CN101511964A - 用于分配装置的密封件 - Google Patents

用于分配装置的密封件 Download PDF

Info

Publication number
CN101511964A
CN101511964A CNA2007800328103A CN200780032810A CN101511964A CN 101511964 A CN101511964 A CN 101511964A CN A2007800328103 A CNA2007800328103 A CN A2007800328103A CN 200780032810 A CN200780032810 A CN 200780032810A CN 101511964 A CN101511964 A CN 101511964A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sealing member
valve
polymkeric substance
thermoplastic elastomer
blend
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2007800328103A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101511964B (zh
Inventor
达尔吉特·奥比
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Consort Medical Ltd
Original Assignee
Bespak PLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bespak PLC filed Critical Bespak PLC
Publication of CN101511964A publication Critical patent/CN101511964A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101511964B publication Critical patent/CN101511964B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K3/00—Materials not provided for elsewhere
    • C09K3/10—Materials in mouldable or extrudable form for sealing or packing joints or covers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/04—Homopolymers or copolymers of ethene
    • C08L23/08—Copolymers of ethene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
    • C08L23/12—Polypropene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
    • C08L23/14—Copolymers of propene
    • C08L23/142—Copolymers of propene at least partially crystalline copolymers of propene with other olefins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
    • C08L23/14—Copolymers of propene
    • C08L23/145—Copolymers of propene with monomers having more than one C=C double bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/16—Elastomeric ethene-propene or ethene-propene-diene copolymers, e.g. EPR and EPDM rubbers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L53/00—Compositions of block copolymers containing at least one sequence of a polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/04—Homopolymers or copolymers of ethene
    • C08L23/06—Polyethene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
    • C08L23/04—Homopolymers or copolymers of ethene
    • C08L23/08—Copolymers of ethene
    • C08L23/0807—Copolymers of ethene with unsaturated hydrocarbons only containing more than three carbon atoms
    • C08L23/0815—Copolymers of ethene with aliphatic 1-olefins

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Sealing Material Composition (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

一种用于用在药物分配设备中的阀的密封件，所述密封件由共混物制成，所述共混物包含：包含具有全同立构结晶度的丙烯组分的热塑性弹性体；和选自聚丙烯、聚乙烯和其共聚物中的一种或多种的聚合物。

