CN101229232A - 一种用于治疗肺纤维化的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的中药制剂，其特征在于它是由丹参、人参、莲子心和千金子组成的。本发明旨在提供一种安全、有效、毒副作用小的治疗肺纤维化的中药制剂。

Description

一种用于治疗肺纤维化的中药制剂

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，涉及一种用于治疗肺纤维化的药物制剂及其制备方法。

技术背景

肺纤维化是由多种弥慢性肺间质疾病引起的一种病理改变，是对损伤的过度修复，晚期多引起心肺功能衰竭而死亡。因此，肺纤维化属于呼吸系统的难治病，是对人类危害极大的一类疾病。在中医传统著述中，没有与肺纤维化完全对应的病名，后世医者根据其临床表现将其归为“喘证”、“痰饮”、“咳嗽”、“肺痿”、“肺胀”、“肺痹”、“短气”等疾病范畴。

本病的病机复杂，难以用单一的病机阐释，目前中医学的研究多是在前人的经验和文献记载的基础上，再结合自己临床实际，提出对本病的见解。部分医家认为其以实证为主或主张其病机变化为由实转虚：如黄水源认为痰热阻滞为本病的主要致病原因；吴银根教授认为肺纤维化的主要病因病机为邪阻肺络；而现代医学认为肺纤维化的病位主要是在肺泡壁，并累及小气道和小血管，与肺络痹阻的病机极为相似。肺纤维化的主要病理特点是早期的弥漫性肺泡炎和后期大量成纤维细胞的病理性增殖及基质胶原进行性积聚并取代正常的肺组织结构。更多医家认为本病病机为本虚标实，如杜雨茂教授认为间质性肺炎肺纤维化期多见于肺脾肾虚，阳虚阴盛，水饮内停所致的寒痰水饮证；王海彤等认为本病是以肺脾肾虚或气虚或气阴两虚为本虚一面，以痰浊、瘀血、火热为邪实一方，本虚邪实相互影响，导致临床病情错综复杂、缠绵难愈、预后不良，而病机总以虚瘀为关键。

千金子为大戟科植物续随子Euphorbia lathyris L.的干燥成熟种子。味辛，性温；有毒。归经，归肝、肾、大肠经。功能与主治：逐水消肿，破血消癥。用于水肿，痰饮，积滞胀满，二便不通，血瘀经闭。现代药理研究表明(杨珺，等千金子提取液对大鼠肺成纤维细胞增殖的影响及细胞毒性作用  中国临床康复  2005年  第9卷  第27期)千金子对大鼠肺成纤维细胞的增殖有明显抑制作用。

莲子心为盼莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的成熟种子的干燥幼叶及胚根。性味，苦，寒。归经，归心、肾经。功能与主治：消心安神，交通心肾，涩精止血。杨珺等(解放军药学学报  2005年  05期)通过参考有关肺纤维化中药治疗的文献报道，以赤芍、毛冬青、莲子心、瑞香狼毒、猫眼草、千金子、蒲公英粗提物为备筛药物，利用大鼠原代培养肺成纤维细胞，加入不同浓度的上述药物提取液，采用细胞形态学观察、四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法，比较药物对细胞增殖的抑制作用，并以乳酸脱氢酶(LDH)的测定来观察其细胞毒性。结果发现，莲子心、狼毒、千金子对大鼠肺成纤维细胞有显著的抑制作用，其中效果最佳、细胞毒作用最小的为莲子心提取物。

丹参为唇形科多年生草本植物丹参的根。别名：紫丹参、赤丹参、血丹参。处方用名：丹参、酒炒丹参、炒丹参、丹参炭。药用部分：根。性味：苦、微寒。归经：入心、心包、肝经。功能：活血祛瘀、凉血消痈、除烦安神。主治与应用：本品活血祛瘀而不伤血，前人曾有“一味丹参、功同四物”之说，广泛用于临床各科的多种血瘀证。丹参临床上应用广泛，有大量药理及所含成分研究，证明丹参可减少氧自由基的产生，保护血管内皮细胞，改善微循环和细胞出血、缺氧所致的代谢障碍。对体外培养成纤维细胞的研究表明，丹参可明显抑制成纤维细胞的生长和繁殖，同时可增强机体免疫力(赵仁泰  丹参注射液研究进展  中成药1998；(10)：39-40)。还有研究表明(陆思静，等  中国临床药理学与治疗学  2005；10(5)：514-517)用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型，其能够引起肺组织的脂质过氧化损伤，且随时间推移脂质过氧化明显下降。7d组丹参组肺组织MDA含量均较模型组显著降低，说明丹参对博莱霉素引起的脂质过氧化损伤有明显抑制作用。28d组两组比较无差异，说明造模后d7给药不能减少MDA含量。此实验说明一旦过氧化损伤诱发了纤维化过程，丹参不能逆转，所以丹参对已形成的纤维化无治疗作用，但可预防。

人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根及根茎。味甘微苦，性温。大补元气，补脾益肺，宁神益智，生津止渴。

目前，肺纤维化发病率日渐增高，对于肺纤维化临床上缺乏有效的治疗手段，多年来主要采用糖皮质激素及免疫抑制剂硫唑嘌呤、环磷酰胺，均需终身用药，副反应大，很难坚持，其5年生存率仅为50％。专家认为目前对本病尚无有效的治疗方法。寻求有效而不良反应小的药物是当务之急。

