CN101716335A - 一种稳定的重组人干扰素软膏 - Google Patents
一种稳定的重组人干扰素软膏 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101716335A CN101716335A CN200810137279A CN200810137279A CN101716335A CN 101716335 A CN101716335 A CN 101716335A CN 200810137279 A CN200810137279 A CN 200810137279A CN 200810137279 A CN200810137279 A CN 200810137279A CN 101716335 A CN101716335 A CN 101716335A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ointment
- interferon
- prescription
- agent
- consumption
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明是一种稳定的重组人干扰素软膏，它是一种半固体的水溶性基质软膏，其中配方中含有干扰素的保护剂、稳定剂等，该种软膏可以在4～10℃条件下放置2年以上，保持干扰素活性在标示量的80～150％之间，可以满足药品的产业化、商品化的需要。
Description
技术领域
本发明涉及一种稳定的重组人干扰素软膏，特别是在该软膏中涉及干扰素的保护剂、稳定剂等的一种半固体的水溶性基质软膏。
背景技术
干扰素是一种有药理活性的生物大分子蛋白质，具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。在国内外广泛用于治疗乙肝病毒疾病，肿瘤性疾病，病毒性皮肤病，如尖锐湿疣、带状疱疹、单纯性疱疹、水痘等，还可以用于提高机体免疫功能，如经常感冒者、体质较差者、及免疫功能低下者。其中把干扰素制备成软膏剂，主要用于治疗病毒性皮肤病，其可直接作用于病灶，通过透皮吸收促进剂改变膜的通透性，达到有效的治疗剂量，从而起到治疗上述疾病的作用。
干扰素原液通常保存在-20℃条件下，才能稳定保存。干扰素制剂有冻干粉针剂、水针剂、栓剂、软膏、滴眼剂等剂型，其中许多剂型中都加入了人血清白蛋白，做干扰素的保护剂、稳定剂。而人血清白蛋白是一种血液提取物，可能会带来血液污染的问题，有污染和传染疾病的潜在危险，并且人血清白蛋白价格上涨、货源紧张问题，产业化生产还会面临货源断货问题，为了更好地确保干扰素的保护剂、稳定剂的质量，探索寻找了新的保护剂、稳定剂。
发明内容
本发明选用羟乙基淀粉、缩合葡萄糖、葡聚糖、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、明胶等它们中的任何一种或几种混合物做干扰素的保护剂、稳定剂，将其加入重组人干扰素软膏中，可以达到不加人血清白蛋白样品的药物稳定性效果(在4～10℃条件下放置2年以上)。其中羟乙基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐是血浆代用液，其理化性质具有人血清白蛋白的性质，可以达到类似的作用，具有保护和稳定干扰素结构和活性的作用。
本发明的重组人干扰素软膏制剂处方如下：
1千克重组人干扰素软膏配方如下：
a.重组人干扰素软膏所用干扰素可以是α型、β型、γ型、ω型，优选α型，它在处方中的用量可以是102～106万国际单位。
b.重组人干扰素软膏的增稠剂可以是羧甲基纤维素及钠盐、卡波姆、伯洛沙姆等它们中的任何一种或几种混合物，优选羧甲基纤维素钠，它在处方中的用量可以是0.5～5％。
c.重组人干扰素软膏的保护剂可以是羟乙基淀粉、缩合葡萄糖、葡聚糖、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、明胶等它们中的任何一科或几种混合物，优选羟乙基淀粉，它在处方中的用量可以是0.5～20％。
d.重组人干扰素软膏的稳定剂可以是甘油、丙二醇、聚乙二醇等它们中的任何一种或几种混合物，优选甘油，它在处方中的用量可以是10～80％。
e.重组人干扰素软膏的透皮吸收促进剂可以是丙二醇、水溶性氮酮、苄泽、十二烷基硫酸钠、吐温等它们中的任何一种或几种混合物，优选水溶性氮酮，它在处方中的用量可以是0.5～20％。
f.重组人干扰素软膏的pH缓冲剂可以是枸橼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液等它们中的任何一种或几种混合物，优选枸橼酸盐缓冲液，它在处方中的用量可以是10～80％。缓冲剂pH值在3～7之间。
g.适量的防腐剂。
重组人干扰素软膏制备工艺是按着水溶性基质软膏的常规工艺制备，将增稠剂用稳定剂分散、搅拌，充分分散后，加入透皮吸收促进剂、防腐剂和部分pH缓冲剂的混合溶液，搅拌，均质，再加干扰素原液和干扰素保护剂的pH缓冲剂混合溶液之后，慢速搅拌，至形成均一的稠度适宜的软膏，罐装，轧尾。
具体实施方式
以下通过实施详细说明本发明的内容，但这些实施并非对本发明的的限制。
实施例1：
1千克重组人干扰素软膏配方如下：
成分 用量(％)
羧甲基纤维素钠800-1200厘泊 20g
干扰素α2b原液 1000万IU
甘油 600g
羟乙剂淀粉-40 30g
水溶性氮酮 20g
丙二醇 20g
苯甲酸钠 3g
枸橼酸盐缓冲液(0.2M，pH 5.0) 至1000g
按上述水溶性基质软膏的常规工艺制备。
实施例2：
1千克重组人干扰素软膏配方如下：
