CN101693094A

CN101693094A - 一种治疗病毒性肝炎及并发症的中药复方制剂

Info

Publication number: CN101693094A
Application number: CN200910044279A
Authority: CN
Inventors: 杨俊�; 谷陟欣; 贺莲; 张静
Original assignee: Hunan Kangpu Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Hunan Kangpu Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2009-09-07
Filing date: 2009-09-07
Publication date: 2010-04-14

Abstract

本发明开发了一种由党参、白术、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、香附、鳖甲、黄芪、大黄、败酱草、郁金、茵陈、沉香、重楼、陈皮、茯苓、苏木、川木通、桃仁和柴胡中药组成，具有健脾理气、化瘀软坚、清热解毒功效，适用于肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌的复方中药制剂——“肝复乐”，用于治疗由肝炎病毒所致的急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎和瘀胆型肝炎、肝炎肝硬化等各种病毒性肝炎，及其引起的肝硬化、肝纤维化、肝腹水的医药新用途。

Description

一种治疗病毒性肝炎及并发症的中药复方制剂

技术领域

本发明属于医药学领域，主要涉及到一种治疗原发性肝癌的复方中药制剂——“肝复乐”，用于治疗各种肝炎、肝硬化、肝纤维化、肝腹水的医药新用途。

背景技术

病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。按病原学分类目前有甲型肝炎(hepatitis A，HAV)、乙型肝炎(hepatitis B，HBV)、丙型肝炎(hepatitis C，HCV)、丁型肝炎(hepatitis D，HDV)和戊型肝炎(hepatitis E，HEV)。各种病毒性肝炎临床表现相似，以疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常为主，部分病例出现黄疸。甲型和戊型经粪-口途径传播，主要表现为急性肝炎；乙型、丙型、丁型主要经血液、体液等胃肠外途径传播，大部分患者呈慢性感染，少数病例可发展为肝硬化和肝细胞癌。

我国是病毒性肝炎高发区。甲型肝炎病毒人群感染率(抗HAV阳性者)约80％，全世界乙肝表面抗原(HBsAg)携带者约3.5亿，其中我国约1.2亿。全球HCV感染者约1.7亿，我国约3000万。丁型肝炎病毒人群感染率(抗HDV阳性者)约1％，戊型肝炎病毒人群感染率(抗HEV阳性者)约17％。

病毒性肝炎以肝损害为主，部分病例其他器官可有一定损害。各种肝炎的基本病理改变表现为肝细胞变性、坏死，同时伴有不同程度的炎症细胞浸润、间质增生和肝细胞再生。

肝细胞变性通常表现为气球样变和嗜酸性变。病变早期表现为肝细胞肿胀、胞核浓缩、胞浆颜色变浅、透亮，状如气球。

肝细胞坏死可分为单细胞坏死、点状坏死、灶状坏死、粉碎性坏死、桥接坏死、融合坏死。

炎性细胞浸润是判断炎症活动度的一个重要指标，浸润细胞主要为淋巴细胞，以CD8+或CD4+的T细胞为主，其他尚有单核细胞和组织细胞。

间质增生包括Kupffer细胞增生、间叶细胞合成纤维增生、细胞外基质增多和纤维化形成。

再生的肝细胞体积较大，沿网状支架生长，当网状支架塌陷时，再生肝细胞可排列成结节状，导致肝小叶结构紊乱。

不同类型肝炎病毒引起的临床表现具有共同性，临床上分为急性肝炎(包括急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎)、慢性肝炎(再分为轻、中、重三度)、重型肝炎(有急性、亚急性、慢性三型)、瘀胆型肝炎、肝炎后肝硬化。

急性肝炎病程超过半年可转为慢性。甲型、戊型肝炎补转为慢性，成年急性乙型肝炎10％-40％，丙型肝炎50％-85％，丁型肝炎约70％转慢性肝炎。

病毒型肝炎的临床表现为反复出现乏力、头晕、食欲减退、厌油、尿黄、肝区不适，睡眠不佳、肝肿大有触痛，可有脾肿大。

病毒型肝炎的实验室检查表现为谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)升高，总胆红素(TBil)升高，白蛋白(ALB)含量降低，γ-球蛋白含量升高，凝血酶原活动时间缩短，胆碱酯酶活性降低。

