CN101175720A - 可用于治疗肥胖和糖尿病的新的卤代烷基砜取代的化合物 - Google Patents

可用于治疗肥胖和糖尿病的新的卤代烷基砜取代的化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101175720A
CN101175720A CNA2006800160894A CN200680016089A CN101175720A CN 101175720 A CN101175720 A CN 101175720A CN A2006800160894 A CNA2006800160894 A CN A2006800160894A CN 200680016089 A CN200680016089 A CN 200680016089A CN 101175720 A CN101175720 A CN 101175720A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
trifyl
chloro
methyl
tertiary butyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2006800160894A
Other languages
English (en)
Inventor
P·H·欧勒森
H·C·汉森
L·B·克里斯逖安森
F·E·尼尔森
A·K·皮特森
Original Assignee
Novo Nordisk AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novo Nordisk AS filed Critical Novo Nordisk AS
Publication of CN101175720A publication Critical patent/CN101175720A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
    • C07C317/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/42—Y being a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/74—Adamantanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及充当化学解偶联剂的式I化合物，其中，R5、R6和R7中的至少一个SR12，S(O)R12，S(O)2R12，其中R12为C1－6卤代烷基。本发明化合物可用于治疗、包括预防肥胖、糖尿病和一些与之有关的疾病或病症。

Description

可用于治疗肥胖和糖尿病的新的卤代烷基砜取代的化合物
发明领域
本发明涉及三氟甲基砜衍生物，它们已被发现是特别令人感兴趣的化学解偶联剂。
发明背景
肥胖是一种熟知的危险因素，发展为很多非常常见的疾病，例如动脉粥样硬化、高血压、2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM))、血脂异常、冠心病以及骨关节炎和各种恶性肿瘤。它也通过减少运动和降低生活质量而导致严重的问题。肥胖人口和由此产生的这些疾病的发生率在整个工业化国家中正在日益增加。
术语肥胖隐含了脂肪组织的过量。在上下文中，肥胖最好被看作任意程度的带来健康危险的过度肥胖。正常与肥胖个体之间的界线只能是大致的，但是由肥胖带来的健康危险很可能与增加中的肥胖连成一体。在本发明的上下文中，体重指数(BMI＝体重的千克数除以身高米数的平方)大于25的个体被认为是肥胖的。
即使轻微的肥胖也增加过早死亡和一些病症的危险，例如糖尿病、血脂异常、高血压、动脉粥样硬化、胆囊疾病和某些类型的癌症。在工业化的西方国家，肥胖的普遍性已经在过去几十年中显著增加。由于肥胖的高普遍性和它的健康后果，它的预防和治疗应当是高度优先考虑的公共健康问题。
除了对绝大多数患者而言不可行的锻炼、饮食和食物限制以外，目前不存在令人信服的有效和可接受的减少体重的治疗手段。不过，不仅鉴于上述直接涉及肥胖的严重问题，而且由于肥胖作为危险因素在严重的甚至致命的常见疾病中的重要影响，重要的是发现可用于肥胖预防和/或治疗的药物化合物。
当能量摄入超过支出时，过量的热量主要被贮存在脂肪组织中，如果这种净的正平衡得以延续，则导致肥胖，也就是说存在体重平衡的两种组成要素，任何一方(摄入或支出)的异常都能够引起肥胖。增加能量支出(例如锻炼)或降低能量摄入(例如饮食调节)可以抵抗这种过程。迄今可用的药理性治疗仅仅由西布曲明(经由血清素能机理发挥作用，Abbott)和奥利司他(减少肠的脂肪摄取、Roche Pharm)组成，既不有效也不可接受地减少体重。因此需要可以用于肥胖预防和/或治疗的药物化合物，例如通过增加能量支出或者降低能量摄入。
一种增加能量支出的方式是增加代谢速率。线粒体中的氧化性磷酸化、来自葡萄糖代谢的能量和游离脂肪酸氧化被用于驱动ADP向ATP的磷酸化。当在TCA循环中生成的NADH和FADH2被分别氧化回到NAD+和FAD时，质子被泵送出线粒体基质。所致跨越内线粒体膜的pH梯度(基质pH～8，外部pH～7)和电位(～-170mV，内部负值)构成电化学质子梯度。作为一单位pH差异相当于61.5mV电位的影响，电化学质子梯度发挥大约-230mV的质子-原动力，这是线粒体ATP合成的驱动力。
当ATP消耗因而增加时，细胞作出响应，通过负责ATP合成的ATP合成酶增加ATP合成，由此增加质子的流入，从而增加代谢速率。化学解偶联剂是这样的化合物，它们能够运输质子跨越膜，当质子被运输跨越内线粒体膜时，旁路通过ATP合成酶。在(碱性)基质一方，质子被释放，并且去质子化的解偶联剂返回到膜间空间，在那里拾取另一个质子。解偶联剂(或ATP合成)的循环和所致质子运输通过呼吸链增加NADH和FADH2的氧化引起质子向外泵送增加。基质中的NADH浓度将因此下降。由于NADH反馈抑制TCA循环中的三个步骤(NADH是TCA循环的主要调节剂)，通过TCA循环的流量将增加。因此，代谢速率将增加。
通过增加代谢速率的化合物、例如化学解偶联剂因而可以用于治疗肥胖，但是也用于治疗其他病症，例如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病(尤其2型糖尿病(NIDDM(非胰岛素依赖型糖尿病))、血脂异常、冠心病、胆囊疾病、骨关节炎和各种类型的癌症，例如子宫内膜、乳腺、前列腺和结肠癌症，和过早死亡的危险，以及其他病症，例如疾病和障碍，这些病症通过降低线粒体电位得以改善。
此外，化学解偶联剂可以减少反应性氧种类(ROS)，它们被假定(DeGrey et al，Eur J.Biochem 269，1995 ff(2002))参与衰老过程、心脏组织以及神经元组织损伤。因此，化学解偶联剂干预可以逆转或终止受ROS影响的病症也是有可能的。这类病症的实例包括视网膜、肾小球与外周神经细胞中的糖尿病性微血管疾病。
最好的已知化学解偶联剂是2，4-二硝基苯酚(DNP)，它已被显示增加人以及动物中的能量支出。在较高剂量下的副作用包括出汗增加、血管舒张、皮疹、白内障、神经炎、甚至死亡。在前十万名用DNP治疗的人当中有两名遭遇不幸，最低可能致命的剂量仅为产生所需的基础代谢速率增加50％的平均剂量的两倍，使安全窗非常狭窄，连同其他因素引起DNP从市场上消失。从此没有人尝试开发或销售治疗肥胖的解偶联剂。
DNP是最好的已知化学解偶联剂；但是很多其他化合物也已知诱导解偶联。DNP衍生物、例如4，6-二硝基-邻-甲酚(维多利亚黄)和2，4-二硝基-1-萘酚(马休黄)以及结构上不相关的化合物、例如2，6-二叔丁基-4-(2’，2’-二氰基乙烯基)苯酚(SF6847)(也被称为2-(3，5-二叔丁基-4-羟基-亚苄基)-丙二腈)、羰基氰间-氯苯基腙(CCCP)和羰基氰化物对-三氟甲氧基苯基腙(FCCP)(Miyoshi H et al.Quantitative releationship between protenophoric和uncoupling activities of analogs of SF6847(2，6-二-叔-丁基-4-(2′，2′-二氰基乙烯基)苯酚)，Biochimica et Biophysica Acta891，293-299(1987))都是解偶联剂。
另一类化学解偶联剂是水杨酰苯胺类，其中S-13是迄今所发现的最强的化合物(Terada H et al.Structural Requirements ofSalicylanilides for Uncoupling Activity in MitochondriaQuantitative Analysis of Structure-Uncoupling Relationships，Biochimica et Biophysica Acta 936，504-512(1988))。
Texas Pharmaceuticals Inc.的WO00/06143涉及诱导细胞内过热的方法，包含给予线粒体解偶联剂的步骤，例如2，4-二硝基苯酚。
Bachyns ky的US4,673,691涉及2，4-二硝基苯酚治疗肥胖的用途。
文献中已经公开过各种水杨酰苯胺衍生物。作为实例，US4,025,647公开了下式化合物
Figure S2006800160894D00041
其中R1可以是氢，X是仲或叔烷基，R2是烷酰基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基等，Y是氢或甲基。这些化合物具有驱虫活性，尤其对抗肝吸虫。
EP322823公开了具有下式的电子照相光感受剂
Figure S2006800160894D00042
其中A是缩合苯环与另一环所必需的一组原子。
WO01/44172公开了下式化合物
Figure S2006800160894D00043
其中全部X都可以是碳，R1可以是羟基，R2-R5可以是任选被取代的芳基、杂芳基、烷基芳基、烷基、酯、酰胺等。这些化合物是丝氨酸蛋白酶、尿激酶、Xa因子、VIIa因子的抑制剂，并具有作为抗癌剂和抗凝剂的实用性。就具体公开在该申请中的全部化合物而言，R7是脒或胍基。
WO01/96944公开了下式化合物
Figure S2006800160894D00051
其中R代表0-4个选自烷基、芳基、芳烷基等的取代基。这些化合物可用作彩色光热敏成像膜中的组分。没有所具体公开的化合物具有支链烷基或苯基作为最左侧苯基环中的取代基。
WO01/82924公开了下式化合物
Figure S2006800160894D00052
其中R1-R3代表氢、烷基、卤代基、烷氧基等。这些化合物是磷酸运输抑制剂。
发明概述
本发明提供根据式I的化合物
Figure S2006800160894D00053
其中
m是0，以便R3通过价键直接连接于苯环，或者
m是1或2；
X当存在时代表基团
Figure S2006800160894D00054
或
Figure S2006800160894D00055
R1代表氢或卤素；或者R1代表C1-8烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基或苯基，它们都可以任选地进一步被卤素、C1-8烷基、C3-8环烷基、C4-8环烯基或苯基取代；或者R1代表双环-C4-10-烷基或三环-C4-10-烷基；其中所述C3-8环烷基、双环-C4-10烷基、三环-C4-10-烷基或苯基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和C1-6卤代烷基；
R2代表氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基或C1-6烷氧基；
R4代表氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基或C1-6烷氧基；
R8和R9独立地代表氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基或C1-6烷氧基；
或者
R1和R2与苯环一起或者在m是0的条件下R2和R3与苯环一起或R3和R4与苯环一起构成9-11-元双环环系，它可以是完全共轭或部分饱和的，并且可以任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6-烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和C1-6-卤代烷基；
R5、R6和R7中的至少一个取代基代表-SR12、-S(O)R12或-S(O)2R12，R5、R6和R7中的其余取代基独立地代表氢、硝基、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6-卤代烷基、-OR10、-NR10R11、-C(O)OR10、-COR10、-C(O)NR10R11、-SH、-S(O)2OR10、-S(O)2NR10R11、-SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、芳基或杂芳基；其中后者芳基或杂芳基可以任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：C1-6烷基、卤素、羟基和苯基；
R10和R11独立地代表氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基或C1-6卤代烷氧基；
