CN101221178A - 诊断原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌的方法 - Google Patents
诊断原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101221178A CN101221178A CNA2006101634476A CN200610163447A CN101221178A CN 101221178 A CN101221178 A CN 101221178A CN A2006101634476 A CNA2006101634476 A CN A2006101634476A CN 200610163447 A CN200610163447 A CN 200610163447A CN 101221178 A CN101221178 A CN 101221178A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- level
- hcc
- interleukin
- hepatocellular carcinoma
- testing reagent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
提供用于肝细胞癌(HCC)诊断的方法。该方法通过测定得自患者血浆样品中的IL-6或IL-10的水平确诊疑为患有HCC的患者中HCC的存在。也提供通过测定得自患有肝病的患者血浆样品中的IL-6或IL-10的水平来鉴别HCC与其它肝病的方法。
Description
交叉参考相关申请
[0002]本申请要求2005年11月28日申请的U.S.临时申请No.60/740,223的利益,将其公开的内容引入本文作为参考。
发明背景
[0003]本申请涉及诊断肝细胞癌的方法(HCC)。
[0004]HCC为一种世界上最常见的恶性肿瘤,其全球发病率逐年增加。HCC通常发病于患有慢性肝炎的患者中,通常由B或C型病毒感染引起。尽管外科切除是用于这些疾病有效的疗法,但是肿瘤切除后的复发率非常高。肝病的潜在微观的肝内或肝外转移和背景因子,包括活跃性炎症,已被认为是肿瘤复发的重要危险因素。
[0005]HCC的单个最重要的肿瘤标记物为α-胎儿球蛋白(AFP)。用血清AFP水平和超声检查法检测的HCC已被推荐用于肝硬化的患者。尽管很好地建立起了在HCC的筛查和诊断过程中检测血清AFP水平,但是其主要缺点是血清AFP对早期癌的检测不灵敏。存在其它有希望的肿瘤标记物,例如脱-γ-羧基凝血素、乒豆凝集素活性AFP(lens culinaris agglutinin-reactive AFP)、胰腺炎相关蛋白和胰岛素样生长因子-1,但是这些标记物中没有一种被批准用于临床应用。
[0006]人类肝细胞生长因子(HGF)第一次描述为肝营养因子是在八十年代早期,发现于部分肝切除的大鼠血浆中,其在1986-1987从患有暴发性肝功能衰竭的患者和大鼠血小板中纯化。已显示HGF为与散射因子和肿瘤细胞毒素因子相同的蛋白,现在已知其为光谱生长因子,其不仅刺激肝细胞生长,还刺激许多其它类型的上皮和内皮细胞生长。在人类中,在严重肝病例如暴发性肝功能衰竭期间,HGF的血浆水平增长至高于10ng/ml,当患者的疾病康复后,其快速降低至正常水平。在不特别严重的肝损伤例如急性肝炎中,血浆中HGF的水平增加至0.5-1ng/ml,其接近用于刺激培养基中人类肝细胞DNA合成的半数最大浓度。因此,认为HGF参与控制肝再生。也表明HGF与包括HCC的某些人类癌症有关。
[0007]白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)为由一定范围的细胞生成的多功能细胞因子,在宿主防御机制和调节免疫应答中起重要作用。最近,表明IL-6由表皮细胞和表皮样癌细胞系以及其它上皮细胞瘤生成,所述其它上皮肿瘤包括膀胱癌、肾细胞癌和卵巢癌。在患有多发性骨髓瘤、肾细胞癌、膀胱癌、头癌和颈部癌、卵巢癌和胆管癌的患者中发现血清IL-6水平增加。在患有晚期HCC的患者中观察到高血清IL-6水平(Malaguarnera等人,“Role de I’interleukine 6 dansle carcinoma hepatocellulaire,”(1996)Bull Cancer 83:379-384)。
[0008]IL-10为由巨噬细胞、T辅助细胞-2和B淋巴细胞(CD5亚型)生成的多效细胞因子,可刺激和抑制免疫应答。已表明IL-10抑制多种免疫功能,例如抗原呈递、细胞因子生成、巨噬细胞活化和抗原特异性T-细胞增殖。通过干扰抗原呈递细胞的共刺激作用(例如下调单核细胞的II型MHC的表达和共刺激巨噬细胞的分子表达),IL-10减少了抗原特异性T-细胞增殖。最近,已提出IL-10在赘生物的肿瘤生成能力和转移能力中起重要作用,在患有多种组织分型的实体瘤和造血病性肿瘤(hematopoietic tumors)的患者血浆中发现其水平增加。在患有慢性丙型肝炎的患者中发现观察到血清IL-10水平显著升高,IL-10可能与HCC的发展有关(Kakumu等人,“Serum levels of IL-10,IL-15and soluble tumor necrosisfactor-alpha(TNF-a)receptors in type C chronic liver disease,”(1997)Clin ExpImmunol109:458-463).