Description

用于分配装置的密封件
本发明涉及密封材料，特别涉及包含共混物的密封材料，所述共混物包含聚烯烃热塑性弹性体。所述密封件可用于分配气雾剂形式的加压流体。所述密封件特别适合用于加压计量气雾剂吸入设备(pMDI)和分配药物的医用检查设备。所述密封件也可用于泵和鼻用递送设备。其他实例包括干粉吸入器、注射器密封件、医用容器塞、泵密封件以及口或鼻用致动器的连接带和/或防尘盖。
例如已知GB 1201918提供了分配装置，其中来自加压分配容器的加压流体以受控方式通过阀释放，所述阀包括弹性体密封件，所述密封件是环形的并与滑阀杆合作以打开和关闭流体口。FR-A-2,549,568、WO95/02651和GB 2,148,912及PCT/GB96/01551分别公开了这类分配装置的其他实例。
对于药学应用，良好密封性能所必须要求的材料性质包括：化学相容性(溶胀)、拉伸强度、永久压缩变形、应力松弛、弹性模量、法规依从性(regulatory compliance)、对液体和气体的低渗透性、低水平的可提取物和可浸出物以及提取后的稳定性。
因此，不仅需要良好的工程性能，而且需要卫生性能，包括低水平的可提取物和可浸出物，否则它们可能使药品的杂质增加到不可接受的水平，还可能与药品、载体或赋形剂反应。为此，由pMDI分配的产品通常以醇基中的溶液或悬浮液形式提供，这在用于吸入治疗的药物化合物的分配方面尤其常见。
用于分配设备例如pMDI的计量阀通常由金属和/或热塑性部件和弹性橡胶部件的混合体构成。密封件本身通常包含弹性体如合成橡胶，例如丁腈橡胶。
由WO 00/40479已知，将两相弹性体合金材料用于喷雾阀和流量调节器组件中的调节构件。
使用“合金化”或“共混”材料的好处包括高弹性和低硬度。例如，当将较软弹性体组分分散到热塑性材料基体中时，可以获得有利的弹性和肖氏硬度(A)值。
制造含有弹性体材料的密封件通常包括固化/交联天然和合成橡胶的步骤。促进剂是减少固化/交联天然和合成橡胶所需时间的化合物。例子包括基于硫的化合物。促进剂还可以用于改善橡胶的非渗透性和其它物理性质。
过氧化物例如过氧化二异丙苯也可用来固化弹性体。但是，固化反应可以是变化的并且这可能影响材料性质，在极端情况下，材料可以变脆。并且，反应产物必须移除，因为它们可以使弹性体性能变差，例如老化。另一个问题是抗氧化剂使过氧化物失活。通常需要抗氧化剂来增强弹性体的老化性能。
将容纳推进剂和药物混合物的pMDI设备在室温下加压，通常到至多5巴(500kPa)。在这些条件下，来自固化/交联反应的残留副产物可能迁移出并干扰药物机理。
因此，在大多数药物应用中，还必须提取或洗涤经固化的弹性体，以除去来自固化反应和模塑过程的表面残留物和副产物。例子包括乙醇和超临界流体提取。但是已经发现延长的提取时间导致材料性能变差。此外，提取工艺增加生产成本。
本发明的一个目的是提供一种用于分配装置的密封材料，其解决了现有技术相关的至少部分问题。
因此，在第一方面，本发明提供一种由共混物制成的密封件，所述共混物包含：
包含具有全同立构结晶度的丙烯组分的热塑性弹性体；和
聚合物如聚丙烯或聚乙烯或其共聚物。
下面将进一步描述本发明。在下面的段落中将更详细地限定本发明的不同方面。如此限定的各方面可与任何其他一个或多个方面组合，除非明确指出不可以组合。特别地，任何指出作为优选或有利的特征可与任何其他被指出作为优选或有利的一个或多个特征组合。
根据本发明的密封件由包含具有全同立构丙烯结晶度的聚烯烃热塑性弹性体的材料制成。
本文中用到的术语密封件旨在包括存在于药物分配设备中的任何密封构件或其一部分，包括但不限于静态的或动态的垫、座和密封体。
应理解，密封件可作为单独的部件提供或可与阀一体地形成即共模塑。
所述聚烯烃热塑性弹性体优选包含丙烯与一种或多种α-烯烃的二元共聚物或三元共聚物。所述α-烯烃优选选自乙烯、丁烯、己烯、辛烯和癸烯中的一种或多种。
聚烯烃热塑性弹性体优选包含具有2-25％全同立构结晶度，更优选5-15％全同立构结晶度，还更优选5-10％全同立构结晶度的丙烯。
聚烯烃热塑性弹性体优选包含至少80％的丙烯共聚单体、更优选至少85％的丙烯共聚单体。聚烯烃热塑性弹性体优选为半结晶的。
聚烯烃弹性体的分子量(Mw)优选为至少100,000，更优选为至少130,000。Mw/Mn优选为1.5-2.5，更优选约2。