R12代表C1-6卤代烷基；
R3代表氢、氨基、硝基、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C1-6-卤代烷基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烯基、芳基C1-6炔基、杂芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6-烯基、杂芳基C1-6炔基、C3-8环烷基、-OR17、-NR17R18、C1-6卤代烷基、-C(O)OR17、-COR17、-C(O)NR17R18、-SH、-S(O)2OR17、-S(O)2NR17R18、-SR17、-S(O)R17、-S(O)2R17、-NH-COR17或-NH-S(O)2R17；或者R3代表芳基或杂芳基，它可以任选地被一个、两个、三个或四个独立选自如下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷基芳基、羟基、-(CH2)rO R13、-SH、-S(O)pR13、-S(O)pN(R13)(R14)、-C(O)O R13、-OC(O)R13、-C(O)R13、-C(O)N(R13)(R14)、-(CH2)rN(R13)C(O)R14、-B(OR13)(OR14)、-(CH2)rN(R13)(R14)和苯基；其中后者苯基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：氰基、硝基、C1-6烷基、卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷氧基、-OR15、-S(O)sR15、-C(O)OR15，-OC(O)R15、-C(O)R15、-C(O)N(R15)(R16)、-N(R15)(R16)、-(CH2)sN(R15)C(O)R16、-B(OR15)(OR16)、-(CH2)tOR15和-(CH2)tN(R15)(R16)；
R13、R14、R15、R16和R18独立地代表氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6氨基烷基或苯基，后者苯基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟基烷基；
R17代表氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6氨基烷基、芳基C1-6烷基或苯基，后者苯基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代-烷氧基和C1-6羟基烷基；
或者取代基对R10和R11、R13和R14、R15和R16、R17和R18中的一对或多对当附着于同一氮原子时，与该氮原子一起构成饱和或不饱和的碳环或杂环3-8-元环，任选地被一个或多个C1-6烷基取代基取代；
p和s彼此独立地是0、1或2；
r和t彼此独立地是0、1、2或3；
和其药学上可接受的盐、溶剂化物和前体药物。
本发明的其他方面提供：
包含根据本发明的化合物的药物组合物；
本发明化合物在药物制备中的用途，该药物用于治疗如本文所公开的疾病；和
治疗如本文所公开的疾病的方法，包含给予有效量(即治疗有效量)的本发明化合物或本发明药物组合物，任选地组合有一种或多种如本文所公开的其它治疗活性化合物。
定义
本文中，术语“烷基”打算表示直链或支链的饱和一价烃原子团，具有一至十二个碳原子，也表示为C1-12-烷基。典型的烷基是具有一至八个、例如一至六个碳原子的烷基，也分别表示为C1-8-烷基和C1-6-烷基。典型的C1-6-烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、4-甲基戊基、正戊基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基(新戊基)、1，2，2-三甲基丙基、1，1，2，2-四甲基丙基、1，1，3，3-四甲基-丁基等，典型的C1-8-烷基包括同样的基团以及具有七或八个碳原子的烷基，例如庚基、辛基、2，2-二甲基己基等。本文所用的术语“C1-6-烷基”也包括二级C3-6-烷基和三级C4-6-烷基。本文所用的术语“C1-8-烷基”也包括二级C3-8烷基和三级C4-8烷基。本文所用的术语“C1-12-烷基”也包括二级C3-12-烷基和三级C4-12-烷基。
本文中，术语“烯基”打算表示直链或支链的一价烃原子团，具有二至六个碳原子和至少一条碳-碳双键，例如C3-5-烯基。典型的C3-5-烯基包括乙烯基、烯丙基、1-丙烯基等。本文所用的术语“共轭烯基”单独或联合表示具有至少两个被碳-碳单键分开的碳-碳双键的烯基，例如1，3-丁二烯-1-基。
本文中，术语“炔基”打算表示直链或支链的一价烃原子团，具有二至六个碳原子和至少一个碳-碳叁键和任选的一条或多个碳-碳双键。实例包括乙炔基、丙炔基和3，4-戊二烯-1-炔基。
术语“双环烷基”和“三环烷基”分别表示完全饱和的双环和三环结构。实例包括双环[2.2.2]辛-1-基、双环[3.3.1]壬-1-基、1-金刚烷基和2-金刚烷基。
术语“卤素”打算表示由周期表第七主族元素衍生的取代基，包括氟(得到氟代基，F)、氯(得到氯代基，C1)、溴(得到溴代基，Br)和碘(得到碘代基，I)。
本文中，术语“芳基”打算表示碳环芳族环原子团，它可以任选地稠合于另一芳族或非芳族环。典型的芳基包括苯基、联苯基、茚基、芴基(1-芴基、2-芴基、3-芴基或4-芴基)、萘基(1-萘基或2-萘基)、蒽基(1-蒽基或2-蒽基)、1，2，3，4-四氢-喹啉基、1，2，3，4-四氢-萘基等。
本文所用的术语“杂芳基”单独或联合表示：
芳族环原子团，具有例如5至7元原子；或者
稠合的芳族环系原子团，具有例如7至18元原子，其中至少一个环是芳族的；
并且含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；其中N-氧化物和硫一氧化物与硫二氧化物是可允许的杂芳族取代。实例包括呋喃基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thioplenyl)、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、唑基、异唑基、二唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基和吲唑基，噻吩基(2-噻吩基或3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基或3-呋喃基)、吲哚基、二唑基、异唑基、噻二唑基、三唑基、噻三唑基、喹唑啉基、芴基、呫吨基、异二氢茚基、二苯甲基、吖啶基、噻唑基、吡咯基(1-吡咯基、2-吡咯基或3-吡咯基)、吡唑基(1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基或5-吡唑基)、咪唑基(1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基或5-咪唑基)、三唑基(1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-4-基1，2，3-三唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基或1，2，4-三唑-5-基)、唑基(2-唑基、4-唑基或5-唑基)、异唑基(异唑-3-基、异唑-4-基或异唑-5-基)、异噻唑基(异噻唑-3-基、异噻唑-4-基或异噻唑-5-基)噻唑基(2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基)、吡嗪基、哒嗪基(3-哒嗪基、4-哒嗪基或5-哒嗪基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基或8-喹啉基)、异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基或8-异喹啉基)、苯并[b]呋喃基(2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基、4-苯并[b]呋喃基、5-苯并[b]呋喃基、6-苯并[b]呋喃基或7-苯并[b]呋喃基)、2，3-二氢苯并[b]呋喃基(2-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、3-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、4-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、5-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、6-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)或7-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基))、苯并[b]噻吩基(苯并[b]噻吩-2-基、苯并[b]噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-4-基、苯并[b]噻吩-5-基、苯并[b]噻吩-6-基或苯并[b]噻吩-7-基)、2，3-二氢-苯并[b]噻吩基(2，3-二氢-苯并[b]噻吩-2-基、2，3-二氢苯并[b]噻吩-3-基、2，3-二氢-苯并[b]噻吩-4-基、2，3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基、2，3-二氢-苯并[b]噻吩-6-基或2，3-二氢-苯并[b]噻吩-7-基)、吲哚基(1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基或7-吲哚基)、吲唑基(1-吲唑基、3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基或7-吲唑基)、苯并咪唑基(1-苯并咪唑基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基、6-苯并咪唑基、7-苯并咪唑基或8-苯并咪唑基)、苯并唑基(2-苯并唑基、3-苯并唑基、4-苯并唑基、5-苯并唑基、6-苯并唑基或7-苯并唑基)、苯并噻唑基(2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基或7-苯并噻唑基)、咔唑基(1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基或4-咔唑基)、5H-二苯并[b，f]氮杂基(5H-二苯并[b，f]氮杂-1-基、5H-二苯并[b，f]氮杂-2-基、5H-二苯并[b，f]氮杂-3-基、5H-二苯并[b，f]氮杂-4-基或5H-二苯并[b，f]氮杂-5-基)、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂基(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂-1-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂-2-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂-3-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂-4-基或10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂-5-基)、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、5-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、6-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯或7-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯)和四唑基(5-四唑基或N-四唑基)。
本文所用的术语“双环环系”单独或联合表示碳环或杂环的环，其稠合于另一碳环或杂环的环，这两个环具有两个共用原子。典型的稠合环系包括但不限于萘、喹啉、异喹啉、吲哚、异吲哚、四氢萘(1，2，3，4-四氢萘)、二氢茚、2，3-二氢-苯并呋喃、2，3-二氢-苯并[b]噻吩、苯并二氢吡喃和苯并二氢噻喃。
本文中，术语“环烷基”打算表示环状饱和的一价烃原子团，具有3、4、5、6、7或8个环碳原子。其实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
本文中，术语“环烯基”打算表示环状不饱和的一价烃原子团，具有4、5、6、7或8个环碳原子。其实例包括环丁烯基、环戊烯基和环己烯基。
本文中，术语“烷氧基”打算表示式-OR’原子团，其中R’代表如上所示的烷基。
术语“卤代烷氧基”打算表示如上所定义的烷氧基，被一个或多个如上所定义的卤素取代基取代，例如氟、氯、溴或碘。
术语“硝基”表示原子团-NO2。
术语“氰基”表示原子团-CN。
