CN101657552A - 作为不需要任何蒸发步骤的适用于有效放射性标记的形式的捕集在阴离子交换相上的18f氟化物的洗脱方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种不需要任何蒸发步骤从水溶液中提取、浓缩和/或再配制[18F]氟化物的方法，特征在于洗脱液是低水含量，优选＜3％水的至少包含以下组分的有机溶液：第一化合物(A)，其是带有叔醇官能的分子，第二化合物(B)，其是适用于放射性标记并且是阴离子交换过程必需的相转移剂。
Description
技术领域
[0001]本发明涉及从水溶液中洗脱以适用于有效放射性标记的不需要蒸发步骤的形式的捕集在阴离子交换树脂或相上的[18F]氟化物活性物质的方法。
背景技术
[0002]通过用质子照射含有H2 18O的水导致反应18O(p，n)18F来制得[18F]氟化物。仅有微小比例的[18O]转化。然后将[18F]同位素从水中分离并且加工用于制备放射性药剂。
[0003]在现有的实践中，氟化物回收基于阴离子交换树脂的使用。回收以两步-提取和洗脱进行：首先将阴离子(不仅是氟化物)从富含[18O]的水中分离并且捕集在所述树脂上。然后将阴离子，包括[18F]氟化物洗脱成含有水、有机溶剂、相转移剂或活化剂或相转移催化剂例如络合碳酸钾-Kryptofix 222(K2CO3-K222)或四丁铵盐的混合物。[18F]氟化物放射性化学回收产率非常有效，通常超过99％。
[0004]被已知为亲和性取代的最常用的示踪方法需要无水或非常低的水含量的溶液。因此，在回收之后仍然需要蒸发步骤(或干燥步骤)以除去过量的水。其通常在于乙腈或低沸腾温度有机溶剂的多次共沸蒸发。这类蒸发需要几分钟。
[0005]制备用于医学成像的放射性药物的自动化的现有趋势是开发“芯片上的实验室”设备。在该“芯片上的实验室”设备中，上述蒸发步骤非常难以实施。
发明目的
[0006]本发明旨在避免在阴离子交换树脂或相上洗脱阶段的任何蒸发的需要。
[0007]进一步地，本发明旨在减少制备持续时间，这使得总产率增加。
[0008]本发明的仍然另一个目的是简化用于合成放射性示踪剂的自动化设备。
[0009]进一步地，本发明旨在构造适用于在大系统和微系统，特别是自动化的“芯片上的实验室”系统中实施的方法。
附图说明
[0010]图1A和图1B示意性表示分别用于洗脱液中的铵和磷鎓盐分子。
[0011]可以是相同或不同的取代基的R1、R2、R3和R4可以是例如氢原子、可以包含1-30个碳原子并且尤其为1-16个碳原子的烷基链、芳基链例如苄基，环比如例如环己烷、环辛烷，或多环比如例如萘，聚合物或者具有特定连接性能的化学官能的任何结构部分。如果R1、R2、R3和R4是烷基链，则这些链中的一些也可以在所述烷基链的一个或几个碳原子上支化。另外，在所述烷基链的一个或几个碳原子上，该烷基链可以例如被卤原子取代。
发明内容
[0012]本发明与现有技术不同在于洗脱液的组成使得能够不需要另外的蒸发步骤从阴离子交换树脂或相中释放[18F]活性物质，以使得回收的溶液是活性的并且立即可用于示踪反应。
[0013]术语“阴离子交换树脂或相”是指在其上在交换相与正电荷物类之间足够强的相互作用例如共价键、物理吸附、化学吸附和/或静电相互作用使得其上进行阴离子交换的正电荷物类例如铵、磷鎓或锍类在整个提取过程期间能够保持被吸引的任何树脂或色谱相。即，术语阴离子交换相还应该包括强的阴离子交换剂和起弱阴离子交换剂作用的反相或正相(例如NH2-二氧化硅、DEAE-纤维素等)。
[0014]根据本发明，洗脱介质是低水含量，优选＜3％水的至少包含以下组分的有机溶液：第一化合物(A)，其是带有叔醇官能的分子，和第二化合物(B)，其是适用于放射性标记并且是阴离子交换过程必需的相转移剂。通过相转移剂-其产生可与捕集在阴离子交换相上的氟化物交换的阴离子，和第一化合物(A)带来的叔醇功能-其增强了离子包括[18F]氟化物在有机介质中的溶解性的组合效应，使得洗脱过程成为可能。在该过程中，[18F]活性物质在所有时间保留在溶液中，这与其中由于蒸发步骤因此其以“干燥形式”回收在反应器表面上的现有技术相反。另外，化合物(A)的存在使得反应对水的存在不太敏感。
