CN101505748A - 含斛皮素组合物 - Google Patents

Abstract

本发明是涉及一种组合物，其含有斛皮素、维生素B3及维生素C。本发明还公开一种使用该组合物以强化体格或心智的表现，或治疗各种疾病或失调的方法。

Description

含斛皮素组合物

背景技术

已知某些天然抗氧化剂，例如斛皮素(quercetin)，能抑制自由基诱发的疾病的急性期或慢性期。再者，某些天然抗氧化剂在其与生物相关的氧物种(例如羟基自由基、超氧化物、氧硫化物、二氧化硫及二氧化氮)的反应中呈现增效性。

发明内容

在一态样中，本发明的特征是一种含有斛皮素、维生素B3及维生素C的组合物，其中该斛皮素、维生素B3及维生素C间的重量比为1:0.02-1:0.2-2.5。

该组合物，无论呈干燥形式(例如粉末或锭剂)或液体形式(例如饮料或糖浆)，都可为饮食添加物或医药调配物。该饮食添加物或该医药调配物可为锭剂、胶囊剂、软嚼锭或凝胶。该组合物也可为食品。实例包括茶(例如茶饮料及茶包内容物)、无酒精饮料(soft drink)、果汁(例如水果萃取物及果汁饮料)、乳品、咖啡、胶冻、冰淇淋、酸奶、饼干、谷物制品、巧克力及点心。

在另一态样中，本发明的特征是一种主要由斛皮素、维生素B3及维生素C组成的组合物。本文所使用的术语“主要由...组成”将该组合物限于上述三种成分及实质上不影响其基本的及新颖的特性(例如治疗一种或多种本文所述的目标病症(例如，精神疲劳、病毒感染及肿瘤)的效力)的成分。这种组合物的一例是含有上述三种成分及医药上可接受的载体。另一例为含有上述三成分及各种非活性添加剂(例如，赋形剂、甜味剂及人工香料)的软嚼锭。

在又一态样中，本发明的特征是一种强化体能或心智表现的方法。该方法包括对需要的病患给予有效量的上述组合物。改善体能表现的例子包括提高的精力(stamina)及改良的速度、强度、能力、耐力、弹力、敏捷度、平衡感、聚焦整合(focus coordination)、反应时间及疲劳恢复力。改善心智表现的例子包括改良的敏锐度、注意力集中时间、警觉度、感知功能及/或情绪提升，以及忧郁、焦虑及/或心智疲劳(例如，在高度体能运动之后)的恢复或降低。通过适当地给与该组合物，病患的体能或心智表现可大大地强化而无不良副作用。

在再一态样中，本发明的特征是一种治疗与C-反应性蛋白质相关的失调(例如心血管失调)或降低胆固醇浓度的方法，其包含对需要该治疗的病患给予有效量的上述组合物。

在再一态样中，本发明的特征是一种治疗一种或多种下列疾病：自体免疫疾病、发炎疾病、关节炎、肿瘤、糖尿病、性功能障碍、慢性便秘、感冒、病毒性及细菌性感染(例如，上呼吸道感染)，神经退化性疾病(例如，年龄相关的脑退化疾病)的方法，其包含对需要该等治疗的病患给予有效量的上述组合物。

在本发明的范围内，也涵盖一种组合物，其含有上述以用于治疗上述失调或病状的组合物，以及涵盖该组合物在制造上述治疗用药剂的用途。

本发明的一种或多种范例的细节如在以下所公开。本发明的其它特征、目的及优点从下述实施方式及权利要求书的范围当可明白。

具体实施方式

本发明至少一部份是基于下述意想不到的发现：以斛皮素、维生素B3及维生素C做为活性成分的组合物呈现增效性健康效益，包括强化病患的体能或心智表现，以及该斛皮素、维生素B3及维生素C的组合于口服时，可获得比该斛皮素单独使用时明显较高的血浆浓度。另外相关的惊人发现包括：该斛皮素、维生素B3及维生素C的组合所造成的斛皮素血浆中浓度高达单独使用该斛皮素者或使用该斛皮素与维生素B3的组合者的5倍；该斛皮素、维生素B3及维生素C的组合所造成的斛皮素血浆中半衰期为单独使用该斛皮素者的2倍，或为使用该斛皮素与维生素B3的组合者的1.5倍。