本文中，术语“卤代烷基”打算表示如上所定义的烷基，被一个或多个如上所定义的卤素取代基取代。实例包括三卤甲基，例如三氟甲基和三氯甲基；进一步的实例包括三卤乙基，例如2，2，2-三氟-1-乙基和2，2，2-三氯-1-乙基。
本文中，术语“羟基烷基”打算表示如上所定义的烷基，被一个或多个羟基取代。实例包括羟甲基、1-羟基-1-乙基和2-羟基-1-乙基。
本文中，取代基定义S(O)nRx表示-SRx、-S(O)Rx或-S(O)2Rx。
本文所用的术语“溶剂化物”表示由溶质(也就是根据本发明的化合物)和溶剂生成的限定化学计量的复合物。有关溶剂包括例如水、乙醇和乙酸。
本文所用的术语“前体药物”包括本发明化合物的衍生物，例如其生物可水解的酰胺和生物可水解的酯，还涵盖：
a)这样的化合物，其中在这样一种前体药物中的生物可水解官能度被涵盖在根据本发明的化合物中；和
b)这样的化合物，它们可以在既定的官能团上被生物氧化或还原，得到根据本发明的药物物质。
后者类型官能团的实例包括1，4-二氢吡啶、N-烷基羰基-1，4-二氢吡啶、1，4-环己二烯、叔丁基等。
本文中，术语“药学上可接受的盐”打算表示对患者无害的盐。这类盐包括药学上可接受的酸加成盐以及药学上可接受的金属盐、铵盐和烷基化铵盐。酸加成盐包括无机酸以及有机酸的盐。适合的无机酸的代表性实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、硫酸和硝酸等。适合的有机酸的代表性实例包括甲酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、苯甲酸、肉桂酸、柠檬酸、富马酸、乙醇酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、草酸、苦味酸、丙酮酸、水杨酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、酒石酸、抗坏血酸、扑酸、双亚甲基-水杨酸、乙二磺酸、葡糖酸、柠康酸、天冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、EDTA、乙醇酸、对-氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸和对-甲苯磺酸等。药学上可接受的无机或有机酸加成盐的进一步实例包括在J.Pha rm.Sci.1977，66，2中列举的药学上可接受的盐，其内容引用在此作为参考。金属盐的实例包括锂、钠、钾和镁的盐等。铵和烷基化铵盐的实例包括铵、甲基铵、二甲基铵、三甲基铵、乙基铵、羟乙基铵、二乙基铵、丁基铵和四甲基铵的盐等。
本文所用的术语化合物的“治疗有效量”表示足以治愈、减轻或部分阻止给定疾病或障碍及其并发症的临床表现的量。适合于达到这一点的量被定义为“治疗有效量”。就特定治疗目的而言有效的量将依赖于疾病或损伤的严重性以及受治疗者的体重和总体状态。将被理解的是，利用常规实验方法构造数值矩阵和测试矩阵中的不同点，可以确定适当的剂量，这些都在训练有素的医师或兽医的普通技能范围内。
本文所用的术语“治疗”表示出于对抗病症、疾病或障碍的目的对于患者的管理和护理。该术语打算包括对患者所患有的给定病症的广泛处置，例如出于如下目的的活性化合物给药：减轻或缓解症状或并发症；延缓病症、疾病或障碍的进展；治愈或消除病症、疾病或障碍；和/或预防病症、疾病或障碍，其中“预防”被理解为表示出于阻碍病症、疾病或障碍发展的目的对于患者的管理和护理，包括为了防止症状或并发症发作的活性化合物给药。所要治疗的患者优选地是哺乳动物，特别是人类。不过对于动物的治疗也在本发明的范围内，例如狗、猫、牛、羊和猪。
本发明的说明
在发明的一种实施方式中，R1代表叔丁基。
在发明的一种实施方式中，R1代表氢、卤素(例如F或C1)或卤素-取代的苯基(例如F-C6H4-)。
在发明的一种实施方式中，R12代表C1-6-氟烷基。
在发明的进一步实施方式中，R12代表三氟甲基。
在发明的另一种实施方式中，R1和R2与苯环一起，或者在m是0的条件下R2和R3与苯环一起或R3和R4与苯环一起构成9-11-元双环环系，它可以是完全共轭或部分饱和的，并且可以任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、羟基、  硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6-烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和C1-6-卤代烷基。
在发明的进一步实施方式中，R1和R2与苯环一起构成萘环系。
在发明的更进一步实施方式中，R2代表卤素(例如C1)。
在本发明的另外一种实施方式中，m是0，R3和R4与苯环一起构成四氢萘环系。
在发明的另一种实施方式中，m是0，R3和R4与苯环一起构成二氢茚环系。
在发明的进一步实施方式中，m是0，R3代表-SR17、-S(O)R17或-S(O)2R17；在发明的后者实施方式的进一步方面，R17代表芳基C1-6烷基(例如苄基)。
在本发明的另外一种实施方式中，m是0，R3代表-SCH3、-S(O)CH3或-S(O)2CH3。
在发明的更进一步实施方式中，m是0，R3代表-OR17.
在发明的另一种实施方式中，m是0，R3代表-NH2、-NH-COR17或-NH-S(O)2R17。
在发明的另一种实施方式中，m是0，R3代表氯或氟。
在发明的进一步实施方式中，m是0，R3代表-S(O)2NR17R18；在发明的后者实施方式的进一步方面，NR17R18代表吗啉-4-基。
在发明的另一种实施方式中，m是0，R3代表任选被取代的芳基或杂芳基。
在发明的进一步实施方式中，m是0，R3代表任选被取代的芳基。
在发明的更进一步实施方式中，m是0，R3代表任选被取代的苯基。在后者实施方式的一个方面，R3是被一个或多个选自如下的取代基取代的苯基：卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氧基、-S(O)pR17和-C(O)-R17，其中p和R17是如上所定义的。
在发明的另一种实施方式中，R4代表卤素(例如C1)或羟基。
在发明的另外一种实施方式中，R1代表叔丁基，R4代表C1-6烷基。
在本发明的另外一种实施方式中，R5、R6和R7中的一个取代基代表-S(O)2CF3，并且R5、R6和R7中的其余一个取代基代表氯。
在发明的进一步实施方式中，R5、R6和R7中的一个取代基代表4-三氟甲磺酰基，R5、R6和R7中的其余一个取代基代表2-氯。在这种后者实施方式的进一步方面，R5、R6和R7中的单一的其余取代基代表氢。
根据本发明的化合物的具体、各个实施方式包括每种下列化合物：
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-三氟甲氧基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-3′-三氟甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-溴-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-甲硫基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-溴-5-叔丁基-N-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′-氯-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2，3′-二甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-氯-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-4′-甲磺酰基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲亚磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-萘-2-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-萘-2-甲酸(3-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
2-羟基-萘-1-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-羟基-萘-2-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-5，6，7，8-四氢-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-5，6，7，8-四氢-萘-2-甲酸(4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
4-苯磺酰基-1-羟基-萘-2-甲酸(4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
4-氯-1-羟基-萘-2-甲酸(4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
3-金刚烷-1-基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
4-氯-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
4-氯-1-羟基-萘-2-甲酸(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
3-金刚烷-1-基-N-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
3-金刚烷-1-基-N-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
6-金刚烷-1-基-5-羟基-二氢茚-4-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-氟-苯硫基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-金刚烷-1-基-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-氟-苯亚磺酰基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2′，4′-二氟-4-羟基-5-(1-甲基-环己基)-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-乙磺酰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-(4-甲氧基-苯基)-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-对-甲苯基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-氰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(3，5-二氟-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-(3-三氟甲基-苯基)-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-乙酰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2-羟基-5-甲基-3-(1，1，2，2-四甲基-丙基)-N-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
4′-溴-5-叔丁基-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2′，4 ′-二氟-4-羟基-5-(1-甲基-环戊基)-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(1，1-二甲基-丙基)-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(1-环丙基-1-甲基-乙基)-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-(1，1-二甲基-丙基)-2-羟基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲磺酰基-3-(1，1，2，2-四甲基-丙基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲磺酰基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-苯甲酰胺；
3，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-乙基-6-羟基-苯甲酰胺；
6-叔丁基-5-羟基-二氢茚-4-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-2-羟基-5，6，7，8-四氢-萘-1-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲亚磺酰基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-苯甲酰胺