[0009]IL-10和IL-6的血清水平是否与患有相对早期和可切除的HCC患者的预后有关还不得而知。作为HCC的肿瘤标记物的IL-6、IL-10和HGF的可能作用与他们与AFP的相互关系还不完全清除。存在用于HCC诊断的有效方法的需要,特别是在该病的早期诊断。
发明概述
[0010]根据本发明的一个实施方案,提供确诊疑为患有HCC的患者中肝细胞癌(HCC)存在的方法,包括测定所述患者血液中白细胞介素-6(IL-6)的水平,其中高于正常水平的IL-6水平为HCC的诊断指示(diagnostically indicative)。
[0011]根据本发明的另一个实施方案,提供确诊疑为患有HCC的患者中HCC存在的方法,包括测定所述患者血液中白细胞介素-10(IL-10)的水平,其中高于正常水平的IL-10水平为HCC的诊断指示。
[0012]根据本发明的另一个实施方案,提供鉴别肝细胞癌(HCC)与其它肝病的方法,包括测定患有肝病的患者血液中白细胞介素-6(IL-6)的水平,其中高于正常水平的IL-6水平为HCC的诊断指示。
[0013]根据本发明的另一个实施方案,提供鉴别肝细胞癌(HCC)与其它肝病的方法,包括确定患有肝病的患者血液中白细胞介素-10(IL-10)的水平,其中高于正常水平的IL-10水平为HCC的诊断指示。
发明详述
[0014]缩写:
AFP-α-胎儿球蛋白
ELISA-酶联免疫吸附测定
HBV-乙型肝炎病毒
HCC-肝细胞癌
HCV-丙型肝炎病毒
HGF-肝细胞生长因子
IL-6-白细胞介素-6
IL-10-白细胞介素-10
[0015]本申请涉及诊断HCC的新方法。已经发现在HCC患者中血浆IL-6和IL-10水平普遍升高,但在良性肝病或非-HCC肿瘤患者中其不会升高。相反,测定HGF水平不能用于鉴别HCC与其它疾病。因此,IL-6和IL-10可能特别有助于识别患有低AFP水平的亚型,也可起补充的肿瘤标记物作用,其有助于鉴别诊断。
[0016]在一个方面,本申请提供确诊疑为患有HCC的患者中HCC存在的方法,包括测定患者血液中IL-6或IL-10的水平,其中所述水平高于正常水平为HCC的诊断指示。
[0017]如本文使用的术语“高于正常水平的水平”指高于在正常个体中观察到的标记物水平的标记物水平,所述正常个体即未患有HCC的个体。对某些标记物而言,通常在个体血液中不存在或存在很低水平的标记物。而对其它人而言,通常在血液中存在可检测到的水平。因此,该术语指显著高于在个体中发现的常规水平的水平。术语″显著地(明显地)″指统计学显著性,通常指存在高于正常或更高标记物浓度的两个标准偏差(SD)。
[0018]用于测定本发明的肿瘤标记物即IL-6和IL-10水平的测定方法必须对能够测定到的标记物水平非常灵敏,也必须是高度特异性的,所述水平指高于能够高于感兴趣的浓度范围的水平。适宜的方法为免疫测定技术,例如sandwich酶联免疫测定(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)、竞争性结合测定、均质测定(homogeneous assays)和非均质测定(heterogeneous assays)。可利用任意适宜的免疫测定法,包括市售的那些。本文不需要广泛讨论已知的免疫技术,因为这些技术是本领域人员已知的。
[0019]在本发明一个优选的实施方案中,患者血液中IL-6或IL-10的水平可通过酶联免疫吸附测定(ELISA)确定。
[0020]通常,sandwich ELISA包括下述步骤:
1.制备表面,其与已知量的抗体结合;
2.将包含靶向抗原的样品应用于平皿;
3.洗涤平皿,以便除去未结合的抗原;
4.应用也对靶向抗原有特异性的酶联抗体;
5.洗涤平皿,以便除去未结合的抗体;
6.应用被酶转化成荧光信号的化学药品;和
