CN101703569A - 一种核桃外皮酒精制剂及其在制备治疣药物上的应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域技术，具体介绍了一种核桃外皮酒精制剂及其在制备治疣药物上的应用。本发明的核桃外皮酒精制剂制备方法为：核桃外皮榨汁后与酒精混合或者将核桃外皮与酒精直接混合，在10-35℃避光干燥处放置15-60日，然后除去残渣形成制剂；其应用包括可以作为外用的治疣药物直接使用，或者加入惰性成型物质制成外用膏剂或者霜剂使用。本发明避免了现有的治疣药物成分复杂，制作工艺复杂，成本高等缺陷，减轻了患者负担，具有显著的经济价值和社会效益。用于治疗寻常疣，治愈率在90％以上；治疗扁平疣，治愈率在80％以上，有效率在90％以上。

Description

一种核桃外皮酒精制剂及其在制备治疣药物上的应用

技术领域

本发明涉及一种药物领域技术，特别是一种核桃外皮酒精制剂及其在制备治疣药物上的应用。

背景技术

疣是一种常见的皮肤病，有扁平疣、寻常疣、丝状疣、传染性软疣，尖锐湿疣等，中医称为“疣目、千日疮、瘊子、枯筋箭”等，一般认为与机体素虚、肝火、风热、瘀滞等有关。

常见的疣(verruca)类疾病的包括寻常疣(verruca vulgaris)、扁平疣等。现在医学理论认为，疣为人乳头瘤病毒(Human papilloma virus，简称HPV)感染所致的皮肤病。HPV为DNA病毒，包括100余种抗原型，且不同的抗原型的HPV与疣的临床表现及发病部位有一定关系，人是该病毒的惟一宿主，宿主细胞是皮肤和黏膜上皮细胞，免疫功能低下者易患此病，主要通过直接接触传播。扁平疣以HPV-3型感染最常见，2～4mm大小扁平丘疹，色淡红或褐色。病理特征：空泡形成更为明显，角质层成网篮状，无乳头瘤样增生和角化不全。寻常疣以HPV-2型感染最常见，手频繁浸泡于水中为危险因素之一，从事屠宰工作者易发本病。皮损大小不一，小者针头大小，大者直径可达5cm，表现为灰褐色圆形丘疹，表面粗糙，质坚硬，呈乳头状，表面可见多数小黑点，为破裂伴血栓形成的毛细血管。寻常疣的病理特征为：棘层肥厚、乳头瘤样增生、角化过度伴角化不全，表皮突延长，真皮乳头上延；棘层上部及颗粒层细胞空泡化。尖锐湿疣主要与15个型别的HPV感染有关，同时属于性传播疾病，近10年来发病率增加14倍，居我国性传播疾病第2位，部分型别可发展为疣状癌。病理特征：角化过度伴有角化不全，特征性改变可见凹空细胞，为HPV感染后一种变性的角质细胞。

目前临床上治疗疣类疾病主要采取局部治疗结合全身治疗的方法。数量少的可用冷冻、电灼、激光、外科刮除，甚至局部注射化疗药；数量多、久治不愈和反复发作者全身用药，主要是抗病毒药，如干扰素。

但是采用局部物理治疗手段具有很多缺点：1、治疗时要忍受疼痛，现代患者对医疗服务要求明显提高，部分患者因此无法完成治疗过程；2、因为局部物理治疗为有创操作，治疗过程中部分患者出现了创面感染等更为严重的后果；3、治疗后一般会留下疤痕，对于外露部位，是患者无法接受的；4、对于多发的，不能一次完成，整个疗程可持续几个月；5、局部治疗一般需要特殊设备，成本高。局部微量注射化疗药临床应用较少，不仅有应用经验的医生少，同时从理论上“致畸、致癌、致突变”的可能性在临床上仍然存在，具有一定的风险，并且对于孕妇、儿童临床应用是受限制的。

全身抗病毒治疗：大多使用干扰素，但医学界存在很大争议.因为寻常疣与尖锐湿疣同为HPV的不同抗原型所致，干扰素为广谱抗病毒作用，从资料报道来看，美国疾病控制中心(CDC)不赞成用干扰素治疗尖锐湿疣，其理由有三：1、疗效较低.2、毒性发生率高.副作用有流感样症状；肌痛、发热、发冷，也有头痛、恶心、疲乏.另外有暂时性白细胞减少和血小板减少以及轻度肝功能异常等，这样导致一般在用药时，治疗前、中、后期需定期查血常规、血小板、肝功能、血脂，增加了患者的负担.3、价格昂贵.这种观点也代表了目前临床上关于干扰素对寻常疣的治疗地位评价.

