CN101248012A - 具有受控细胞捕获室的血液处理设备和方法 - Google Patents

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Abstract

一种用于分离血液成分的离心分离机、以及控制该分离机的方法。该设备具有流体分离室，该流体分离室具有第一截头锥形段和第二截头锥形段。第二段具有锥度，以使粒子受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体流动力。照相机观测流体流，而控制器控制该流体流。在第二段内选择性地捕获白血球，并将其周期性地冲洗出流体分离室。照相机用于确定所捕获地粒子量。在第二段内捕获如白血球的较低密度的粒子之前，从第一段内捕获有限量的如红血球的高密度粒子。

Description

具有受控细胞捕获室的血液处理设备和方法
技术领域
本发明涉及一种用于分离流体的粒子或成分的设备和方法。本发明尤其益于对血液成分进行分离，例如白血球和血小板。
本申请与下列申请相关：1998年3月3日授权的美国专利5722926；1999年9月14日授权的美国专利5951877；2000年4月25日授权的美国专利6053856；2002年1月1日授权的美国专利6334842；申请于2004年7月1的美国专利申请号10/884877；以及申请于2004年12月29日的美国专利申请号10/905353。这些美国专利和专利申请中的每个都通过引用而全部结合在此。
背景技术
在许多不同的领域，承载粒子物质的液体必须通过过滤或处理以获得净化的液体或净化的粒子终产物。广义上，过滤器是能够将粒子从物质中移除或分离的任何装置。因而，此处所用的术语“过滤器”并不限制为一种多孔介质材料，而包括许多不同类型的装置和工艺，在该装置和工艺中将粒子彼此分离或从液体中分离。
在医学领域，经常需要过滤血液。全血由不同的液体成分和粒子成分组成。血液的液体成分大部分由血浆组成，而粒子成分包括红血球(红细胞)、白血球(白细胞)、和血小板(凝血细胞)。虽然这些组成部分具有相似的密度，但它们的平均密度的关系按照密度减少的次序排列如下：红血球、白血球、血小板和血浆。另外，粒子成分根据尺寸的关系按照尺寸减小的次序排列如下：白血球、红血球、血小板。当前大多数净化装置依赖于密度以及尺寸的差异或者表面化学特性来分离和/或过滤血液成分。
典型地，所捐献的血小板是使用离心分离机从其他血液成分中分离和采集的。白血球或其他所选成分也可进行采集。离心分离机将血液分离容器旋转，以利用离心力使容器或储罐中的成分分离。在工作时，当分离容器高速旋转时，血液进入分离容器并且离心力将血液成分进行分层，以便分别移除特定成分。经由设置在血液成分的所分层的层内的端口将成分进行移除。
血浆中的白血球和血小板形成了分层的中密度层或“血沉棕黄层(buffy coat)”。由于典型离心分离机收集过程不能从血沉棕黄层的血小板中不断地和令人满意地分离出白血球，只得增加其他过程来改善结果。在一种过程中，在离心分离之后，使血小板通过可以具有改性表面的多孔织物或非织物的介质过滤器，以移除白血球。然而，多孔过滤器的使用导致其自身的一系列问题。由于传统的多孔过滤器可永久地移除或捕获大约5-20％的血小板，传统的多孔过滤器可能效率低。传统的过滤器还可能减少“血小板活力”，也就是一旦通过过滤器，1％的血小板就丧失其正常功能，并且可能部分地或完全地具有活性。另外，多孔过滤器可导致释放血管舒缓激肽、炎症介体和血管舒张剂，这可能导致病人的降血压。多孔过滤器也昂贵，并且经常需要额外耗时的手工操作来完成过滤处理。尽管多孔过滤器有效地移除大量的白血球，但是活化血小板可能阻塞过滤器。因此，至少一些多孔过滤器的使用在在线处理中并不可行。
另一种分离处理是一种称为离心淘析(elutriation)的处理。这种处理并不使用薄膜滤器而将悬浮于液体介质中的细胞分离。在一种常见形式的淘析中，分批的细胞引入到液体流淘析缓冲器。然后将承载悬浮的分批细胞的该液体引入到位于旋转离心分离机中的漏斗状室中。当另外的液体缓冲溶液流经该室时，流体朝着室内的淘析边界清扫尺寸较小、沉积较慢的细胞，而较大、沉积较快的细胞迁移到室的具有最大离心力的区域。
当离心力和流体流产生的力达到平衡时，增大流体流以促使沉积较慢的细胞从室内的出口排出，而将沉积较快的细胞保持在室内。如果增加流经室的流体流，可以逐步将较大、沉积较快的细胞从室内移除。
因而，离心分离处理分离具有不同沉积速度的粒子。斯托克定律(Stoke’s law)对于球形粒子的沉积速度(VS)的描述如下：
VS＝(((D2 cell*(ρcell-ρmedium))/(18*μmedium))*ω2r
其中，D是细胞或粒子的直径，ρcell是粒子的密度，ρmedium是流体介质的密度，μmedium是介质的粘度，ω是角速度且r是旋转中心到细胞或粒子的距离。因为粒子的直径在斯托克方程中升为2次幂而粒子的密度却没有，所以是细胞尺寸而非其密度对其沉淀率有极大影响。这解释了为什么当粒子具有相似的密度时，大的粒子在离心分离处理中通常保持在室内，而小的粒子被释放。
如Sartory的美国专利3825175中所描述的，离心淘析具有许多的限制。在这些处理的大部分中，粒子必须在单独且间断的分批处理中被引入流体介质流内，以允许充分地分离粒子。因而，一些淘析处理仅仅能够对粒子分批进行分离，并且需要一种附加的流体介质来运输粒子。另外，流动力必须与离心力保持精确的平衡，以分离正确的粒度。
由于这些和其他原因，因而有必要对粒子分离和/或流体成分分离进行改进。
发明内容
本发明包括用于将悬浮在流体中的粒子(尤其是血液和血液成分)分离的离心分离机、以及对离心分离机进行控制的方法。该设备具有安装在转子上的流体分离室，该流体分离室具有：流体进口和流体出口，该流体进口从流体出口处径向朝外；第一截头锥形段，其与流体进口相邻并从流体进口处径向朝内；第二截头锥形段，其与第一截头锥形段紧邻并从第一截头锥形段处径向朝内，第二截头锥形段具有锥度，以使第二截头锥形段内的粒子将受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体力。第二截头锥形段的锥度是根据粒子的预期尺寸进行选择的，以使至少具有预期的粒子平均尺寸的粒子将受到基本上大小相等且方向相反的向心力和流体流动力。该锥度可至少为2.8°，更优选是大约3.0°，以使具有比预期的粒子平均尺寸大的粒子将受到大小相等且方向相反的力。优选的是，第一截头锥形段具有比第二截头锥形段较大的锥度。