7.观察结果:荧光信号指样品包含可检测量的抗原。
[0021]根据本发明,可重排用于ELISA的测定装置以提供半定量或定量结果。术语″半定量″指鉴别高于升高的标记蛋白值的水平和没有高于阈值的水平。
[0022]在本发明优选的实施方案中,用于IL-6或IL-10的ELISA为半定量的,灵敏度为3pg/mL。
[0023]在另一方面,本申请提供鉴别HCC与其它肝病的方法,包括测定肝病患者血液中IL-6或IL-10水平,其中水平高于正常水平为HCC的诊断指示。
[0024]与前述结果一致,下述实施例中描述的结果表明不仅在HCC患者中,而且在非HCC肿瘤或慢性肝炎患者中,血液HGF水平升高(即,血液HGF水平高于正常水平)。因此,测定HGF水平不能用于鉴别HCC与其它肝病。在本发明优选的一个实施方案中,疑为患有HCC的患者具有高血浆水平的HGF,优选高于1000pg/mL。
[0025]本发明的方法特别用于诊断早期HCC,当患者仍旧具有低血清水平的AFP时。在本发明的一个优选的实施方案中,疑为患有HCC的患者具有低血清水平的AFP,优选低于20ng/mL。
[0026]根据本发明的诊断方法可包括由医学专业人员慎重确定IL-6、IL-10或两者的水平。
[0027]本申请还可通过下述实施例来进一步阐述,提供这些实施例用于证实的目的,而不是限定。
实施例
受试者和方法
受试者和诊断
[0028]在2002年10月至2004年9月的2年期间,可能总共有128名成年人参与了这项研究。根据不同的临床特征将这些受试者分为4组:第1组包括29名具有正常肝功能的健康受试者;第2组包括50名具有已知慢性乙型肝炎或丙型肝炎史但没有肝肿瘤的受试者;第3组包括15名良性肝血管瘤患者、6名肝转移至结肠或卵巢的患者,和2名患有胆管癌的患者;第4组包括26名患有HCC的受试者。测定所有研究受试者的血清AFP和血浆IL-6、IL-10、HGF水平。根据Helsinki公告将该研究的性质完全解释给受试者,该研究符合目前伦理准则。
[0029]如果患者对乙型肝炎表面抗原(HBsAg,RIA kits,Abbott Laboratories,North Chicago,IL,USA)血清反应阳性,则认为患者患慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染,如果患者对抗KCV抗体(anti-HCV)血清反应阳性,则认为患者患丙型肝炎病毒(HCV)感染,其通过二代酶免疫测定(Abbott Laboratories,IL)至少两次且测定至少6个月。患有慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者血清中肝酶水平正常或轻微升高(增长小于正常上限的两倍)。在超声检查法和造影剂强化的X线断层摄影术扫描中,诊断肝血管瘤具有典型的特征。核磁共振成像用于确定可疑病例中是否存在肝血管瘤。所有诊断患胆管癌或单生的转移性肝癌患者经过肝肿瘤外科切除和证实的组织学诊断。在26名HCC患者中,22名经过外科切除且有HCC的病理学证据;剩余的4名患者已在超声波检查、计算机体层摄影扫描和肝血管造影中建立诊断有特征性诊断发现,伴有血清AFP水平升高,这些诊断符合European Association用于肝的研究的诊断标准,其也在台湾应用(Bruix等人,EASL Panel of Experts on HCC.Clinical management ofhepatocellularcarcinoma:conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference.(2001)JHepatol 35:421-430;and Yeh等人,Hepatic resection for hepatocellularcarcinoma in Taiwan.(2002)EurJ Surg Oncol 28:652-6)。
