CN101754781A - 药物递送的装置和方法 - Google Patents

Abstract

一种药物递送装置(5)，其包括接口管部分(15)，所述接口管部分具有用于递送包括药物的气雾剂(75)至患者的内部管道(30)。所述内部管道具有入口端(35)以及构造为由患者口腔接纳的接口管端(40)。所述接口管部分构造为以患者通过接口管端吸气时的基本固定的吸入流速操作。所述装置还包括气雾剂发生器(45，50，55，60，65)，用于从药物供应(50)生成气雾剂，并且将气雾剂喷射到接口管部分内位于气雾剂发生器的出口端和管道的入口端之间的第一区域(85)中。接口管还包括流动加速机构(80)，其引起第一区域处的局部流速大于吸入流速。还提供了一种增加接口管部分内的局部流速的方法。

Description

药物递送的装置和方法

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2007年7月24日提交的美国临时专利申请no.60/961,718的优先权，其全部内容通过引用并入本文中。

技术领域

本发明涉及以气雾剂形式将药物递送给患者的设备，通常称为喷雾器，具体而言涉及通过减小包括在气雾剂中的药物的颗粒尺寸而改进性能的药物递送的装置和方法。

背景技术

可以获得很多用于将药物递送到患者的肺中的设备。一种这样的设备是喷雾器，其是一种用于将诸如液体药物的液体转换成气雾剂，然后通常通过接口管而被患者吸入的设备。存在有很多不同类型的喷雾器，例如但不限于喷射式喷雾器以及超声喷雾器。一种典型的喷射式喷雾器利用压缩空气从液体生成气雾剂。一种类型的超声喷雾器采用具有超声频率的声波，将其引导至将被转换成气雾剂的液体的表面上的点。在这些超声波聚集的所述液体的表面上的点处，超声波将产生以超声波频率振荡的毛细波。如果所述波的振幅足够大，则毛细波的峰将从液体脱离并以液滴的形式从液体表面被弹出，由此形成气雾剂。一种经常用于在超声喷雾器中生成超声波的设备是压电换能器(例如压电晶体)，其响应于所施加的电场振动并且生成超声波。在另一种类型的超声喷雾器中，通过振动作用在角状物上的压电晶体而迫使要被转换成气雾剂的液体进入网格(由此生成液滴)。在这种类型的超声喷雾器中，网格的规格决定了形成气雾剂的、所生成的液滴的尺寸。

传统的喷雾器系统提供连续气雾剂/药物输出，因此所吸入的药物量取决于患者的呼吸模式。患者呼吸模式的占空比通常是40∶60。这意味着患者在吸气上花费单个呼吸循环的40％而在呼气上花费60％的时间。因此，在呼气期间从喷雾器递送的药物的60％将被浪费至环境。另外，整个治疗过程中的单个患者的呼吸模式将发生变化。为了解决这些问题，已经研发出更加精密的喷雾器系统，其将气雾剂的递送调整为患者的呼吸模式，仅当患者通过接口管吸气时才递送药物。

已经研发出如刚描述的自适应喷雾器系统，其能够进行多个不同的操作模式。例如，一个这样的系统能够以潮式呼吸模式和目标吸入模式进行操作。

在潮式呼吸模式(TBM)中，喷雾器系统监测每次治疗的前几个呼吸(例如，三次呼吸)的流量和吸入时间。该信息用于预测下一次呼吸将会是多长时间。一旦计算出这一信息，将气雾剂发射到下一次吸气的开始中。在每次新的呼吸之后更新所述预测以确保整个治疗中的精度。在典型的实现方式中，设备将气雾剂发射到每次吸气的大约50-80％中。在该模式下，因为仅当患者吸入时才发射气雾剂，几乎没有浪费到环境中的药物。