该设备可还包括至少一个对流过流体分离室的流体流速进行控制的泵、配置成观测相对于流体分离室的流体流的照相机、以及从照相机接收信号并对电动机和泵进行控制的控制器。诸如白血球之类的粒子被选择性地捕获在流体分离室的第二截头锥形段内，并冲洗出流体分离室。捕获在第二截头锥形段内的粒子量可使用从照相机获得的数据来确定。另外，在将如白血球的较低密度粒子捕获在第二截头锥形段内之前，可在第一截头锥形段内捕获有限量的如红血球的较高密度粒子。
众所周知，之前的概述和之后的详述都仅仅是示范性的，是用来进一步解释所要求保护的发明。
附图说明
图1是按照本发明一个实施方式的包括流体室的离心分离机设备的局部透视图。
图2是离心分离机设备和控制照相机的局部透视的示意图。
图3是具有控制照相机和光照设备的血液处理设备的透视图。
图4是图3中血液处理设备的俯视图。
图5是图4中的血液处理设备的局部剖视图，该设备包括图1中的离心分离机和流体室。
图6是安装到图1中离心分离机转子上的流体室和分离容器的一部分的局部剖视的示意图。
图7是图1中的流体室的俯视分解图。
图8是图7中的流体室的剖视图。
图9是包括流体室和另一实施方式的分离容器的管组的透视图。
图10是血液处理设备中处理血液的步骤的流程图。
图11是图6和9的分离容器的分离室的俯视图。
图12是另一个离心分离机设备和两个控制照相机的局部透视的示意图。
图13是图1中的流体室的截面图。
具体实施方式
为了描述本发明，现在将参照附图进行说明。
本发明优选包括具有照相机控制系统的血液处理设备，如美国专利申请10/884877和10/905353所公开的。其也可借助于美国Colorado的Gambro BCT公司所生产的TRIMA血液成分离心分离机，或者同样由Gambro BCT公司生产的COBESPECTRATM单级血液成分离心分离机实现。TRIMA和SPECTRATM离心分离机都结合有单Ω/双Ω未密封管连接，如Ito的美国专利4425112所公开的，该专利的全部公开内容通过参考结合在此。SPECTRATM离心分离机也使用单级血液成分分离通道，大体上如Kellogg等的美国专利4094461以及Mulzet等的美国专利4647279所公开的，这些专利的全部公开内容通过参考结合在此。本发明还可借助于TRIMA或TRIMA ACCEL离心分离系统或其他的类型的离心分离器实现。本发明的方法结合上述血液处理设备和照相机控制系统进行描述，这仅仅是为了讨论，因而在任何情况下并不能解释为对本发明的限制。
正如在此具体化和图1中所示的，离心分离机设备10具有连接到电动机14的离心分离机转子12，以使离心分离机转子12沿其旋转轴线A-A旋转。转子12具有保持器16，该保持器包括通道或环形槽18，后者具有适于接收分离容器28的开口上表面，如图9所示。槽18完全地围绕在转子的旋转轴线A-A周围，并且由互相间隔开以在其间形成槽18的内壁20和外壁22所限定。尽管图1所示的槽18完全地围绕在旋转轴线A-A周围，但是当分离容器不是环形时该槽可部分地围绕在旋转轴线A-A周围。
优选地，槽18的主要部分绕旋转轴线A-A具有不变曲率半径，并且定位在转子12上的最大可能径向距离处。该形状确保分离容器28中所分离的物质在从分离容器28的进口部分流到出口部分时承受相对恒定的离心力。电动机14与转子12直接连接或间接地通过与转子12相连的轴24相连接。或者，轴24可通过齿轮传动装置(未示出)连接到电动机14。
如图1所示，支架26设置在转子12的顶表面上。支架26可松开地将流体室30保持在转子12上，以使流体室30的出口32配置得比流体室30的进口34靠近旋转轴线A-A。支架26优选使得转子12上的流体室30定向成流体室30的纵轴位于与转子的旋转轴线A-A横交的平面中。另外，优选布置支架26以将流体室30保持在转子12上，使得流体室出口32朝向旋转轴线A-A。尽管示出流体室30位于转子12的顶表面上，流体室30也可在另一位置固定到转子12，例如在转子12的顶表面下方。
图2示意地示出光学监测系统40的一个示范性的实施方式，该光学监测系统能测量散射光和/或透射光的强度的分布，该分布与源于分离容器28上的观测区域的光图案相应。监测系统40包括光源42、光采集元件44和检测器46。光源42与离心分离机设备10光连通，该离心分离机设备10包括绕中心旋转轴线A-A旋转的转子12。绕中心旋转轴线A-A的旋转导致分离容器28中的血样沿着与中心旋转轴线A-A垂直设置的多个旋转分离轴分离为分散的血液成分。
光源42提供入射光束54，当观测区域58在光采集元件44下方通过时，该入射光束54对观测区域58进行频闪光照。光源42能产生入射光束，所述入射光束的一部分透射穿过在分离容器28中进行分离的至少一种血液成分。来自观测区域58的散射光和/或透射光56的至少一部分通过光采集元件44进行采集。光采集元件44能将所采集光56的至少一部分引导到检测器46上。检测器46检测来自观测区域的散射光和/或透射光56的光图案，由此测量散射光和/或透射光的强度分布。散射光和/或透射光的强度分布包括与来自于观测区域58的光图案相应的图像。该图像可为单色图像，其提供所分离的血液成分沿分离轴的亮度测量值。或者，该图像也可为彩色图像，其提供所分离的血液成分沿分离轴的色彩测量值。
观测区域58位于密度离心分离机10的一部分上，优选地，在分离容器28上。流体室30也可作为观测区域，如下所述。在图6所示的示范性的实施方式中，所分离的血液成分和光学可分辨的血液成分之间的相界在观测区域58中可以看得见。可选择的是，观测区域58也可通过上光源62照亮，该上光源62配置在分离室的与光采集元件44和检测器46相同侧。配置上光源62，以使其产生由血样和/或离心分离机散射的入射光束64。源于上光源62的光的一部分通过光采集元件44进行采集，并且通过检测器46进行监测，由此测量散射光和/或透射光的强度分布。
