CN101380017A - 通过双甲脒和联苯菊酯联用来防治恒温动物的外寄生虫的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及通过双甲脒和联苯菊酯联用来防治寄生虫(尤其是蜱类和采采蝇)的方法。所述方法包括(a)提供包含协同增效有效量的双甲脒和联苯菊酯的组合物，以及(b)将所述组合物施用于易受寄生虫伤害的动物。
Description
技术领域
本发明涉及通过双甲脒(Amitraz)和联苯菊酯(bifenthrin)联用来防治寄生虫(尤其是蜱类和采采蝇)的方法。
背景技术
蜱类是重要的吸血节肢动物寄生虫，其与螨都属于螨目(Acarina)寄生虫(螨寄生虫)。采采蝇是双翅目(Diptera)寄生虫(双翅寄生虫)中的吸血蝇属的一种。兽医界面临着不同蜱的科对双甲脒、有机磷(organophosphorous，op)和合成拟除虫菊酯(synthetic pyrethroid，sp)杀虫剂的抗性问题。现在我们已发现蓝色蜱(Blue tick)对双甲脒具有抗性，在世界上一些地区双甲脒根本不能杀死这种蜱。就棕色蜱而言，我们发现该蜱不能被市场上的sp杀死。对于op而言，我们发现所述两种蜱均正在获得对其的抗性。因此，现在农民所应用的是1周使用sp类、3周使用双甲脒的轮换喷洒法以除去这两种主要类型的蜱。
然而，在兽医界，我们尚未看到主要公司给出用于动物蜱类和采采蝇防治的新分子，我们正看到该抗性问题在世界范围内越来越严重。
化学杀虫剂是非可再生资源，由于抗性的产生，其永久性的失去效用，该现象是无法改变的。建议策略是以不同的药物联用来克服抗性(New and improved intervention methods，COMMUNICABLEDISEASES CLUSTER WHO，2003)。在这种处理中，蜱类被暴露于一种以上的活性剂。药物联用有效的必要条件是活性剂之间没有交叉抗性。然而，要得到具备下列条件的杀螨组合物是非常困难的：不显示与现有杀虫及杀螨剂的交叉抗性，没有毒性问题并且对环境很少具有负面影响。因此，一直在寻找延迟或防止产生害虫物种抗性株的方法。为了尽可能久地施用有效药剂，采用了轮换施用具有不同作用机制的药剂以进行良好的害虫控制规范。但是，该方法不一定能满意地防治害虫。因此，在出现抗性问题之后，研究了通过联用杀虫剂和杀螨剂来应对抗性的措施。然而，一直以来还没有发现显著的协同增效作用。
因此，本发明的一个目的在于提供防治蜱类和采采蝇的新方法。本发明的另一个目的在于提供用于防治蜱类和采采蝇(尤其是蓝色蜱和棕色蜱)的杀螨组合物，其对已获得双甲脒、op类和sp类化合物抗性的蜱类表现出强的防治效果。利用本发明的方法完全或部分实现了本发明的这些及其它目的。
发明内容
本发明涉及通过双甲脒和联苯菊酯联用来防治寄生虫(尤其是蜱类和采采蝇)的方法。
本发明提供了防治动物的寄生虫(尤其是蜱类和采采蝇)的方法，所述方法包括
(a)提供包含协同增效有效量的双甲脒和联苯菊酯的组合物，和
(b)将所述组合物施用于易受寄生虫伤害的动物。
本发明提供了防治动物的寄生虫(尤其是蜱类和采采蝇)的方法，所述方法包括
(a)提供含有协同增效有效量的双甲脒和联苯菊酯的组合物，和
(b)将所述组合物施用于易受寄生虫伤害的动物，
(c)通过群体喷洒将所述组合物施用于动物。
本发明提供了包含双甲脒和联苯菊酯的组合物，其可用于防治寄生虫，尤其是蜱类和采采蝇。在一些实施方案中，本发明组合物中双甲脒和联苯菊酯是协同增效有效量的。在又一些实施方案中，本发明组合物中双甲脒的量优选是0.0001％wt至95％wt，优选0.001％wt至90％wt，更优选0.01％wt至85％wt，再优选0.1％wt至80％wt，特别优选5％wt至60％wt，最优选7.5％wt至50％wt。在另一些实施方案中，本发明组合物中联苯菊酯的量优选是0.0001％wt至50％wt，优选0.001％wt至40％wt，更优选0.01％wt至30％wt，再优选0.1％wt至20％wt，特别优选0.2％wt至12.5％wt，最优选1％wt至10％wt。在一些实施方案中，本发明组合物中双甲脒和联苯菊酯的重量比为1000:1-0.001:1，优选200:1-0.05:1，更优选50:1-0.75:1，最优选5:1-1.5:1。