测定IL-6、IL-10和HGF
[0030]在诊断和外科切除时,采集所有研究受试者的血浆样品。将样品保存在-80℃下,在测定细胞因子水平前立即解冻。根据生产商的使用说明,使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测定IL-10和IL-6水平(e-Bioscience,San Diego,CA,USA),并使用ELISA试剂盒测定HGF水平(DuoSet,R&D Systems,Inc.,Minneapolis,MN,USA)。对所有细胞因子而言,每次反应使用一百毫升的血浆。对IL-6和IL-10而言,测定的灵敏度为3pg/mL,而对HGF而言,其为125pg/mL。认为低于这些水平下的血浆浓度不能检测到。由没有获知临床信息的实验室人员独立完成所有的测定。
统计方法
[0031]对分类数据使用卡方检验(Chi-squared test)或Fisher’s准确测试(两侧(two-tailed))来。当适宜用于连续数据时,使用曼-怀二氏分类总数检验(Mann-Whitney ranked sum test)或克(鲁斯卡尔)-瓦(利斯)二氏单向ANOVA检验(Kruskal-Waliis one-way ANOVA)。Pearson’s相关分析用于评价AFP和细胞因子水平之间的关系,或肿瘤大小和细胞因子水平之间的关系。
结果
患HCC、非-HCC肿瘤、慢性肝炎患者和正常受试者中IL-6、IL-10和HGF
的比较
[0032]比较四组患者的细节显示在表1中。仅在0-3%的正常受试者中观察到IL-6或IL-10(≥3pg/mL)或高水平的HGF(>1000pg/mL)或AFP(>20ng/mL)的表达。在患HCC的患者中,分别为46%、50%和62%的他们具有可检测到的IL-6、IL-10和AFP>20ng/mL,相比的其他三组有0-16%的患者具有可检测到的IL-6、IL-10和AFP(p值都小于<0.05)。对于HGF的表达而言,尽管60%的HCC患者具有的HGF水平>1000pg/mL,52%的慢性肝炎患者(p=0.809)和35%的非-HCC肿瘤患者(p=0.154)也具有高HGF水平。对IL-6和IL-10而言,与正常受试者、患慢性肝炎和非HCC肿瘤患者相比,HCC组的患者具有显著较高水平的HGF(p值都<0.05)。与正常受试者相比,HCC患者具有显著较高的HGF水平;然而,在HCC和慢性肝炎组之间,或HCC和非HCC肿瘤组之间,HGF水平没有显著性差异(p值都>0.05)。
表1.
健康受试者、慢性肝炎患者、非HCC肿瘤患者和HCC肿瘤患者中IL-6、
IL-10和HGF的检测比较
a:p=0.001;b:p<0.001;c:p<0.001;d:p<0.001;e:p<0.001.P值表示4组受试者之间的统计学差异。
[0033]在99名慢性肝炎(第2组)患者、非HCC肿瘤患者(第3组)和HCC患者(第4组)中测定这些细胞因子对检测HCC的灵敏度和特异性。IL-6、IL-10、HGF(>1000pg/mL)和AFP(>20ng/mL)的灵敏度分别为46%、50%、58%和62%,特异性分别为95%、96%、53%和88%。根据血清AFP进一步细化分析,显示在表2中。具有低(<20ng/mL)AFP水平的患者中,40%的10名HCC患者具有可检测到的IL-6或IL-10,IL-6或IL-10的表达与存在的HCC明显相关(分别地,p=0.005和0.001)。然而,HGF和HCC的表达之间没有显著性差异。相反,具有高(>20ng/mL)AFP水平的患者中,所有细胞因子和HCC的表达之间没有显著性差异。
表2.
