CN101401944A - 碘-125密封籽源源芯的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗肿瘤的碘－125密封籽源源芯的制备方法，首先将备用银丝置于20％－80％的次氯酸钠溶液，常温下振荡反应1小时，使银丝表面覆盖一层致密的AgCl沉淀，然后将其在醋酸缓冲溶液与Na¹²⁵I溶液的混合液中反应1小时。使其表面形成一层均匀又致密，牢固不易脱落的Ag¹²⁵I沉淀。本发明中，所使用的试剂均为常规试剂，采购方便，价格便宜，制备的过程中不产生刺激性的氯气，碘－125密封籽源源芯的表面均匀、致密、放射性碘的利用率高，且工艺时间短，易于实现规模生产。

Description

碘-125密封籽源源芯的制备方法

技术领域：

本发明属于放射性植入治疗技术领域，主要用于多种肿瘤如前列腺癌，脑瘤等的体内植入近距离治疗的碘-125密封籽源源芯的制备方法。

背景技术：

组织间植入治疗是将放射性籽源植入肿瘤组织，利用籽源源芯放出的射线杀伤杀死肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的，多年的临床应用证实，碘-125密封籽源植入近距离治疗除了对前列腺癌有很好的疗效外，对其他部位不同类型的肿瘤也有很好的疗效。国外报道籽源植入治疗对头颈部、腹腔、盆腔肿瘤术后、放疗后复发者的治疗和术中无法切除肿瘤如脑瘤、胰腺癌和胆管癌等的治疗明显优于其他治疗手段。在提高患者无病生存率，减小手术创伤，提高生活质量，减少并发症方面都有突出的优势。

碘-125的半衰期为59.6d，γ射线能量为35.5keV，将碘-125的银棒焊接密封在钛杯(直径Φ0.78mm-0.85mm，长度为4.3mm-4.6mm，壁厚0.05mm)中，即成为用于近距离治疗的密封籽源。对肿瘤部位精确定位和测量后，按一定方法计算植入数量和位置，经皮将籽源植入肿瘤，籽源发射的低能射线近距离持续破坏肿瘤细胞核DNA双链，使肿瘤细胞失去繁殖能力，从而达到较为彻底的治疗。由于籽源的有效照射距离短(1.7cm)，对周围正常组织受到的损伤极小，并发症少。

籽源的外壳采用密封性好且与人体有很好的生物兼容性的钛。籽源的源芯多采用银丝、钯丝、树脂球等。银丝在很多方面具有优势，它一方面是放射性碘-125的载体，另一方面也可在植入人体后成为定位的标识体。通常使用物理法或化学法将放射性碘吸附在银丝上。物理法是直接利用银的吸附性能来吸附碘，方法虽然简单，但重复性和反应速度都不理想。化学法多采用先将银丝氯化，使银丝表面生成AgCl固体层，再将氯化银丝在一定条件下同放射性碘进行离子交换，生成AgI固体附着在银丝表面，即成为放射性的源芯。

美国专利号4323055和中国专利公开号1307907公开的制备方法是以银作为固定碘-125的载体，以卤酸盐(次氯酸盐和亚氯酸盐)为氧化剂在6M盐酸条件下氧化和氯化反应，氯化后的银棒与放射性碘-125溶液在pH10-12条件下进行离子交换反应18-22小时，从而制得碘-125籽源的源芯，该方法的主要不足是反应时间长，且在反应过程中产生大量的有刺激气味的氯气，对人员和环境会造成不利的影响，不易进行规模生产。中国专利公开号1265924A中采用过氧化氢和盐酸进行氯化，再碘化18个小时，该方法同样存在反应时间长、氯化反应太过剧烈，生产过多氯气，表面性状粗糙等不足。中国专利公开号1593666A公开的方法采用铁氰化钾为氧化剂氯化3-8小时，在碱性条件下碘化8-10小时，虽然避免了氯气的产生，但是反应时间过长，对规模生产不利，故需加以改进。

发明内容：

本发明的目的是提供一种反应时间短，对环境污染少的碘-125密封籽源源芯的制备方法。

本发明碘-125密封籽源源芯的制备方法，其步骤如下：

1银丝的氯化：将银丝置于玻璃瓶中，加入浓度为20％-80％的次氯酸钠溶液，常温下振荡反应1小时，取出氯化后的银丝，用重蒸馏水清洗，晾干，备用；

2银丝的碘化：在反应容器中，按1-10μg/根加入碘化钠载体，再将氯化后的银丝和所需量的放射性活度的Na¹²⁵I溶液，加入到醋酸缓冲溶液pH＝2-5中混合，反应体积控制在0.5ml-3ml，常温下振荡反应1小时，使银丝表面上形成一层均匀又致密，牢固不易脱落的Ag¹²⁵I沉淀，取出，清洗，晾干。

