CN101422500B - 猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节剂及其应用 - Google Patents

Abstract

猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节剂，其百分比浓度为：淫羊藿提取物5-10％，低聚异麦芽糖2-5％，维生素C 0.5-1％，维生素E 0.2-0.5％，载体(如糠粕)83.5-92％。本发明的也可通过配制免疫增强和调节功能性全价饲料或浓缩料以及预混料来实现。本发明可以显著提高猪注射蓝耳病疫苗后的抗体水平，且中和抗体水平生成时间提前，机体巨噬细胞吞噬功能显著增强。本方法制备使用方便，适合于大规模的生产，不增加养殖成本。

Description

猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节剂及其应用

技术领域

本发明属于动物保健和生物免疫医学领域，涉及猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节剂、功能性饲料及其应用。

背景技术

从2006年夏秋之季开始，中国部分地区爆发了以猪繁殖与呼吸道综合征(简称PRRSV或蓝耳病)为主凶的“高热病”。该病传播速度快，是一种由变异的高致病性猪繁殖与呼吸道综合征病毒引起的急性高致死性疫病。临床上，怀孕母猪大批流产、死胎、早产、产弱仔，怀孕母猪流产率达30％，严重的可达70％，甚至80％；哺乳母猪严重缺奶，甚至无奶汁；乳猪发病死亡率随日龄的加大而下降，10日龄以内死亡率为80％-100％；10日龄以上一般为20％-80％；生长育肥猪出现呼吸道感染症状，高致性蓝耳病肥猪发病率高达50-80％，甚至80％以上。

目前，“蓝耳病”防控的主要手段之一是接种疫苗。但是生产实践中，蓝耳病疫苗出现免疫失败的现象时有发生；部分猪场和养殖户注射疫苗后10-30天内出现蓝耳病爆发，特别是断奶保育猪出现免疫失败的事件经常发生，损失惨重。其免疫失败的原因主要有三个方面：一是目前研制的蓝耳病疫苗的保护率只有80％左右；二是注射蓝耳病疫苗后，产生中和抗体的时间较长，如高致性蓝耳病灭活苗需要14天才能产生，20天才能达到有效保护，而在此期间均有可能感染；三是蓝耳病具有“抗体依赖性增强作用”这一特殊的免疫学特性。所谓抗体依赖性增强作用(ADE)是指在某些情况下，免疫产生的抗体不但不能提供保护作用，反而有助于病毒的复制，使病毒数量大大增加。有研究证明，PRRSV病毒中加入PRRSV抗体可使病毒在胎儿体内的复制比单独注射病毒显著增强；猪肺泡的巨噬细胞培养物中，加入一定滴度的PRRSV抗体，可使PRRSV产量明显增加，甚至会提高10～100倍。因此，临床上亚中和水平抗体不仅不能保护猪体，相反更有助于病毒复制。因此，防控蓝耳病实践中，如何提高蓝耳病疫苗的免疫后的抗体水平，如何缩短产生注射疫苗后产生中和抗体的时间均具有重要意义。

免疫抑制是指由于免疫系统的功能受到损害而导致动物机体暂时性或永久性免疫应答功能不全和对疾病的高度易感。蓝耳病已被证实是猪的一种免疫抑制性传染病。PRRSV主要侵害猪体的肺泡巨噬细胞系统，使感染猪的肺泡巨噬细胞的数量减少、功能减弱、造成机体免疫力降低，引发免疫抑制或免疫损伤，猪就容易引起继发感染，造成多系统多器官疾病。目前，细胞免疫和机体的非特异抗病力对蓝耳病防控具有特殊意义，因此，提高猪细胞免疫功能特别是巨噬细胞的功能对防控蓝耳病具有非常重要的作用。

目前，提高疫苗特别是蓝耳病抗体水平的方法多是改进免疫佐剂，还没有专门用于提高蓝耳病疫苗的免疫效果、促进中和抗体水平提前生成以及针对蓝耳病提高猪细胞免疫功能特别是巨噬细胞功能的免疫增强和调节剂及其功能性饲料，本发明正是提供了猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强和调节剂及其功能性饲料，以及在猪蓝耳病和高致病性蓝耳病的保健防控上的应用。