根据血清水平检测99名HCC、慢性肝炎或非-HCC患者中的IL-6、IL-10和HGF
a:p=0.005;b:p=0.001;c:p=0.515;d:p=0.088;e:p=0.208;f:p=1.0
HCC患者中IL-6、IL-10、HGF与AFP水平的关系
[0034]26名HCC患者中,AFP和IL-6水平之间(r=0.509,p=0.008)、AFP和IL-10水平之间(r=0.487,p=0.012)及IL-6和IL-10水平之间(r=0.834,p<0.001)在对数标度上存在显著相关性。
IL-6、IL-10和AFP水平与HCC肿瘤大小的关系
[0035]分析HCC患者中肿瘤大小和细胞因子水平的关系,显示在表3中。患有大(>5cm)HCC的患者通常有较高的(>20ng/mL)AFP水平和IL-6和IL-10表达(p值都<0.05).
表3.
在26名HCC患者中肿瘤大小与AFP、IL-6和IL-10水平的关系
a:p=0.014;b:p=0.008;c:p=0.047
讨论
HGF和HCC
[0036]在上述研究中,我们检测了不同诊断类型的肝病患者中HGF、IL-6和IL-10的血浆水平是否增长。有趣地是,尽管报道HCC患者的血清和组织中HGF水平增加,(Guirouilh等人,“Expression of hepatocyte growth factor in humanhepatocellular carcinoma,”(2001)J Hepatol 34:78-83;and Yamagamim等人,“Serum concentrations of human hepatocyte growth factor is a useful indicatorfor predicting the occurrence of hepatocellular carcinomas in C-viral chronic liverdiseases,”(2002)Cancer 95:824-834),在我们研究中,在HCC、非HCC肿瘤和慢性肝炎的患者组中,HGF水平没有显著性差异。然而,与正常受试者相比,在这三组中患者确实具有较高的HGF水平(表1)。众所周知,HCC通常与慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染和肝硬化有关。肿瘤标记物的主要功能是标记物能从那些没有患癌症的患者中鉴别出谁真正患有癌症。我们的结果显示,在与不同于HCC的病症相关的肝病中HGF水平也能升高,表明测定HGF水平对鉴别HCC和其它非HCC病症没有帮助。
IL-6、IL-10和HCC
[0037]我们以前的研究表明,与正常对照组相比,HCC患者中IL-6和IL-10水平升高,在外科手术后,该高水平通常降低。而且,高IL-10水平预示着经过外科手术治疗后差的无瘤生存率(Chau等人,“Serum interleukin-10 but notinterleukin--6 is related to clinical outcome in patients with resectablehepatocellular carcinoma,”(2000)Ann Surg 231:552-558)。在这项研究中,我们发现,与其它疾病范畴的患者相比,HCC患者中IL-6和IL-10表达通常更高。令人感兴趣地是,在具有低(<20ng/mL)AFP水平和不同肝病范畴的患者中,我们的数据表明IL-6和IL-10的表达,但不是HGF的表达,与HCC的存在密切相关。据估计,达75%的小HCC患者和20%的大HCC患者可能具有正常的血清AFP水平,其可能避开HCC检测。在目前的研究中,39%(10/26)的HCC患者具有的血清AFP水平<20ng/mL。由于在高危患者中HCC的诊断可能非常困难,其中这些患者具有低AFP水平或肿瘤模仿性HCC(tumors mimicking HCC),我们的结果提出IL-6和IL-10有助于鉴别具有低AFP水平的HCC亚型患者,其可起补充性肿瘤标记物作用,并有助于这些患者的鉴别诊断。
IL-6、IL-10和AFP与肿瘤大小的关系
[0038]我们的结果也表明在HCC患者中IL-6、IL-10和AFP的表达密切相关。进一步支持IL-6和IL-10作为HCC的肿瘤标记物起作用的证据为大量的HCC患者显著地更常见具有可检测到的IL-6和IL-10,然而肿瘤大小被认为是与经过切除和肝移植的患者中AFP生成和总存活数有关的最主要因素。而且,在检测HCC方面,IL-6、IL-10和AFP具有相当类似的诊断敏感性和特异性特征。纵而言之,我们的数据表明IL-6和IL-10,以及AFP,也可用于HCC的肿瘤标记物。
[0039]应当理解,本领域那些技术人员在不背离其广泛的发明概念下可以对上述实施方案进行改变。因此,可以理解,本发明并不限于公开的具体实施方案,而是意味着覆盖如附加的权利要求定义的本申请的精神和范围。
[0040]将上述提及的引证公开的内容全部引入本文作为参考。
Claims (26)
1.一种确诊疑为患有原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)的患者中原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)存在的检验试剂,包括测定所述患者血液中白细胞介素-6(IL-6)水平的测定套组(ASSAY KIT),其中当所检测出白细胞介素-6(IL-6)的水平高于正常水平诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)。
2.根据权利要求1的检验试剂,其中白细胞介素-6(IL-6)水平等于或高于3pg/mL诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC),测定白细胞介素-6(IL-6)水平的测定套组为利用得自所述患者的血样通过酶联免疫吸附测定(ELISA)。
3.根据权利要求1的检验试剂,其中所述患者具有低血清水平的α-胎儿球蛋白(AFP)。