成分 用量(％)
羧甲基纤维素钠800-1200厘泊 20g
干扰素α2b原液 1000万IU
甘油 600g
人血清白蛋 3g
水溶性氮酮 20g
丙二醇 20g
苯甲酸钠 3g
枸橼酸盐缓冲液(0.2M，pH 5.0) 至1000g
按上述水溶性基质软膏的常规工艺制备。
将实施例1和实施例2的样品放置在4～10℃冰箱条件下保存，分别于0、1、2、3、6、9、12、18、24月，定期检测重组人干扰素α2b软膏的生物活性和其他质量指标，经过24个月的考察，两个实施例的样品虽有一定的波动变化，但均无显著性变化，符合干扰素活性检定范围为标示量80～150％的要求，其他质量指标正常。据此，用上述干扰素的保护剂，替代人血清白蛋白，解决人血清白蛋白价格上涨、货源紧张问题，还可以避免血源性辅料可能带来的污染和传播疾病的潜在危险，并且新辅料价格便宜、安全性有保障。
下表是两种重组人干扰素软膏在4～10℃冰箱条件下保存，长期稳定性情况
(单位：10万IU/g)
| 考察时间(月) | 0 | 1 | 2 | 3 | 6 | 9 | 12 | 1 8 | 24 |
| 实施例1 | 10.2 | 10.4 | 10.1 | 10.2 | 10.1 | 10.0 | 9.9 | 9.8 | 9.6 |
| 实施例2 | 10.1 | 10.2 | 10.3 | 10.3 | 10.1 | 10.1 | 10.0 | 9.8 | 9.5 |
Claims (7)
1.一种稳定的重组人干扰素软膏，它由干扰素的增稠剂、保护剂、稳定剂、透皮吸收促进剂、pH缓冲剂、防腐剂等组成，该种软膏可以在4～10℃条件下放置2年以上，保持干扰素活性在标示量的80～150％之间。
2.权利要求1的软膏，其中的增稠剂可以是羧甲基纤维素及钠盐、卡波姆、伯洛沙姆等它们中的任何一种或几种混合物，优选羧甲基纤维素钠，它在处方中的用量可以是0.5～5％。
3.权利要求1的软膏，其中的保护剂可以是羟乙基淀粉、缩合葡萄糖、葡聚糖、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、明胶等它们中的任何一种或几种混合物，优选羟乙基淀粉，它在处方中的用量可以是0.5～20％。
4.权利要求1的软膏，其中的稳定剂可以是甘油、丙二醇、聚乙二醇等它们中的任何一种或几种混合物，优选甘油，它在处方中的用量可以是10～80％。
5.权利要求1的软膏，其中的透皮吸收促进剂可以是丙二醇、水溶性氮酮、苄泽、十二烷基硫酸钠、吐温等它们中的任何一种或几种混合物，优选水溶性氮酮，它在处方中的用量可以是0.5～20％。
6.权利要求1的软膏，其中的pH缓冲剂可以是枸橼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液等它们中的任何一种或几种混合物，优选枸橼酸盐缓冲液，它在处方中的用量可以是10～80％。缓冲剂pH值在3～7之间。
7.权利要求1的软膏，其中的干扰素可以是α型、β型、γ型、ω型，优选α型，它在处方中的用量可以是0.1～1000万国际单位/克。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200810137279A CN101716335A (zh) | 2008-10-09 | 2008-10-09 | 一种稳定的重组人干扰素软膏 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200810137279A CN101716335A (zh) | 2008-10-09 | 2008-10-09 | 一种稳定的重组人干扰素软膏 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101716335A true CN101716335A (zh) | 2010-06-02 |
Family
ID=42431032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200810137279A Pending CN101716335A (zh) | 2008-10-09 | 2008-10-09 | 一种稳定的重组人干扰素软膏 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101716335A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102657851A (zh) * | 2012-04-13 | 2012-09-12 | 安徽安科生物工程（集团）股份有限公司 | 重组人干扰素α2b乳膏及其制备方法 |
| CN105310988A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-02-10 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种含有重组人干扰素α2b的冻干药物组合物 |
| CN110025770A (zh) * | 2019-04-20 | 2019-07-19 | 长春生物制品研究所有限责任公司 | 一种稳定的重组人干扰素软膏及其生产方法 |
-
2008
- 2008-10-09 CN CN200810137279A patent/CN101716335A/zh active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102657851A (zh) * | 2012-04-13 | 2012-09-12 | 安徽安科生物工程（集团）股份有限公司 | 重组人干扰素α2b乳膏及其制备方法 |