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-碘-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-N-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-4′-甲氧基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-(5-氰基-噻吩-2-基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4′-二甲基氨磺酰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-(吗啉-4-磺酰基)-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-3′-甲氧基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(3，4-二氟苯基)-1-羟基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
1-羟基-4-(4-三氟甲基苯基)萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
1-羟基-4-(3-甲氧基苯基)萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
4-溴-1-羟基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
5-溴-3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
3，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺；
1-羟基-3-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)酰胺；
4-溴-1-羟基-3-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟-甲磺酰基苯基)酰胺；
3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-N-(2-硝基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
5-叔丁基-3′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5′-叔丁基-3′-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基氨磺酰基)-4′-羟基-2′-甲基-联苯-3-甲酸甲基酯；
3-叔丁基-N-(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(2-二甲基氨基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(2-二丙基氨基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-二甲基氨磺酰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-二甲基氨磺酰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-5-甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(2，2，2-三氟-乙硫基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-三氟甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-异丙硫基-6-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁氧基-3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-3-异丙基-5-甲亚磺酰基-6-甲基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氟-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氟-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氟-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氯-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氯-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氯-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
N-(2-溴-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-甲亚磺酰基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
N-(2-溴-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
N-(2-溴-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-苯甲酰胺；
1-羟基-3-甲基-4-甲硫基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-甲亚磺酰基-3-甲基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-甲磺酰基-3-甲基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；和
4-氯-1-羟基-3-甲基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺。
根据本发明的化合物的进-步的各个实施方式包括每种下列化合物：
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲氧基-苯甲酰胺；
6-叔丁基-5-羟基-2，3-二氢-苯并呋喃-4-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，5-二羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，5-二羟基-6-甲氧基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，6-二羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺；
3，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，6-二羟基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯甲酰胺；
N-(2-溴-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-乙酰基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
3-乙酰基-5-叔丁基-6-羟基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-硝基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(甲苯-4-磺酰基氨基)-苯甲酰胺；
3-氨基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
3-乙酰基氨基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
1-羟基-4-(4-甲氧基苯基)萘-2-甲酸(2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
4-(4-氟苯基)-1-羟基萘-2-甲酸(4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
4-(4-氟苯基)-1-羟基萘-2-甲酸(2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
1-羟基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
1-羟基-8-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)酰胺；
N-(3-氯-5-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-苯甲酰胺；
3-苄硫基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-丙硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-1-亚磺酰基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-苯基甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-N-(2-丙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-异丁硫基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(2-乙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-苯基甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-1-磺酰基)-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-乙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-2-磺酰基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-2-亚磺酰基)-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-丙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(3-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(2-甲基-丙烷-1-亚磺酰基)-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-3-异丙基-6-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺；
5-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-异丙基-3-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-氟-2-羟基苯甲酰胺；
3-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-6-羟基-5-异丙基-2-甲基苯甲酰胺；
3-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-6-羟基-2-甲基苯甲酰胺；
3，5-二氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺；
3-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-6-羟基-2-异丙基-5-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-3，4，6-三甲基苯甲酰胺；
4-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
2-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2，3，4，5-四氟-6-羟基苯甲酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-3，5-二氟-2-羟基苯甲酰胺；
3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)酰胺；