4.根据权利要求3的检验试剂,其中所述α-胎儿球蛋白(AFP)的血清水平低于20ng/mL之测定值。
5.根据权利要求1的检验试剂,其中所述患者具有高血清水平的肝细胞生长因子(HGF)。
6.根据权利要求5的检验试剂,其中所述肝细胞生长因子(HGF)的血浆水平为高于1000pg/mL之测定值。
7.根据权利要求1的检验试剂,进一步包含测定所述患者血液中白细胞介素-10(IL-10)水平的测定套组,其中当所检测出白细胞介素-10(IL-10)的水平高于正常水平诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)。
8.根据权利要求7的检验试剂,其中白细胞介素-10(IL-10)水平等于或高于3pg/mL诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC),测定白细胞介素-10(IL-10)水平的测定套组为利用得自所述患者的血样通过酶联免疫吸附测定(ELISA)。
9.确诊疑为患有原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)的患者中原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)存在的检验试剂,包括测定所述患者血液中白细胞介素-10(IL-10)的水平的测定套组,其中当所检测出白细胞介素-10(IL-10)的水平高于正常水平诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)。
10.根据权利要求9的检验试剂,其中白细胞介素-10(IL-10)的水平等于或高于3pg/m诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC),测定白细胞介素-10(IL-10)水平的测定套组为利用得自所述患者的血样通过酶联免疫吸附测定(ELISA)。
11.根据权利要求9的检验试剂,其中所述患者具有低水平的α-胎儿球蛋白(AFP)。
12.根据权利要求11的检验试剂,其中所述α-胎儿球蛋白(AFP)的血清水平低于20ng/mL之测定值。
13.根据权利要求9的检验试剂,其中所述患者具有高水平的肝细胞生长因子(HGF)。
14.根据权利要求3的检验试剂,其中所述肝细胞生长因子(HGF)的血浆水平高于1000pg/mL之测定值。
15.根据权利要求9的检验试剂,还包括测定所述患者血液中白细胞介素-6(IL-6)水平的测定套组,其中当所检测出白细胞介素-6(IL-6)的水平高于正常水平诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)。
16.根据权利要求15的检验试剂,其中白细胞介素-6(IL-6)的水平等于或高于3pg/mL诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC),测定白细胞介素-6(IL-6)水平的测定套组为利用得自所述患者的血样通过酶联免疫吸附测定(ELISA)。
17.鉴别肝细胞癌(HCC)与其它肝病的检验试剂,包括测定患有肝病的患者血液中白细胞介素-6(IL-6)的的测定套组,其中当所检测出白细胞介素-6(IL-6)的水平高于正常水平诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)。
18.根据权利要求17的检验试剂,其中不同于原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)的肝病选自慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝血管瘤、胆管癌和转移性肝癌。
19.根据权利要求17的检验试剂,其中白细胞介素-6(IL-6)的水平等于或高于3pg/mL诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC),测定白细胞介素-6(IL-6)水平的测定套组为利用得自所述患者的血样通过酶联免疫吸附测定(ELISA)。
20.根据权利要求17的检验试剂,还包括测定所述患者血液中白细胞介素-10(IL-10)水平的测定套组,其中当所检测出白细胞介素-10(IL-10)的水平高于正常水平诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)。
21.根据权利要求17的检验试剂,其中白细胞介素-10(IL-10)的水平等于或高于3pg/mL诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC),测定IL-10水平的测定套组为利用得自所述患者的血样通过酶联免疫吸附测定(ELISA)。
22.鉴别肝细胞癌(HCC)与其它肝病的检验试剂,包括测定患有肝病的患者血液中白细胞介素-10(IL-10)水平的测定套组,其中当所检测出白细胞介素-10(IL-10)的水平高于正常水平诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)。
23.根据权利要求22的检验试剂,其中不同于原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)的其它肝病选自慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝血管瘤、胆管癌和转移性肝癌。
24.根据权利要求22的检验试剂,其中白细胞介素-10(IL-10)的水平等于或高于3pg/mL诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC),测定白细胞介素-10(IL-10)水平的测定套组为利用得自所述患者的血样通过酶联免疫吸附测定(ELISA)。
25.根据权利要求22的检验试剂,进一步包括测定所述患者血液中白细胞介素-6(IL-6)的测定套组,其中当所检测出白细胞介素-6(IL-6)高于正常水平诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC)。
