CN101474277A - 一种治疗风湿病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗风湿病的药物组合物(即复方风湿药物组合物)及其制备方法。本发明选用老鹳草、鸡血藤、寻骨风、骨碎补、狗脊、秦艽、五加皮、栀子、陈皮九味原料药；本发明的基本制法为将各原料药粉碎成过20－80目筛的粗粉，以白酒作溶剂密盖浸泡粗粉36－72小时后置于渗漉器中进行渗漉，渗漉速度为2－4ml·min^－1·kg^－1，收集渗漉液450－1150ml，静置，滤过，即得药酒，再经过浓缩、干燥，制得临床上可以接受的各种剂型。本发明所述复方风湿药物组合物的原料药配比是经过科学筛选得到的，具有祛风活血，舒筋健骨之功效，用于风湿性筋骨疼痛，四肢麻木，实现标本兼治。

Description

一种治疗风湿病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺领域，更具体地说是一种治疗风湿病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

风湿病及类风湿病属于较难根治的疑难杂症，患有关节、肌肉疼痛、麻木变形，阴雨天气尤甚，病程反复发作，可达数年之久，如不控制，患者每经一年，病情加剧，严重影响身体健康。现有技术中通常采用推拿、按摩、针灸或一些舒筋活血的药物，虽起到缓解作用，但疗效缓慢、花费高、治标不治本，且常伴有毒副作用出现。

基于现有技术中存在的缺点，本发明对治疗风湿性疾病的药物及制备工艺进行了改进，使其更好的发挥疗效。

发明内容

本发明的目的就在于研究出一种治疗风湿病的药物组合物，克服上述诸品种之不足，而提供一种不含化工成分，无毒副作用，大大降低并发症发病率、表里兼治的纯中药配方，达到更好的祛风活血、舒筋健骨之功效。另外该药剂可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。

本发明的另一个目的，就是研究出利用该组合物中的九味药材为原料，制备出性能优良符合《中华人民共和国药典》标准的治疗风湿病的药物组合物的制备方法，克服现有技术中制作成本高、生物利用度低、吸收差的缺点，提高了产品质量，降低成本，服用方便，更好的满足医疗需求和原料的利用度。

为实现上述目的，本发明的治疗风湿病的药物组合物，包括下述重量份的原料药经加工制备而成：老鹳草10-24份、鸡血藤10-24份、寻骨风5-12份、骨碎补5-12份、狗脊4-10份、秦艽4-10份、五加皮2.5-6份、栀子4-12份、陈皮0.5-1.5份。

优选方案，包括下述重量份的原料药：老鹳草12.5-15.9份、鸡血藤12.5-15.9份、寻骨风6-9份、骨碎补6-9份、狗脊5.5-7.9份、秦艽5.5-7.9份、五加皮3-3.9份、栀子5.5-7.9份、陈皮0.5-1份。

较优选方案，还包括下述重量份的原料药，白酒640-1600份。

最优选方案，包括辅料蔗糖60-155份。

上述组合物可制备成临床上可以接受的任何一种口服制剂，以酒剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂为佳。

本发明所述治疗风湿病的药物组合物的制备方法(工艺一)，包括如下步骤：

1)取上述各重量份的九味原料药及白酒640-1600份备用；

2)将各原料药粉碎成过20-80目筛的粗粉，以白酒作溶剂密盖浸泡粗粉36-72小时后置于渗漉器中进行渗漉，渗漉速度为2-4ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液450-1150ml，静置，滤过，即得药酒。

较优地，取60-155份蔗糖溶解于640-1600份白酒中，再进行步骤2)。

该药物组合物的另一种制备方法(工艺二)，包括如下步骤：

1)取上述各重量份的九味原料药及白酒640-1600份备用，将白酒按照3：1的比例.分成两份备用，即第一份白酒为白酒总重量的3/4，第二份白酒为白酒总重量的1/4；