在本发明的组合物中，斛皮素、维生素B3及维生素C的重量比可为1:0.02-1:0.2-2.5，或任何中间的比例。例如，该重量比可为1:0.04-0.5:0.3-2.0、1:0.05-0.3:0.4-1.5、1:0.05-0.2:0.5-1及1:0.1-0.2:0.5-1。较佳的比例包括约1:0.02:1、约1:0.04:1、约1:0.08:1、约1:0.05:1.5及约1:0.16:1。典型地，将该组合物以可提供100mg至2g(以250mg至1g为较佳)斛皮素的量给药病患，每日一次或定期地给药。其中，术语“斛皮素”意指斛皮素糖苷配体(aglycon)及斛皮素衍生物二者，该斛皮素衍生物例如为斛皮素-3-O-葡萄糖苷、斛皮素-5-O-葡萄糖苷、斛皮素-7-O-葡萄糖苷、斛皮素-9-O-葡萄糖苷、斛皮素-3-O-芸香糖苷、斛皮素-3-O-[α-鼠李糖基-(1→2)-α-鼠李糖基-(1→6)]-β-葡萄糖苷、斛皮素-3-O-半乳糖苷、斛皮素-7-O-半乳糖苷、斛皮素-3-O-鼠李糖苷、及斛皮素-7-O-半乳糖苷。经消化之后，该斛皮素衍生物转化为斛皮素糖苷配体及其它活性衍生物，这些可被身体吸收。上述斛皮素的量意指斛皮素糖苷配体或斛皮素衍生物中的斛皮素部分的量。该斛皮素能以纯形式或混合物(例如植物萃取物)中的成分加入组合物中。市售斛皮素的实例包括QU995(含有99.5％斛皮素)及QU985(含有98.5％斛皮素)，由Quercegen PharmaLLC(Newton，MA)及Merck KGaA(巴西)等公司提供。本文中的“维生素B3”包括各种形式的维生素B3，包括烟碱酰胺(niacinamide)、烟碱酸、烟酰胺(nicotinamide)、六烟碱酸肌醇酯。本文中的“维生素C”包括维生素C(即L-抗坏血酸、D-抗坏血酸或两者)及其盐(例如抗坏血酸钠)。

本发明的组合物可有各种形式。例如，其可为包括斛皮素、烟碱酰胺、抗坏血酸、抗坏血酸钠、糖、玉米糖浆、蔗糖素(sucralose)、大豆卵膦脂、玉米淀粉、甘油、棕榈油、木糖、角叉菜胶、FD&C黄色#6、FD&C黄色#5、及天然及/或人工香料的软质咀嚼组合物。该软质咀嚼组合物(5.15g)的例示剂量包括250mg斛皮素、12.9mg维生素B3(例如烟碱酰胺)及382.8mg维生素C(例如L-抗坏血酸及抗坏血酸钠)。病患每日可服用1至8个剂量(例如4个剂量)的该软质咀嚼组合物。该剂量可因例如被治疗的失调或病症及病患的体能状况而改变。这种软质咀嚼组合物的另一例包括5.25重量％斛皮素、0.25重量％维生素B3及7.81重量％维生素C(即L-抗坏血酸及抗坏血酸钠)。

本发明的组合物可再含有一种或多种活性成份，例如异黄酮素(isoflavone)(例如，金雀异黄酮(genistein)、大豆异黄酮(genistin))、姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)、异斛皮素、木犀草素(luteolin)、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)(EGCG)、CoQ10、二十碳五烯酸(EPA)及二十二碳六烯酸(DHA)。该活性成份能以纯形式或混合物的一成分(例如来自植物或动物的萃取物)的形式加入组合物中。这些成份每一种的每日剂量可因例如被治疗的失调或病症，及病患的体能状况而改变。一些这些成份的例示每日剂量为：20-2,500mg(以250-1,000mg为较佳)的姜黄素、10-1,000mg(以100-500mg为较佳)的白藜芦醇、10-1,000mg(以100-250mg为较佳)的异斛皮素、50-1,000mg(以100-700mg为较佳)的EGCG、25-300mg(以50-100mg为较佳)的金雀异黄酮/大豆异黄酮、10-1,000mg(以100-200mg为较佳)的木犀草素、50-1,000mg(以70-500mg为较佳)的EPA及50-1,000mg(以80-700mg为较佳)的DHA。再者，视需要可通过添加甜味剂而甜化，该甜味剂如山梨糖醇、甘露糖醇、氢化葡萄糖浆及氢化淀粉水解物、高果糖玉米糖浆、甘蔗糖、甜菜糖、果胶及蔗糖素。该组合物也可含有氨基酸、脂肪酸、蛋白质、纤维、矿物质、风味增强剂或着色剂。例示的氨基酸包括茶氨酸(theanine)(例如L-茶氨酸)及丙氨酸(例如L-丙氨酸)。例示的脂肪酸包括ω-3-脂肪酸(例如次亚麻油酸)、ω-6-脂肪酸(例如亚麻油酸)及ω-9-脂肪酸(例如油酸)。例示的蛋白质包括植物蛋白质、例如大豆蛋白质及奇异子(chia seed)蛋白质。例示的纤维包括植物纤维，例如大豆纤维及奇异子纤维。这些成份能以纯形式或混合物的一成分(例如来自植物或动物的萃取物)的形式加入上述组合物中。

