CN101627998B - 氯雷他定氨溴索药物组合物及其脂质体固体制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含氯雷他定氨溴索药物组合物及脂质体固体制剂及其制备方法，所述脂质体包含重量份计的氯雷他定1份，盐酸氨溴索5份，蛋黄卵磷脂3-30份，胆固醇1-14份，脱氧胆酸钠1.2-10份，泊洛沙姆188 3-18份。

Description

氯雷他定氨溴索药物组合物及其脂质体固体制剂

技术领域

本发明涉及一种含氯雷他定氨溴索药物组合物脂质体固体制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

呼吸系统疾病约占内科病人的1/4，在我国人口统计中，呼吸系统疾病为第二位死因。呼吸系统疾病的主要症状为咳嗽、咳痰及哮喘，但临床上可供选的药物并不多，且起效慢。

氯雷他定为口服的长效三环类抗组胺药，具有选择性的抗外周H1受体的作用。临床上多用于治疗过敏性鼻炎、对于缓解与过敏性鼻炎有关的症状如喷嚏、流涕及鼻痒、鼻塞和眼部痒及灼烧感，临床效果好。氯雷他定(通过胃肠道吸收后与血浆蛋白质结合)具有长得多的生物半衰期(12～15小时)，但是其水溶性差，表现出很低的溶出度。氯雷他定为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭、无味。在水或乙醇中极微溶，在乙醚或氯仿中不溶；在碱性溶液中溶解。目前氯雷他定一般都是口服的胃肠制剂，药物不能被迅速吸收，起效较慢。

盐酸氨溴索能刺激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液使痰液稀释，粘稠性降低，并且能增加肺表面积活性物质的生成和分泌，从而降低气道阻力，降低粘液的附着力，激活粘液纤毛毯功能，促进粘液纤毛运转。与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激肺泡II型细胞，促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液运转，促进排痰。由于盐酸氨溴索在氧化或碱性条件下，分子中存在游离的氨溴索，所以在储存过程中有关物质会增加，影响药物的质量和安全性。

专利文献CN 1628645A的专利中公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片制备方法，已知盐酸氨溴索的具有苦味和刺激性气味，患者直接服用时依从性差。

氯雷他定属长效三环类抗组胺药，选择性地抑制组胺H1受体。盐酸氨溴索可促进肺表面活性物质的合成和分泌，在肺泡上皮表面形成一层薄膜，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。盐酸氨溴索通过粘液溶解作用，可促进痰液分泌的作用，将痰液中的粘蛋白的二硫键裂解而使痰液粘度下降，使痰易于咳出。由于呼吸道过敏引起的咳嗽和咳痰等症状往往是相继产生的，氯雷他定和盐酸氨溴索分别为抗组胺药和粘痰溶解剂，两药联用后的药物组合物制剂同时拥有了抗过敏、止咳和祛痰的药效，主要用于过敏性呼吸道疾病，适用于缓解过敏性鼻炎的流涕等症状，和呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难。目前国内暂时未出现同时针对呼吸道过敏引起的多个症状的治疗药物。

现有技术已经公开了多种含氯雷他定和盐酸氨溴索组合的制剂类型，例如专利文献CN101152181A公开了一种以氯雷他定和盐酸氨溴索为活性成分，具有抗过敏、止咳和祛痰的药效的药物组合物，该组合物还含有稳定剂、pH调节剂、防腐剂、矫味剂、和金属离子络合剂，其存在形式为糖浆剂和口服液的形式。专利文献CN1915226A公开了一种药物组合物氯雷他定氨溴索口腔崩解片，其特征在于，该制剂由活性成分氯雷他定、盐酸酸氨溴索和适当的药用辅料组成。以上技术方案均明显克服以上所述的氯雷他定和盐酸酸氨溴索的缺陷。

自20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用以来，随着科学技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，脂质体成为当前研究的热门技术领域。已经证明，脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，更为重要的是脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用。

发明内容

本发明人经过艰苦的研究发现，采用特定的脂质体包裹氯雷他定和盐酸氨溴索，不仅克服了盐酸酸氨溴索异味存在，还避免其分解，产生不良物质；进一步利于氯雷他定的快速吸收起效。