在目标吸入模式下(TIM)，喷雾器系统鼓励每位患者尽可能长时间地吸气，因为这会导致更大量的药物进入肺内，并且还可以降低治疗时间。具体而言，指导患者通过接口管吸气直到提供诸如通过接口管的振动的信号。呼吸的开始与信号之间的时间被称为目标吸入时间——换言之，患者应吸入的时间。在第一次治疗的开始，将目标吸入时间设置为预先确定的时间，例如三秒。如果患者能够吸入超过所述目标吸入时间，则使下一次呼吸的目标吸入时间稍长些。以这种方式，逐渐增加呼吸的持续时间直到患者到达适于其自身能力的目标吸入时间。如果患者无法吸入超过目标吸入时间，则使下一次呼吸的目标吸入时间稍短些。另外，在气雾剂产生末期与目标吸入时间信号之间总存在一间隙，例如两秒的间隙，以确保基本上所有的气雾剂到达患者的肺部。在美国专利申请公开No.2006/0243277中描述的并且转让给本申请的受让人的题为“Inhalation Method andApparatus”的喷雾器系统的一个具体实现方式能够以目标吸入模式操作，其公开通过引用并入此文。

另外，目标吸入模式通常以固定的吸入流速操作，例如15升/分钟，其低于可高达80升/分钟的潮式呼吸模式的吸入流速。已经发现流速中的这种不同，特别是在生成气雾剂烟缕的地方，会导致目标吸入模式中的气雾剂颗粒尺寸大于潮式呼吸模式中的气雾剂颗粒尺寸。如本领域技术人员将会意识到的，气雾剂的颗粒尺寸越小，药物的肺沉积越多，这是由于患者的上气道将会捕获到较少的药物，而更多的药物将会到达患者肺部的周围。因此，能够减小由以给定的、固定的吸入流速进行操作的喷雾器系统(例如在目标吸入模式下以15升/分钟的吸入流速操作的喷雾器系统)生成的气雾剂的颗粒尺寸是有利的，因此，提高了肺沉积。

发明内容

在一个实施例中，本发明提供了一种用于向患者递送包括药物的气雾剂的药物递送装置。所述装置包括具有用于(通过经由内部管道的吸气)向患者递送气雾剂的内部管道的接口管部分。所述内部管道具有入口端和与所述入口端相对的接口管端，将所述接口管端构造为被患者的口腔接纳。接口管部分构造为当患者通过接口管端进行吸气时，以基本固定的吸入流速例如通过在接口管部分中提供的控制阀门来操作。所述装置还包括气雾剂发生器，其用于从药物供应生成气雾剂并且将气雾剂喷射到位于气雾剂发生器的出口和内部管道的入口端的接口管部分内的第一区域中。另外，接口管部分包括流动加速机构，其引起第一区域处的局部流速大于吸入流速。

流动加速机构可采用多个不同形式。例如而非限制性地，流动加速机构可以为具有管口的插件，其在入口端插入到内部管道内。在一个具体实施例中，内部管道一般为圆柱形，并且具有横截面直径，所述管口一般为圆形并且具有管口直径，其中，管口直径小于横截面直径。在另一个具体实施例中，内部管道一般为圆柱形并且具有横截面直径，由位于与第二弓状边缘相对的第一弓状边缘限定所述管口，其中，第一弓状边缘的弯曲度大于第二弓状边缘的弯曲度。优选地，第二弓状边缘比第一弓状边缘位于更靠近插件的顶部表面的外部边缘处，第一弓状边缘比第二弓状边缘位于更靠近插件的中央处。在另一实施例中，流动加速机构作为内部管道的一部分与其形成一体。在该实施例中，流动加速机构可以为入口端处内部管道的末端部分，其中，所述末端部分具有形成于其中，的管口。可替代地，内部管道一般可以为圆锥状且从入口端向外逐渐变细。

在另一实施例中，本发明提供一种向患者递送包括药物的气雾剂的方法，所述方法包括提供包含用于向所述患者递送所述气雾剂的内部管道的接口管部分，其中，内部管道具有入口端和与所述入口端相对的接口管端，所述接口管端构造为被患者的口腔接纳。所述接口管部分构造为当患者通过接口管端吸气时以吸入流速操作。所述方法还包括从药物供应生成气雾剂，并且将气雾剂喷射到位于生成所述气雾剂的位置与内部管道的入口端之间的接口管部分内的第一区域中，并且引起第一区域处的接口管部分内的局部流速大于吸入流速。