当上述组合物为粉末形式时，其便于用来制备饮料、糊剂、胶冻、胶囊剂或锭剂。乳糖及玉米淀粉通常使用作为胶囊的稀释剂及锭剂的载体。例如硬脂酸镁的润滑剂被典型地包括于锭剂中。

本发明的组合物可做为饮食添加物或医药调配物。作为饮食添加物时，可包括其它养分，例如矿物质或氨基酸。该组合物也可为食物制品(食品)。本文中使用的术语“食物”广泛地意指使用做为滋养人类及动物，以维持正常生长或加速生长，或维持活力及警觉的任何种类的液体及固体/半固体物质。人类食物制品的实例包括，但不限定于，茶系饮料、果汁、咖啡、牛奶、胶冻、饼干、谷制品、巧克力、点心、香草萃取物、乳制品(例如冰淇淋及酸奶)、大豆制品(例如豆腐)及米制品。

本发明的组合物有意义地降低胆固醇及C-反应性蛋白质浓度，及增加血红素浓度、网状红血球数目及红血球质量。例如，其在具有高于正常C-反应性蛋白质浓度的病患及具有正常C-反应性蛋白质浓度的病患中，均会降低C-反应性蛋白质的浓度。再者，该组合物导致线粒体生物合成(mitochondrialbiogenesis)或驻留的增加(例如在肌肉及脑细胞中)，线粒体DNA损伤及线体粒丧失的降低，或者增加细胞色素C浓度及柠檬酸合成酶活性。因此，其在治疗人类及动物的线粒体缺乏相关性疾病上有用。该组合物也可诱发基因表现及辅助性T-淋巴球(Th-1)细胞激素(例如γ干扰素)的活性，以及调降辅助性T-淋巴球2(Th-2)细胞激素(例如介白素13)。再者，其可抑制一种或多种下列三种酵素的表现及/或活性：基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase1)(MMP1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)及环氧合酶2(cyclooxygenase 2)(COX2)。其也可封阻通过表皮生长因子受体介导的途径，例如表皮调节素介导的途径。该组合物可用于强化或维持体能或心智表现，降低体能压力下的运动员或非运动员的感染，并促进免疫系统从高度体能运动状态中恢复。其也可为长寿蛋白质(Sirtuin)的激活剂。

