CN101272683A

CN101272683A - 治疗与焦虑有关疾病的方法

Info

Publication number: CN101272683A
Application number: CNA2006800202401A
Authority: CN
Inventors: S·萨布纳尼; D·韦森
Original assignee: Catasys Inc
Current assignee: Catasys Inc
Priority date: 2005-04-07
Filing date: 2006-04-07
Publication date: 2008-09-24
Also published as: CN101495121A; ZA200708543B; ZA200709443B

Abstract

本发明涉及治疗和缓解与由缓解焦虑感的生理驱动导致的适应症有关的症状和疾病的方法和组合物。在一个治疗方法中，使用调节某些GABAA受体亚单位表达的方法和组合物来治疗与焦虑有关疾病和与内源性神经甾体的生理耐受性有关的抑郁症。

Description

治疗与焦虑有关疾病的方法

与相关申请的交叉参考

本发明要求2005年4月7日提交的题为“治疗物质滥用的改进方法”的美国临时专利申请号60/669,033，2005年10月21日提交的题为“治疗物质滥用和依赖性的方法”的美国临时专利申请号60/728,979，和2005年10月21日提交的题为“治疗焦虑有关疾病的方法”的美国临时专利申请号60/729,013的优先权。

发明领域

本发明涉及治疗和缓解与由应对焦虑感的生理驱动导致的适应症有关的症状和疾病的方法和组合物。更特别地，本发明涉及治疗和缓解与内源性神经甾体(neurosteroid)戒断有关的症状的方法和组合物。

本发明也涉及诊断GABA_A受体状态改变的人的方法。特别地，该方法涉及确定患者对本发明的治疗方法的感受性，包括定性或定量测定患者的孕酮水平，或更优选地，确定患者脑内的别孕烷醇酮水平。

本发明也涉及一种治疗方法，在第一阶段，改善患者对治疗的生理学感受性。特别地，该方法涉及预防内源性神经活性类固醇的上调或内源性神经活性类固醇产生的积极向下调节以避免交叉耐受。本发明也涉及在广泛的治疗计划中任选使用常规的治疗计划与本发明的方法和组合物联合。

本发明也涉及一种治疗方法，在第二阶段，在广泛的治疗计划中使用调节某些GABAA受体亚单位表达的方法和组合物，以治疗戒断症状，例如但不限于，与焦虑有关疾病和与对内源性神经甾体的生理耐受性有关的抑郁症。

更特别地，本发明涉及使用来自一类化合物的药物组合物的方法、装置和治疗方案，其中该类型化合物通过改变GABAA受体α₄亚单位与GABAA受体α₁亚单位的相对表达而直接或间接地调节GABAA。

本发明也涉及调节某些GABAA受体亚单位表达的一类化合物和鉴定该化合物的方法。更特别地，所选择的化合物是下列的物质：a)具有GABAA的部分激动剂的作用；b)抑制GABAA受体α₄亚单位的上调和/或提高GABAA受体α₁亚单位和GABAA受体α₄亚单位的相对比例；和c)一旦该化合物在患者的系统中不存在时，不会导致GABAA受体α₄亚单位上调和/或不会导致GABAA受体α₁亚单位和GABAA受体α₄亚单位的相对比例降低。

发明背景

尽管大多数焦虑症和抑郁症对治疗的应答良好，但长期治疗一般需要预防复发和维持焦虑水平。当前治疗大多数焦虑症的标准途径是认知行为治疗(CBT)和药物化合物的组合。典型地，该化合物包括选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRIs)或三环抗抑郁药。除了测定焦虑的缓解，生活方式的改变可以包括运动、适当的休息和适当的营养。

药物治疗有时是不利的，因为患者会对所选择的药物治疗例如苯并二氮杂

类或选择性5-羟色胺重摄取抑制剂产生依赖性，这样增强了与应激有关的戒断症状。同时，常规的治疗方法在下列情况下是失败的：它们不会产生与焦虑有关疾病同时发生的生理化学改变。

因此需要改善治疗与焦虑有关疾病的方法、组合物和治疗方案。

同时也需要改善治疗与焦虑有关疾病的方法、组合物和治疗方案，其中该疾病潜在的病理学如上述论述。

发明简述

本发明涉及治疗和缓解与由应对焦虑感的生理驱动导致的适应症有关的症状和疾病的方法和组合物。在一个治疗方法中，使用调节某些GABAA受体亚单位的表达的方法和组合物来治疗或缓解与焦虑有关疾病和与对内源性神经甾体的生理耐受性有关的抑郁症。

更特别地，本发明涉及使用来自一类化合物的药物组合物的方法、装置和治疗方案，其中该类型化合物通过改变GABAA受体α₄亚单位与GABAA受体α₁亚单位的相对表达而调节GABAA。所选择的治疗是恢复GABA受体的组成性质，更特别地，将GABAA亚单位恢复成正常或耐受前的状态。

本发明的多阶段治疗方法使用一种或多种化合物来恢复生理化学改变，因此缓解由脑的无意识驱动导致的疾病状态，以缓解内源性神经甾体失调而产生的焦虑。

在一个实施方案中，本发明涉及治疗由应对内源性神经甾体“戒断”的驱动导致的适应症。特别地，疾病例如一般的焦虑症；恐慌症；特别和社交恐怖症；强迫症；创伤后精神紧张性障碍；和进食障碍包括神经性厌食、神经性贪食和狂饮性进食障碍部分的原因是应对内源性神经甾体戒断带来的应对焦虑的生物学有害的生理和心理应答。

本发明也提供方法，其中在第一阶段，改善患者对治疗的生理学感受性。特别地，该方法涉及预防内源性神经活性类固醇的上调或内源性神经活性类固醇产生的积极向下调节以避免交叉耐受。

本发明也涉及方法，其中在第二阶段，在广泛的治疗计划中使用调节某些GABAA受体亚单位表达的方法和组合物，以治疗与心理和生理嗜癖和依赖性有关的戒断症状。本发明也涉及在广泛的治疗计划中任选使用常规的治疗计划与本发明的方法和组合物联合。

提供治疗焦虑症的方法，包括施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物。

在一个实施方案中，该方法包括评价患者的治疗相容性；让患者准备治疗；和给患者施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物的步骤。

也提供治疗强迫症的方法，包括施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物。

也提供治疗进食障碍的方法，包括施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物。

本发明也提供一类化合物和鉴定这些调节某些GABAA受体亚单位表达的化合物的方法。更特别地，所选择的化合物是下列的物质：a)具有GABAA的部分激动剂的作用；b)抑制GABAA受体α₄亚单位的上调和/或提高GABAA受体α₁亚单位和GABAA受体α₄亚单位的相对比例；和c)一旦该化合物在患者的系统中不存在时，不会导致GABAA受体α₄亚单位上调和/或不会导致GABAA受体α₁亚单位和GABAA受体α₄亚单位的相对比例降低。

因此，本发明的一个目的是提供抑制神经甾体产生的方法和组合物。

本发明的另一个目的是提供调节氯通道例如GABAA受体的方法和组合物。

本发明的另一个目的是提供治疗与焦虑有关疾病的症状的方法和组合物。

本发明的另一个目的是提供GABAA受体调节剂在制备治疗焦虑症、强迫症或进食障碍的药物中的应用。

本发明的另一个目的是提供神经甾体产生抑制剂在制备治疗焦虑症、强迫症或进食障碍的药物中的应用。

在综述下列所公开的实施方案的详细描述和所提供的附图后，本发明的这些和其他目的、特征和优点将会变得显而易见。

附图简述

应当根据附图来考虑详细描述，附图简述如下：

附图1显示的是通过GABAA的直接和/或间接异构调节，抑制和基本或完全降低抑制之间的范围；

附图2显示的是在人脑中内部思考过滤机制；

附图3a是多个GABAA受体亚单位的第一图像；

附图3b是多个GABAA受体亚单位的第二图像；

附图3c是调节后的GABAA受体对苯并二氮杂

的不敏感性的图解。需要注意α₁亚单位：包含α1β2γ2的GABAA受体是脑中最常见的GABA受体。

附图4是通过神经甾体产生抑制剂阻断孕酮向别孕烷醇酮转变的化学图表。

发明详述

I.介绍

与焦虑有关疾病是由对在内源性神经甾体戒断期间产生的处理和/或避免焦虑的强烈需要引起的行为而导致的。更特别地，内源性神经甾体别孕烷醇酮涉及各种精神和maladaptive障碍的发生和过程。与GABA的作用类似，别孕烷醇酮调节对急性和慢性应激、焦虑、抑郁、进攻性、惊厥、麻木、睡眠、记忆、疼痛和感觉的行为性和生化应答。通过至少两种机制发挥作用，包括间接地通过调节GABA与GABAA受体的结合，增加进入离子通道的氯离子流，或通过直接增加进入离子通道的氯离子流。下面更详细地描述该机制。

应对内源性神经甾体戒断的一种方法是进行增加内源性神经甾体产生的活动，例如导致应激的活动。应激激活了适应性反应，并打破了内稳态-脑内平衡。内稳态可以自调节使脑恢复其正常的平衡，或导致脑成为觉醒过度或觉醒不足的状态。术语异常停滞用于描述这些适应性反应，进一步地用于表征通过改变脑维持稳定或内稳态的能力。当涉及异常停滞的系统在不需要时不会关闭，或当需要时不能激活时，脑会产生应对该失活或不断激活状态的驱动，通常表现为焦虑或成瘾。

应激的增加表现了体内内源性神经甾体的水平提高，有时会导致对神经甾体的耐受。焦虑是神经甾体的水平提高导致的随后戒断的结果。而导致应激的活动会提高内源性神经甾体的水平，该现象对身体的休息具有有害作用，特别是如果所诱导的应激是生理学危险的，即在焦虑情况下的饥饿或在食欲过剩情况下的呕吐。因此，很多与应激有关的，与焦虑有关的或抑郁性的疾病和病症可以更精确地表征为进一步表征的疾病，可以是由个体对避免有害作用的需要而导致的。不管后果如何，该抑制性控制的缺失促成了对该活动的成瘾和不合理行为。

已经表明，在长期施用孕酮后，神经甾体3α，5α-别孕烷醇酮的戒断增加了焦虑并上调GABAA受体的α₄亚单位表达。在一个非-耐受性患者中，在脑中最常见的GABAA受体是α1β2γ2受体，也称作苯并二氮

类敏感性受体。在内源性神经甾体戒断时或孕酮的水平降低时，α₁亚单位的量相对于α₄亚单位的量降低。内源性神经甾体的戒断通常导致抑郁、焦虑和冲动行为的症状，这是因为，由于GABAA受体α₁亚单位相对于GABAA受体α₄亚单位的量降低，GABA的摄取减少。因此，内源性神经甾体的调节，更特别地，别孕烷醇酮的变化涉及到很多的焦虑症和抑郁症。

在一个实施方案中，本发明涉及治疗由应对内源性神经甾体“戒断”的驱动导致的适应症。特别地，疾病例如一般的焦虑症；恐慌症；特别和社交恐怖症；强迫症；创伤后精神紧张性障碍；进食障碍包括神经性厌食、神经性贪食和狂饮性进食障碍；多囊性卵巢综合征及其相关疾病状况；和代谢综合征及其相关疾病状况部分的原因是对内源性神经甾体戒断带来的应对焦虑的生物学有害的生理和心理应答。

如上所述，某些抑郁症，包括但不限于严重的抑郁症、精神抑郁症和季节性情感障碍(SAD)也可以与别孕烷醇酮的变化有关，它们的部分的原因是对内源性神经甾体戒断带来的应对焦虑的生物学有害的生理和心理应答。

因此，当GABAA受体失调时，该失调的临床表现在开始时是焦虑。此外，焦虑通常伴随着强迫行为。某些强迫行为例如但不限于药物滥用、赌博、强迫性性行为、强迫进食和强迫性玩视频游戏会导致欣快、神经甾体产生和脑模拟增加。这些活动随后的停止会导致戒断综合征，所述综合征表现为焦虑增加和GABAA调节剂失调。

强迫性进食习惯会导致肥胖。强迫食用过量的食物部分是由于消耗了某些CNS刺激性食物。CNS刺激性食物导致内源性神经甾体水平提高。对于某些食物的耐受和随后停止强迫性饮食习惯会导致戒断症状，该症状表现为焦虑增加和GABAA调节剂失调。该耐受也与对特定食物或某组食物的需要增加有关，以提供CNS刺激来增加神经甾体。它可以有效地通过治疗与特定食物或某组食物的戒断有关的焦虑来减少或消除对某些食物的耐受。该结果将会降低对利于减轻体重的食物的需要。

此外，在治疗与热量有限的食物有关的焦虑中，它可以构成一个能够增强患者顺应性的饮食治疗方案。例如但不限于这些例子，严格的饮食指导方针通常是肥胖手术后维持治疗的重要部分。肥胖手术不能应对强迫进食后潜在的病理学，而是应对身体症状学。通过治疗与戒断这些食物有关的焦虑来减轻或消除与某些食物有关的耐受性是肥胖手术后维持患者顺应性的一种方法。

此外，某些神经变性疾病与GABAA受体失调有关。在一个实施方案中，GABAA受体失调导致α₄亚单位的量相对于α₁亚单位的量增加。包含α₄亚单位的GABAA受体对GABA作用的敏感性较小。结果，GABA的补充水平可以提高，导致神经细胞凋亡和分化的脑细胞不会传入。结果可以是神经变性疾病，包括但不限于阿尔茨海默病、老年性痴呆、精神分裂症和帕金森病。

因此，本发明涉及治疗和缓解与减轻焦虑感的生理驱动导致的适应症有关的症状和疾病的方法和组合物。更特别的，本发明涉及治疗和缓解与内源性神经甾体戒断有关的症状的方法和组合物。

本发明也涉及诊断处于GABAA受体改变状态的人的方法。特别地，该方法涉及确定患者对本发明的治疗方法的相对感受性，包括定性或定量测定患者的孕酮水平，或者更优选地，患者脑内的别孕烷醇酮水平。

本发明也涉及治疗方法，其中在第一阶段，改善患者对治疗的生理学感受性。特别地，该方法涉及预防上调内源性神经活性类固醇或积极向下调节内源性神经活性类固醇以避免交叉耐受。

在一个实施方案中，本发明涉及在广泛的治疗计划中在本发明的方法和组合物前或与本发明的方法和组合物联合任选使用常规的治疗计划。

本发明也涉及一种治疗方法，其中在第二阶段，使用调节某些GABAA受体亚单位的表达的方法和组合物，因此治疗戒断症状，例如与焦虑有关疾病和与对内源性神经甾体的生理耐受性有关的抑郁症。

II.GABA能系统

a.γ-氨基丁酸(GABA)

GABA是一种作用于脑和脊髓的抑制性突触的神经递质。在其他地方也发现了GABA系统，例如海马，它是与记忆形成有关的脑部区域。谷氨酸或谷氨酸盐在脑功能中是重要的，可以在γ-氨基丁酸能神经元中作为兴奋性神经递质和作为GABA合成的前体。如下文进一步详述，谷氨酸激活了亲离子性(ionotropic)和亲代谢性谷氨酸受体。GABA信号会干扰极易形成的记录和固结阶段。

b.GABA受体类型

已知一些类型的GABA受体，包括亲离子性受体，它们本身是离子通道；和亲代谢性受体，它是通过中间体开放离子通道的G-蛋白偶联受体。谷氨酸盐和GABA通过激活它们的受体介导其作用。

亲离子性GABA受体(GABAA受体)是基于由21个亚单位(α_1-6，β_1-4，γ_1-4，δ，ε，π，θ，ρ_1-3)组成的八个亚单位家族的存在并显示特异的结构异质性。GABAA受体包括5个环形排列的相应亚单位，该受体是药物作用的重要位点。最常见地，GABAA受体异构体包含2个α亚单位，2个β亚单位和1个γ亚单位。亲代谢性GABA受体(GABAB受体)包含两个亚单位：GABA_B1和GABA_B2-在激活GABAB受体后的生理学应答需要GABA_B1和GABA_B2的共组合-同时也天然存在GABA_C受体。

c.GABAA受体亚单位

GABAA受体系统涉及很多的中枢神经系统疾病，这使得GABAA受体配体有可能成为治疗剂。GABAA受体是配体门控性离子通道，它与甘氨酸、烟碱胆碱能药和5-羟色胺5HT₃受体属于相同的受体超家族。如下所详述，数种GABA_A受体的功能增强是苯并二氮

类的主要作用。此外，很多化合物显示了对GABA_A受体的功能选择性。

GABAA受体复合物是由7种不同类型的亚单位的共组合物形成的五受体蛋白结构。5个亚单位在中枢氯可渗透性孔周围排列成环形。这表明，在烟碱乙酰胆碱受体中配体诱导的通道开放的基质包括配体结合区中亚单位的旋转。假设GABAA受体利用与通道开放类似的基质，由于GABAA受体与烟碱乙酰胆碱受体属于相同的超家族，那么较大的取代基会干扰通道开放(位阻)，导致某些化合物具有拮抗作用。此外，激活GABA受体将会影响其他几个系统，最终导致中枢神经系统全部功能的一般性急性改变。

亚单位的特定组合得到和具有不同药理学和生理学性质的受体，但是该GABAA受体组合物并不是不可变的。抗焦虑药苯并二氮类通过促进的戒断GABAA受体介导的抑制来产生其作用，抗焦虑药苯并二氮

类的戒断在皮质和海马中使α₄和β₁亚单位mRNA的mRNA水平稳态增强。应当注意的是，δ亚单位通常与包含α₄亚单位的GABAA受体亚型有关。

GABA和GABAA受体与疾病状态例如癫痫发作、抑郁、焦虑和睡眠障碍有关。GABA和其他间接或直接作用的GABAA受体激动剂(GABA-模拟药)中的一些，分别包括别孕烷醇酮和四氢去氧皮质酮与位于α和β亚单位之间的界面的变构位点结合。

更特别地，GABA与α和β亚单位之间的裂口结合，起作用的是门控性开放氯通道，以使氯离子流入到细胞中。这典型地使细胞超极化，对神经活性具有抑制作用，包括使细胞的膜电位负性更大，随后，提高了去极化阈值以产生动作电位。

据信，大多数抑制和镇静药例如苯并二氮

类安定药、巴比妥类、麻醉剂和醇对特定位点的GABAA受体具有调节作用，其中在该特定位点上，它们可以增强GABA对于蓄积的负电荷氯离子进入细胞的作用，诱导镇静或麻醉作用。

GABA的分子的各个部分的构象限制和氨基酸的官能团的生物异构置换导致了GABAA激动剂的广谱性。这些分子中的一些在理解GABAA受体家族的药理学中发挥了关键的作用。

