CN101658561B - 一种止痛类中药及其胶囊和制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及的是一种止痛类中药，特别是一种含有制草乌、胡椒、延胡索、桂枝、白芍、王不留行中药成分的止痛类中药及其胶囊和制备工艺。本发明是由下列重量配比的原料制成：制草乌1～100份、胡椒1～50份、延胡索1～60份、桂枝1～50份、白芍1～50份、王不留行1～30份、辅料100～500份、助流剂0～2份。本发明具有镇痛作用和抗炎作用。

Description

一种止痛类中药及其胶囊和制备工艺

技术领域

本发明涉及的是一种纯天然中药复方，特别是一种含有制草乌、胡椒、延胡索、桂枝、白芍、王不留行中药成分的止痛类中药及其胶囊和制备工艺。

背景技术

本方重用制草乌，并与胡椒、延胡索、桂枝、白芍、王不留行六味组方方剂。方剂遵循《金匮要略》乌头汤，乌头桂枝汤温通散寒，活血化瘀之意。《金匮要略、中风历节脉证并治》：“病历节不可屈伸、疼痛、乌头汤主之”，乌头汤中有麻黄、芍药、黄芪、甘草、川乌；“诸肢节疼痛、身体魁赢、脚肿如脱……桂枝芍药知母汤主之”，方中有桂枝、芍药、甘草、麻黄、生姜、白术、知母、防风、附子；“寒疝腹中痛，逆冷，手足不仁，若身疼痛……乌头桂枝汤主之”，方中有乌头、桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣。

中医理论认为：“经脉流行不止，环周不休，寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外，则血少，客于脉中则气不通，故率然而通”；“气血运行不畅，寒邪伤人，不通则痛”。本方取乌头祛风止痛，辅以白胡椒、延胡索、桂枝、白芍、王不留行温通散寒，活血化瘀达到止痛、消肿之功。

草乌祛风湿、散风邪、温经散寒止痛；主治风寒湿痹，历节风痛，四肢拘挛，半身不遂，头痛头风等。现代医学研究表明，乌头碱对小鼠有镇痛及镇静作用，乌头生物碱0.1mg/kg的镇痛效果较吗啡6mg/kg作用还强；能明显提高小鼠血清抗体滴度及抗体细胞生成数，并增加豚鼠血清补体含量；对小鼠因硝酸腹腔注射引致的血管通透性增加及角叉菜胶性肿胀均有抑制作用；去甲乌头碱有消除氧自由基及抑制脂质过氧化反应及抗氧化能力了。

胡椒味辛热，归胃、大肠经。有温中散寒，下气消痰之功；有明显的镇静和护肝作用。

延胡索辛苦温，归肝、脾经。用于经闭、痛经、产后瘀阻、跌打肿痛。延胡索提取物甲素、乙素、丙素、己素均有镇静和镇痛作用。

桂枝辛甘温，归心肺膀胱经。有发汗解肌、温通经脉，助阳化气，平冲降气之功。桂枝提取物桂皮醛有明显的镇静作用。

白芍苦酸微寒，归肝、脾经。用于头痛、肋痛、腹痛、养血调经等。白芍总甙有镇痛作用，还可加强吗啡、可乐定抑制小鼠扭体反应。

王不留行活血通经，下乳消肿。用于乳汁不下，经闭，通经，乳痛等。

本药物临床功效为止痛，提取工艺最大程度保留药效成份。制草乌、胡椒、延胡索的主要有效成份为生物碱，因此，工艺的优选以总生物碱作为考察指标，探索其最佳工艺。

综上所述，根据中医论述和现代医学实验研究，该方六味药君臣佐使配伍合理，符合中医理论；方中各药相互配合，镇痛与镇静作用相辅相成；经临床观察，该方对风湿痹痛有较好的镇痛作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有制草乌、胡椒、延胡索、桂枝、白芍、王不留行等成分的具有镇痛作用和抗炎作用的止痛类中药，及其胶囊和制备方法。