发明内容

本发明的目的之一旨在提供一种提高蓝耳病疫苗的免疫效果、促进中和抗体水平提前生成以及提高猪细胞免疫功能特别是巨噬细胞免疫功能的免疫增强调节剂。

本发明的另一目的是提供提高蓝耳病疫苗的免疫效果、促进中和抗体水平提前生成以及提高猪细胞免疫功能特别是巨噬细胞免疫功能的免疫增强功能性饲料。

本发明的第三个目的是提供猪蓝耳病疫苗的免疫增强和调节剂在防控猪蓝耳病和高致病性蓝耳病上的应用方法，建立猪蓝耳病的保健防控技术体系。

本发明的目的是通过下述方式实现的：

猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节剂包括：淫羊藿提取物、低聚异麦芽糖、维生素C、维生素E、载体；淫羊藿提取物占免疫增强调节剂总质量的5-10％，低聚异麦芽糖占免疫增强调节剂总质量的2-5％，维生素C占免疫增强调节剂总质量的0.5-1％，维生素E占免疫增强调节剂总质量的0.2-0.5％，载体占免疫增强调节剂总质量的83.5-92％。

所述载体为糠粕或麦饭石。

猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节功能性饲料为：免疫增强调节功能性全价饲料、免疫增强调节功能性浓缩饲料或免疫增强调节功能性预混合饲料。

所述免疫增强调节功能性全价饲料是在每吨全价饲料中含淫羊藿提取物500-1000克，低聚异麦芽糖200-500克，维生素C 50-100克，维生素E200-500克；所述免疫增强调节功能性浓缩饲料或免疫增强调节功能性预混合饲料是在每吨浓缩饲料或预混合饲料中淫羊藿提取物、低聚异麦芽糖、维生素C、维生素E的含量是以淫羊藿提取物500-1000克，低聚异麦芽糖200-500克，维生素C 50-100克，维生素E200-500克分别乘以它们的浓缩倍数。

每吨浓缩比为100倍的免疫增强调节功能性预混合饲料含：淫羊藿提取物50-100Kg，低聚异麦芽糖20-50Kg，维生素C 5-10Kg，维生素E 2-5Kg。

猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节剂在防控蓝耳病和高致病性蓝耳病上的应用在于以下步骤：母猪和哺乳仔猪防控蓝耳病和高致病性蓝耳病时，在原来饲喂的全价饲料中按0.5-1.5％比例添加的本发明免疫增强调节剂混匀后，首先饲喂母猪和哺乳仔猪的母猪4-6天，然后，注射蓝耳病商品疫苗，继续按0.5-1.5％比例添加的本发明免疫增强调节剂混匀后饲喂母猪和哺乳仔猪的母猪10-20天。

猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节剂在防控蓝耳病和高致病性蓝耳病上的应用在于以下步骤：断奶保育仔猪防控蓝耳病和高致病性蓝耳病时，在断奶保育仔猪15-18日龄开始，在原来饲喂的全价饲料中按0.75-1.5％添加本发明的免疫增强调节剂混匀后饲喂，然后，21-25日龄注射蓝耳病商品灭活疫苗，继续按0.75-1.5％添加本发明的免疫增强调节剂混匀后饲喂10-25天。

猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节剂在防控蓝耳病和高致病性蓝耳病上的应用在于以下步骤：肥育猪在防控蓝耳病和高致病性蓝耳病时，将本发明的免疫增强调节剂按0.5％-1％的比例乘以浓缩倍数添加到预混合饲料中，浓缩倍数为预混合饲料的浓缩比，首先饲喂4-6天，然后，注射蓝耳病疫苗，以后继续将本发明的免疫增强调节剂按0.5％-1％比例乘以浓缩倍数添加到预混合饲料中饲喂不少于30天，浓缩倍数为预混合饲料的浓缩比。

所述的淫羊藿提取物购自中国西安奥晶科技发展有限公司。

预混合饲料是由微量元素(铁、铜、锰、锌、碘、硒)，维生素(A、D、E和B1、B2等)，氨基酸和抗病促生长药物以及载体按一定比例均匀混合组成。而浓缩饲料也称蛋白浓缩饲料，它的原料中含有下列物质：矿物质，包括磷酸氢钙、石粉(钙粉)或贝壳粉；微量元素(如硫酸铜、硫酸锰等)；氨基酸、抗氧化剂、抗生素、蛋白质饲料以及多种维生素等。

根据需要，将淫羊藿提取物，低聚异麦芽糖，维生素C，维生素E与全价饲料或预混合饲料或浓缩饲料按上述比例混合均匀即得免疫增强调节功能性饲料。

(1)母猪高致病性蓝耳病防控方法

可在原来饲喂的全价饲料中按0.5-1.5％添加本发明的免疫增强和调节剂混合均匀配成功能性全价料，首先饲喂4-6天，然后，注射蓝耳病商品疫苗，继续饲喂15-20天。本法可提高母猪血清中抗体水平30％以上，因为初乳中母源抗体与血浆中水平呈现正相关，因此，初乳中相应抗体水平也提高30％以上。

