CN101578115A - 低雾度的抗微生物接触透镜及其制备 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含金属的抗微生物透镜及其制备方法。

Description

低雾度的抗微生物接触透镜及其制备
相关申请
本申请是2006年10月31日提交的美国序列号60/863,709的临时申请的非临时性提出。
发明领域
本发明涉及制备抗微生物透镜的方法。
发明背景
自从二十世纪五十年代以来,商业上已使用接触透镜改善视力。第一个接触透镜是用硬质材料制成的。患者在非睡眠时间使用并除下清洗。目前该领域的发展产生了可连续配戴几天或更长时间而无需除下清洗的软质接触透镜。尽管很多患者因舒适性提高而喜爱这些透镜,但这些透镜可对使用者造成某些不良反应。透镜的持续使用可促使细菌或其它微生物特别是铜绿色假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)在软质接触透镜表面的积累。细菌或其它微生物的积累可造成有害的不良反应如接触透镜急性红眼病等等。尽管细菌和其它微生物的问题与软质接触透镜的连续使用密切相关,但细菌和其它微生物的积累也同样发生于硬质接触透镜的配戴者。
美国专利5,820,918公开了用吸水性聚合物材料制成的医用装置,该材料具有在水溶液中溶解性低的医用化合物如防腐的或不透射线化合物。然而,在实例中公开的方法生产的是不透明装置,其不适用于如接触透镜的眼科装置。
因此,需要生产抑制细菌或其它微生物生长和/或细菌或其它微生物粘附在接触透镜表面的接触透镜。还需要生产不促使细菌或其它微生物在接触透镜表面粘附和/或生长的接触透镜。还需要生产抑制与细菌或其他微生物生长有关的不良反应的接触透镜。还需要用以下方法来生产前述接触透镜:该方法使透镜的透明度适合于让使用者通过所述透镜能够看清楚。以下发明可满足这些需要。
附图简述
图1显示摩尔比和雾度之间的关系。
发明详述
本发明包括一种制备包含金属盐、基本上由金属盐组成或由金属盐组成的抗微生物透镜的方法,其中所述方法包括以下步骤、基本上由以下步骤组成或由以下步骤组成:
(a)用包含盐前体的溶液处理固化的透镜;和
(b)用包含金属试剂的溶液处理步骤(a)的透镜,
其中所述金属试剂在其溶液中的摩尔比与所述盐前体在其溶液中的摩尔比之比大于约0.2。
本文所用术语“抗微生物透镜”是指显示一个或多个以下特性的透镜:抑制细菌或其它微生物粘附于透镜;抑制细菌或其它微生物在透镜上生长,杀死透镜表面或透镜周围区域的细菌或其它微生物。就本发明目的而言,细菌或其它微生物对透镜的粘附、细菌或其它微生物在透镜上的生长以及细菌或其它微生物在透镜表面上的存在统称为“微生物群集”。优选本发明透镜显示减少存活的细菌或其它微生物的至少约0.25log,更优选至少约0.5log,最优选至少约1.0log(≥90%抑制)。这类细菌或其它微生物包括但不限于那些在眼睛中发现的生物体,特别是铜绿色假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、棘变形虫属(Acanthamoebaspecies)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)和粘质沙雷氏菌(Serratia marcesens)。
本文所用语“金属盐”是指具有通式[M]a[X]b的任何分子,其中X含有任何带负电荷的离子,a≥1,b≥1,M是选自但不限于以下的任何带正电荷的金属:Al+3、Co+2、Co+3、Ca+、Mg+2、Ni+2、Ti+2、Ti+3、Ti+4、V+2、V+3、V+5、Sr+2、Fe+2、Fe+3、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Cu+1、Cu+2、Mn+2、Mn+3、Mn+4、Zn+2等等。X的实例包括但不限于CO3 -2、NO3 -1、PO4 -3、Cl-1、I-1、Br-1、S-2、O-2等等。X还包括含有CO3 -2 NO3 -1、PO4 -3、Cl-1、I-1、Br-1、S-2、O-2等的带负电荷的离子,例如C1-5烷基CO2 -1。