检测器46也能产生输出信号，其与散射光和/或透射光的所测量的强度的分布和/或图像相对应。检测器46可操作地连接到能接收输出信号的设备控制器60。设备控制器60显示所测量的强度分布，存储所测量的强度分布，实时处理所测量的强度分布，传送控制信号到监测系统和离心分离机的各种光的或机械的元件，或进行以上这些操作的任何组合。设备控制器60可操作地连接到离心分离机设备10，并能调整离心分离机设备的所选工况，例如从分离容器28或流体室30流出的细胞成分和非细胞成分的流速、一个或更多相界的位置、转子绕中心旋转轴线A-A的旋转速度、抗凝剂或其他的血液处理剂进入血样中、或者上述的任何组合。
设备控制器60也可操作地连接到光源42和/或上光源62。设备控制器60和/或检测器46能产生用于控制光照状况的输出信号。例如，检测器46发出的输出信号可用于控制光照脉冲的定时、光照强度、光照波长的分布、和/或光源42和/或上光源62的位置。设备控制器60和检测器46进行双路通信，并且设备控制器发出控制信号到检测器46来有选择地调节检测器的曝光时间、检测器增益并在单色和彩色图像之间切换。
可布置光采集元件44、检测器46、或这两者，以使得它们可移动，例如沿第一检测轴D-D移动，该第一检测轴D-D与离心分离机的中心旋转轴线呈直角。光采集元件44沿检测轴D-D方向的运动调节观测区域58在密度离心分离机上的位置。在另一实施方式中，光采集元件44也能沿着第二检测轴(未示出)的方向进行运动，该方向与第一检测轴D-D呈直角。本发明也包括这样一个实施方式，在该实施方式中，光源42、上光源62或者该两者也能够运动以对来自可选择调整的观测区域的透射光和/或散射光的光照和随后的检测进行优化。
光源包括能够产生用于照亮离心分离机上观测区域的一束或多束入射光束的发光二极管光源。可配置许多个灯，以照亮离心分离机设备10的单侧或多侧。发光二极管和发光二极管阵列光源对于某些应用是优选的，因为它们能产生精确定时的光照脉冲。优选的光源产生具有大体均匀强度和所选波长范围的入射光束。
光学监测系统包括多个光源，每个光源能产生具有不同波长范围的入射光束，例如，以下任何光源的组合：白光光源、红光光源、绿光光源、蓝光光源和红外光源。使用具有不同波长范围的光源组合对于区别和表征分离血液部分是有益的，因为血液的细胞成分和非细胞成分的吸收常数和散射系数随着波长进行变化。例如，通过具有在大约500nm到大约600nm波长范围内所选波长的光的光照，易于将含红血球的成分与富含血小板的血浆区别开，因为红血球成分比富含血小板的血浆成分明显更强烈地吸收该波长范围内的光。另外，多色彩光源的使用提供一种表征所提取的血液成分中的白血球类型的方法。由于不同的白血球类型在不同的波长下具有不同的吸收和散射截面，对从含白血球的血液成分发出的透射光和/或散射光的监测，提供了区别血液成分中的不同的白血球类型方法以及每个细胞类型富含量进行定量的方法。
光源提供连续的入射光束或脉冲的入射光束。脉冲光源与转子的旋转同步地切换接通和关闭，以照亮在转子上具有大体固定位置的观测区域。或者，本发明的脉冲光源可以配置成与转子的旋转非同步地切换接通和关闭，以在每次完整的旋转中照亮不同的观测区域。该替代实施方式提供一种选择性调节观测区域位置并由此探测分离室或流体室30的不同区域的方法。光照脉冲的触发可基于离心分离机的转速或基于由现有技术中公知的光学方法或电学方法所检测的分离室或流体室30的角位置。触发可由设备控制器60和/或检测器46所产生的触发脉冲提供。
图3是光学监测系统40的透视图。图4是光学监测系统的俯视图。图5是沿图4所示的剖线5-5的局部剖视图。所示出的光学监测系统40包括装有定焦透镜系统的CCD照相机72(与光采集元件44和检测器46相对应)、光学单元74(与观测区域58相对应)，上LED光源76(与上光源62相对应)、和底脉冲LED光源78(与光源42相对应)。如图5所示，CCD照相机72与光学单元74光连通，并且定位成与光轴80相交。上LED光源76与光学单元74光连通，并且定位成能够将沿着与光轴80相交的传播轴传播的多个校准的上光束82引导到光学单元74的顶侧84上。底脉冲LED光源78也与光学单元74光连通，并且定位成能够将沿着光轴80传播的多个校准的底光束86引导到光学单元74的底侧88上。
可定位CCD照相机72，以使得定焦透镜系统的焦平面与光学单元74的所选光学表面大体上共面，所述所选光学表面例如是与界面监测区域、校准指示器、一个或多个提取端口以及一个或多个进口相应的光学表面。CCD照相机72从定焦透镜系统的中心沿光轴80分离开一段距离，使得与光学单元74的所选光学表面相对应的图像被提供到CCD照相机的感测表面上。该光学构造允许实时测量和分析包含旋转的光学单元74或流体室30的图像的光强分布。
安装组件90将CCD照相机72保持在固定位置。如图3和4所示的安装组件90包括能保持CCD照相机72的固定位置和方向的支架。安装组件90也可包括可选择地具有双轴倾斜机构的双轴锁定平移台，该平移台能够选择性地调节照相机相对于光学单元74或流体室30的相对方向和位置。如图3-5所示，光学监测系统40直接集成到离心分离机设备10中。为了给光学监测系统40提供好的机械稳定性，安装组件90直接固定到支撑离心分离机设备10的壳体92的框架构件(图3-5未示出)上。底LED光源78也借助于附加的安装组件94固定到支撑密度离心分离机血液处理设备10的壳体92的框架构件(图3-5未示出)上。上LED光源76固定到CCD照相机72，如图3-4所示。或者，上LED光源76能借助于附加的安装组件直接固定到支撑血液处理装置的壳体92的框架构件上。本发明中有用的安装组件包括现有技术中所公知的任何紧固装置，例如夹子、支架、连接器、联接器、附加壳体元件及所有已知等效物，并且这些安装组件可通过现有技术中所公知的任何手段固定到支撑壳体92的框架构件上，该所述手段包括使用螺栓、紧固件、夹子、螺杆、铆钉、密封件、接头、联接器或者现有技术中所公知的这些的任何等效物。