B超检查能显示肝硬化表面变化，门静脉、脾静脉直径，脾脏大小，胆囊异常变化，腹水等。肝组织病理检查对明确诊断、衡量炎性活动度、纤维化程度及评估疗效具有重要价值。

病毒性肝炎的预后根据病情表现不同。急性肝炎多在3个月内临床康复，病理康复稍晚；轻度慢性肝炎患者一般预后良好，重度慢性肝炎预后较差，约80％5年内发展成为肝硬化，少部分可转为肝细胞癌；重型肝炎预后不良，病死率50％-70％；淤胆型肝炎急性者预后较好，慢性者预后差；肝炎后肝硬化静止性可较长时间维持生命，活动性预后不良。

病毒型肝炎的治疗应根据不同病原、不同临床类型及组织学损害其别对待，治疗原则均以足够的休息、营养为主，辅以适当的药物，避免饮酒、过劳和损害肝脏药物。

合理用药，避免损害肝脏药物是药物治疗的原则，临床上往往使用(1)改善和恢复肝功能的药物，包括非特异性护肝药、降酶药和退黄药；(2)免疫调节药物；(3)抗纤维化药物；(4)抗病毒治疗药物。

目前治疗病毒性肝炎的药物较多，但对病毒性肝炎起到综合治疗作用的药物不多，绝大多数药物都是只根据某个方面作用特点应用于临床，如改善和恢复肝功能、免疫调节、抗纤维化或抗病毒作用。

发明内容

本发明阐明复方中药制剂——“肝复乐”用于治疗各种病毒性肝炎、肝硬化、肝腹水的医药新用途。

“肝复乐”是由党参、白术、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、香附、鳖甲、黄芪、大黄、败酱草、郁金、茵陈、沉香、重楼、陈皮、茯苓、苏木、川木通、桃仁和柴胡中药组成的复方中药制剂，具有健脾理气、化瘀软坚、清热解毒功效，适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌，证见上腹肿块、胁肋疼痛、神疲乏力、食少纳呆、脘腹胀满、心烦易怒、口苦咽干等。该药由湖南康普制药有限公司一笑堂分公司[原一笑堂(湖南)制药有限公司]生产(药品名称：肝复乐胶囊，批准文号：国药准字Z20060389；专利名称：一种治疗原发性肝癌的中药胶囊及其制备方法，专利证号：ZL200410023328.1)，现已广泛用于原发性肝癌的临床治疗。

研究发现，复方中药制剂——“肝复乐”对病毒性肝炎及其引起的肝硬化、肝纤维化、肝腹水有显著疗效，具有改善肝功能、调节免疫、抗肝纤维化、抗病毒的作用，起到保肝护肝，延缓病情，促进肝功能恢复的功效。“肝复乐”治疗病毒性肝炎及其引起的肝硬化、肝纤维化、肝腹水的初步机理如下：

1、保护正常肝细胞：“肝复乐”对朴热息痛所致的肝损伤有显著的保护作用；

2、改善损伤肝细胞的恢复：“肝复乐”明显降低四氯化碳肝损伤所致血清谷丙转氨酶含量升高；

3、增强抗病毒作用：“肝复乐”提高体内干扰素、淋巴因子含量，激活杀伤细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等来杀灭入侵的肝病毒；

4、延缓肝纤维化：“肝复乐”阻断细胞DNA合成，抑制肝细胞的纤维化。病理学研究显示，四氯化碳所致肝损伤的大鼠，给与“肝复乐”治疗四周，与对照组比，其肝细胞变性、坏死区域缩小，炎症细胞浸润、间质增生减少。

实验室检查显示，“肝复乐”治疗组可抑制四氯化碳所致肝损伤的大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)和γ-球蛋白含量升高，提高血清白蛋白(ALB)含量，延长凝血酶原活动时间，提高胆碱酯酶活性。

具体实施方式

本发明在无锡太湖医院进行临床验证，结论如下：

“肝复乐”治疗病毒性肝炎及其引起的肝硬化、肝纤维化结果表明：“肝复乐”组107例患者，服用“肝复乐”三个月，临床疗效显效率68.4％，总有效率92.4％。经统计学分析，与安慰剂组(109例患者)比有显著差别(P均＜0.01)。

