CN101322784B - 一种具有和胃止泻功效药物及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有和胃止泻功效药物及其生产方法。所述药物由如下重量份的主药原料制成：铁苋菜20～25份，鱼腥草15～20份，石榴皮2～4份，石菖蒲1.5～2份，半夏1.5～2份，甘草0.8～1.5份。本发明的药物具有和胃止泻的作用，可用于治疗湿热、食滞或者脾胃虚弱等引起的泄泻。

Description

一种具有和胃止泻功效药物及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种具有和胃止泻功效药物及其应用，尤其是涉及一种具有和胃止泻作用的中药胶囊剂。本发明的药物具有和胃止泻的作用，可用于治疗湿热、食滞或者脾胃虚弱等引起的泄泻。属于医药领域。

背景技术

泄泻是一种常见疾病，其特征为腹胀、腹痛、腹泻或便血。泄泻病变主要在于脾胃和大小肠，其病机主要为脾虚湿盛；脾主运化，主升清，外邪伤脾或脾脏自病，则清气不升，水谷不化精微而聚湿，影响小肠的受盛以致水谷不分、清浊混杂，大肠传导失常而成泄泻之病。而湿为阴邪，有寒湿、湿热之分，湿邪易困脾土，而脾喜燥恶湿，影响脾的运化以致升降失调而成泄泻。泄泻按发病的缓急及病程的长短可分为急慢性。

发明内容

目前，治疗泄泻的药物很多，且各有优缺点。本发明根据祖传治疗消化不良的经验方经筛选和改进而发明一种新的具有和胃止泻的药物。

因此，本发明主要目的在于提供一种具有和胃止泻的药物。为实现本发明目的，本发明技术方案如下：

本发明提供一种具有和胃止泻功效的药物，其特征在于由如下重量份的主药原料制成：铁苋菜20～25份，鱼腥草15～20份，石榴皮2～4份，石菖蒲1.5～2份，半夏1.5～2份，甘草0.8～1.5份。

作为优选，本发明上述所述具有和胃止泻功效的药物，其特征在于由如下重量份的主药原料制成：铁苋菜22～23份，鱼腥草19～20份，石榴皮2～2.5份，石菖蒲1.7～1.8份，半夏1.7～1.8份，甘草1份。

本发明上述所述药物，其中各药材原料，其炮制要求没有特别限制。各中药材临床常用的炮制品，均可以用于本发明原料药材。作为优选地，本发明上述药物，其中所述的半夏，为制半夏。

进一步地，本发明上述所述具有和胃止泻功效的药物，其特征在于通过包括如下步骤的方法制成：

(1)鱼腥草、石菖蒲提取挥发油；

(2)步骤(1)提取挥发油后的药渣、铁苋菜、石榴皮、半夏和甘草，用溶剂提取得到提取物，其中所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合溶剂；

(3)将步骤(1)和(2)所得提取物进行混合。

其中，鱼腥草、石菖蒲挥发油提取，可以通过本领域中常规的挥发油提取技术制取挥发油，例如可以通过水蒸气蒸馏法、超临界萃取法等提取挥发油。本发明优选采用水蒸气蒸馏法分别提取鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油。

鱼腥草、石菖蒲提取挥发油之后的药渣，以及铁苋菜、石榴皮、半夏和甘草药材，通过溶剂提取得到提取物，其中所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合溶剂；其中，本发明优选采用水作为提取溶剂，或者采用20％-75％乙醇作为提取溶剂。

上述所述的提取，可以是本领域中常规的提取方法，例如可以选用浸泡提取、煎煮提取、渗漉提取、加热回流提取等。各药材可以分别提取得到的提取物再混合，也可以各药材混合起来进行提取得到提取物，其没有特别限制。作为本发明优选实施方式之一，本发明上述提取，是各药材混合在一起进行煎煮提取，以水作为提取用溶剂，得到水提取物。

本发明上述步骤(1)提取挥发油后的药液，可以与步骤(2)得到的提取物混合，得到的提取物与步骤(1)的挥发油进行混合，其混合方式，可以是本领域中常规技术，例如将挥发油制成固体颗粒形式与提取物进行混合等。本发明优选将步骤(1)所得到的挥发油通过环糊精包合制成包合物形式进行混合。

本发明上述所述药物，如果需要，可以与合适的辅料混合，例如稀释剂、润滑剂等，可以制成合适的制剂用于临床，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型。

作为本发明一优选的具体实施方式，本发明所述的具有和胃止泻作用的的药物，其特征在于所述药物为胶囊剂，含有如下主药原料：铁苋菜710克，鱼腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55克，甘草32克，并且通过包括如下步骤的方法制成1000粒胶囊：