聚烯烃弹性体通常表现出40-80℃的峰值结晶熔融温度(DSC测定)，更通常为50-70℃。
优选的聚烯烃弹性体包含丙烯与其他α-烯烃(其中之一优选为乙烯)的共聚物。丙烯的比例为至少80％。
全同立构丙烯优选为线形取代的烃聚合物，其中所有或基本上所有取代基均位于碳链的同一侧。所述聚合物优选高度立体规整的。
优选丙烯与其他α-烯烃的半结晶二元共聚物和三元共聚物，优选含有至少80％具有全同立构立体化学的丙烯。所述聚合物优选表现出基本均匀的分子间/分子内的组成和结晶度分布。
聚烯烃弹性体的优选实例为由Exxon Mobil Chemical Company制造的Vistamaxx(RTM)。聚烯烃弹性体还可从Dow获得，名称为Versify(RTM)。
热塑性弹性体在共混物中的存在量优选为5-95重量％，更优选5-90重量％，还更优选50-90重量％。
在本发明中，前面提到的聚烯烃热塑性弹性体与单独的聚合物组合或共混。所述聚合物优选选择成使得提高共混物的峰值结晶熔点。所述聚合物的峰值结晶熔点通常高于所述热塑性弹性体的峰值结晶熔点。
所述聚合物的分子量通常高于所述热塑性弹性体的分子量。
已发现加入所述聚合物会改善加压计量气雾剂吸入设备(pMDI)中密封件的特性。特别是射出量(shot weight)和渗漏特性。虽然不希望受理论束缚，但认为这种改善与共混物的峰值结晶熔点升高有关。
因此，共混物有利地表现出高于65℃的峰值结晶熔融温度(DSC测定)，优选高于75℃，更优选高于85℃。
聚合物优选选自聚丙烯和聚乙烯(包括其二元共聚物和三元共混物)中的一种或多种。如果所述聚合物包含聚丙烯(或其二元共聚物或三元共聚物)，则应理解，其与所述热塑性弹性体不同。
用于根据本发明共混物中的优选聚合物包括结晶聚丙烯、聚丙烯共聚物、LDPE和HDPE。
所述聚合物在共混物中的量优选为2-30重量％，更优选2-15重量％，还更优选5-15重量％。
用于本发明中的聚合物的优选实例为聚丙烯均聚物如由Basell生产的Moplen H483R。
合适的聚合物的其他实例包括：无规共聚物聚丙烯如由BP生产的Innovene 200-OA25；由Polimeri Europa生产的Riblene MR10 LDPE；和由Basell生产的Purell GA7760 HDPE。
所述共混物可还包含EVA，例如由DuPont生产的Elvax 660 EVA(12％醋酸乙烯酯)。EVA在所述共混物中的量可为1-20重量％，更优选1-10重量％。
本发明人已发现，丙烯与α-烯烃的二元共聚物或三元共聚物可有效地用在与其他聚合物和/或填料的合金或共混物中，以得到在pMDI设备中作为有效密封材料的材料。因此，所述密封材料还可进一步包含一种或多种附加的热塑性组分如选自如下的聚合物：苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯、苯乙烯-乙烯-丙烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯、聚醚嵌段聚酰胺、聚醚-聚酯、乙烯-二烯、聚二甲基硅氧烷/脲共聚物和/或环烯烃共聚物，以及其两种或更多种的组合。所述一种或多种附加的热塑性组分在所述密封材料中的量通常为1-40重量％，优选1-10重量％，还更优选1-5重量％。
所述一种或多种附加的热塑性组分与所述聚烯烃热塑性弹性体的重量比优选为1:99到40:60。
所述密封材料优选还包含矿物和/或无机填料。为使多核芳烃化合物的形成最小化，相对于碳黑，优选矿物填料。合适的实例包括硅酸镁、硅酸铝、氧化铝、水合氧化铝、硫酸钡、硅灰石、无机和有机纤维填料、无机和有机微球、二氧化硅、氧化钛、氧化锌、碳酸钙、氧化镁、水合氧化镁、碳酸镁、硅酸铝镁、氢氧化铝、滑石、高岭土和粘土中的任意一种，包括其两种或更多种的组合。所述填料可涂覆有一种或多种偶联剂如硅烷、钛酸酯和锆酸酯。
优选地，所述填料是或包含硅酸镁、滑石、煅烧粘土、纳米颗粒粘土、高岭土和/或氨基硅烷涂覆粘土或涂有钛或锆酸酯偶联剂的粘土中的一种或多种。所述填料在所述密封材料中的量通常为1-40重量％，优选1-30重量％，更优选1-20重量％，还更优选1-10重量％。