临床研究表明，病毒型肝炎患者(包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型病毒型肝炎)，无论急性肝炎、慢性肝炎还是亚急性肝炎，服用“肝复乐”三个月，明显改善乏力、头晕、食欲减退、厌油、尿黄、肝区不适，睡眠不佳等症状。

实验室检查表明，病毒型肝炎患者服用“肝复乐”三个月，降低血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)含量，升高血清白蛋白(ALB)含量水平，降低血清γ-球蛋白含量水平，提高凝血酶原活动时间，提高胆碱酯酶活性。

B超检查表明，病毒型肝炎患者服用“肝复乐”三个月，可使肿大的肝脏和脾脏明显缩小，减少肝腹水的生成。

肝组织病理检查表明，病毒型肝炎患者服用“肝复乐”三个月，抑制肝脏的炎性活动度，延缓肝纤维化、肝腹水的进程。

安全性观察，病毒型肝炎患者服用“肝复乐”三个月，除个别患者出现恶心以外，未见其他不良反应。

本发明在中国医科大学附属盛京医院中医科进行临床验证，结论如下：

“肝复乐”治疗肝炎、肝硬化、肝纤维化和肝腹水的脾虚肝瘀，瘀血阻络型345例临床观察表明，服用“肝复乐”三个月，“肝复乐”治疗组临床疗效显效率72.1％，总有效率94.8％；症候疗效显效率74.1％，总有效率95.6％。经统计学分析，与对照组(311例患者)有非常显著的差别(P均＜0.001)。

临床观察表明，“肝复乐”治疗肝炎、肝硬化和肝纤维化，对胁肋疼痛、脘腹胀满、恶心嗳气、食欲不振、倦怠乏力、便溏等临床症状有明显改善作用。

肝纤维化指标检查，“肝复乐”治疗肝炎、肝硬化和肝纤维化，降低HP、PIIIP、IV-C、LN等指标。

影像学检查表明，“肝复乐”治疗肝炎、肝硬化和肝纤维化，抑制肝腹水的生成。

肝功能实验室检查、病理检查以及其他检查指标，“肝复乐”治疗肝炎、肝硬化、肝纤维化、肝腹水的结果与无锡太湖医院的临床研究结果相识。

Claims

1.复方中药制剂——“肝复乐”是由党参、白术、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、香附、鳖甲、黄芪、大黄、败酱草、郁金、茵陈、沉香、重楼、陈皮、茯苓、苏木、川木通、桃仁和柴胡中药组成，具有健脾理气、化瘀软坚、清热解毒功效，适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌的复方中药制剂，现开发出用于治疗各种病毒性肝炎及其引起的肝硬化、肝纤维化、肝腹水的医药新用途。

2.权力要求1所述的“肝复乐”指的是目前市售的“肝复乐”中药制剂如湖南康普制药有限公司一笑堂分公司[原一笑堂(湖南)制药有限公司]生产的“肝复乐”(药品名称：肝复乐胶囊，批准文号：国药准字Z20060389；专利名称：一种治疗原发性肝癌的中药胶囊及其制备方法，专利证号：ZL200410023328.1)及其仿制药品。

3.权力要求1所述的病毒性肝炎指各种肝炎病毒引起的肝炎，包括甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎。

4.权力要求1所述的病毒性肝炎包括其临床的各种分型，如急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、瘀胆型肝炎和肝炎肝硬化。

5.权力要求2所述的“肝复乐”复方中药制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、粉剂、乳剂、混悬剂、丸剂、滴丸剂、分散片、软胶囊、水蜜丸等各种剂型。

6.权力要求5所述的剂型可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。

7.权力要求1所述的肝炎包括各种特殊人群的病毒性肝炎，如儿童病毒性肝炎、老年病毒性肝炎和妊娠期肝炎。

8.权力要求1所述的肝硬化指的是病毒性肝炎引起的肝硬化病变，包括活动性肝硬化和静止性肝硬化。

9.权力要求1所述肝纤维化指的是病毒性肝炎和肝硬化引起的肝纤维化病变。

10.权力要求1所述肝腹水是指肝炎、肝硬化和肝纤维化引起临床症状。