2)将各原料药粉碎成过20-80目筛的粗粉，以第一份白酒作溶剂密盖浸泡粗粉36-72小时后置于渗漉器中进行渗漉，渗漉速度为2-4ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液350-850ml，回收药渣备用；

3)向药渣中加入第二份白酒，加热回流提取2次，每次向药渣中加入第二份白酒重量的一半，每次回流提取1小时，分次滤过；合并滤液，放置冷却，将滤液与渗漉液合并，静置，滤过，即得药酒。

较优地，取60-155份蔗糖溶解于640-1600份白酒中，将加入蔗糖后的白酒按照3：1的比例分成两份，再进行上述步骤2)和3)。

将药酒浓缩成相对密度为1.05-1.10(50-60℃)的浸膏，加入药用辅料，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒直接分装，即得颗粒剂；所述药用辅料为淀粉、硬酯酸镁、滑石粉中的一种或其中几种的混合物，用量为老鹳草等九味原料药总重量的0.2-0.8倍，其中淀粉：硬脂酸镁：滑石粉＝15：1：1。

将药酒浓缩成相对密度为1.05-1.10(50-60℃)的浸膏，加入药用辅料，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒装胶囊，即得胶囊剂；所述药用辅料为淀粉、硬酯酸镁、滑石粉中的一种或其中几种的混合物，用量为老鹳草等九味原料药总重量的0.2-0.8倍，其中淀粉：硬脂酸镁：滑石粉＝15：1：1。

将药酒浓缩成相对密度为1.05-1.10(50-60℃)的浸膏，加入药用辅料，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒压片，即得片剂；所述药用辅料为淀粉、硬酯酸镁、滑石粉中的一种或其中几种的混合物，用量为老鹳草等九味原料药总重量的0.2-0.8倍，其中淀粉：硬脂酸镁：滑石粉＝15：1：1。

所述喷雾干燥采用喷雾干燥制粒机，条件为：控制进风温度在60-80℃，物料温度在60-80℃，喷雾压力在0.1-0.3Mpa，输液频率在10-40r/min。

本发明组合物中的各原料药配比是经过科学筛选得到的，所述重量份可以为克、千克、毫克、吨等计量单位。

本发明的工艺一对药材的粉碎度和渗漉的条件进行了进一步限定，这是发明人为了制备出有效成分利用度高的药物所进行的进一步研究。

但工艺一中直接粉碎后渗漉制得的药剂，药效仍不完全，因为不同的原料药渗漉提取有效成分的最佳时间不同，那么综合药效、成本多方面因素考虑，本发明的工艺二对渗漉后回收的药渣作加热回流操作，有效成分得到充分利用，使人体对药物的吸收更完全，增强了本发明药物的疗效。

另外，由于本发明在最后成型时减少了药用辅料的用量，在有效成分的量相同的情况下，病人服药量减少，可以以更小的剂量达到传统药物的效果，在使用上得到患者的欢迎。

本发明药物组合物的功能主治：祛风活血，舒筋健骨。用于风湿性筋骨疼痛，四肢麻木。

本发明的用法用量为口服，每日服用量相当于原生药材3.08-4.62g，每日分2次服用。

采用本发明的工艺二制出的丸剂，较工艺一制出的丸剂相比，明显具有以下优点：

一、采用本发明的工艺二制得的药物活性成分的含量与工艺一相比，结果见表1：

表1 工艺一、二制得酒剂活性成分(桅子苷)比较

从以上的数据可以看出，工艺二制成的药物的活性成分含量比工艺一的高。

二、药学试验

采用本发明制备方法中的工艺二制得的药物主要药学指标有明显提高。本研究分别以按工艺二制成的药酒作为试验药物I(下称试验组I)、以工艺一制成的药酒作为试验药物II(下称试验组II)，以现有药物作为对照药物(下称对照组)、以0.9％生理盐水为阴性对照(下称空白组)开展药学试验，结果如下：