(1)鱼腥草、石菖蒲提取挥发油；

(2)步骤(1)提取挥发油后的药渣、铁苋菜、石榴皮、半夏和甘草，用溶剂提取得到提取物，其中所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合溶剂；

(3)将步骤(1)和(2)所得提取物进行混合。

进一步地，本发明所述的具有和胃止泻作用的的药物，其特征在于所述药物为胶囊剂，含有如下主药原料：铁苋菜710克，鱼腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55克，甘草32克，并且通过包括如下步骤的方法制成1000粒胶囊：

(1)鱼腥草、石菖蒲分别通过水蒸气蒸馏提取挥发油，所得到的鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油混合后用β-环糊精包合制得包合物；

(2)步骤(1)提取挥发油后的药渣、铁苋菜、石榴皮、半夏和甘草，用水提取，所得到的水提取液与步骤(1)提取挥发油后的药液混合，浓缩、干燥、制成颗粒；

(3)将步骤(1)所得的包合物和步骤(2)所得颗粒进行混匀，装胶囊即得。

作为本发明另一发明目的，提供一种用于生产上述药物的方法。所述药物的生产方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)鱼腥草、石菖蒲分别通过水蒸气蒸馏提取挥发油，所得到的鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油混合后用β-环糊精包合制得包合物；

(2)步骤(1)提取挥发油后的药渣、铁苋菜、石榴皮、半夏和甘草，用水提取，所得到的水提取液与步骤(1)提取挥发油后的药液混合，浓缩、干燥、制成颗粒；

(3)将步骤(1)所得的包合物和步骤(2)所得颗粒进行混匀，装胶囊即得。

其中，鱼腥草、石菖蒲水蒸气蒸馏提取挥发油，例如可以是药材用6～15倍的水，水蒸气蒸馏提取4-8小时，分别制得鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油。所得到的鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油，可以选用本领域常用的包合方法，例如采用研磨法或者超声法，优选采用胶体磨法，制成挥发油包合物。例如本发明将得到的鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油按处方配比混合后，通过研磨法，加入挥发油量6-15倍的β-环糊精(β-CD)包合，包合溶媒可以选用20％-50％乙醇，包合时间30-60分钟，即制成挥发油包合物。

步骤(2)中水提取工艺，例如可以为水煎煮提取，各药材混合用，用药材量6-15倍水量，煎煮提取2-4次，每次0.5-1.5小时，合并煎煮液。所得水提取液与步骤(1)提取挥发油后药液混合，过滤后减压浓缩至清膏即得。本发明优选浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)的清膏，不加任何辅料直接进行喷雾干燥。所得到的粉末流动性良好。优选喷雾干燥的进液速度为400～800ml/h，进风温度为150～200℃。

本发明提供的新的具有和胃止泻功效的药物，其中各药物作用如下：

1、铁苋菜为方中君药，具有清热利湿，杀虫止血之效，主治痢疾、肠炎、腹泻及各种出血证。临床研究表明铁苋菜具有收敛、保护肠粘膜，消炎抑菌作用。其水煎液在体外对志货氏痢疾杆菌、舒氏和费氏痢疾杆菌等常见的痢疾杆菌均有效。铁苋菜主要含有没食子酸、鞣质、生物碱、甙类等成分，其中没食子酸是其抗菌、止泻、收敛活性成分之一。

2、鱼腥草具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋之功效。全草含挥发油，油中含抗菌成分鱼腥草素(癸酰乙醛)、甲基正壬酮、月桂烯、月桂醛、癸醛、癸酸等。鱼腥草挥发油对各种微生物均有抑制作用，对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等有明显的抑制作用，对大肠杆菌、痢疾杆菌也有作用。

3、石榴皮具有涩肠止泻、止血、驱虫之功效。用于久泻、久痢、便血等症。石榴皮含没食子酸、鞣质、苹果酸、熊果酸、石榴皮素B等。

4、石菖蒲具有化湿开胃、开窍豁痰、醒脾益智之功效，其主要成分为挥发油，油中主要成分为β-细辛醚、细辛醚，其次为石竹烯、α-葎草烯、石菖醚等。

5、半夏具有和胃止呕，并加强燥湿功效，含胆碱、β-谷甾醇-D-葡萄糖甙、谷氨酸、精氨酸、亮氨酸等多种氨基酸和微量元素等。本发明所说的半夏是指制半夏。具体炮制方法为：取净半夏，大小分开，用水浸泡至内无干心时；另取生姜切片煎汤，加白矾与半夏共煮透，取出，晾至半干，切薄片，干燥。每100kg半夏，用生姜25kg、白矾12.5kg。