4′-氰基-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-4-氟-2-羟基苯甲酰胺；
3′，5′-二氟-4-羟基-5-异丙基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
3-叔丁基-6-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
3-叔丁基-6-氯-2-羟基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯基)苯甲酰胺；
5-氯-2-羟基-4-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
5-氯-4′-氟-2-羟基-4-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2，4-二甲基-3-甲硫基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-3-甲亚磺酰基-2，4-二甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-叔丁硫基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-叔丁基亚磺酰基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-叔丁基磺酰基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，3-二氟-6-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
4-(4-二甲基氨基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-3-甲氧基-苯甲酰胺；
6-叔丁基-2-[(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基氨基)-羟基-甲基]-3，4-二甲氧基-苯酚；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，6-二羟基-苯甲酰胺；和
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲氧基-苯甲酰胺。
根据式I的化合物可以包含手性碳原子、手性硫原子或碳-碳双键，它们可以引起立体异构形式，例如对映体、非对映体和/或几何异构体。本发明涉及全部这样的异构体的纯净形式或其混合物。纯异构形式可以从本身为纯异构体的中间体制备，也可以在合成后分离异构体混合物，或者这两种方法的组合。异构形式的纯化是本领域熟知的，例如Jaques in Enantiomers、Racemates和Resolution，Wiley，1981所述。
本发明化合物可用于治疗受益于线粒体呼吸增加的疾病或状态。
认为本发明化合物特别适合于治疗肥胖本身或预防体重增加，和治疗其中在病因中牵涉肥胖的病症、疾病或障碍。因而在一种实施方式中，本发明提供治疗代谢综合征、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压、肥胖、2型糖尿病、1型糖尿病、糖尿病晚期并发症(包括心血管疾病)、心血管障碍、脂质代谢障碍、神经变性与精神障碍、眼内压调节障碍(包括青光眼)、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、胆囊疾病、骨关节炎或癌症的方法。
更具体地，这类病症包括代谢综合征、2型糖尿病(尤其在肥胖患者中)、作为肥胖后果的糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、膳食性高血糖、高胰岛素血、葡萄糖耐量减低(IGT)、禁食葡萄糖减低(IFG)、肝葡萄糖产生增加、1型糖尿病、LADA、儿科糖尿病、血脂异常(尤其在肥胖患者中)、糖尿病性血脂异常、高脂血、高甘油三酯血、高脂蛋白血、微/巨蛋白尿、肾病、视网膜病、神经病、糖尿病性溃疡、心血管疾病、动脉硬化、冠心病、心肌肥大、心肌缺血、心脏机能不全、充血性心力衰竭、中风、心肌梗塞、心律失常、血流降低、勃起功能障碍(男性或女性)、肌病、肌肉组织丢失、肌肉消耗、肌肉分解代谢、骨质疏松、线性生长降低、神经变性与精神障碍、阿尔茨海默氏病、神经元死亡、认知功能减退、抑郁、焦虑、进食障碍、食欲调节、偏头痛、癫痫、化学物质成瘾、眼内压障碍、细菌感染、分枝杆菌感染。本文中，癌症打算包括血液癌症的形式，例如白血病、急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、慢性淋巴性白血病、脊髓发育不良、多发性骨髓瘤、何杰金氏病，或者实体肿瘤形式，例如纤维肉瘤、小细胞或非小细胞肺癌、胃癌、肠癌或结肠直肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌或乳腺癌、脑癌、头或颈癌、尿道癌症(例如肾或膀胱癌)、恶性黑素瘤、肝癌、子宫癌与胰腺癌。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化学解偶联剂化合物用于维持体重减轻的用途。
在肥胖的治疗中使用根据本发明的化合物非常有可能降低或消除已知发生于用DNP和其他具有狭窄安全窗的化学解偶联剂治疗肥胖的副作用，例如皮肤刺激性、青光眼等。
解偶联剂也可以减少β-细胞释放的胰岛素，因而可以用于提供β-细胞静息。诱导β-细胞静息可以用于β-细胞移植，也已经描述过诱导β-细胞静息可以用于预防糖尿病。
调节食欲和减少食物摄入的肥胖药物经常面临缺乏体重减轻的长期效果，因为机体响应于治疗降低了代谢的速率。与之相反，本发明化合物增加代谢，因此相信它们特别适合用于维持体重减轻。
还认为本发明化合物特别适合于治疗其中在病因中牵涉反应性氧种类并且其中反应性氧种类(species)的量减少是有益的病症、疾病或障碍。在一种实施方式中，本发明因而提供治疗、特别是预防心脏、内皮细胞和神经元组织的衰老与损伤、视网膜、肾小球与外周神经细胞中的糖尿病性微血管疾病的方法，该方法包含对有此需要的患者给予治疗有效量的一种或多种本发明化合物。
受治疗者(患者)可以是任何患有受益于线粒体呼吸增加的病症的哺乳动物。这类哺乳动物包括例如马、牛、羊、猪、小鼠、大鼠、狗、猫、灵长类，例如黑猩猩、大猩猩和恒河猴，并且特别是人类。
众所周知，很多用于对抗昆虫或寄生虫的化合物、分别例如杀昆虫剂或杀寄生虫剂都是化学解偶联剂。因而相信，根据本发明的化学解偶联剂可以用作杀昆虫剂或杀寄生虫剂。
在本发明的方法中，本发明化合物可以单独或者与一种或多种其他治疗活性化合物联合给药，同时或者先后，并且以任意适合的比例。这类其他治疗活性化合物可以例如选自抗糖尿病剂、抗高脂血剂、抗肥胖剂、抗高血压剂和治疗由糖尿病所致或与糖尿病有关的并发症的药物。
适合的抗糖尿病剂包括胰岛素、GLP-1(胰高血糖素样肽-1)衍生物，例如公开在WO98/08871(Novo Nordisk A/S)中的那些，其内容引用在此作为参考，以及口服活性降血糖剂。
适合的口服活性降血糖剂优选地包括咪唑啉类；磺酰脲类；双胍类；meglitinides；二唑烷二酮类；噻唑烷二酮类；胰岛素致敏剂；α-糖苷酶抑制剂；作用于ATP依赖型胰腺β-细胞钾通道的药物，例如钾通道开放剂，例如公开在WO97/26265、WO99/03861和WO00/37474(Novo Nordisk A/S)中的那些，引用在此作为参考；钾通道开放剂，例如ormitiglinide；钾通道阻滞剂，例如那格列奈(nateglinide)或BTS-67582；胰高血糖素拮抗剂，例如公开在WO99/01423和WO00/39088(Novo Nordisk A/S和Agouron Pharmaceuticals，Inc.)中的那些，均引用在此作为参考；GLP-1激动剂，例如公开在WO00/42026(Novo Nordisk A/S和Agouron Pharmaceuticals，Inc.)中的那些，引用在此作为参考；DPP-IV(二肽基肽酶-IV)抑制剂；PTP酶(蛋白质酪氨酸磷酸酶)抑制剂；葡糖激酶活性剂，例如描述在Hoffmann La Roche的WO02/08209中的那些；参与糖异生和/或糖原分解刺激的肝酶抑制剂；葡萄糖摄取调控剂；GSK-3(糖原合成激酶-3)抑制剂；改变脂质代谢的化合物，例如抗血脂异常剂和抗脂血剂；降低食物摄取的化合物；PPAR(过氧化物酶体增殖物活化受体)；RXR(类视黄酸X受体)激动剂，例如ALRT-268、LG-1268或LG-1069。
在本发明方法的一种实施方式中，本发明化合物可以与胰岛素或胰岛素类似物联合给药。
在进一步的实施方式中，本发明化合物可以与磺酰脲联合给药，例如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、格列本脲(glibenclamide)、格列吡嗪、格列美脲、格列齐特或格列本脲(glyburide)。
在另一种实施方式中，本发明化合物可以与一种双胍联合给药，例如甲福明。
在本发明方法的另外一种实施方式中，本发明化合物可以与一种meglitianide联合给药，例如瑞格列奈或色那列奈/那格列奈。
在更进一步的实施方式中，本发明化合物可以与一种噻唑烷二酮胰岛素致敏剂联合给药，例如曲格列酮、西格列酮、吡格列酮、罗格列酮、伊格列酮、达格列酮、恩格列酮、CS-011/CI-1037或T174或者公开在WO97/41097(例如5-[[4-[3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基甲基]噻唑烷-2，4-二酮)、WO97/41119、WO97/41120、WO00/41121或WO98/45292中的化合物，全部内容引用在此作为参考。
在另一种实施方式中，本发明化合物可以与一种胰岛素致敏剂联合给药，例如GI262570、YM-440、MCC-555、JTT-501、AR-H039242、KRP-297、GW-409544、CRE-16336、AR-H049020、LY510929、MBX-102、CLX-0940、GW-501516或者公开在WO99/19313(NN622/DRF-2725)、WO00/50414、WO00/63191、WO00/63192、WO00/63193和WO00/23425、WO00/23415、WO00/23451、WO00/23445、WO00/23417、WO00/23416、WO00/63153、WO00/63196、WO00/63209、WO00/63190或WO00/63189中的化合物，全部内容引用在此作为参考。
在一种实施方式中，本发明化合物可以与一种α-糖苷酶抑制剂联合给药，例如伏格列波糖、乙格列酯、米格列醇或阿卡波糖。
在进一步的实施方式中，本发明化合物可以与一种糖原磷酸化酶抑制剂联合给药，例如描述在WO97/09040中的化合物。
在另一种实施方式中，本发明化合物可以与一种葡糖激酶活化剂联合给药。
在一种实施方式中，本发明化合物可以与一种作用于ATP依赖型胰腺β-细胞钾通道的药物联合给药，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、BTS-67582或瑞格列奈。
在另一种实施方式中，本发明化合物可以与那格列奈联合给药。
在一种实施方式中，本发明化合物可以与一种抗高脂血剂或抗脂血剂联合给药，例如考来烯胺、考来替泊、氯贝特、吉非贝齐、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、普罗布考或右旋甲状腺素。
在另一种实施方式中，本发明化合物可以与一种以上上述化合物联合给药，例如与下列药物的组合：甲福明与一种磺酰脲，例如格列本脲；一种磺酰脲与阿卡波糖；那格列奈与甲福明；阿卡波糖与甲福明；一种磺酰脲、甲福明与曲格列酮；胰岛素与一种磺酰脲；胰岛素与甲福明；胰岛素、甲福明与一种磺酰脲；胰岛素与曲格列酮；胰岛素与洛伐他汀等。
在一种实施方式中，本发明化合物可以与一种或多种抗肥胖剂或食欲调节剂联合给药。这类药物可以选自下组：CART(可卡因苯丙胺调节的转录)激动剂、NPY(神经肽Y)拮抗剂、MC3(黑皮质素3)激动剂、MC4(黑皮质素4)激动剂、阿立新(orexin)拮抗剂、TNF(肿瘤坏死因子)激动剂、CRF(促皮质素释放因子)激动剂、CRF BP(促皮质素释放因子结合蛋白)拮抗剂、urocortin激动剂、β3肾上腺素能激动剂(例如CL-316243、AJ-9677、GW-0604、LY362884、LY377267或AZ-40140)、MSH(促黑素细胞激素)激动剂、MCH(黑素细胞浓缩激素)拮抗剂、CCK(缩胆囊肽)激动剂、血清素再摄取抑制剂(氟西汀、seroxa t或西酞普兰)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(例如西布曲明)、5HT(血清素)激动剂、铃蟾肽激动剂、甘丙肽拮抗剂、生长激素、生长因子(例如促乳素或胎盘催乳素)、生长激素释放性化合物、TRH(促甲状腺素释放激素)激动剂、UCP2或3(解偶联蛋白2或3)调控剂、苗条蛋白激动剂、DA(多巴胺)激动剂(溴隐亭、doprexin)、脂酶/淀粉酶抑制剂、PPAR调控剂、RXR调控剂、TRβ激动剂、肾上腺素能CNS刺激剂、AGRP(刺豚鼠相关性蛋白)抑制剂、H3组胺拮抗剂(例如公开在WO00/42023、WO00/63208和WO00/64884中的那些，引用在此作为参考)、延长蛋白-4、GLP-1激动剂、睫状神经营养因子。进一步的关联物是安非他酮(抗抑郁剂)、托吡酯(抗惊厥剂)、ecopipam(多巴胺D1/D5拮抗剂)、纳曲酮(类阿片拮抗剂)和肽YY3-36(Batterham et al，Nature 418，650-654(2002))。