在GABAA受体中是否存在特别的α亚单位异构体决定了一些药物的选择性。不同的α亚单位也介导了苯并二氮类的不同药理作用，包括镇静催眠和抗焦虑作用。长期施用苯并二氮

类导致了对这些药物的一些作用产生耐受性，因此降低了它们的临床效力。尽管所依据的分子基础仍然不太清楚，但耐受性和依赖性似乎与苯并二氮

类的药效学有关。

长期施用苯并二氮

类改变了编码不同GABAA亚单位的基因的表达。基因表达的这些变化改变了GABAA受体对它们的药理调节剂的敏感性，因此成为对这些药物产生耐受性或依赖性的基础。GABAA受体的亚单位组成决定了对苯并二氮

类受体的亲和力以及这些配体的效力。例如，典型的苯并二氮类激动剂(例如，地西泮)、咪唑并吡啶、咪唑并喹诺酮和吡唑并嘧啶并未显示对包含α₄或α₆亚单位的GABA_A受体具有亲和力或效力。

天然GABAA受体的亚单位组成在限制它们的生理学和药理学功能中发挥着重要的作用。可以通过了解调节GABAA受体的亚单位组成的机制来表征GABAA受体的生理学、药理学和病理学作用。因此，特定GABAA受体亚单位基因的表达可以受到很多生理学和药理学调节剂，包括但不限于药理性试剂、内源性神经甾体和食物的影响。

例如，长期服用苯并二氮

类、zalpelon、唑吡坦或神经甾体并随后戒断会导致特定的GABAA受体mRNA的表达发生选择性的改变，包括α₄亚单位mRNA、多肽亚单位增加和在所培养的细胞中GABAA受体功能增强。地西泮或imidazenil的戒断与地西泮增强GABA作用的能力降低和氟马西尼(flumazenil)增强GABA作用的能力降低有关。长期的苯并二氮

类治疗并随后戒断导致了受体亚单位组成的改变，这些新合成的受体对苯并二氮类的响应较小。但是，为发展出苯并二氮类的依赖性，上调α₄亚单位必须与向下调节其他亚单位相匹配。

与地西泮类似，zalpelon或唑吡坦的戒断诱导α₄亚单位mRNA的量显著增加。与地西泮相比，zalpelon和唑吡坦对于GABAA受体基因表达的这些作用与这些药物的易耐受性相符合，并且与它们诱导身体依赖性和戒断症状的能力相符合。

酒精戒断-诱导的α₄亚单位mRNA和蛋白质的量增加与GABAA受体对GABA和苯并二氮

类的敏感性降低有关。酒精的这种作用与增强GABAA受体功能的药物是类似的，GABAA受体门控Cl电流，而如上所述，Cl电流介导脑中大多数的抑制性神经传递。极高剂量的酒精增强了天然和重组GABAA受体的GABA-门控电流，长期改变GABA受体表达。酒精通过调节不同受体介导，特别是GABAA受体介导的神经传递来产生其中枢作用。已经表明，长期施用酒精也会影响亚单位组成，因此，影响天然GABAA受体的功能性质。酒精的药理学性质与苯并二氮

类类似，也会产生交叉耐受性和依赖性。

在酒精戒断的时候服用地西泮可以对抗戒断诱导的α₄亚单位mRNA增加。用地西泮替换酒精也会阻断酒精戒断诱导的细胞代谢损伤。在酒精戒断的时候浆细胞暴露在GHB中导致对α₄亚单位mRNA增加的抑制。

氟马西尼对暴露在酒精中的细胞的调节作用与对不暴露在酒精中的细胞中测定的结果类似。但是，相反地，在酒精戒断的细胞中，3μM氟马西尼增强了GABA诱发的Cl-电流，这与这些细胞中酒精戒断诱导的α₄亚单位上调相符合。用10μM地西泮或100mM GHB替换酒精可以抵消酒精戒断诱导的3μM氟马西尼的正调节。

在重组GABAA受体中α₄亚单位的存在与对经典的苯并二氮类激动剂和唑吡坦的敏感性降低有关，并且与氟马西尼不同类型的调节(正调节而不是变构型调节)。

一般地，用作用于GABAA受体的不同位点的激动剂长期治疗导致受体的生化和功能性质改变，并伴随特定受体亚单位mRNAs的多度改变。此外，用经神经甾体途径调节GABAA功能的物质长期治疗导致了受体的生化和功能性质改变，并伴随特定受体亚单位mRNAs的多度改变。观察表明，地西泮可以阻止在培养的小脑颗粒细胞中酒精戒断诱导的α₄亚单位基因的表达增加，这与下列事实相符合：苯并二氮

类在治疗人醇戒断症状中是有效的。因此，酒精戒断诱导的α₄亚单位的多度快速和显著的增加可以促成人地西泮-敏感性戒断症状的产生。

III.GABA和神经甾体

GABAA受体的作用的特征要求我们了解调节亚单位组成的机制。长期施用镇静催眠药、抗焦虑药或抗惊厥药可以影响GABAA受体亚单位基因的表达，以及影响药物敏感性和这些受体的功能，提示产生这些改变的基质也成为通过内源性化合物例如神经甾体在生理学上调节GABAA受体的基础。

神经活性类固醇3α-羟基-5α-孕烷-20-酮(别孕烷醇酮(allopregnanolone))和3α，21-二羟基-5α-孕烷-20-酮(别四二氢脱氧皮质酮或THDOC)诱发与苯并二氮类和其他抗焦虑药类似的抗焦虑、镇静、催眠和抗惊厥作用。在对抗焦虑药、抗抑郁药或抗精神病药以及影响心理和情绪状态的生理学或病理学情况例如抑郁、应激、月经周期的黄体期和怀孕)应答时，这些神经甾体的浓度在人脑中提高。其他研究暗示，内源性别孕烷醇酮作为基础和应激诱导的多巴胺的生理学调节剂会在大鼠脑中释放。

甾类代谢产物与GABA受体复合物反应以调节脑的兴奋性。在局部合成或在肾上腺类固醇代谢后，这些甾类中的一些会在脑中蓄积。神经甾体是在外周和中枢神经系统中由胆固醇或从外周来源进入的甾体前体合成的。孕酮和刺激素会影响中枢神经系统的神经的兴奋性。例如雌激素降低了对GABAA受体的抑制，增强了对谷氨酸受体的刺激，增加了兴奋性神经联会的数量。相反，孕酮增强了GABA-诱导的抑制，增加了GABA的合成，增加了GABAA受体的数量。特别地，孕酮和它的代谢产物已经显示出对脑兴奋性具有很大的作用。孕酮和它的代谢产物的水平随着月经周期的阶段而变化，在月经开始前降低。孕酮很容易会在人脑中转变成别孕烷醇酮(3α-OH-5α-孕烷-20-酮或3α，5α-THP)。别孕烷醇酮诱导的GABAA受体失调与很多与焦虑有关疾病密切相关，因此将焦虑与别孕烷醇酮“戒断”联系了起来。

神经甾体迅速改变神经元兴奋性，从而与神经递质门控的离子通道密切地相互作用。别孕烷醇酮是GABAA受体有效的正调节剂，增强了某种作用，其中该作用门控开放氯通道以使氯离子流入到细胞中。这典型地将细胞超极化，对神经活动具有显著作用，因此，别孕烷醇酮发挥镇静或抗焦虑剂的作用并减少焦虑。

如上所述，GABAA-调节性别孕烷醇酮也对产生抗焦虑药戒断症状负责。该戒断性质表明它与所报导的其他GABAA-调节性药物例如苯并二氮

类、巴比妥和酒精的性质类似。因此，神经活性类固醇对脑中常规的递质受体的作用会导致GABAA受体亚单位组成的改变，导致受体的内在通道性质和行为兴奋性发生改变。这种改变也与海马中GABAA受体的α₄亚单位的mRNA和蛋白质的显著增加有关。也已经证明，长期施用孕酮抑制了GABAA受体的α₄亚单位的上调和/或抑制了受体活性。

因此，如上所述，内源性神经甾体别孕烷醇酮显示了戒断性质，与GABA-调节剂例如利眠宁和酒精类似，在长期使用后增加了焦虑易感性，然后突然失调。神经元兴奋性的增强促进了GABAAα₄亚单位的上调。因此，α4β2γ在激素戒断后优先表达。α₄基因转录的阻断阻止了戒断性质。

因此，GABAA受体α₄亚单位相对于GABAA受体α₁亚单位的量增加是由于很多因素。这些因素包括但不限于1)在戒断时，使GABAA受体α₄亚单位相对于GABAA受体α₁亚单位的量增加的内源性和外源性的组成部分；和2)导致GABAA受体α₄亚单位的表达增加或使GABAA受体α₄亚单位的表达减少的内源性和外源性的组成部分。

某些内源性和外源性的组成部分可以通过内源性神经甾体途径，直接或间接导致GABAA的变构控制改变。大多数以足够量穿过血-脑屏障的物质可以刺激神经保护性的神经甾体应答。一般说来，该物质的神经兴奋性越强，实现的神经甾体应答就越强。当上调神经甾体时，增强了GABAA受体活性，产生恒定的激活状态，该激活状态随着时间会产生神经甾体耐受性。因此，一旦神经兴奋性物质不再存在时，脑的神经甾体水平就会降低到正常水平，导致个体经历从神经甾体“戒断”的状态。

在该“戒断”过程中，可以以某种方式表达或抑制某些GABAA受体亚单位，其中该方式会导致人脑对更大的焦虑感敏感。特别地，他脑中的GABAA受体α₁亚单位相对GABAA受体α₄亚单位的量减少。作为神经甾体“戒断”和随后α₄亚单位相对于α₁亚单位上调的结果，GABA₅不能再有效地调节GABA受体，因此导致人经受更大的焦虑感。

在一个实施方案中，对个体思维降低程度的抑制性控制是由人脑中联会的GABAA受体对神经递质GABA的感受性改变而导致的。例如，物质滥用减小了GABA感受性；因此，外源性物质或“药物”会调节GABAA受体。当使用者停止使用外源性物质时，由于戒断后GABAA受体组成的改变(即GABAA受体α₄亚单位相对于GABAA受体α₁亚单位的量增加)，GABA不能有效地调节该受体，因此导致焦虑。

附图1显示的是通过GABAA的直接和/或间接变构调节，抑制和去抑制之间的范围。范围100进一步描述了抑制104和去抑制110之间的范围。直接或间接增强GABA或GABAA受体115的功能的外源性或内源性物质的增加会导致GABA激动增强，因此增强了抑制、抗焦虑、健忘症和镇静，甚至昏迷状态。

但是，如上面详述所提及，应激、药物使用，甚至行为刺激了这些适应性反应，打破了内稳态-脑内平衡。如范围150所示，在戒断内源性和外源性物质后，α₄亚单位120相对于GABAA受体115的亚单位125的量显著增加。GABAA受体115的α₄亚单位120的增加导致受体对苯并二氮

类和增加和/或增强GABA和GABAA受体功能的其他组合物变得不敏感。因此，当与变构有关的系统不会自调节(即当不需要是不能关闭或当需要时不能激活)时，脑产生了一种补偿的驱动以应对这种通常在焦虑或成瘾中显示的失活或不断激活的状态。

IV.焦虑和抑制

焦虑可以限定于很多途径，包括在一些早现遗传中产生的不明确的令人不愉快的情绪，不确切的不幸、恐惧感的复杂组合，通常伴随生理感觉例如心悸、胸痛和/或呼吸短促的不安和忧虑，不安感、恐惧、神经过敏、或伴随坐立不安或紧张的恐惧、和/或干扰正常生活功能的恐惧时的虚弱状态。临床上使用诊断目录例如汉密尔顿焦虑评定量表(Guy，William，“048HAMA Hamilton Anxiety Scale，”ECDEUAssessment Manual，U.S.Department of Health和Human Services，PublicHealth Service-Alcohol，Drug Abuse，and Mental HealthAdministration，Rev.1976，pp.194-198)或the Beck Anxiety Inventory(Encephale.1994Jan-Feb；20(1)：47-55)来评价焦虑，通过参考将它们引入本文。

在一个实施方案中，如参考附图1所述焦虑包括个体具有较低程度的对其思维的抑制性控制的生理学状态。这种较低程度的抑制性控制可以是由人脑中内部思维过滤机制的关闭、抑制或向下调节而导致的。参考附图2，内部思维过滤机制200包括在人额前皮质205，包括眶额皮质210和前菌环(anterior cingulate)215中的某些中枢，眶额皮质210被认为是负责进行控制，前菌环215被认为是负责刺激和驱动冲动。这些脑中枢基本上受到某些生理学输入物的影响，例如包含伏核220和脑的腹盖225区的补偿回路。

当正常调节时，眶额皮质210可以对人的思维进行控制，并避免通过明确的令人不愉快的情绪和恐惧感、不安和忧虑具有个体“挫败”感。但是，如果GABAA受体功能不知何故而受损，会发生GABA失调，并可以导致眶额皮质210对人思维进行控制的能力受损，因此，具有较低程度的抑制性控制。

因此，个体不由自主地驱动“应对”这种焦虑，包括确认他是否获得该物质或不论如何是否有活性，他的大脑相信对它的需求，以消除焦虑感，例如恢复对他的思维的抑制性控制。因此，它是应对焦虑感的生理学驱动，其中焦虑导致个体自觉地进行可分类为自毁灭的行为，例如物质滥用。

当没有应对焦虑的解决方法时，人处于持续的应激状态中，其中该应激状态是心理上和生理上的，这指导人们去探求并获得焦虑的解决方法。应对焦虑感的生理学驱动导致了很多相关的适应症。如下文所讨论，某些适应症是在对各种外源性和内源性物质的心理成瘾和生理依赖而产生的。

外源性物质，例如阿片类、苯并二氮

类、大麻、咖啡因、尼古丁和其他药物直接或间接地影响GABAA受体功能，当个体停止使用这些外源性物质时，导致GABAA受体α₄亚单位(下文一般称作α₄亚单位)的表达相对于α₁亚单位的表达增加。

特别地，当使用时，这些物质可以通过神经载体介导途径直接或间接刺激GABAA。当后来停止使用这些物质时，α₄亚单位相对于α₁亚单位的量增加。这种比例的改变通常是暂时性的，并且可以反转。但是，当它变得不可逆时，即当α₄亚单位相对于α₁亚单位不再向下调节时，产生了特殊的病理生理学。如上所述，当这些病理生理学变得确定时，GABAA受体对苯并二氮类的敏感性降低，并且可以通过神经递质GABA有效地调节，并且较难于对个体的思维和行为进行抑制性控制。

在一个实施方案中，可以计算几乎所有物质的GABA-激活的甾类得分(“GS得分”)。对于穿过血脑屏障或对中枢神经系统有活性的每种物质，需要最小阈值以使特定物质可以有效地升高GABA-活性甾类的水平。因此，GS得分与GABAA的直接激动和GABAA经神经甾体例如但不限于别孕烷醇酮介导的途径的间接调节有关。例如但不限于这些例子，可卡因的GS得分低于阿司帕坦，因为可卡因更为有效，只要使用较低阈剂量的可卡因即可升高GABA-活性甾类的水平。GS得分是一种测定和给出物质的相对成瘾性的数值的方法。

参照附图3a，显示的是苯并二氮

类敏感性GABAA受体300a。该GABAA受体包含多个亚单位，包括2个两个β2亚单位305a、一个γ2亚单位310a和两个α₁亚单位315a。通过影响受体亚单位mRNAs的功能和表达，某些内源性和外源性物质导致GABAA受体α₄亚单位相对于GABAA受体α₁亚单位的表达增加。参照附图3a，修饰的GABAA受体300b包含多个亚单位，包括两个β2亚单位305b，一个γ2亚单位310b，和两个α₄亚单位315b。因此如附图3c所示，GABAA受体变得对苯并二氮

类敏感性较低，并且可以通过神经递质GABA有效调节，并且较难于对个体的思维和行为进行抑制性控制。

内源性物质也具有类似的作用。特别地，GABA-调节性甾类例如孕酮和去氧皮质酮(DOC)和它们的代谢产物别孕烷醇酮和四氢去氧皮质酮分别可以影响GABAA受体功能，因此，当在个体中孕酮或DOC减少或“戒断”时，导致GABAA受体α₄亚单位的表达相对于GABAA受体α₁亚单位的表达增加。

此外，内源性神经甾体的水平升高与耐受性有关。因此，进行增加神经甾体产生的活动是一种常用的临时手段，因为如上所述，当它变得不能反转时，即当α₄亚单位不再相对于α₁亚单位向下调节时，出现了特殊的病理生理学。抑制性控制的缺失损害了个体作用于成瘾的能力，因此促成了不管后果如何进行活动的非理性行为。

体内的很多系统都受到位于脑内的GABA能神经元的抑制性控制。在内源性系统会受到GABA的抑制性反馈的事件中，GABAA受体的失调将会导致对特定系统的抑制或去抑制降低。因此，可以确定主要系统是否失调，并因此去抑制，常常要注意的是由于患者显示特定的适应症或疾病状态，更特别地存在较高水平的内源性标志物的疾病状态。例如但不限于这个例子，异常的胆固醇水平预示着主要系统失调。但是，如果主要系统没有失调，那么可以确定抑制性系统是否去抑制或失调，以及在内源性神经甾体例如别孕烷醇酮和孕酮存在下抑制性系统是否恢复。

例如但不限于这个例子，催乳素抑制多巴胺，因此当患者存在较低水平的多巴胺时，提示催乳素没有抑制性反馈，导致催乳素的水平升高。催乳素的水平升高，至少部分地是由于GABAA受体失调并因此去抑制。

V.在本发明的新治疗方法中使用的组合物

本文所述的组合物和通过本文所述的筛选方法鉴定的化合物是意欲在下文所述的治疗方法中用作药物。当在该描述中使用时，术语药物是用于指处方或非处方药物组合物和/或药物，其中药物组合物和/或药物包括活性成分和任选地，非活性、缓冲或稳定成分，包括适合施用所述药物组合物的药学可接受的载体或赋形剂。应当理解的是，可以通过适当的施用途径实现药物的施用，例如口服、吸入、直肠、舌下、含化、经皮、鼻、植入或胃肠外，为此用适当的赋形剂将其配制成施用的形式。

表1提供了本文所述类型的化合物的药理学化合物的示例性列表。但是应当注意的是，表1不是可以与本发明使用的所有组合物的穷尽列表，本发明并不限于使用这些化合物。

a.抑制神经甾体产生的化合物

在一个实施方案中，本发明涉及使用来自抑制神经甾体产生的一类化合物(“神经甾体产生抑制剂”)的化合物的方法。在一个实施方案中，该化合物是抑制孕酮转变为其代谢产物别孕烷醇酮的化合物。在另一个实施方案中，该化合物是抑制孕酮代谢物5α-二氢孕酮转变为别孕烷醇酮的化合物。

如附图4所示，孕酮首先经称作5α-还原酶的酶转变成5α-二氢孕酮。然后5α-二氢孕酮经3α-羟基甾类氧化还原酶转变成5α，3α-孕烷醇酮(别孕烷醇酮)。

现在进行参考来使特定种类的神经甾体产生抑制剂在本发明中使用。当该种类和神经甾体产生抑制剂在本文中进行一般性描述时，本领域技术人员将会了解到，很多预防孕酮转变成它的代谢产物别孕烷醇酮的神经甾体产生抑制剂可以在本发明中使用，该列表并不是穷举。

