CN101773556A - 一种五合一抗肿瘤纳米中药及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种五合一抗肿瘤纳米中药及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为：附子30-60份，猪苓20-40份，淫羊藿50-100份，水蛭30-60份，当归50-100份。其生产过程包括：超声波粉碎提取分散、微波萃取、超音速喷雾干燥粉碎、纳米研磨、混合、胶囊灌装。本配方注重纳米药物协同、多靶向作用，具有抗广谱抗肿瘤、增强人体免疫力治疗效果，无任何毒副作用。本配方通过扶阳培元、补血益肾、健脾利水、宣通三焦、怯湿化痰、活血消癥等治疗手法，合理配伍分别在四个时间段服用。按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。

Description

一种五合一抗肿瘤纳米中药及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种五合一抗肿瘤纳米中药制剂药物，本发明还涉及该药物纳米粉体制备及其生产方法。

背景技术

本配方是采用富硒纳米中药多协同、多靶向治疗方案。所用中药大都富含有机硒，纳米有机硒既保留了硒及多糖的活性，又降低了无机硒的毒性，其多糖成分具有储存能量、增强细胞活力、增强人体免疫功能、抗病毒及抗癌的作用。辩证论治采用阳大于阴理论、阳六阴四疗法作主要的理论根据，注重人体整体观念，强调五脏六腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、按子午流注气血流向分时分部位用药。

近年来，用LAK/IL-2疗法治疗肿瘤在临床上取得了显著疗效，但该疗法需要大量IL-2和LAK细胞，而IL-2的毒性及价昂限制其应用。寻找能增强LAK活性，降低IL-2用量而本身无毒性的生物反应修饰剂是改进该疗法的重要措施。中药猪苓中的猪苓多糖有免疫增强作用，与放化疗药合用可增强抗癌效果，改善身体状况，是很好的抗癌辅助治疗药物。很多中药多糖对癌细胞有直接抑制和杀灭作用，有可能成为一类新型的抗癌新药。肿瘤患者是因邪寒深入脏腑，寒邪不散，由于瘿瘤淤积不散，正气日衰，造成了五脏六腑俱损、卫营俱病的病理机制。本配方五药合用，药性为三温热一凉一平，符合阳大于阴，阳六阴四治疗理论，具有开宣肺气，开肺化湿，阴阳相济，滋阴和阳，怯湿化痰等功效。

本方中附子，味辛甘，热。归心，脾，肾，肝，肺，三焦，命门经。回阳补火，散寒除湿，力雄浑走的深，能行入至阴之地，开寒水之闭藏，附子能温暖命门，拨动肾中机窍，具有极其强大的宣肺散寒，温通肺阳，开窍启闭的功力。主治辛温发散、辛开肺气、温通经脉、通阳和阴、化气、利尿，阴盛格阳，大汗亡阳，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄冷痢，风寒湿痹，拘挛，阴疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾。为君；水蛭，性咸苦，平，有毒。归肝，膀胱经。破血，逐瘀，散结聚，通经脉，利水道，通经。主治蓄血，症瘕，积聚，抗多种肿瘤，为臣；淫羊藿，性辛甘，温，无毒，归肝，肾经，补肾祛风除湿，为臣；猪苓，性甘淡，平。归脾，肾，肺，膀胱经，利尿渗湿健脾，抗多种肿瘤，为佐；当归，味甘、辛，性温，归心，肝，肺，脾经，造血补血和血，止痛润燥滑肠。主治症瘕结聚，血虚头痛，眩晕，痿痹，肠燥便难，赤痢后重，痈疽疮疡，跌扑损伤。当归对机体免疫系统、系统具有明显作用，在抗炎、抗肿瘤等方面也显示出较好疗效，为使。本配方药效和功能与阳大于阴治疗机制可使肿瘤患者逐渐病愈，可用于各种肿瘤患者增强机体免疫功能，抗肿瘤效果好，药效持续时间长，远期疗效稳定，治愈率高，并且没有任何毒副作用。按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射。