本发明的目的在于提供一种包含氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的固体制剂，具体的说，通过一定含量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠、泊洛沙姆188和活性成分氯雷他定及盐酸氨溴索的组合，采用薄膜分散技术制成氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，然后再和一定的药学上可接受的赋形剂混合制成片剂，用于治疗过敏性呼吸道疾病，获得了令人满意的技术效果。

本发明解决的技术方案如下：

本发明提供一种氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，包含重量份计的组分：氯雷他定1份，盐酸氨溴索5份，蛋黄卵磷脂3-30份，胆固醇1-14份，脱氧胆酸钠1.2-10份，泊洛沙姆1883-18份。

作为本发明一优选实施方案，上述氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，包含重量份计的组分：氯雷他定1份，氨溴索5份，蛋黄卵磷脂6-18份，胆固醇3-8份，脱氧胆酸钠1.5-4份，泊洛沙姆1884-9份。

作为优选，上述氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，通过包含如下步骤的方法制得：

(1)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠和泊洛沙姆188溶于溶剂中，混合均匀，除去溶剂制得磷脂膜；

(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，制成空白脂质体混悬液；

(3)将氯雷他定和盐酸氨溴索均匀分散于水中，加入空白脂质体混悬液中，制成脂质体混悬液；

(4)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。

其中，所述的缓冲盐溶液，优选为pH值4.8～6.2的药学上可接受的缓冲盐溶液，例如缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种；优选加入所述的缓冲盐溶液基于以上重量份计为40～200重量份。

其中，所述的溶剂为有机溶剂，例如选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选溶剂为体积比为2∶1的异丙醇和甲醇的组合。

作为优选，上述氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，优选步骤(2)中加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，成脂质体混悬液；或者，其中步骤(3)中将氯雷他定和盐酸氨溴索均匀分散于水中，加入空白脂质体混悬液中，保温55-65℃，再用组织捣碎机匀质乳化10-30min，得脂质体混悬液。

进一步地，作为本发明最优选实施方式之一，上述氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，是通过包含如下步骤的方法制成：

(1)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠和泊洛沙姆188溶于体积比为2∶1的异丙醇和甲醇混和溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去异丙醇和甲醇，制得磷脂膜；

(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机匀质乳化，制得空白脂质体混悬液；

(3)将氯雷他定和盐酸氨溴索均匀分散于水中，加入空白脂质体混悬液中，保温55-65℃，再用组织捣碎机匀质乳化10-30min，得氯雷他定氨溴索脂质体混悬液；

(4)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。

作为本发明另一发明目的，还提供一种氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，其特征在于包含上述的氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体和药学上可接受的其他赋形剂；优选所述的固体制剂是包含按重量份计的下述组分：氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体1份，填充剂2～5份，崩解剂0.05～0.5份，粘合剂0.01～0.08份，润滑剂0.02～0.2份。

以上所述填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂选自本领域常用的赋形剂。本领域技术人员还应当理解，根据实际需要可以加入其它药学上可接受的赋形剂制成所需的固体制剂。

其中：

所述的填充剂优选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种；

所述的崩解剂优选自羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；

所述的粘合剂优选自羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；

所述的润滑剂优选自滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸钠等中的一种或几种。

进一步地，上述的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体粉碎，过80目筛，备用；

(2)将填充剂、崩解剂粉碎，过80目筛，混合，备用；

(3)将上述原辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，过筛制粒，烘干，加入润滑剂混合均匀，整粒；

(4)将干燥的颗粒压片，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。

本发明的另一个目的是提供了氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体在制备治疗过敏性呼吸道疾病的药物中的应用。