在一个实施方案中，给个体施用治疗有效量的阻断孕酮转变成别孕烷醇酮的5-α-还原酶抑制剂。一个示例性的-α-还原酶抑制剂是非那司提(finasteride)或其类似物或衍生物。优选地，该5α-还原酶抑制剂能作为I型抑制剂、II型抑制剂或其组合物发挥作用，并抑制5-α-还原酶将孕酮转变为5α-二氢孕酮，因此抑制了产生孕酮代谢产物别孕烷醇酮。

5-α-还原酶抑制剂已经有当前接受的剂量方案。本发明涉及在当前接受的剂量方案的最大范围内操作，以最大程度地减少别孕烷醇酮的产生并使个体最大程度地接受治疗。

在一个实施方案中，给个体施用治疗有效量的阻断孕酮代谢产物5α-二氢孕酮转变成别孕烷醇酮的3-α-羟基甾类氧化还原酶抑制剂。一个示例性的3-α-羟基甾类氧化还原酶是吲哚美辛或或其类似物或衍生物。3-α-羟基甾类氧化还原酶抑制剂已经有当前接受的剂量方案。本发明涉及在当前接受的剂量方案的最大范围内操作，以最大程度地减少别孕烷醇酮的产生并使个体最大程度地接受治疗。

Bitran等人(1995)已经证实，用5-α-还原酶抑制剂治疗防止了孕酮转变为别孕烷醇酮，并消除了孕酮的抗焦虑活性。此外，也提示别孕烷醇酮的抗焦虑戒断性质可以通过预先施用3-α-羟基甾类氧化还原酶抑制剂例如吲哚美辛来防止。

i.50C-还原酶抑制剂

5α-还原酶抑制剂是一组具有抗雄性活性的药物，可以有效地减少5α-还原酶的量，并因此抑制神经甾体产生。

1.非那司提

非那司提是一种合成的4-氮杂类甾醇化合物，并且是5α-还原酶抑制剂.非那司提是4-氮杂雄-1-烯-17-甲酰胺，iV-(1，1-二甲基乙基)-3-氧代-(5α，17β)-。非那司提的经验公式是C₂₃H₃₆N₂O₂，其分子量是372.55。

非那司提是一种竞争性和特异性的5α-还原酶抑制剂。非那司提对雄激素受体没有亲和力，并且没有雄激素、抗雄激素、雌激素、抗雌激素或促孕的作用。

孕酮通过5α-还原同工酶然后通过3α-羟基甾类氧化还原将孕酮代谢转变为GABAA受体-增强性神经活性甾体别孕烷醇酮。非那司提作为竞争性5α-还原酶抑制剂发挥作用，因此阻断了由孕酮产生别孕烷醇酮。

在一个实施方案中，用至少一个口服片剂，以每日总剂量小于10mg，优选小于5mg来递送非那司提。应当认识到，在管理机构允许的范围内，非那司提也可以以凝胶胶囊或经注射或输注来递送。分娩年龄的妇女不应当使用非那司提。非那司提的副作用包括乳房增大和压痛、皮疹、唇肿胀、腹痛、背痛、性欲降低、射精减少、腹泻、头晕、头疼、性无能和睾丸痛。

2.度他雄胺

度他雄胺是一种4-氮杂甾类化合物，是甾类5α-还原酶(一种胞内酶)的I型和II型亚型的选择性抑制剂。度他雄胺的化学名称是(5α，17β)-N-{2，5-二(三氟甲基)苯基}-3-氧代-4-氮杂雄-1-烯-17-甲酰胺。度他雄胺的经验公式是C₂₇H₃₀F₆N₂O₂，代表分子量是528.5。

作为竞争性的I型和II型5α-还原酶抑制剂，度他雄胺抑制了孕酮转变为别孕烷醇酮。度他雄胺不会与人的雄激素受体结合。

用至少一个口服片剂，以每日总剂量小于10mg，优选小于0.5mg来递送度他雄胺。应当认识到，在管理机构允许的范围内，度他雄胺也可以以凝胶胶囊或经注射或输注来递送。分娩年龄的妇女不应当使用度他雄胺。度他雄胺的副作用包括咳嗽、舌咽困难、头晕、心跳过快、荨麻疹或风团、皮肤瘙痒、浮肿或眼睑或眼周围、皮肤、脸、唇或舌肿胀、皮肤发红、呼吸短促、皮疹、脸、手指、脚和/或下肢肿胀、胸部紧缩感、罕见的疲劳或虚弱、喘鸣、异常射精、性趣降低、性质量或需要降低、性无能、无法具有或维持勃起的能力、性能力、性欲、性驱动或性质量缺失、或乳房肿胀或乳房疼痛。

3.其他5α-还原酶抑制剂

本发明也包括使用其他的5-α还原酶抑制剂，包括a)4-氮杂-4-甲基-5α-孕烷-3，20-二酮(AMPD)，其抑制脑垂体孕酮5-α还原，b)醋酸环丙孕酮，和c)螺内酯，其是利尿剂，阻断了雄激素或雌激素产生的两个途径，其中之一是抑制5α-还原酶。

本发明也包括使用5-α还原酶抑制的有机来源，包括有机来源例如沙巴棕。沙巴棕(Serenoa repens)是5α-还原酶抑制剂的一种天然来源。一些研究表明，如果服用6个月它可以与非那司提相当。沙巴棕是有利的，因为它1)基本上没有副作用和2)价钱合理。

ii.其他神经甾体产生抑制剂

本发明进一步包括使用3α-羟基甾类氧化还原酶阻断剂。Gallo和Smith(1993)建议，孕酮的抗焦虑戒断性质可以通过预先施用3α-羟基甾类氧化还原酶阻断剂。在一个实施方案中，使用吲哚美辛。吲哚美辛是一种非甾体抗炎药(NSAID)，其可以减轻发热、疼痛和炎症。它与布洛芬和萘普生类似。吲哚美辛可以有效地减少前列腺素的产生。

应当认识到，在本发明中可以使用任何用于抑制神经甾体产生的组合物。在一个实施方案中，优选筛选化合物以确定它们是否能够在本发明的治疗方法中使用。

特别地，可以使用适当的细胞模型来作为抑制神经甾体产生的模型。通过在施用组合物前和施用组合物后在模型中测定孕酮和别孕烷醇酮的相对水平来测定组合物的效力。在施用后孕酮和别孕烷醇酮的相对水平降低的情况中，该组合物适合作为神经甾体产生的抑制剂。

b.调节某些GABA_A受体亚单位表达的化合物

分子生物学研究已经显示了GABAA受体较高程度的结构异质性。发展出亚型选择性或特异性化合物对于理解不同GABA受体亚型的生理学和病理学作用具有关键的重要性，并且会成为有价值的治疗剂。已经显示出，很多GABAA激动剂可以得到功能选择性。

GABAA受体作用的特征需要我们理解调节亚单位组成的机制。长期施用镇静催眠药、抗焦虑药或抗惊厥药可以影响GABAA受体亚单位的表达以及这些受体对药物的敏感性和功能，提示负责这些改变的机制也成为内源性化合物例如神经甾体对GABAA受体进行生理学调节的基础。

部分激动剂/拮抗剂的效力水平取决于所述疾病或依赖性、因此，通过测定部分激动剂/拮抗剂在受体位点的效力或活性水平，可以确定疾病状态如何并确定在GABAA受体亚单位中发生了什么样的结构改变。基于这种信息，可以根据它们在GABAA亚单位中导致的改变来分类某些组合物。此外，由于在GABAA受体中GABA结合位点位于α和β亚单位的界面上，GABAA拮抗剂可以结合并稳定特殊的非活性受体构型。

因此，本发明涉及一类调节某些GABAA受体亚单位的表达的一类化合物。更特别地，该化合物是用作GABAA受体的激动剂的化合物，更特别地，用于α₄亚单位或α₆亚单位，并且能够积极促进GABA电流。

更特别地，所选择的化合物是下列的物质：a)具有GABAA的部分激动剂的作用；b)抑制α₄亚单位的上调和/或提高GABAA受体α₁亚单位相对于α₁亚单位的量；和c)一旦该化合物在患者的系统中不存在时，不会导致α₄亚单位上调和/或不会导致受体α₄亚单位的量相对于GABAA受体α₁亚单位的量增高。

GABAA受体α₄亚单位的表达相对于GABAA受体α₁亚单位的表达改变可以是由于是由于很多因素。这些因素包括但不限于1)改变GABAA受体α₄亚单位相对于GABAA受体α₁亚单位的内源性和外源性的组成部分或反之也然；和2)导致GABAA受体α₄亚单位的表达减少或使GABAA受体α₁亚单位的表达增加的内源性和外源性的组成部分；和3)不会改变所存在的亚单位水平，但会阻止GABAA受体α₄亚单位上调的组成部分。

因此，化合物的选择是实现GABAA受体α₁亚单位的表达相对于GABAA受体α₄亚单位的表达增加的化合物。α₁亚单位的表达增加是通过下列一种或多种途径实现的：a)上调α₁亚单位的表达；b)向下调节α₄亚单位的表达；c)掩蔽α₄亚单位；或d)防止α₄亚单位上调。

因此，焦点在于使用来自调节某些GABAA受体亚单位的表达的一类化合物的化合物，更特别地，该类化合物移动α₄亚单位与α₁亚单位的相对平衡从异常、变构状态至正常状态。

i.氟马西尼

在一个实施方案中，本发明涉及治疗有效量的药物，更特别地，调节GABAA亚单位的表达的化合物，例如但不限于氟马西尼在治疗物质滥用的方法中的应用。在一个实施方案中，该化合物可以包含某些咪唑并苯并二氮

类和8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并-[1，5-a][1，4]苯并二氮

类-3-甲酸乙酯的衍生物，包括羧基官能团的各种取代化合物，例如羧酸、酯、酰基氯、酸酐、酰胺、腈、烷基、烃、环烷、烯烃、醇、醛、酮、苯、苯及其盐。在另一个实施方案中，该化合物包含氟马西尼或其羧酸、酯、酰基氯、酸酐、酰胺、腈、烷基、烃、环烷、烯烃、醇、醛、酮、苯、苯及其盐。

氟马西尼发挥GABAA的部分激动剂的作用，抑制α₄亚单位的上调和/或增加α₁亚单位相对于α₄亚单位的量，并且一旦在化合物在患者系统中不存在时，不会导致α₄亚单位上调和/或不会导致α₄亚单位相对于α₁亚单位的量增加。

ii.丹参新酮

在另一个实施方案中，该化合物可以包含丹参新酮，如Mostallino等人.，“Inhibiti on by miltirone of up-regulation of GABAA receptorα4subunit mRNA by ethanol withdrawal in hippocampal neurons”，EuropeanJournal of Pharmacology，494(2004)83-90所述。

iii.黄酮

在另一个实施方案中，该化合物可以包含某些黄酮，其发挥GABAA的部分激动剂的作用，抑制α₄亚单位的上调和/或增加α₁亚单位相对于α₄亚单位的量，并且一旦在化合物在患者系统中不存在时，不会导致α₄亚单位上调和/或不会导致α₄亚单位相对于α₁亚单位的量增加。

应当理解的是，具有上述功能的任意化合物都可以在本发明中使用。在一个实施方案中，优选筛选化合物以确定它们是否可以在本发明的治疗方法中使用。在一个实施方案中，进行试验以确定它是否具有GABAA的部分激动剂的功能，是否能够抑制α₄亚单位的上调，一旦在化合物在患者系统中不存在时是否不会导致α₄亚单位的上调。尽管本领域普通技术人员可以设计该实验时，但该实验的示例性实施方案也在Mostallino等人.，“Inhibition by miltirone of up-regulation ofGABAA receptor α4 subunit mRNA by ethanol withdrawal in hippocampalneurons”，European Journal of Pharmacology，494(2004)83-90中给出。

VI.新的治疗方法

本发明涉及广泛的治疗方案，可以使用方法和组合物以使患者准备好治疗并调节某些GABAA受体亚单位的表达。因此，在行为和/或药理学治疗的广泛治疗计划中，本发明可以治疗与某些甾类，特别是内源性神经甾体的生理耐受性和戒断有关的症状。

更特别地，本发明涉及使用来自调节GABAA的一类化合物的药物组合物的方法、装置和治疗方案，包括调节GABAA受体α₄亚单位相对于GABAA受体α₁亚单位的表达。所选择的治疗是恢复GABA受体的复合性质，更特别地，将GABAA亚单位恢复成正常或耐受前状态。

本发明的多阶段治疗方法使用一种或多种化合物以恢复生理化学的改变，并因此缓解由脑的无意识驱动导致的疾病状态，以缓解由内源性神经甾体失调引起的焦虑。

在一个实施方案中，本发明涉及治疗应对内源性神经甾体“戒断”的驱动引起的适应症。特别地，与焦虑有关疾病例如一般的焦虑症；恐慌症；特别和社交恐怖症；强迫症；创伤后精神紧张性障碍；和进食障碍，包括神经性厌食、神经性贪食和狂饮性进食障碍的部分原因是应对内源性神经甾体戒断引起的焦虑的生物学有害的生理学和心理学应答。

有效治疗这些适应症要求应对对内源性神经甾体的各种适应不良性行为、潜在的心理和生理耐受性和戒断，即增加GABAA受体α₄亚单位相对于α₁亚单位的表达。

因此，本发明的治疗方法包括1)确定人是否处于治疗可接受的状态和/或导致人处于治疗可接受的状态和2)在广泛的治疗方案中使用适当的药物，其中该治疗方案包括药物前评价，包括任选的去毒、治疗和治疗后疗养。本文使用的术语“可接受状态”涉及其中患者戒断内源性和外源性物质的生理学状态。

如在本说明书中使用，术语患者是指任何种类、种族来源、年龄、生理学情况、遗传情况、疾病素因、身高或重量的男或女人，其具有任意的疾病状态、症状或疾病。

应当进一步理解的是，本发明的方法和过程可以在计算机系统中使用，其中该计算机系统具有接受和储存患者数据的数据储存库，储存包含本发明的方法和过程的治疗方案步骤的记忆体，评价与所述治疗方案步骤有关的患者数据的处理器，通过网络与其他计算机装置连接的网络接口和给使用者传递信息的显示器。在一个实施方案中，将特定的治疗方案步骤储存于所述记忆体中，并与患者数据包括行为、心理学或生理学性质进行比较，以确定是否应该使用该治疗方案。通过网络和其他其他计算机装置或显示器可以将比较的结果传递给使用者。可以用在任何硬件平台上操作的软件程序访问、适应和传递本发明的方法。

本发明的示例性治疗方法包含治疗前、共治疗和治疗后阶段，进一步包含示例性方法的各种组成。如本文所述，做出治疗方法的各个阶段的特定组成的参考。但是，应当注意的是，包含治疗方法的每个阶段-治疗前、共-治疗和治疗后的各个组成是可互换的，并且可以可变地进行，并应当根据每个患者的基础来确定。因此，以特别的顺序使用方法的各阶段的各个组成的任意参考是是示例性的，本领域普通技术人员应当理解，施用该方法可以根据所评价的患者的需要而各异。此外，尽管结合具体的实施方案对本发明进行了描述，但并不意欲将本发明限定于一个实施方案。此外，上述方法组成部分的许多组合也是可能的；因此，本发明并不限于所提供的这些实施例。

a.治疗前/患者评价阶段

在开始本发明的治疗程序前，每个患者应当经受治疗前的分析。治疗前分析可以用于确定患者是否是本发明的治疗方法的候选者。此外，使用治疗前的方法来使患者准备好开始进行本发明的方法。治疗前阶段典型地包括但不限于，用药史和身体检查、心理和行为评价、所需药物的确定和如果需要使患者处于治疗可接受的状态时解毒。

与焦虑有关疾病和疾病状态的治疗方法由多个阶段组成，当组合时为诊断的患者提供了广泛和整合的神经学、生理学、精神社会学途径。选择每个组成以应对与焦虑有关疾病和疾病状态及内源性神经甾体戒断的相应症状的特定标准，达到恢复神经学回路的平衡。

该方法不能产生处于自我或其他伤害的紧急危险的患者，或具有需要紧急注意的与焦虑有关的症状的患者的治疗方案，其中所述症状可以是与与焦虑有关疾病或疾病状态有关。因此，考虑到用于紧急治疗的任何药物之间的潜在的相互作用，重要的是评价每个患者，确立适当的治疗以应对患者急需。

尽管可以将该方法使用任意的患者，但优选患者等于或大于18岁。

i.全面身体检查

在开始治疗前，患者要接受用药史、身体检查和实验室评价，包括但不限于全血细胞计数、生物化学检测清单[例如，肌酸酐、葡萄糖、尿素、胆固醇(HDL和LDL)、甘油三酯、碱性磷酸酶、LDH(乳酸脱氢酶)和总蛋白]、肝功能检查[GOT₅GPT、GGT、胆红素]、心电图和，如果适当，妊娠试验和X-射线检查。使用淘汰标准以确认没有患者不存在其他急性或不代偿的疾病，并确保患者不需要，或当前不服用与所使用的GABAA受体调节化合物有禁忌的药物。

.应当进一步注意的是，应当使用某些淘汰标准来筛选患者。该淘汰标准可以是用于门诊患者或住院患者治疗方案的。例如，优选不去治疗具有与焦虑有关疾病的住院患者基础的患者，其中患者具有当前需要经筛选的医生立即专业评价和治疗的医学或精神病学问题，其中患者具有使患者不能在该方法下成功工作或施用该治疗的全体人员的医学或精神病学问题，或当前使用苯并二氮

类和其他镇静安眠抗焦虑药(尿的毒理学必须是阴性的)。

如下文详述，如果患者当前处于与焦虑有关疾病的药理学治疗下，那么患者应当安全地在治疗医生的监督下停止服用该药物。

ii与焦虑有关疾病的诊断

优选患者至少满足与焦虑有关和精神疾病的部分认定标准，例如Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th edition (DSM-IV)。例如，DSM-IV标准说明为，焦虑症不仅包括一般的焦虑症(GAD)、社交焦虑病(SAD，也称社交恐惧症)、特异性和恐慌症(PD)，具有或不具有广场恐怖症，而且包括强迫性精神失调(OCD)和创伤后精神紧张性障碍(PTSD)。尽管DSM-IV标准对于本领域普通技术人员是已知的，但也可以根据下面的治疗方案的实施例来指导它们。

b.让患者准备进行本发明的方案的治疗(治疗的可接受状态)

