CN101791342B - 钩藤提取物及其在制备降血脂及抗心肌肥厚药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属中药领域，涉及钩藤药材的钩藤提取物及其在制备降低血脂和抑制心肌肥厚药物中的新用途。本发明经动物实验结果证明，所制得的钩藤醇提取物具有降低血脂和抑制心肌肥厚的作用，尤其涉及降低血甘油三脂水平，降低左心室重量和全心重量之比以及左心室重量和右心室重量之比。本发明钩藤醇提取物可作为药物制剂的原料进一步制备降低血脂和抑制心肌肥厚药物，治疗脂代谢紊乱和代谢综合症，防治动脉粥样硬化；防治高血压心肌肥厚所引起的高血压性心脏病，包括心肌缺血、心肌损伤、心肌梗死和心功能衰竭。

Description

钩藤提取物及其在制备降血脂及抗心肌肥厚药物中的用途

技术领域

本发明属中药领域，涉及中药钩藤提取物及其药物新用途，具体涉及钩藤提取物及其在制备降血脂及抗心肌肥厚药物中的新用途。

背景技术

现有技术公开了高血脂会导致冠状动脉粥样硬化、代谢综合征等疾病，最终导致心、脑、肾等重要脏器内血管的病变，包括管腔狭窄、斑块破裂、血栓形成等病理变化，继而导致心肌梗死、脑栓塞、肾小球硬化、肾功能衰竭等严重病变而危及生命。研究发现，上述严重后果的最初原因就是以高血脂为特征的脂代谢异常，尤其是以甘油三脂的升高为重要的心血管危险因素。因此，临床实践中常将降低甘油三脂水平作为一个重要的治疗目标。目前临床上应用的降脂药主要是他汀类药物，临床观察，长期服用后具有肝功能损害的的严重副作用，如能从中药中提取副作用小且能有效降低血脂的天然成分，将具有重要的临床应用价值。

此外，高血压等疾病造成的心肌肥厚是另一独立的心血管危险因素，可使心肌耗氧量增加，而毛细血管密度反而下降，从而使心肌供血不足，造成心肌缺血，严重时发生心肌梗死。因此，抑制心肌肥厚的发生也是临床上防止心脏发生器质性损伤的重要手段。目前尚未见天然药物可抑制心肌肥厚的文献报道。

钩藤是茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。已知钩藤性甘、凉，归肝、心包经，具有清热、平肝，息风定惊的功效。现有技术公开了钩藤具有降压作用，但未见有关于钩藤或其提取物具有降低甘油三脂或抑制心肌肥厚的文献报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供中药钩藤提取物及其药物新用途，具体涉及中药钩藤提取物及其在制备降低血脂和抑制心肌肥厚药物中的新用途。

本发明的进一步目的是提供钩藤提取物在制备抗脂代谢异常、防止动脉粥样硬化、高血压性心脏病(以左心室肥厚为主要特征)或防治心功能衰竭药物中的新用途。

本发明所述的钩藤提取物通过下述方法制备，

1)取正品钩藤，粉碎后加浓度大于70％的乙醇，加热提取数次，过滤，合并滤液，所述的钩藤可选自茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝；

2)滤液减压浓缩成稠浸膏，加0.1-10％盐酸溶解、洗涤，取滤液；

3)碱性条件下，滤液加氯仿数次萃取后合并氯仿液；

4)将氯仿液减压浓缩后即得钩藤提取物。

本发明进行了SHR大鼠动物实验，观察钩藤提取物在SHR大鼠实验中的降脂和抑制心肌肥厚的作用。

自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)是本领域公认的高血压动物模型，SHR大鼠在出生5周以后血压开始自发性地升高，并逐渐出现心肌肥厚，心、脑、肾等重要脏器内血管肥厚及纤维化，还会逐渐出现血脂升高等脂代谢紊乱的并发症。Wistar-Kyoto(WKY)大鼠则是SHR的正常血压对照，不会发生高血压。

本发明钩藤提取物经动物实验结果证明，具有以下新用途：

1、降低血脂，尤其是降低血甘油三脂水平；

2、纠正脂代谢异常，从而治疗代谢综合症；

3、通过降低血甘油三脂水平从而防治动脉粥样硬化；

4、抑制心肌肥厚；

5、通过抑制心肌肥厚，从而降低心肌损伤的几率，防治高血压等疾病导致的心肌病变，防治高血压性心脏病和心功能衰竭。

本发明钩藤提取物可作为药物制剂的原料，进一步制备降脂药物和抑制心肌肥厚药物。尤其是制备治疗脂代谢异常、代谢综合症、心肌肥厚、高血压性心脏病和心功能衰竭等疾病的药物。

为了便于理解，以下将通过具体的实施方式对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见的。

附图说明

图1：钩藤提取物在SHR大鼠中降低血甘油三脂的作用，

其中，显示了给予SHR大鼠连续三个月的钩藤提取物，使SHR大鼠血甘油三脂的水平显著下降；

*：与SHR对照组相比，P＜0.05。

图2：钩藤提取物抑制心肌肥厚的作用(降低左心室重量与全心重量之比)，其中，显示了给予SHR大鼠连续三个月的钩藤提取物，使SHR大鼠的心肌肥厚受到明显抑制，表现为左心室重量与全心重量之比显著降低；