因此，目前临床广泛应用的治疗寻常疣、扁平疣等的方法，存在很大的局限性和不足。

通过对技术资料的检索，也能找到有关寻常疣治疗方案。但是这些方案大多有如下共同特点：1、多种中药复合制剂，少则三五种，多则七八种，成分复杂，制作工艺复杂，成本高；2、所用药物多为使用很成熟的传统中药，安全性虽然得到保证，但因为这些中药商品化程度也很高，必然导致成本增高；3、有效性因未见第三方数据证明，其可靠性尚存疑问。

核桃又名羌桃，本草纲目记载此果原本出产于羌胡，汉代张骞出使西域时才获得此树种。返回后种在中原，后渐渐传到东面，所以叫羌桃。现在陕西、洛阳一带多有生长。

核桃外皮又名青龙衣，青龙衣气味苦、涩、平，古代诸家多以其清热解毒、祛风疗癣入药，另外亦可以染料用于染发、染布。现代随着各国传统医学的深入交往，国外传统医学关于青龙衣的药用亦不断见有报道，现代科学技术不仅对其既有主治功效原理予以探究，同时发现并研究了新的功效。

国外上世纪五十年代即有文献报道关于青龙衣中胡桃醌的提纯和鉴定。国外报道核桃青皮主要挥发性物质为：(E)-4，8-二甲基-1，3，7-壬三烯[(E)-4，8-dimethyl-1，3，7-nonatriene]、松香芹酮(pinocarvone)、松香芹醇(pinocarveol)、桃金娘烯醛(myrtenal)、桃金娘烯醇(myrtenol)、马鞭草烯醇(verbenol)、马鞭草烯酮(verbenone)、(E，E)-4，8，12-三甲基-1，3，7，11-十三碳四烯[(E，E)-4，8，12-trimethyl-1，3，7，11-tridecatetraene]等。

国内报道，青龙衣含有单宁、α-和β-氢化胡桃叶醌、胡桃醌(Juglone)，鞣质、胡桃苷(Juglanin)和一些色素。1986年，沈阳农业大学学报，1986，17(2)：34-39报道，许绍惠等从核桃楸的新鲜青果皮中，分离出3，3′-双胡桃醌和3，6′-双胡桃醌，后者是3，3′-双胡桃醌的同分异构体，它是一种非对称性的胡桃醌二聚体。孙墨珑等发表在林产化学与工业，2006，26(2)：93-95的“核桃楸总黄酮及胡桃醌含量测定”报道，其采取常规提取法、索氏提取法和超声波提取法浸提核桃楸外果皮，采用紫外-可见分光光度法(510nm)测定其黄酮含量，高效液相色谱法(外标法)测定胡桃醌含量。研究表明，黄酮含量和胡桃醌含量分别为超声波提取法＞常规提取法＞索氏提取法。超声波法提取黄酮含量为3.05％；胡桃醌含量为0.00229％。近几年，季宇彬等人哈尔滨商业大学学报，2006，22(4)：1-4，7上发表的“青龙衣多糖的提取及单糖组分和质量分数测定”报道：其以青龙衣糖类物质为研究方向，测出其中主要单糖组分为半乳糖(Gal)、葡萄糖(Glu)、阿拉伯糖(Ara)、鼠李糖(Rha)、果糖(Fru)。

传统医学应用认为，青龙衣苦、涩、平。古代多篇文献记载了其药用价值。《方脉正宗》载“治水痢不止：青胡桃皮一两捣碎，铁锅内微炒，再捣细，每早服三钱，白汤下”；《救急方》载“治疠疡：青胡桃皮，捣之，并入少许酱清和砂，令相入，先以泔清洗之，然后敷药”；《本草纲目》载“治白癜风：青胡桃皮一个，硫黄一皂子大，研匀，日日掺之，取效”；“治嵌甲，胡桃皮烧灰贴”。

现代医学研究证明，核桃外皮提取物尚有抗肿瘤、抑制真菌细菌生长的作用.黑龙江中医药学院已将其提取物制成粉针剂，用于临床辅助抗肿瘤治疗，国外有研究证实青龙衣提取物有抗幽门螺旋杆菌的作用.阿拉伯传统医学有降血糖的记载，现代科学研究也已予以证实.另外有关青龙衣镇痛作用，治疗子宫脱垂，治疗白细胞减少症，增强免疫力等作用亦有报道.