应当注意的是，包含该方法的准备阶段的个体组成是可互换的，并可以可变地进行，并且应当适合患者。因此，以特别的顺序使用该方法的准备阶段的各个组成的任意参考是是示例性的，本领域普通技术人员应当理解，施用该方法可以根据所评价的患者的需要而各异。此外，上述方法组成部分的许多组合也是可能的；因此，本发明并不限于所提供的这些实施例。

i.评价患者的当前治疗/工业-标准治疗途径

在一个实施方案中，焦虑症的患者可以用常规的治疗方法来进行治疗，包括但不限于使用选择性5-羟色胺重摄取抑制剂。在另一个实施方案中，患者可以用标准和/或工业-可接受的治疗方案进行“预治疗”。如果患者现在进行对其所诊断的焦虑症的常规治疗，优选患者在用本发明的方案开始治疗前至少2到4周停止服用该药物。优选地，在治疗前，患者剩余的药物量是非常小的。因此，重要的是考虑患者当前服用的药物的消除半衰期。使用一些药物，例如SSRTs，甚至当停止给药时，活性药物将会在体内保留数周(主要取决于患者个体的特性、先前的给药方案和停药时先前治疗的长度)。重要的是，当让患者准备进行本发明的治疗方案时考虑这些因素。

在下文的部分中简要描述了几个示例性治疗方案。但是，应当注意的是，本文指示的治疗方案是示例性的，可以在本发明中使用很多的治疗方案，条件是它们不与在本发明的治疗方案中使用的任意的药理学化合物有禁忌，包括但不限于选自增加α₁GABAA亚单位相对于α₄GABAA亚单位的相对表达的一类化合物和神经甾体产生抑制剂中的化合物。

也应当注意的是，在常规治疗方案方面描述的药理学化合物应当根据所出版的FDA剂量指导来使用，将其通过参考引入本文。尽管计量参数不会在下文的实施例治疗方案中详细描述，但表1提供了许多下文所述的药理学化合物的一些示例性的治疗参数，将其通过参考引入本文。

通过National Guideline Clearinghouse来适应很多本文所述的常规方案。National Guideline Clearinghouse^TM(NGC)是基于试验的临床实践指导和相关文献的综合数据库。NGC是由Agency for HealthcareResearch和Quality(AHRQ)，U.S.Department of Health and HumanServices创建的。NGC开始时是由AHRQ和Americal MedicalAssociation和the American Association of Health Plans(现在是America′s Health Insurance Plans[AHIP])参股而创建的。NGC的任务是为医生、护士和其他保健专业人员、保健提供者、健康计划、整合的递送系统、用户和其他人提供可理解的基质，以获得临床实践指导的目的、详细信息及进一步地，它们的传播、执行和使用。

某些临床实践指导也可以由Expert Consensus Guidelines来适应，该指导是由医生、保险制定者、管理员、病例管理者、精神卫生学家、拥护的患者及临床和卫生保健研究者在整个国家使用的。

如上所述，任选使用工业-可接受的治疗方案。

ii将患者置于戒断状态

在诊断患者并任选用常规的治疗方案治疗焦虑症后，将患者置于戒断状态。在本文中使用的术语“戒断”是指一种生理学状态，其中由于没有生物有效量的特定物质或由于具有降低的生物有效量的特定物质，个体已经开始具有有害的心理学和/或生理学作用。在一个实施方案中，该特定物质是内源性神经甾体。在另一个实施方案中，该特定物质是别孕烷醇酮。更特别地，戒断可以促进GABAA受体α₄亚单位表达相对于GABAA受体α₁亚单位增加。

本发明的治疗方法，包括将患者置于戒断状态的第一步骤。在一个实施方案中，通过积极抑制内源性神经甾体的上调和/或导致内源性神经甾体向下调节，人置于治疗可接受的状态。可以通过很多的外部因素导致神经甾体的上调，其中外部因素包括摄取或施用某些物质例如咖啡因或尼古丁，或心理应激。因此，本发明包括避免所有这些可以导致个体的神经甾体上调的活性的步骤。

在另一个实施方案中，将人置于治疗可接受的状态，包括通过施用阻断内源性神经甾体和/或它们的代谢产物产生的神经甾体产生抑制剂积极导致内源性神经甾体例如别孕烷醇酮向下调节。本发明也包括抑制神经甾体对GABAA的调节作用。通过这样做，我们加速了暴露或α₄单位相对于α₁亚单位的上调，并确保大量的α₄亚单位暴露并有效增强随后治疗步骤的效力。

本发明进一步包括通过施用阻断内源性神经甾体和/或它们的代谢产物产生的试剂积极导致内源性神经甾体例如别孕烷醇酮向下调节。本发明也包括抑制神经甾体对GABAA的调节作用。通过这样做，我们加速了暴露或α₄亚单位相对于α₁亚单位的上调，并确保大量的不需要的亚单位暴露并有效增强药理效力。

下面讨论的是在该方案的治疗前部分中使内源性神经甾体产生从基线达到一贯水平的特定方法，但该治疗方案并不限于这些方法。对于下列的方法，本发明包括在已确定的安全和效力的剂量范围内操作，以最大限度地减少孕酮的产生并使个体尽可能对于治疗是可接受的。

1.避免诱导应激的活动

在一个实施方案中，本发明包括避免所有这些可以导致个体的神经甾体水平上调的活动的步骤，和积极导致内源性神经甾体，例如别孕烷醇酮向下调节的步骤。应当注意的是诱导应激的活动是取决于患者和患者的一般情况。因此，治疗医生可以做出个体推荐。

2.避免神经甾体产生增强的活动

劝告患者不要进行活动或摄取任何可能增加神经甾体产生的物质。这些活动包括性、应激活动、打架或激烈争论。这些物质包括巧克力、非法定药物、处方药或非处方药。

尽管由于这些组合物不能用于增加神经甾体产生，但在一些情况中，必须施用组合物来减少应激。

在一个实施方案中，应激诱导的组合物是加巴喷丁。加巴喷丁是一种典型地开处方给癫痫患者的抗焦虑和抗惊厥药(有效地降低脑的谷氨酸盐浓度)，并且也用于治疗焦虑症例如社交焦虑障碍和强迫症。在给患者施用加巴喷丁前，重要的是评价患者的相互作用和禁忌症。加巴喷丁可以在治疗癫痫发作(局部)和处理疱疹后神经痛的辅助治疗中使用。加巴喷丁并不是稍有代谢的，而且在5-7小时的消除半衰期中无变化地排泄。使用加巴喷丁可能的副作用是头晕、嗜睡、CNS抑郁的其他症状/标志、恶心、共济失调、震颤和外周性水肿。在癫痫的人中，突然停药会提高发作频率。在文献中还没有报道临床上显著的药物相互作用。

在另一个实施方案中，应激诱导的组合物是H1组胺受体激动剂，包括但不限于羟嗪。据指示，羟嗪施用于治疗一般的焦虑症症状，并用于在位院患者治疗的开始阶段和出院后保健(如果必要)期间处理物质依赖性的戒断。它也有镇吐和骨骼肌松弛的益处，可以用作镇静剂。该镇静作用可以用于治疗睡眠障碍性呼吸并增加周期性的腿运动，其中该腿运动促进了在酒精依赖中恢复的患者中常见的失眠。这有助于应对持续的失眠，其中对于一些患者，该持续的失眠与随后的酗酒复发显著相关。

快速吸收羟嗪，并在口服后15-39分钟内发挥作用。此外，羟嗪通过抗焦虑、抗恶心、松弛和各种其他性质而有助于物质戒断过程。应当注意的是，可以用所施用的羟嗪来协同增强其他镇静或安定剂的作用。这些药物的示例性商品名包括Atarax和Vistaril。

3.避免患者的孕酮水平升高

在一个任选的实施方案中，可以通过以避免孕酮循环增强的方式调节时间进行治疗，以使内源性神经甾体产生最小化。

在妇女中，在月经周期的排卵前期孕酮水平降低，在排卵后升高，并在黄体期期间升高。特别地，在排卵前孕酮水平＜2ng/ml，在排卵后＞5ng/ml。如果发生妊娠，则在开始时孕酮水平维持在黄体水平。当在妊娠的支持下开始黄体-胎盘移动时，孕酮水平开始进一步升高，并在终点时可以达到100-200ng/ml。在递送胎盘后和在哺乳期间，孕酮水平降低。

例如但不限于该例子，尽管在月经周期的黄体期孕酮水平最高，但优选在该时间窗里不治疗妇女。相反，优选当孕酮水平降低时在月经周期的排卵前期治疗妇女。

在儿童、男子和绝经妇女中孕酮水平较低。

4.积极调节妇女的孕酮水平

在另一个实施方案中，积极调节妇女的孕酮，包括施用处方激素，例如但不限于，用孕酮避孕，这使妇女保持了恒定的孕酮水平。该避孕包括黄体酮植入剂和左炔诺孕酮植入剂。施用这些组合物将有效地使妇女的孕酮水平保持恒定。

当戒断这些避孕组合物时，妇女的激素水平将会降低，因此“暴露”其α₄受体亚单位，并将妇女置于治疗最可接受的状态中。

本发明有利地在当所施用的孕酮水平保留在系统中和当重新开始产生内源性孕酮之间使用时间缺口。在一个实施方案中，当应当开始本发明的治疗方案时该最小的孕酮点窗是优选的。

在一个实施方案中，可以口服、舌下、经阴道栓剂、经注射、局部、经皮或通过植入递送孕酮。根据给药途径，孕酮的吸收率较高。不论所使用的类型如何，孕酮、黄体酮或其他孕酮样化合物应当以足够的量施用以达到较高水平的孕酮，然后以足够的时间终止以允许在治疗前孕酮水平降低。

同时，应当注意的是，表1提供了本文所述的一类化合物的药理学化合物的示例性列表。在表1中也列出了避孕和推荐剂量参数的几个例子。

5.积极调节男性或女性的孕酮循环

如上所述，各种神经甾体抑制剂防止孕酮转变为别孕烷醇酮。在内源性的情况中，别孕烷醇酮负责调节GABAA受体。当水平升高时，内源性神经甾体通过补偿焦虑和与焦虑有关的症状的作用而“掩蔽”GABAA受体，并防止氟马西尼“恢复”那些受体。施用这些药物可以有效地降低内源性神经甾体水平。

在一个实施方案中，该化合物是5α-还原酶抑制剂。优选地，该5α-还原酶抑制剂能作为I型抑制剂、II型抑制剂或其组合而发挥作用，并抑制5α-还原酶将孕酮转变为5α-二氢孕酮，因此抑制了孕酮代谢产物别孕烷醇酮的产生。在另一个实施方案中，该化合物是3α-羟基甾类氧化还原酶抑制剂，其防止3α-羟基甾类氧化还原酶将5α-二氢孕酮转变为5α，3α-孕烷醇酮(别孕烷醇酮)。

尽管在上文详述了抑制神经甾体产生的该类化合物，但在表1中仍详述了这些化合物的示例性列表。当时，应当注意的是，本发明并不限于这些化合物，有效抑制内源性神经甾体产生，特别是将孕酮转变为它的代谢产物别孕烷醇酮的任意化合物也可以用于本发明。

c.施用来自调节某些GABAA受体亚单位的一类化合物中的一种化合物

如上所述，无论是否独立或部分施用任意其他的治疗方法，本发明需要患者施用来自调节某些GABAA受体亚单位的一类化合物中的一种化合物。在一个实施方案中，该化合物可以作为GABAA受体，更特别地α₄亚单位或α₆亚单位的激动剂，并且能够积极增强GABA电流。

但是，应当注意的是，本发明不限于这些化合物，本发明可以以非短暂的形式使用有效增加α₁GABAA亚单位相对于α₄GABAA亚单位表达的任意化合物。

在一个实施方案中，本发明涉及调节某些GABAA受体亚单位表达的化合物例如氟马西尼作为治疗方法的一部分在预定时间里施用多剂量中的应用。当根据本发明施用时，在患者中维持了治疗有效量的药物，因此显著降低了别孕烷醇酮的上调。本发明的方法也提供了施用调节某些GABAA受体亚单位表达的化合物例如氟马西尼，而没有显著副作用。

因此，在一个实施方案中，提供了一种治疗与焦虑有关疾病和疾病状态的方法，包括以预定时间/间隔，以多剂量给需要所述治疗的患者施用治疗有效量的氟马西尼，直至达到以治疗有效量的氟马西尼治疗与焦虑有关疾病状态，同时通过定性和/或定量评估，例如，患者血压、心率和焦虑感。因此，可以以可变的剂量施用氟马西尼，在患者中达到需要的治疗应答，减少继发效应的危险(是减少每次所使用的给药的药物量的结果)。

在另一个实施方案中，提供了一种治疗与焦虑有关疾病和疾病状态的方法，包括给需要所述治疗的患者施用治疗有效量的氟马西尼，一般为0.5mg/曰到20mg/日，0.5mg/日到15mg/日，特别地是1.0到3.0mg/日，更特别地是1.5到2.5mg/日的氟马西尼，分成0.1到0.3mg的多剂量的氟马西尼，并且意欲以预定时间或间隔施用，直至达到治疗该疾病的所述治疗有效量的氟马西尼。在一个实施方案中，预定时间是1到15分钟的范围，氟马西尼的“每次剂量”是0.1到0.3mg。

本领域普通技术人员将会理解，个体剂量可以限于量，个体剂量之间的时间间隔可以限于量，条件是递送的总剂量范围是1.0mg/日到3.0mg/日，以相对稳定的时间间隔递送个体剂量。因此，时间间隔可以在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25分钟或其分数。在每个通过时间间隔分开的时间递送的剂量可以是0.1到0.3mg或其分数，需要紧记的是递送的总药物优选小于3.0mg/日。因此本发明提供了以基本稳定的时间间隔递送多个剂量。

氟马西尼的常规使用包含在较短的时间给予单剂量或大得多的剂量，并涉及反转麻木、有意识的镇静或苯并二氮

类过量的作用。此外，Romazicon(Roche销售的氟马西尼的商品名)清楚地指示了会使酒精、巴比妥比和交叉耐受的镇静药的戒断症状的治疗更为糟糕，因此显示出对神经系统的有害作用，导致激动和焦虑增加。对于单剂量应对麻木和有意识的镇静，一般推荐使用0.2mg到1mg剂量的Romazicon，在不超过20分钟的时间里再给予后续剂量。对于重复治疗，可以在50分钟递送1mg的剂量，最高达15分钟3mg剂量。在苯并二氮

类过量的情况中，可以在较短的时间里递送较大的剂量，例如在6分钟内施用3mg的剂量。本领域普通技术人员将会意识到，这样常规使用氟马西尼并不用于治疗物质滥用。

此外，本发明的施用方法提供了更好地使用氟马西尼来治疗戒断症状，并减少所述药物不必要的消费，因此提高了患者的便利性和生活质量，并通过在非常短的时间里治疗患者而减少了花费。

本发明提供的治疗与焦虑有关疾病和疾病状态的方法可以用于任何患者，其中当开始治疗时，所述患者没有患下列疾病：用调节某些GABAA受体亚单位表达的化合物，例如氟马西尼治疗会产生危险的疾病，或与调节某些GABAA受体亚单位表达的化合物有药物禁忌的疾病。

在一个实施方案中，施用调节某些GABAA受体亚单位表达的化合物，例如氟马西尼，直至是与焦虑有关疾病的定性和定量参数指标降低到可接受的范围。

在一个实施方案中，在下列情况后施用调节某些GABAA受体亚单位表达的化合物，例如氟马西尼，a)当患者开始感到焦虑(即当由于孕酮基本上不再转变成别孕烷醇酮，受体是“未掩蔽”的)的时候或b)当根据先前给予患者的药物，施用它是安全的时。

在一个实施方案中，以任意速率施用调节某些GABAA受体亚单位表达的化合物，例如氟马西尼，条件是当通过症状或生理学参数例如心率、心节律或血压测定的患者自我报告测定时，该速率对于患者是无害的。

d.附加的治疗选择

在一些情况中，不管是在治疗时或治疗后，如果必要可以使用下列治疗方案的任选组成部分。下列任选组成部分是示例性的，其取决于很多因素，包括但不限于患者对治疗的应答性，及是否有持续增加5-α还原酶活性的适应症。

i.5-α还原酶抑制剂

如果有持续增加5-α还原酶活性的适应症，必须用5-α还原酶抑制剂连续治疗患者。5-α还原酶抑制剂已经在上文中详述，此处不再重复。

ii.催乳素

在一些情况中，由于孕酮反馈降低导致的雌激素水平升高，必须治疗患者以解决催乳素的产生增加。催乳素水平的持续升高导致多巴胺功能的损害，特征在于多巴胺释放的刺激阈值升高。示例性的药物包括多巴胺激动剂，例如溴麦角环肽和处方药苯异丙胺例如Ritalin和Adderal。

e.方案的治疗后阶段

在患者成功地完成本发明的方法的治疗阶段后，将指示每名患者服从治疗后方案，其包括但不限于，施用药物组合物、门诊患者治疗、饮食方案和运动方案。本发明的方法的治疗后阶段的组成部分将在下文中详述。

在出院前，可以开出下列一种或多种组合物或药物的处方：加巴喷丁和盐酸氟西汀。优选地，以口服形式施用该组合物或药物，以增强患者的顺应性和便利性。应当理解的是，本文所述的任意药物的范围在实施本发明的施用功能性药物的所管辖区域并不一定可以购得。

当使用药理学佐剂时，精神行为疗法和咨询对于与焦虑有关和/或抑郁症和疾病状态的成功是关键性的。因此，该方法也可以用于维持计划，包括通过继续护理计划给患者施用药物刺激物，以继续他们的治疗过程。由于与焦虑有关疾病和疾病状态的复杂性，患者从药理学和行为介入的组合中获得的益处最大。

作为治疗计划的一部分，患者任选被指示以频率逐渐降低的方式入住门诊治疗中心几个月[即，第一个3个月内每周1次，在第二个3个月内每两周1次，在第三个3个月每月1次]。

同样，任选可以进行认知-行为疗法的半-组织性随访。个体和家庭心理疗法的焦点是多种介入方法，包括调整认识法、工作疗法、预防复发和应激减少，目的是恢复患者的社交、家庭、工作、个人和休闲生活。

根据初期检查的结果，任选可以与该方法联合施用普遍或患者-特异性的饮食计划。根据初期检查的结果，任选可以与该方法联合施用普遍或患者-特异性的运动计划。

下列的实施例是用于进一步说明本发明，而同时不构成任意的限制。相反，可以清楚地理解，该手段具有各种的实施方案、改变和等价方案，在阅读本说明书后，可以提示本领域技术人员做出上述实施方案、改变和等价方案而不脱离本发明的精神。

VII.实施例1：治疗一般的焦虑症的方案

焦虑症通常是使人虚弱和慢性的疾病，在应激的时候会恶化并且与体内激素水平的改变有关。为了补偿这种激素改变或者为了如上所述增加孕酮，人们试图在他们的生活中产生更大的应激。GABA-调节性甾类例如孕酮和它的代谢产物别孕烷醇酮作用于GABA受体功能，因此，当在个体中孕酮向下调节时(例如在某些焦虑症的情况中)，GABAA受体α₄亚单位的表达相对于α₁亚单位的表达增加。通过将GABAA恢复到受体亚单位的正常水平(降低α₄的量和增加α₁的量，对于GABA和苯并二氮