[0015]在本上下文中，已经由CHI，D.Y.等[A New Class of SN2Reactions Catalyzed by Protic Solvents：Facile Fluorination forIsotopic Labeling of Diagnostic Molecules，J.Am.Chem.Soc.，Vol.128，50(2006)pp.16394-16397；WO-A-2006/065038]表明在洗脱之后将一些叔醇加入通常由乙腈与相关的前体组成的反应混合物中不会不利地影响随后的亲核取代反应(“SN2”反应)。
[0016]根据本发明，借助于使洗脱液通过含有阴离子交换相的固相提取柱来进行所述的洗脱过程。在如上所述的洗脱介质中，[18F]氟化物从相中释放并且立即可用于有效的放射性标记。
[0017]在本发明的一些实施方案中，在洗脱过程之前，将柱用有机溶剂冲洗，这使得能够除去对于随后的化学加工可能不希望的残余水，同时将提取的阴离子保持捕集在阴离子交换相上。
[0018]在本发明的一些实施方案中，该有机溶剂可以选自：乙腈(ACN)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、二乙醚、二噁烷、乙酸乙酯、丙酮、异丁腈、苄腈、吡啶、碳酸二乙酯、环丁砜、六甲基磷三酰胺(HMPA/HMPT)等，或这些溶剂的混合物。
[0019]在本发明的一些实施方案中，使非极性有机溶剂例如烃或烷烃通过柱以除去大部分残余水，同时将提取的阴离子保持捕集在阴离子交换相上。
[0020]在本发明的一些优选实施方案中，非极性有机溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷和环己烷。
[0021]在本发明的一些实施方案中，在洗脱过程之前，干燥步骤包括可以使用气体流例如空气、氮气或氩气吹扫柱并且除去大部分残余溶剂。
[0022]在本发明的一些实施方案中，该干燥步骤由通过冲洗的气体直接或间接加热阴离子交换相辅助。
[0023]更具体地，根据本发明，洗脱介质是低水含量(＜3％)的带有一个或一些叔醇或酚官能的第一化合物(A)、第二化合物(B)的有机溶液，该第二化合物是适用于放射性标记并且阴离子交换所必需的所述相转移剂。所有这些化合物以使得它们不对随后的示踪反应的产率有不利影响的方式选择。此外，即使存在至多3％的水，由于由化合物(A)带来的叔醇或酚官能的存在，因此有效的示踪也是可能的。
[0024]在本发明的一些实施方案中，用于洗脱阴离子交换相的溶剂是第一化合物(A)。
[0025]在本发明的一些实施方案中，用于洗脱阴离子交换相的溶剂是第二化合物(B)。
[0026]在本发明的一些实施方案中，用于洗脱阴离子交换相的有机溶剂优选选自：乙腈(ACN)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、二乙醚、二噁烷、乙酸乙酯、丙酮、异丁腈、苄腈、吡啶、碳酸二乙酯、环丁砜、六甲基磷三酰胺(HMPA/HMPT)等，和这些溶剂的混合物。
[0027]在本发明的一些实施方案中，将洗脱介质加热以增强洗脱效率。
[0028]在本发明的一些实施方案中，洗脱介质中含有用于示踪反应的前体。
[0029]在本发明的一些实施方案中，将洗脱的介质稀释在适用于示踪步骤的溶剂例如乙腈(ACN)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、二噁烷、乙酸乙酯、环丁砜、六甲基磷三酰胺(HMPA/HMPT)等和这些溶剂的混合物中。
[0030]在本发明的一些实施方案中，由化合物A和化合物B带有的官能团可以在同一分子上，该分子用于洗脱介质中。这类化合物可以是例如季铵化的3-己炔-2，5-二醇-2，5-二-3-吡啶基、季铵化的2-壬炔-4-醇-8-甲氧基-4，8-二甲基-1-[2-(3-吡啶基)-1-哌啶基]等。
[0031]在本发明的一些实施方案中，用于洗脱过程的第一化合物(A)优选选自具有1-20个叔醇官能的叔醇、二醇和多醇，例如叔丁醇、叔戊醇、2，3-二甲基-2-丁醇和2-(三氟甲基)-2-丙醇、2，8-二甲基癸二醇、2，8-二甲基-3-辛炔-2，5-二醇、1，1’-(1，2-乙炔二基)双环己醇、1，1’-(1，2-乙炔二基)双环戊醇、2，5-二甲基-3-己烯-2，5-二醇。
[0032]在本发明的一些实施方案中，用于洗脱过程的第一化合物(A)优选选自具有1-20个酚官能的酚。