进一步来看，本配方各种富硒中药纳米粒径大部分为40～250纳米的颗粒，纳米中药颗粒有隧道效应，可穿透肝细胞，增强纳米硒对病毒、肿瘤细胞的攻击力，使受感染组织逐渐恢复。本配方及其有效成分防治肿瘤是通过多靶点、多途径、多环节来实现的，本配方富硒纳米中药的理论基础及其有效成分必将为人类肿瘤的治疗开辟新的途径。本方纳米药物制备、超声波萃取中药工艺先进，剂型新颖，所用药物有效成分明确，药物药效已得到现代医学的承认，这些必将推动我国中药产业的发展。

本发明配方采用高频超声波提取粉碎加微波萃取方式进行药物提萃取，工艺路线为：先用粉碎机将上述中药饮片粉碎至200目，将附子采用传统方法熬合3小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。再用高频超声波进行提取粉碎，超声功率：800W-3000W、超声频率：28KHz--120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟，然后进行微波萃取，微波功率设定为40--80％(最大功率1000瓦)下，以38％--45％乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0.10-0.25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取，提取液经浓缩后采用超音速(温度10-60度、压力0.01-0.65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径，接下采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药，最后按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉末按上述配方比例进行混合，制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。

中药产业是我国医药行业的希望所在。中草药已成为新药研制开发的重要对象，作为免疫增强或免疫调节，中草药具有独特的优势，其卓越的双向调节功能和较小的毒、副作用已得到世界医学界的普遍认可，本方剂中主要中药的作用：

猪苓，性甘淡，平。归脾，肾，肺，膀胱经。利尿渗湿。主治小便不利，水肿胀满，脚气，泄泻，淋，浊，带下。猪苓多糖通过抑制磷酸二酯酶活性而提高细胞内cAMP水平。有研究发现猪苓多糖与茯苓多糖对HL-60细胞胞浆和胞膜两部分的酪氨酸蛋白激酶活力有不同的激活作用，提示两种多糖抗肿瘤的机制可能与酪氨酸蛋白磷酸化水平下降有关。邓鸿业等已证明猪苓多糖是一种非T细胞性促有丝分裂素。许多实验表明，中药多糖单独应用对小鼠胸腺细胞无增殖作用，但对ConA活化的小鼠胸腺细胞表现明显的促增殖作用。亚适剂量的ConA可诱导T细胞IL-2受体表达，使T细胞活化，故猪苓多糖对活化的T细胞有促增殖作用。所以猪苓多糖可通过促有丝分裂作用，调空T、B细胞功能，从而发挥免疫增强作用而抗肿瘤。猪苓多糖能促进异型脾细胞激活的CTL对靶细胞的杀伤作用。猪苓多糖通过增强T细胞功能，活化CTL，促进抗体分泌细胞(PEC)分泌细胞因子而发挥免疫抗肿瘤作用。李金锋等研究发现单纯猪苓多糖(PPS)不能增加健康人外周血单个核细胞(PBMS)杀伤活性，但与IL-2联用时则明显增强PMBS杀伤活性，能降低LAK细胞所需rIL-2用量的一半。PPS与IL-2有协同作用，明显增加NK、LAK活性。

附子，味辛甘，热。归心，脾，肾，肝，肺，三焦，命门经。回阳补火，散寒除湿，力雄浑走的深，能行入至阴之地，开寒水之闭藏，附子能温暖命门，拨动肾中机窍，具有极其强大的宣肺散寒，温通肺阳，开窍启闭的功力。主治阴盛格阳，大汗亡阳，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄冷痢，风寒湿痹，拘挛，阴疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾。附子多糖(MPS)与阿霉素(ADM)长循环热敏脂质体(ALTSL)联合靶向治疗荷肝癌H22小鼠的作用，并探讨其抗肿瘤作用机制.方法：以荷瘤小鼠的瘤重为指标，观察药物的抗肿瘤活性.以荷瘤小鼠的存活天数计算生命延长率.以乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞的杀伤活性.以MTT比色法检测淋巴细胞的转化率.以流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及p53、Fas、FasL和caspase-3的表达.用RT-PCR法测定IL-2mRNA及IL-12mRNA的表达.制作病理切片观察肿瘤、心、肝、肾脏的组织学变化，探讨抗肿瘤机制.结果：附子多糖MPS+ALTSL联合治疗对肿瘤的抑制作用比单一ALTSL靶向治疗更为显著，抑瘤率达80.4？，并可显著延长荷瘤小鼠的存活时间。白附子水煎剂具有明显的升高白细胞，改善临床症状的作用，在体内有显著的抗肿瘤作用，其机制可能与下调P53基因表达有关。