*：与WKY对照组相比，P＜0.05；#：与SHR对照组相比，P＜0.05。

图3：钩藤提取物抑制心肌肥厚的作用(降低左心室重量与右心室重量之比)。其中，显示了给予SHR大鼠连续三个月的钩藤提取物，使SHR大鼠的心肌肥厚受到明显抑制，表现为左心室重量与右心室重量之比显著降低；

*：与WKY对照组相比，P＜0.05；#：与SHR对照组相比，P＜0.05。

具体实施方式

实施例1制备钩藤提取物

1)取正品钩藤10公斤，粉碎后加浓度80％的乙醇，加热提取5次，过滤，合并滤液，所述的钩藤可选自茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝；

2)滤液减压浓缩成稠浸膏，加浓度0.5％盐酸溶解、洗涤，收集滤液；

3)滤液加氯仿萃取，采用碱性溶液调滤液至pH值8，数次后合并氯仿液；

4)将氯仿液减压浓缩后即得钩藤提取物。

实施例2、钩藤提取物的药理作用实验

(一)钩藤提取物降低SHR大鼠的血甘油三脂水平

实验方法

钩藤提取物(代号：KHR)与植物油混合制成混悬剂。

五周龄近交系WKY大鼠12只作为正常血压对照组，五周龄近交系SHR大鼠36只随机分为3组，每组12只，按如下方案每天灌胃1次，共3个月：

1、WKY对照组：WKY大鼠每日1次经灌胃途径给予植物油(每天每公斤体重给予1毫升)。

2、SHR对照组：SHR大鼠每日1次经灌胃途径给予植物油(每天每公斤体重给予1毫升)。

3、KHR 100组：SHR大鼠每日1次经灌胃途径给予钩藤提取物植物油混悬剂(每天每公斤体重给予1毫升，每毫升含钩藤提取物100毫克)。

4、KHR 250组：SHR大鼠每日1次经灌胃途径给予钩藤提取物植物油混悬剂(每天每公斤体重给予1毫升，每毫升含钩藤提取物250毫克)。

各组大鼠开始给药前测定体重和尾动脉压(尾套法)，在为期3个月的给药期的最后1天通过提前一天埋置的颈动脉插管，在清醒状态下测定大鼠动脉血压及心率。在埋置的颈动脉插管时，通过腹腔注射给予水合氯醛(40mg/kg)麻醉大鼠，在颈动脉插管并留置，待动物清醒后的第2天，在清醒状态下将预留的颈动脉插管的另一端连接到多通道生理记录仪(上海嘉龙教仪厂)的换能器上，以记录大鼠清醒状态下的血压。记录血压后从颈动脉插管中取血作血生化检测，然后注射水合氯醛麻醉后处死大鼠，取出心脏，分离左右心室，用精密电子天平(北京赛多利斯天平有限公司)称重。血甘油三酯用日立7170自动生化分析仪测定。实验数据以平均值±标准差表示，通过单因素方差分析(one-way ANOVA)作组间比较，P＜0.05为有统计学上的显著差异。

实验结果显示：

1)本发明钩藤提取物以每天每公斤体重100毫克的剂量连续给药3个月，能使SHR大鼠血甘油三酯水平明显降低，与SHR对照组相比，P＜0.05(图1)。上述动物实验结果证明本发明钩藤提取物具有降低血甘油三酯的新用途，可用于制备降血脂药物。鉴于血甘油三酯水平的异常升高是脂代谢紊乱和代谢综合症的重要标志，本发明钩藤提取物还可用于防治以血甘油三酯水平异常升高为特征的脂代谢紊乱和代谢综合症。目前本领域公认血甘油三酯水平异常升高可导致动脉粥样硬化，因此，本发明钩藤提取物还可用于防治动脉粥样硬化。

2)本发明钩藤提取物以每天每公斤体重100或250毫克的剂量连续给药3个月，可明显抑制SHR大鼠的左心室肥厚，表现为给予每公斤体重100或250毫克钩藤提取物的SHR大鼠左心室重量和全心重量之比(图2)以及左心室重量和右心室重量之比(图3)明显降低，与SHR对照组相比，P＜0.05。上述动物实验结果证明本发明钩藤提取物具有抑制左心室肥厚的新用途，可用于制备防治左心室肥厚药物，尤其是高血压引起的左心室肥厚。基于左心室肥厚是独立的心血管危险因素，可增加心肌缺血、心肌损伤，甚至心肌梗死和心功能衰竭的危险，因此，本发明钩藤提取物还可用于防治高血压心肌肥厚所引起的高血压性心脏病，包括心肌缺血、心肌损伤、心肌梗死和心功能衰竭。

Claims (4)

1.钩藤醇提取物在制备降低血脂药物中的用途，所述的钩藤醇提取物的制备方法为：

1)取正品钩藤，粉碎后加浓度大于70％的乙醇，加热提取数次，过滤，合并滤液；

2)滤液减压浓缩成稠浸膏，加0.1-10％盐酸溶解、洗涤，取滤液；

3)碱性条件下，滤液加氯仿数次萃取后合并氯仿液；

4)将氯仿液减压浓缩后即得钩藤醇提取物。

2.按权利要求1所述的用途，其特征是，步骤1)所述的正品钩藤选自茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。

3.按权利要求1所述的用途，其特征是，所述的降低血脂是降低血甘油三脂水平或纠正脂代谢异常。

4.权利要求1的钩藤醇提取物在制备抑制心肌肥厚药物中的用途。

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