[0033]第二化合物(B)可以选自金属阳离子盐络合物。该络合剂确保了有机溶剂溶解盐的能力。络合剂本身甚至可以起到第二化合物(B)的作用。
[0034]金属盐阳离子优选选自由锂、钠、钾、铷和铯组成的碱金属类，和由镁、钙、锶和钡组成的碱土金属类。阳离子也可以是铵(NH4+)。盐优选选自卤化物(F、Cl、Br、I)、氢氧化物、碳酸盐、磷酸盐、硫酸盐、羧酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐、醇合物和高氯酸盐。
[0035]适用于随后的化学加工的络合剂可以包括在以下类别中：穴状配体，包括“kryptofix”，例如1，4，10-三氧杂-7，13-二氮杂环十五烷、4，7，13，16，21，24-六氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.8]二十六烷、4，7，13，16，21-五氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.5]二十三烷、4，7，13，18-四氧杂-1，10-二氮杂双环[8.5.5]二十烷、5，6-苯并-4，7，13，16，21，24-六氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.8]二十六碳-5-烯；甘醇二甲醚(glyme)类，包括冠醚例如4’-氨基苯并-15-冠-5、4’-氨基苯并-15-冠-5、4’-氨基苯并-15-冠-5盐酸盐、4’-氨基苯并-18-冠-6、4’-氨基二苯并-18-冠-6、2-氨基甲基-15-冠-5、2-氨基甲基-15-冠-5、2-氨基甲基-18-冠-6、4’-氨基-5’-硝基苯并-15-冠-5、4’-氨基-5’-硝基二苯并-15-冠-5、1-氮杂-12-冠-4、1-氮杂-15-冠-5、1-氮杂-15-冠-5、1-氮杂-18-冠-6、1-氮杂-18-冠-6、苯并-12-冠-4、5，6-苯并-4，7，13，16，21，24-六氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.8]二十六碳-5-烯、1-苄基-1-氮杂-12-冠-4、双[(苯并-15-冠-5)-15-基甲基]庚二酸盐、4’-溴苯并-15-冠-5、4-叔丁基苯并-15-冠-5、4-叔丁基环己醇(cyclohexano)-15-冠-5、4’-羧基苯并-15-冠-5、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)。
[0036]在本发明的一些实施方案中，用于洗脱阴离子交换相的有机溶剂是用于溶解金属盐的络合剂。
[0037]用于金属盐络合物的络合剂也可以在杯芳烃类中找到，例如4-叔丁基杯[4]芳烃、4-叔丁基杯[4]芳烃、4-叔丁基杯[4]芳烃、4-叔丁基杯[5]芳烃、4-叔丁基杯[6]芳烃、4-叔丁基杯[6]芳烃、4-叔丁基杯[6]芳烃、4-叔丁基杯[8]芳烃、4-叔丁基杯[8]芳烃、4-叔丁基杯[4]芳烃四乙酸四乙酯、4-叔丁基杯[4]芳烃四乙酸四乙酯、4-叔丁基杯[4]芳烃四乙酸三乙酯、杯[4]芳烃、杯[6]芳烃、杯[8]芳烃、4-(氯甲基)杯[4]芳烃、4-异丙基杯[4]芳烃、C-甲基杯[4]间苯二酚芳烃、C-甲基杯[4]间苯二酚芳烃、中位-八甲基杯(4)吡咯、4-磺基杯[4]芳烃、4-磺基杯[4]芳烃钠盐、C-十一烷基杯[4]间苯二酚芳烃一水合物、C-十一烷基杯[4]间苯二酚芳烃一水合物。
[0038]第二化合物(B)可以在铵盐类并且更优选如图1A中所示的季铵盐中选择。在该情形下，相转移剂和盐的作用由该铵盐实现。
[0039]第二化合物(B)可以在磷鎓盐类并且更优选如图1B中所示的季磷鎓盐中选择。在该情形下，相转移剂和盐的作用由该磷鎓盐实现。