类的结合更为敏感)，可以治疗潜在的疾病状态。

a.治疗前/患者评价阶段

如上所述，在进入本发明的治疗计划前，每个患者都应当经过治疗前分析。治疗前分析可以用于确定患者是否是本发明的治疗方法的最佳候选者。此外，治疗前过程可以用于让患者准备进入本发明的治疗方法。

i.一般焦虑症的诊断

根据DSM-IV标准，一般的焦虑症的特征在于不集中于任何特定目标或情况的长期焦虑。患该疾病的人感到有些害怕，但不能清楚地说明这种特别的感觉。由于持续的肌张力和自发的恐惧反应，他们可能发生头疼、心悸、头晕和失眠。这些身体疾病和强烈、长期的焦虑一起使得人们难以应付正常的日常活动。诊断标准包括：

■过度焦虑和忧虑(忧虑性的期望)很多事情或活动(例如在工作或学校中的表现)，在很多天例如至少6个月发生。

■该人发现难以控制忧虑。

■焦虑和忧虑与下列六种症状中的三种(或更多)有关(至少一些症状存在了多日，例如6个月)：坐立不安或感觉处于边缘状态；容易疲劳；难以精神集中或思维空白；兴奋；肌张力；睡眠障碍(难以入眠或持续睡眠，或睡眠不安、不令人满意)。

■焦虑和忧虑的焦点不限于Axis I疾病的特征，例如焦虑和忧虑没有恐慌发作(如在恐慌症中)，在公开场合窘迫(例如在社交恐怖症中)，被污染(例如在强迫症中)，远离家庭或亲近的亲戚(例如在离别焦虑障碍中)，体重增加(例如在神经性厌食中)，具有多种身体疾病(例如在躯体化障碍中)，或具有严重的疾病(例如在臆想症中)，并且该焦虑和忧虑在创伤后精神紧张性障碍期间不会独立地发生。

■焦虑，忧虑或身体的症状导致对功能的社会、职业或其他重要领域具有临床上显著的痛苦或损害。

■该障碍不是由于物质(例如药物、药剂的滥用)的直接生理学作用或一般的医学病症(例如甲状腺功能亢进)，并且在情感障碍、精神障碍或全身性发育迟缓中会独立地发生。

b.让患者准备用本发明的方案进行治疗

i.附加的预治疗

如果诊断了患者，并且当前用焦虑症的常规治疗进行治疗，需要将患者置于戒断状态，包括但不限于，使患者脱离常规治疗方案规定的任何药物治疗。一个示例性的方案如下所述，因此，应当注意的是，本发明并不限于使用该方案。

National Guideline Clearinghouse公开了“Ulimcal guidelines tor themanagement of anxiety：Management of anxiety panic disorder，with orwithout agoraphobia，and generalized anxiety disorder in adults inprimary，secondary，and community care.”，通过参考引入本文。一般的焦虑症的传统治疗包括药理学治疗选择，例如苯并二氮

类(例如地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮和2-氯去甲基地西泮)，丁螺环酮，抗抑郁药(例如延长释放的文拉法辛、帕罗西汀、氟伏沙明和西酞普兰)和某些三环类药物(例如丙咪嗪和氯米帕明)。在严重的情况中，可以使用抗精神病药。

ii.将患者置于戒断状态

可将患者置于戒断状态，包括积极抑制内源性神经甾体上调和/或导致内源性神经甾体向下调节。如上所述，可以通过下列步骤实现该治疗步骤a)避免诱导应激的活动，b)避免增强神经甾体产生的活动，c)避免患者的孕酮水平升高，d)积极调节妇女的孕酮水平，或e)通过施用神经甾体抑制剂，积极调节男性或女性的孕酮水平。

c.施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物

当坚持并完成治疗前的方案时，如在上文一般治疗方法中所述，给患者施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物，例如氟马西尼。

d.附加的治疗选择

当施用该治疗方案时，如在上文一般治疗方法中所述，可以施用附加的治疗选择。

e.方案的治疗后阶段

当施用该治疗方案时，如在上文一般治疗方法中所述，施用治疗后方案。

f.假设的治疗实施例

男性，30岁，在DSM IV标准下诊断其患有一般的焦虑症。

患者准备：在预定治疗前4周，他开始按预定施用5mg/日的非那司提。在预定治疗前3天，停止施用非那司提，指示患者不要进行任何诱导应激的活动或摄取任何可能增加神经甾体产生的物质。

第1日的治疗：该男性患者经输注以小于15mg/日的量施用氟马西尼。监测患者的心率和血压，同时患者自我定性评估他的健康，包括但不限于焦虑的主观感觉。根据患者的心率、血压和主观报告的评价，负责的医生可以改变总的剂量和速率。

第2日的治疗：该男性患者经输注以至少2.5mg/日的速率施用氟马西尼。

第3日的治疗：评估该男性患者是否有必要进行第三日的治疗。如果他继续报告焦虑或成瘾的感觉，则在给该男性患者经输注以至少2.5mg/日的速率施用氟马西尼。

治疗后：在治疗阶段完成之前，指示患者随后进行治疗后方案，包括但不限于，施用药物组合物、门诊患者治疗、饮食方案和运动方案。该男性患者被指示以频率逐渐降低的方式入住门诊治疗中心几个月[即，第一个3个月内每周1次，在第二个3个月内每两周1次，在第三个3个月每月1次]。如果焦虑感复发，预定他要重复氟马西尼治疗至少1天，最高达3天。

g.假设的治疗实施例2

男性，30岁，在DSM IV标准下诊断其患有一般的焦虑症。他当前正在进行药物治疗，其中根据需要药物包括20mg/日的帕罗西汀和0.25mg/日的阿普唑仑(24小时最多4mg)。

患者准备步骤1：在预定治疗前6周，指示患者在2周里降低帕罗西汀的剂量至10mg/日。在预定治疗前4周，指示患者停止所有药物，包括阿普唑仑和帕罗西汀。

患者准备步骤2：在预定治疗前4周，他开始按照预定施用5mg/日的非那司提。在预定治疗前3天，停止施用非那司提，指示患者不要进行任何诱导应激的活动或摄取任何可能增加神经甾体产生的物质。

VIII.实施例2：治疗恐慌症的方案

恐慌症的特征在于强烈惊吓和恐惧的短暂发作，其导致发抖和振颤、头晕和呼吸困难。尽管恐慌发作有时看起来随时可能发生，但它们一般是在令人恐惧的体验、较长的应激或运动后发生。

a.治疗前/患者评价阶段

i.恐慌症的诊断

诊断标准包括：强烈恐惧或不舒适的分离期，其中突然发生下列症状中的4个(或更多)，并在10分钟内达到顶点：

■(1)和(2)：

○(1)再发性意外的恐慌发作

○(2)在至少一次发作后，随后1月(或更长)发生下列的一种或多种情况：

■持续关注附加的恐慌发作

■忧虑发作及其后果的含义

■显著改变与发作有关的行为

·存在或不存在广场恐怖

·该恐慌发作不是由于物质(例如药物、药剂的滥用)的直接生理学作用或一般的医学病症(例如甲状腺功能亢进)。

·恐慌发作不能更好地通过另外的精神障碍来补偿。

b.让患者准备用本发明的方案治疗

i.附加的预治疗

National Guideline Clearinghouse公开了“Ulimcal guidelines tor themanagement of anxiety：Management ot anxiety panic di sorder，with orwithout agoraphobia，and overall anxiety disorder in adults in primary，secondary，and community care.”，通过参考引入本文。

恐慌症的传统治疗包括药理学治疗选择，例如丁螺环酮、抗抑郁药(例如延长释放的文拉法辛、帕罗西汀、氟伏沙明和西酞普兰)和某些三环类药物(例如丙咪嗪和氯米帕明)。在严重的情况中，可以使用抗精神病药。

ii.将患者置于戒断状态

c.施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物

d.附加的治疗选择

e.方案的治疗后阶段

f.假设的治疗实施例1

男性，32岁，在DSM IV标准下诊断其患有恐慌症.

g.假设的治疗实施例2

男性，32岁，在DSM IV标准下诊断其患有恐慌症。他当前正在接受40mg/日的帕罗西汀。

患者准备步骤1：在预定治疗前8周，指示患者在2周里降低帕罗西汀的剂量至20mg/日。在预定治疗前6周，指示患者在2周里降低帕罗西汀的剂量至10mg/日。在预定治疗前4周，指示患者停止所有药物，包括帕罗西汀。

IX.实施例3：特异恐怖症和社会恐怖症(社交焦虑障碍)的治疗方案

恐怖是一种强烈的、无理性的恐惧，回避客体和环境。该人知道这种恐惧是无理性的，并保持焦虑。恐怖症不同于一般的焦虑症和恐慌症，因为有特异性的引发强烈恐怖应答的刺激或情况。

a.治疗前/患者评价阶段

i.特异性恐怖的诊断

■由于特异性客体或情况的存在或预期，有过度或不合理的显著和持续的恐惧。

■暴露于恐怖刺激下几乎总是立即引起焦虑应答，其可以是情况的结合或受情况影响的恐慌发作的形式。在儿童中，该焦虑表现为哭、易怒、冷淡或粘人。

■人意识到，该恐惧是过度或不合理的。在儿童中，这一点可以不存在。

■避免了该恐怖情况或忍受该强烈的焦虑或痛苦。

■回避、焦虑预期或在恐惧情况中的痛苦显著干扰了人的日常生活、职业(或学校)功能，或社会活动或关系，恐惧时有显著的痛苦。

■在18岁以下的个体中，持续时间是至少6个月。

■与特定目标或情况有关的焦虑、恐慌发作或恐怖回避不能通过其他的精神障碍来补偿。

ii社会恐怖症(社交焦虑障碍)的诊断

■对一种或多种社会或表现情况的显著和持续恐惧，其中将人暴露于不认识的人中，或通过其他人来观察。个体恐惧，他或她表现出害羞或尴尬(或显示焦虑症状)。

■暴露于恐惧的社会环境下几乎总是引起焦虑，其可以是情况的结合或受情况影响的恐慌发作的形式。

■避免了该恐怖的社会或表现情况或忍受该强烈的焦虑或痛苦。

■回避、焦虑预期或在恐惧的社会或表现情况中的痛苦显著干扰了人的日常生活、职业(或学校)功能，或社会活动或关系，恐惧时有显著的痛苦。

■在18岁以下的个体中，持续时间是至少6个月。

■该恐惧或回避不是由于物质(例如药物、药剂的滥用)的直接生理学作用或一般的医学病症。并且不能通过其他的精神障碍来更好地补偿。

■如果存在一般的医学病症或其他的精神障碍，标准A中的恐惧与之无关。

b.让患者准备用本发明的方案治疗

i.附加的预治疗

最常见的是使用药物疗法和认知疗法的组合来治疗恐怖症。流行的药物治疗的治疗物包括苯并二氮类、β-阻断剂和选择性5-羟色胺重摄取抑制剂。表1提供了列表和实施例，包括在上述所列的种类中的各种化合物的给药信息，其中所述化合物可以用于治疗恐慌症，在此处不再重复。

ii将患者置于戒断状态

c.施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物

d.附加的治疗选择

e.方案的治疗后阶段

f.假设的治疗实施例1

男性，26岁，在DSM IV标准下诊断其患有社会恐怖症(或社交焦虑障碍)。

治疗后：在治疗阶段完成之前，指示患者随后进行治疗后方案，包括但不限于，施用药物组合物、门诊患者治疗、饮食方案和运动方案。该男性患者被指示以频率逐渐降低的方式入位门诊治疗中心几个月[即，第一个3个月内每周1次，在第二个3个月内每两周1次，在第三个3个月每月1次]。如果焦虑感复发，预定他要重复氟马西尼治疗至少1天，最高达3天。

g.假设的治疗实施例2

男性，26岁，在DSM IV标准下诊断其患有社交焦虑障碍。他当前正在接受药物治疗，根据需要药物包括20mg/日的帕罗西汀和0.25mg/日的阿普唑仑(24小时最多4mg)。

患者准备步骤1：在预定治疗前6周，指示患者在2周里降低帕罗西汀的剂量至10mg/日。在预定治疗前4周，指示患者停止所有药物，包括帕罗西汀。

X.实施例4：强迫症的治疗方案

a.治疗前/患者评价阶段

i.强迫症(OCD)的诊断

强迫症是一种焦虑症，特征在于强迫观念和/或强迫行为。强迫观念是使人痛苦的重复的想法或，个体通常认识的现象是无意识的。强迫行为是重复的行为，人感觉到强迫或被迫活动以缓解焦虑。OCD的特征是强迫观念或强迫行为；

■(A)₅(B)、(C)和(D)定义的强迫观念：

○A.再发和持续的思维、冲动或所经历的现象，在未来某个时间的障碍期间，是入侵性的和不恰当的，会导致显著的焦虑或痛苦。

○B.思维、冲动或现象，其并不单单是过度焦虑真实的生活问题。

○C.该人试图忽视或抑制该思维、冲动或现象，或用一些其他的想法或行动抵消它们。

○D.该人意识到，强迫观念的思维、冲动或现象是他或她自身意识的产物(当思维插入时没有强迫)

■(A)和(B)定义的强迫行为：

○A.重复性的行为(例如，洗手、排序、检查)或精神作用(例如祈祷、计算、重复默念)，人对强迫观念应答而进行上述行为或精神作用，或根据必须严格使用的规则。

○B.该行为或精神作用的目的是防止或减少痛苦或防止一些恐怖的事件或情况；但是，这些行为或精神作用与现实的方法无关，它们是特意用于抵消或防止，或清楚地是过度的。

■在该疾病的过程中的一些点上，该人意识到该强迫观念或强迫行为是过度或不合理的。注意：这不能用于儿童。

■该强迫观念或强迫行为导致显著的痛苦，是很耗时的(超过每天1小时)，或显著地干扰人的日常生活、职业(或学校的)功能或通常的社会活动或关系。

■如果存在其他的Axis I疾病，该强迫观念或强迫行为的范围并不仅限于此。

5.该障碍并不是由于物质的直接生理学作用或医学病症。

b.让患者准备用本发明的方案治疗

i.附加的预治疗

下列的指导方案是适应于http://www.psychguides.com/oche.php公开的″Obsessive-Compulsive Disorder Patient/Family Handout″，通过参考引入本文。

OCD典型地使用认知-行为心理疗法(CBT)治疗，和用药物(通常是选择性5-羟色胺重摄取抑制剂)进行药物治疗。流行的药物包括氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林。

在高水平的焦虑的患者中，也可以用降低焦虑的药物例如氯硝西泮或阿普唑仑来补充SSRI。此外，当存在抽搐或思维障碍的症状时，可以使用高效力的精神安定药例如氟哌啶醇或利培酮。

推荐患者逐渐停止任何药物。

ii.将患者置于戒断状态

c.施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物

d.附加的治疗选择

e.方案的治疗后阶段

f.假设的治疗实施例1

女性，27岁，在DSM IV标准下诊断其患有强迫症。

患者准备：在预定治疗前6周，该女性患者施用口服避孕药。在预定治疗前1周，停止施用口服避孕药。在预定治疗前3天，指示患者不要进行任何诱导应激的活动或摄取任何可能增加神经甾体产生的物质。

第1日的治疗：该女性患者经输注以小于15mg/日的量施用氟马西尼。监测患者的心率和血压，同时患者自我定性评估他的健康，包括但不限于焦虑的主观感觉。根据患者的心率、血压和主观报告的评价，负责的医生可以改变总的剂量和速率。

第2日的治疗：该女性患者经输注以至少2.5mg/日的速率施用氟马西尼。

第3日的治疗：评估该女性患者是否有必要进行第三日的治疗。如果她继续报告焦虑或成瘾的感觉，则在给她经输注以至少2.5mg/日的速率施用氟马西尼。

治疗后：在治疗阶段完成之前，指示患者随后进行治疗后方案，包括但不限于，施用药物组合物、门诊患者治疗、饮食方案和运动方案。该女性患者被指示以频率逐渐降低的方式入住门诊治疗中心几个月[即，第一个3个月内每周1次，在第二个3个月内每两周1次，在第三个3个月每月1次]。如果焦虑感复发，预定他要重复氟马西尼治疗至少1天，最高达3天。

g.假设的治疗实施例2

女性，27岁，在DSM IV标准下诊断其患有强迫症。该女性患者当前接受认知行为疗法和药物疗法。当前她正在服用40mg/日的帕罗西汀。

患者准备步骤：在预定治疗前8周，指示患者在2周里降低帕罗西汀的剂量至20mg/日。在预定治疗前6周，指示患者在2周里进一步降低帕罗西汀的剂量至10mg/日。指示患者停止所有药物，包括帕罗西汀。

在预定治疗前4周，指示患者在整个治疗的过程中停止所有药物，包括帕罗西汀。

附加的患者准备：在预定治疗前6周，该女性患者施用口服避孕药。在预定治疗前1周，停止施用口服避孕药。在预定治疗前3天，指示患者不要进行任何诱导应激的活动或摄取任何可能增加神经甾体产生的物质。

第3日的治疗：评估该女性患者是否有必要进行第三曰的治疗。如果她继续报告焦虑或成瘾的感觉，则在给该女性患者经输注以至少2.5mg/日的速率施用氟马西尼。

治疗后：在治疗阶段完成之前，指示患者随后进行治疗后方案，包括但不限于，施用药物组合物、门诊患者治疗、饮食方案和运动方案。该女性患者被指示以频率逐渐降低的方式入住门诊治疗中心几个月[即，第一个3个月内每周1次，在第二个3个月内每两周1次，在第三个3个月每月1次]。如果焦虑感复发，预定她要重复氟马西尼治疗至少1天，最高达3天。

XI.实施例5：创伤后精神紧张性障碍(PTSD)/急性紧张障碍的治疗方案

进一步的研究表明，作为早期、持续较长时间的外伤的结果，可以发生许多脑和激素的改变，这些改变会促成记忆、学习困难，并调节冲动和情感。与不能培养健康的相互作用的分裂、滥用的家庭环境相组合，这些脑和激素改变促成了严重的行为困难(例如，冲动行为、攻击、性交、进食障碍、酒精/药物滥用和自毁灭行为)，情绪调节困难(例如暴怒、抑郁或恐惧)和精神困难(例如思维极度发散、分裂和健忘症)。如果是成年人，这些个体通常诊断出是抑郁症、人格障碍或分离性障碍。急性紧张障碍的治疗通常要比规则的PTSD长得多，可以以低得多的速率发展，需要通过外伤科医生递送敏感性和结构性治疗计划。