在又一实施例中，本发明提供了一种向患者递送包括药物的气雾剂的方法，所述方法包括提供包含用于向患者递送气雾剂的内部管道的接口管部分，其中，内部管道具有入口端和与所述入口端相对的接口管端，所述接口管端构造为被患者的口腔接纳。所述接口管部分构造为当患者通过接口管端吸气时以吸入流速操作。所述方法还包括检测患者通过接口管端的吸气的开始，从药物供应生成气雾剂并且在患者通过接口管端吸气的时间中的至少一部分中将气雾剂喷射到接口管部分的第一区域中，所述第一区域位于生成气雾剂的位置与内部管道的入口端之间，并且引起第一区域处的接口管部分内的局部流速大于生成步骤期间的吸入流速。最后，所述方法包括在从检测到吸气开始起经过了预设时间段之后，向患者发送信号以停止通过接口管端的吸气，并且基于发送信号步骤开始的时间与患者实际停止通过接口管端的吸气的时间之间的时间差，而调整随后通过接口管端的吸气的预设时间段。

因此，现在应该明了本发明基本上实现了以上所述的方面和优势。本发明另外的方面和优势将会在以下的说明书中得以阐明，并且将会部分地在说明书中变得显而易见，或者通过实践本发明而领会到。另外，可以借助于特别地在随附权利要求中指出的各手段及组合来实现并且获得本发明的各方面及优势。

附图说明

附图将说明本发明的优选实施例，连同以上给出的一般性说明以及以下给出的详细说明，将解释本发明的原理。如附图中所示，相似的附图标记指定相似或者相应的部件。

图1为根据本发明的一个实施例的喷雾器设备的前方正视图，并且图2为其左侧正视图；

图3为图1和2的喷雾器设备的示意图；

图4A为形成根据本发明的一个实施例的流动加速机构的插件的侧向正视图，并且图4B为该插件的顶部平面视图；

图5为形成图1和2中所示的喷雾器设备的一部分的接口管部分的端视图，所述喷雾器设备包括根据本发明的一方面的插件；

图6为可在图1和2中所示的喷雾器设备中使用的接口管部分的可替代实施例的示意图；

图7为形成根据本发明的另一实施例的流动加速机构的插件的侧向正视图；

图8为形成根据本发明的又一实施例的流动加速机构的插件的顶部平面视图；

图9为可在图1和2中所示的喷雾器设备中使用的接口管部分的另一可替代实施例的示意图；

图10A是说明了在接口管部分的内部管道的一个实施例中的气雾剂流量的示意图，其中，所述接口管部分可在图1和2中所示的喷雾器设备中使用；以及

图10B是说明了在接口管部分的内部管道的另一实施例中的气雾剂流量的示意图，其中，所述接口管部分可在图1和2中所示的喷雾器设备中使用。

具体实施方式

图1为根据本发明的一个实施例的喷雾器设备5的前方正视图，并且图2为其左侧正视图。图3为喷雾器设备5的示意图，其以简化的或者象征的形式示出了喷雾器设备5的选定部件。喷雾器设备5用作药物递送系统来将药物以气雾剂的形式递送到患者的肺中。喷雾器设备5包括：主外壳10，其容纳喷雾器设备5的(图3中所示并且以下所描述的)某些部件；以及接口管部分15，其可移动地附接到主外壳10。当然，喷雾器设备可以具有除接口管以外的各种其它输出。例如，该设备可以连接到气管插管、面罩或者呼吸支持设备。如图3中示意性示出的，接口管部分15包括腔室20，当接口管部分15附接到主外壳10时，所述腔室构造为接纳如以下更详细地描述的主外壳10中的部件所生成的气雾剂。腔室20包括空气入口25和具有入口端35和接口管端40的内部管道30，所述接口管端构造为被患者的口腔接纳。如图3中的箭头所示，当患者将其口腔放置在接口管端40并且吸气时，引起空气从空气入口25流入腔室20并且从入口端35通过内部管道30至接口管40。如将会意识到的，空气流携带有按以下描述的方式而生成的气雾剂进入患者的肺部。

如图3所示，主外壳10包括网格板45(其中，包括多个微型洞)、用于保持将被转换成气雾剂的液体(药物)的贮液器50、角状物55以及可操作地耦合到所述角状物55的压电换能器60。主外壳10还包括：控制器65，其可为微处理器、微控制器或者一些其它合适的电子控制设备或者电路；以及电源70，其优选地为可充电电池。角状物55位于靠近网格板45的背面，并且可由压电换能器60在控制器65的控制下引起振动，驱动压电换能器60的功率由电源70提供。贮液器50中的液体与网格板45的背面液体接触。当引起压电换能器60振动时，其驱动角状物55在网格板45的区域中振动。作为角状物55的这种振动的结果，迫使来自贮液器50的液体通过网格板45的洞，由此生成喷射到腔室20中并且最终进入到内部管道30的气雾剂烟缕75。如图1所示，主外壳10包括：LCD12，其用于向患者提供有关治疗和喷雾器设备5的操作的信息；以及按钮14，其用于提供控制喷雾器设备5的各方面的输入。