6、甘草是本方中使药，具有补中健脾，并使诸药发挥清热解毒之功能，化学成分主要为甘草酸、甘草素、异甘草素、甘草甙、新甘草甙、新异甘草甙、异甘草素-4-β-葡萄糖-β-洋芫荽糖甙等。

本发明药物在生产工艺上采用精制提取，有蒸馏收集的挥发油，及煎煮浓缩后的清膏，油、膏混合，工艺科学、性质稳定。本发明药物制成的胶囊剂型，规格可以为0.33g，口服，每日3次，每次3～4粒。本品内容物为黑色颗粒带少许白色粉末，气微香，味微苦；处方由铁苋菜、鱼腥草、石榴皮、石菖蒲、半夏、甘草共六味中药组成，具有清热化湿、消积解毒、和胃健脾的功效，主要用于湿热、食滞及脾胃虚弱引起的泄泻。经台州市黄岩中医院338例临床治疗观察，治疗泄泻总有效率为95％，痊愈率为51％，无效率为5％，疗效显著，适应症广，副作用少。

具体实施方式

以下通过实施例进一步解释和说明本发明内容，但不构成对发明权利要求保护范围的限制。

实施例1：

取铁苋菜710克，鱼腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55克，甘草32克。

鱼腥草、石菖蒲提取挥发油：鱼腥草，加药材量12倍量的水，水蒸气蒸馏4小时，收集挥发油得到鱼腥草挥发油；石菖蒲，加药材量8倍量的水，水蒸气蒸馏6小时，收集挥发油得到石菖蒲挥发油；

将提取挥发油后的药液过滤后备用。

将制得的鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油混合，溶于适量乙醇，加入12倍量β-CD以及3倍量水，置于研钵中研磨约50分钟，置于冰箱中冷藏，抽滤后，低温减压干燥得到包合物。

水煎煮提取：鱼腥草、石菖蒲提取挥发油后的药渣，与其余药材混合后，加约12倍量水煎煮提取3次，每次1.5小时，合并提取液，过滤后与步骤(1)提取挥发油后的药液混合，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(80℃)的浓缩液，进行喷雾干燥，进液速度为600ml/h，进风温度为180℃。喷干膏粉用85％乙醇制颗粒，颗粒堆密度为0.581g/cm³。

将上述制得的挥发油包合物和水提取物颗粒，进行混合，填充入1000粒胶囊，即得。

实施例2：

取铁苋菜710克，鱼腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55克，甘草32克。

鱼腥草、石菖蒲提取挥发油：鱼腥草，加药材量15倍量的水，水蒸气蒸馏5小时，收集挥发油得到鱼腥草挥发油；石菖蒲，加药材量10倍量的水，水蒸气蒸馏5小时，收集挥发油得到石菖蒲挥发油；

将提取挥发油后的药液过滤后备用。

将制得的鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油混合，按混合油1ml，加到10克β-CD的饱和水溶液中，超声约40分钟，置于冰箱中冷藏，抽滤后，低温减压干燥得到包合物。

水煎煮提取：鱼腥草、石菖蒲提取挥发油后的药渣，与其余药材混合后，加约10倍量水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤后与步骤(1)提取挥发油后的药液混合，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(80℃)的浓缩液，进行喷雾干燥，进液速度为650ml/h，进风温度为185℃。喷干膏粉用75％乙醇制颗粒，颗粒堆密度为0.562g/cm³。

将上述制得的挥发油包合物和水提取物颗粒，进行混合，填充入1000粒胶囊，即得。

实施例3：

以香连胶囊对照评价本发明药物治疗泄泻(急性肠炎)的临床疗效及安全性

试验设计采用平行、随机、双盲双模拟、阳性药(香连胶囊)对照的多中心临床研究。

受试人群符合泄泻(急性肠炎)湿热证者。

治疗方案为：

试验组：本发明药物(实施例1胶囊)3粒/次，每天3次；口服。

对照组：香连胶囊3粒/次，每天2次；口服。

以3天为疗程。

主要疗效指标为便质、便次等主要症状；次要疗效指标为泄下急迫或不爽、肛门灼热、腹痛、身热口渴、小便短赤等其它次要症状。安全性指标为三大常规，肝、肾功能，心电图，不良事件。