参照图5所示的横截面，第一透光板96设置在CCD照相机72和光学单元74之间，并且第二透光板98设置在底LED光源78和光学单元74之间。第一透光板96和第二透光板98将CCD照相机72、上LED光源76和底LED光源78与光学单元74进行物理隔离，以便如果血样从分离室中泄漏，这些元件不会接触到所处理的血样。另外第一透光板96和第二透光板98使得CCD照相机72、上LED光源76、底LED光源78的老化降到最低，该老化是由于可能在分离室和填充器旋转时引入到系统中的不期望的灰尘和其他污染物的沉积导致的。此外，第一透光板96和第二透光板98也可让使用者对照相机、上LED光源和底LED光源的对准进行最优化，而不会对分离室内的血样暴露。第一透光板96和第二透光板98可以由任何能透射上照明光束82和底照明光束86的至少一部分的材料构成。用于第一透光板96和第二透光板98的示范性材料包括但并不限于诸如光学性能耐磨玻璃之类的玻璃、诸如透明塑料之类的透明聚合物材料、石英和无机盐。
图6示意性地示出安装到转子12上的流体室30和分离容器28的一部分。分离容器28具有大体环形流路100，并且包括进口部分102和出口部分104。壁106阻止物质在没有首先围绕大体环形流路100流动(例如，图中的逆时针方向)的情况下，直接在进口部分102和出口部分104之间通过。
分离容器28的径向外壁108定位成在进口部分102中比在出口部分104中更接近于旋转轴线A-A。在血液成分分离期间，该布置使得在分离容器28位于进口部分102和出口部分104之间形成非常薄且快速前进的红血球床。红血球床减少了启动分离过程所需要的血液成分的量，也减少了分离容器28内的不必要的红血球的数量。红血球床基本限制或阻止了血小板与分离容器28的径向外壁108的接触。这被认为减少了当血小板接触离心分离装置的结构部件时而导致的血小板的凝块。
进口部分102包括用于输送所要分离的流体到分离容器28中的流入管110，该流体例如全血。在分离过程中，进入进口部分102的物质沿着流路100流动，并响应于转子的转动而按照密度差进行分层。出口部分104包括用于从分离容器28中移除分离物质的第一、第二和第三出口管路112、114、116。优选的是，在分离容器28中所分离的每一成分仅在分离容器28的一个区域中被采集和移除，该区域也就是出口部分104。另外，分离容器28优选在除出口部分104的区域外具有基本固定的半径，在该出口的区域中，出口部分104的外壁优选远离旋转轴线A-A布置，以使得管路112、114和116的出口端口布置在不同的径向距离处，并且为高密度的红血球产生具有更大深度的采集池。管路114的出口端口比其它端口更远离旋转轴线A-A，以移除更高密度的成分，例如红血球。管路116的端口比其它端口更接近于旋转轴线A-A，以移除分离容器28内所分离的最小密度成分，例如血浆。第一管路112采集中密度成分并可选择地采集一些低密度成分。第二和第三管路114和116配置在第一管路112的下游，以采集高密度和低密度的成分。
界面的位置由CCD照相机72控制，该CCD照相机72对界面位置进行监测并响应于所监测位置控制液体和/或粒子流。涉及分离容器28的结构和操作的更多细节在美国专利申请10/884877、Kellogg等的美国专利4094461以及Mulzet等的美国专利4647279中进行描述，这些文献通过参考而结合于此。
脊144从槽18的内壁20朝着槽18的外壁22延伸。当在槽18内装载分离容器28时，脊144使得分离容器28的出口部分104中的半刚性或柔性的材料变形，以在分离容器28中第一管路112的上游形成捕获坝(trap dam)146。捕获坝146远离旋转轴线A-A延伸，以沿着位于捕获坝146上游的分离容器28的内部捕获一部分低密度物质，例如预充流体和/或血浆。这些被捕获的物质通过增加分离容器28内与红血球层相邻的血浆流速，而有助于将血小板传送到出口部分104和第一管路112，以向着出口部分104清除血小板。捕获坝146的下游部分148具有在朝着旋转轴线A-A的顺流方向延伸的较为舒缓的缓坡，其当血浆沿着捕获坝146流动时限制与血浆(低密度成分)再次夹杂(混合)的血小板(中间密度成分)的数量。另外，下游部分148的缓坡减少了在到达第一采集口120前分离容器28内所蓄积的血小板的数量。
照相机44通常聚焦在分离容器上，并且频闪光照使得可以观测第一、第二和第三管路112、114和116周围的观测区域58。通过使用由照相机汇集的信息，控制器60通过对泵158、168和162进行控制来调节不同的血液成分之间界面的位置，这些血液成分例如血浆、血沉棕黄层(含单核细胞和/或白血球和血小板)和红血球。图11示出由美国专利申请10/884877(通过引用而结合于此)的方法产生的观测区域58的图像，其与人的血样的分离和所分离的含白血球的血液成分的提取相对应。图11所示的观测区域58包括相界监测区域202以及白血球提取端口监测区域204。在相界监测区域202内可见到红血球成分206、血浆成分208以及兼有白血球和血浆的混合相血沉棕黄层210。一些校准指示器也存在于图11的图像中。光学单元的边缘212包括用于确定光学可分辨血液成分之间相界的绝对位置的校准指示器。一系列具有1mm厚度和公知的散射和吸收特性的栅214包括第二校准指示器，其可用于最优化光采集元件的聚焦以及对相界监测区域202和白血球提取端口监测区域204的位置和物理尺寸进行指示。透射通过相界监测器区域202的光的强度作为时间的函数进行获取并进行实时分析，以提供红血球成分206和血沉棕黄层210之间的相界216以及血沉棕黄层210和血浆成分208之间的相界218的位置的测量值。所有的边界层位置相对于光学单元212的边缘进行测量。
白血球提取端口监测区域204包括位于光学单元的用于提取白血球的第一管路112上的第一流量监测区域220和第二流量监测区域222。在该实施例中，具有孔224的第一管路112设置用于采集人的血样中的白血球，并且沿着分离轴延伸一段距离而在接近旋转分离室内的血沉棕黄层处终止。透射通过第一和第二流量监测区域220和222的光的强度的二维分布取决于流出分离室的细胞物质的浓度、空间分布和细胞类型。透射通过第一和第二流量监测区域220和222的光的强度作为时间的函数进行获取并且进行分析，以表征流出分离室的细胞物质的成分和流量。由于如白血球和红血球的细胞物质吸收和散射来自光源的光，所以细胞物质通过提取端口减少了所观测的光的强度。