本发明还提供了含有协同增效有效量的双甲脒和联苯菊酯的组合物，用于防治已获得对双甲脒、op类化合物和sp类化合物抗性的寄生虫(尤其是蜱类和采采蝇)。
本发明还提供用于防治蜱类和采采蝇的产品，其包括双甲脒和联苯菊酯的分开、顺序或同时施用。
在本发明的一些方面，所述动物的寄生虫是动物(尤其是温血动物如哺乳动物，例如绵羊、牛等)的外寄生虫，尤其是蜱类和采采蝇。
本发明还提供了含有双甲脒和联苯菊酯的组合物在制备防治动物的寄生虫之药剂中的用途。优选地，所述寄生虫是外寄生虫。在一些实施方案中，本发明组合物中双甲脒和联苯菊酯是协同增效有效量的。在又一些实施方案中，本发明组合物中双甲脒的量优选是0.0001％wt至95％wt，优选0.001％wt至90％wt，更优选0.01％wt至85％wt，再优选0.1％wt至80％wt，特别优选5％wt至60％wt，最优选7.5％wt至50％wt。在另一些实施方案中，本发明组合物中联苯菊酯的量优选是0.0001％wt至50％wt，优选0.001％wt至40％wt，更优选0.01％wt至30％wt，再优选0.1％wt至20％wt，特别优选0.2％wt至12.5％wt，最优选1％wt至10％wt。在一些实施方案中，本发明组合物中双甲脒和联苯菊酯的重量比为1000:1-0.001:1，优选200:1-0.05:1，更优选50:1-0.75:1，最优选5:1-1.5:1。
如本领域技术人员公知的，本文所用术语“协同增效”意为两种或更多种物质联合应用所显示的效应明显超过两者之和。
具体实施方式
双甲脒是N，N-双(2，4-二甲苯基亚氨基甲基)甲胺的通用名。双甲脒用于抗哺乳类家养宠物中的害虫，在此其用于防治蜱类和疥螨。同样，其用于防治牛和猪身上的虱子。这些杀虫制剂含有作为必要成分的双甲脒和至少一种特定的杀虫活性拟除虫菊酯化合物。已发现这些α-氰基苄基苯基乙酸酯拟除虫菊酯和双甲脒联用对螨害虫具有协同增效活性(即所述联用表现出比根据所述两种杀虫剂成分活性所预计更高的杀虫活性)。
所预期的拟除虫菊酯含有原子序数为9至35(包括端点值)的卤素原子(优选氯原子)或者含有1至4个碳原子的烷氧基。一个实例是联苯菊酯或(2-甲基[1，1-联苯基]-3-基)-甲基-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
联苯菊酯是合成的拟除虫菊酯，具有杀虫杀螨活性。化学名是(2-甲基[1，1-联苯基]-3-基)-甲基-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。联苯菊酯通过接触和胃毒性起作用，其麻痹昆虫和螨的神经系统。
为了制备本发明的组合物，通过常规方法将组合物配制为可湿性粉剂、水浓缩剂(aqueous concentrate)、乳油(emulsifiable concentrate，EC)、液体浓缩剂(liquid concentrate)等是合适的，所述常规方法例如将活性化合物与合适的载体和辅助剂(比如乳化剂、分散剂、稳定剂、助悬剂、渗透剂等)相混合。本发明优选配制为乳油。
根据本发明的组合物尤其适用于防治动物(尤其是温血动物如哺乳动物)的外寄生虫(优选蜱类)。根据本发明的组合物优选用于宠物。在此，宠物应当理解为包括尤其是绵羊、牛和其它温血动物。