所述密封材料优选包含如本文所述的附加的热塑性组分和如本文中所述的矿物/无机填料。可以通过常规方法例如使用双螺杆混炼挤出机或通过注射成型法制造聚合物合金、混合物或共混物。因此，可以通过包括如下步骤的方法制造密封件：提供包含具有丙烯结晶度的聚烯烃热塑性弹性体、所述聚合物组分和如本文所述任选一种或多种附加热塑性组分以及任选一种或多种填料的组合物；和使该组合物成形为密封件。在该方法中，使组合物成形为密封件的步骤可以包括一种或多种成型技术，例如压缩成型、注射成型和/或挤出。根据本发明的密封材料本身特别适合注射成型，并且这是有利的，因为这将生产周期从数分钟(压缩/传递成型6～10分钟)降到数秒(注射成型15～25秒)。注射成型与压缩/传递过程相比还减少了加工废品。如果希望的话，密封件还可以与热塑性材料例如PBT、尼龙和/或聚缩醛共模塑。
本发明人已经发现，使半结晶的丙烯二元或三元共聚物与无机/矿物填料和/或热塑性组分合金化或共混得到具有适合药用领域中的密封应用的弹性体特性的组合物。出人意料地发现，这可以在不使用制造合金/共混物通常所需要的增塑剂或加工助剂或相容剂(compatiblising agent)而实现。因此，如果希望的话，本发明能够制造基本不含交联剂的密封材料。所述密封材料也可以基本不含增塑剂。所述密封材料还可以基本不含加工助剂。所述密封材料还可以基本不含相容剂。
在一个优选的实施方案中，本发明提供一种用于在药物分配设备中使用的阀的密封件，所述密封件由由如下成分组成或基本由如下组分组成的材料制成：
聚烯烃热塑性弹性体，所述弹性体包含具有半结晶性的丙烯组分，优选丙烯与α-烯烃的共聚物；
选自聚丙烯、聚乙烯和其共聚物中的一种或多种的聚合物；
任选的一种或多种如本文所述的附加的热塑性组分；和
任选的一种或多种如本文所述的矿物和/或无机填料；和
任何不可避免的杂质。
根据本发明的密封材料非常洁净，可提取物的水平通常为8-500ppm(通过GC-MS)。
根据本发明的密封材料还具有可与常规EPDM和丁腈弹性体相当的良好密封特性。出人意料的是，密封材料的弹性体性质在提高的条件如40℃/75％RH下得到保持。
虽然不必要，但如果希望的话，密封材料还可包含增强剂、加工助剂、增塑剂、粘合剂、稳定剂、阻滞剂、粘结剂、抗氧化剂、润滑剂、颜料、蜡、树脂、抗臭氧剂、助促进剂或活化剂中的任意一种，以及其两种或更多种的组合。抗氧化剂的实例为：2，2’-亚甲基-双(6-(1-甲基-环己基)-对-甲酚)和辛基化的二苯胺。
如上面所提到的，在药物分配设备中使用根据本发明的密封件的好处在于存在相对低水平的可浸出物和可提取物。因此，虽然根据本发明制备的密封件可用乙醇提取(即用回流乙醇洗涤)，以降低迁移进药物混合物中的任何可浸出物质的水平，但该步骤不是必须的并可省去。这与需要乙醇提取的常规热固性橡胶形成对比。如上面所提到的，根据本发明的密封材料的可提取物水平通常为8-500ppm(通过GC-MS)。应理解，如果需要，可以通过实施提取步骤进一步降低可提取物的水平。
根据本发明的密封件可用在用于分配设备如药物分配设备中的阀中。特定实例包括鼻、肺或经皮递送设备。所述密封件的优选用途是在加压计量气雾剂吸入设备和适于分配药物的医用检查设备中。其他实例包括干粉吸入器、注射器密封件、药物容器塞和泵密封件。
本文中用到的术语药物旨在涵盖可递送或施用于人或动物的任意药物、化合物、组合物、药剂、试剂或产品，例如药、药品、生物和医药产品。实例包括抗过敏药、镇痛药、支气管扩张药、抗组胺药、治疗用蛋白质和肽、镇咳药、抗心绞痛制剂、抗生素、抗炎制剂、激素或磺胺药物，例如血管收缩胺、酶、生物碱或类固醇，包括其两种或更多种的组合。特别地，实例包括异丙肾上腺素[α-(异丙基氨基甲基)原儿茶醇]、苯肾上腺素、苯丙醇胺、胰高血糖素、肾上腺素红、胰蛋白酶、肾上腺素、麻黄碱、那可丁、可待因、阿托品、肝素、吗啡、二氢吗啡酮、麦角胺、东莨菪碱、麦沙吡林、氰钴胺素、特布他林、利米特罗、沙丁胺醇、氟尼缩松、秋水仙碱、吡布特罗、倍氯米松、奥西那林、芬太尼和二乙酰吗啡、链霉素、青霉素、普鲁卡因青霉素、四环素、氯四环素和羟四环素、促肾上腺皮质激素和肾上腺皮质激素例如可的松、氢化可的松、醋酸氢化可的松和氢化泼尼松、胰岛素、色甘酸钠和莫美达松，包括其两种或更多种的组合。