该组合物也可用于治疗疾病或失调，诸如与C-反应性蛋白质相关的失调，自体免疫疾病(例如多发性硬化症、甲状腺炎、类风湿性关节炎、肌炎、狼疮或乳糜泻)，皮肤疾病(例如湿疹、荨麻疹或乾癣)，肺疾病(气喘、肺纤维化或慢性阻塞性肺疾病)，前列腺炎，关节炎，肿瘤，糖尿病(第II型糖尿病)，性功能障碍，慢性便袐，发炎疾病(例如发炎肠疾病诸如克隆氏症或溃疡性结肠炎)，感染，神经退化性疾病(例如阅读障碍、动作协调障碍、自闭症、亚斯伯格症(Asperger’s disease)、阿兹海默症及轻微认知障碍)及发育失调(例如注意力缺失症或注意力缺失过动症)；用于治疗脑伤害(例如对于脑的物理性损伤)；用于改善专心度或情绪；用于改善免疫系统以及用于降低血中胆固醇浓度或血压。“与C-反应性蛋白相关的失调”是指任何会造成血中C-反应性蛋白的数目增加的失调，诸如发炎或心血管疾病(例如动脉粥样硬化、冠状动脉心脏疾病、中风及周围动脉疾病)。“肿瘤”是指良性肿瘤及恶性肿瘤(例如，白血病、结肠癌、前列腺癌、肾癌、肝癌、乳癌或肺癌)两者。“感染”包括病毒感染、细菌感染、寄生虫感染及其它微生物感染。可以该组合物治疗的病毒感染的例子包括流行性感冒(例如禽流感或A型流行性病毒H5N1亚型引起的感染)、严重急性呼吸道症候群(SARS)、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、单疱疹病毒感染、呼吸融合病毒(RSV)感染、鼻病毒(例如人类鼻病毒)感染及冠状病毒感染。通过该组合物治疗病毒感染的机制包括通过减少病毒RNA或DNA(例如抑制转录、反录及转译)而早期抑制病毒复制。该细菌感染包括格兰氏阳性或格兰氏阴性细菌感染以及厌氧或喜氧细菌感染。该寄生虫感染的例子包括利什曼原虫症、疟疾症及冈比亚锥虫症。感染的其它例子包括呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、血液感染及神经系统感染。

再者，该组合物可用于治疗上述疾病或失调的某些症状。举例言之，其可用于减轻多发性硬化症的某些症状，包括肌肉无力、肌肉耗弱(wasting ofmuscles)、疼痛(诸如颜面疼痛或无明显原因的疼痛)、电击感、对于身体部分的位置的认知丧失、协调丧失(诸如在语言上)、当进行微动时抖动、迅速变换动作(例如有节律地动作)的能力丧失、以及短期或长期记忆力丧失。另一例为用于减轻感冒及流行性感冒症状的发生率、严重度及/或期间。此外，该组合物可作为食品添加剂，以改善病人的生活质量。举例言之，其可用于减少肥胖(例如作为体重控制计划的一部分)、减缓老化过程、增加先天免疫力；以及改善皮肤健康、性功能及消化。

此外，该组合物可用于减轻诸如基利克(glivec)、紫杉醇(taxol)及黛莫芬(tamoxifen)等药物进行化学治疗所引起的负面副作用。其也可用作需要补充能量的病人诸如癌症病人或爱滋(AIDS)病人的能量追加剂。再者，其可增加人类及动物(例如马)的运动表现。

术语“改善”、“增加”、“治疗”及“减轻”是指将有效量的本发明组合物给予至需要改善上述病症的一种或多种、或者上述失调的一种或多种、或这些病症或失调的一种或多种的症状或倾向的患者，以图改善这些病症的一种或多种，或者预防、根治、减轻、缓解、治疗或缓和这些失调的一种或多种或这些病症或失调的一种或多种的症状或倾向。术语“给予/给药”涵盖将本发明的组合物以任何适当形式，例如食品、饮料、锭剂、胶囊剂、悬浮液及溶液，经口或经肠道外输送至患者。术语“肠道外”是指皮下、皮内、静脉内、肌肉内、关节内、动脉内、滑膜内(intrasynovial)、胸骨内、鞘内、损伤部位内(intralesional)及颅内注射，以及各种注射技术。术语“有效剂量”意指足以提供体能利益(例如改良耐力)或治疗利益(例如降低胆固醇或C-反应性蛋白质浓度，或降低动脉粥样硬化或心脏疾病)的该组合物的剂量。可在活体内及试管内的研究中进行以决定最佳的给药途径及剂量。

上述的组合物可通过试管内检验测量其治疗上述病症的效力而进行初步筛选，然后经由动物实验及临床试验确认。其它适合的分析性及生物性检验对本领域的普通技术人士为显而易知。例如，斛皮素的生物利用性可通过进行药理动力研究而测量，并通过血浆-药物浓度时间曲线的曲线下面积而评估。

其它范例

本说明书中所公开的所有特征可以任何组合方式加以组合。本说明书中所公开的各个特征可以相同、同等或类似目的的其它特征代替。因此，除非另有说明，所公开的各个特征仅是一系列同等或类似特征的一例。