1、镇痛作用

小白鼠40只，雌雄各半，随机分为空白组，对照组(选用阿司匹林)、试验组I、试验组II。分别连续灌胃给药3天，每天1次；空白组给予等体积的0.9％生理盐水。末次给药30分钟后腹腔注射0.3％醋酸溶液0.2ml/支。记录每只白鼠注射后15分钟内扭体次数，组间t检验，结果见表2：

表2 对小白鼠醋酸扭体反应的影响

注：与空白组相比，^*P<0.05，^**P<0.01。

结果表明，本发明的复方风湿药物对醋酸引起的小白鼠醋酸扭体反应有明显的抑制作用，能明显减少醋酸刺激引起的小鼠扭体次数(^*P<0.05～0.01)，且试验组I的作用优于试验组II。

2、对大鼠佐剂关节炎的治疗作用

小白鼠40只，雌雄各半，随机分为空白组，对照组(选用地塞米松)、试验组I、试验组II。连续灌胃给药7天，每天1次；空白组给予等体积的0.9％生理盐水。分别于不同时间测定其后足体积。结果见表3：

表3 对

小白鼠耳肿胀的影响(x±s)

注：与空白组相比，^*P<0.05，^**P<0.01。

结果表明，本发明的复方风湿药物对致炎后24小时内对原发性肿胀表现出明显的抑制作用(^*P<0.05～0.01)，且试验组I的作用优于试验组II。

3、对小鼠免疫功能的影响

雄性小白鼠40只，随机分为空白组，对照组(选用贞芪扶正胶囊)、试验组I、试验组II。连续灌胃给药7天，每天1次；空白组给予等体积的0.9％生理盐水。未次给药后30min内于小鼠尾静脉内注射10％一得阁墨汁(0.1ml/10g)。注射后2min，12min分眼球取血20μl，立即放入4ml生理盐水中(离心去除沉淀)665nm比色测定。颈椎处死小鼠称重后解剖取出肝脏，脾脏得其脏体比。按下式计算廓清指数K及吞噬系数α结果如下：

$K=\frac{\mathrm{lgOD}-\mathrm{lgOD}}{t_2-t_1}$

α＝体重/肝脾重×

表4 对小鼠单核巨噬细胞功能的影响(x±s)

与空白组比较，^*P<0.05，^**P<0.01；与贞芪扶正胶囊组比较＾P<0.05。

由表4可以看出，本发明的复方风湿药物对小鼠单核巨噬细胞功能有明显的增强作用，且试验组I的作用优于试验组II。

表5 对脾脏及肝脏重量的影响

与空白组比较，^**P<0.01；

由表5可以看出，本发明的复方风湿药物对小鼠脾脏系数没有明显影响，阳性对照药也无明显影响。但对胸腺系数有显著的增强作用，且试验组I的作用优于试验组II。

具体实施方式

以下用实施例对本发明作进一步说明，有助于对本发明的药物组合物及其制备方法作进一步理解，实施例不限定本发明的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。

实施例1

以老鹳草15.9g、鸡血藤12.5g、寻骨风9g、骨碎补9g、狗脊7.9g、秦艽7.9g、五加皮3.9g、栀子7.9g、陈皮1.5g为原料，取1080g白酒备用；

将各原料药粉碎成过40目筛的粗粉，以白酒作溶剂密盖浸泡粗粉60小时后置于渗漉器中缓缓进行渗漉，渗漉速度为4ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液780ml，静置，滤过，制得药酒。

将所制得的药酒浓缩成相对密度为1.05(50-60℃)的浸膏，加入淀粉15.1g，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒装胶囊，即得胶囊剂；干燥时控制进风温度在80℃，物料温度在70℃，喷雾压力在0.1Mpa，输液频率在10r/min。