通常与PTSD并发的精神病学障碍包括抑郁、酒精/物质滥用、恐慌症和其他焦虑症。尽管必须应对威胁幸存者的安全性的危险或其他危险，但当一起治疗PTSD和其他疾病而不是依次治疗时可以达到最佳的治疗结果。这对与PTSD和酒精/物质滥用是特别正确的。

a.治疗前/患者评价阶段

i.创伤后精神紧张性障碍的诊断

■该人已经暴露于外伤事件中，其中存在下列情况：

○该人经历、目睹或面对涉及现实的或危险的死亡或严重伤害，或威胁其他的身体完整性的事件

○该人的应答涉及强烈的恐惧、无助或恐怖。注意：在儿童中，这可以表现为紊乱或冲动的行为。

■外伤事件是以下列途径中的一种(或多种)而持续重复经历的：

○对事件的再发性和侵入性痛苦的回忆，包括现象、思维或感觉。注意：在儿童中，可以发生重复的作用，其中表达外伤的主题或方面。

○该事件的再发性痛苦的梦。注意：在儿童中，有令人恐惧的梦而没有可认识的内容。

○发生或感觉外伤事件似乎复发(包括再体验该经历、错觉、幻觉和离解的幻觉重现发作的感觉，包括在清醒或当喝醉时发生的那些)。注意：在儿童中，可以发生外伤-特异性再重现。

○在暴露与内部或外部时紧张的心理学痛苦，象征或模拟外伤事件的一个方面。

○在暴露与内部或外部时的生理学反应性，象征或模拟外伤事件的一个方面。

■持续回避与外伤和一般的应答性(在外伤前不存在)的麻木有关的刺激物，通过下列三点(或更多)来指示：

○尽力避免与外伤有关的思维、感觉或谈话

○尽力避免唤醒外伤记忆的活动、地方或人

○不能回忆外伤的重要方面

○对有意义活动的兴趣或参与性显著降低

○感觉与其他人分离或疏远

○感情的范围受限(例如，不希望结婚、生子或有正常的寿命)

■通过下列中的两种(或更多)表示的唤醒增加的持续症状(在外伤前不存在)：

○难以入睡或保持睡眠

○愤怒的感应性或突然爆发

○难以集中精神

○警觉过度

○夸大的惊恐反应

■障碍的持续时间(标准B，C和D的症状)超过1个月

■该障碍导致功能的社会、职业或其他重要区临床显著的痛苦或损害。

■不论急性(症状的持续时间小于3个月)、慢性(症状的持续时间是3个月或更长)的特异性，延迟发作(如果症状的发生是在应激物后至少6个月)。

ii.急性紧张障碍的诊断

■该人暴露于外伤时间中，其中存在下列两种情况：

○该人经历、目睹或面对涉及现实的或危险的死亡或严重伤害，或威胁本身或其他的身体完整性的事件

○该人的应答涉及强烈的恐惧、无助或恐怖。

■在经历或经历痛苦事件后，个体具有下列三种分离症状中的三种(或更多)：

○麻木、分离的主观感觉或不存在情绪应答性

○对他或她的环境的认知减少(例如，“茫然”)

○现实感丧失

○人格解体

○分离性遗忘症(例如，不能回忆外伤的重要方面)

■以至少一种下列方法持续地重复经历外伤事件：现象再现、思维、做梦、错觉、幻觉重现发作或重新体验该经历的感觉；或在遭遇外伤事件的暗示时痛苦。

■显著避免唤醒外伤记忆的刺激物(例如，思维、感觉、谈话、活动、地方、人)。

■焦虑的症状显著或增加唤醒(例如，难以入睡、感应性、难以集中、警觉过度、夸大的惊恐反应、坐立不安)。

■该障碍导致功能的社会、职业或其他重要区临床显著的痛苦或损害，或损害了个体从事某些必要的工作的能力，例如通过告诉家庭成员外伤的经历获得必要的帮助或动员个人的资源。

■该障碍持续最少2天，最多4周，在外伤时间的4周内发生。

■该障碍发作不是由于物质(例如药物、药剂的滥用)的直接生理学作用或一般的医学病症，而且不能通过短暂的精神障碍获得更好的补偿，而且不仅是先前存在的Axis I或Axis II疾病的恶化。

b.让患者准备用本发明的方案治疗

i.附加的预治疗

下面的治疗推荐是United States Department of Veterans Affairs，National Center用于创伤后精神紧张性障碍的指导方针。更多信息，请参考http://www.ncptsd.va.gov/facts/treatment/fs_treatment.html。该治疗方案包括心理学和药理学治疗。

药物治疗(药物)可以减少焦虑、抑郁和PTSD经常发生的失眠，在一些情况中，它有助于缓解由外伤记忆导致的痛苦和情绪麻木。一些种类的抗抑郁药在大多数(而不是全部)临床试验中有助于患者的改善，尽管对于PTSD的确定性治疗还没有出现特别的药物。

现在，对于急性应激反应还没有FDA批准的药物，对于PTSD，仅有的FDA批准的药物是舍曲林。极其重要的是考虑药物与个体之间的相互作用，其中所述个体服用其他处方或非处方药。

在一些情况中，在他或她完成医学和精神病学评估前临床医生需要开出精神药物。当存活者危险、极度激动或患精神病时激烈使用药物是必要的。在这些情况中个体应当进入急诊室。在急诊室中，证明具有最小的镇静、抗胆碱能和直立的副作用的短效苯并二氮

类(例如，劳拉西泮)或高效安定药(例如氟哌啶醇)是有效的。较低剂量的非典型安定药(例如，利培酮)也可以用于治疗冲动性攻击。治疗与外伤有关的唤醒的药理学试剂包括苯并二氮

类和肾上腺素能阻断剂例如可乐定、胍法辛和普萘洛尔。

较低剂量的普萘洛尔已经成功地用于治疗怯场和表现性焦虑，因为它可以调节应激的身体和认知现象。但是，临床医生应当给心血管疾病的存活者开出可乐定、胍法辛和普萘洛尔的处方。这是因为这些药物可以降低血压。此外，如果患者的血压水平由于不常见的给药或突然的停药而降低，可乐定可以诱导反跳性高血压。此外，这些试剂不能开给糖尿病患者，因为它们会干扰低血糖的计数调节性激素应答。

近来，外伤存活者也会患有抑郁的虚弱症状。尽管所有这三种PTSD的症状团是对选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRIs)的应答，并且由于在可以预测外伤会导致PTSD后立即产生抑郁症状，因此，推荐认为SSRIs可以用于持续的外伤性抑郁。此外，SSRIs可以用于控制焦虑和感应性。重要的是注意，与男子相比，受伤的妇女对SSRIs的有益效果有特别的感应。SSRIs剂其他抗抑郁样应当以“开始时低剂量，缓慢推进”的给药方案施用，因为一些个体对它们应答而可能产生焦虑或激动增加。此外，个体偶尔会对SSRIs应答而产生精神或狂躁症状。

在经受外伤的时候，一些个体具有先前存在的精神疾病，包括先前存在PTSD。最近的外伤可以加重这些先前存在的疾病，这使得小心评价个体的精神病学和药理学需要变得十分重要。必须的是，临床医生要接触现在任何其他的治疗者，并维持护理的持续性。

ii.将患者置于戒断状态

c.施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物

d.附加的治疗选择

e.方案的治疗后阶段

f.假设的治疗实施例1

男性，47岁，在DSM IV标准下诊断其患有创伤后精神紧张性障碍(PTSD)。

g.假设的治疗实施例2

男性，47岁，在DSM IV标准下诊断其患有伤后精神紧张性障碍(PTSD)。他当前正在接受认知-行为和药物治疗，当前的药物是20mg/日的帕罗西汀。

患者准备步骤1：在预定治疗前6周，指示患者在2周里降低帕罗西汀的剂量至10mg/日。

在预定治疗前4周，指示患者停止所有药物，包括阿普唑仑和帕罗西汀。

XII.实施例6：进食障碍的治疗方案

进食障碍，也认为是心理障碍，典型地包括疾病性的进食模式的成分。如果患者突然改变饮食，他们就会经历戒断或戒断样症状。神经性厌食、神经性贪食和其他进食障碍，例如暴饮暴食可以是在人的系统中人工制造应激的方法，因此，增加了孕酮/别孕烷醇酮，因此减少了焦虑

神经性厌食的主要生理学特征是自愿绝食和运动应激。除了故意绝食，患者也会参加高水平的体力活动。神经性厌食对免疫系统和中枢神经系统(CNS)也具有有害的影响，并且也被认为与5-羟色胺和多巴胺异常有关。

食欲缺乏的发生可以具有遗传组分，其具有的一些基因与神经递质化学物5-羟色胺的异常有关。这些基因特征潜在地等同于导致过度高水平的5-羟色胺的早期途径，因此逐渐提高了焦虑和应激的水平。从生物学上讲，当人处于绝食状态时，他们的5-羟色胺的水平降低，然后当消耗食物时由于包含于其中的色氨酸而使水平又升高(身体利用色氨酸合成5-羟色胺)。因此，假设限制厌食来避免食物，以减少他或她的焦虑。因此，绝食是应激-诱导因素，导致孕酮增加。进食和激烈催泻诱导应激，以使焦虑正常化。

神经性贪食是一种心理学病症，其中患者复发性地暴饮暴食，然后有意识地做一种或多种下列活动以补偿他们的食物摄取并防止体重增加：呕吐；不适当地使用泻药、灌肠药、利尿药或其他药物；过度运动；和禁食。催泻是一种增加应激和因此而增加孕酮的更快的方法。强迫催泻会导致诱导的饿应急和使焦虑正常化，因此，个体更快地感觉到催泻。

当他或她感到不能控制暴饮的冲动，甚至在暴饮期间，当他或她消耗了大量的在一个在坐席正常消耗的食物时，当这些行为在3个月里每周至少发生2次时，人的特征就是食欲过盛。食欲过盛通常不是对于食物，更多是涉及深度的心理学问题，并有极大的难以控制的感觉。

下列诊断和治疗方针是根据National Collaborating Centre forMental Health(eating disorders.Core interventions in the treatment和management of厌食nervosa，贪食症nervosa and related Eatingdisorders.Leicester(UK)：British Psychological Society；2004.260p.[408参考])。

a.治疗前/患者评价阶段

i.进食障碍的诊断

评价进食障碍的人应当是广泛性的，包括身体、心理、和社会需要，并广泛评价对本身的危险。在治疗过程中应当检测患者的精神和身体健康的危险水平，因为，它可以在例如体重增加或在神经性厌食的情况中在使用之间的转换时而发生改变。

筛选的目标组应当包括具有较低体重指数(BMI)的患者，以年龄为标准，与关心体重而不过重的患者，月经不调或闭经的妇女，具有胃肠道症状的患者，具有绝食或反复呕吐的体征的患者，和生长不良的儿童进行比较。

当筛选进食障碍时，应当用考虑一或两个简单的问题来提问特定的目标组(例如，“你认为你有进食问题么？”和“你过度忧虑你的体重么？”)。

应当淘汰I性糖尿病和难以坚持治疗的年轻患者，并评估进食障碍的存在。

b.让患者准备用本发明的方案治疗

i.附加的预治疗

1.典型的神经性厌食治疗

对于神经性厌食的药理学治疗只有非常有限的证据基础。一定范围的药物可以用于治疗该comorbid疾病，但是应当注意使用它们会导致许多神经性厌食的人的身体易损性。

药物不应当用作神经性厌食唯一或主要的治疗物。必须小心地使用药物来用于comorbid疾病，例如抑郁或强迫观念与观念的特征，因为它们只能解决体重增加的问题。

当使用药物来治疗神经性厌食的患者，由于许多神经性厌食的患者心血管功能较差，必须认真考虑药物治疗的副作用(特别是心脏的骨作用)。

卫生保健的专业人员应当知道延长心电图(ECG)的QTc间期的危险(例如，抗精神病药、三环抗抑郁药、大环内酯抗生素和一些抗组胺药)。在具有心脏并发症的神经性厌食的患者中，应当避免开出具有损害心脏功能的副作用的药物的处方。如果可以损害心脏功能的药物的处方是重要的，那么应当进行ECG监测。

所有诊断患有神经性厌食的患者应当对于他们的处方记录中的副作用的危险有警觉性。

在大多数神经性厌食的患者中，在住院患者组中每周的体重增加平均是0.5-1kg，门诊患者组为0.5kg应当是治疗的目的。这需要每周有额外的约3,500到7,000卡路里。

在住院患者和门诊患者体重恢复期间，推荐给神经性厌食的患者有规律地监测身体，在一些情况中用口服形式的多维生素/多矿物质补充剂进行治疗。

胃肠道外全面营养不应当用于神经性厌食的患者，除非有显著的胃肠功能失调。

Pregnant women with either current 或remi[tau]ieαan[upsilon]rc[Lambda]iα uciv[upsilon].αuiOJ a(TM)U 1^″intensiveprenatal care to ensure adequate prenatal nutrition和fetal development.

2.典型的神经性贪食治疗

作为基于证据的自助计划的可替代或附加的第一个步骤，应当给神经性贪食的成年人提供抗抑郁药的试验。

应当告知患者，抗抑郁药可以减低暴饮暴食和催泻的频率，但是长期作用是未知的。所有的有益效果都是快速显现的。

从可接受性、耐受性和减轻症状出发，选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)(特别是氟西汀)是治疗神经性贪食的第一选择。对于神经性贪食的人，氟西汀的有效剂量高于抑郁(每日60mg)。除了抗抑郁药，还没有药物被推荐用于治疗神经性贪食。

3.狂饮性进食障碍的典型治疗

作为基于证据的自助计划的可替代或附加的第一个步骤，应当给神狂饮性进食障碍的患者提供SSRI抗抑郁药的试验。

应当告知狂饮性进食障碍的患者，SSRI可以减少暴饮暴食，但是长期作用是未知的。抗抑郁药的治疗应当足以治疗患者的有限亚组。

ii将患者置于戒断状态

c.施用来自调节GABAA受体表达的一类化合物中的一种化合物

d.附加的治疗选择

e.方案的治疗后阶段

f.假设的治疗实施例1厌食、贪食症或狂饮性进食障碍

女性，26，在DSM IV标准下诊断其患有进食障碍，更特别地，是厌食和贪食发作。

患者准备：在一个实施方案中，在预定治疗前6周，该女性患者施用口服避孕药。在预定治疗前1周，停止施用口服避孕药。在预定治疗前3天，指示患者不要进行任何诱导应激的活动或摄取任何可能增加神经甾体产生的物质。

在另一个实施方案中，当该女性患者的孕酮水平降低时，开始本发明的治疗方案。优选地，该时间窗开始于月经当天，持续约10天。最低孕酮水平的理想时间窗已经在上文中详述。最佳的较低孕酮时间窗适合特定患者时，负责的治疗医生应当使用适当诊断试验和病史分别检查每个患者并确定。因此，本文概述的方案只是示例性的。

然后只是患者在第28天回到治疗中心，同时，治疗医生应当确保患者处于最低孕酮的时间窗。

第28+1日的治疗：该女性患者经输注以小于15mg/日的量施用氟马西尼。监测患者的心率和血压，同时患者自我定性评估他的健康，包括但不限于焦虑的主观感觉。根据患者的心率、血压和主观报告的评价，负责的医生可以改变总的剂量和速率。

第28+2日的治疗：该女性患者经输注以小于15mg/日的量施用氟马西尼。监测患者的心率和血压，同时患者自我定性评估他的健康，包括但不限于焦虑的主观感觉。根据患者的心率、血压和主观报告的评价，负责的医生可以改变总的剂量和速率。

g.假设的治疗实施例2-神经性贪食

女性，26，在DSM IV标准下诊断其患有进食障碍，更特别地，是贪食发作。她当前正在治疗，服用60mg/日的盐酸氟西汀，在早晨服用。

患者准备：在预定治疗前16周，考虑在4周里将患者氟西汀的剂量降低成30mg/日。在预定治疗前12周，进一步在4周里将剂量降低到10mg/日。在预定治疗前8周，考虑让患者停止服用任何药物，包括氟西汀。

附加的患者准备：在一个实施方案中，在预定治疗前6周，该女性患者施用口服避孕药。在预定治疗前1周，停止施用口服避孕药。在预定治疗前3天，指示患者不要进行任何诱导应激的活动或摄取任何可能增加神经甾体产生的物质。

上述的实施例仅仅是解释说明本发明的系统的很多应用。尽管在本文中仅描述了本发明的一些实施方案，应当理解的是，本发明可以具体化为很多其他的形式而不脱离本发明的精神或范围。因此，这些实施例和实施方案应当认为是说明性的，而不是限制性的，本发明并不限于本文给出的详述，而是可以在附属的权利要求的范围内改变。上述引用的所有专利、出版物和摘要都以整体通过参考引入本文。

表1-用于本发明的药理学化合物和建议剂量的示例性列表

药物种类	药物亚组	示例性药物列表	剂量
药物种类	药物亚组	示例性药物列表	剂量	镇痛药(止痛药)	阿片类
		阿芬他尼ALFENTA(盐酸阿芬他尼)	在全身麻醉期间使用自然呼吸/辅助换气：诱导止痛：8-20mcg/kg；维持止痛：每5到20分钟3-5mcg/kg或0.5到1mcg/kg/分钟；总剂量：8-40mcg/kg；辅助或控制换气：增加注射(以减弱对喉管检查和插管的应答)：诱导止痛：20-50mcg/kg；维持止痛：每5到20分钟5-15mcg/kg；总剂量：高达75mcg/kg。连续输注：(以减弱对插管和切口的应答)：输注速率可变，应当治疗期望的临床作用。诱导止痛：50-75mcg/kg；维持止痛：0.5-1.5mcg/kg/分钟或全身麻醉；总剂量：取决于该操作的持续时间。在这些剂量下，应当期望躯干是强直的，应当利用肌肉松弛剂；缓慢施用(超过3分钟)；在开始的1小时里吸入剂的浓度应当降低30-50％。检测的止痛护理(MAC)(用于镇静的、易应答的、自发呼吸的患者)：诱导止痛：3-8mcg/kg；维持M.C：每5到20分钟3-5mcg/kg或0.25到1mcg/kg/分钟；总剂量：3-40mcg/kg	镇痛药(止痛药)	阿片类
		阿芬他尼ALFENTA(盐酸阿芬他尼)				丁丙诺啡	以12到16mg/日的每日单剂量舌下给药。丁丙诺啡也以25，50和75mcg/小时经皮递送。

CTHC和一些其他cannibinoids，具有止痛性质		疗法有关的恶心和呕吐，和与各种其他的疾病状态有关的食欲不振。
CTHC和一些其他cannibinoids，具有止痛性质		疗法有关的恶心和呕吐，和与各种其他的疾病状态有关的食欲不振。		THC-草药和合成的	违禁物质-非FDA-批准使用
	氯胺酮	静脉内途径：静脉内施用氯胺酮的初始剂量范围是1mg/kg到4.5mg/kg(0.5到2mg/lb)。产生5到10分钟外科麻醉需要的平均量是2mg/lb。肌内途径：肌内施用氯胺酮的初始剂量范围是6.5mg/kg到13mg/kg(3到6mg/lb)。10mg/kg(5mg/lb)一般产生12到25分钟外科麻醉。		THC-草药和合成的	违禁物质-非FDA-批准使用
	氯胺酮		巴比妥类
	阿洛巴比妥	MRTD(最大推荐治疗剂量)-3.33000mg/kg-体重(bw)/天，基于成人平均体重为60kg。	巴比妥类
	阿洛巴比妥	MRTD(最大推荐治疗剂量)-3.33000mg/kg-体重(bw)/天，基于成人平均体重为60kg。		异戊巴比妥	规定的每日剂量-0.1g，FDA没有可用的数据
	阿普比妥	MRTD(最大推荐治疗剂量)-2.67000mg/kg-体重(bw)/天，基于成人平均体重为60kg。对于睡眠障碍，成人-40到160毫克(mg)，睡前对于白天镇静，成人-40mg，每日三次。		异戊巴比妥	规定的每日剂量-0.1g，FDA没有可用的数据
	阿普比妥			巴比沙隆	100mg的巴比沙隆等价于60mg的苯巴比妥。
	巴比妥(佛	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均		巴比沙隆	100mg的巴比沙隆等价于60mg的苯巴比妥。