水蛭，性咸苦，平，有毒。归肝，膀胱经。破血，逐瘀，散结聚，通经脉，利水道，通经。主治蓄血，症瘕，积聚，干血成痨，跌扑损伤，目赤痛，云翳。水蛭可通过诱导肿瘤细胞凋亡，提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能，抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，并能显著延长荷瘤小鼠的存活时间.水蛭具有抗肿瘤功能，是肿瘤疾病治疗中常用的一味虫类活血药，据瘤体部位及性质的不同进行配伍应用，疗效显著。祖国医学历来强调“癥积”的形成与血瘀有密切关系，故有“活血即能消癥”的观点。水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。

淫羊藿，性辛甘，温，无毒。归肝，肾经。补肾壮阳，祛风除湿。主治阳痿不举，小便淋沥，筋骨挛急，半身不遂，腰膝无力，风湿痈痛，四肢不仁。淫羊藿多糖可提高SRBC免疫小鼠循环血溶血素抗体水平，且随剂量增加抗体水平更高，还可增强“免疫记忆”功能。从淫羊藿提炼出纯度达98％的活跃成分，并在白老鼠身上进行实验。结果发现，该活跃成分首先会刺激雌激素感受器大量增长，接着再抑制它们，从而杀死乳癌细胞。淫羊藿苷能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢，具有补肾壮阳、抗衰老、抗肿瘤等功效。淫羊藿甙能促进性功能是由于精液分泌亢进，精囊充满后，刺激感觉神经，间接兴奋性欲而引起。对免疫系统功能的影响：肾虚病人T细胞数量、淋转率、抗体、抗原以及网状内皮系统吞噬功能低下，而经过淫羊藿等补肾药治疗均可提高。抗衰老作用：淫羊藿甙可以从不同方面影响衰老机制。如影响细胞传代，延长生长期，调节免疫和分泌系统，改善机体代谢和各器官功能。对心血管系统的作用：淫羊藿甙对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有一定保护作用，具有明显的降压作用。淫羊藿总黄酮能显著提高荷瘤小鼠巨噬细胞的吞噬功能和T淋巴细胞转化率，提示可促进巨噬细胞的非特异性杀伤肿瘤细胞作用和特异性和T淋巴细胞的细胞毒作用，对荷瘤小鼠低下的细胞免疫功能具有一定的恢复作用，同时能增加脾体比值，显著提高红细胞C3b受体花环率并降低红细胞免疫复合物花环率。提示淫羊藿总黄酮能增加荷瘤小鼠的细胞免疫功能和红细胞免疫功能，在一定程度上可以抑制肿瘤细胞的生长。与淫羊藿补肾阳、强筋骨功效主治相关的药理作用为增强性腺功能、调节机体免疫功能、促进骨生长、延缓衰老等作用。淫羊藿还具有强心、降血压、抗心律失常、增加脑血流量、抑菌、抗病毒、抗炎、降血脂、抗肿瘤等多种作用，具有较高的药用和保健价值。