实施例2

以老鹳草12.5g、鸡血藤15.9g、寻骨风6g、骨碎补6g、狗脊5.5g、秦艽5.5g、五加皮3g、栀子5.5g、陈皮0.5g为原料，取860g白酒备用；

将各原料药粉碎成过40目筛的粗粉，以白酒作溶剂密盖浸泡粗粉60小时后置于渗漉器中缓缓进行渗漉，渗漉速度为4ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液620ml，静置，滤过，制得药酒。

实施例3

以老鹳草14g、鸡血藤16g、寻骨风8.5g、骨碎补8.5g、狗脊6.5g、秦艽7g、五加皮3g、栀子7.5g、陈皮1g为原料，取100g蔗糖溶解于1030g白酒备用；

将各原料药粉碎成过60目筛的粗粉，以白酒作溶剂密盖浸泡粗粉48小时后置于渗漉器中缓缓进行渗漉，渗漉速度为3ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液750ml，静置，滤过，制得药酒。

实施例4

以老鹳草10g、鸡血藤10g、寻骨风5g、骨碎补5g、狗脊4g、秦艽4g、五加皮2.5g、栀子4g、陈皮0.5g为原料，取60g蔗糖溶解于640g白酒中备用；

将各原料药粉碎成过20目筛的粗粉，以白酒作溶剂密盖浸泡粗粉36小时后置于渗漉器中缓缓进行渗漉，渗漉速度为3ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液450ml，静置，滤过，制得药酒；

将所制得的药酒浓缩成相对密度为1.10(50-60℃)的浸膏，加入淀粉33.75g和滑石粉2.25g，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒压片，即得片剂；干燥时控制进风温度在70℃，物料温度在60℃，喷雾压力在0.3Mpa，输液频率在40r/min。

实施例5

以老鹳草24g、鸡血藤24g、寻骨风12g、骨碎补12g、狗脊10g、秦艽10g、五加皮6g、栀子12g、陈皮1.5g为原料，取155g蔗糖溶解于1600g白酒备用；

将各原料药粉碎成过80目筛的粗粉，以白酒作溶剂密盖浸泡粗粉72小时后置于渗漉器中缓缓进行渗漉，渗漉速度为3ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液1150ml，静置，滤过，制得药酒；

将所制得的药酒浓缩成相对密度为1.10(50-60℃)的浸膏，加入淀粉41.8g和硬脂酸镁2.8g，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒直接分装，制成颗粒剂；干燥时控制进风温度在80℃，物料温度在80℃，喷雾压力在0.2Mpa，输液频率在30r/min。

实施例6

以老鹳草10g、鸡血藤24g、寻骨风6g、骨碎补9g、狗脊8g、秦艽7.9g、五加皮3g、栀子12g、陈皮0.5g为原料，取110g蔗糖溶解于1150g白酒中备用，将加入蔗糖后的白酒按照3：1的比例分成两份，第一份为白酒总量的3/4，第二份为白酒总量的1/4；

将各原料药粉碎成过80目筛的粗粉，以第一份白酒作溶剂密盖浸泡粗粉72小时后置于渗漉器中缓缓进行渗漉，渗漉速度为4ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液630ml，回收药渣备用；

向药渣中加入第二份白酒，加热回流提取2次，每次向药渣中加入第二份白酒重量的一半，每次回流提取1小时，分次滤过；合并滤液，放置冷却，将滤液与渗漉液合并，静置，滤过，即得药酒。

实施例7

以老鹳草24g、鸡血藤15.9g、寻骨风9g、骨碎补8g、狗脊7.9g、秦艽5.5g、五加皮6g、栀子4g、陈皮1g为原料，取112g蔗糖溶解于1160g白酒中备用，将加入蔗糖后的白酒按照3：1的比例分成两份，第一份为白酒总量的3/4，第二份为白酒总量的1/4；

将各原料药粉碎成过60目筛的粗粉，以第一份白酒作溶剂密盖浸泡粗粉60小时后置于渗漉器中缓缓进行渗漉，渗漉速度为3ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液635ml，回收药渣备用；