本文所用术语金属盐不包括在WO03/011351公开的沸石。该专利申请特此通过全文引用结合到本文中。优选a是1、2或3。优选b是1、2或3。优选的金属离子是Mg+2、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Ag+2和Ag+1。特别优选的金属离子是Ag+1。合适金属盐的实例包括但不限于硫化锰、氧化锌、硫化锌、硫化铜和磷酸铜。银盐的实例包括但不限于硝酸银、硫酸银、碘酸银、碳酸银、磷酸银、硫化银、氯化银、溴化银、碘化银和氧化银。优选的银盐是碘化银、氯化银和溴化银。本发明透镜是眼科透镜(下面详述这些透镜)并且透镜的透明度是使用者所关心的。为了生产透明度适合眼科目的的透镜,优选金属盐颗粒的直径小于约10微米(10μm),更优选小于约1μm,甚至更优选小于约400nm。可用以下方法测量透镜中颗粒的大小。
如下制备用于扫描电子显微镜法(“SEM”)的样本用于剖面(profile)分析:将整个透镜垂直装在直径为25mm的铝制夹台(aluminum holder)中,该夹台被切成两半并钻孔及攻入螺纹装入两个机械螺钉以夹住样本。将透镜夹住,使得该材料的一半位于夹台表面的之上。然后用干净的单刃剃刀平滑地一划,将透镜切成两半以避免撕裂切口表面。然后在真空蒸发器中对样品进行涂碳以确保导电性。用胶态碳涂料涂抹这些样品的远端(far edge)以使导电性更好。
如下制备用于表面分析的样品,取剩下的一半透镜,并从靠近直径处切条,接着将该条凹面朝上仔细放置在直径25mm的夹具上,在顶表面有两个双面碳“胶带(sticky tab)”。还采用以下方法在凸表面上分析透镜表面,将透镜材料的剩余弦凸面朝上也安装在两个“胶带”上。两种情形下,使用干净的特富龙材料(0.032英寸厚)将接触透镜压平到碳“胶带”上。在碳真空蒸发器中,将这些样品也涂布20-40nm的光谱纯的石墨。将这些样品的远端涂胶态碳涂料以确保更好的导电性。
以不同的放大倍数从每个透镜的凸面及凹面拍摄三个图像(左、中和右)。在放大倍数5000x和12,500x下拍摄剖面图像。对于透镜片的每个位置(左、中或右)而言,从透镜的凸面端开始到凹面端,根据透镜的厚度拍摄约5-10个图像。将图像“缝”在一起得到透镜内部碘化银粒度和分布信息。
用Scion图像分析软件从5000x图像中取出表面和剖面的粒度分布测量结果。从每批的三个透镜编辑(compile)结果。
所有图像用5kV的光束能来拍摄。尽管可同时获得次级电子(SE)图像和背散射电子(BSE)图像两者,但由于碘化银颗粒与背景相比得到的对比度高,因而仅用5000x的BSE图像进行粒度分析。
测定基于透镜的总重量计算的透镜中的金属量。当金属是银时,优选的银含量为基于透镜干重计算的约0.00001%(0.1ppm)-约10.0%重量,更优选约0.0001%(1ppm)-约1.0%重量,最优选约0.001%(10ppm)-约0.1%重量。对于加入金属盐而言,金属盐的分子量决定金属离子转化为金属盐的重量百分比。优选的银盐含量为透镜干重的约0.00003%(0.3ppm)-约30.0%重量,优选约0.0003%(3ppm)-约3.0%重量,最优选约0.003%(30ppm)-约0.3%重量。
术语“溶液”是指溶解盐前体的水或有机组合物。优选的溶液是水。溶液可含有缓冲盐(例如硼酸钠/硼酸)、赋形剂、表面活性剂、润湿剂等等。术语“盐前体”是指可被金属离子取代的含有阳离子的任何化合物或组合物。盐前体在其溶液中的浓度为溶液总重量的约0.00001-约10.0%重量之间(0.1-100,000ppm),更优选约0.0001-约1.0%重量之间(1-10,000ppm),最优选约0.001-约0.1%重量(10-1,000ppm)。盐前体的实例包括但不限于无机分子例如氯化钠、碘化钠、溴化钠、硫化钠、氯化锂、碘化锂、溴化锂、硫化锂、溴化钾、氯化钾、硫化钾、碘化钾、碘化铷、溴化铷、氯化铷、硫化铷、碘化铯、溴化铯、氯化铯、硫化铯、氯化钙、溴化钙、碘化钙、硫化钙、氯化镁、溴化镁、碘化镁、硫化镁、四氯银酸钠(sodium tetrachloro argentite)等等。有机分子实例包括但不限于:乳酸四烷基铵、硫酸四烷基铵、卤化季铵(例如氯化四烷基铵、溴化四烷基铵、碘化四烷基铵)。优选的盐前体选自:氯化钠、碘化钠、溴化钠、氯化锂、硫化锂、硫化钠、碘化钾、硫化钾、溴化钾、氯化钾、四氯银酸钠,特别优选的盐前体是碘化钠。