(2)哺乳仔猪蓝耳病和高致病性蓝耳病防控方法

哺乳其发病率和死亡率随日龄的加大而下降，10日龄以内死亡率为80％-100％；10-35日龄死亡率为50-80％。本发明对哺乳仔猪提供保护的方法是：一是应用方法(1)所述方法提高母猪血清中抗体水平30％以上，因为初乳中母源抗体与血浆中水平呈现正相关；二是养好妊娠后期母猪，促进胎儿免疫器官发育，增加仔猪初生重。因为母猪的乳房没有乳池，仔猪拱乳房，给予刺激后放乳，仔猪初生重越大，其拱母猪乳房的力量越大，初乳分泌越多，同时小猪初生重大，摄入的初乳也愈多；三是养好哺乳母猪，增加初乳的质和量，利用母源抗体，保护哺乳期仔猪。以上三种方法结合，可使母源抗体保护时间延长50％以上，达到35-38天。

(3)断奶保育仔猪的高致病性蓝耳病防控方法

断奶保育仔猪是蓝耳病和高致性蓝耳病危害最大，也最容易爆发的阶段，高致性蓝耳病断奶保育猪发病率高达80％以上。为什么断奶保育仔猪蓝耳病发病率和死亡率更高，其原因：一是仔猪断奶应激，抗病力下降；二是母源抗体水平下降，多数情况下母源抗体水平在25天左右开始明显下降，而亚中和水平的母源抗体的存在，不仅不能保护仔猪，相反因“抗体依赖性增强作用”，断奶保育仔猪一旦感染，发病更严重；三是23日龄左右注射疫苗后要43日龄才能产生有效保护，期间有可能感染。

本发明对断奶保育仔猪的保护方法是在哺乳仔猪防控方法(2)基础上，可在原来饲喂的全价饲料中按0.75-1.5％添加本发明的免疫增强和调节剂混合均匀配成功能性全价料，在仔猪15-18日龄开始饲喂，然后，21-25日龄注射蓝耳病商品灭活疫苗，继续饲喂10-25天。因为添加本发明预混剂可以提前中和抗体的生成时间3-8天，因此，仔猪43日龄以前感染的窗口期基本消灭，仔猪感染的可能性大大降低。

(4)肥育猪高致病性蓝耳病防控方法

肥育猪在防控蓝耳病和高致病性蓝耳病时，将本发明的免疫增强调节剂按0.5％-1％的比例乘以浓缩倍数添加到预混合饲料中(浓缩倍数为预混合饲料的相对于全价饲料的浓缩比)，首先饲喂4-6天，然后，注射蓝耳病疫苗，再继续饲喂不少于30天(浓缩倍数为预混合饲料的浓缩比)。因为使用本发明的保健饲料另一有益效果是显著增强猪的巨噬细胞吞噬功能，而蓝耳病正是破坏猪肺部的巨噬细胞，因此有助于增强机体的非特异性免疫功能。

淫羊藿及其提取物具有调节特异性免疫，显著提高脾脏抗体和血浆抗体水平以及促进抗体的提前生成等功能；淫羊藿及其提取物还具有增强机体非特异性免疫功能，它能显著提高巨噬细胞的吞噬功能；低聚异麦芽糖也有增进免疫，提高抗体水平的作用；VE、VC等也与免疫功能抗体生成紧密相关。而蓝耳病免疫失败的主要原因：一是蓝耳病疫苗的保护率只有80％；二是注射蓝耳病疫苗后，产生中和抗体的时间较长；三是蓝耳病的“抗体依赖性增强作用”，临床上亚中和水平抗体不仅不能保护猪体，相反更有助于病毒复制。因此，本发明提供的免疫增强和调节剂提高抗体水平30％-80％，且中和抗体水平生成时间提前3-8天，显著增强巨噬细胞吞噬功能，解决了由于抗体水平不高以及亚临床水平的抗体引起的抗体依赖性增强作用，能促进抗体的提前生成，减少了打疫苗到产生有效保护期间的感染机率。

具体实施方式

以下实施方式和实施例旨在进一步说明本发明，而不是对本发明的限制。

按如下质量百分比配制成本发明的免疫增强和调节剂：淫羊藿提取物5-10％，低聚异麦芽糖2-5％，维生素C 0.5-1％，维生素E 0.2-0.5％，糠粕83.5-92％。