脂质体的制备工艺早已成熟，现有技术也公开了多种制备工艺，例如CN1813678A公开了一种乙肝疫苗脂质体，其中磷脂可选自卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂、氢化磷脂；离子型表面活性剂选自胆酸钠、去氧胆酸钠，或非离子型表面活性剂选自司盘类、吐温类、泊洛沙姆。申请200710175540.3公开了一种脂质体的制备方法，其特征在于该方法为：取注射用大豆磷脂300-500重量份、胆固醇80-150重量份溶于10-40体积份乙醚中作为有机相，将盐酸青藤碱30-70重量份溶于含30-70重量份胆酸钠的5-20体积份pH7.1-7.5磷酸盐缓冲液中作为水相；搅拌下将水相逐滴加入有机相中，待滴加完毕继续搅拌10-30分钟，得到水/油型乳液；旋转蒸发除尽乙醚；室温下继续搅拌20-40分钟即得载药脂质体。CN101391098A公开了一种蜂毒素脂质体制剂，其特征是由蜂毒素1份、大豆磷脂5-40份、胆固醇1.3-10份、泊洛沙姆10-140份组成。申请200810155948.9的实施例1公开了紫杉醇的脂质体，包含：紫杉醇1g、大豆磷脂30g、吐温80 1g、去氧胆酸钠1g、胆固醇3g、甘露醇60g、水600mL。

本领域技术人员应当充分理解，脂质体的制备工艺虽然是普遍获得的，但是构成脂质体的各成分类别及其含量的选择并非显而易见的，申请人需要付出创造性的劳动才能得到一定成分配比的具有优良包封率的脂质体。以下实施例将逐一证明本发明的创造性所在。

本发明的技术方案提高了盐酸氨溴索在水中溶解度，明显掩盖其苦、麻味；长时间放置有关物质无明显增加。该方法操作简便，勿需要特殊设备，非常适用于大规模工业化生产中增加药品的稳定性，提高药品的质量，保证用药的安全性。

本发明通过合适原辅料及其配比，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，再与药学上常规赋形剂制成氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂。本发明提供的氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体及氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，主要有以下优点：

(1)氯雷他定和盐酸氨溴索被包埋于脂质体内，解决了稳定差的问题，提高了药效和生物利用度，保证了产品质量；

(2)所用的蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188和脱氧胆酸钠在体内降解、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用；

(3)生产工艺简单，成本低，可以工业化规模生产；

本发明提供的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，进行稳定性试验考察，在高温40℃、相对湿度75％±5％条件下加速试验6个月，各项检测指标没有明显变化。

本发明提供的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，进行急性毒性试验、异常毒性试验和热源检查，均符合规定，安全性得到证明。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。

实施例1 氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的制备

处方：

氯雷他定                            5g

盐酸氨溴索                          25g

蛋黄卵磷脂                          30g

胆固醇                              15g

脱氧胆酸钠                          7.5g

泊洛沙姆188                20g

制备工艺

(1)将30g蛋黄卵磷脂、15g胆固醇、7.5g脱氧胆酸钠和20g泊洛沙姆188溶于450ml体积比为2∶1的异丙醇和甲醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去异丙醇和甲醇，制得磷脂膜；

(2)加入pH＝4.8的醋酸-醋酸钠缓冲溶液200ml，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化20min，转速14000r/min，制得空白脂质体混悬液；(氯雷他定5g为1份，缓冲溶液200ml为200g为40份)

(3)将5g氯雷他定和25g盐酸氨溴索均匀分散于水300ml中，加入空白脂质体混悬液中，保温60℃，再用组织捣碎机匀质乳化20min，得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体混悬液；

(4)将混悬液冷冻干燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。

对比例1 氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的制备

处方：

氯雷他定                5g

盐酸氨溴索              25g

蛋黄卵磷脂              30g

胆固醇                  15g

泊洛沙姆188             20g

制备工艺同实施例1，选取非本发明优选组分的组合，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。

对比例2 氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的制备

处方：

氯雷他定                5g

盐酸氨溴索              25g

蛋黄卵磷脂              30g

胆固醇                  15g

脱氧胆酸钠              7.5g

制备工艺同实施例1，选取非本发明优选组分的组合，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。

实施例2 氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的制备

处方：

氯雷他定                5g

盐酸氨溴索              25g

蛋黄卵磷脂              90g

胆固醇                  40g

脱氧胆酸钠              20g

泊洛沙姆188             45g

制备工艺

(1)将90g蛋黄卵磷脂、40g胆固醇、20g脱氧胆酸钠和45g泊洛沙姆188溶于1900ml体积比为2∶1的异丙醇和甲醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去异丙醇和甲醇，制得磷脂膜；

(2)加入pH＝6.2的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液1000ml，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化15min，转速12000r/min，制得空白脂质体混悬液；