再参照图6，槽18的外壁22优选包括朝向内壁20的脊144的缓坡部分152。当将图9所示的分离容器28装载到槽18时，缓坡部分152使得分离容器28的出口部分104内的半刚性或柔性的材料变形，以在捕获坝146对面的分离容器28的区域内形成较为平滑的缓坡段，其逐渐倾斜远离旋转轴线A-A，以增加形成在捕获坝146的对面的高密度流体成分层的厚度，该流体成分例如为红血球。
第一采集管路112连接到流体室进口34上以使得中密度成分流到流体室30内。分离容器28内的最初所分离的成分在流体室30内进一步分离。例如，白血球可在流体室30中与血浆和血小板分离。该进一步分离优选通过在流体室30内形成粒子(例如白血球)的饱和流化床而发生。流体室30可由透明或半透明的共聚酯塑料如PETG形成，以能够在分离过程中借助于照相机观察室内部的内含物。
如图6示意性示出，提供多个泵158、160和162以向分离容器28和流体容室30增加物质以及从其中移除物质。流入泵158连接到流入管路110，以将待分离的物质提供到进口部分102，该物质例如全血。另外，第一采集泵160与连接到流体室出口32的流出管130连通，第二采集泵162与第三采集管路116连通。第一采集泵160将液体和粒子从流体室出口32中抽出，并且使得液体和粒子经由流体室进口34进入流体室30。另一方面，第二采集泵162从分离容器28中经由第三管路116来主要移除低密度物质。
泵158、160和162是构造成以防止对血液成分造成严重破坏的蠕动泵或叶片泵。然而，可设置任何流体泵送或抽吸装置。在一个替代实施方式(未示出)中，第一采集泵160可流体连接到流体室进口34，以使物质直接移动到流体室30中并通过该流体室。另外，泵158、160和162可安装在任何方便的位置。流入泵150和第一采集泵160可以构造成在暂停时物质不会绕过这些泵。例如，当第一采样泵160临时暂停时，由第二采集泵162泵送的物质流入流体室出口32，而不是绕过泵160并朝相反方向流动。
设备10还包括连接到电动机14的控制器164(图1)，以控制转子12的转速。控制器164连接到泵158、160和162，以控制物质流向分离容器28和流体室30或从分离容器28和流体室30流出的流速。控制器164在流体室30内部保持第一粒子的饱和流化床，以使得第二粒子保持在流体室30中。控制器164优选也对泵158、160、162的运转和流速进行控制，以允许对流体室30进行临时清洗。如现有技术中公知的，控制器164可以包括具有由ROM或RAM提供的程序指令的计算机。控制器164可通过调节施加到电动机14的频率、电流或电压来改变离心分离机转子12的转速。或者，通过改变传动机构(未示出)的布置来改变转速，例如通过改变传动比来改变电动机14和转子12之间的转动联接。控制器164可接收来自转速检测器(未示出)的输入，来对转子的转速进行持续监测。
在将分离容器28和流体室30装载到转子12上后，分离容器28和流体室30开始时填充低密度的流体介质，例如空气、盐溶液、血浆或具有密度小于或等于液体血浆密度的另一流体物质。或者，预充流体是全血自身。该预充流体使得流体室30内的血小板的饱和流化床得以有效确立。当使用盐溶液时，泵158泵送该预充流体使其穿过流入管路110并经由流入管路110流进分离容器28。当控制器164激活泵160时，盐溶液从进口部分102流到出口部分104(图6中的逆时针方向)并流过流体室30。控制器164还开始运行电动机14以使离心分离机的转子12、分离容器28和流体容室30绕着旋转轴线A-A旋转。在旋转时，通过现有技术中所公知的并且在上述美国专利4425112中所描述的未密封的单Ω/双Ω管路连接，来防止管路110、112、114、116和130的扭转。
当分离容器28旋转时，一部分预充流体(血液或盐溶液)在捕获坝146上游被捕获，并且沿着分离容器28的内壁在捕获坝146的上游形成预充流体(血浆或盐溶液)的圆顶。在对设备10进行填充后，当转子12旋转时，全血或血液成分被引入到分离容器28中。当使用全血时，可以通过将血液从献血者或病人直接经流入管路110传送，而将全血添加到分离容器28中。在替代实施方式中，血液可从容器中流到流入管路110，该容器例如可为血袋。
分离容器28内的血液受到导致血液成分分离的离心力作用。全血的成分按照密度减小的次序如下分层：(1)红血球、(2)白血球、(3)血小板和(4)血浆。控制器164调节离心分离机的转子12的转速，以保证该粒子分层的发生。红血球(高密度成分)层沿着分离容器28的外壁形成，并且血浆(低密度成分)层沿着分离容器28的内壁形成。在该两层之间，中密度的血小板和白血球(中密度成分)形成血沉棕黄层。当成分从进口部分102流到出口部分104时发生该分离。优选的是，进口部分102和出口部分104之间的流路100半径基本不变，以在即使流动发生改变时仍保持出口部分104内的稳定的红血球床。
在出口部分104内，乏血小板的血浆流过第三管路116。这些较低密度的物质通过第二采集泵泵送流过第三采集管路116。经由第二管路114移除红血球。红血球流过第二采集管路114，然后被采集以及可选地与其他血液成分重组或进一步分离。或者，这些所移除的血液成分可再次注入献血者或病人。
所蓄积的血小板经由第一采集管路112与一些白血球和血浆一起被移除。当血小板、血浆、白血球和可能的少量红血球穿过第一采集管路112时，这些成分流入到装满预充流体的流体室30，以便可以形成饱和流化粒子床。沿着位于捕获坝146上游的分离容器28的内壁捕获的该部分或圆顶状的预充流体(即盐水)引导血小板，以使得它们朝着第一采集管路112流动。所捕获的流体减少了分离容器28内的有效通道容积和区域，并由此减少了在分离处理中最初所要求的填充系统的血液量。所减少的容积和区域也具体导致紧挨着红血球分层的血浆和血小板的较高速度，以朝着第一采集管路112“净化”血小板。血小板的快速运输提高了采集效率。
控制器164将转子12的转速保持在预定转速范围内，以促进该饱和流化床的形成。另外，控制器164对泵160进行调节，以便以预定流速传送至少血浆、血小板和白血球穿过第一采集管路112而进入流体室30的进口34。这些流动的血液成分将预充流体从流体室30中迁移出。当血小板和白血球粒子进入到流体室30内时，它们受到两个相反的力作用。当流过流体室30的血浆朝着出口32推动粒子时，借助泵160的辅助流过流体室30的血浆产生第一粘性阻力。由转子12和流体室30的转动而产生的第二离心力用于朝着进口34推动粒子。