本发明的技术方案是：

一种止痛类中药，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌1～100份、胡椒1～50份、延胡索1～60份、桂枝1～50份、白芍1～50份、王不留行1～30份。

一种止痛类中药，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌1～100份、胡椒1～50份、延胡索1～60份、桂枝1～50份、白芍1～50份、王不留行1～30份、辅料100～500份、助流剂0～2份。

辅料包含淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、β-环糊精、低取代羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇中任意一种或几种。

助流剂包括聚乙二醇6000或、聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸钙等中任意一种或几种。

优选的技术方案有下列：

一种止痛类中药，由下列重量配比的中药原料制成：制草乌70～100份、胡椒5～15份、延胡索10～20份、桂枝5～15份、白芍5～15份、王不留行5～15份。

一种止痛类中药，各组成成分重量配比为：中药材提取物10～30份，辅料30～100份。

一种止痛类中药，各组成成分重量配比为：中药材提取物5～20份，辅料10～70份。

本发明的止痛类中药制剂可以按以下方式获得：将六味中药材，分别粉碎成细粉，过10～40目筛，混匀，浸泡备用。用3～6倍药材量的60～95％乙醇加热回流提取2～5次，每次1～3小时。收集提取液，在40～80℃、0.01～0.1mpa减压浓缩得到流浸膏；按重量比例1～5∶1将辅料加入流浸膏制成软材，过10～30目筛制颗粒，60～80℃常压干燥，过20～80目筛，按流浸膏重量的1-5％比例加入助流剂，压片或装胶囊。

原生痛胶囊温经止痛作用的实验：

【试验材料】

阳性对照药：盐酸哌替啶片

动物：昆明小鼠种，体重18～22g，雌雄均用

【统计学处理】

根据《新药药效研究中统计处理的指导原则》，试验结果的计数资料用确切概率法分析显著性，计量资料以数学平均和加减标准差表示，用t检验。表中显著性以“二星法”表示，即*或#表示P∠0.05**或##表示P∠0.01.

【试验方法和结果】

1.1 原生痛胶囊对醋酸致小鼠扭体的影响：取75只小鼠，雌鼠35只，雄鼠40只，按体重随机分为5组，分别为：空白组、阳性对照药及原生痛胶囊大中小三个剂量组，动物给药(空白对照组给予相同体积的蒸馏水)30min后，各小鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只。观察注射后15min内出现扭体(伸展后肢、腹部收缩内上凹、臀部抬高)次数，并计算镇痛百分率。结果见表1

表1 原生痛胶囊对小鼠扭体的影响

组别            剂量         动物数    扭体次数      镇痛百分率

                (g/kg，ig)   (只)    

    (％)

空白对照        -            15        16.7±109

盐酸哌替啶      0.05         15        0.1±0.5^**    99.2

原生痛胶囊(小)  0.184        15        9.5±7.4^*     43.1

原生痛胶囊(中)  0.369        15        4.6±4.8^**    72.4

原生痛胶囊(大)  0.738        15        3.8±6.1^**    77.2

(注：*与空白对照组比较P∠0.05；**与空白对照组比较P∠0.01)

由表1可见，原生痛胶囊0.184g/kg、0.369g/kg、0.73g/kg三个剂量组给药后小鼠扭体次数均明显少于空白对照组(P∠0.05或P∠0.01)。原生痛胶囊3个剂量组给药后对小鼠扭体反应有不同程度的抑制作用，并呈一定的剂量效应关系。

1.2 原生痛胶囊对热刺激引起疼痛的影响(热板法)：热板仪设定温度55±0.2℃，待温度稳定后，将20-22克雄性小鼠投入热板上，用秒表记录自小鼠投入热板至出现舔后足的反应时间(潜伏期)作为痛阈的指标(即该鼠的痛阈值)。进入试验，第二天复试一次、过敏、迟钝均踢除不用，合格小鼠随机分为5组，灌胃给予受试药物，给药前每只小鼠测定2次痛阈，取其平均值作为该小鼠痛阈值。给药后每隔30min测定1次痛阀，共测3次。比较各时间点痛阈值与基础痛阈值勤差异，自身前后比较采用配对t检验，对照组与各给药组比较用t检验。结果见表2：