根据本发明实施例的一个方面，内部管道30在内部管道30的入口端35配备有流动加速机构80。所述流动加速机构80用作引起区域85中的局部流速上升(相对于吸入流速而言，接口管15构造为在此流速下操作)，其中，气雾剂烟缕75在区域85处喷射到腔室20。例如，如果喷雾器设备5以采用通过接口管部分15的固定的吸入流速(例如，在10-25升/分钟的范围内)的模式(例如，TIM模式、TBM模式)进行操作，则流动加速机构80将使区域85中的局部流速高于15升/分钟，例如，在100-500厘米/秒的范围中(实际流速将取决于流动加速机构80的结构)。区域85中上升的流速促进吸入流量和气雾剂颗粒更有效的混合，由此降低气雾剂的颗粒尺寸。如本文其它处所描述的，由于减小气雾剂颗粒尺寸将提高药物的肺部沉积，因此减小气雾剂颗粒尺寸是有利的。

在一个具体实施例中，流动加速机构80是如图4A和4B(以及图3)中所示的插件80A，其适于插入并且保持在接口管部分15的内部管道30的入口端35内。当然，流动加速机构80可具有各种其它配置。例如，流动加速机构80可与入口端35形成一体。可选地，流动加速机构可形成为适合于入口端上的盖，或者甚至配置为通过入口端35一侧的开口而滑行到位的药筒(cartride)。如图4A和4B中所示，插件80A具有通常的圆柱形状，包括适于被接纳到入口端35内的主体90和顶部表面95。另外，插件80A包括具有圆形形状的管口100。正是管口100使区域85中的流速相对于腔室20的其余部分中的吸入流速上升，其中，在区域85处将气雾剂烟缕75喷射到腔室20中。插件80A还包括围绕主体90的外围延伸的外部唇状物105和从主体90的外围延伸的一对凸缘110。外部唇状物105构造为依靠在入口端35的顶部，并且凸缘110构造为适于在入口端35的外部之上，以保持插件80A就位。

如将会意识到的，图4A和4B中所示的插件80A假定内部管道30的入口端35的外部边缘位于与内部管道30的纵向轴垂直的平面上，如图3所示。然而，可能并非总是如此。例如，入口端35的外部边缘可能位于取向为相对于内部管道30的纵向轴成小于90度的角度的平面中，如图6所示的接口管部分15’中所示。例如，可以该种方式提供入口端35的外部边缘以补偿由阀门115引起的腔室20内的不均匀流量，从而控制在腔室20内偏移的吸入流速(如图5中所示)。在这种情况下，流动加速机构80将优选地为图7中所示的插件80B的形式。如图7所示，外部唇状物105取向为相对于顶部表面95成一角度。该角度将补偿入口端35的外部边缘，从而使得当将插件80B插入到内部管道30的入口端35内时，顶部表面95将基本上与内部管道30的纵向轴垂直。

另外，在例如由阀门115引起腔室20内的不均匀流量以控制在腔室20内偏移的吸入流速的情况下(如图5所示)，已经发现，如果采用诸如80A或者80B的插件，则气雾剂中的药物趋向于在插件80A或者80B上的特定位置处变得沉积。具体而言，已经发现当阀门115位于图5中所示的位置时，药物趋向于在插件80A或者80B的右下角象限(在图5的取向中)变得沉积。因此，为了补偿这一现象，可以采用如图8中所示的根据本发明的可替代实施例的插件80C。插件80C包括管口120，其具有图8中所示的形状而非圆形形状。具体而言，管口120具有扩大的部分125，所述扩大的部分125所处的区域为药物通常趋向于变得沉积的区域，以便允许该药物通过而到达内部管道30。由位于与第二弓状边缘135相对的第一弓状边缘130限定管口120，其中，第一弓状边缘130的弯曲度大于第二弓状边缘135的弯曲度。另外，如图8中所示，在优选实施例中，第二弓状边缘135位于比第一弓状边缘130更靠近顶部表面95的外部边缘处，所述第一弓状边缘130趋向于更靠近插件80C的中央。