26.根据权利要求25的检验试剂,其中白细胞介素-6(IL-6)的水平等于或高于3pg/mL诊断为原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌(HCC),测定白细胞介素-6(IL-6)水平的测定套组为利用得自所述患者的血样通过酶联免疫吸附测定(ELISA)。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2006101634476A CN101221178A (zh) | 2006-11-28 | 2006-11-28 | 诊断原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2006101634476A CN101221178A (zh) | 2006-11-28 | 2006-11-28 | 诊断原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101221178A true CN101221178A (zh) | 2008-07-16 |
Family
ID=39631145
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2006101634476A Pending CN101221178A (zh) | 2006-11-28 | 2006-11-28 | 诊断原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101221178A (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102010903A (zh) * | 2010-08-26 | 2011-04-13 | 中国医学科学院肿瘤研究所 | Il-23在肝癌早期病变诊断中的应用 |
CN102175868A (zh) * | 2011-01-07 | 2011-09-07 | 中国医学科学院肿瘤研究所 | 联合定量检测血清中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α在肝癌早期预警中的应用 |
CN102445539A (zh) * | 2011-10-08 | 2012-05-09 | 复旦大学附属中山医院 | 一种应用于肝癌的早期筛查和诊断的抗体芯片及试剂盒 |
CN101441213B (zh) * | 2008-12-29 | 2012-08-08 | 复旦大学附属中山医院 | 基于炎症因子的肝癌患者术后转移复发多分子预测试剂盒 |
CN103969438A (zh) * | 2014-04-29 | 2014-08-06 | 北京普恩光德生物科技开发有限公司 | 白介素6检测试剂盒 |
CN106582848A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-04-26 | 曲阜师范大学 | 一种基于血红素介导金矿化途径的双催化功能模拟酶的制备方法及应用 |
CN113791218A (zh) * | 2021-08-18 | 2021-12-14 | 浙江大学 | 一种用于评估超米兰标准肝癌患者肝移植后肿瘤复发风险的试剂盒 |
-
2006
- 2006-11-28 CN CNA2006101634476A patent/CN101221178A/zh active Pending
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101441213B (zh) * | 2008-12-29 | 2012-08-08 | 复旦大学附属中山医院 | 基于炎症因子的肝癌患者术后转移复发多分子预测试剂盒 |
CN102010903A (zh) * | 2010-08-26 | 2011-04-13 | 中国医学科学院肿瘤研究所 | Il-23在肝癌早期病变诊断中的应用 |
CN102175868A (zh) * | 2011-01-07 | 2011-09-07 | 中国医学科学院肿瘤研究所 | 联合定量检测血清中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α在肝癌早期预警中的应用 |
CN102175868B (zh) * | 2011-01-07 | 2014-07-02 | 中国医学科学院肿瘤研究所 | 联合定量检测血清中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α在肝癌早期预警中的应用 |
CN102445539A (zh) * | 2011-10-08 | 2012-05-09 | 复旦大学附属中山医院 | 一种应用于肝癌的早期筛查和诊断的抗体芯片及试剂盒 |
CN102445539B (zh) * | 2011-10-08 | 2015-01-07 | 复旦大学附属中山医院 | 一种应用于肝癌的早期筛查和诊断的抗体芯片及试剂盒 |
CN103969438A (zh) * | 2014-04-29 | 2014-08-06 | 北京普恩光德生物科技开发有限公司 | 白介素6检测试剂盒 |
WO2015165357A1 (zh) * | 2014-04-29 | 2015-11-05 | 北京普恩光德生物科技开发有限公司 | 白介素6检测试剂盒 |
CN103969438B (zh) * | 2014-04-29 | 2016-03-30 | 北京普恩光德生物科技开发有限公司 | 白介素6检测试剂盒 |
CN106582848A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-04-26 | 曲阜师范大学 | 一种基于血红素介导金矿化途径的双催化功能模拟酶的制备方法及应用 |