临床上青龙衣汁液可以导致急性接触性皮炎，表现为急性色素沾染，染色由黄、红、棕轻重不等而不同，着色物质为胡桃醌，几天后出现脱皮，同时色素伴随退去，少见有水泡生成。考虑导致这种损害为其主要成分胡桃醌所致，但尚无直接证据。但是亦有长期临床实践证实，青龙衣提取物与乙醇混合后不再表现上述皮肤毒性，由此推测两者发生了某种反应，胡桃醌转化为别的物质，目前尚无对青龙衣与乙醇混合物成分检测的报道。

总之，青龙衣作为祖国传统药物，长久以来有着多种途径的应用，其安全性是得到实践验证了的。但是现代医学并未能充分对其开发利用，未见有相关公开资料与本发明相关。核桃采摘后，其外皮大多被丢弃，这也意味着以核桃外皮为原料成本也比较低廉。

发明内容

本发明所要解决的技术问题之一是提供一种核桃外皮酒精制剂。

本发明所要进一步解决的技术问题是及该核桃外皮酒精制剂在制备治疣药物上的应用。

为了实现解决上述技术问题的目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明的一种核桃外皮酒精制剂，特征在于其制备方法为：将核桃外皮榨汁后与酒精混合或者将核桃外皮与酒精直接混合，混合液在10-35℃避光干燥处放置15-60日，然后除去残渣，形成制剂即可。所述的核桃外皮，包括收获季节的核桃外皮，以及成形果实的核桃外皮，优选收获季节的核桃外皮。

本发明的一种核桃外皮酒精制剂，优选的的制备方法为：所述的酒精为75％的酒精。

本发明的一种核桃外皮酒精制剂，优选的的制备方法为：将核桃外皮榨汁，按照体积比核桃外皮汁∶酒精＝1∶0.5～5混合后，在10-35℃避光干燥处放置15-60日，然后除去残渣，形成制剂即可。优选的的核桃外皮汁∶酒精体积比＝1∶1。

本发明的一种核桃外皮酒精制剂，其制备方法也可以为：将核桃外皮与酒精混合，按照质量比核桃外皮∶酒精＝1∶0.3～3，在10-35℃避光干燥处浸泡一月，然后除去残渣，形成制剂即可。

本发明的一种核桃外皮酒精制剂在制备治疣药物上的应用。

本发明的一种核桃外皮酒精制剂在制备治疣药物上的应用，所述的应用包括可以作为外用的治疣药物直接使用，或者加入惰性成形物质制成外用膏剂或者霜剂使用。

当作为外用的治疣药物直接使用时，使用方法为：棉签蘸取涂患处，每天2-3次。当其加入惰性成形物质制成外用膏剂或者霜剂使用时，使用方法为：将膏剂或者霜剂涂患处，每天1-3次。

本发明优选使用收获季节的核桃外皮作为原料，主要考虑在不影响果农收获核桃的同时，又能最大量的收获果皮，而不同季节核桃外皮中各种有效成分含量相差不大。

与酒精混合的作用在于：1、消除核桃外皮中的毒性成分，相关文献报道及本人临床实践已经证实；2、与酒精混合后该制剂存放时间更长久，可达1-2年不变质，而未加酒精的原液一月余即腐败发出特殊的臭味.与酒精混合浓度可在一定范围变动，本发明优选使用上述核桃外皮汁/酒精＝1∶1标准仅为临床病例观察提供相对统一的“标准制剂”，减少制剂成分误差导致的临床疗效评判的差异.

本发明的一种核桃外皮酒精制剂制备的治疣药物，患者的依从性对疗效影响很大。有的患者严格按照每日三次，甚至更多次的涂抹，一两周内病变完全脱落，无任何皮损或疤痕留存；而有的患者间断用药，病变虽能控制，或最终也能治愈，但治疗周期明显延长至3-6周；有极少数依从性极差的患者最终导致“未愈”的临床观察结果。

通过采用上述技术方案，本发明具有以下的有益效果：

本发明的一种核桃外皮酒精制剂，其制备过程简单，成本低，储存期长；本发明的一种核桃外皮酒精制剂在制备治疣药物上的应用，避免了现有的治疣药物成分复杂，制作工艺复杂，成本高等缺陷，减轻了患者负担，具有显著的经济价值和社会效益。

该制剂用于治疗寻常疣，以最近七年治疗病例计，治愈率在90％以上，其中有部分病例是在局部物理治疗手段失败，或患者不能耐受，或复发后，用该制剂治疗得到痊愈。随访至今，治愈者未有复发者。