(3)将5g氯雷他定和25g盐酸氨溴索均匀分散于水300ml中，加入空白脂质体混悬液中，保温55℃，再用组织捣碎机匀质乳化20min，得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体混悬液；

(4)将混悬液喷雾干燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。

对比例3 氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的制备(制备工艺不同)

处方：

氯雷他定                5g

盐酸氨溴索              25g

蛋黄卵磷脂              90g

胆固醇                  40g

脱氧胆酸钠              20g

泊洛沙姆188             45g

制备工艺

(1)将5g氯雷他定、25g盐酸氨溴索、90g蛋黄卵磷脂、40g胆固醇、20g脱氧胆酸钠和45g泊洛沙姆188溶于2200ml体积比为2∶1的异丙醇和甲醇中，混合均匀，加入pH＝6.2枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液1000ml，组织捣碎机高速匀质乳化20min，转速12000r/min，减压除去异丙醇和甲醇，得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体混悬液；

(2)将混悬液喷雾干燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。

实施例3 氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂的制备

选用实施例1的氯雷他定氨溴索药物30g(含氯雷他定5g，盐酸氨溴索25g)

组合物的脂质体

微晶纤维素                            56g

甘露醇                                35g

交联羧甲基纤维素钠                    6.5g

羟丙甲纤维素                          0.6g

硬脂酸镁                              1.3g

制备工艺

(1)将实施例1制备的30g氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体粉碎，过80目筛，备用；

(2)称取56g微晶纤维素、35g甘露醇、6.5g交联羧甲基纤维素钠，过80目筛，混合，备用；

(3)将上述原辅料混合均匀，加入2％羟丙甲纤维素50％乙醇溶液30ml制软材，过20目筛制粒，65℃烘干，18目筛整粒，得颗粒；

(4)将干燥的颗粒压片，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。

对比例4 氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂的制备

选用来自对比例1的氯雷他定氨溴索30g(含氯雷他定5g，盐酸氨溴索25g)

药物组合物的脂质体

微晶纤维素                            56g

甘露醇                                35g

交联羧甲基纤维素钠                    6.5g

羟丙甲纤维素                          0.6g

硬脂酸镁                              1.3g

制备工艺同实施例3，采用对比例1制备的脂质体作为活性成分，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。

实施例4 氯雷他定氨溴索的脂质体片剂的制备

选用来自实施例2的氯雷他定氨溴索30g(含氯雷他定5g，盐酸氨溴索25g)

药物组合物的脂质体

预胶化淀粉                            28g

乳糖                                  62g

交联聚维酮                            7g

聚维酮K30                             1.5g

滑石粉                                2.5g

胶性二氧化硅                          1.8g

制备工艺

(1)将实施例2制备的30g氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体粉碎，过80目筛，备用；

(2)称取28g预胶化淀粉、62g乳糖、7g交联聚维酮，过80目筛，混合，备用；

(3)将上述原辅料混合均匀，加入5％聚维酮K₃₀ 80％乙醇溶液30ml制软材，过20目筛制粒，55℃烘干，加入2.5g滑石粉和1.8g胶性二氧化硅混合均匀，18目筛整粒，得颗粒；

(4)将干燥的颗粒压片，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。

对比例5 氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂的制备

选用来自对比例3的氯雷他定氨溴索30g(含氯雷他定5g，盐酸氨溴索25g)

药物组合物的脂质体

预胶化淀粉                            28g

乳糖                                  62g

交联聚维酮                            7g

聚维酮K30                             1.5g

滑石粉                                2.5g

胶性二氧化硅                          1.8g

制备工艺同实施例4，采用对比例3制备的脂质体作为活性成分，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。

对比例6 采用现有技术CN1915226A的实施例1制的口崩片为对比例6。

试验例1 包封率的测定

取实施例1-2和对比例1-3制备的脂质体制剂，高效液相色谱法检测氯雷他定和氨溴索的总含量为M，选用柱色谱法分离脂质体。

取1.5g葡聚糖凝胶G-50，用pH6.8磷酸盐缓冲液浸泡溶胀12h以上，装入层析柱内(200×10mm)，用上述磷酸盐缓冲液冲洗平衡，分别取实施例1-2和对比例1-3得到的氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体加水溶解，制成每1ml含有氯雷他定约10mg的溶液，分别取溶液1.5ml加入层析柱顶部，用磷酸盐缓冲液50ml洗脱，流速1.0ml/min，收集的洗脱液加入破膜剂(乙醇∶苯甲醇＝6∶1)50ml，混匀，高效液相色谱法检测氯雷他定和氨溴索的含量M₁。

包封率％＝M₁/M×100％.