在可替代实施例中，流动加速机构80可以内部管道30的入口端35中提供的管口140的形式(而非以刚描述的分开的插件80A、80B或者80C的形式)与内部管道30形成一体，如图9中所示。在这一实施例中，管口140优选地具有小于圆柱形内部管道30的直径的最大宽度。

另外，当接口管部分15的内部管道30的形状为如图3、6、9中所示的(即，大致上圆柱形)，从插件80A或者80B的管口100或者从插件80C的管口120展开的涡旋趋向于引起药物在内部管道30的内侧上沉积。图10A示意性地说明了这种趋势。图10B示出了根据可替代实施例的内部管道30’，其可形成接口管部分15的一部分。如图10B中所示，内部管道30’向外逐渐变细，优选为圆锥形式，并且起始于入口端35。在该实施例中，与图9中所示的实施例相同，流动加速机构80优选地以内部管道30’的入口端35中提供的圆形管口145的形式与内部管道30’形成一体(将会理解的是，也可以可选地使用本文其它处描述的插件)。因此，管口145具有的直径等于锥形内部管道30’，优选为圆锥形内部管道30’的横截面的最小直径。所述锥形，优选地为圆锥形的内部管道30’减少入口端35内部的湍流，因此减少药物在内部管道30’内部上的沉积。

在操作中，本发明还提供一种用于向患者递送气雾剂的方法。具体而言，可以通过将上述设备耦合到患者的气道，例如通过将接口管放置到患者口腔、患者口腔和/或鼻腔上的面罩中，将设备连接到气管插管，或者将设备连接到呼吸回路，而利用该设备。在一个实施例中，出口端为配置为被用户的口腔接纳的接口管。将接口管尺寸化并且配置为实现预期的患者吸气时的流速。由药物供应生成气雾剂并且将气雾剂喷射到接口管的第一区域。气流通过接口管的局部区域而被加速。在一个实施例中，响应于检测包括吸气和呼气的呼吸模式的传感器(例如，流量传感器)来启动气雾剂的生成。喷雾器设备包括处理器和存储预设定的吸气时间目标的存储器。一旦患者到达预设定的吸气时间，可向患者提供信号以指示患者应该停止吸气。当患者利用该设备时，处理器可以监测患者的表现，并且处理器可基于所检测到的患者表现调整预设定的吸气时间段。例如，在患者无法满足吸气时间目标的情况下，可以降低预设定的吸气时间。可选地，如果患者具有过剩的能力，则可以增加预设定的吸气时间段。尽管可以采用各种不同的方法来确定患者的表现，但是一种确定患者的表现的方法是基于在向患者示意停止吸气之后患者停止吸气有多快。在另一实施例中，可以使用所检测到的呼吸模式来确定吸气时间，以在存储器中设置预设定的吸气时间。在该实施例中，在一部分的患者吸气期间，生成气雾剂。当患者的呼吸模式改变时，可以调整预设定的吸气时间。

尽管以上已经描述并且说明了本发明的优选实施例，但应该理解的是这些为本发明的示范性实施例，不应将其视为限制性的。另外，在不脱离本发明的精神或者范围的情况下，可以进行删除、替换以及其它改变。因此，不应将本发明的视为由上述说明书限制而是仅由随附权利要求的范围限制。

Claims (17)

1.一种用于向患者递送包括药物的气雾剂的药物递送装置，包括：

接口管部分，其包括用于向所述患者递送所述气雾剂的内部管道，所述内部管道具有入口端和与所述入口端相对的接口管端，所述接口管端构造为被接纳于所述患者的口腔中，所述接口管部分构造为以所述患者通过所述接口管端吸气时的吸入流速进行操作；

气雾剂发生器，其用于从所述药物供应生成所述气雾剂，并且将所述气雾剂喷射到所述接口管部分内位于所述气雾剂发生器的出口与所述内部管道的所述入口端之间的第一区域中；

其中，所述接口管部分包括流动加速机构，所述流动加速机构使所述第一区域处的局部流速大于所述吸入流速。

2.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中，所述流动加速机构为在所述入口端处插入到所述内部管道内的插件，所述插件具有管口。

3.根据权利要求2所述的药物递送装置，其中，所述内部管道通常为圆柱形并且具有横截面直径，并且其中，所述管口通常为圆形并且具有管口直径，所述管口直径小于所述横截面直径。