罗拿)	体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-10.00000
罗拿)	体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-10.00000	仲丁巴比妥	口服仲丁巴比妥用于治疗下列疾病：重度焦虑、诱导全身麻醉的附加剂，异常的睡眠障碍MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-2.000
布他比妥布他比妥，5-烯丙基-5-异丁基巴比妥酸	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-5.000一般的组合包括：-布他比妥和对乙酰氨基酚-布他比妥、对乙酰氨基酚和咖啡因-布他比妥和阿司匹林-布他比妥、阿司匹林和咖啡因	仲丁巴比妥
布他比妥布他比妥，5-烯丙基-5-异丁基巴比妥酸		丁巴比妥(正丁巴比妥)	50mg的丁巴比妥等价于10mg的地西泮；根据北欧医学统计表，丁巴比妥的规定的每日剂量为150mg。FDA没有可用的数据。
环巴比妥	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-6.67000	丁巴比妥(正丁巴比妥)
环巴比妥	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-6.67000	依沙比妥	N.A.
环庚比妥	规定的每日剂量-0.2g，FDA没有可用的数据	依沙比妥	N.A.
环庚比妥	规定的每日剂量-0.2g，FDA没有可用的数据	海索比妥	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-8.33000
甲苯比妥	癫痫：成人的平均剂量：每日400mg到600mg；5岁以下的儿童：16mg到32mg，每日3或4次；5岁以上的儿童：32mg到64mg，每日3或4次。	海索比妥	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-8.33000

	镇静：成人：：32mg到100mg，50mg为最佳剂量，每日3-4次。儿童：16mg到32mg，每日3或4次
	镇静：成人：：32mg到100mg，50mg为最佳剂量，每日3-4次。儿童：16mg到32mg，每日3或4次	甲基巴比妥
美索比妥	对于诱导麻醉，以约1mL/5秒的速率施用1％的溶液。诱导需要的剂量可以是50到120mg或更大的范围但平均为70mg。成人使用的剂量范围是1到1.5mg/kg。可以通过间隔注射1％的溶液或更容易地，通过静脉滴注0.2％的溶液来维持麻醉。如果需要可以给予约20到40mg(2到4ml的1％的溶液)的间隔注射，通常每4到7分钟1次。对于继续滴注，施用的平均速率是约3mL的0.2％的溶液/分钟(1滴/秒)	甲基巴比妥
美索比妥		戊巴比妥	戊巴比妥钠溶液成人常用剂量是150到200mg作为一个IM注射；推荐的儿科剂量范围是2到6mg/kg作为一个IM注射，但不超过100mg。戊巴比妥钠IV注射的速率应当不超过50mg/分钟。
苯巴比妥	儿科口服剂量(美国儿科学会的推荐量)：手术前：1到3mg/kg成人口服剂量：白天镇静：每日30到120mg，2到3个分开的剂量睡觉催眠：100到320mg抗惊厥：50到100mg，每日2到3次	戊巴比妥
苯巴比妥		扑米酮	成人剂量：8岁或更大的而且先前没有治疗的患者可以根据下列方案使用250mg的扑米酮片剂开始使用扑米酮。第1-3日：睡觉前100到125mg；第4-6日100到125

			mgb.i.d.；第7-9日100到125mgt.i.d.；第10日维持；250mgt.i.d.；对于大多数成年人和8岁或更大的儿童，通常的维持剂量是每日以分开的剂量服用3到4次250mg的扑米酮片剂(250mgt.i.d.或q.i.d.)。如果需要，可以增加到每日5或6次250mg的片剂，但每日剂量不应超过500mg q.i.d.。儿科剂量：对于8岁以下的儿童，可以使用下列的方案：第1-3日：睡觉前50mg；第4-6日50mgb.i.d.；第7-9日100mgb.i.d.；第10日维持；125mgt.i.d.到250mgt.i.d..对于8岁以下的儿童，常用的维持剂量是1250到250mg，每日3次，或以分开的剂量为10-25mg/kg/日。
						司可巴比妥	对于口服剂型(胶囊)：对于睡眠障碍：成人-睡前10毫克(mg)；儿童剂量必须由医生确定。对于白天镇静：成人-30到50mg，每日3或4次。儿童-剂量取决于体重或大小，必须由医生确定。常用的剂量是每千克(kg)体重2mg(每磅0.9mg)，每日3次。对于手术前镇静：成人-手术前1或2小时200到300mg。儿童-剂量取决于体重，必须由医生确定。常用的剂量是手术前1或2小时每kg体重2到6mg(每磅0.9到2.7mg)。但是，剂量通常不超过100mg。对于注射剂型：对于睡眠障碍：成人-100到200mg注射到肌肉中或50到250mg注射到静脉中。儿童-剂量取决于体重或大小，必须由医生确定。常用的剂量是每kg(体重3到5mg(每磅1.4到2.3mg)，注射到肌肉中。但是，剂量通常不超过100mg。对于牙科

			对于缓解严重的规定的每日剂量-0.15g，FDA没有可用的数据：20mg或25mg，每日3或4次。老年患者或存在虚弱疾病的患者：5mg，每日2到4次.
						氯硝西泮	癫痫病：成人：患癫痫病的成人的初始剂量应当不超过1.5mg/日，分成3个剂量。剂量应当每3日增加0.5到1mg，直至适当地控制了癫痫，或直至副作用妨碍了进一步的增加。维持剂量必须根据每个患者的应答而个体化。最大推荐每日剂量是20mg。儿科患者：口服氯硝西泮。为了使昏睡最小，婴儿和儿童(最大10岁或30kg体重)的初始剂量应当是0.01到0.03mg/kg/日，但不超过0.05mg/kg/日，分成2或3个分开的剂量。每3天应当增加不超过0.25到0.5mg的剂量，直至维持剂量达到0.1到0.2mg/kg体重，除非癫痫得到了控制或副作用妨碍了进一步的增加。无论何时，应当尽可能将每日剂量分成3个等剂量。如果剂量不是等分的，最大剂量应当在睡前给予。恐慌症：成人：患恐慌症的成人的初始剂量是0.25mg bid。在3天后可以增加到大多数患者的目标剂量-1mg/日。1mg/日的推荐剂量是基于剂量不变的研究，其中在1mg/日的剂量时达到最佳效果。在该研究中，2，3和4mg/日的更高剂量不如1mg/日的剂量有效，而且会有更多的有害效果。尽管如此，一些个体患者可以从高达4mg/日的最大剂量中得到益处，在这些情况中，每3天应当增加不超过0.125到0.25mg bid的剂量，直至恐慌症得到了控制或副作用使得进一步的

	量。对于老年或虚弱的互助呢，推荐以分开的剂量给予1到2mg/日的初始剂量，如果需要则进行调节并耐受。
	量。对于老年或虚弱的互助呢，推荐以分开的剂量给予1到2mg/日的初始剂量，如果需要则进行调节并耐受。	美达西泮	如北欧医学统计表中使用的规定每日剂量-20mg；FDA没有可用的数据
咪达唑仑	对于手术前镇静/抗焦虑/健忘。肌内-60岁以下的成人患者较小风险的VERSED的推荐手术前麻醉剂量(ASAPhysical Status I&II)是0.07到0.08mg/kgIM(约5mg IM)，在手术前最多1小时施用。剂量必须是个体化的，当IM VERSED施用于患慢性梗塞性肺病、其他较高风险的手术患者、60岁或更大的患者或已经接受了伴随的麻醉药品和其他CNS抑制剂的患者时必须降低剂量。在没有接受辅助施用麻醉品的60岁或更大的患者的研究中，2到3mg(0.02到0.05mg/kg)的VERSED在手术前产生了适当的镇静。如果镇静的预期强度和持续时间并不是关键性的，那么1mg IMVERSED的剂量对于一些老年患者是足够的。静脉内-推荐VERSED 1mg/mL制剂可以用于镇静/抗焦虑/健忘，包括通过操作以促进缓慢的注射。可以用0.9％氯化钠或5％葡萄糖的水溶液稀释1mg/mL和5mg/mL制剂。1.60岁以下的健康成人：缓慢滴注达到所需效果(例如开始急促不清地谈话)。一些患者对1mg即产生应答。在至少2分钟的时间里应当给予不超过2.5mg。大于5mg的总剂量并不是达到所需的终点而经常必要的。如果使用术前使用的麻醉剂或其他CNS抑	美达西泮	如北欧医学统计表中使用的规定每日剂量-20mg；FDA没有可用的数据

	制剂时，患者需要的VERSED比未手术前麻醉的患者少约30％。2.60岁或以上的和如若或慢性III的患者：缓慢滴注达到所需效果(例如开始急促不清地谈话)。一些患者对1mg即产生应答。在至少2分钟的时间里应当给予不超过1.5mg。如果附加的滴注是必要的，应当在2分钟的时间里以不超过1mg的速率给予，每次都再等2或更多分钟，以完整地评价镇静效果。超过3.5mg的总剂量并不总是必要的。癫痫发作：10mg，鼻内或作为含化剂。
		NIMETAZEPAN	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-0.08330
硝西泮	硝西泮缩短了入睡所需的时间，并延长睡眠的持续时间。典型地，它可以在1小时内作用，是个体维持睡眠4到6小时。它也不能在美国购得。	NIMETAZEPAN	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-0.08330
硝西泮		去甲西泮	规定的每日剂量-15mg，FDA没有可用的数据
奥沙西泮	轻度到中度焦虑，具有相关的紧张、感应性、激动或功能性来源或器官疾病次发的相关症状：10到15mg，每日3或4次。严重的焦虑综合征，激动或与抑郁有关的焦虑：15到30mg，每日3或4次。患焦虑、紧张、感应性和激动的老年患者：初始剂量-10mg，每日3次。如果必要，小心地增加至15mg，每日3或4次	去甲西泮	规定的每日剂量-15mg，FDA没有可用的数据
奥沙西泮		奥沙唑仑	20mg等价于10mg的地西泮。MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为

	-1.0000
	-1.0000	匹那西泮	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-0.33300
普拉西泮	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-1.0000	匹那西泮	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-0.33300
普拉西泮	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-1.0000	夸西泮	推荐的初始剂量是每日15mg。然后医生将该剂量降低到7.5mg。
替马西泮	尽管推荐的成人常用剂量是睡前15mg，但对于一些患者7.5mg就足够了，另一些则需要30mg。在暂时性失眠中，7.5mg的剂量就足以改善睡眠的等待时间。在老年和/或过劳的患者中，推荐由7.5mg开始治疗，直至确定个体的应答。	夸西泮	推荐的初始剂量是每日15mg。然后医生将该剂量降低到7.5mg。
替马西泮		四氢西泮	规定的每日剂量-100mg，FDA没有可用的数据
托非索泮	托非索泮并未被批准在美国和加拿大销售。但是，新泽西州的Vela Pharmaceuticals正在发展D-对映体(右托非索泮)作为IBS的治疗剂。	四氢西泮	规定的每日剂量-100mg，FDA没有可用的数据
托非索泮		三唑仑	大多数成人的推荐剂量是睡前0.25mg。可以发现，0.125mg的剂量对于一些患者(例如体重较轻)就已足够。0.5mg的剂量应当只用于很少的对于较低剂量的试验没有适当的应答的患者，因为数种有害反应的危险随施用剂量而增加。不应当超过0.5mg的剂量。在老年和/或乖哦老患者中，推荐剂量范围是0.125mg到0.25mg。在该组中应当以0.125mg开始治疗，仅仅对于很少的对于较低剂量的试验没有适当的应答的患者才可以

		使用0.25mg的剂量。在这些患者中，不应当超过0.25mg的剂量。
		使用0.25mg的剂量。在这些患者中，不应当超过0.25mg的剂量。	激素/避孕药
雌激素包括乙炔雌二醇和美雌醇孕酮ES 包括：异炔诺酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、诺孕酯、去氧孕烯、双醋炔诺醇、炔诺孕酮、左炔诺孕酮、屈螺酮	见其他栏	包含激素的避孕药的一般剂量信息：组合的避孕药是包含雌激素和孕酮的那些。存在几种类型的避孕丸，包括单相丸、双向丸、三相丸和91-日周期丸。使用：从丸剂包装开始，每天在大约相同的时间服用1粒以增强效力。何时开始：当由避孕丸首先开始时，使用下列的方案：■每天服用1粒，在开始月经后第5天开始并持续12或28天。■从月经期的第一天开始服用丸剂■从月经期开始后的第一个周曰开始21日的丸剂包装：每天服用1粒，共21天，停止7天，然后用新的丸剂包装重新服用丸剂28日的丸剂包装：由包装中第一个丸剂开始，每日吞因1粒共28天。不要停止服用该丸剂。最后7天一般是安慰剂。91日的丸剂包装：每日服用1粒丸剂，共12周，然后服用无活性丸剂1周。在无活性丸剂的纳州发生了经期，因此该方案的妇女每3个月才有一段时间。单相丸：Al esse、Brevicon、Demulen、Desogen、Levlen、Levlite、Loestrin、Microgestin、Modicon、Necon、Nelova、Nordette、Norinyl，Ortho-Cept、Ortho-Cyclen、Ortho-Novum、Ovcon、Ovral、	激素/避孕药

YASMIN、Zovia在整个周期(摄取活性丸的21天)中单相丸在每个均匀的活性丸中具有恒定剂量的雌激素和孕酮。上述列出的几种产品可以具有不同强度的雌激素或孕酮，由此医生根据妇女个体的需要而选择。双相丸典型地包含两种不同的孕酮剂量。孕酮剂量在整个周期部分地增加。双相丸：Cyclessa、Estrostep、Ortho-Novum 7/7/7、Ortho-trcyclen、Ortho Tri-Cyclen LO、Tri-Levlen、Tri-Norinyl、Triphasil、Trivora在周期中三相丸逐渐增加雌激素的剂量(一些丸剂也增加孕酮的剂量)。在每个周期中包含三个不同的增加的丸剂剂量。91天的BCP：左炔诺孕酮/乙炔雌二醇(季节性的)这些丸剂是单相避孕丸，已经被批准每日使用，共84天而不中断。使用者几乎没有预期的月经周期(每3个月仅1期)。典型的避孕贴剂：Norelgestromin/乙炔雌二醇(Ortho Evra)在紧邻的三周中每周的同一天使用新的贴剂。第一个贴剂在月经期的第一天或月经后的星期天使用。在第4周不使用贴剂。开始另一个4-周循环，包括使用新的贴剂，然后是7-天没有贴剂的时期。长效、可注射、仅含孕酮的避孕药：醋酸甲羟孕酮(Depo-Provera)在开始月经后5天内给予第一次注射。此后每11-13周需要一次注射。与丸剂不同，注射是立即产生作用。仅含孕酮的丸剂：炔诺酮(Nor-QD)

		多5片(2g氯醛水合物)
		多5片(2g氯醛水合物)	氯美噻唑(或CHLOMETHIAZOLE)	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-6.40000
	苯海拉明	成人：25到50mg，每日3或4次。儿童(超过20lb)：12.5到25mg，每日3或4次。最大每日剂量不超过300mg。	氯美噻唑(或CHLOMETHIAZOLE)	MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-6.40000
	苯海拉明		乙氯维诺	取决于它会导致的问题，乙氯维诺一般不会开出超过7天的处方
	异丙嗪	在睡前通过口服途径或直肠栓剂施用12.5到25mg的异丙嗪会给儿童提供镇静作用。成人在夜间、手术前或产科镇静中一般需要25到50mg。	乙氯维诺	取决于它会导致的问题，乙氯维诺一般不会开出超过7天的处方
	异丙嗪		ZALPELON(咪唑并吡啶)	对于大多数较年轻的成年人Sonata的推荐剂量是10mg。对于某些体重较轻的个体，5mg就是足够的剂量。尽管与使用Sonata有伏案的一些有害事件的危险似乎是剂量依赖性的，当20mg的剂量显示出是充分耐受的，可以考虑用于在低剂量的试验中没有得到益处的不常见的患者。
	唑吡坦(比唑并嘧啶)	成人的推荐剂量是睡前立即服用10mg，表明了可以短期治疗失眠。	ZALPELON(咪唑并吡啶)
	唑吡坦(比唑并嘧啶)	成人的推荐剂量是睡前立即服用10mg，表明了可以短期治疗失眠。	佐匹克隆	常用剂量是睡前7.5mg。不应当超过该剂量取决于临床应答和耐受性，该剂量可以降低到3.75mg。老年人：在老年和/或过劳患者中，推荐初始剂量为睡前3.75mg。如果起始剂量未能提供适当的失调作用，可以将剂量增加到7.5mg。
兴奋药			佐匹克隆