向药渣中加入第二份白酒，加热回流提取2次，每次向药渣中加入第二份白酒重量的一半，每次回流提取1小时，分次滤过；合并滤液，放置冷却，将滤液与渗漉液合并，静置，滤过，即得药酒；

将所制得的药酒浓缩成相对密度为1.05(50-60℃)的浸膏，加入淀粉65g，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒压片，即得片剂；干燥时控制进风温度在60℃，物料温度在60℃，喷雾压力在0.7Mpa，输液频率在20r/min。

实施例8

以老鹳草12.5g、鸡血藤12.5g、寻骨风8g、骨碎补6g、狗脊10g、秦艽4g、五加皮3.9g、栀子8g、陈皮1.5g为原料，取90g蔗糖溶解于950g白酒中备用，将加入蔗糖后的白酒按照3：1的比例分成两份，第一份为白酒总量的3/4，第二份为白酒总量的1/4；

将各原料药粉碎成过80目筛的粗粉，以第一份白酒作溶剂密盖浸泡粗粉48小时后置于渗漉器中进行渗漉，渗漉速度为3ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液520ml，回收药渣备用；

向药渣中加入第二份白酒，加热回流提取2次，每次向药渣中加入第二份白酒重量的一半，每次回流提取1小时，分次滤过；合并滤液，放置冷却，将滤液与渗漉液合并，静置，滤过，即得药酒；

将所制得的药酒浓缩成相对密度为1.05(50-60℃)的浸膏，加入淀粉12.45g和滑石粉0.83g，混匀，喷雾干燥，直接将所得颗粒分装，制成颗粒剂；干燥时控制进风温度在75℃，物料温度在70℃，喷雾压力在0.3Mpa，输液频率在40r/min。

实施例9

以老鹳草15.9g、鸡血藤16g、寻骨风12g、骨碎补5g、狗脊5.5g、秦艽8g、五加皮2.5g、栀子5.5g、陈皮1.5g为原料，取1030g白酒备用，将白酒按照3：1的比例分成两份，第一份为白酒总量的3/4，第二份为白酒总量的1/4；

将各原料药粉碎成过20目筛的粗粉，以第一份白酒作溶剂密盖浸泡粗粉60小时后置于渗漉器中进行渗漉，渗漉速度为3ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液560ml，回收药渣备用；

向药渣中加入第二份白酒，加热回流提取2次，每次向药渣中加入第二份白酒重量的一半，每次回流提取1小时，分次滤过；合并滤液，放置冷却，将滤液与渗漉液合并，静置，滤过，即得药酒；

将所制得的药酒浓缩成相对密度为1.1(50-60℃)的浸膏，加入淀粉38g、硬脂酸镁2.5g和滑石粉2.5g，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒装胶囊，即得胶囊剂；干燥时控制进风温度在75℃，物料温度在70℃，喷雾压力在0.2Mpa，输液频率在30r/min。

实施例10

以老鹳草16g、鸡血藤10g、寻骨风5g、骨碎补12g、狗脊4g、秦艽9g、五加皮4g、栀子7.9g、陈皮0.5g为原料，取980g白酒备用，将白酒按照3：1的比例分成两份，第一份为白酒总量的3/4，第二份为白酒总量的1/4；

将各原料药粉碎成过40目筛的粗粉，以第一份白酒作溶剂密盖浸泡粗粉36小时后置于渗漉器中进行渗漉，渗漉速度为2ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液530ml，回收药渣备用；

向药渣中加入第二份白酒，加热回流提取2次，每次向药渣中加入第二份白酒重量的一半，每次回流提取1小时，分次滤过；合并滤液，放置冷却，将滤液与渗漉液合并，静置，滤过，即得药酒。

实施例11

本例中所用原料同实施例4，不同的在于：将加入60g蔗糖的640g白酒按照3：1的比例分成两份，第一份为白酒总量的3/4，第二份为白酒总量的1/4；

将各原料药粉碎成过60目筛的粗粉，以第一份白酒作溶剂密盖浸泡粗粉48小时后置于渗漉器中进行渗漉，渗漉速度为2ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液350ml，回收药渣备用；