本发明组合物中活性成分的量可大范围变化，但是通常为约0.1％至约95％的活性成分(除非另外指明，本申请说明书和权利要求书中的百分率通常是重量百分率)。优选地，联苯菊酯量与双甲脒量的比是约1:5至约4:6。根据本发明的组合物中的双甲脒的量可在0.1％至约80％之间广泛地变化。量为5-60％是优选的，更优选地，根据本发明的组合物包含范围为7.5-50％的双甲脒。同样，联苯菊酯的量可以在0.2％至12.5％之间大范围变化。量为1-10％是优选的，更优选地，根据本发明的组合物中所用的联苯菊酯的量为2-8％。
使组合物达到100％的剩余物包括载体以及多种添加剂。“载体”在此意指有机物质，其可以是天然的或合成的，而且与所述活性成分相关联并有助于其向动物施用。因此，该载体通常是惰性的并且应当可被动物(尤其是牛或绵羊)所接受。该载体可以是固体(例如粘土、硅酸盐、二氧化硅、树脂、蜡、肥料等)或液体(例如水、醇类、酮类、油溶剂、饱和或不饱和烃、氯代烃、液化石油气等)。
在许多种辅助剂中，本发明组合物可包含表面活性剂以及其它成分比如分散剂、粘着剂(sticker)、消泡剂、防冻剂、染料、增稠剂、粘合剂、保护胶体、渗透剂、稳定剂、螯合剂、防絮凝剂、腐蚀抑制剂、色素和聚合物。
更一般而言，本发明的组合物可包含杀虫剂和杀虫处理领域中公知的所有种类固体或液体添加剂。
表面活性剂可以是乳化型或润湿型的，离子型或非离子型的。非离子型表面活性剂例如:聚乙氧基化蓖麻油、聚乙氧基化单油酸脱水山梨糖醇酯、单硬脂酸脱水山梨糖醇酯、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙基硬脂酸酯、烷基酚聚乙二醇醚。阴离子型表面活性剂，比如十二烷基硫酸钠、脂肪醇醚硫酸盐、单/二烷基聚乙二醇醚正磷酸酯单乙醇胺盐。
可利用常规方法制备根据本发明的组合物，所述常规方法例如通过与其它成分一起搅拌来混合所述活性化合物并制备溶液。
根据本发明的制剂的特征在于其在所有气候带上均具有至少3年的良好的储存稳定性。由于效力高，施用体积可以较小。优选的施用体积是0.075-0.25ml/kg[待治疗宠物体重]，优选0.1-0.15ml/1.0kg[待治疗宠物体重]。
此外，根据本发明的组合物对皮肤无刺激性并且对动物的毒性低。
最后，由于其生物可降解性，它们是环境友好的。
下述实施例进一步举例说明用于制备和使用本发明组合物的细节。前述公开内容所阐述的本发明的精神或范围不受这些实施例的限制。本领域技术人员应当理解下述制备方法的条件和过程的已知变化可用于制备这些组合物。
实施例
实施例1：
100g组合物
双甲脒原药 10.00g
联苯菊酯原药 2.50g
Solvesso 150 72.9g
丁基羟基甲苯 0.1g
乙氧基化大豆油 11.00g
苯磺酸钙 3.50g
实施例2：
100g组合物
双甲脒原药 10.00g
联苯菊酯原药 2.50g
Solvesso 150 72.9g
丁基羟基甲苯 0.1g
聚氧乙基硬脂酸酯 11.00g
十二烷基硫酸钠 3.50g
实施例3：
100g组合物
双甲脒原药 10.00g
联苯菊酯原药 2.50g
Solvesso 150 72.9g
丁基羟基甲苯 0.1g
聚乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯 11.00g
十二烷基硫酸钠 3.50g
实施例4：
100g组合物
双甲脒原药 10.00g
联苯菊酯原药 2.50g
N-甲基吡咯烷酮 72.9g
丁基羟基甲苯 0.1g
聚乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯 11.00g
十二烷基硫酸钠 3.50g
实施例5：
100g组合物
双甲脒原药 10.00g
联苯菊酯原药 2.50g
N-甲基吡咯烷酮 68.9g
水 4.0g
丁基羟基甲苯 0.1g
聚乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯 11.00g