发明内容

如上所述，本发明目的在于提供了一种安全、有效、毒副作用小的治疗肺纤维化的中药制剂。它是由下述重量份的丹参1～300份、人参1～300份、莲子心1～300份、千金子1～300份组成的；具体地讲，它是由下述重量份的丹参1～100份、人参1～100份、莲子心1～100份、千金子1～100份组成的；具体地讲，它是由下述重量份的丹参1～30份、人参1～30份、莲子心1～30份、千金子1～30份组成的；具体地讲，它是由下述重量份的丹参1～10份、人参1～10份、莲子心1～10份、千金子1～10份组成的；具体地讲，它是由莲子心200g、千金子100g、丹参50g、人参50g组成的。在本发明中，莲子心为君药，千金子为臣药，共同发挥抑制肺纤维化的作用，丹参和人参为佐使药，发挥活血祛瘀和补气益肺之功效。本发明是通过以下技术方案实现的：

工艺1：

a.按处方量分别称取上述四味药材，洗净，备用。

b.取处方量的千金子和莲子心用60％乙醇冷浸24h，然后回流提取2h，过滤，浓缩得稠浸膏A，备用。

c.取处方量的人参和丹参粉碎、灭菌，得B，备用。

d.将A、B混合，与药学上可接受的任选的基质相混合，按特定的工艺制备成制剂(包括片剂、胶囊、颗粒等)。

工艺2：

a.按处方量分别称取上述四味药材，洗净，备用。

b.取处方量的千金子和莲子心用60％乙醇冷浸24h，然后煮沸回流提取2h，过滤，浓缩得A液，备用。

c.取处方量的人参和丹参加8～10倍量乙醇，回流提取3～5次，每次30～60min，过滤得B液，备用，残渣也备用。

d.将上步的残渣，加入6～10倍量的水提取2～3次，每次60～120分钟，过滤，合并得C液，将C液放置过夜，倾出上清液，弃去沉淀，将上清液减压浓缩，得D液，再用80％的乙醇醇沉，过滤，弃去沉淀，得E液，减压浓缩，得F液。

e.将A液、B液、C液和F液混合，回收乙醇浓缩成膏得G，备用。

f.将G与药学上可接受的任选的基质相混合，按特定的工艺制备成制剂(包括滴丸、口服液、喷雾剂等)。

下列实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1片剂制取(1000片)

处方200g、千金子100g、丹参50g、人参50g

a.按处方量分别称取上述四味药材，洗净，备用。

b.取处方量的千金子和莲子心用60％乙醇冷浸24h，然后回流提取2h，过滤，浓缩得稠浸膏A，备用。

c.取处方量的人参和丹参粉碎、灭菌，得B，备用。

d.将A、B混合，制颗粒，加适量辅料压制成1000片，即得。

实施例2口服液制取(5000ml)

处方200g、千金子100g、丹参50g、人参50g

a.按处方量分别称取上述四味药材，洗净，备用。

b.取处方量的千金子和莲子心用60％乙醇冷浸24h，然后煮沸回流提取2h，过滤，浓缩得A液，备用。

c.取处方量的人参和丹参加8～10倍量乙醇，回流提取3～5次，每次30～60min，过滤得B液，备用，残渣也备用。

d.将上步的残渣，加入6～10倍量的水提取2～3次，每次60～120分钟，过滤，合并得C液，将C液放置过夜，倾出上清液，弃去沉淀，将上清液减压浓缩，得D液，再用80％的乙醇醇沉，过滤，弃去沉淀，得E液，减压浓缩，得F液。

e.将A液、B液、C液和F液混合，回收乙醇浓缩成膏得G，备用。

f.向G中加入蜂蜜及防腐剂适量，加水至5000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

Claims (7)

1.一种用于治疗肺纤维化的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份的丹参1～300份、人参1～300份、莲子心1～300份、千金子1～300份组成的。

2.根据权利要求1，一种用于治疗肺纤维化的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份的丹参1～100份、人参1～100份、莲子心1～100份、千金子1～100份组成的。

3.根据权利要求1，一种用于治疗肺纤维化的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份的丹参1～30份、人参1～30份、莲子心1～30份、千金子1～30份组成的。

4.根据权利要求1，一种用于治疗肺纤维化的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份的丹参1～10份、人参1～10份、莲子心1～10份、千金子1～10份组成的。

5.根据权利要求1，一种用于治疗肺纤维化的中药制剂，其特征在于它是由莲子心200g、千金子100g、丹参50g、人参50g组成的。

6.根据权利要求1，一种用于治疗肺纤维化的中药制剂，其特征在于它是由以下步骤实现的：

a.按处方量分别称取上述四味药材，洗净，备用。

b.取处方量的千金子和莲子心用60％乙醇冷浸24h，然后回流提取2h，过滤，浓缩得稠浸膏A，备用。

c.取处方量的人参和丹参粉碎、灭菌，得B，备用。

d.将A、B混合，与药学上可接受的任选的基质相混合，按特定的工艺制备成制剂(包括片剂、胶囊、颗粒等)。

7.根据权利要求1，一种用于治疗肺纤维化的中药制剂，其特征在于它是由以下步骤实现的：

a.按处方量分别称取上述四味药材，洗净，备用。

b.取处方量的千金子和莲子心用60％乙醇冷浸24h，然后煮沸回流提取2h，过滤，浓缩得A液，备用。

c.取处方量的人参和丹参加8～10倍量乙醇，回流提取3～5次，每次30～60min，过滤得B液，备用，残渣也备用。

d.将上步的残渣，加入6～10倍量的水提取2～3次，每次60～120分钟，过滤，合并得C液，将C液放置过夜，倾出上清液，弃去沉淀，将上清液减压浓缩，得D液，再用80％的乙醇醇沉，过滤，弃去沉淀，得E液，减压浓缩，得F液。

e.将A液、B液、C液和F液混合，回收乙醇浓缩成膏得G，备用。

f.将G与药学上可接受的任选的基质相混合，按特定的工艺制备成制剂(包括滴丸、口服液、喷雾剂等)。