当归，味甘、辛，性温。归心，肝，肺，脾经。功效：补血和血，调经止痛，润燥滑肠。主治经闭腹痛，症瘕结聚，崩漏，血虚头痛，眩晕，痿痹，肠燥便难，赤痢后重，痈疽疮疡，跌扑损伤。当归对机体免疫系统、造血系统具有明显作用，在抗炎、抗肿瘤等方面也显示出较好疗效。当归内酯(ASDL)10及20mg/(kg d)×7，腹腔注射可拮抗环磷酰胺(CY，80mg/kg，s.c)对小鼠脾脏T淋巴细胞增殖、NK细胞活性、IL-2产生的免疫抑制作用。说明当归内酯可通过不同途径拮抗化学因素引发的免疫抑制作用。当归水提物有刺激人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖的作用。当归油能够明显地抑制人前列腺癌PC3细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖。说明当归中能够刺激肿瘤细胞增殖的化合物可能存在于当归水溶性组分中。当归及其成份阿魏酸可轻微活化小鼠脾淋巴细胞，促进脾淋巴细胞的增殖，亦可明显促进ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞的DNA和蛋白质的合成，对IL-2的产生也有增强作用。当归具有较强的抗凝血和抗血栓作用。研究发现，当归多糖及其硫酸酯可显著延长凝血时间，缩短出血时间；显著延长凝血酶时间和活化部分凝血活酶时间，其抗凝血作用主要是影响内源性凝血系统。同时发现其具有双向性调节作用，能升高低切全血粘度，增强红细胞的聚集性，促进血小板的聚集。当归可促进骨髓和脾细胞造血功能，显著增加血红蛋白和红细胞数。当归制剂在体内外模型中给药均可明显抑制由虫卵诱发的肉芽肿性炎症反应。当归对多种肿瘤瘤株具有抑制作用。对小鼠移植性肿瘤EC、Hep、S180、Lewis等瘤株表现出一定程度的抑制作用，可明显抑制肿瘤生长，增加巨噬细胞数目、增强其吞噬功能及脾细胞NK活性，明显延长动物生存期。当归多糖能明显增强放射损伤小鼠的胸腺细胞增殖和红细胞C3b受体免疫黏附功能。当归多糖显著促进放射性损伤小鼠的红细胞免疫黏附作用，促进IL-2的产生，从而减少辐射的毒副作用及加强机体免疫监视的能力，减少肿瘤细胞的血路、淋巴结转移，提高肿瘤患者的化疗效果，为中药多糖作为放射防治药及免疫力低下的肿瘤化疗患者的免疫增强剂应用于临床提供了实验依据。

发明内容：

本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种五合一抗肿瘤纳米中药配方及其生产方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

一种五合一抗肿瘤纳米中药，其中：该纳米中药有效成分的原料及重量配比——

附子30-60份，猪苓20-40份，淫羊藿50-100份，

水蛭30-60份，当归50-100份

上述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其中：所述各原料的重量配比是——

附子35-55份，猪苓25-35份，淫羊藿55-95份，

水蛭35-55份，当归55-90份

进一步地，上述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其中：所述各原料的重量配比是——

附子40份，猪苓30份，淫羊藿60份，

水蛭35份，当归55份

更进一步地，上述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其中：所说的药物成分富含纳米有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。

再进一步地，上述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其中：该五合一抗乙肝纳米中药的剂型是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。

一种五合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其包括以下步骤：

步骤一：预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目，得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；将附子采用传统方法熬合3小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。

步骤二：用高频超声波进行提取粉碎，工艺路线为：超声功率：800W-3000W、超声频率：28KHz--120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟；

步骤三：用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40--80％(最大功率1000瓦)下，以38％--45％乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0.10-0.25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率；

步骤四：含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取；

步骤五：浓缩后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0.01-0.65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径；

步骤六：用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨5-15个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药；

步骤七：在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混合；

步骤八：按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前述各种制剂；

步骤九：将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装；

步骤十：包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，并开具灭菌报告单；

上述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其中：所述步骤二在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。

进一步地，上述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其中：所述步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。

更进一步地，上述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其中：所述步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用纳米双行星球磨机研磨4～16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60～90摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。

再进一步地，上述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其中：所述步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。

本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在：本发明是采用阳大于阴理论研发五合一抗肿瘤纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未见有运用阳大于阴理论研发纳米中药产品的文献报告。本配方是采用阳大于阴、阳六阴四理论作主要的辩证论治方法，注重人体整体协同观念，注重富硒纳米药物协同治疗方案。强调五脏六腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、子午流注气血流向分时分部位用药。本配方通过扶正怯邪、君臣佐使合理配伍，将配方中药按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射，配方纳米化后增强了单一品种抗肿瘤的能力及生物活性，达到增强免疫力、提高人体抗肿瘤能力的目的。该配方长期服用无毒副作用，适合各种人群增强免疫力、提高人体抗肿瘤、抗病毒能力，对各种肿瘤患者、病毒感染患者均有治疗作用，生产方式则集合了高频超声波提取分散粉碎技术、微波萃取制备技术、超音速干燥技术、高效物理纳米级研磨等先进技术的整合。配方理论是建立在大量中医著作、中药药理学、药效学、毒理学、生物技术、现代制药技术、高频超声波技术、微波萃取技术、纳米技术等理论之上，是多边缘学科的技术集合。由此可见，本发明具有实质性技术特点和显著的技术进步，其应用前景非常广阔。