[0040]第二化合物(B)可以在离子液体中选择，离子液体包括1-乙基-3-甲基咪唑鎓溴化物、1-乙基-3-甲基咪唑鎓六氟磷酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓六氟锑酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓四氟硼酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓三氟甲烷磺酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓甲烷硫酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓甲苯磺酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓双[水杨酸根合(2-)]硼酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓四羰基钴、1-丁基-3-甲基咪唑鎓氯化物(FutureChem Co LTD)。
[0041]含有[18F]氟化物的洗脱的有机溶液可用于PET放射性示踪剂的合成。[18F]氟化物然后对于亲核取代反应是有活性的。
[0042]在本发明的一些实施方案中，取代反应直接在被含有所述第一化合物(A)和第二化合物(B)并且含有合适前体的洗脱有机溶液润湿的、用于回收[18F]氟化物离子的所述阴离子交换相上进行。
关于水含量
[0043]在N.J.OSBORN等(WO-A-2006/054098)中披露了为了获得高的并且可复制的示踪(亲核取代)产率，必须有一些水含量。实际上，在示踪介质中需要0.1％-0.7％的水量。此外，水不足造成产率从90％急剧降至40％。在本发明中，在洗脱介质中使用含有叔醇或酚的化合物有利地改进了随后的示踪反应对缺乏或过量0％-3％的水的承受能力。
本发明优选实施方案的描述
实施例
1.亲核取代对水存在的改进的承受能力
[0044]将约10mCi捕集在QMA药筒上(用K2CO3预处理、冲洗并且干燥)。
[0045]用～400μL于50/50％水-乙腈中的Kryptofix溶液定量洗脱药筒。
[0046]在V-小瓶中在～120℃下进行蒸发至干燥。
[0047]通过两次少量加入乙腈，每次之后完全蒸发来完成干燥。然后加入溶于400μL乙腈中的20mgr甘露糖三氟甲磺酸盐(在分子筛上干燥)。加入400μL t-BuOH，并且特意加入40μL水。
[0048]在100℃下进行加热15分钟。
[0049]通过加入2ml水中断反应。
[0050]在TLC(示踪的四乙酰基的RF)上获得40％产率。
[0051]该试验表明在t-BuOH+ACN溶液中亲核取代反应仍然可能，尽管存在5％水。
2.亲核取代对水存在的改进的承受能力
[0052]将约10mCi捕集在QMA药筒上(用K2CO3预处理、冲洗并且干燥)。
[0053]用～400μL于50/50％水-乙腈中的Kryptofix溶液定量洗脱药筒。
[0054]在V-小瓶中在～120℃下进行蒸发至干燥。
[0055]通过少量另外的乙腈蒸发完成干燥。
[0056]然后加入溶于400μL乙腈中的20mg甘露糖三氟甲磺酸盐(在分子筛上干燥)。加入400μL叔戊醇，并且特意加入40μL水。
[0057]在100℃下进行加热15分钟。通过加入2ml水中断反应。
[0058]在TLC(示踪的四乙酰基的RF)上获得～36％产率。
[0059]该试验表明在叔戊醇+ACN溶液中亲核取代反应仍然可能，尽管存在5％水。
3.亲核反应对水存在的改进的承受能力
[0060]向含有5.5mCi[18F]的200μL水中加入690μL于50/50％水-乙腈中的Kryptofix溶液。
[0061]在V-小瓶中在～120℃下进行蒸发至干燥。
[0062]通过少量另外的乙腈蒸发完成干燥。
[0063]然后加入溶于500μL DMSO和500μL叔戊醇中的15mg甘露糖三氟甲磺酸盐，并且特意加入10μL水(1％)。
[0064]在100℃下进行加热5分钟。
[0065]在TLC(示踪的四乙酰基的RF)上获得～90％产率。
[0066]该试验表明在ACN+叔戊醇溶液中可以实现高产率的亲核取代反应，尽管存在1％水。
4.醇对QMA洗脱过程的影响
[0067]将～1.25mCi捕集在QMA药筒上(用K2CO3预处理、冲洗并且干燥)。
[0068]将药筒用2mL乙腈冲洗，然后用氮气流干燥2分钟。
[0069]用溶于1M叔戊醇的乙腈溶液中的TBA-氢氧化物溶液进行洗脱。在头900μL洗脱物中洗脱95.5％的活性物质。
5.不需要蒸发的QMA洗脱，随后在洗脱的溶液中示踪