4.根据权利要求2所述的药物递送装置，其中，所述内部管道通常为圆柱形并且具有横截面直径，并且其中，由位于与第二弓状边缘相对的第一弓状边缘限定所述管口，其中，所述第一弓状边缘的弯曲度大于所述第二弓状边缘的弯曲度。

5.根据权利要求4所述的药物递送装置，其中，所述第二弓状边缘比所述第一弓状边缘定位于更靠近所述插件的顶部表面的外部边缘，并且其中，所述第一弓状边缘比所述第二弓状边缘定位于更靠近所述插件的中央处。

6.根据权利要求2所述的药物递送装置，其中，所述管口包括与所述插件的顶部表面的外部边缘相邻定位的扩大部分。

7.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中，所述流动加速机构作为所述内部管道的一部分与其形成一体。

8.根据权利要求7所述的药物递送装置，其中，所述流动加速机构包括在所述入口端的所述内部管道的末端部分，所述末端部分具有管口。

9.根据权利要求8所述的药物递送装置，其中，所述内部管道通常为圆柱形并且具有横截面直径，并且其中，所述管口通常为圆形并且具有管口直径，所述管口直径小于所述横截面直径。

10.根据权利要求8所述的药物递送装置，其中，所述内部管道通常为圆锥形并且从所述入口端向外逐渐变细。

11.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中，所述气雾剂发生器包括具有多个洞的网格板、角状物以及压电换能器，所述压电换能器可操作地耦合到所述角状物以引起所述角状物振动，其中，所述角状物的振动迫使所述药物通过所述网格板的所述洞以形成所述气雾剂。

12.根据权利要求2所述的药物递送装置，其中，所述内部管道通常为圆柱形，并且其中，所述插件通常为圆柱形并且包括构造为在所述入口端被接纳于所述内部管道内的主体。

13.根据权利要求12所述的药物递送装置，其中，所述插件还包括：主体、在所述主体的外围的周围延伸的外部唇状物以及从所述外部唇状物延伸的一个或多个凸缘，其中，所述外部唇状物构造为依靠所述入口端的顶部，并且其中，所述一个或多个凸缘构造为适配于在所述入口端的外部上以保持所述插件就位。

14.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中，所述流动加速机构使所述局部流速在大约100厘米/秒至大约500厘米/秒的范围中。

15.根据权利要求14所述的药物递送装置，其中，所述接口管构造为以大约10升/分钟至大约25升/分钟的范围的吸入流速进行操作。

16.一种向患者递送包括药物的气雾剂的方法，包括：

提供接口管部分，所述接口管部分包括用于向所述患者递送所述气雾剂的内部管道，所述内部管道具有入口端和与所述入口端相对的接口管端，所述接口管端构造为被接纳于所述患者的口腔中，所述接口管部分构造为以所述患者通过所述接口管端吸气时的吸入流速进行操作；

从所述药物供应生成所述气雾剂，并且将所述气雾剂喷射到所述接口管部分内位于生成所述气雾剂的位置与所述内部管道的所述入口端之间的第一区域中；以及

在所述第一区域处使所述接口管部分内的局部流速大于所述吸入流速。

17.一种向患者递送包括药物的气雾剂的方法，包括：

提供接口管部分，所述接口管部分包括用于向所述患者递送所述气雾剂的内部管道，所述内部管道具有入口端和与所述入口端相对的接口管端，所述接口管端构造为被接纳于所述患者的口腔中，所述接口管部分构造为以所述患者通过所述接口管端吸气时的吸入流速进行操作；

检测由所述患者通过所述接口管端的吸气的开始；

从所述药物的供应生成所述气雾剂，并且在所述患者通过所述接口管端吸气的时间中的至少一部分中将所述气雾剂喷射到所述接口管部分内位于生成所述气雾剂的位置与所述内部管道的所述入口端之间的第一区域中；

在所述生成步骤期间，在所述第一区域处使所述接口管部分内的局部流速大于所述吸入流速；

在从检测到所述吸气开始起经过了预设时间段之后，向所述患者发送信号以停止通过所述接口管端的吸气；以及

基于所述发送信号步骤开始的时间与所述患者实际停止通过所述接口管端吸气的时间之间的时间差，调整随后通过所述接口管端吸气的预设时间段。

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