十二烷基硫酸钠 3.50g
实施例6：
100g组合物
双甲脒原药 10.00g
联苯菊酯原药 2.50g
N-甲基吡咯烷酮 68.9g
水 4.0g
丁基羟基甲苯 0.1g
乙氧基化大豆油 11.00g
苯磺酸钙 3.50g
实施例7：
100g组合物
双甲脒原药 12.5g
联苯菊酯原药 5.00g
Solvesso 150 67.9g
丁基羟基甲苯 0.1g
乙氧基化大豆油 11.00g
苯磺酸钙 3.50g
实施例8：
100g组合物
双甲脒原药 12.5g
联苯菊酯原药 5.00g
Solvesso 150 67.9g
丁基羟基甲苯 0.1g
聚氧乙基硬脂酸酯 11.00g
十二烷基硫酸钠 3.50g
实施例9：
100g组合物
双甲脒原药 12.50g
联苯菊酯原药 5.00g
Solvesso 150 67.9g
丁基羟基甲苯 0.1g
聚乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯 11.00g
十二烷基硫酸钠 3.50g
实施例10：
100g组合物
双甲脒原药 12.50g
联苯菊酯原药 5.00g
N-甲基吡咯烷酮 67.9g
丁基羟基甲苯 0.1g
聚乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯 11.00g
十二烷基硫酸钠 3.50g
实施例11：
100g组合物
双甲脒原药 12.50g
联苯菊酯原药 5.00g
N-甲基吡咯烷酮 64.0g
水 4.0g
丁基羟基甲苯 0.1g
聚乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯 11.00g
十二烷基硫酸钠 3.50g
实施例12：
100g组合物
双甲脒原药 10.00g
联苯菊酯原药 2.50g
N-甲基吡咯烷酮 68.9g
水 4.0g
丁基羟基甲苯 0.1g
乙氧基化大豆油 11.00g
苯磺酸钙 3.50g
实施例13
进行下述试验以显示双甲脒和联苯菊酯联用抗肯尼亚纳古鲁(Nakura，Kenya)的杜波绵羊(Dopper Sheep))身上蜱类(主要是具尾扇头蜱(Rhipicephalus appendiculatus)的效力。
相比于未处理对照，利用根据实施例1-12的下述组合物进行试验：
a.组合物A：根据含有12.5％双甲脒+5％联苯菊酯的实施例1-6制备该组合物以提供250ppm的双甲脒和100ppm的联苯菊酯。
b.组合物B：根据含有10.0％双甲脒+2.5％联苯菊酯的实施例7-12制备该组合物以提供250ppm的双甲脒和62.25ppm的联苯菊酯。
c.组合物C：根据基于双甲脒的已注册杀螨剂制备该组合物以提供250ppm的双甲脒。
确定一群60只年龄为1-2岁的绵羊，对其进行标记并在Nakuru的Sunset农场自由放养28天。对这些绵羊身上的蜱类进行计数。选择16只候选者用于试验，下表1利用系统随机法使其围绕所述羊群平均计数均匀分布并分成4组。对各组使用独特的耳标(Eartag)，并对组内每个个体进行标记以识别动物。分别用各种制剂喷洒处理组，以七天为间隔依次进行4次处理。处理的第一天被指定为第0天。在第1、3、5和7天进行处理后蜱类计数并记录。
| 组 | 动物数 | 处理 |
| Y | 4 | 未处理 |
| B | 4 | 组合物A |
| G | 4 | 组合物B |
| R | 4 | 组合物C |
表1 实验组和处理
适当地禁锢绵羊以对面部(包括耳朵)和会阴上的蜱类进行计数。鉴定、计数并记录各个区域中寄生于所述动物的所有成体蜱类。
每个喷洒日为每组新鲜制备10升浸洗剂(dip wash)。每个试验制备物均匀乳化在水中，得到白色混合物。利用配备双软管和可调节双锥形喷嘴的Hobra rocker双吸泵喷洒每只动物。利用为每个处理组配制的2.5升杀螨剂彻底润湿每只绵羊的全部毛层。