在一种实施方式中，所采用的抗肥胖剂是苗条蛋白。
在另一种实施方式中，所采用的抗肥胖剂是一种脂酶抑制剂，例如奥利司他。
在进一步的实施方式中，所采用的抗肥胖剂是一种肾上腺素能CNS刺激剂，例如右苯丙胺、苯丙胺、芬特明、马吲哚、苯甲曲秦、安非拉酮、芬氟拉明或右芬氟拉明。
在另一种实施方式中，本发明化合物可以与一种或多种抗高血压剂联合给药。有关抗高血压剂的实例是：β-阻滞剂，例如阿普洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔和美托洛尔；ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂，例如贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、喹那普利和雷米普利；钙通道阻滞剂，例如硝苯地平、非洛地平、尼卡地平、依拉地平、尼莫地平、地尔硫和维拉帕米；以及α-阻滞剂，例如多沙唑嗪、乌拉地尔、哌唑嗪和特拉唑嗪。
应当理解，用根据本发明的化合物与饮食和/或锻炼和/或一种或多种上述化合物和任选的一种或多种其他活性物质的任意适合组合治疗有此需要的受治疗者都被视为属于本发明的范围。
本发明也提供药物组合物，其包含作为活性成分的至少一种本发明化合物、优选为治疗有效量，适合用在任意根据本发明的方法中，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。这类药物组合物可以进一步包含任意如上所示的其他治疗活性化合物。
药物组合物优选地是单位剂型，包含约0.05mg至约1000mg、优选约0.1mg至约500mg、最优选约0.5mg至约200mg的适合于任意上述方法的化合物。
药物组合物
本发明化合物可以单独给药或者与药学上可接受的载体或赋形剂联合给药，以单剂或多剂。根据本发明的药物组合物可以如下配制，按照常规技术，例如公开在Remington：The Science和Practice ofPharmacy，20th Edition，Gennaro，Ed.，Mack Publishing Co.，Easton，PA，2000中的那些，使用药学上可接受的载体或稀释剂以及任意其他已知的助剂和赋形剂。
药物组合物可以被具体配制成用于借助任意适合途径给药，例如口服、直肠、鼻、肺、局部(包括口腔和舌下)、透皮、脑池内、腹膜内、阴道和肠胃外(包括皮下、肌内、鞘内、静脉内和真皮内)途径，口服途径是优选的。可以理解的是，优选的途径将依赖于受治疗者的一般条件与年龄、所治疗病症的属性和所选择的活性成分。
用于口服给药的药物组合物包括固体剂型，例如硬或软胶囊剂、片剂、糖锭剂、糖衣丸剂、丸剂、锭剂、粉剂和颗粒剂。在适当时，它们可以带有包衣，例如肠溶衣，或者它们可以按照本领域熟知的方法被这样配制，以提供活性成分的控制释放，例如持续或延长的释放。
用于口服给药的液体剂型包括溶液、乳液、水性或油性混悬液、糖浆剂和酏剂。
用于肠胃外给药的药物组合物包括无菌的水性与非水性可注射溶液、分散体、混悬液或乳液，以及无菌的粉剂，在使用前重配为无菌的可注射溶液或分散体。储库注射制剂也被涵盖在本发明的范围内。
其他适合的给药剂型包括栓剂、喷雾剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴剂、植入物等。
典型的口服剂量在约0.001至约100mg/kg体重/每天的范围内，优选约0.01至约50mg/kg体重/每天，更优选约0.05至约10mg/kg体重/每天，分一剂或多剂给药，例如1至3剂。精确的剂量将依赖于给药的频率与方式、受治疗者的性别、年龄、体重与一般条件、所治疗病症和所治疗伴发疾病的属性与严重性和本领域技术人员显而易见的其他因素。
借助本领域技术人员已知的方法，制剂可以适宜地呈现单位剂量形式。用于每天一或多次、例如每天1至3次口服给药的典型单位剂量形式可以含有0.05至约1000mg、优选约0.1至约500mg、更优选约0.5mg至约200mg的本发明化合物。
就肠胃外途径而言，例如静脉内、鞘内、肌内和类似的给药，典型的剂量是口服给药所采用的剂量的大约一半。
本发明化合物一般采用游离物质或其药学上可接受的盐。后者的实例有具有游离碱功能性的化合物的酸加成盐和具有游离酸功能性的化合物的碱加成盐。术语“药学上可接受的盐”表示本发明化合物的无毒性盐，所述的盐一般是这样制备的，使游离碱与适合的有机或无机酸反应，或者使酸与适合的有机或无机碱反应。当根据本发明的化合物含有游离碱时，这类盐是按照常规方式制备的，将化合物的溶液或混悬液用化学当量的药学上可接受的酸处理。当根据本发明的化合物含有游离酸官能团时，这类盐是按照常规方式制备的，将化合物的溶液或混悬液用化学当量的药学上可接受的碱处理。具有羟基的化合物的生理学上可接受的盐包括所述化合物的阴离子与适合阳离子的组合，例如钠或铵离子。其他不是药学上可接受的盐也可以用于制备本发明化合物，这些构成本发明的进一步方面。
就肠胃外给药而言，可以采用根据本发明的化合物在无菌水溶液、含水丙二醇或者芝麻或花生油中的溶液。这类水溶液在适当时应当被适当缓冲，并且液体稀释剂被例如足量盐水或葡萄糖赋予等渗性。水溶液特别适合于静脉内、肌内、皮下和腹膜内注射。所采用的无菌水性介质都是容易通过本领域技术人员已知的步骤获得。
适合的药用载体包括惰性固体稀释剂或填充剂、无菌水溶液和各种有机溶剂。固体载体的实例有乳糖、白土(terra alba)、蔗糖、环糊精、滑石、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁、硬脂酸和纤维素的低级烷基醚。液体载体的实例有糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、聚氧乙烯和水。类似地，载体或稀释剂可以包括本领域已知的任何持续释放材料，例如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯，单独或者与一种蜡混合。将用于本发明用途的化合物与药学上可接受的载体结合在一起所构成的药物组合物然后容易以多种适合于所公开的给药途径的剂型给药。借助药学领域已知的方法，制剂可以适宜地呈现单位剂量形式。
适合于口服给药的本发明制剂可以呈现离散的单元，例如胶囊或药片，各自含有预定量的活性成分，并且可以包括适合的赋形剂。此外，口服制剂可以是粉剂或颗粒剂、在水性或非水性液体中的溶液或混悬液或者水包油型或油包水型乳剂的形式。
经口用的组合物可以按照任意已知方法制备，这类组合物可以含有一种或多种选自由甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂组成的组的试剂，目的是提供药学上美观可口的制备物。片剂可以含有活性成分与无毒的药学上可接受的赋形剂的混合物，所述赋形剂适合于片剂的制备。这些赋形剂例如可以是惰性稀释剂，例如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；制粒与崩解剂，例如玉米淀粉或藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶或阿拉伯胶；和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是未包衣的或者它们可以借助已知技术包衣，以延缓在胃肠道中的崩解和吸收，从而长时间提供持续作用。例如，可以采用一种延时材料，例如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯。也可以利用美国专利No.4,356,108、4,166,452和4,265,874所述技术，其内容引用在此作为参考，制成用于控制释放的渗透性治疗片。
经口用的制剂也可以呈现硬明胶胶囊剂，其中活性成分是与惰性固体稀释剂混合的，例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土；或者软明胶胶囊剂，其中活性成分是与水或油介质混合的，例如花生油、液体石蜡或橄榄油。
水性混悬液可以含有活性化合物与赋形剂的混合物，所述赋形剂适合于水性混悬液的制备。这类赋形剂有悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯胶；分散或湿润剂可以是天然存在的磷脂，例如卵磷脂，或者氧化烯与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或者氧化乙烯与长链脂肪醇的缩合产物，例如十七碳烯氧基鲸蜡醇，或者氧化乙烯与从脂肪酸和己糖醇衍生的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯，或者氧化乙烯与从脂肪酸和己糖醇酐衍生的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯。水性混悬液也可以含有一种或多种着色剂、一种或多种矫味剂和一种或多种甜味剂，例如蔗糖或糖精。
油性混悬液可以如下配制，将活性成分悬浮在一种植物油或矿物油中，所述植物油例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油，所述矿物油例如液体石蜡。油性混悬液可以含有增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂，例如上述那些，和矫味剂，以提供可口的口服制备物。可以向这些组合物加入抗氧化剂进行防腐，例如抗坏血酸。
可分散的粉剂和颗粒剂适合于加水制备水性混悬液，提供活性化合物与分散或湿润剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂的混合物。适合的分散或湿润剂和悬浮剂是上面已经提到的那些。也可以存在另外的赋形剂，例如甜味剂、矫味剂和着色剂。
本发明的药物组合物也可以是水包油型乳剂的形式。油相可以是一种植物油，例如橄榄油或花生油，或者一种矿物油，例如液体石蜡，或其混合物。适合的乳化剂可以是天然存在的树胶，例如阿拉伯胶或黄蓍胶；天然存在的磷脂，例如大豆磷脂、卵磷脂和从脂肪酸与己糖醇酐衍生的酯或偏酯，例如脱水山梨醇单油酸酯，和所述偏酯与氧化乙烯的缩合产物，例如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯。乳剂也可以含有甜味剂和矫味剂。
糖浆剂和酏剂可以用甜味剂配制，例如甘油、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖。这类制剂也可以含有缓和剂、防腐剂和矫味与着色剂。药物组合物可以是无菌的可注射水性或油性混悬液的形式。这种混悬液可以按照已知方法配制，使用上述适合的分散或湿润剂和悬浮剂。无菌的可注射制备物也可以是在无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或混悬液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。可以采用的可接受的载体和溶剂有水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。另外，无菌的不挥发油是常用的溶剂或悬浮介质。为此，可以采用任何品牌的不挥发油，使用合成的甘油单酯或甘油二酯。另外，在注射剂的制备中使用脂肪酸，例如油酸。
组合物也可以是栓剂的形式，用于本发明化合物的直肠给药。这些组合物可以这样制备，将药物与适合的无刺激性赋形剂混合，所述赋形剂在常温下是固体，但是在直肠温度下是液体，因而将在直肠中融化，释放出药物。这类材料例如包括可可脂和聚乙二醇。
就局部使用而言，考虑霜剂、软膏剂、胶冻剂、溶液或混悬液等，其中含有本发明的化合物。出于这种应用的目的，局部应用应当包括漱口水和漱口剂。
本发明化合物也可以以脂质体递送系统的形式给药，例如小型单层囊、大量单层囊和多层囊。脂质体可以从各种磷脂制成，例如胆固醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱。
另外，一些本发明化合物可以与水或普通有机溶剂生成溶剂化物。这类溶剂化物也涵盖在本发明的范围内。
因而，在另一种实施方式中提供了药物组合物，包含根据本发明的化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物或前体药物和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
如果使用固体载体进行口服给药，可以将制备物压片，以粉末或小丸形式置于硬明胶胶囊中，或者可以是糖锭剂或锭剂的形式。固体载体的量将是各不相同的，但是通常将为约25mg至约1g。如果使用液体载体，制备物可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊剂或无菌的可注射液体形式，例如水性或非水性液体混悬液或溶液。
可以借助常规压片技术制备的典型片剂可以含有：
片芯：
活性化合物(游离化合物或其盐)5.0mg
乳糖Ph.Eur.                 67.8mg
微晶纤维素(Avicel)          31.4mg
Amberlite IRP88*          1.0mg
硬脂酸镁Ph.Eur.             q.s.