药物可作为游离碱或本领域中常规的一种或多种盐使用，例如醋酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、溴化物、乙二胺四乙酸钙盐、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、二盐酸化物、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、十二烷基硫酸盐(estolate)、乙磺酸盐、富马酸盐、fluceptate、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰基阿散酸盐(glycollylarsanilate)、己基间苯二酚盐(hexylresorcinate)、氢溴化物、氢氯化物、羟基萘甲酸盐、碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、半乳糖二酸盐(mucate)、萘磺酸盐、硝酸盐、双羟萘酸盐、(恩波酸盐(embonate))、泛酸盐、磷酸盐、二磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、碱式醋酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、单宁酸盐、酒石酸盐和三乙碘化物(triethiodide)，包括其两种或更多种的组合。也可使用阳离子盐，例如碱金属如Na和K、铵盐以及本领域已知的药学可接受的胺盐，例如甘氨酸、乙二胺、胆碱、二乙醇胺、三乙醇胺、十八胺、二乙胺、三乙胺、1-氨基-2-丙醇-氨基-2-(羟甲基)丙烷-1，3-二醇和1-(3，4-二羟基苯基)-2-异丙基氨基乙醇。
药物通常为适于吸入并为此目的可以以任何合适的形式提供的药物，例如作为粉末或作为在溶剂或载液例如乙醇中的溶液或悬浮液。
药物例如可为适于治疗哮喘的那些。实例包括沙丁胺醇、倍氯米松、沙美特罗、氟替卡松、福莫特罗(formoterol)、特布他林、色甘酸钠(sodiumchromoglycate)、布地奈德和氟尼缩松、以及生理学可接受的盐(例如硫酸沙丁胺醇、羟萘甲酸沙美特罗、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松和硫酸特布他林)、溶剂化物和酯，包括其两种或更多种的组合。也可使用个别异构体如R-沙丁胺醇。应理解，所述药物可包含一种或多种活性成分，其实例为氟替卡松+氟莫特罗(flutiform)，并可任选地与适宜的载体如液体载体一起提供。如果希望，可包括一种或多种表面活性剂。
根据第二方面，本发明还提供了一种具有如本文所述的阀的药物分配设备。所述药物分配设备可为例如鼻、肺或经皮递送设备。优选的设备是药物计量气雾剂吸入设备和医用检查设备。
本发明还提供了一种用于分配加压流体的分配装置，所述分配装置包括限定室的阀体，和阀构件，所述阀构件可移动地延伸通过所述室和通过至少一个环形密封件，所述环形密封件与所述阀构件和所述阀体合作以调节流体的排放，其中所述密封件或所述密封件中的至少一个如本文参照本发明的第一方面所描述。
这样的设备可如本文所述用来分配在溶液或悬浮液中的药品、药物、生物制剂、药和/或产品。
在一个优选的实施方案中，分配装置包括具有阀体的加压分配容器，所述阀体具有两个环形的阀密封件，阀构件可轴向滑动通过所述阀密封件，所述密封件布置在阀室的入口和出口孔处，使得阀起到计量阀的作用。
如本文所述的分配装置可包括可操作地连接到阀体并容纳待分配流体和氢氟烷推进剂的加压分配容器，所述推进剂包括134a或227型推进剂。本申请中所提及的推进剂的类型的名称由British StandardBS4580：1970的“Specification for number designations of organicrefrigerants”规定。因此，推进剂134a为1，1，1，2-四氟乙烷CH2F-CF3，推进剂227为1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷CF3-CHF-CF3。
待分配流体通常包括作为在载液中的溶液或悬浮液的液体或颗粒产品。所述载液优选包含醇，如乙醇。可存在一种或多种表面活性剂。
在根据本发明的分配装置中，如本文所述的密封材料可用于所有垫/密封件。作为替代方案，如本文所述的密封材料可用于垫或用于动态的密封件，而其他密封件可为常规的合成橡胶，例如EPDM、丁腈橡胶、溴化丁基橡胶、丁基橡胶、氯化丁基橡胶和氯丁橡胶。