从上述说明，熟悉此技术的人员可容易地确认本发明的主要特征，并在不背离其精神或范围下进行本发明的各种改变及修改，以适应各种用途及状况。因此，其它范例也可在下列权利要求书范围的范畴内。

Claims (37)

1.一种组合物，其包含斛皮素、维生素B3及维生素C，其中所述斛皮素、维生素B3及维生素C的重量比为1：0.02-1：0.2-2.5。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述重量比为1：0.05-0.2：0.5-1。

3.根据权利要求1的组合物，其中所述重量比为1：0.1-0.2：0.5-1。

4.根据权利要求1的组合物，其中所述重量比为1：0.04：1。

5.根据权利要求1的组合物，其中所述重量比为1：0.08：1。

6.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物为干燥形式。

7.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物为液体形式。

8.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物为食品。

9.根据权利要求8的组合物，其中所述食物为茶、无酒精饮料、果汁、乳品、咖啡、胶冻、冰淇淋、酸奶、饼干、谷物制品、巧克力或点心。

10.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物为饮食添加物或医药调配物。

11.根据权利要求10的组合物，其中所述组合物为锭剂、胶囊剂、软嚼锭或凝胶。

12.根据权利要求1的组合物，其还包含姜黄素。

13.一种组合物，其主要由斛皮素、维生素B3及维生素C组成。

14.根据权利要求13的组合物，其中所述斛皮素、维生素B3及维生素C的重量比为1：0.02-1：0.2-2.5。

15.根据权利要求13的组合物，其中所述重量比为1：0.05-0.2：0.5-1。

16.根据权利要求13的组合物，其中所述重量比为1：0.1-0.2：0.5-1。

17.根据权利要求13的组合物，其中所述重量比为1：0.04：1。

18.根据权利要求13的组合物，其中所述重量比为1：0.08：1。

19.一种增强体能或心智表现的方法，其包含将有效量的权利要求1或13的组合物给予至需要其作用的患者。

20.根据权利要求19的方法，其中将每日可提供100mg至2g斛皮素的量的组合物给予至所述患者。

21.根据权利要求19的方法，其中将每日可提供250mg至1g斛皮素的量的组合物给予至所述患者。

22.根据权利要求19的方法，其中将每日可提供1g斛皮素的量的组合物给予至所述患者。

23.一种治疗C-反应性蛋白质相关性失调的方法，其包含将有效量的权利要求1或13的组合物给予至需要其治疗的患者。

24.根据权利要求23的方法，其中所述失调为心血管失调。

25.根据权利要求23的方法，其中将每日可提供100mg至2g斛皮素的量的组合物给予至所述患者。

26.根据权利要求23的方法，其中将每日可提供250mg至1g斛皮素的量的组合物给予至所述患者。

27.根据权利要求23的方法，其中将每日可提供1g斛皮素的量的组合物给予至所述患者。

28.一种降低胆固醇浓度的方法，其包含将有效量的权利要求1或13的组合物给予至需要其治疗的患者。

29.根据权利要求28的方法，其中将每日可提供100mg至2g斛皮素的量的组合物给予至所述患者。

30.根据权利要求28的方法，其中将每日可提供250mg至1g斛皮素的量的组合物给予至所述患者。

31.根据权利要求28的方法，其中将每日可提供1g斛皮素的量的组合物给予至所述患者。

32.一种治疗疾病或失调的方法，其包含将有效量的权利要求1或13的组合物给予至需要其治疗的患者，其中所述疾病或失调为自体免疫疾病、皮肤疾病、肺疾病、前列腺炎、发炎性疾病、关节炎、肿瘤、糖尿病、性功能障碍、慢性便袐、感染、或神经退化性疾病。

33.根据权利要求32的方法，其中所述自体免疫疾病为多发性硬化症或乳糜泻。

34.根据权利要求32的方法，其中所述肿瘤为白血病、结肠癌、肾癌、肝癌、乳癌或肺癌。

35.根据权利要求32的方法，其中所述感染为病毒感染或细菌感染。

36.根据权利要求35的方法，其中所述病毒感染为流行性感冒、人类免疫缺陷病毒感染或单疱疹病毒感染。

37.根据权利要求35的方法，其中所述神经退化性疾病为阅读障碍、动作协调障碍、自闭症、亚斯伯格症、阿兹海默症或轻微认知障碍。