[0070]将～10mCi捕集在QMA药筒上(用K2CO3预处理、冲洗并且干燥)。
[0071]将药筒用2mL乙腈冲洗，然后用氮气流干燥2分钟。
[0072]用溶于50/50％叔丁醇-乙腈混合物中的TBA-氢氧化物溶液进行洗脱。在头500μL洗脱物中洗脱50％的活性物质。
[0073]将甘露糖三氟甲磺酸盐加入该混合物中并且在100℃下将混合物加热5分钟。测量出90％的TLC产率。
[0074]该试验表明可以配制允许合理的洗脱和合理的取代反应产率的洗脱混合物。
6.不需要蒸发的QMA洗脱，随后在洗脱的溶液中示踪
[0075]将约1.5mCi捕集在QMA药筒上(用K2CO3预处理、冲洗并且干燥)。将药筒用2mL乙腈冲洗，然后用氮气流干燥2分钟。
[0076]用含有溶于1mL DMSO中的11mg TEA-氢氧化物的溶液进行洗脱。在头300μL中洗脱60-70％的活性物质。
[0077]将甘露糖三氟甲磺酸盐加入该混合物中并且在100℃下将混合物加热5分钟。测量出25％的TLC产率。
[0078]该试验表明包括所提及的成分的配方允许合理的洗脱产率同时示踪反应没有被完全抑制，仍然可能。
7.不需要蒸发的QMA洗脱，随后在洗脱的溶液中改进的示踪
[0079]将约15mCi捕集在QMA药筒上(用K2CO3预处理、冲洗并且干燥)。
[0080]将药筒用2mL乙腈冲洗，然后用氮气流干燥2分钟。
[0081]用含有溶于1mL 50/50ACN/叔戊醇中的20mg TBA-氢氧化物的溶液进行洗脱。洗脱87％的活性物质。
[0082]加入溶于700μL 50/50％ACN/叔戊醇中的25mg甘露糖三氟甲磺酸盐并且在100℃下将混合物加热5分钟。测量出88％的TLC产率。
8.不需要蒸发的QMA洗脱，随后在洗脱的溶液中改进的示踪
[0083]将约21mCi捕集在QMA药筒上(用K2CO3预处理、冲洗并且干燥)。
[0084]将药筒用2mL乙腈冲洗。
[0085]用含有溶于1mL 50/50％ACN/叔戊醇中的20mg TBA-氢氧化物的溶液进行洗脱。洗脱89％的活性物质。
[0086]加入溶于1mL 50/50ACN/叔戊醇中的17mg甘露糖三氟甲磺酸盐并且在100℃下将混合物加热5分钟。测量出88％的TLC产率。
9.不需要蒸发的QMA洗脱，随后在洗脱的溶液中改进的示踪
[0087]将约25mCi捕集在QMA药筒上(用K2CO3预处理、冲洗并且干燥)。
[0088]将药筒用2mL乙腈冲洗。
[0089]用含有溶于1mL 50/50％ACN/叔戊醇中的27mg TBA-氢氧化物的溶液进行洗脱。洗脱94％的活性物质。
[0090]加入溶于1mL 50/50％ACN/叔戊醇中的20mg甘露糖三氟甲磺酸盐并且在100℃下将混合物加热5分钟。测量出76％的TLC产率。
[0091]该试验表明配方可以愈加最优化，其合并了合理的洗脱产率与合理的示踪产率。
10.不需要蒸发的QMA洗脱，随后在洗脱的溶液中改进的示踪
[0092]将约712μCi捕集在QMA药筒上(用K2CO3预处理、冲洗并且干燥)。
[0093]将药筒用2mL乙腈冲洗。
[0094]用含有溶于1mL 1M 2，6-二甲基己二醇中的TBA-氢氧化物的溶液进行洗脱。在头300μl洗脱液中洗脱85.5％的活性物质。
术语和缩写
QMA药筒：含有阴离子交换相例如或者类似于季铵类的固相提取药筒
TBA：四丁铵
TEA：四乙铵
DMSO：二甲基亚砜
ACN：乙腈
t-BuOH：叔丁醇
TCL：薄层色谱
RF：保持系数
Claims (29)
1.从水溶液中提取、浓缩和/或再配制不需要任何蒸发步骤的[18F]氟化物的方法，所述方法包括以下步骤：
-使所述含水[18F]氟化物溶液或溶剂通过含有阴离子交换相的固相提取柱以使得所述[18F]氟化物捕集在其上；
-用洗脱液洗脱所述[18F]氟化物以使得所述[18F]氟化物以活性并且立即可用于示踪反应的溶液形式从所述阴离子交换相中释放；
特征在于，洗脱液是低水含量，优选＜3％水的至少包含以下组分的有机溶液：
-第一化合物(A)，其是带有叔醇官能的分子，
-第二化合物(B)，其是适用于放射性标记并且是阴离子交换过程必需的相转移剂。
2.根据权利要求1的方法，特征在于，在洗脱步骤之前，将柱用有机溶剂冲洗以除去对于随后的化学加工可能不希望的残余水，同时将提取的阴离子保持捕集在阴离子交换相上。