如本文所述的用于本发明中的材料还可以用于连接口或鼻致动器的防尘盖的带和/或用于防尘盖本身。因此，在另一方面，本发明提供了一种用于口或鼻致动器的防尘盖，所述防尘盖由共混物制成，所述共混物包含：
包含具有全同立构结晶度的丙烯组分的热塑性弹性体；和
聚合物，如聚丙烯或聚乙烯或其共聚物。在又一方面，本发明提供了一种用于连接防尘盖与口或鼻致动器的带，所述带由共混物制成，所述共混物包含：
包含具有全同立构结晶度的丙烯组分的热塑性弹性体；和
聚合物，如聚丙烯或聚乙烯或其共聚物。
关于本发明的第一和第二方面的前述段落也单独地或组合地适用于这些其他方面。特别地，关于本文中所述的共混物被指出作为优选或有利的任何特征也适用于所述防尘盖和/或连接带。应理解，盖和连接带均可由如本文所述的共混物制成。此外，盖和连接带可由相同材料的共混物制成。
前面提到的共混物赋予盖的主要部分以足够的刚性，所述主要部分覆盖接口，所述接口能使所述盖被夹持并易于取下，并保持其形状以易于与所述接口配合。同时，材料的弹性足以使带能伸长，以允许刚性较强的盖配合到致动器的接口上。通过使带相对薄，可根据需要伸长。通过使盖部件较厚，可将其制成半刚性的(相对于带)。由于致动器的主体通常由聚丙烯制成，这是因为其适中的成本和低的可提取物，故防尘盖和/或带可与所述主体共模塑。
实施例和附图
下面参照表和附图中的如下非限制性实施例进一步描述本发明。
表1和2列出了许多根据本发明的热塑性弹性体组合物。这些实施例中使用‘Vistamaxx’和‘Versify’作为热塑性弹性体组分。Vistamaxx聚合物由ExxonMobil生产，Versify由Dow Chemical Company生产。
表1中的其他组分如下：
滑石为“Mistron Vapor R10C”；
聚丙烯(PP)均聚物为由Basell生产的Moplen 483R；
丙烯(PP)与乙烯(PE)的无规共聚物为由BP生产的Innovene 200-CA25；
低密度聚乙烯(LDPE)为由Polimeri Europa生产的Riblene MR10；
高密度聚乙烯为由Bassell生产的Purell GA7760；
乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)聚合物为由DuPont生产的Elvax 660。
表3示出了在表1和2中限定的组合物的峰值结晶熔融温度(Tpc)。该信息通过DSC获得。Vistamaxx 1100本身的峰值结晶熔融温度为60.3℃。注意到所有样品均表现出比Vistamaxx本身的峰值结晶熔融温度高的峰值结晶熔融温度。
加入例如结晶PP、PP共聚物、LDPE和/或HDPE提高了共混物的峰值结晶熔点。已发现峰值结晶熔点的升高提高了根据本发明的密封件的工作温度稳定性。特别地，密封件在较高温度下表现出弹性体行为，故而在分配设备如MDI中提供稳定的射出量和低的渗漏。
评估了使用134a+5％乙醇的MDI阀中根据本发明的密封共混物的性能。在环境条件下射出量性能非常稳定并与热固性EPDM对照样品可比(参见图1)。
共混物在40℃/75％RH下的射出量性能也非常稳定并与热固性EPDM对照样品可比(参见图2)。
图3和4进一步示出了结晶组分在改善共混物热稳定性方面的作用。EF221为Vistamaxx 1100与全同立构PP(Moplen 483R)和30份滑石的合金。其在40℃/75％RH下的射出量稳定并与热固性EPDM可比(参见图3)。样品EF203为Vistamaxx 1100与30份滑石的合金。与热固性EPDM相比，其射出量不稳定。认为这是由于其热稳定性相对差(参见图4)。
在环境条件和40℃/75％RH条件下，根据本发明的密封共混物的渗漏特性均优于EPDM(参见图5)。
表4中考察了去除滑石对样品EF221的峰值结晶熔融温度的影响。特别地，Vistamaxx 1100与聚丙烯的相对量保持相同，而仅降低滑石的总量。可以看到，热塑性弹性体Vistamaxx与适宜的聚丙烯的简单共混提高了样品的峰值结晶熔融温度。滑石的加入进一步提高该值。
表5中考察了结晶组分对40℃/75％RH下EF221的射出量的影响。EF203(Vistamaxx 1100与30份滑石)和热固性EPDM作为比较提供。结果表明EF221中结晶组分的加入改善了其热稳定性。
Figure A200780032810D00161
 