	咖啡因	口服咖啡因用于治疗下列疾病：新生儿无呼吸口服咖啡因也可以用于治疗下列疾病：昏睡，能量较低柠檬酸咖啡因可以用于短期治疗孕龄为28到＜33周的婴儿的早产呼吸暂停。柠檬酸咖啡因：负载剂量-20mg/kg维持剂量-5mg/kg
	咖啡因		尼古丁	NICOTROL吸入剂可以用于戒烟，以缓解尼古丁戒断症状。作为广泛的行为性戒烟计划的证据，推荐使用NICOTROL吸入剂。它提供了42个药筒，每个药筒包含10mg(递送4mg)尼古丁。初始治疗：高达12周：6-16个药筒/周逐渐减少(如果需要)-6-12周：显示出没有减退的策略优于临床研究中的其他任何一个。
OTC药物			尼古丁
OTC药物			右美沙芬	在美国现在只能按处方购买。MRTD(最大推荐治疗剂量)，基于成人平均体重为60kg，用mg/kg-体重(bw)/天表示为-2.00000
其他			右美沙芬
其他			GHBγ-羟基丁酸盐	它已经用作全身麻醉药，并且在失眠的治疗中作为安眠药。GHB已经用于治疗临床抑郁和改善运动性能。在美国，FDA允许使用GHB减少昏睡病患者的猝倒发作次数。在意大利，GHB用于治疗酒精中毒(50到100mg/kg/日，分成3或更多个剂量)，用于急性酒精戒断和中到长效解毒。据评估，在啮齿类中GHB的LD50是1100

		mg/kg到2000mg/kg，在人中则几乎肯定较小。
		mg/kg到2000mg/kg，在人中则几乎肯定较小。	MEPROBROMATE	Meprobromate口服可以使用200mg和400mg的片剂。Meprobromate过量的症状包括，昏迷、昏睡、肌肉失控、呼吸严重受损、昏厥、滞缓和无应答性。已经报道了只摄取12g的Meprobromate即导致死亡，而最多为40g方可幸存。
	氧化亚氮	氧化亚氮是一种弱的全身麻醉剂，一般不单独使用。它有非常短时间的毒性，是优良的止痛剂。在全身麻醉中，除了其他强有效的全身麻醉剂外，经常使用比例2：1的氧化亚氮和氧气。在美国的大多数地区如果不是在医生或牙科医生以吸入或摄取为目的，那么拥有氧化亚氮是违法的。	MEPROBROMATE
	氧化亚氮		PCP苯环利定	没有可用的医疗用途
草药类药物			PCP苯环利定	没有可用的医疗用途
草药类药物			缬草根(缬草，败酱科)	FDA没有规定/批准的剂量已知较大的剂量会导致停药时的戒断症状，因为它会轻微上瘾。有肝病的人应当避免使用缬草。缬草是缬草酸的来源。
	SALVINORIN AS alvinorinA是植物Salviadivinorum(diviner’s	N.A.Salvinorin A是一种分解的使人幻觉的化合物，极低的剂量0.2-0.5mg即有活性，在定量效力方面仅次于LSD，这使它成为迄今为止最有效的天然药物。当吸烟时，200到500微克的剂量产生了极大的幻觉。在小鼠的开放视野试验和大鼠的	缬草根(缬草，败酱科)

	sage，Mexicanmint)的主要精神活性组分	运动试验中其作用与麦司卡林类似。
	sage，Mexicanmint)的主要精神活性组分	运动试验中其作用与麦司卡林类似。	ST.JOHN’S WORT涉及特定的Hypericumperforatum	St John’s wort制品在组成方面可以是极为不同的，这是由于植物来源和制备过程方面的变化。在临床试验中使用的St John’s wort提取物剂量的范围一般是每日350到1800mg(取决于制品，相当于0.4到2.7mg的金丝桃素)。British Hemal Medicine Association ScientificCommittee(1983)推荐的各种形式的St John’swort的推荐剂量如下：干燥草药：2-4g或输注，每日3次液体提取物2-4mL(1∶1，在25％乙醇中)，每日3次酊剂2-4mL(1∶10，在45％乙醇中)，每日3次
抗抑郁药			ST.JOHN’S WORT涉及特定的Hypericumperforatum
抗抑郁药			西酞普兰HBR(CELEXA)	Celexa(西酞普兰HBr)可以用于治疗抑郁。Celexa(西酞普兰HBr)应当以20mg，每日1次的初始剂量施用，一般增加值40mg/日的剂量。剂量增加一般应当是以不超过1周的间隔增加20mg。
	草酸依他普仑LEXAPROTM	LEXAPRO(依他普仑)可以用于治疗严重的抑郁性疾病和广泛性焦虑症(GAD)。LEXAPRO的推荐剂量是10mg，每日1次。	西酞普兰HBR(CELEXA)
	草酸依他普仑LEXAPROTM		盐酸氟西汀	Prozac可以用于治疗：严重的抑郁性疾病：推荐在早晨施用20mg/日的剂量作为初始剂量。氟西汀的最大剂量应当不超过80mg/日。强迫性神经失调：推荐在早晨施用20mg/

	日的剂量作为初始剂量。氟西汀的最大剂量应当不超过80mg/日。食欲过盛：推荐剂量是在早晨施用60mg/日。恐慌症：应当以10mg/日的剂量开始治疗。在1周后，剂量应当增加到20mg/日。
		盐酸帕罗西汀	严重的抑郁性疾病：推荐的初始剂量是20mg/日。一些对20mg剂量没有应当的患者可以从增加剂量中获得益处，以10mg/日增加，最高为50mg/日。强迫性神经失调：在治疗OCD时PAXIL的推荐剂量是每日40mg。患者应当以20mg/日开始，剂量可以以10mg/日增加。最大剂量不超过60mg/日。恐慌症：治疗恐慌症时PAXIL的的目标剂量是40mg/日。最大剂量不应超过60mg/日。社交焦虑症：推荐和初始剂量是20mg/日。一般焦虑症：推荐的初始剂量和有效剂量是20mg/日。创伤后应激疾病：推荐的初始剂量和有效剂量是20mg/日。
马来酸氟伏沙明(LUVOX)	氟伏沙明可以用于治疗抑郁和强迫性神经失调(OCD)。成人中LUVOX片剂的推荐初始剂量是50mg，在睡前以单剂量施用。最大治疗剂量不应超过300mg/日。	盐酸帕罗西汀
马来酸氟伏沙明(LUVOX)		盐酸舍曲林	严重的抑郁性疾病和强迫性神经失调：OLOFT治疗应当每日1次施用50mg的剂量。恐慌性疾、创伤后紧张障碍和社交焦虑症：ZOLOFT治疗应当以每日1次25mg的剂量开始。在1周后，剂量应当增加到50mg，每日1次。月经前烦躁症：根据医生的评估，ZOLOFT治疗应当以50mg/日的剂量开始，在月经期或仅限于月经期的黄体期每日施用。

阿米替林	用于缓解抑郁症状。与其他抑郁状态相比，更可能缓解内源性抑郁。口服剂量：每日以分开的剂量施用75mg的阿米替林HCl。如果必要，可以增加至每日共150mg。肌内剂量：开始时，20到30mg(2到3ml)，每日4次。
阿米替林		盐酸地昔帕明	盐酸地昔帕明可以用于缓解各种抑郁综合征，特别是内源性抑郁的症状。成人的常用剂量是100到200mg/日。不推荐300mg/日以上的剂量。不推荐儿童使用。
去甲替林	去甲替林可以用于缓解抑郁症状。与其他抑郁状态相比，更可能缓解内源性抑郁。不推荐儿童使用。成人常用剂量-25mg，每日3或4次。不推荐150mg/日以上的剂量。老年和青少年患者-30到50mg/日，以分开的剂量施用，或每日1次给予总剂量。	盐酸地昔帕明
去甲替林		盐酸度洛西汀	Cymbalta可以用于治疗严重的抑郁性疾病(MDD)和与糖尿病性周围神经病变有关的疼痛。严重的抑郁性疾病：Cymbalta应当以40mg/日的总剂量施用。糖尿病性周围神经病变痛：Cymbalta应当以60mg/日的总剂量施用，每日1次。
文拉法辛Effexor	Effexor(盐酸文拉法辛)可以用于严重的抑郁性疾病。Effexor的推荐初始剂量是75mg/日，最高为375mg/日，一般3次分剂量。	盐酸度洛西汀
文拉法辛Effexor		硫酸苯乙肼	Nardil的常用起始剂量是1片(15mg)，每日3次。维持剂量可以是1片，15mg，每日或隔日施用，只要需要就应当持续使用。

			胺的分解，并且较小程度地阻断了多巴胺的分解。对任意神经递质都没有发生重摄取抑制。
			胺的分解，并且较小程度地阻断了多巴胺的分解。对任意神经递质都没有发生重摄取抑制。	司来吉兰	以每次5mg的分剂量，每日施用10mg。
神经甾体抑制剂	5-α-还原酶抑制剂			司来吉兰	以每次5mg的分剂量，每日施用10mg。
神经甾体抑制剂	5-α-还原酶抑制剂			非那雄胺	推荐剂量是口服1mg，每日1次。可以和或不和食物一起施用。也包括可替代的5mg的剂量，每日1次。可以和或不和食物一起施用。一般地，在观测到益处之前必须每日使用3个月或更长。推荐继续使用以维持益处，应当定期再评估益处。治疗的停止将导致在12个月内效果反转。在临床研究中高达400mg的非那雄胺单剂量和，3个月施用高达80mg/日的多剂量不会导致有害反应。
		度他雄胺	度他雄胺的推荐治疗剂量是0.5mg，每日口服1次。没有研究度他雄胺在18岁以下的患者中药代动力学。在老年人中没有必要进行剂量调整。在对志愿者的研究中，高达40mg(治疗剂量的8倍)的单剂量的度他雄胺施用7天，也没有发生显著的安全性问题。在临床研究中，给60名患者施用5mg的每日剂量(治疗剂量的10倍)6个月，没有观察到在0.5mg的治疗剂量所见以外的其他有害作用。	非那雄胺
		度他雄胺		沙巴棕	片剂/胶囊。口服每日2次160mg的剂量或每日320mg(包含80％到90％脂甾体含量)高达110个月。在医生监督下可使用更高的剂

	量。浆果。口服1或2g磨碎、干燥或整个浆果的剂量。酊剂。口服2到4mg(1：4)的剂量，每日3次。浆果果浆的液体提取物。口服1到2ml(1∶1)的剂量，每日3次。直肠栓剂。使用640mg的剂量，每日1次。直肠使用沙巴棕不如口服沙巴棕。茶剂。浆果制备的茶没有效果，因为计划的活性成分没有在水中溶解。
		螺内酯	治疗方案涉及以50mg到200mg/日连续使用或周期性使用螺内酯；例如，从月经周期的第4到第22天每日2次施用50mg或100mg。在不同的研究中使用了包括螺内酯的各种治疗方案，但是没有特别的治疗途径显示出显著的优点。
3-α-还原酶抑制剂		螺内酯
3-α-还原酶抑制剂		吲哚美辛	可以以胶囊(25mg和50mg)；持续释放的胶囊(75mg)；混悬液(25mg/ml)；或栓剂(50mg)形式施用吲哚美辛。成人的推荐剂量是50-200mg/日，分成2-3个剂量。
选择性调节GABA_A受体的一类化合物		吲哚美辛
选择性调节GABA_A受体的一类化合物		氟马西尼	Romazicon可以用于在已经诱导了全身麻醉

			剂量。成人(18岁或更大)：口服：还未在人的良好指导的试验中研究口服剂量，因此，没有可以推荐的特定剂量。注射：在1970s的研究中，静脉注射8ml的丹参新酮(18g的草药)(在500ml的10％葡萄糖溶液中稀释)，最长达4周，用于缺血性中风。还未确定该给药途径的安全性和有效性，在他的那个年代不能推荐。儿童(小于18岁)：没有足够的科学证据推荐丹参可以安全地在儿童中使用，由于可能严重的副作用，应当避免使用。
					黄酮类	根据它们的化学结构将其分类，通常在细分为6个亚组：黄酮醇，包括橡黄素、山奈酚、杨梅黄酮、异鼠李素黄酮，包括四羟黄酮、Apigenin黄烷酮，包括橙皮素、柚皮素、圣草	N.A.

酚黄烷-3-醇，包括(+)-儿茶素、(+)-没食子儿茶精、(-)-^*表儿茶素、(-)-表儿茶素3-没食子酸盐、(-)-表没食子儿茶精3-没食子酸盐、茶黄素3’-没食子酸盐、茶黄素3，3’-二没食子酸盐、茶玉红精异黄酮，包括金雀异黄素、大豆黄素、黄豆黄素花色素，

		包括花青素、花翠素、锦葵花素、花葵素、甲基花青素、矮牵牛素
		包括花青素、花翠素、锦葵花素、花葵素、甲基花青素、矮牵牛素		多巴胺激动剂	麦角生物碱		溴麦角环肽的剂量对于不同的患者是不同的。根据医生的指示或标签上的指导。下面信息仅包括溴麦角环肽的平均剂量。如果剂量不同，除非医生告诉，不要改变该剂量。人服用的胶囊或片剂的数量取决于药物的强度。同时，每日服用的剂量大小，剂量之间的时间和服用药物的时间长度取决于服用溴麦角环肽要解决的医学目的。对于口服剂型(胶囊和片剂)：用于不育症、男性激素问题(男性性腺功能减退)、开始月经周期(无月经)或停止乳头异常分泌乳汁(乳溢)：成人和15岁或更大的青少年-首先每日1次在睡前与点心一起服用1.25到2.5毫克(mg)。然后如果需要医生通过每3到7天改变2.5mg来改变剂量。每日大于5mg的剂量可以以分开的剂量与食物或在睡前与点心一起服用。小于15岁的青少年和儿童-必须由医生确定使用和剂量。用于减少生长激素(肢端肥大症)：成人和15岁或更大的青少年-首先每日1次在睡前与点心一起服用1.25到2.5毫克(mg)。然后如果需要医生通过每3到7天改变1.25或2.5mg来改变剂量。大于5mg的剂量可以分成

	较小的剂量，与食物或在睡前与点心一起服用。小于15岁的青少年和儿童-必须由医生确定使用和剂量。用于帕金森病：成人和15岁或更大的青少年-首先每日1或2次与食物或在睡前与点心一起服用1.25毫克(mg)。然后如果需要医生可以在数周里改变剂量。小于15岁的青少年和儿童-必须由医生确定使用和剂量。用于脑下垂体肿瘤：成人和15岁或更大的青少年-首先每日2或3次与食物一起服用1.25毫克(mg)。然后如果需要医生可以在数周里改变剂量。小于15岁的青少年和儿童-必须由医生确定使用和剂量。
		处方类兴奋药	哌甲酯	哌甲酯是5mg，10mg和20mg的片剂。成人片剂：以分剂量施用，每日2或3次，优选饭前30到45分钟。平均剂量是每日20到30mg。一些患者需要每日40到60mg。在其他人中，10到15mg是足够的。对于儿童，剂量应当逐渐增加第1-3日：每日1个5mg片剂第4-6日：每日2个5mg片剂每4天增加1丸，直至达到20mg/日的剂量。并不推荐大于60mg的每日剂量。
ADDERALL	兴奋过度的注意力缺陷障碍：不推荐给3岁以下的儿童。在3到5岁的儿童中，以每日2.5mg开始；以每1周的间隔增加2.5mg来增加每日剂量，直至获得最佳的应答。在6岁和更大的儿童中，以每日1或2次5mg开始；以每1周的间隔增加2.5mg来增加	处方类兴奋药	哌甲酯

			每日剂量，直至获得最佳的应答。仅在很少的情况中必须超过40mg/日的总剂量。给予第一剂量用于唤醒：以4到6小时的间隔给予附加的剂量(1或2)。如果可能，应当不时停止药物施用以确定是否有行为症状的复发足以需要持续治疗。昏睡症：根据个体患者的应答，常用剂量是分剂量的5mg到60mg/日。在12岁以下的儿童中很少发生昏睡症。；但是当发生时，可以使用硫酸右苯丙胺。6到12岁患者的推荐起始剂量是5mg/日；以每1周的间隔增加5mg来增加每日剂量，直至获得最佳的应答。在12岁或更大的患者中，以每日10mg开始；以每1周的间隔增加10mg来增加每日剂量，直至获得最佳的应答。如果出现令人讨厌的有害反应(例如失眠或厌食)，应当降低剂量。给予第一剂量用于唤醒：以4到6小时的间隔给予附加的剂量(1或2)。
						DEXEDRINE	昏睡症：根据个体患者的应答，常用剂量是分剂量的5mg到60mg/日。在12岁以下的儿童中很少发生昏睡症。；但是当发生时，可以使用dexedrine(硫酸右苯丙胺)。6到12岁患者的推荐起始剂量是5mg/日；以每1周的间隔增加5mg来增加每日剂量，直至获得最佳的应答。在12岁或更大的患者中，以每日10mg开始；以每1周的间隔增加10mg来增加每日剂量，直至获得最佳的应答。如果出现令人讨厌的有害反应(例如失眠或厌食)，应当降低剂量。当适当时，Spansule胶囊可以每日1次给药。给予第一剂量用于唤醒：以4到6小时的间隔给予附加的剂量

(1或2)。兴奋过度的注意力缺陷障碍：不推荐给3岁以下的儿童。在3到5岁的儿童中，以每日2.5mg开始；以每1周的间隔增加2.5mg来增加每日剂量，直至获得最佳的应答。在6岁和更大的儿科患者中，以每日1或2次5mg开始；以每1周的间隔增加5mg来增加每日剂量，直至获得最佳的应答。仅在很少的情况中必须超过40mg/日的总剂量。当适当时，Spansule胶囊可以每日1次给药。使用片剂给予第一剂量用于唤醒：以4到6小时的间隔给予附加的剂量(1或2)。

Claims

1.GABAA受体表达调节剂在制备用于治疗焦虑症、强迫症或进食障碍的药物中的应用。

2.权利1要求的应用，其中该GABAA受体调节剂是氟马西尼。

3.权利要求2的应用，其中氟马西尼以0.5到10mg/日施用。

4.权利要求2的应用，其中氟马西尼以1.5到2.5mg/日施用。

5.神经甾体产生抑制剂在制备用于治疗焦虑症、强迫症或进食障碍的药物中的应用。

6.权利要求5的应用，其中神经甾体产生抑制剂是5-α-还原酶抑制剂。

7.权利要求6的应用，其中5-α-还原酶抑制剂是非那司提。

8.权利要求7的应用，其中非那司提以约5mg/日施用。

9.一种治疗焦虑症、强迫症或进食障碍的方法，所述方法包括施用调节GABAA受体表达的化合物的步骤。

10.权利要求9的方法，其中该化合物是氟马西尼。

11.权利要求10的方法，其中氟马西尼是以治疗有效量施用。

12.权利要求11的方法，其中氟马西尼的治疗有效量是0.5到10mg/日。

13.权利要求10的方法，其中氟马西尼是以预定的时间间隔以0.1到0.3mg的速率施用的，总施用量为0.5mg/日到10mg/日。

14.权利要求13的方法，其中预定时间的范围是1到15分钟。

15.权利要求10的方法，其中氟马西尼是以预定的时间间隔以0.1到0.3mg的速率施用的，总施用量为1.0mg/日到3.0mg/日。

16.权利要求10的方法，其中氟马西尼是以预定的时间间隔以0.1到0.3mg的速率施用的，总施用量为1.5mg/日到2.5mg/日。

17.权利要求9的方法，进一步包括在施用调节GABAA受体表达的化合物的步骤前施用神经甾体产生的抑制剂的步骤。

18.权利要求17的方法，其中神经甾体产生的抑制剂是5-α-还原酶抑制剂。

19.权利要求18的方法，其中该5-α-还原酶抑制剂是非那司提。

20.权利要求19的方法，其中非那司提是以治疗有效量施用。

21.权利要求20的方法，其中非那司提的所述治疗有效量是5mg/日。

22.一种治疗焦虑症的方法，所述方法包括下列步骤：

评价患者的治疗相容性；

让患者准备治疗；和

给患者施用调节GABAA受体表达的化合物。

23.权利要求22的方法，其中让患者准备治疗的步骤包括让患者停止当前的治疗。

24.权利要求22的方法，其中让患者准备治疗的步骤包括让患者处于戒断状态。

25.权利要求24的方法，其中患者是雌性，并且雌性患者可处于用避孕药积极调节雌性患者的孕酮循环的戒断状态。

26.权利要求24的方法，其中患者可处于使用神经甾体产生的抑制剂的戒断状态。