表2 原生痛胶囊对热刺激引起疼痛的镇痛作用(热板法

)

注：自身给药前后比较#P∠0.05，##P∠0.01；与空白对照组比较^*P∠0.05，**P∠0.01。( )内为痛阈变化值

从表2可见，原生痛胶囊1次灌胃、0.369g/kg、0.73g/kg剂量组给药后60min痛阈明显高于给药前((P∠0.05或P∠0.01))，与空白对照组痛阈变化值比较在其差异也有显著性。但0.184g/kg剂量组各时间点痛阈无明显变化。结果表明原生痛胶囊对热刺激引起的疼痛有时显的镇痛作用。

1.3 原生痛胶囊对大鼠压痛影响：试验前受试Wistar大鼠进行压痛反庆训练。将大鼠右后足置于压力棒钝刀口下，随着压力的增加，动物即出现疼痛反应，本试验以大鼠缩腿为疼痛反应指标。经多次训练后大鼠对压痛反应趋于稳定，训练各后动物进入正式试验。动物随机分为5组(分组见表)，每组10只，雌雄各半。给药前测定2次痛阈，取其平均值为给药前的基础痛阈。各组大鼠均1次经口灌胃给药，空白对照组给同体积蒸馏水。给药后每隔30min测定1次痛阈，共测3次。比较各时间点痛阈值与基础痛阈值的差异，自身后比较采用配对t检验，对照组与各给药组比较用t检验。结果见表3。

表3 原生痛胶囊对大鼠压痛的影响

注：自身给药前后比较#P∠0.05，##P∠0.01；与空白对照组比较*P∠0.05，**P∠0.01。( )内为痛阈变化值

由表3可见，盐酸哌替啶组大鼠药后3小时间点痛阈均明显提高，在给药后60min时达到高峰。空白组各时间痛阈无明显变化。原生痛胶囊1次灌胃后3个剂量组给药后痛阈值均不同程度的提高，虽小剂量(0.092g/kg)组各时间点为痛阈或痛阈变化值与自身给药后30、60min痛阈明显高于给药前(p∠0.5)，与空白对照组痛阈变化值较其差异也有显著性。说明原生痛胶囊对机械刺激引起的疼痛有明显的镇痛作用。

具体实施方式

因下列实施例中涉及的成分组成的中药具有止痛作用，因而也可以称为止痛类中药。

实施例1

下面是一组中药制剂，它含有制草乌、胡椒、延胡索、桂枝、白芍、王不留行的成分：

编号1、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌1份、胡椒1份、延胡索1份、桂枝1份、白芍1份、王不留行1份；

编号2、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌100份、胡椒50份、延胡索60份、桂枝50份、白芍50份、王不留行30份；

编号3、中药制剂由下列重量配比的中药原料制成：制草乌70份、胡椒5份、延胡索10份、桂枝5份、白芍5份、王不留行5份；

编号4、中药制剂由下列重量配比的中药原料制成：制草乌100份、胡椒15份、延胡索20份、桂枝15份、白芍15份、王不留行15份；

编号5、中药制剂由下列重量配比的中药原料制成：制草乌80份、胡椒10份、延胡索15份、桂枝10份、白芍10份、王不留行10份；

编号6、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌20份、胡椒50份、延胡索60份、桂枝50份、白芍50份、王不留行30份；

编号7、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌10份、胡椒8份、延胡索10份、桂枝6份、白芍4份、王不留行3份；

编号8、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌30份、胡椒9份、延胡索15份、桂枝6份、白芍4份、王不留行2份；

编号9、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌55份、胡椒12份、延胡索17份、桂枝13份、白芍11份、王不留行7份；