包衣：
羟丙基甲基纤维素            约9mg
Mywacett 9-40T**            约0.9mg
*Polarcrillin钾NF，片剂崩解剂，Rohm和Haas。
**酰化甘油单酯，用作膜包衣增塑剂。
如果需要的话，本发明的药物组合物可以包含根据本发明的化合物与其他活性物质的组合，例如上文所述那些。
本发明也提供制备用于本发明的化合物的方法。这些化合物可以按照下列反应流程制备(其中全部变量都是如前面所定义的，另有指示除外)，使用容易获得的原料、试剂和常规合成步骤。在这些反应中，也有可能利用一些变化，它们本身是本领域普通技术人员已知的，但是没有更详细提到。
实施例
HPLC-MS(方法A)
使用Hewlett Packard series 1100仪器。HPLC泵与两个洗脱剂储库连接，其中含有：(A)0.01％TFA水溶液，(B)0.01％TFA乙腈溶液。梯度：5％-100％乙腈，线性，7.5min，流速1.5ml/min。分析是在40℃下进行的，注射适当体积的样品(优选1μl)上柱，用乙腈梯度洗脱。检测：210nm，从DAD(二极管矩阵检测器)、ELS(类似从ELS输出)和MS离子模式API-ES，扫描100-1000amu，步进0.1amu。DAD之后分流，大约1ml/min至ELS和0.5ml/min至MS。
HPLC-MS(方法B)
同方法A，但是梯度为：5％-100％乙腈，线性，4min，流速2.7ml/min。
制备型HPLC-MS(方法C)
使用Agilent series 1100仪器。HPLC泵与两个洗脱剂储库连接，其中含有：(A)0.01％TFA水溶液，(B)乙腈。梯度：60％-95％乙腈，线性，8min，流速10ml/min。分析是在室温下进行的，注射适当体积的样品上柱(Luna 5μ C18(2)100，250×10mm)，用乙腈梯度洗脱。检测：210nm，从DAD(二极管矩阵检测器)、ELS(类似从ELS输出)和MS离子模式API-ES，扫描150-700amu，步进0.1amu。DAD之后分流，大约0.5ml/min至ELS和0.5ml/min至MS。含有所需的分子量的流动相被级分收集器自动收集。
制备步骤：
通用步骤(A)
步骤A：
向溴-取代的苯酚I(1当量)的水溶液加入适当取代的芳基代硼酸II(1.1当量)。加入适当的钯催化剂(乙酸钯0.005至0.01当量)以及适当的碱(碳酸钠3当量)。将反应混合物在室温下搅拌过夜或者在回流下加热过夜。反应继之以TLC或LC-MS。加入1N盐酸溶液调节反应混合物为酸性，将混合物在室温下搅拌1-3小时。水相用乙酸乙酯萃取。有机相经硫酸钠干燥，蒸发溶剂。从有机溶剂中结晶或者柱色谱得到纯的化合物III。
溴-取代的苯酚I是商业上可获得的或者可以在一步反应中从商业上可获得的化合物合成，方法类似于在文献中报道的标准方法，例如Huang；Yunsheng et al；J. Med.Chem.2001，44(11)，1815-1826或Ma ch；Robert H et al；Med. Chem. Res. 1999，9(6)355-373。
步骤B：
将化合物III(1当量)溶于二甲苯以及适当取代的苯胺IV(1-1.1当量)。将反应混合物加热至回流，小心地加入三氯化磷PCl3(0.33当量)。将反应混合物在回流下加热1-2天。使反应混合物冷却至室温，过滤分离流产物V，从有机溶剂中重结晶或者柱色谱纯化。
通用步骤(B)
三氯化硼催化的苯酚的邻氨磺酰化可以借助与0.Piccolo，L.Filippini，L.Tinucci，Tetrahedron，1986，42(3)，885-892所述相似的方法进行如下：在-10℃氮下，将苯酚I(1mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液加入到经过搅拌的三氯化硼溶液(1M二氯甲烷溶液，1-1.1mmol)中。5分钟后，加入芳基异氰酸酯II(1-1.1mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液。将所得混合物在回流下搅拌2h，然后在～40℃下搅拌过夜。将混合物冷却至室温，搅拌4h，加入4M HCl(10ml)后，加入二乙醚(25ml)。如果有沉淀生成，滤出之，用少量二乙醚冲洗，干燥，得到酰基苯胺III。
如果没有明显的沉淀生成，分离有机层，干燥，蒸发溶剂。粗产物可以经过柱色谱纯化。
起始苯酚是商业上可获得的或者可以在一步反应中从商业上可获得的化合物合成，方法类似于在文献中报道的标准方法，例如C.D.Braddock，S.C.Tucker，J.M.Brown，Bull.Soc.Chim.Fr.1997，134(3-4)399-410；B.P.Bandgar，L.S.Uppalla，V.S.Sadavarte，J.Chem.Research(S)，2000，582-583；K.Menting，W.Eichel，K.Reimens chneider，H.L.K.Schmand，P.Boldt.J. Org.Chem.1983，48(17)2814-2820；Charpentier，Bruno；Bernardon，Jean-Michel；Eustache，Jacques；Millois，Corinne；Martin，Bernard；et al.；J.Med.Chem.1995，38(26)4993-5006。因而，R1＝叔烷基或环烷基的引入可以开始于其中R1＝H的适当的苯酚I，借助烷基化步骤，例如在酸催化剂的存在下用烷基化剂处理苯酚。适合的烷基化剂和催化剂是例如卤化物，例如R1Cl，和路易斯酸，例如AlCl3；或者在强酸的存在下，例如H2SO4或CF3SO3H，用叔醇R1OH处理。
芳基异氰酸酯II可以从适当取代的苯胺制备，用光气或光气等价物处理，正如文献所报道的[参见例如K.Kurita，T.Matsumura，Y.Iwakura，J. Org.Chem.1976，41(11)2070-2071]。为了抑制副产物的生成，例如1，3-二取代的脲和1，3，5-三取代的双缩脲，使用苯胺的盐酸盐而非苯胺本身可能是可行的。
通用步骤(C)
如同通用步骤(B)，但是将苯酚I和异氰酸酯II溶于干燥甲苯代替二氯甲烷，将加入异氰酸酯后的反应混合物在100-120℃下加热过夜。
通用步骤(D)
如同通用步骤(A)，但是在步骤B中，向亚硫酰氯(1-5ml)加入化合物III(1mmol)，将混合物搅拌5-10min。然后加入乙腈(1-5ml)，继之以适当取代的苯胺IV(1.0-1.1mmol)。将混合物在室温下搅拌30-90min，然后蒸发至干。将残余物在1N NaOH(25ml)中搅拌15分钟，加入1M HCl酸化。过滤分离产物V，用水洗涤，经过有机溶剂结晶或者柱色谱纯化。
通用步骤(E)
向过量亚硫酰氯(2-20当量)加入化合物I(1当量)，将混合物搅拌5-10min。加入乙腈，继之以适当取代的苯胺II(1.0-1.1当量)。将混合物在室温下搅拌30-90min，然后蒸发至干。使残余物收到柱色谱处理，得到化合物III，或者在1N NaOH(25ml)中搅拌15分钟，加入1M HCl酸化。然后过滤分离产物III，用水洗涤，经过有机溶剂结晶或者柱色谱纯化。
通用步骤(F)
Figure S2006800160894D00441
将化合物I(1当量)与适当取代的苯胺II(1.0-1.1当量)在二甲苯中的混合物加热至回流，小心加入三氯化磷(PCl3)(0.33-1.0当量)。将反应混合物在回流下加热2-48小时，冷却至室温。过滤分离粗产物或者蒸发至干，从有机溶剂中重结晶或者柱色谱得到纯化合物III。
通用步骤(G)
如同通用步骤(A)，但是在步骤B中向化合物III(1mmol)与适当取代的苯胺(1.0-1.1mmol)在乙腈(1-5ml)中的混合物加入亚硫酰氯(1.5mmol)。将混合物(悬液或溶液)在室温下搅拌5-10小时。过滤分离化合物，结晶，或者如下水性处理：将残余物在1N NaOH(25ml)中搅拌15分钟，加入1M HCl酸化。过滤或萃取分离产物V，用水洗涤，经过有机溶剂结晶或者柱色谱纯化。
通用步骤(H)
Figure S2006800160894D00451
步骤A：
向化合物I(10.0mmol)的二氯甲烷(20ml)悬浮液滴加二氯化二硫(5.0mmol)。加入乙腈(10ml)，生成澄清的溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。过滤分离化合物II，无需进一步纯化即可用于下一反应步骤。
步骤B：
向化合物II(4.23mmol)的甲醇(45ml)溶液加入适当的烷基化试剂(12-42mmol)。以这样一种速率加入硼氢化钠(60.0mmol)，使温度不超过40℃。化合物III经过酸水处理继之以结晶或柱色谱纯化。
步骤C：
该反应是以类似于通用步骤A(步骤B)、通用步骤D或通用步骤E的方式进行的，始于上步B所得化合物III和适当取代的苯胺IV，得到化合物V。
步骤D：
使用适当的氧化试剂氧化化合物V，例如过氧化氢的乙酸溶液(在室温下搅拌2-12小时)，或者间-氯过氧苯甲酸(1当量)的二氯甲烷溶液。所得化合物VI经过过滤和结晶，或者经过水性处理继之以结晶或柱色谱纯化。
步骤E：
使用适当的氧化试剂氧化化合物V，例如过氧化氢的乙酸溶液(在100℃下加热6-12小时)，或者间-氯过氧苯甲酸(2当量)的二氯甲烷溶液。所得化合物VI经过过滤和结晶，或者经过水性处理继之以结晶或柱色谱纯化。
实施例1(通用步骤(A))
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00461
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3，5-二氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.40(s，9H)2.18(s，3H)6.99-7.07(m，2H)7.12(s，1H)7.19-7.27(m，1H)8.20(d，J＝8.59Hz，1H)8.24(s，1H)8.64(d，J＝8.59Hz，1H)9.16(s，1H)10.61(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝528，530(M+1)；Rt＝2.88min.
实施例2(通用步骤(A))
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-三氟甲氧基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00471
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-三氟甲氧基苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.40(s，9H)2.17(s，3H)7.11(s，1H)7.39-7.46(m，4H)8.20(d，J＝8.59Hz，1H)8.25(d，J＝2.02Hz，1H)8.65(d，1H)9.09(s，1H)10.65(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝2.97(M+1)；Rt＝6.10min.
实施例3(通用步骤(A))
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-3′-三氟甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3-三氟甲基苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.41(s，9H)2.17(s，3H)7.13(s，1H)7.58-7.77(m，4H)8.21(d，J＝8.59Hz，1H)8.25(s，1H)8.65(d，J＝8.59Hz，1H)9.14(s，1H)10.62(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝594(M+1)；Rt＝2.92min.
实施例4(通用步骤(A))
3-溴-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00481
步骤B：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.37(s，9H)2.29(s，3H)7.39(s，1H)8.20(d，J＝8.59Hz，1H)8.25(s，1H)8.61(d，J＝8.59Hz，1H)9.21(s，1H)10.69(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝528，530，532(M+1)；Rt＝2.78min.
实施例5(通用步骤(A))
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00482
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-氟苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H)2.15(s，3H)7.08(s，1H)7.26(t，J＝8.84Hz，2H)7.30-7.39(m，2H)8.20(d，J＝9.10Hz，1H)8.24(s，1H)8.63(d，J＝8.59Hz，1H)9.02(s，1H)10.62(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝544，546(M+1)；Rt＝2.90min.
实施例6(通用步骤(A))
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-甲硫基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00491
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-甲硫基苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：1.47(s，9H)2.17(s，3H)2.49(s，3H)7.08(s，1H)7.25(d，2H)7.33(d，2H)8.20(d，1H)8.24(s，1H)8.62(d，1H)8.99(s，1H)10.60(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝572，574(M+1)；Rt＝2.90min.
实施例7(通用步骤(A))
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00492
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3，4-二氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H)2.16(s，3H)7.10(s，1H)7.11-7.19(m，1H)7.33-7.43(m，1H)7.43-7.55(m，1H)8.20(d，J＝9.04Hz，1H)8.25(d，J＝1.88Hz，1H)8.63(d，J＝8.29Hz，1H)9.09(s，1H)10.60(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝562，564(M+1)；Rt＝2.92min.