按下列添加量配成猪蓝耳病疫苗的免疫增强调节功能性饲料：每吨全价饲料添加了淫羊藿提取物500-1000克，低聚异麦芽糖200-500克，维生素C 50-100克，维生素E200-500克，配制成免疫增强调节功能性全价料；或者每吨浓缩饲料或预混合饲料中淫羊藿提取物、低聚异麦芽糖、维生素C、维生素E的含量是以淫羊藿提取物500-1000克，低聚异麦芽糖200-500克，维生素C 50-100克，维生素E200-500克分别乘以它们的浓缩倍数，配制成免疫增强调节功能性浓缩饲料或预混合饲料。

按下列添加量配成浓缩比为100倍的免疫增强调节功能性预混合饲料：每吨浓缩比为100倍的预混合料中添加了淫羊藿提取物50-100Kg，低聚异麦芽糖20-50Kg，维生素C 5-10Kg，维生素E 2-5Kg。

实施例1

母猪蓝耳病和高致病性蓝耳病防控方法

在原来饲喂的全价饲料中按0.75％比例添加的本发明免疫增强和调节剂混匀后，首先饲喂5天，然后，注射蓝耳病商品疫苗，继续饲喂15天。本法提高母猪血清中抗体水平30％以上，因为初乳中母源抗体与血浆中水平呈现正相关，因此，初乳中相应抗体水平也提高30％以上。

可按以下配方配制饲料：玉米65％，麦麸9.5-10.5％，豆粕20％，本发明免疫增强调节剂0.5-1.5％，母猪预混料4％(长沙树人牧业科技有限公司生产)。

实施例2

哺乳仔猪蓝耳病和高致病性蓝耳病防控方法

一是应用实施例1方法提高母猪血清中抗体水平30％以上；二是养好妊娠后期母猪，促进胎儿免疫器官发育，增加初生重30％以上；三是养好哺乳母猪，提高母猪泌乳量30％，增加初乳的质和量。利用母源抗体，保护哺乳期仔猪。以上三种方法结合，使母源抗体保护时间延长50％以上，达到35-38天。

实施例3

断奶保育仔猪蓝耳病和高致病性蓝耳病防控方法

本发明对断奶保育仔猪保护方法是在哺乳仔猪防控方法的基础上，可在原来饲喂的全价饲料中按0.75-1.5％添加本发明的免疫增强和调节剂混合均匀，仔猪16日龄开始饲喂，然后，21-25日龄注射蓝耳病商品灭活疫苗，继续饲喂10-25天。上述方法可以提前中和抗体的生成时间3-8天，因此，仔猪43日龄以前感染的窗口期基本消灭，仔猪感染机率大幅降低。

可按以下配方配制饲料：玉米63.5-64.25％，豆粕15％，本发明免疫增强调节剂0.75-1.5％，乳猪浓缩料20％(长沙树人牧业科技有限公司生产)。

实施例4

肥育猪高致病性蓝耳病防控方法

将本发明的免疫增强调节剂按0.5-1％的比例乘以浓缩倍数添加到预混合饲料中，浓缩倍数为预混合饲料的浓缩比，首先饲喂5天，然后，注射蓝耳病疫苗，以后继续将本发明的免疫增强调节剂按0.5-1％比例乘以浓缩倍数添加到预混合饲料中饲喂30天，浓缩倍数为预混合饲料的浓缩比，效果良好。

Claims (2)

1.猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节功能性饲料，其特征在于，所述免疫增强调节功能性饲料为：免疫增强调节功能性全价饲料、免疫增强调节功能性浓缩饲料或免疫增强调节功能性预混合饲料；所述免疫增强调节功能性全价饲料是在每吨全价饲料中含淫羊藿提取物500-1000克，低聚异麦芽糖200-500克，维生素C 50-100克，维生素E200-500克；所述免疫增强调节功能性浓缩饲料或免疫增强调节功能性预混合饲料是在每吨浓缩饲料或预混合饲料中淫羊藿提取物、低聚异麦芽糖、维生素C、维生素E的含量是以淫羊藿提取物500-1000克，低聚异麦芽糖200-500克，维生素C 50-100克，维生素E200-500克分别乘以它们的浓缩倍数。

2.猪蓝耳病疫苗的一种免疫增强调节功能性预混合饲料，其特征在于，每吨浓缩比为100倍的免疫增强调节功能性预混合饲料含：淫羊藿提取物50-100Kg，低聚异麦芽糖20-50Kg，维生素C 5-10Kg，维生素E 2-5Kg。