本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。

具体实施方式

一种五合一抗肿瘤纳米中药，其特别之处在于：制成有效成分的原料组成按重量配比为——

附子30-60份，猪苓20-40份，淫羊藿50-100份，

水蛭30-60份，当归50-100份

就本发明一较佳的实施例来看，所述各原料可以采用如下重量配比：

附子40份，猪苓30份，淫羊藿60份，

水蛭35份，当归55份

再进一步来看，本发明的固体制剂能快速在胃肠崩解，在水中、体内固体分散好、吸收迅速完全、生物利用度好、有较强的靶向作用和隧道作用，有效成分药理作用效果显著高于传统制剂。

本发明的生产方法，包括以下步骤：首先，用粉碎机将上述中药饮片粉碎至200目，将附子采用传统方法熬合3小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。然后采用高频超声波提取粉碎加微波萃取方式进行药物提萃取，工艺路线为：先采用高频超声波提取粉碎，超声功率：800W-3000W、超声频率：28KHz--120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟，然后进行微波萃取，微波功率设定为40--80％(最大功率1000瓦)下，以38％--45％乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0.10-0.25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。接着将含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取，提取液经浓缩后采用超音速(温度10-60度、压力0.01-0.65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径。

然后采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药，最后按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里进行混合，制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌即可。

〖实施例一〗

按前述方法制备纳米原料：其制成有效成分的原料组成按重量配比为——

附子40份，猪苓30份，淫羊藿60份，

水蛭35份，当归55份

其制造过程如下：

在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采用2005年版中国药典第二部分制剂胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，不制粒，采用全自动胶囊灌装机分装胶囊，制成胶囊剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。每粒含药量为0.2-0.6克，患者每次服用1-6粒，每天早、中、晚、夜各服1次。

〖实施例二〗

按前述方法制备纳米原料：其制成有效成分的原料组成按重量配比为——

附子40份，猪苓30份，淫羊藿60份，

水蛭35份，当归55份

其制造过程如下：

在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采用2005年版中国药典第二部分制剂片剂标准，不添加辅料、防腐剂，采用全自动压片机，制成片剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。每片含药量为0.2-1.2克，患者每次服用1-5片，每天早、中、晚、夜各服1次。

〖实施例三〗

按前述方法制备纳米原料：其制成有效成分的原料组成按重量配比为——

附子40份，猪苓30份，淫羊藿60份，

水蛭35份，当归55份

其制造过程如下：

在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采用2005年版中国药典第二部分制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米中药膜剂，每片膜面积大小为1-98平方厘米，含药量为1.2-55克，每片药膜贴12-96小时，贴药部位：脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部、阿是穴等穴位。

Claims (10)

1.一种五合一抗肿瘤纳米中药，其特征在于：该配方有效成分的原料及重量配比——

附子30-60份，猪苓20-40份，淫羊藿50-100份，

水蛭30-60份，当归50-100份。

2.根据权利要求1所述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其特征在于：所述各原料的重量配比是——

附子35-55份，猪苓25-35份，淫羊藿55-95份，

水蛭35-55份，当归55-90份。

3.根据权利要求1所述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其特征在于：所述各原料的重量配比是——

附子40份，猪苓30份，淫羊藿60份，

水蛭35份，当归55份。

4.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其特征在于：采用阳大于阴、阳六阴四理论研发本配方，所说的药物配方是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。

5.根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种五合一抗肿瘤纳米中药，其特征在于：所说的药物富含纳米有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。

6.一种五合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤一：预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目，得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；将附子采用传统方法熬合3小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。

步骤二：用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为：800W-3000W、超声频率：28KHz--120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟；

步骤三：用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40--80％(最大功率1000瓦)下，以38％--45％乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0.10-0.25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率；

步骤四：含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取；

步骤五：浓缩后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0.01-0.65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径；

步骤六：用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药；

步骤七：在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混合；

步骤八：按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前述各种制剂；

步骤九：将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装；

步骤十：包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，并开具灭菌报告单；。

7.根据权利要求6所述的一种五合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于：所述步骤二在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。

8.根据权利要求7所述的一种五合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于：所述步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。

9.根据权利要求8所述的一种五合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于：所述步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用摇摆式纳米球磨机研磨4～16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的55～80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。

10.根据权利要求9所述的一种五合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于：所述步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。