编号10、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌85份、胡椒17份、延胡索24份、桂枝21份、白芍18份、王不留行8份；

编号11、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌95份、胡椒12份、延胡索18份、桂枝14份、白芍11份、王不留行9份；

编号12、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌100份、胡椒20份、延胡索20份、桂枝15份、白芍15份、王不留行5份；

编号13、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌10份、胡椒25份、延胡索25份、桂枝25份、白芍20份、王不留行5份；

编号14、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌30份、胡椒34份、延胡索33份、桂枝30份、白芍31份、王不留行12份；

编号15、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌30份、胡椒50份、延胡索55份、桂枝44份、白芍38份、王不留行15份；

编号16、一种中药制剂，它是由下列重量配比的原料制成：制草乌30份、胡椒42份、延胡索34份、桂枝50份、白芍40份、王不留行30份。

实施例2：

下面是一组中药制剂涉及的流浸膏所获得的方法：

编号17、取实施例1中任意编号配方中涉及的中药材粉碎过10目筛，混匀，浸泡，用3倍量60％乙醇加热回流提取2次，每次1小时，收集提取液，40℃，0.1mpa减压浓缩得流浸膏。

编号18、取实施例1中任意编号配方中涉及的中药材粉碎过20目筛，混匀，浸泡，用3倍量75％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，收集提取液，70℃，0.05mpa减压浓缩得流浸膏。

编号19、取实施例1中任意编号配方中涉及的中药材粉碎过10目筛，混匀，浸泡，用6倍量60％乙醇加热回流提取4次，每次1.5小时，收集提取液，40℃，0.1mpa减压浓缩得流浸膏。

编号20、取实施例1中任意编号配方中涉及的中药材粉碎过20目筛，混匀，浸泡，用4倍量80％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，收集提取液，60℃，0.1mpa减压浓缩得流浸膏。

编号21、取实施例1中任意编号配方中涉及的中药材粉碎过40目筛，混匀，浸泡，用3倍量95％乙醇加热回流提取5次，每次3小时，收集提取液，80℃，0.01mpa减压浓缩得流浸膏。

实施例3：

下面是一组中药制剂：

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号17的中药流浸膏10份，辅料10份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号18的中药流浸膏10份，辅料50份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号19的中药流浸膏10份，辅料70份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号20的中药流浸膏5份，淀粉30份，硬脂酸镁0.5份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号21的中药流浸膏10份，淀粉40份，硬脂酸镁0.5份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号17的中药流浸膏10份，淀粉50份，硬脂酸镁0.5份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号18的中药流浸膏20份，糊精40份，微晶纤维素10份，硬脂酸镁0.5份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号19的中药流浸膏20份，α-乳糖50份，硬脂酸镁1份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号20的中药流浸膏20份，低取代羟丙纤维素25份，β-环糊精25份，硬脂酸镁1份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号21的中药流浸膏10份，淀粉50份，滑石粉1份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号17的中药流浸膏10份，糊精50份，滑石粉1份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号18的中药流浸膏10份，微晶纤维素50份，滑石粉1份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号19的中药流浸膏10份，淀粉50份，二氧化硅0.5份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号20的中药流浸膏10份，α-乳糖20份，糊精30份，二氧化硅0.5份；