该制剂用于治疗扁平疣，治愈率在80％以上，有效率在90％以上。

具体实施方式

实施例1

选取农历八月份核桃青皮榨汁过滤后，按照体积比核桃外皮汁∶75％酒精＝1∶1混合，常温避光干燥处放置一月，形成制剂。

实施例2

选取农历八月份的核桃外皮，在其水含量较高时，进行榨汁，按照体积比核桃外皮汁∶100％酒精＝1∶1混合，常温避光干燥处放置一月，形成制剂。

实施例3

选取果实成型后尚未成熟的核桃外皮，在其水含量较高时，进行榨汁，按照体积比核桃外皮汁∶75％酒精＝1∶3混合，常温避光干燥处放置一月，形成制剂。

实施例4

同实施例1，但是核桃外皮汁∶75％酒精＝1∶0.5。

实施例5

同实施例1，但是核桃外皮汁∶75％酒精＝1∶5，储存时间为15日。

实施例6

同实施例2，但是核桃外皮汁∶100％酒精＝1∶2，储存时间为60日。

实施例7 治疗效果

选择实施例1中的核桃外皮酒精制剂，按照每日三次，外用涂覆患处的治疗方法，用于治疗寻常疣和扁平疣，经治疗6周后，其治疗结果如表1：

表1 核桃外皮酒精制剂治疗结果

病种	总病例	有效(含治愈)	治愈	未愈	治愈率
						寻常疣	50	49	47	3	94％
扁平疣	15	14	13	2	87％

典型病例介绍：

病例1：李某某，23岁，男，河南省洛阳市西工区人。发现耳后疣状增生物三月余，2009年5月，发现耳后一疣状增生物，不痒不痛，手抓挠易出血，后其周围逐渐出现多个较小的增生物。体格检查见耳后一较大疣状增生物约有黄豆大小，呈乳头状，表面可见多个小黑点，其旁边尚可见一直径3mm皱缩疤痕，周围见三处粟米粒大小增生物，远处尚有两个绿豆大小，被头发遮蔽。经河南科技大学第一附属医院皮肤科确诊为“寻常疣”。曾行全身抗病毒结合局部冷冻治疗，一处冷冻部位已留下疤痕，患者为多发病例，无法耐受长时间的治疗周期和全身抗病毒治疗的不适，终止原治疗方案。治疗：用本发明制剂涂抹患处，2-3次/日，四周后涂抹处疣体完全消失，无任何疤痕及色素沉着。

病例2：吴某，30岁，女，河南省太康县某村，屠宰业者。发现左面颊一疣状增生物半年余。2008年4月，左面颊无意中被抓破后反复水洗伤口，未正规消毒包扎。后于伤口处逐渐生成一疣状新生物，偶有瘙痒，不痛，手抓挠易出血。体格检查见左面颊一黄豆大小增生物，呈乳头状，周围无新增疣体。经河南省柘城县人民医院确诊为“寻常疣”。该患者未行其他特殊治疗。治疗：用本发明制剂涂抹患处，2-3次/日，三周后涂抹处疣体完全消失，无任何疤痕及色素沉着。

病例3：王某，18岁，女，河南省太康县人，学生。发现额部多发丘疹半年余。2009年初，无明显诱因患者发现前额数个扁平丘疹，后逐渐增多，无明显瘙痒、疼痛。体格检查见前额多发扁平丘疹，直径2-4mm大小，灰色，部分呈线状丛集排列。经河南省太康县人民医院确诊为“扁平疣”。给予某药膏治疗疗效差。治疗：用本发明制剂涂抹患处，2-3次/日，五周后涂抹处疣体完全消失，无任何疤痕及色素沉着。

Claims (8)

1.一种核桃外皮酒精制剂，其特征在于：制备方法为核桃外皮榨汁后与酒精混合或者将核桃外皮与酒精直接混合，混合液在10-35℃避光干燥处放置15-60日，然后除去残渣，形成制剂即可。

2.根据权利要求1所述一种核桃外皮酒精制剂，其特征在于：所述的酒精为75％的酒精。

3.根据权利要求1所述一种核桃外皮酒精制剂，其特征在于：所述的制备方法为将核桃外皮榨汁，按照体积比核桃外皮汁∶酒精＝1∶0.5～5混合后，在10-35℃避光干燥处放置15-60日，然后除去残渣，形成制剂即可。

4.根据权利要求3所述一种核桃外皮酒精制剂，其特征在于：所述的核桃外皮汁∶酒精体积比＝1∶1。

5.根据权利要求1所述一种核桃外皮酒精制剂，其特征在于：所述的制备方法为将核桃外皮与酒精混合，按照质量比核桃外皮∶酒精＝1∶0.3～3，在10-35℃避光干燥处浸泡一月，然后除去残渣，形成制剂即可。

6.权利要求1所述一种核桃外皮酒精制剂在制备治疣药物上的应用。

7.根据权利要求6所述一种核桃外皮酒精制剂在制备治疣药物上的应用，其特征在于：所述的应用包括可以作为外用的治疣药物直接使用，或者加入惰性成型物质制成外用膏剂或者霜剂使用。

8.根据权利要求7所述一种核桃外皮酒精制剂在制备治疣药物上的应用，其特征在于：所述的应用为外用的治疣药物直接使用时，使用方法为棉签蘸取涂患处，每天2-3次；所述的应用为制成外用膏剂或者霜剂使用时，使用方法为将膏剂或者霜剂涂患处，每天1-3次。