控制器164调节转子12的转速和泵160的流速，以采集流体室30内的血小板和白血球。当血浆流过流体室30时，血浆的流速降低并且在血浆流接近流体室30的最大横截面时达到最小值。因为旋转的离心分离机转子12在流体室30内产生足够大的重力场，所以血小板靠近流体室30的最大横截面蓄积，而不是随着血浆从流体室30流出。白血球从流体室30的最大横截面稍微放射状地向外蓄积。然而，密度的倒置趋于在该饱和流化粒子床的最初确立期间稍微混合这些粒子。
配置流体室30以对所选粒子进行循环采集，该粒子例如为白血球，接着是将细胞有效地排出到采集袋中。与设计用于形成饱和流化床的其他室相反，此处描述的该流体室可具体应用到血液成分的自动采集，因为具有所选特性的大块细胞可在该流体室30中采集，然后用低密度流体冲洗到采集袋中，并且这些步骤可重复多次，从而允许从献血者或病人采集大量的所选细胞，同时减少用于献血处理的所需时间量。流体室内细胞的采集可通过照相机72和设备控制器60所监测。当所选量的细胞被采集到流体室30内时，穿过流体室的血浆流将增加，并且所采集的细胞可以被清洗出流体室而被引导到采集袋。
流体室30可配置成两件，主体166和帽168，这两者绕轴170对称。主体166具有包括通孔172和同心的盲孔174的进口34。通孔172的直径与第一出口管路112的内径相适应，而盲孔174的直径与第一出口管路112的外径相对应，以便出口管路112能位于盲孔174内并可以在出口管路112和通孔172之间形成定直径的流体通道。通孔172开口到第一截头锥形段176中。第一截头锥形段176的壁178从轴170以大约16度的角度成锥形。紧邻第一截头锥形段176的下游，第二截头锥形段180从第一截头锥形段176延伸到主体166的远端182。第二截头锥形段180的壁184从轴170以大约3度的角度成锥形。当例如血浆、血小板和白血球的血液成分流到流体室30内时，它们受到转速、流体流速和流体室的结构的影响。例如，在截头锥形段，流体流速将随着该段的横截面的增加而减少。同时，血液成分可以受到设备旋转引起的向心力。该段内粒子所承受的向心力将随着粒子朝着旋转轴线的径向向内移动而减小。在适当的结构下，可获得力变化的平衡，因而随着粒子向内移动而减少的向心力与相应减少的流体流动力达到平衡。白血球的尺寸相对于平均尺寸进行分布。已经确定，对于白血球的平均尺寸，在第二截头锥形段180中2.8°锥度所代表的横截面的增大平衡了所述作用力，并且在流体室30内产生其中作用在粒子上的力相对恒定的相对较大面积。稍微大的锥度(例如3°的锥度)也捕获稍微较大的细胞，并因此应当被使用。与第二段180相反，第一段176具有较大的角度，并且该区域中的粒子受横截面变化的影响比受向心力变化的影响更多。粒子被流体流冲过第一段，该流体流随着流速的降低而逐渐减缓。在第二段180中，粒子受到基本不变的作用力。通过改变转速或流体流速或者改变这两者，可以对感兴趣的特定粒子实现流体推进的抵消力和推出的向心力的平衡。所选粒子开始进入流体室30。通过使用照相机和在美国专利申请10/884877所描述的技术，可测量流入流体室30内的细胞流量，并且控制器60能计算出在流体室内所捕获的血细胞量。首先，红血球和血沉棕黄层之间的边界216可被升高并且很少的红血球可以被吸入流体室30中。由于其重量，红血球在第一段176中采集并在那里形成流化床226，如图13所示。边界216然后降低，并且白血球和血浆被吸入到流体室30中。当这些细胞(白血球或者单核细胞)通过红血球的床226时，流经第二段的流速变得在流体室30的整个横截面上更均匀。比较平缓的速度分布使得期望的细胞将更可能在第二段180内被捕获。所捕获的白血球开始形成大块228。当第二段由将例如白血球的期望粒子充分填满的时候，通过管路116提取血浆的速率将减少，例如从40mL/min减少到38mL/min，以降低血浆和血沉棕黄层之间的界面218，也就是说，沿着径向方向将界面向外移动，以便第一出口管路112提取血浆而不是血沉棕黄层。流过流体室30的血浆将室净化，并剩下浓缩的白血球块，其用献血者的血浆冲洗。在净化之后，流过流体室30的流速增加，通过操作阀来临时引导离开流体室的流体流到采集袋，以将蓄积粒子冲洗或移除到采集袋。降低转子12的角速度，以减少作用到流体和粒子上的向心力或重力。同时，第二泵162的速度进一步减小，例如减小到33mL/min，并且第一泵160的速度增加以将所采集的白血球冲洗到采集袋中。因为采集流体室内的细胞和将所采集的细胞移除到采集袋的循环可执行多次，所以可以从单个献血者或病人身上采集较大量的较少见的血液成分，例如白血球。
控制器60执行图10所示的步骤230。如上所述，过程230通过在第一段176内建立有限量的红血球的流化床而开始处理232。通过流化床的建立，界面216的高度将降低，并且白血球开始流到流体室30中，并且被检测234，以使控制器60能计算出流体室内的细胞的量或数量。虽然由于频闪光照导致照相机仅仅间歇地观察流动，但是流过管路112的流速(5mL/min)与离心分离机的转速(3000rpm)和光照的频闪速率相比较慢，所以可获得流过管路112的粒子或细胞的精确计量。控制器60确定236何时已经将足够量的细胞采集到流体室30，然后通过降低血浆界面218和使血浆流过所采集的白血球来对细胞进行净化238。在该冲洗后，将细胞从室往采集袋冲洗240。当流体室变空242时，控制器确定244是否采集了预定量的细胞，并或者结束248该过程，或者开始232采集另外的一定量的细胞。