疗效结果：

疾病疗效PP分析：试验组临床痊愈率和总显效率分别为53.9％和88.1％(n＝319)，对照组分别为59.2％和81.6％(n＝103)。扣除中心效应，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。对影响疾病疗效因素(基线、中心等)校正后，总显效率试验组优于对照组(P＜0.05)。试验组临床痊愈率和总显效率分别为53.1％和86.8％(n＝326)，对照组分别为57.8％和79.8％(n＝109)。扣除中心效应，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。对影响疾病疗效因素(基线、中心等)校正后，总显效率试验组优于对照组(P＜0.05)。

便质稀溏疗效PP分析：试验组临床控制率和总显效率分别为74.6％和77.7％(n＝319)，对照组分别为68.9％和72.8％(n＝103)。扣除中心效应，试验组疗效优于对照组(P＜0.05)。ITT分析：试验组临床控制率和总显效率分别为73.6％和76.7％(n＝326)，对照组分别为67.9％和72.5％(n＝109)。扣除中心效应，试验组疗效优于对照组(P＜0.05)。

安全性结果：两组治疗前后生命体征均无明显变化，组间也无明显差异(P＞0.05)。两组均有部分指标正常转异常。试验组不良事件2例，其中1例是大便隐血阳性，程度轻，研究药物仍使用，可能与药物有关；另1例是过敏性皮疹，程度轻，与药物无关。对照组有1例不良事件，1例ALT 65u，程度轻，与药物无关。两组均无严重不良事件。

临床试验结果表明本发明药物治疗泄泻具有良好的临床疗效及较好的安全性。

已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (12)

1.一种具有和胃止泻功效的药物，其特征在于由如下重量份的原料药制成：铁苋菜20～25份，鱼腥草15～20份，石榴皮2～4份，石菖蒲1.5～2份，半夏1.5～2份，甘草0.8～1.5份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于由如下重量份的原料药制成：铁苋菜22～23份，鱼腥草19～20份，石榴皮2～2.5份，石菖蒲1.7～1.8份，半夏1.7～1.8份，甘草1份。

3.根据权利要求1-2任一项所述的药物，其特征在于所述的半夏为制半夏。

4.根据权利要求1-2任一项所述的药物，其特征在于通过包括如下步骤的方法制成：

(1)鱼腥草、石菖蒲提取挥发油；

(2)步骤(1)提取挥发油后的药渣、铁苋菜、石榴皮、半夏和甘草，用溶剂提取得到提取物，其中所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合溶剂；

(3)将步骤(1)和(2)所得提取物进行混合。

5.根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述药物为胶囊剂，所述原料药为：铁苋菜710克，鱼腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55克，甘草32克，并且通过包括如下步骤的方法制成1000粒胶囊：

(1)鱼腥草、石菖蒲提取挥发油；

(2)步骤(1)提取挥发油后的药渣、铁苋菜、石榴皮、半夏和甘草，用溶剂提取得到提取物，其中所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合溶剂；

(3)将步骤(1)和(2)所得提取物进行混合。

6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于所述药物为胶囊剂，所述原料药为：铁苋菜710克，鱼腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55克，甘草32克，并且通过包括如下步骤的方法制成1000粒胶囊：

(1)鱼腥草、石菖蒲分别通过水蒸气蒸馏提取挥发油，所得到的鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油混合后用β-环糊精包合制得包合物；

(2)步骤(1)提取挥发油后的药渣、铁苋菜、石榴皮、半夏和甘草，用水提取，所得到的水提取液与步骤(1)提取挥发油后的药液混合，浓缩、干燥、制成颗粒；

(3)将步骤(1)所得的包合物和步骤(2)所得颗粒进行混匀，装胶囊即得。

7.一种制备权利要求1-6任一项所述药物的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)鱼腥草、石菖蒲分别通过水蒸气蒸馏提取挥发油，所得到的鱼腥草挥发油和石菖蒲挥发油混合后用β-环糊精包合制得包合物；

(2)步骤(1)提取挥发油后的药渣、铁苋菜、石榴皮、半夏和甘草，用水提取，所得到的水提取液与步骤(1)提取挥发油后的药液混合，浓缩、干燥、制成颗粒；

(3)将步骤(1)所得的包合物和步骤(2)所得颗粒进行混匀，装胶囊即得。

8.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(1)中β-环糊精包合采用研磨法或者超声法。

9.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(1)中β-环糊精包合采用胶体磨法。

10.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(2)中，浓缩至相对密度为80℃时1.10的清膏，进行喷雾干燥。

11.权利要求1-6所述药物在制备用于和胃止泻药物中的应用。

12.根据权利要求11所述的应用，其中是制备用于湿热、食滞或者脾胃虚弱引起的泄泻的药物。