一种中药胶囊，内容物按下列重量配比制成：编号21的中药流浸膏10份，糊精30份，微晶纤维素20份，微粉硅胶0.5份；

一种中药片剂，按下列重量配比制成：编号17的中药流浸膏15份，糊精15份，聚乙烯吡咯烷酮5份，羧甲基纤维素钠1份，硬脂酸镁0.5份；

一种中药片剂，按下列重量配比制成：编号18的中药流浸膏15份，淀粉20份，交联聚乙烯吡咯烷酮5份，羧甲基纤维素钠3份，硬脂酸镁0.5份；

一种中药片剂，按下列重量配比制成：编号19的中药流浸膏20份，β-环糊精15份，聚乙烯吡咯烷酮5份，羧甲基纤维素钠1份，二氧化硅0.7份；

一种中药片剂，按下列重量配比制成：编号20的中药流浸膏20份，交联羧甲基纤维素钠10份，聚乙烯吡咯烷酮5份，聚乙二醇6000 0.5份；

一种中药片剂，按下列重量配比制成：编号21的中药流浸膏15份，微晶纤维素15份，α-乳糖12份、甘露醇1份，硬脂酸镁1份；

一种中药片剂，按下列重量配比制成：编号17的中药流浸膏30份，淀粉15份，交联聚乙烯吡咯烷酮5份，羧甲基淀粉钠1份，二氧化硅0.5份；

一种中药片剂，按下列重量配比制成：编号18的中药流浸膏25份，糊精10份，聚乙二醇4000 0.5份，二氧化硅0.5份；

一种中药片剂，按下列重量配比制成：编号19的中药流浸膏25份，微晶纤维素15份，羧甲基淀粉钠5份，十二烷基硫酸钠1份，硬脂酸镁1份；

一种中药片剂，按下列重量配比制成：编号20的中药流浸膏10份，β-环糊精10份，羧甲基淀粉钠1份，硬脂酸镁1份；

实施例4：

取实施例3物料重量比例，按以下工艺制得：

辅料加入流浸膏后制成软材，过10目筛制成颗粒，60℃常压干燥，剩余辅料边混合便粉碎，过20目筛，按流浸膏重量的1％比例加入助流剂，压片或灌装胶囊；

辅料加入流浸膏后制成软材，过20目筛制成颗粒，70℃常压干燥，剩余辅料边混合便粉碎，过40目筛，按流浸膏重量的2％比例加入助流剂，压片或灌装胶囊；

辅料加入流浸膏后制成软材，过30目筛制成颗粒，60℃常压干燥，剩余辅料边混合便粉碎，过60目筛，按流浸膏重量的3％比例加入助流剂，压片或灌装胶囊；

辅料加入流浸膏后制成软材，过20目筛制成颗粒，80℃常压干燥，剩余辅料边混合便粉碎，过40目筛，按流浸膏重量的4％比例加入助流剂，压片或灌装胶囊；

辅料加入流浸膏后制成软材，过80目筛制成颗粒，80℃常压干燥，剩余辅料边混合便粉碎，过60目筛，按流浸膏重量的5％比例加入助流剂，压片或灌装胶囊。

实施例5：

将制草乌、胡椒、延胡索、桂枝、白芍、王不留行六味中药材，分别粉碎成细粉，过10～40目筛，混匀，浸泡备用；按总的药材重量的3～6倍用量加入60～95％乙醇加热回流提取2～5次，每次1～3小时，收集提取液，在40～80℃、0.01～0.1mpa减压浓缩得到流浸膏；按重量比例1～5∶1将辅料加入流浸膏制成软材，过10～30目筛制颗粒，60～80℃常压干燥，过20～80目筛，按流浸膏重量的1-5％比例加入助流剂，压片或装胶囊。

制草乌、胡椒、延胡索、桂枝、白芍、王不留行六味的用量可以分别采用编号为1-16中任意编号的配方。

辅料可以是淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、β-环糊精、低取代羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇中任意一种或几种。

助流剂可以是聚乙二醇6000或、聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸钙等中任意一种或几种。

Claims (3)

1.一种止痛类中药，其特征是由下列重量配比的中药原料制成：制草乌70～100份、胡椒5～15份、延胡索10～20份、桂枝5～15份、白芍5～15份、王不留行5～15份。

2.一种止痛类中药，其特征是由下列重量配比的中药原料制成：制草乌80份、胡椒10份、延胡索15份、桂枝10份、白芍10份、王不留行10份；

3.一种止痛类中药，其特征是由下列重量配比的原料制成：制草乌95份、胡椒12份、延胡索18份、桂枝14份、白芍11份、王不留行9份。