| CN102657851B (zh) * | 2012-04-13 | 2014-06-18 | 安徽安科生物工程（集团）股份有限公司 | 重组人干扰素α2b乳膏及其制备方法 |
| CN105310988A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-02-10 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种含有重组人干扰素α2b的冻干药物组合物 |
| CN105310988B (zh) * | 2015-11-23 | 2018-05-04 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种含有重组人干扰素α2b的冻干药物组合物 |
| CN110025770A (zh) * | 2019-04-20 | 2019-07-19 | 长春生物制品研究所有限责任公司 | 一种稳定的重组人干扰素软膏及其生产方法 |
| CN110559425A (zh) * | 2019-04-20 | 2019-12-13 | 长春生物制品研究所有限责任公司 | 一种稳定的重组人干扰素软膏及其生产方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4847079A (en) | Biologically stable interferon compositions comprising thimerosal | |
| JP4053586B2 (ja) | ガンマインターフェロンの安定液体組成物 | |
| EP1371373B1 (en) | Recombination super compound interferon used as hepatitis b surface antigen and e antigen inhibitor | |
| CN101095950B (zh) | 一种稳定的人用狂犬病疫苗冻干制剂及其制备 | |
| CN100572393C (zh) | 犬干扰素α制备方法和用途 | |
| EP0364491A1 (en) | Stabilized formulations of gamma interferons | |
| CN101716335A (zh) | 一种稳定的重组人干扰素软膏 | |
| US10413586B2 (en) | Antiviral agent comprising recombinant mistletoe lectins | |
| WO2022081711A4 (en) | Lipopeptide fusion inhibitors as sars-cov-2 antivirals | |
| CN114470167A (zh) | 一种干扰素滴眼液及其制备方法 | |
| CN101002735A (zh) | 一种室温保存重组白介素－2冻干制剂及其制备方法 | |
| JPS6219406B2 (zh) | ||
| EP1231933B1 (en) | An aqueous solution formulation of alpha-interferon | |
| CN104888196A (zh) | 一种稳定的干扰素α多剂量笔注射液 | |
| CN103432569B (zh) | 重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液及其制备方法 | |
| CN102512685A (zh) | 一种疫苗保护剂、麻疹乙型脑炎联合疫苗及其制备方法 | |
| CN103143000B (zh) | 一种重组人干扰素α2b制剂 | |
| EP3287140B1 (en) | Nerve growth factor composition and powder injection | |
| KR102517456B1 (ko) | 섬유아세포 성장인자 11을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물 | |
| CN101954067A (zh) | 重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液及其制备方法 | |
| Stebbing et al. | Antiviral effects of bacteria-derived human leukocyte interferons against encephalomyocarditis virus infection of squirrel monkeys | |
| US20230277637A1 (en) | Method for the treatment of a viral infection with human alpha-1 antitrypsin | |
| CN102058546A (zh) | 一种重组猪α-干扰素的冻干制剂及其制备方法和用途 | |
| CN102327612A (zh) | 一种稳定的人源化单克隆抗体制剂 | |
| WO1999062542A1 (en) | Recombinant human interferon beta-1a (ifn-beta-1a) formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20100602 |