术语“金属试剂”是指含有金属离子的任何组合物(包括水溶液)。这类组合物的实例包括但不限于:硝酸银、三氟甲磺酸银、或乙酸银、硫酸银、四氟硼酸银、乙酸锌、硫酸锌、乙酸铜、硫酸铜等等的水或有机溶液,其中金属试剂在溶液中的溶度为约1μg/mL或更高。优选的金属试剂是硝酸银水溶液,其中溶液中硝酸银的浓度为溶液总重量的约大于或等于0.0001-约2%重量,更优选约大于0.001-约0.1%重量。术语“处理”是指使金属试剂溶液或盐前体溶液与透镜接触的任何方法,其中优选的方法是将透镜侵入这类溶液中。处理可包括在金属试剂或盐前体溶液中加热透镜,但优选在常温下进行处理。该处理的时间可持续约30秒-约24小时,优选约30秒-约15分钟中的任何时间点。
本文所用术语摩尔比是指金属试剂与盐前体的比例。它通过以下方法计算:用溶液中所含金属试剂的浓度(ppm)除以金属试剂的分子量得到第一数值,用溶液中所含盐前体的浓度(ppm)除以盐前体的分子量得到第二数值。第一数值与第二数值之比即为摩尔比。例如,如果金属试剂是硝酸银(500ppm,分子量169.88),盐前体是碘化钠(700ppm,分子量149.89),第一数值是4.67,第二数值是2.94。这些条件的摩尔比是0.63。为了生产具有适合雾度的本发明透镜,优选所述摩尔比大于约0.2,更优选大于约0.4,甚至更优选约0.6-约2.4,最优选约0.6-约10.0。
本文所用术语“透镜”是指放置于眼睛内或眼睛上的眼科装置。这些装置可以提供视力纠正、伤口护理、药物递送、诊断功能、化妆美化或效果或这些性能的组合。术语透镜包括但不限于软质接触透镜、硬质接触透镜、眼内透镜(intraocular lense)、覆盖透镜(overlay lense)、眼睛插入物(ocular insert)和光学插入物(optical insert)。软质接触透镜由有机硅橡胶或水凝胶制成,其包括但不限于有机硅水凝胶和含氟水凝胶(fluorohydrogel)。
例如术语透镜包括但不限于由在US 5,710,302、WO 9421698、EP406161、JP 2000016905、US 5,998,498、美国专利申请第09/532,943号、US 6,087,415、US 5,760,100、US 5,776,999、US 5,789,461、US5,849,811和US 5,965,631中描述的软质接触透镜制剂制成的那些透镜。另外,可将本发明金属盐添加到商用软质接触透镜中。软质接触透镜制剂的实例包括但不限于etafilcon A、genfilcon A、lenefilcon A、polymacon、acquafilcon A、balafilcon A、galyfilcon A、senofilcon A和lotrafilcon A的制剂。较好的透镜制剂是etafilcon A、balafilcon A、acquafilcon A、galyfilcon A、lotrafilcon A和有机水硅凝胶,其制备参见US 5,998,498、序列号为09/532,943的美国专利申请(于2000年8月30日提交的美国专利申请09/532,943的部分继续申请)、WO03/22321、US 6,087,415、US 5,760,100、US 5,776,999、US5,789,461、US 5,849,811和US5,965,631。这些专利以及在本段所公布的所用其他专利通过全文引用结合到本文中。
优选将金属盐加到用有机硅水凝胶组分制成的透镜中。含聚硅氧烷的组分是一种在单体、大分子单体或预聚物中含有至少一个[-Si-O-Si]基团的组分。优选存在于含聚硅氧烷组分中的Si和相连的O的量大于所述含聚硅氧烷组分总分子量的20%重量,更优选大于含聚硅氧烷组分总分子量的30%重量。有用的含聚硅氧烷组分优选包含可聚合官能团,例如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺和苯乙烯官能团。有机硅水凝胶制剂所含的聚硅氧烷组分的实例包括但不限于:聚硅氧烷大分子单体、预聚物和单体。聚硅氧烷大分子单体的实例包括但不限于:在美国专利4,259,467、4,260,725和4,261,875中所描述的用侧链亲水性基团进行甲基丙烯酸酯化的聚二甲基硅氧烷;在美国专利4,136,250、4,153,641、4,189,546、4,182,822、4,343,927、4,254,248、4,355,147、4,276,402、4,327,203、4,341,889、4,486,577、4,605,712、4,543,398、4,661,575、4,703,097、4,837,289、4,954,586、4,954,587、5,346,946、5,358,995、5,387,632、5,451,617、5,486,579、5,962,548、5,981,615、5,981,675和6,039,913中描述的具有可聚合官能团的聚二甲基硅氧烷大分子单体;如那些在美国专利5,010,141、5,057,578、5,314,960、5,371,147和5,336,797中描述的结合亲水性单体的聚硅氧烷大分子单体;如那些在美国专利4,871,785和5,034,461中描述的包含聚二甲基硅氧烷嵌段和聚醚嵌段的大分子单体;以及它们的组合等等。本文所引用的所有专利通过全文引用结合到本文中。
还可使用在美国专利5,760,100、5,776,999、5,789,461、5,807,944、5,965,631和5,958,440中描述的含聚硅氧烷和/或氟的大分子单体。合适的聚硅氧烷单体包括甲基丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙酯、含羟基官能的聚硅氧烷单体(例如3-甲基丙烯酰氧基-2-(羟基丙氧基)丙基双(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷和在WO03/22321中所公开的那些)、以及在美国专利4,120,570、4,139,692、4,463,149、4,450,264、4,525,563、5,998,498、3,808,178、4,139,513、5,070,215、5,710,302、5,714,557和5,908,906中描述的含mPDMS的单体或硅氧烷单体。
另外合适的含硅氧烷的单体包括:在US 4,711,943所描述的TRIS的酰胺类似物、在US 5,070,215所描述的氨基甲酸乙烯酯或碳酸乙烯酯类似物、US 6,020,445中包含的单体、单甲基丙烯酰氧基丙基封端的聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基双(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷、甲基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷以及其组合。
除了软质接触透镜制剂之外,也可使用硬质接触透镜。硬质接触透镜制剂的实例由包括但不限于以下物质的聚合物制成:聚甲基丙烯酸甲酯、含硅丙烯酸酯(silicon acrylate)、聚硅氧烷丙烯酸酯、含氟丙烯酸酯、含氟醚、聚乙炔、聚酰亚胺,其中代表性实例的制备可在JP 200010055,JP 6123860和US 4,330,383中找到。可用已知材料制备本发明的眼内透镜。例如,透镜可由刚性材料制成,包括但不限于聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚碳酸酯等等以及它们的组合。此外,可使用柔性材料,包括但不限于水凝胶、聚硅氧烷材料、丙烯酸材料、氟碳材料等等、或它们的组合。在WO 0026698、WO 0022460、WO 9929750、WO 9927978、WO 0022459和JP 2000107277以及US 4,301,012、4,872,876、4,863,464、4,725,277、4,731,079中描述了典型的眼内透镜。本申请中所提及的所有参考通过全文引用结合到本文中。
业已发现,当按照本发明的教导掺入金属盐时,生产出基本上不具有不需要的雾度的眼科装置。优选本发明透镜在光学上是透明的,其光学透明度可比得上以下制剂制成的透镜:etafilcon A、genfilcon A、galyfilcon A、lenefilcon A、polymacon、acquafilcon A、balafilcon A和lotrafilcon A。具体而言,本发明透镜的%雾度低于约200%,优选低于约150%,更优选低于约100%,更优选低于约60%,甚至更优选在低于约50%之间。
用以下方法测量%雾度。在环境温度下,在平整的黑色背景上将含水合的测试透镜的硼酸盐缓冲盐水(SSPS)放置于20x 40x 10mm的透明玻璃槽内,用光纤灯(Titan Tool Supply Co.光纤灯,0.5英寸直径光导,功率设定为4-5.4)从底下以与垂直于透镜槽方向66°的角度照射,用位于透镜平台上14mm处的视频相机(带有Navitar TV Zoom 7000变焦镜头的DVC1300C:19130 RGB相机)从透镜槽的垂直上方捕获透镜的图像。用EPIX XCAP V 1.0软件,通过减去空白槽的图像从透镜散射中减去背底散射。通过对透镜的中部10mm进行积分,然后与屈光度为-1.00的CSI Thin
Figure A20078004897000111
(任意将其设定为雾度值为100)比较,无透镜设定为雾度值为0,来定量分析经差减的散射光图像。分析了五个透镜并对结果取平均值,得到基于标准CSI透镜计算的%雾度值。
术语“经固化的”是指用于使透镜组分(即单体、预聚物、大分子单体等等)的混合物反应以形成透镜的任何方法。可通过光或热固化透镜。优选的固化方法是辐射,优选UV辐射或可见光辐射,最优选用可见光辐射。本发明的透镜制剂可通过本领域技术人员所了解的任何方法(如振荡或搅拌)来形成,且用于通过已知的方法形成聚合物制品或装置。
例如,本发明抗微生物透镜可通过以下方法制备:将活性组分和任何稀释剂与聚合引发剂混合,并通过适当的条件固化形成制品,该制品随后可通过车削、切割等等形成适当形状。或者将反应混合物放置到模具中,随后固化成合适的制品。
在接触透镜的生产中,已知有各种工艺用于加工透镜制剂,包括旋转铸造和静态铸造。旋转浇注方法公开于US 3,408,429和3,660,545,静态铸造方法公开于US 4,113,224和4,197,266。生产本发明抗微生物透镜的优选方法是模塑。在水凝胶透镜的情况下,对于该方法而言,将透镜制剂放置于具有最终所需透镜的大致形状的模具中,对透镜制剂施以使组分聚合的条件以生成硬化的圆片,再使其经过很多不同的加工步骤,包括用液体(如水、无机盐或有机溶液)处理经聚合的透镜使之溶胀,或另外平衡该透镜随后将其封入最后包装。在美国专利4,495,313、4,680,336、4,889,664和5,039,459中进一步描述了这些方法,这些美国专利通过引用结合到本文中。就本发明的目的而言,将未被溶胀或另外平衡的经聚合透镜看作是经固化的透镜。
此外,本发明包括一种制备包含金属盐、基本上由金属盐组成或由金属盐组成的抗微生物透镜的方法,其中所述方法包括以下步骤、基本上由以下步骤组成或由以下步骤组成:
(a)用包含金属试剂的溶液处理经固化的透镜;和
(b)用包含盐前体的溶液处理步骤(a)的透镜,
其中所述金属试剂在其溶液中的摩尔比与所述盐前体在其溶液中的摩尔比之比大于约0.2。
术语抗微生物透镜、金属盐、盐前体、金属试剂、溶液、摩尔比和处理全都具有其前述含义和优选范围。
此外,本发明还包括一种包含金属盐、基本上由金属盐组成或由金属盐组成的抗微生物透镜,所述抗微生物透镜由包含以下步骤、基本由以下步骤组成或由以下步骤组成的方法制备:
(a)用包含盐前体的溶液处理经固化的透镜;和
(b)用包含金属试剂的溶液处理步骤(a)的透镜,
其中所述金属试剂在其溶液中的摩尔比与所述盐前体在其溶液中的摩尔比之比大于约0.2。
术语抗微生物透镜、金属盐、盐前体、金属试剂、溶液、摩尔比和处理全都具有其前述含义和优选范围。
此外,本发明还包括一种包含金属盐、基本上由金属盐组成或由金属盐组成的抗微生物透镜,所述抗微生物透镜由包含以下步骤、基本由以下步骤组成或由以下步骤组成的方法制备:
(a)用包含金属试剂的溶液处理经固化的透镜;和
(b)用包含盐前体的溶液处理步骤(a)的透镜,
其中所述金属试剂在其溶液中的摩尔比与所述盐前体在其溶液中的摩尔比之比大于约0.2。
术语抗微生物透镜、金属盐、盐前体、金属试剂、溶液、摩尔比和处理全都具有其前述含义和优选范围。
尽管雾度是透镜透明度的一个衡量指标,但透镜可因为含有沉积金属试剂的金属试剂局部区域(“沉积的局部区域”)而可能导致总体透明度低。本发明透镜及其生产方法的优势之一是减少沉积的局部区域。这可根据以下方法通过暗视野显微镜来证明。
将待检测的水合测试透镜置于产自Kimble Glass,Inc.[KIMAX23000 5035,50x35mm]的结晶皿上。将用≤0.45um过滤器过滤的硼酸盐缓冲的硫酸钠溶液(SSPS,10-12mL)加到皿中。将透镜接近皿的中央放置以使反射光的所产生的图像中的伪像(artifact)最小化。该试验使用Nikon SMZ 1500显微镜。将含有透镜的皿放置于光载物台上。将光源设置到最高强度,将显微镜设置到D.F.(暗视野)模式。将显微镜光圈完全打开。用于捕获图像的软件叫做‘由http://www.olympus-sis.com/出品的Aquinto’(原先名为Aquinto)。使用Nikon DXM1200F数码相机按以下相机设置(在Aquinto程序中设置)捕获图像:‘曝光时间’=53.0555ms,‘滤色器’=‘灰色’,‘捕获模式’=‘960x768’,取消选定‘水平镜像(Mirrorhorz)’、‘垂直镜像(Mirror vert)’、‘对数曝光(Logarithmic)’和‘自动刷新’。在‘最优化’栏(在Aquinto程序中)下将所有滤光镜设置设定为‘无滤光镜’。评价捕获的镜像以寻找局部沉积区域。
为了说明本发明,给出以下实施例。这些实施例不限制本发明。它们仅用于提出实践本发明的方法。那些接触透镜领域的技术人员以及其他专业人员可找到实践本发明的其他方法。但是,那些方法被认定在本发明的范围内。
实施例
在实例中使用到以下缩写和储备液。
硫酸钠包装溶液(SSPS)
SSPS含有去离子水中的以下物质:
1.40重量%硫酸钠
0.185重量%硼酸钠[1330-43-4],Mallinckrodt
0.926重量%硼酸[10043-35-3],Mallinckrodt
0.005重量%甲基纤维素
硝酸银溶液700ppm
0.7g硝酸银
1000mL去离子水
碘化钠溶液
1.1g碘化钠
1000g去离子水(含有50ppm甲基纤维素)
实施例1
从经固化的透镜制备抗微生物透镜
将经固化并水合的galyfilcon A透镜置于装有内含50ppm甲基纤维素(每个透镜3mL,1100ug/mL)的1100ppm碘化钠溶液的瓶内。将透镜从瓶转到泡罩包装,在那里将过量的碘化钠溶液除去。将硝酸银溶液(800μL含700μg/mL硝酸银的去离子水溶液)加入到泡罩中,历时2-5分钟。除去硝酸银溶液,将透镜放入含有去离子水的瓶中静置约30分钟。用新鲜的去离子水(DI water)替换该去离子水,再静置30分钟。然后用硼酸盐缓冲的硫酸钠溶液(SSPS)替换该溶液。将透镜转移至含SSPS的泡罩中。将泡罩密封并于125℃高压处理18分钟,分析雾度和银含量。每个透镜的平均银含量测定为约16.0ug。
用仪器中子活化分析“INAA”确定高压处理透镜后其银含量。INAA是定性和定量的元素分析方法,它基于在核反应器中用中子辐照人工诱导特定放射性核素。辐照样品后,定量测量由衰变的放射性核素发射的特征性γ射线。检测到特定能量的γ射线表明存在特定放射性核素,其使得特异性程度高。Becker,D.A.;Greenberg,R.R.;Stone,S.F.J.Radioanal.Nucl.Chem.1992,160(1),41-53;Becker,D.A.;Anderson,D.L.;Lindstrom,R.M.;Greenberg,R.R.;Garrity,K.M.;Mackey,E.A.J.Radioanal.Nucl.Chem.1994,179(1),149-54。用于定量测定接触透镜材料中银含量的INAA法使用以下两个核反应:
1.在活化反应中,在捕获核反应器中生成的放射性中子之后由稳定的109Ag(同位素丰度=48.16%)产生110Ag。
2.在衰变反应中,110Ag(τ1/2=24.6秒)主要以该放射性核素的能量特征(657.8keV),通过与初始浓度成比例的负电子发射进行衰变。通过γ射线光谱法(一种充分确立的脉冲高度分析技术),测量与受辐照标准品和样品所产生的110Ag衰变特异的γ射线发射,得到分析物浓度的测量值。
实施例2高雾度
按照实施例1的方法,用具有以下物质浓度的溶液处理Galyfilcon A透镜:5000ppm碘化钠和500ppm硝酸银,得到银含量为16.7±0.4mcg,雾度为175.7±18.8%CSI。摩尔比为0.09。
实施例3低雾度
按照实施例1的方法,用具有以下物质浓度的溶液处理Galyfilcon A透镜:1100ppm碘化钠和700ppm硝酸银,得到银含量为16.0±0.3mcg,雾度为37.6±7.8%CSI。摩尔比为0.56。
实施例4
从经固化的透镜制备抗微生物透镜
将经固化并水合的galyfilcon A透镜放入装有含50ppm甲基纤维素的碘化钠溶液(每个透镜3mL)的瓶内。将透镜从瓶转移至泡罩包装内,在那里过量的碘化钠溶液除去。将硝酸银溶液(800μL)加到泡罩中,历时2-5分钟(见表1浓度和时间)。除去硝酸银溶液,将透镜置于含有去离子水的瓶内并静置约30分钟。用新鲜的去离子水(DI water)替换该去离子水,使之再静置30分钟。然后用硼酸盐缓冲的硫酸钠溶液(SSPS)替换此溶液。将透镜转移至含有SSPS的泡罩中。将泡罩密封并于125℃高温处理18分钟,分析雾度及银含量。图1是表1数据的图示。该图表明约0.2或更高的摩尔比降低透镜的%雾度。
表1
Figure A20078004897000171
Figure A20078004897000181

Claims (16)

1.一种制备含金属盐的抗微生物透镜的方法,其中所述方法包括以下步骤:
(a)用包含盐前体的溶液处理经固化的透镜;和
(b)用包含金属试剂的溶液处理步骤(a)的透镜,
其中所述金属试剂在其溶液中的摩尔比与所述盐前体在其溶液中的摩尔比之比大于约0.2。
2.权利要求1的方法,其中所述摩尔比为约0.2-约10.0。
3.权利要求1的方法,其中所述摩尔比为约0.4-约2.4。
4.权利要求1的方法,其中所述摩尔比为约0.6-约2.4。
5.权利要求1的方法,其中所述摩尔比为约0.8-约2.4。
6.权利要求1的方法,其中所述金属盐是碘化银,所述盐前体是碘化钠,所述金属试剂是硝酸银。
7.权利要求2的方法,其中所述摩尔比为约0.2-约10.0。
8.一种制备含金属盐的抗微生物透镜的方法,其中所述方法包括以下步骤:
(a)用包含金属试剂的溶液处理经固化的透镜;和
(b)用包含盐前体的溶液处理步骤(a)的透镜,
其中所述金属试剂在其溶液中的摩尔比与所述盐前体在其溶液中的摩尔比之比大于约0.2。
9.权利要求8的方法,其中所述金属盐是碘化银,所述盐前体是碘化钠,所述金属试剂是硝酸银。
10.权利要求9的方法,其中所述摩尔比为约0.2-约10.0。
11.一种含金属盐的抗微生物透镜,所述抗微生物透镜由包括以下步骤的方法制成:
(a)用包含盐前体的溶液处理经固化的透镜;和
(b)用包含金属试剂的溶液处理步骤(a)的透镜,
其中所述金属试剂在其溶液中的摩尔比与所述盐前体在其溶液中的摩尔比之比大于约0.2。
12.权利要求11的抗微生物透镜,其中所述金属盐是碘化银,所述盐前体是碘化钠,所述金属试剂是硝酸银。
13.权利要求12的抗微生物透镜,其中所述摩尔比为约0.2-约10.0。
14.一种含金属盐的抗微生物透镜,所述抗微生物透镜由包括以下步骤的方法制成:
(a)用包含金属试剂的溶液处理经固化的透镜;和
(b)用包含盐前体的溶液处理步骤(a)的透镜,
其中所述金属试剂在其溶液中的摩尔比与所述盐前体在其溶液中的摩尔比之比大于约0.2。
15.权利要求14的抗微生物透镜,其中所述金属盐是碘化银,所述盐前体是碘化钠,所述金属试剂是硝酸银。
16.权利要求15的抗微生物透镜,其中所述摩尔比为约0.2-约10.0。
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