在所示的实施方式中，流体室30的主体166还包括支撑在座26中的周向凸缘186。凸缘的尺寸可以变化，以便不同类型的流体室可用于单个离心分离机设备中。由于可以从Gambro BCT公司获得的某些室比本文所述的流体室具有更大的直径，可设计凸缘以补偿这些差异。多个径向叶片188靠近凸缘186形成。在该实施方式中，叶片主要用于确保在流体室30安装到已有的座时的稳定性，并且还作为在主体166的注塑成型期间用于塑性材料的导管。在主体166的远端182，槽190将帽168固定到远端。该帽包括边缘191和凸缘192，边缘191装配到槽190中，而凸缘192抵靠主体的远端安装。帽和主体可通过超声波焊接或现有技术中所公知的其他适用技术连接到一起。帽开口成陡峭的截头锥形段194。陡峭段194向着轴线170逐渐变细，陡峭段194的内壁196与轴线170形成36°的角。陡峭段194将从第二段180冲洗出的所采集血液成分漏入出口32中，而并没有过度扰动或破坏血液成分。出口34包括通孔198和同心的盲孔200。通孔198的直径与流出管130的内径相适应，而盲孔200的直径与流出管130的外径相适应，以便流出管130能位于盲孔200内并且可以在流出管130和通孔198之间形成具有固定直径的流体通道。通孔198开口到截头锥形段194中。
流体室30内的流体状态也可通过直接观察进行监测。光学窗口可设置在流体室30中，并且流体可通过所述的照相机系统进行监测。单个照相机可自动重新定位并重新调焦到流体室30内预期的区域，并且频闪光照与流体室30的径向位置相一致，而不是与观测区域58相一致。然而优选地，使用两个照相机系统，如图12所示。第二光采集元件或照相机44′与第一照相机或光采集元件44间隔开，并且聚焦到流体室30上，而第一照相机44聚焦到观测区域58上。当观测区域58在第一照相机44下面经过时，光42和62照亮观测区域58。当流体室30在第二照相机44′下面经过时，光42′和62′照亮流体室30。
如目前对上述系统所描述的，用于观测流体室30的系统包括光源42′、光采集元件44′和检测器46′。光源42′与离心分离机设备10光学连通。光源42′提供入射光束54′，该光束照亮流体室30，优选从流体室内的流体中产生散射光和/或透射光。在一个实施方式中，光源42′能产生入射光束，该光束的一部分透射穿过流体室30内的至少一个血液成分。来自流体室30的至少一部分散射光和/或透射光56′通过光采集元件44′进行采集。光采集元件44′能引导至少一部分所采集的光56′到检测器46′上。检测器46′检测来自流体室30的散射光和/或透射光56′的图案，由此对散射光和/或透射光的强度分布进行测量。散射光和/或透射光的强度分布包括与来自流体室30的光的图案相对应的图像。图像可以是单色图像，其提供所分离血液成分沿着分离轴的亮度的测量值。或者，图像也可以是彩色图像，其提供所分离的血液成分沿着分离轴的颜色的测量值。
可选择的，流体室30也可以通过上光源62′照亮，该光源设置在分离室的与光采集元件44′和检测器46′相同的一侧。设置上光源62′以产生入射光束64′，该光束由血样和/或离心分离机散射。源于上光源62′的一部分光通过光采集元件44′进行采集，并且通过检测器46′进行检测，由此对散射光和/或透射光的强度分布进行测量。检测器46′也能产生与所测量的散射光和/或透射光的强度和/或图像相对应的输出信号。检测器46′可操作地连接到以上述运转方式运转的设备控制器60。
虽然本发明的装置和方法描述用来移除白血球以及采集血小板，但该描述不能看作是对于本发明范围的限制。本发明可用来相互分离血液中的任意粒子成分，或本发明可用于血液分离以外的领域。例如，只要红血球不过分凝块，饱和流化床可由红血球形成，以防止白血球流过流体室22。或者，用于传送粒子的液体可以是盐水或血浆的另一替代物。另外，本发明可实现从骨髓获得的采集中或从出生后脐带细胞所获得的采集中移除白血球或其他成分。另一方面，本发明可实现来采集T细胞、干细胞或癌细胞。另外，可通过从与血液或生物相关物质无关的流体中过滤或分离粒子来实现本发明。
本领域技术人员将清楚，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，本发明的结构和方法可以产生的不同变形和变化。更确切说，本发明将覆盖落入以下权利要求及其等同方案的范围之内的变形和变化。

Claims (45)

1.一种将悬浮在流体中的粒子分离的设备，所述设备包括：转子，
连接到所述转子并给所述转子提供角速度的电动机，以及安装到所述转子上的流体分离室，所述流体分离室具有：
流体进口和流体出口，所述流体进口从所述流体出口径向朝外，
第一截头锥形段，其与所述流体进口相邻并具有从所述流体进口径向朝内扩张的第一锥度，
第二截头锥形段，其与所述第一截头锥形段紧邻并从所述第一截头锥形段径向朝内扩张，所述第二截头锥形段具有比所述第一锥度更小的第二锥度，选择所述第二锥度以使所述第二截头锥形段内的粒子受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体流动力。
2.如权利要求1所述的设备，其中，所述第二截头锥形段的锥度基于预期的粒子尺寸进行选择。
3.如权利要求2所述的设备，其中，选择所述第二截头锥形段的锥度，使得至少那些具有预期粒子的平均尺寸的粒子将受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体力。
4.如权利要求3所述的设备，其中，所述粒子是血细胞。
5.如权利要求4所述的设备，其中，所述血细胞是白血球。
6.如权利要求5所述的设备，其中，所述锥度为至少2.8°。
7.如权利要求6所述的设备，其中，选择所述第二截头锥形段的锥度，使得具有比预期粒子的平均尺寸大的尺寸的粒子将受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体力。
8.如权利要求7所述的设备，其中，所述锥度为大约3.0°。
9.如权利要求1所述的设备，其中，所述第一截头锥形段具有比第二截头锥形段的锥度大的锥度。
10.如权利要求1所述的设备，还包括：
用于对通过流体分离室的流体流速进行控制的至少一个泵，
配置成观测相对于所述流体分离室的流体流的照相机，
从所述照相机接收信号并对所述电动机和所述泵进行控制的控制器，由此将粒子选择性地捕获在所述流体分离室的第二截头锥形段内并冲洗出所述流体分离室。
11.如权利要求10所述的设备，其中，所述控制器对在所述截头锥形段内捕获的粒子量进行计算。
12.如权利要求11所述的设备，其中，所述照相机配置成观测进入所述流体分离室的流体流。
13.如权利要求10所述的设备，还包括用于确定在所述第二截头锥形段内捕获的粒子量的装置。
