67.4，62.6，30.2，29.6，27.3，26.8，26.6，26.5，26.3，26.0.

实施例4

化合物7(620mg，0.78mmol)溶于68mL干燥四氢呋喃，加入溶于10mL干燥四氢呋喃的PPh₃AuNTf₂(290mg，0.39mmol)，室温搅拌反应。在反应5，15，45，180min后分别取10mL反应液倒入冰水中，得白色悬浮液，过滤，烘干即可得白色固体8。取15min所得产物进行NMR表征。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.84-7.71(m，4H)，7.40-7.25(m，5H)，5.79(t，1H，J＝9.6Hz)，5.40(d，1H，J＝8.4Hz)，5.35(t，1H，J＝9.6Hz)，5.26(d，1H，J＝3.6Hz)，4.98(t，1H，J＝9.6Hz)，4.66(m，2H)，4.22-4.00(m，4H)，3.86-3.71(m，3H)，3.62-3.19(m，～430H)，2.05(s，3H)，2.04(s，3H)，2.02(s，3H)，1.89(s，3H)，1.75-1.50(m，～430H).¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ170.4，169.8，169.7，169.6，137.9，134.1，128.4，127.7，127.5，123.4，98.2，97.8，75.7，74.2，73.5，71.5，70.6，70.3，70.1，69.6，68.8，68.3，68.1，62.6，61.4，61.0，55.2，26.9，26.6，26.5，26.3，26.1，26.0，20.6(2C)，20.5.

实施例5

化合物9(2.22g，2.0mmol)溶于180mL干燥四氢呋喃，加入溶于20mL干燥四氢呋喃的PPh₃AuNTf₂(0.74g，1.0mmol)，室温搅拌反应。在反应5min后倒入冰水中，得白色固体，过滤，烘干即可得白色固体10(THF conv：6.0％)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ5.52(t，0.6H，J＝9.2Hz)，5.47-5.22(m，4.4H)，5.07(t，1H，J＝10.0Hz)，4.95(d，0.6H，J＝3.6Hz)，4.89-4.70(m，3H)，4.53-4.40(m，2.4H)，4.36-4.16(m，3H)，4.10-3.89(m，6H)，3.39(s，540H)，2.20-1.97(m，30H)，1.56(s，540H).¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ170.6，170.5，170.3，169.7，95.7，76.7，72.6，72.4，72.2，71.5，70.6，70.4，70.2，68.8，62.7，61.3，29.6，26.9，26.5，26.1，20.8(2C)，20.5.

实施例6

在不同浓度的化合物11的四氢呋喃溶液中加入PPh₃AuNTf₂，室温反应不同时间后取出反应液以水淬灭，GPC分析。从下表可见通过调节反应时间，引发物浓度等条件可以方便的控制所得糖基聚醚化合物的分子量(丛8968-73820)，进而调节所得化合物的亲/疏水性以及稳定性、力学强度等性能。

实施例7

化合物10(60mg，)溶于2mL MeOH/CH₂Cl₂(v∶v＝3∶1)，加入约2毫克NaOMe，室温反应3h，TLC(MeOH/CH₂Cl₂＝1∶10)，原料消失，有主产物带，以酸性树脂调节PH至中性，过滤，抽干至恒重。得白色固体12(quant).¹H NMR(300MHz，CD₃OD/CDCl₃＝1∶1)：δ5.12(d，2H，J＝3.9Hz)，4.80(d，0.6H，J＝3.9Hz)，4.28(d，0.4H，J＝7.8Hz)，3.46(s，～580H)，1.63(s，～580H).¹³CNMR(75MHz，CDCl₃)：δ102.1，100.7，100.6(2C)，79.8，79.3，79.2，77.2，74.4，72.9，72.7，72.5，72.4，72.0，71.7，71.1(2C)，70.1(2C)，70.0，69.8，69.7，69.5，69.3，69.1，68.5，66.9，60.6，60.0，59.9(2C)，28.6，28.3，25.6，25.4，25.2，25.1，25.0，24.0.

实施例8

电镜AFM：

n＝1，2，3，4-100000

0.2mL(M＝0.5mg/mL)的聚合物12的THF/MeOH(1∶1)溶液缓慢滴加到5mL蒸馏水中，以铝箔戳口盖顶，35度左右搅拌24小时以除去有机溶剂，得胶体，有明显的丁达尔现象，分别取1滴滴加到云母片和硅片上，铝箔保护防尘，静置待溶剂挥发干，装入真空干燥器抽干，AFM分析，得如附图1的图片。聚合物12在亲水的云母片中字组装呈条状纳米结构，而在疏水的硅片上组装呈球状纳米结构。

从(M＝0.1mg/mL)的聚合物12的THF/MeOH(1∶1)溶液取1滴滴加到硅片上，铝箔保护防尘，静置待溶剂挥发干，装入真空干燥器抽干，AFM分析，得如附图2～5的图片，在疏水的硅片上组装呈球状纳米结构，其典型直径约2.4微米，典型高度约60纳米，这类能够自组装的化合物被广泛的应用于研究细胞表面的寡糖的相互作用以及寡糖和蛋白质的相互作用。