使用根据Abbott的改进公式计算效力：
效力％＝[1-(处理/对照)]×100％
通过对经处理绵羊身上的处理后蜱类计数与未处理绵羊组的计数进行比较来评价本发明组合物的效力。
合并的每周蜱类总计数和28天期间的整理过的总计数在表2中显示。
表2 蜱类计数的总结
结果显示组合物A在第3、5和7天达到98.91％、97.73％和96.67％，组合物B在第3、5和7天达到98.91％、97.73％和95.56％。组合物C在第3、5和7天达到97.82％、95.45％和93.33％。结果还显示2周(14天)后通过组合物A和组合物B处理的绵羊身上的蜱类计数是0，而通过组合物C处理的绵羊上存在蜱类。因此，根据第7天的效力数据和2周(14天)后的蜱类计数数据，使用组合物C使蓝色蜱产生抗性。该现象对应于农民目前正在使用的施用双甲脒3周的轮换喷洒法以除去蜱类(尤其是蓝色蜱和棕色蜱)的实际应用。然而，根据本发明的组合物A和组合物B显示无抗性。
此外，在本发明中，双甲脒-联苯菊酯联用可形成能有效用作杀螨剂的稳定乳剂。该联用对于家畜也是安全的。在试验绵羊上未观察到可能与所述制剂的使用相关的不良作用。
另外，发现本发明的双甲脒-联苯菊酯联用更好地对抗双甲脒不能杀死的引起睡眠病的蝇类。
Claims (12)
1.一种组合物，其中包含协同增效有效量的双甲脒和联苯菊酯以及任选地固体或液体载体，其中所述组合物可用于防治寄生虫，优选体外寄生虫，尤其是蜱类或采采蝇。
2.权利要求1的组合物，其中双甲脒和联苯菊酯的重量比为1000:1-0.001:1，优选200:1-0.05:1，更优选50:1-0.75:1，最优选5:1-1.5:1。
3.权利要求1或2的组合物，其中双甲脒的量是0.0001％wt至95％wt，优选0.001％wt至90％wt，更优选0.01％wt至85％wt，再优选0.1％wt至80％wt，特别优选5％wt至60％wt，最优选7.5％wt至50％wt。
4.权利要求1或2的组合物，其中联苯菊酯的量是0.0001％wt至50％wt，优选0.001％wt至40％wt，更优选0.01％wt至30％wt，再优选0.1％wt至20％wt，特别优选0.2％wt至12.5％wt，最优选1％wt至10％wt。
5.一种防治动物的寄生虫(尤其是蜱类或采采蝇)的方法，所述方法包括
(a)提供权利要求1-4中任一项组合物，和
(b)将所述组合物施用于易受寄生虫伤害的动物。
6.权利要求5的方法，其中所述动物是温血动物，如哺乳动物，例如绵羊、牛等。
7.权利要求1-4中任一项组合物在制备防治动物的寄生虫优选外寄生虫尤其蜱类或采采蝇之药剂中的用途。
8.权利要求7的用途，其中双甲脒和联苯菊酯是协同增效有效量的。
9.权利要求7或8的用途，其中所述动物是温血动物，如哺乳动物，例如绵羊、牛等。
10.权利要求7-9中任一项的用途，其中双甲脒和联苯菊酯的重量比为1000:1-0.001:1，优选200:1-0.05:1，更优选50:1-0.75:1，最优选5:1-1.5:1。
11.权利要求7-9中任一项的用途，其中双甲脒的量是0.0001％wt至95％wt，优选0.001％wt至90％wt，更优选0.01％wt至85％wt，再优选0.1％wt至80％wt，特别优选5％wt至60％wt，最优选7.5％wt至50％wt。
12.权利要求7-9中任一项的用途，其中联苯菊酯的量是0.0001％wt至50％wt，优选0.001％wt至40％wt，更优选0.01％wt至30％wt，再优选0.1％wt至20％wt，特别优选0.2％wt至12.5％wt，最优选1％wt至10％wt。
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