表1包封率测定结果

由以上结果可知，本发明制得的脂质体包封率很高，基本符合实际生产要求；而本发明范围外处方配比的对比例和不同制备工艺的对比例制得的脂质体包封率很低，和实施例相比有明显的差距，不适合生产要求。

试验例2 粒径的检测

取实施例1-2和对比例1-3制备的脂质体，采用显微图像分析仪测定脂质体的粒径分布，结果如表2：

表2粒径检测结果

由以上结果可知，实施例1-2制得的脂质体显球状、椭圆状，粒径均匀，范围为100-200nm；对比例1-3制得的脂质体形状不定，大小不一，粒径不均匀，范围为500-900nm。

试验例3 将本发明实施3-4和对比例4-6制备的样品进行品尝鉴定，结果如下表3。

表3苦味掩盖比较

上述结果说明了本发明制备的样品明显的克服了盐酸氨溴索的苦味。

试验例4 将本发明实施3-4和对比例4-6制备的样品进行氯雷他定溶出度检查，结果如下表4。

表4溶出度检查结果

上述结果充分说明了本发明制备的样品可以明显提高氯雷他定氨溴索片中氯雷他定的溶出度，大大提高了生物利用度。

无需进一步详细阐明，相信采用前面所公开的内容，本领域技术人员可最大限度的应用。因此，前面优选具体实施方案应被理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。

Claims (10)

1.一种氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，其特征在于包含重量份计的组分：氯雷他定1份、盐酸氨溴索5份、蛋黄卵磷脂3-30份、胆固醇1-14份、脱氧胆酸钠1.2-10份和泊洛沙姆188 3-18份；包括如下步骤的方法制得：(1)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠和泊洛沙姆188溶于溶剂中，混合均匀，除去溶剂制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，制成空白脂质体混悬液；(3)将氯雷他定和盐酸氨溴索均匀分散于水中，加入空白脂质体混悬液中，制成脂质体混悬液；(4)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，即得。

2.根据权利要求1所述的脂质体，其特征在于包含重量份计的组分：氯雷他定1份、盐酸氨溴索5份、蛋黄卵磷脂6-18份、胆固醇3-8份、脱氧胆酸钠1.5-4份和泊洛沙姆188 4-9份。

3.根据权利要求1或2所述的脂质体，其中所述的缓冲盐溶液为pH值4.8～6.2的药学上可接受的缓冲盐溶液，所述缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种；加入所述的缓冲盐溶液为40～200重量份。

4.根据权利要求1所述的脂质体，其中所述的溶剂为有机溶剂，选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的脂质体，其中所述的溶剂为有机溶剂，选自体积比为2∶1的异丙醇和甲醇的组合。

6.根据权利要求1所述的脂质体，其中步骤(2)中加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，成脂质体混悬液；或者，其中步骤(3)中将氯雷他定和盐酸氨溴索均匀分散于水中，加入空白脂质体混悬液中，保温55-65℃，再用组织捣碎机匀质乳化10-30min，得脂质体混悬液。

7.一种氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，其特征在于包含重量份的下述组分：权利要求1-6任一项的氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体1份、填充剂2～5份、崩解剂0.05～0.5份、粘合剂0.01～0.08份和润滑剂0.02～0.2份。

8.根据权利要求7所述的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，其中：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种；或者所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；或者所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；或者所述的润滑剂选自滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。

9.一种制备权利要求7-8任一项所述的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂的方法，包括如下步骤：(1)将氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)将填充剂、崩解剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，过筛制粒，烘干，加入润滑剂混合均匀，整粒；(4)将干燥的颗粒压片。

10.权利要求1-6任一项的氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体在制备治疗过敏性呼吸道疾病的药物中的应用。