3.根据权利要求2的方法，特征在于，所述有机溶剂选自：乙腈(ACN)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、二乙醚、二噁烷、乙酸乙酯、丙酮、异丁腈、苄腈、吡啶、碳酸二乙酯、环丁砜、六甲基磷三酰胺(HMPA/HMPT)和这些溶剂的任意混合物。
4.根据权利要求2的方法，特征在于，使非极性有机溶剂例如烃或烷烃通过柱以除去大多数残余水，同时将提取的阴离子保持捕集在阴离子交换相上。
5.根据权利要求4的方法，特征在于，所述非极性有机溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷和环己烷。
6.根据权利要求1的方法，特征在于，在洗脱步骤之前，包括使用气体流例如空气、氮气或氩气吹扫柱并且除去大部分残余溶剂的干燥步骤。
7.根据权利要求6的方法，特征在于，干燥步骤由将阴离子交换相加热辅助。
8.根据权利要求1的方法，特征在于第一化合物(A)带有一个或多个叔醇或酚官能。
9.根据权利要求1的方法，特征在于用于洗脱阴离子交换相的溶剂是化合物(A)。
10.根据权利要求1的方法，特征在于用于洗脱阴离子交换相的溶剂是化合物(B)。
11.根据权利要求1的方法，特征在于，用于洗脱阴离子交换相的有机溶剂选自：乙腈(ACN)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、二乙醚、二噁烷、乙酸乙酯、丙酮、异丁腈、苄腈、吡啶、碳酸二乙酯、环丁砜、六甲基磷三酰胺(HMPA/HMPT)和这些溶剂的任意混合物。
12.根据权利要求1的方法，特征在于将洗脱液加热以增强洗脱效率。
13.根据权利要求1的方法，特征在于洗脱液中含有用于示踪反应的前体。
14.根据权利要求1的方法，特征在于将洗脱的溶液稀释在适用于示踪步骤并且选自以下的溶剂中：乙腈(ACN)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、二噁烷、乙酸乙酯、环丁砜、六甲基磷三酰胺(HMPA/HMPT)和这些溶剂的任意混合物。
15.根据权利要求1的方法，特征在于由第一化合物(A)和第二化合物(B)带有的官能团在同一分子上，该分子用于洗脱液中。
16.根据权利要求15的方法，特征在于所述同一分子选自季铵化的3-己炔-2，5-二醇-2，5-二-3-吡啶基和季铵化的2-壬炔-4-醇-8-甲氧基-4，8-二甲基-1-[2-(3-吡啶基)-1-哌啶基]。
17.根据权利要求1的方法，特征在于用于洗脱步骤的第一化合物(A)选自具有1-20个叔醇官能的叔醇、二醇和多醇，例如叔丁醇、叔戊醇、2，3-二甲基-2-丁醇和2-(三氟甲基)-2-丙醇、2，8-二甲基癸二醇、2，8-二甲基-3-辛炔-2，5-二醇、1，1’-(1，2-乙炔二基)双环己醇、1，1’-(1，2-乙炔二基)双环戊醇、2，5-二甲基-3-己烯-2，5-二醇。
18.根据权利要求1的方法，特征在于用于洗脱过程的第一化合物(A)选自具有1-20个酚官能的酚。
19.根据权利要求1的方法，特征在于第二化合物(B)是金属盐阳离子络合物，使得该金属盐络合物实现了转移剂和盐官能的功能作用。
20.根据权利要求19的方法，特征在于所述金属盐阳离子选自碱金属类，优选锂、钠、钾、铷和铯，碱土金属类，优选镁、钙、锶和钡，以及铵(NH4+)。
21.根据权利要求19的方法，特征在于盐选自卤化物，优选氟化物、氯化物、溴化物和碘化物，氢氧化物、碳酸盐、磷酸盐、硫酸盐、羧酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐、醇化物和高氯酸盐。