向药渣中加入第二份白酒，加热回流提取2次，每次向药渣中加入第二份白酒重量的一半，每次回流提取1小时，分次滤过；合并滤液，放置冷却，将滤液与渗漉液合并，静置，滤过，即得药酒。

实施例12

本例中所用原料同实施例5，不同的在于：

取1600g白酒备用，将白酒按照3：1的比例分成两份，第一份为白酒总量的3/4，第二份为白酒总量的1/4；

将各原料药粉碎成过40目筛的粗粉，以第一份白酒作溶剂密盖浸泡粗粉72小时后置于渗漉器中进行渗漉，渗漉速度为3ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液850ml，回收药渣备用；

向药渣中加入第二份白酒，加热回流提取2次，每次向药渣中加入第二份白酒重量的一半，每次回流提取1小时，分次滤过；合并滤液，放置冷却，将滤液与渗漉液合并，静置，滤过，即得药酒。

Claims (10)

1、一种治疗风湿病的药物组合物，其特征在于所述组合物包括下述重量份的原料药加工制备而成：老鹳草10-24份、鸡血藤10-24份、寻骨风5-12份、骨碎补5-12份、狗脊4-10份、秦艽4-10份、五加皮2.5-6份、栀子4-12份、陈皮0.5-1.5份。

2、根据权利要求1所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征在于所述组合物包括下述重量份的原料药加工制备而成：老鹳草12.5-15.9份、鸡血藤12.5-15.9份、寻骨风6-9份、骨碎补6-9份、狗脊5.5-7.9份、秦艽5.5-7.9份、五加皮3-3.9份、栀子5.5-7.9份、陈皮0.5-1份。

3、根据权利要求1、2任一所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征在于所述组合物包括下述重量份的原料药：白酒640-1600份。

4、根据权利要求3所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征在于所述组合物包括下述重量份的辅料：蔗糖60-155份。

5、根据权利要求1、2任一所述的治疗风湿病的药物组合物，其特征在于所述组合物制备为酒剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。

6、根据权利要求3所述的治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：

1)取上述各重量份的九味原料药备用；

2)将各原料药粉碎成过20-80目筛的粗粉，以白酒作溶剂密盖浸泡粗粉36-72小时后置于渗漉器中进行渗漉，渗漉速度为2-4ml·min^-1·kg^-1，收集渗漉液450-1150ml，静置，滤过，即得药酒。

7、根据权利要求6所述的治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：在用白酒浸泡粗粉之前，取蔗糖60-155份溶解于白酒中。

8、根据权利要求6、7任一所述的治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：将药酒浓缩成相对密度为1.05-1.10的浸膏，测量相对密度时的温度控制在50-60℃，加入药用辅料，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒直接分装，即得颗粒剂；所述药用辅料为淀粉、硬酯酸镁、滑石粉中的一种或其中几种的混合物，用量为老鹳草等九味原料药总重量的0.2-0.8倍。

9、根据权利要求6、7任一所述的治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：将药酒浓缩成相对密度为1.05-1.10的浸膏，测量相对密度时的温度控制在50-60℃，加入药用辅料，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒装胶囊，即得胶囊剂；所述药用辅料为淀粉、硬酯酸镁、滑石粉中的一种或其中几种的混合物，用量为老鹳草等九味原料药总重量的0.2-0.8倍。

10、根据权利要求6、7任一所述的治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：将药酒浓缩成相对密度为1.05-1.10的浸膏，测量相对密度时的温度控制在50-60℃，加入药用辅料，混匀，喷雾干燥，将所得颗粒压片，即得片剂；所述药用辅料为淀粉、硬酯酸镁、滑石粉中的一种或其中几种的混合物，用量为老鹳草等九味原料药总重量的0.2-0.8倍。