CN113791218A (zh) * | 2021-08-18 | 2021-12-14 | 浙江大学 | 一种用于评估超米兰标准肝癌患者肝移植后肿瘤复发风险的试剂盒 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Marrero et al. | GP73, a resident Golgi glycoprotein, is a novel serum marker for hepatocellular carcinoma | |
Hsia et al. | Evaluation of interleukin-6, interleukin-10 and human hepatocyte growth factor as tumor markers for hepatocellular carcinoma | |
WO2017107974A1 (zh) | 血清psmd4蛋白的检测试剂盒及其检测方法与应用 | |
Qian et al. | Expression and diagnostic value of CCT3 and IQGAP3 in hepatocellular carcinoma | |
CN101221178A (zh) | 诊断原发性恶性肝肿瘤肝细胞癌的方法 | |
Lopez | Recent developments in the first detection of hepatocellular carcinoma | |
Huang et al. | A biotin label-based antibody array for high-content profiling of protein expression | |
Akbar et al. | Macrophage migration inhibitory factor in hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis; relevance to pathogenesis | |
CN112345755B (zh) | 乳腺癌的生物标志物及其应用 | |
Noh et al. | Do cytokine concentrations in pancreatic juice predict the presence of pancreatic diseases? | |
Murugavel et al. | Alpha-fetoprotein as a tumor marker in hepatocellular carcinoma: investigations in south Indian subjects with hepatotropic virus and aflatoxin etiologies | |
US20210285966A1 (en) | Diagnostic methods for liver disorders | |
Atta et al. | Value of serum anti-p53 antibodies as a prognostic factor in Egyptian patients with hepatocellular carcinoma | |
US20170038388A1 (en) | Diagnostic methods for liver disorders | |
US20210003576A1 (en) | Immunological composition for diagnosis of lung cancer by using autoantibody-antigen complex, diagnosis method for lung cancer by using same, and lung cancer diagnosis kit comprising same | |
WO2006044946A2 (en) | Migration inhibitory factor in serum as a tumor marker for prostate, bladder, breast, ovarian, kidney and lung cancer | |
CN109116023B (zh) | 一种肺癌标志物抗-mmp12自身抗体及其应用 | |
US20070122855A1 (en) | Methods for diagnosing hepatocellular carcinoma | |
CN109085355A (zh) | 血清蛋白标志物组合在肺癌筛查和诊治中的应用 | |
CN109085359A (zh) | 血清蛋白标志物组合在结直肠癌筛查和诊治中的应用 | |
EP2584361A1 (en) | Marker for detection and/or discrimination of non-alcoholic steatohepatitis, method for detection and/or discrimination of non-alcoholic steatohepatitis, and kit for use in the method | |
CN111579787B (zh) | 一种用于早期食管鳞癌筛查的试纸条 | |
Yuan et al. | CXCL9 as a Reliable Biomarker for Discriminating Anti–IFN-γ-Autoantibody–Associated Lymphadenopathy that Mimics Lymphoma | |
CN113267626B (zh) | 一种用于高危人群贲门腺癌早期筛查的试纸条 | |
Tsuda et al. | Serum neopterin as a marker for screening of hepatocellular carcinoma |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20080716 |