样品 231 232 233 234 235
Versify3200.01 90 90 90
Versify3000.01 90 90
滑石 20 30 50 20 30
PP 10 10
PP/PE
LDPE 10
HDPE 10 10
表2：根据本发明的组合物的实施例
 
样品 Tpc ℃
216 115.45
217 109
218 104
219 77，102
220 77.9
221 112
222 105
223 60，86
224 72.6
225 77.6，98
226 113
227 109
228 57，84，99
229 83.7
230 77，98，120
231 78，116
232 103
233 66
234 87，115
235 110
表3：在表1和2中限定的组合物的峰值结晶熔融温度
 
样品 填料含量(重量％) Tpc
Vistamaxx 1100 0 60.3
221A 0.0 95
221B 9.1 108.8
221C 16.7 109.6
222 30 112
表4：添加了变化量的滑石时样品221的峰值结晶熔融温度
Figure A200780032810D00191
表5：结晶组分对EF221在40℃/75％RH下的射出量的影响。EF203与热固性EPDM比较。

Claims (30)

1.一种用于在药物分配设备中使用的阀的密封件，所述密封件由共混物制成，所述共混物包含：
包含具有全同立构结晶度的丙烯组分的热塑性弹性体；和
选自聚丙烯、聚乙烯和其共聚物中的一种或多种的聚合物。
2.如权利要求1所述的密封件，其中所述热塑性弹性体包含丙烯与一种或多种α-烯烃的二元共聚物或三元共聚物。
3.如权利要求2所述的密封件，其中所述热塑性弹性体中的α-烯烃选自乙烯、丁烯、己烯、辛烯和癸烯中的一种或多种。
4.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述热塑性弹性体中的丙烯组分具有2-25％的全同立构结晶度，优选5-15％的全同立构结晶度。
5.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述热塑性弹性体包含至少80％的所述丙烯组分。
6.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述热塑性弹性体的分子量(Mw)为至少100,000。
7.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述聚合物选择成使得提高所述共混物的峰值结晶熔点。
8.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述聚合物的熔点高于所述热塑性弹性体的熔点。
9.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述聚合物的分子量高于所述热塑性弹性体的分子量。
10.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述聚合物包含聚丙烯，优选结晶聚丙烯。
11.如权利要求10所述的密封件，其中所述聚合物包含聚丙烯的共聚物。
12.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述聚合物包含LDPE或HDPE。
13.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述聚合物在所述共混物中的存在量为2-30重量％，优选5-15重量％。
14.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中密封材料包含附加的热塑性组分。
15.如权利要求14所述的密封件，其中所述附加的热塑性组分包括一种或多种选自如下的聚合物：苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯、苯乙烯-乙烯-丙烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯、聚醚嵌段聚酰胺、聚醚-聚酯、乙烯-二烯、聚二甲基硅氧烷/脲共聚物和/或环烯烃共聚物，以及其两种或更多种的组合。
16.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述密封材料还包含矿物和/或无机填料。
17.如权利要求16所述的密封件，其中所述填料选自粘土、煅烧粘土、纳米颗粒粘土、滑石和氨基硅烷涂覆的粘土中的一种或多种。
18.如权利要求16或权利要求17所述的密封件，其中所述填料在所述密封材料中的量为1-40重量％，优选1-30重量％。
19.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述密封材料基本不含交联剂。
20.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述密封材料基本不含增塑剂。
21.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述密封材料基本不含加工助剂。
22.如前述权利要求中任一项所述的密封件，其中所述密封材料基本不含相容剂。
23.一种用于药物分配设备中的阀，所述阀具有如权利要求1-22中的任一项所限定的密封件。
24.一种药物分配设备，所述设备具有如权利要求23所述的阀。
25.如权利要求24所述的药物分配设备，所述药物分配设备为药物计量气雾剂吸入设备。
26.一种用于分配加压流体的分配装置，所述分配装置包括限定室的阀体，和阀构件，所述阀构件可移动地延伸通过所述室和通过至少一个环形密封件，所述环形密封件与所述阀构件和所述阀体合作调节流体的排放，其中所述密封件或所述密封件中的至少一个如权利要求1～22中的任一项所限定。
27.一种分配装置，所述分配装置包括具有阀体的加压分配容器，所述阀体具有两个环形的阀密封件，阀构件可轴向滑动通过所述阀密封件，所述密封件布置在阀室的入口和出口孔处，使得所述阀起到计量阀的作用，其中所述环形的阀密封件中的至少一个如权利要求1～22中任一项中所限定。
28.如权利要求26或权利要求27所述的分配装置，所述分配装置包括可操作地连接到所述阀体并容纳待分配流体和氢氟烷推进剂的加压分配容器，所述氢氟烷推进剂包括134a或227型推进剂。
29.如权利要求26-28中任一项所述的分配装置，其中所述待分配流体包括作为在含醇载液中的溶液或悬浮液的液体或颗粒产品。
30.如权利要求29所述的分配装置，其中所述醇包括乙醇。
CN2007800328103A 2006-09-04 2007-09-04 用于分配装置的密封件 Active CN101511964B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0617375.1 2006-09-04
GB0617375A GB2441329B (en) 2006-09-04 2006-09-04 Seal for a dispensing apparatus
PCT/GB2007/003323 WO2008029111A1 (en) 2006-09-04 2007-09-04 Seal for a dispensing apparatus

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101511964A true CN101511964A (zh) 2009-08-19
CN101511964B CN101511964B (zh) 2013-11-06

Family

ID=37137291

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2007800328103A Active CN101511964B (zh) 2006-09-04 2007-09-04 用于分配装置的密封件

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8110633B2 (zh)
EP (1) EP2069450B1 (zh)
CN (1) CN101511964B (zh)
AR (1) AR062639A1 (zh)
BR (1) BRPI0716447A2 (zh)
ES (1) ES2618829T3 (zh)
GB (1) GB2441329B (zh)
WO (1) WO2008029111A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104136133A (zh) * 2012-02-22 2014-11-05 和谐医疗有限公司 包括致动活塞和出口止回阀门的配药器
WO2019061268A1 (en) * 2017-09-29 2019-04-04 Dow Global Technologies Llc THERMOPLASTIC POLYOLEFIN COMPOSITIONS USEFUL FOR REDUCING ALDEHYDES
CN115397747A (zh) * 2020-02-05 2022-11-25 贝斯帕克欧洲有限公司 加压分配容器