Claims

1.一种糖基聚醚化合物，其特征是具有如下结构：

其中，

是D或L经修饰或未经修饰的单糖，寡糖或多糖糖基；m＝1～10的自然数；n＝1-100000的自然数；p＝1，2或3；q＝1～100的自然数；Nu是羟基、巯基、烷氧基、硫代乙酰基、胺基、叠氮、卤原子、经修饰或未经修饰的D或L单糖或多糖糖基。

2.如权利要求1所述的糖基聚醚化合物，其特征是其分子量为100～1000000。

3.如权利要求1所述的糖基聚醚化合物，其特征是所述的单糖或多糖糖基选自如下糖基：葡萄糖、半乳糖、核糖、脱氧核糖、木糖、岩藻糖、阿拉伯糖、鼠李糖、氨基葡萄糖、氨基半乳糖、2-脱氧葡萄糖、2-脱氧半乳糖、2，6-二脱氧葡萄糖或2，6-二脱氧半乳糖。

4.如权利要求1所述的糖基聚醚化合物，其特征是所述的经修饰的单糖，寡糖或多糖糖基的修饰基团选自C1-C8脂肪酰基、C7-C10芳香酰基、C7-C10芳香族卤代烃基、苄叉、对甲氧基苄叉、C1-C6三烷基硅基、9-芴甲氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、叔丁氧羰基、烯丙氧羰基、苄氧羰基或邻苯二甲酰基。

5.如权利要求4所述的糖基聚醚化合物，其特征是所述的C7-C10芳香酰基是苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基或2，4-二硝基苄基。

6.如权利要求1所述的糖基聚醚化合物，其特征是其结构式为

其中n＝0，1，2，3，4-100000。

7.一种糖基聚醚化合物，其特征是具有如下结构：

其中，n＝1-100000的自然数，Ac表示乙酰基，Bz表示苯甲酰基，Bn表示苄基，Phth表示邻苯二甲酰基。

8.如权利要求1所述的糖基聚醚化合物的合成方法，其特征是该方法包括如下步骤：

糖基给体溶于有机溶剂中，在催化剂或促进剂作用下，脱除离去基团，生成相应的糖基氧嗡离子，在-40℃-80℃与环醚发生环醚的开环聚合反应5秒到7天后，加入淬灭剂封端终止反应；反应后分离得到权利要求1所述的糖基聚醚化合物；所述的糖基给体为

其中如权利要求1所述，

LG选自

-SAr、-SR、或卤素，Ar代表苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基或2，4-二硝基苄基，R代表芳基或C_1～6的烷基；所述的促进剂或催化剂是C1-C6三烷基硅基三氟甲磺酸酯、三氟化硼乙醚、四氟硼酸、四(五氟代苯基)硼酸、二(三氟甲磺酰)亚胺、三氟甲磺酸盐、三苯基甲基高氯酸盐、三苯基甲基四氟硼酸盐、三氟甲磺酸、高氯酸、高氯酸盐、含膦配体的一价金试剂、含N卡宾的一价金试剂、一氯化金、一溴化金、三氯化金、三溴化金或一价银盐。

9.如权利要求8所述的糖基聚醚化合物的合成方法，其特征是所述的分离采用过滤、烘干、重结晶、硅胶柱或凝胶柱进行分离。

10.如权利要求8所述的糖基聚醚化合物的合成方法，其特征是所述的有机溶剂是环醚、或环醚和助溶剂；所述的助溶剂是C1-C6卤代烃、四氢吡喃、甲苯、苯、氯苯、乙醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈或丙腈或它们的混合物。

11.如权利要求10所述的糖基聚醚化合物的合成方法，其特征是所述的环醚是环氧乙烷、环氧丙烷、四氢呋喃、2-甲基环氧乙烷，2，3-二甲基环氧乙烷，2-甲基环氧丙烷，2，2-二甲基环氧丙烷，2-甲基四氢呋喃，2，3-二甲基四氢呋喃，2，4-二甲基四氢呋喃，2，5-二甲基四氢呋喃，2，2’-二甲基四氢呋喃，3，4-二甲基四氢呋喃。

12.如权利要求8所述的糖基聚醚化合物的合成方法，其特征是所述的三氟甲磺酸盐是AgOTf、Cu(OTf)₂、Zn(OTf)₂、Sc(OTf)₃、La(OTf)₃，Yb(OTf)₃或In(OTf)₃；所述的含膦配体的一价金试剂是PPh₃AuOTf、PPh₃AuNTf₂、PPh₃AuPF₆、PPh₃AuSbF₆或PPh₃AuBF₄；所述的含N卡宾的一价金试剂是IPrAuNTf₂或IMesAuNTf₂；所述的一价银盐是AgClO₄、AgNTf₂、AgPF₆、AgSbF₆或AgBF₄；Tf是三氟甲磺基。