22.根据权利要求19的方法，特征在于适用于随后的化学工艺的络合剂选自：穴状配体，包括kryptofix例如1，4，10-三氧杂-7，13-二氮杂环十五烷、4，7，13，16，21，24-六氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.8]二十六烷、4，7，13，16，21-五氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.5]二十三烷、4，7，13，18-四氧杂-1，10-二氮杂双环[8.5.5]二十烷、5，6-苯并-4，7，13，16，21，24-六氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.8]二十六碳-5-烯；甘醇二甲醚类，包括冠醚例如4’-氨基苯并-15-冠-5、4’-氨基苯并-15-冠-5、4’-氨基苯并-15-冠-5盐酸盐、4’-氨基苯并-18-冠-6、4’-氨基二苯并-18-冠-6、2-氨基甲基-15-冠-5、2-氨基甲基-15-冠-5、2-氨基甲基-18-冠-6、4’-氨基-5’-硝基苯并-15-冠-5、4’-氨基-5’-硝基苯并-15-冠-5、1-氮杂-12-冠-4、1-氮杂-15-冠-5、1-氮杂-15-冠-5、1-氮杂-18-冠-6、1-氮杂-18-冠-6、苯并-12-冠-4、5，6-苯并-4，7，13，16，21，24-六氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.8]二十六碳-5-烯、1-苄基-1-氮杂-12-冠-4、双[(苯并-15-冠-5)-15-基甲基]庚二酸盐、4’-溴苯并-15-冠-5、4-叔丁基苯并-15-冠-5、4-叔丁基环己醇-15-冠-5、4’-羧基苯并-15-冠-5、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)。
23.根据权利要求19的方法，特征在于用于洗脱阴离子交换相的有机溶剂是用于溶解金属盐的络合剂。
24.根据权利要求19的方法，特征在于用于金属盐络合物的络合剂选自杯芳烃，例如4-叔丁基杯[4]芳烃、4-叔丁基杯[4]芳烃、4-叔丁基杯[4]芳烃、4-叔丁基杯[5]芳烃、4-叔丁基杯[6]芳烃、4-叔丁基杯[6]芳烃、4-叔丁基杯[6]芳烃、4-叔丁基杯[8]芳烃、4-叔丁基杯[8]芳烃、4-叔丁基杯[4]芳烃四乙酸四乙酯、4-叔丁基杯[4]芳烃四乙酸四乙酯、4-叔丁基杯[4]芳烃四乙酸三乙酯、杯[4]芳烃、杯[6]芳烃、杯[8]芳烃、4-(氯甲基)杯[4]芳烃、4-异丙基杯[4]芳烃、C-甲基杯[4]间苯二酚芳烃、C-甲基杯[4]间苯二酚芳烃、间-八甲基杯(4)吡咯、4-磺基杯[4]芳烃、4-磺基杯[4]芳烃钠盐、C-十-烷基杯[4]间苯二酚芳烃一水合物、C-十-烷基杯[4]间苯二酚芳烃-水合物。
25.根据权利要求1的方法，特征在于第二化合物(B)选自铵盐，优选季铵盐。
26.根据权利要求1的方法，特征在于第二化合物(B)选自磷鎓盐，优选季磷鎓盐。
27.根据权利要求1的方法，特征在于第二化合物(B)选自离子液体，包括1-乙基-3-甲基咪唑鎓溴化物、1-乙基-3-甲基咪唑鎓六氟磷酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓六氟锑酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓四氟硼酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓三氟甲烷磺酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓甲烷硫酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓甲苯磺酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓双[水杨酸根合(2-)]硼酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑鎓四羰基钴、1-丁基-3-甲基咪唑鎓氯化物(FutureChem Co LTD)，相转移剂和盐的各自功能作用由所述离子液体实现。
28.根据权利要求1的方法，特征在于将洗脱后含有[18F]氟化物的有机溶液用于PET放射性示踪剂的合成以使得[18F]氟化物对于亲核取代是活性的。
29.根据权利要求28的方法，特征在于取代反应直接在被含有所述第一化合物(A)和第二化合物(B)并且含有合适前体的洗脱有机溶液润湿的、用于回收[18F]氟化物离子的所述阴离子交换相上进行。
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