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2340085T5 (es) 2006-09-28 2014-04-16 Smith & Nephew, Inc. Sistema portátil de terapia de heridas
US8298200B2 (en) 2009-06-01 2012-10-30 Tyco Healthcare Group Lp System for providing continual drainage in negative pressure wound therapy
US9033942B2 (en) * 2008-03-07 2015-05-19 Smith & Nephew, Inc. Wound dressing port and associated wound dressing
US20100324516A1 (en) 2009-06-18 2010-12-23 Tyco Healthcare Group Lp Apparatus for Vacuum Bridging and/or Exudate Collection
CN102770165B (zh) 2009-12-22 2016-07-06 史密夫和内修有限公司 用于负压伤口治疗的设备
RU2016111981A (ru) 2010-12-22 2018-11-27 Смит Энд Нефью, Инк. Устройство и способ лечения ран отрицательным давлением
GB201811449D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 Smith & Nephew Apparatuses and methods for negative pressure wound therapy
EP3910021A3 (en) * 2020-03-23 2022-02-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Thermoplastic elastomer composition

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9513084D0 (en) * 1995-06-27 1995-08-30 Bespak Plc Dispensing apparatus
US20040129737A1 (en) * 1999-03-24 2004-07-08 Anderson Gregor John, Mclennan Valves for use in containers having valve stems slidably movable within round-edged sealing rings
US6943215B2 (en) * 2001-11-06 2005-09-13 Dow Global Technologies Inc. Impact resistant polymer blends of crystalline polypropylene and partially crystalline, low molecular weight impact modifiers
WO2003040201A1 (en) * 2001-11-06 2003-05-15 Dow Global Technologies Inc. Isotactic propylene copolymers, their preparation and use
US7459500B2 (en) * 2002-11-05 2008-12-02 Dow Global Technologies Inc. Thermoplastic elastomer compositions
JP5142470B2 (ja) * 2003-01-31 2013-02-13 三井・デュポンポリケミカル株式会社 易開封性樹脂組成物及びその用途
FR2855829B1 (fr) * 2003-06-06 2005-09-09 Valois Sas Joint de valve et dispositif de distribution de produit fluide comportant un tel joint
GB2410500B (en) * 2004-01-29 2008-05-21 Bespak Plc Seal for a dispensing apparatus
US8013069B2 (en) * 2005-01-31 2011-09-06 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Polymer blends and pellets and methods of producing same
GB2423994B (en) * 2005-03-04 2008-07-30 Bespak Plc Seal for a dispensing apparatus

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104136133A (zh) * 2012-02-22 2014-11-05 和谐医疗有限公司 包括致动活塞和出口止回阀门的配药器
WO2019061268A1 (en) * 2017-09-29 2019-04-04 Dow Global Technologies Llc THERMOPLASTIC POLYOLEFIN COMPOSITIONS USEFUL FOR REDUCING ALDEHYDES
CN111148787A (zh) * 2017-09-29 2020-05-12 陶氏环球技术有限责任公司 可用于醛消除的热塑性聚烯烃组合物
CN115397747A (zh) * 2020-02-05 2022-11-25 贝斯帕克欧洲有限公司 加压分配容器

Also Published As

Publication number Publication date
ES2618829T3 (es) 2017-06-22
GB2441329A (en) 2008-03-05
US20100000524A1 (en) 2010-01-07
AR062639A1 (es) 2008-11-19
US8110633B2 (en) 2012-02-07
BRPI0716447A2 (pt) 2013-09-17
EP2069450A1 (en) 2009-06-17
GB2441329B (en) 2011-06-29
GB0617375D0 (en) 2006-10-11
EP2069450B1 (en) 2017-03-01
WO2008029111A1 (en) 2008-03-13
CN101511964B (zh) 2013-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101511964B (zh) 用于分配装置的密封件
CN101189040B (zh) 用于分配设备的密封件
AU680530B2 (en) Seals for use in an aerosol delivery device
JP3260752B2 (ja) エーロゾル供給装置
AU681172B2 (en) Seals for use in an aerosol delivery device
CN101831106B (zh) 热塑弹性自封薄膜及其制备方法
WO2011067574A1 (en) Seal for a dispensing apparatus
US7736712B2 (en) Seal material for a dispensing apparatus
JP2024052867A (ja) 加圧分注容器
WO2017021698A1 (en) Seal for a dispensing apparatus
GB2410500A (en) Seal for a pharmaceutical dispensing device
US20050092679A1 (en) Method of cleaning or purifying a polymer
WO2005112902A3 (en) Medicinal aerosol formulation products with improved chemical stability
CN111171462A (zh) 一种免硅化处理的气雾剂系统阀门用密封垫片
CN110128755A (zh) 一种气雾剂阀门系统用三元乙丙橡胶密封垫片
GB2445483A (en) Seal for a pharmaceutical dispensing device
GB2415699A (en) Seal material for a dispensing apparatus

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant