CN101524139A

CN101524139A - 燕麦抗氧化软胶囊

Info

Publication number: CN101524139A
Application number: CN200810008043A
Authority: CN
Inventors: 任贵兴; 任祎; 刘森; 侯召华; 么杨
Original assignee: Institute of Crop Sciences of Chinese Academy of Agricultural Sciences
Current assignee: Institute of Crop Sciences of Chinese Academy of Agricultural Sciences
Priority date: 2008-03-05
Filing date: 2008-03-05
Publication date: 2009-09-09

Abstract

本发明公开了燕麦生物碱的最佳提取工艺，药理分析以及燕麦抗氧化软胶囊的制作工艺及临床试验结果。以燕麦麸皮为材料，最佳的提取工艺参数是：溶剂乙醇/水/冰醋酸比例为80/19.9/0.1，温度60℃，料液比为1∶8，提取时间为2h，重复2次。燕麦抗氧化软胶囊胶囊壳明胶∶甘油∶纯化水∶羟基乙酯∶巧克力棕∶白色素∶胭脂红＝100％∶40％∶110％∶0.15％∶0.22％∶0.11％∶0.0044％。软胶囊内含物重量为0.5克/粒。燕麦生物碱提取物与玉米油比例为3∶7，蜂蜡为4％。

Description

燕麦抗氧化软胶囊

技术领域

本发明涉及具有抗氧化和延缓衰老功能的燕麦生物碱提取工艺，及软胶囊的配方和制作工艺。

背景技术

燕麦(Avena L.)自古作为我国粮食作物，富含活性成分，营养丰富，食用方便，具有多种保健功能，如降血脂、降血糖和降血压等，这些都与其抗氧化作用相关。燕麦生物碱是唯一在燕麦中发现的一类酚类化合物，具有较强的抗氧化活性，大部分存在于籽粒外层——麸皮和次级糊粉层。主要的三种燕麦生物碱是Collins定义的Bp、Bf、和Bc，BRATT等从燕麦提取物中分离出三种化合物2p、2f和2c，分别是Bp、Bf、和Bc。近年来，国外文献多次报道燕麦生物碱具有抗动脉粥样硬化活性，然而在国内有关燕麦生物碱的研究还是空白，虽然其活性较高，但在燕麦中含量很低，最高仅达300mg/kg，因此，利用我国广泛的燕麦资源，优化燕麦生物碱提取工艺，对燕麦麸皮进行精细加工，开发具有高活性的燕麦产品，对实现燕麦麸皮的有效增值具有重要的意义。

衰老是人体各器官功能开始逐步降低的一种生理现象，缓慢而不可避免。衰老的自由基学说，认为衰老可能是代谢过程中不断产生的自由基的摧毁性连锁反应结果。自由基是指能独立存在的，含有一个或一个以上不配对电子的任何原子或原子团。只有少数的自由基由于一些空间效应和共振效应化学反应活性很低，绝大多数的自由基由于不配对电子而很不稳定，具有很高的化学反应活性。自由基来自于化合物的共价键断裂时的均裂，在化学反应和生物化学反应中会产生自由基。此外，自由基不仅与衰老有关，而且与心脏病、中风和心血管疾病有显著相关性，心脏病、中风和心血管疾病在英国死亡率高达40％。这些病变是因为胆固醇及其酯类的积累。清除自由基可以降低胆固醇及其酯类的积累。越来越多的研究表明，燕麦有降低胆固醇作用，抗动脉硬化作用。燕麦生物碱具有直接清除自由基或能提高抗氧化酶的活性，以达到间接清除自由基作用，可以延缓衰老，并降低心脏病、中风和心血管疾病的危险。

发明内容

本发明的研究表明，燕麦生物碱具有很强的抗氧化抗衰老的功能。

本发明涉及燕麦生物碱的最佳提取工艺及软胶囊配方。该发明包括：以燕麦麸皮为材料，最佳的提取工艺参数是：溶剂乙醇/水/冰醋酸比例为80/19.9/0.1，温度60℃，料液比为1∶8，提取时间为2h，重复2次。

燕麦麸皮抗氧化提取物表现出较强的清除OH·、O₂-·和有机自由基DPPH的体外抗氧化作用，其清除能力接近α-生育酚，分别是α-生育酚清除能力的0.94、0.90和0.88倍。

本发明的提取物可以制成注射剂、片剂、粉剂、粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型均可以按照药学领域的常规方法制备。

上述提取物的用量一般为15-20mg/kg体重/天。

在对比实验中，发现给小白鼠口服生物碱提取物，可以显著提高大鼠肝脏中SOD，GSH-px活性，降低MDA含量，生物碱能显著增加mRNA表达，在延缓衰老及心脏病、中风和心血管疾病的预防和/或治疗中发挥重要的作用。

该提取物可以直接加入食品中制备预防和治疗的心脏病、中风和心血管疾病的保健食品。

具体实施方式

实施例1、燕麦生物碱的制备

1、燕麦加工脱皮，燕麦麸皮得率约30％。

2、每100g燕麦麸皮加入800ml的酸性乙醇水溶液(乙醇∶水∶冰醋酸＝80∶19.9∶0.1)，溶剂pH为5～6，60℃下浸提2小时。

3、提取液在1800转下离心10分钟，过滤得黄色提取液。

4、2、3步骤重复两次，合并提取液。

5、提取液在68～75℃蒸馏浓缩。浓缩比重至d＝1.05～1.3时，真空干燥(60～70℃)，过80目筛，Co60辐射灭菌。

实施例2、软胶囊的制备

1、软胶囊内含物重量为0.5克/粒。燕麦生物碱提取物与玉米油比例为3∶7，蜂蜡为4％。

2、胶囊壳组成及比例

明胶∶甘油∶纯化水∶羟基乙酯∶巧克力棕∶白色素∶胭脂红＝100∶40∶110∶0.15∶0.22∶0.11∶0.0044。

3、胶囊壳配置过程

纯化水在40℃下与易溶于水的物质混合均匀，升至60℃加入明胶。混匀后加甘油。真空度-0.08MP下抽虑100分钟。过滤稳胶时间为8h，胶液黏度为31000Mpa S。

4、辅助原料

液体石蜡为润滑剂，压丸过程中起润滑作用。压丸结束后，用95％乙醇清洗。

5、胶囊制作工艺

5.1蜂蜡与玉米油混合，60℃加热融化。然后生物碱与玉米油混合搅拌，胶体磨混匀。

5.2胶囊壳胶液与填充物配好后，压丸。

5.3压丸室温度低于25℃，胶皮厚度约为0.7～0.8mm，左右两个胶板温度为60℃，滴液温度为53℃左右。

5.4软胶囊完成后，95％乙醇清洗，干燥在18～26℃下，RH＜40％，风扇吹。

5.5干燥后，放入塑料袋中定型，定型后装瓶包装。

实施例3、燕麦生物碱体外抗氧化作用

为进一步证明燕麦生物碱提取物的抗氧化作用，体外实验具体如下：

本研究测定了提取物对OH·、O₂-·和有机自由基DPPH的清除作用，并以维生素E(α-生育酚)标准品作为对照，清除能力分别以燕麦生物碱提取物和α-生育酚标准品对自由基的清除率达到50％时对应的浓度Ic50值表示，Ic50值越小，表示清除能力越大；相反，Ic50值越大，则表示清除能力越小。结果见表1，表明燕麦麸皮生物碱类提取物对OH·、O₂-·和有机自由基DPPH有较强的清除能力，分别是α-生育酚的0.94、0.90和0.88倍，由此证明燕麦皮提取物具有较强的抗氧化作用。

表1燕麦生物碱和α-生育酚清除自由基能力的比较

实施例4、动物试验

本试验的目的是揭示燕麦生物碱提取物对D-半乳糖衰老模型鼠的有关指标的影响及抗氧化酶mRNA表达的影响。生物碱提取物灌喂老鼠7周，测定与抗氧化有关的指标。

实验的操作及一周龄昆明雄鼠36只均购于北京大学健康科学中心动物科学实验部。老鼠分组放入鼠笼，给与标准饮食和水。实验开始时，实验动物被分成6组：对照组，模型组，4个处理组。灌喂生物碱提取物的剂量低，中，高(250，500，1000mg/kg)和α-生育酚(Vitamin E 50mg/kg)。正常组和模型组灌喂相同数量的羧甲基纤维素钠，同时模型组和处理组灌喂5％D-galactose 0.25ml/10g，正常组注射相同量盐水，7周。所有动物在同一时间段(09:00-12:00)被处死，各指标被测定。

老鼠组织准备，动物处死后，所有肝脏迅速被放入15ml未含有Mg2+和Ca2+盐溶液中。肝脏在液氮中冷冻并在-80℃下贮藏以便用以生化分析和酶分析。肝组织在冰浴中pH7.4缓冲液中破碎。冷冻离心机离心。

表2正常组，模型组和处理组的重量

表2可知：与正常组和模型组相比，燕麦生物碱提取物能显著降低大鼠体重(p＜0.05)，平均降低了4.90±1.50克。生物碱提取物的灌喂剂量与体重降低显著正相关(p＜0.05)。

表3正常组，模型组和处理组的肝脏中SOD，GPX活性，MDA含量

表3可知，D-半乳糖能显著降低大鼠肝脏中SOD活性，增加MDA含量，对GPX活性没有显著影响。与模型组比较，生物碱处理组与VE组显著增加了肝脏中SOD活性，降低了MDA含量水平(p＜0.05)。但生物碱提取物灌喂剂量与各种酶活性相关性不显著。

表4.肝脏中GPX，Cu-Zn SOD，Mn-SOD和LPL的mRNA表达

表4可知，D-半乳糖诱导衰老模型鼠，Cu-Zn SOD，Mn-SOD，LPL的mRNA表达降低。然而，生物碱和VE组能显著增加mRNA得表达。不同剂量生物碱增加不同，中剂量生物碱提高mRNA得表现最为显著。燕麦生物碱对GPX的mRNA表达没有明显影响。

实施例5燕麦生物碱提取物经口急性毒理毒性试验报告

实验动物：SPF级SD种大鼠，体重180～220克。由北京大学医学部实验动物中心提供。动物合格证号：SCXK(京)2002-0001。动物观察3天后用于试验，饲养环境为清洁剂。

实验方法：按照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)急性毒理试验规定的方法进行。

动物随机分为两组，每组20只，雌雄各半。动物禁食12小时后，试验组动物经口灌胃受试物6000mg/kg体重。给受试物后每日观察一次，注意观察动物中毒表现、死亡数和死亡时间。供观察14天。对试验内死亡的和试验结束处死的动物进行尸检。

试验结果：燕麦生物碱提取物的急性经口毒性试验结果表明，两种性别大鼠经口急性毒性LD50均大于6000mg/kg体重。根据食品急性毒性分级标准，燕麦麸皮提取物提取物属实际无毒。

实施例6燕麦生物碱软胶囊临床试验

研究对象、分组：临床住院45～65岁，身体状况良好，无明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾患，无长期服药史，志愿受试者。

随机分为四组，其中对年龄、性别、生活饮食习惯等均衡性试验。每组50人：

小剂量组(A1)：小剂量组“燕麦软胶囊”2000mg(4粒)/日/人×30天

大剂量组(A2)：大剂量组“燕麦软胶囊”4000mg(8粒)/日/人×30天

安慰剂组(B1)：安慰剂组“玉米油软胶囊”4粒/日/人×30天

无制剂组(B2)

试验结果：

表5燕麦软胶囊对血液中指标的影响

由表5可知：燕麦软胶囊对甘油三酯无显著性影响；可降低血肌酐，调节血肌酐/尿素氮的比值，正常情况下，血肌酐/尿素氮的比值约为10。

表6血液中指标的分析

由表6可知：燕麦软胶囊可显著降低胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇；增高高密度脂蛋白胆固醇，调节低密度脂蛋白胆固醇/胆固醇。高密度脂蛋白胆固醇越高，高密度脂蛋白胆固醇/胆固醇的比值越高，抵抗动脉粥样硬化(AS)作用越强。

Claims

1、燕麦抗氧化软胶囊是一种具有抗氧化抗衰老的保健食品，其特征在于：燕麦生物碱从燕麦麸皮中分离提取得到，具有较强的抗氧化功能。

2、根据权利要求1所述的抗氧化抗衰老的保健食品，其特征在于生物碱的提取工艺和胶囊的制作。

3、根据权利要求1所述的生物碱的新用途，其特征在于：含生物碱提取物其药学上可接受的盐、酯或糖所成的甙等的药用组合物，包括与药用载体组合，用于制备预防或辅助延缓衰老。

4、根据权利要求1所述的抗氧化抗衰老的保健食品，其特征在于：燕麦生物碱提取物可以制备成的剂型为片剂、胶囊、溶液、悬浮液等。

5、一种抗氧化抗衰老的软胶囊制备工艺，其特征包括如下步骤：

(1)燕麦生物碱在燕麦麸皮中提取的最佳工艺

(2)软胶囊的配方及制作工艺。