14.如权利要求13所述的设备，其中，所述控制器包括对在所述流体分离室内捕获的所选类型的粒子的数量进行估计的装置。
15.如权利要求14所述的设备，其中，所述照相机配置成观测所述流体分离室内的流体流。
16.如权利要求10所述的设备，其中，所述控制器操作所述泵，以在所述第二截头锥形段内捕获较低密度的粒子之前，在所述第一截头锥形段内捕获有限量的红血球。
17.如权利要求10所述的设备，还包括用于在所述第二截头锥形段内捕获较低密度的粒子之前，在所述第一截头锥形段内捕获有限量的较高密度的粒子的装置。
18.如权利要求17所述的设备，其中，所述较高密度的粒子是红血球。
19.如权利要求18所述的设备，其中，所述较低密度的粒子是白血球。
20.一种将悬浮在流体中的粒子分离的方法，所述方法包括：
通过向心力将流体的成分进行分离，所述流体中悬浮有粒子，使所述流体的所选成分流过受到向心力的流体分离室，所述流体分离室具有：
流体出口和流体进口，所述流体进口从所述流体出口径向朝外，
第一截头锥形段，其与所述流体进口相邻并具有从所述流体进口径向朝内扩张的第一锥度，
第二截头锥形段，其与所述第一截头锥形段紧邻并从所述第一截头锥形段径向朝内扩张，所述第二截头锥形段具有比所述第一锥度更小的第二锥度，使得所述第二截头锥形段内的粒子受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体流动力，
主要在所述第二截头锥形段内对具有所选特性的粒子进行采集，以及
将所述采集的粒子周期性地冲洗出所述流体分离室。
21.如权利要求20所述的方法，还包括基于预期的粒子尺寸选择所述第二截头锥形段的锥度。
22.如权利要求21所述的方法，还包括选择所述第二截头锥形段的锥度，使得至少那些具有预期粒子的平均尺寸的粒子将受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体力。
23.如权利要求22所述的方法，其中，所述粒子是血细胞。
24.如权利要求23所述的方法，其中，所述血细胞是白血球。
25.如权利要求24所述的方法，其中，所述锥度为至少2.8°。
26.如权利要求25所述的方法，还包括选择所述第二截头锥形段的锥度，使得具有比预期粒子的平均尺寸大的尺寸的粒子将受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体力。
27.如权利要求26所述的方法，其中，所述锥度为大约3.0°。
28.如权利要求20所述的方法，还包括：
对通过流体分离室的流体流速进行控制，
使用照相机观测相对于流体分离室的流体流，
从所述照相机接收信号，以及
对向心力和流体流速进行控制，由此将粒子选择性地捕获在所述流体分离室的所述第二截头锥形段内并冲洗出所述流体分离室。
29.如权利要求28所述的方法，还包括确定在所述第二截头锥形段内捕获的粒子量。
30.如权利要求29所述的方法，还包括估计在所述流体分离室内捕获的所选择类型的粒子的数量。
31.如权利要求30所述的方法，还包括在所述第二截头锥形段内捕获较低密度的粒子之前，在所述第一截头锥形段内捕获有限量的较高密度的粒子。
32.如权利要求31所述的方法，其中，所述较高密度的粒子是红血球。
33.如权利要求32所述的方法，其中，所述较低密度的粒子是白血球。
34.如权利要求20所述的方法，还包括在所述第二截头锥形段内捕获较低密度的粒子之前，在所述第一截头锥形段内捕获有限量的较高密度的粒子。
35.如权利要求34所述的方法，其中，所述较高密度的粒子是红血球。
36.如权利要求35所述的方法，其中，所述较低密度的粒子是白血球。
37.一种供将悬浮在流体中的粒子分离的设备使用的一次性分离室，所述分离室包括：
适于安装到转子上的流体分离袋，以及
与所述流体分离袋流体连通的流体分离室；所述流体分离室具有：
流体进口和流体出口，所述流体进口从所述流体出口径向朝外，
第一截头锥形段，其与所述流体进口相邻并具有从所述流体进口径向朝内扩张的第一锥度，
第二截头锥形段，其与所述第一截头锥形段紧邻并从所述第一截头锥形段径向朝内扩张，所述第二截头锥形段具有比所述第一锥度更小的第二锥度，选择所述第二锥度以使得所述第二截头锥形段内的粒子受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体流动力。
38.如权利要求37所述的一次性分离室，其中，基于预期的粒子尺寸选择所述第二截头锥形段的锥度。
39.如权利要求38所述的一次性分离室，其中，选择第二截头锥形段的锥度，以使至少那些具有预期粒子的平均尺寸的粒子受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体力。
40.如权利要求39所述的一次性分离室，其中，所述锥度为至少2.8°。
41.如权利要求40所述的一次性分离室，其中，选择所述第二截头锥形段的锥度，以使具有比预期粒子的平均尺寸大的尺寸的粒子受到基本大小相等且方向相反的向心力和流体力。
42.如权利要求41所述的一次性分离室，其中，所述锥度为大约3.0°。
43.如权利要求37所述的一次性分离室，其中，所述第一截头锥形段具有比所述第二截头锥形段具有更大的锥度。
44.如权利要求37所述的一次性分离室，还包括：
用于对通过流体分离室的流体流速进行控制的至少一个泵，
配置成观测相对于所述流体分离室的流体流的照相机，
从所述照相机接收信号并对所述电动机和所述泵进行控制的控制器，由此将粒子选择性地捕获在所述流体分离室的第二截头锥形段内并冲洗出所述流体分离室。
45.如权利要求37所述的一次性分离室，还包括多个端口，所述端口为仅一个进口端口、高密度流体出口端口、中密度流体出口端口和低密度流体出口端口。
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PB01 Publication
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SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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