本发明根据银的卤化物难溶于水，它们的溶度积如下：

AgCl             1.56×10^-10

AgBr             7.70×10^-13

AgI              1.50×10^-16

上述第1步中，即是使用氧化剂对银丝进行氯化，使Ag被氧化成Ag⁺，当反应体系中有Cl^-存在时，银丝的表面便生成一层AgCl固体。次氯酸及其盐都是强氧化剂，本身被还原成Cl^-。本发明选用次氯酸钠作为氧化剂，次氯酸盐较酸更稳定，它既是氧化剂，又是Cl^-的提供者，与其他方法有很大的区别，带来了意想不到的效果。从反应机理分析如下：

酸性条件下：

碱性条件下：

不论在酸性还是碱性条件下，氧化剂的化学势均高于Ag⁺/Ag，反应均可进行，Ag可以被氧化成Ag⁺，ClO^-还原成Cl^-。理论上碱性条件下，反应更为温和。

从实际对比情况看，碱性条件用次氯酸钠氯化较其他方法更有优势。酸性条件反应时，会产生大量刺激性的氯气，对操作者或者环境生产不利的影响。而碱性条件下反应几乎闻不到氯气的味道，提高了工艺的安全性，减少了对环境的污染。碱性条件下反应温和，但速度仍然很快，不到1个小时氯化反应时间就能达到很高的碘利用率，见图1、2，由于反应温和，碱性条件下氯化的银丝表面性状更为光滑，均匀，基本上没有其他方法可能出现的黄白点。

上述第2步反应主要是碘化，也即是用离子交换的方法使放射性的碘-125进行置换氯化银丝上的Cl^-，在银丝表面生成Ag¹²⁵I。本发明在提高碘-125的利用率，缩短反应时间，缩小反应体积，减少放射性废物的排放方面取得了明显的效果。醋酸缓冲液可明显加快反应速度，不到1小时即可达到98％的碘-125利用率。按1-10μg/根加入非放射性的NaI载体可明显提高碘-125的利用率，改善银丝的均一性。还可对反应残留液进行再利用，由于反应原料的质量，反应平衡等影响，反应液中残余的放射性碘-125约为1-5％，在大规模生产时，残余的放射性碘-125的绝对数量很大，碘-125的价格昂贵，占成本的90％以上，作为废物处理会造成很大的浪费，而国家对放射性物的处理控制相当严格，手续复杂，成本高昂，对环境还有较大的威胁。本发明可很好地解决反应残留液中碘-125的利用问题，同时可以将反应体积控制到比较小，降低了生产成本，减少了放射性废物的体积和数量，对环境的影响大大减小。

附图说明；

图1是碘-125利用率与氯化时间的关系

图2是碘-125利用率

具体实施方式：

1、源芯制备工艺：将120根直径0.5mm，长3mm的银丝置于7ml玻璃瓶中，加入2ml 60％次氯酸钠溶液中，常温下振荡反应1小时，取出，用重蒸馏水清洗，晾干备用。

在具塞7ml玻璃瓶中，依次加入1mg/ml碘化钠溶液0.24ml、pH2-5的醋酸缓冲液0.75ml，混合120根上述氯化银丝，在100mCi放射性碘化钠溶液中，常温下反应1小时，即可得到碘-125密封籽源源芯。

2、残留液中碘-125再利用制备源芯工艺：按实施例中的方法氯化5根银丝。取碘化反应后的残留液，测量其活度为2.08mCi，加入到具塞7ml玻璃瓶中，再依次加入碘化钠溶液、pH2-5的醋酸缓冲液0.75ml，混合，5根氯化银丝，在常温下振荡反应1小时，即可的到用反应残留液制备的源芯。

本发明采用的次氯酸钠是常规市售试剂，采购方便，价格便宜，使生产成本大大降低；碘-125密封籽源源芯的表面均匀、致密、放射性碘的利用率高，放射性碘在银丝上的均一性好，产品合格率高；且工艺时间短，只需2小时即可完成碘-125密封籽源源芯的生产，对人体伤害小，减轻了污染，易于实现规模生产。

Claims (1)

1、一种碘-125密封籽源源芯的制备方法，其步骤如下：

1)银丝的氯化：将银丝置于玻璃瓶中，加入浓度为20％-80％的次氯酸钠溶液，常温下振荡反应1小时，取出氯化后的银丝，用重蒸馏水清洗，晾干，备用；

2)银丝的碘化：在反应容器中，按1-10μg/根加入碘化钠载体，再将氯化后的银丝和所需量的放射性活度的Na¹²⁵I溶液，加入到醋酸缓冲溶液pH＝2-5中混合，反应体积控制在0.5ml-3ml，常温下振荡反应1小时，取出、清洗、晾干。

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