实施例8(通用步骤(A))
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00501
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-氰基苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δppm1.40(s，9H)2.17(s，3H)7.11(s，1H)7.53(d，J＝8.59Hz，2H)7.90(d，J＝8.08Hz，2H)8.20(d，J＝9.60Hz，1H)8.24(s，1H)8.64(d，J＝8.59Hz，1H)9.19(s，1H)10.65(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝551，553(M+1)；Rt＝2.72min.
实施例9(通用步骤(A))
3-溴-5-叔丁基-N-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00502
步骤B：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3-氯-4-三氟甲硫基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.35(s，9H)2.22(s，3H)7.38(s，1H)7.72(dd，J＝8.48，2.07Hz，1H)7.87(d，J＝8.67Hz，1H)8.23(d，J＝1.88Hz，1H)9.12(s，1H)10.94(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝496，498，500(M+1)；Rt＝2.86min.
实施例10(通用步骤(A))
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00511
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3，4-二氟苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和3-氯-4-三氟甲硫基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.38(s，9H)2.08(s，3H)7.08(s，1H)7.11-7.19(m，1H)7.30-7.42(m，1H)7.42-7.56(m，1H)7.75(d，1H)7.86(d，1H)8.26(d，J＝1.88Hz，1H)8.98(s，1H)10.95(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝530，532(M+1)；Rt＝3.00min.
实施例11(通用步骤(A))
5-叔丁基-3′-氯-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00512
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3-氯-4-氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.40(s，9H)2.16(s，3H)7.10(s，1H)7.26-7.35(m，1H)7.45-7.54(m，2H)8.20(d，J＝8.67Hz，1H)8.25(d，J＝1.88Hz，1H)8.63(d，J＝8.29Hz，1H)9.10(s，1H)10.59(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝578，580，582(M+1)；Rt＝2.99min.
实施例12(通用步骤(A))
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2，3′-二甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00521
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3-甲基-4-氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H)2.15(s，3H)2.26(3H)7.00(d，J＝8.67Hz，1H)7.05-7.08(m，1H)7.68(dd，J＝8.85，2.07Hz，1H)7.79(d，J＝2.26Hz，1H)8.19(dd，1H)8.25(d，J＝2.26Hz，1H)8.62(d，J＝8.29Hz，1H)10.60(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝558，560(M+1)；Rt＝2.98min.
实施例13(通用步骤(A))
3-氯-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺。
Figure S2006800160894D00522
步骤B：始于3-氯-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.36(s，9H)2.27(s，3H)7.24(s，1H)8.20(d，J＝8.67Hz，1H)8.25(d，J＝1.88Hz，1H)8.60(d，J＝8.67Hz，1H)9.17(s，1H)10.67(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝484，486，488(M+1)；Rt＝2.74min.
实施例14
5-叔丁基-4-羟基-4′-甲磺酰基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺。
Figure S2006800160894D00531
向5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-甲硫基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺(1当量)的二氯甲烷溶液加入3-氯-过氧苯甲酸(2当量)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将有机相用碳酸钠溶液洗涤，蒸发，标题化合物经过柱色谱纯化。
1H NMR(CDCl3)：δ1.37(s，9H)2.37(s，3H)7.20(s，1H)7.45(d，J＝8.29Hz，2H)7.96(d，J＝8.29Hz，2H)8.04(d，J＝1.88Hz，1H)8.46(s，1H)8.97(d，J＝9.04Hz，1H)9.51(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝626，628(M+1)；Rt＝2.52min.
实施例15
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲亚磺酰基-苯基)-酰胺。
Figure S2006800160894D00532
如Tetrahedron Letters，vol.35，No 28，pp.4955-4958，1994所述方法制备该化合物。向5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺(1当量)在四氯化碳与乙腈1∶1混合物中的溶液加入高碘酸钠(3当量)和三氯化钌水合物(0.05当量)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。加入水和二乙醚，分离有机相。将有机相用碳酸钠溶液洗涤，蒸发。标题化合物经过柱色谱纯化。
1H NMR(CDCl3)：δ1.37(s，9H)2.37(s，3H)7.20(s，1H)7.45(d，J＝8.29Hz，2H)7.96(d，J＝8.29Hz，2H)8.04(d，J＝1.88Hz，1H)8.46(s，1H)8.97(d，J＝9.04Hz，1H)9.51(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝626，628(M+1)；Rt＝2.52min.
实施例16(通用步骤(A)步骤B)
1-羟基-萘-2-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00541
始于1-羟基-2-萘甲酸和3-三氟甲磺酰基-苯胺；mp 194-195℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ13.47(s，1H)，10.95(s，1H)，8.62(s，1H)，8.46-8.41(m，1H)，8.33(d，J＝8.08Hz，1H)，8.11(d，J＝9.10Hz，1H)，7.97-7.87(m，3H)，7.73-7.67(m，1H)，7.64-7.58(m，1H)，7.52(d，J＝9.10Hz，1H)；HPLC-MS(方法A)：m/z：396(M+H)，418(M+Na)Rt＝5.1min.
实施例17(通用步骤(A)步骤B)
1-羟基-萘-2-甲酸(3-三氟甲硫基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00542
始于1-羟基-2-萘甲酸和3-三氟甲硫基-苯胺；白色晶体，mp 154℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ13.73(s，1H)，10.68(s，1H)，8.32(d，J＝8.08Hz，1H)，8.19(br s，1H)，8.12(d，J＝8.59Hz，1H)，8.04-8.00(m，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，1H)，7.72-7.66(m，1H)，7.63-7.52(m，3H)，7.50(d，1H)；HPLC-MS(方法A)：m/z：364(M+1)，386(M+Na)，Rt＝5.4min.
实施例18(通用步骤(A)步骤B)
2-羟基-萘-1-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00543
始于2-羟基-1-萘甲酸和3-三氟甲磺酰基-苯胺；mp 179-180℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.74(s，1H)，8.18(d，J＝8.08Hz，1H)，7.91-7.71(m，5H)，7.51-7.43(m，1H)，7.36-7.29(m，1H)，7.19(d，J＝9.10Hz，1H)；HPLC-MS(方法A)：m/z：396(M+H)，418(M+Na)；Rt＝4.0min.
实施例19
3-羟基-萘-2-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00551
步骤A：
3-甲氧基-萘-2-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
按照通用步骤(A)步骤B，从3-甲氧基-萘-2-甲酸、3-三氟甲磺酰基-苯胺和PCl3的二甲苯溶液制备标题化合物；白色晶体；1H NMR(CDCl3)：δ10.23(s，1H)，8.87(s，1H)，8.38-8.34(br位于8.28ppm的峰，1H)，7.94(d，J＝8.08Hz，1H)，7.82-7.76(m，2H)，7.69(t，J＝8.08Hz，1H)，7.61-7.55(m，1H)，7.48-7.42(m，1H)，7.32(s，1H)，4.21(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：410(M+H)，432(M+Na)，841(2M+Na)；Rt＝2.39min.
步骤B：
在-70℃氮下，将三溴化硼(8.1ml 0.1M二氯甲烷溶液)加入到经过搅拌的3-甲氧基-萘-2-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺(0.33g，0.8mmol)的干燥二氯甲烷(10ml)溶液中。然后除去干冰浴，使混合物升温至室温。30min后，混合物用饱和碳酸氢钠水溶液萃取(2×30ml)。将有机相经MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到标题化合物。收率0.32g(100％)；淡黄色晶体，mp 212-213℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.05(brs，1H)，8.76-8.73(br，位于8.75ppm的峰，1H)，8.42(br s，1H)，8.30-8.25(m，1H)，7.93(d，J＝8.08Hz，1H)，7.90-7.84(m，2H)，7.78(d，J＝8.08Hz，1H)，7.55-7.49(m，1H)，7.40-7.32(m，2H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：396(M+H)，418(M+Na)；Rt＝2.29min.
实施例20(通用步骤(B))
1-羟基-5，6，7，8-四氢-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00561
始于1，2，3，4-四氢-5-萘酚和2-氯-1-异氰酸基(isocyanato)-4-三氟甲磺酰基-苯；白色晶体，1H NMR(CDCl3)：δd 11.73(s，1H)，8.92(d，J＝9.09Hz，1H)，8.10(d，J＝2.02Hz，1H)，7.99(dd，1H)，7.30(d，J＝8.08Hz，1H)，6.72(d，J＝8.08Hz，1H)，2.82(m，2H)，2.75-2.69(m，2H)，1.88-1.75(m，4H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：434(M+H)，436(M+2+H)，456(M+Na)，458(M+2+Na)，Rt＝2.75min.
实施例21(通用步骤(B))
1-羟基-5，6，7，8-四氢-萘-2-甲酸(4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺
始于1，2，3，4-四氢-5-萘酚和1-异氰酸基-4-三氟甲硫基-苯；白色晶体，mp 167℃；1H NMR(CDCl3)：δ d 12，.13(s，1H)，7.94(s，1H)，7.70-7.56(m，4H)，7.23(d，J＝8.08Hz，1H)，6.65(d，J＝8.08Hz，1H)，2.80-2.61(br位于2.76 & 2.70的峰，4H)，1.86-1.69(br，4H)；HPLC-MS(方法A)：m/z：368(M+H)，390(M+Na)，Rt＝5.78min.
实施例22(通用步骤(B))
4-苯磺酰基-1-羟基-萘-2-甲酸(4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00571
将4-苯磺酰基-1-羟基-萘-2-甲酸苯基酯(0.210g，0.52mmol)和4-三氟甲硫基-苯胺(0.075ml，1当量)在圆底烧瓶中与干燥甲苯(1ml)一起搅拌。将混合物在165-175℃下搅拌45min，使甲苯蒸发。将残余物用醚-戊烷1∶1(1ml)研制，滤出沉淀，在滤器上用相同的溶剂冲洗，干燥。将粗产物用二氯甲烷(2ml)萃取，过滤收集不溶物，干燥，得到标题化合物，为白色固体。收率0.139g，mp 271-272℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.50(s，1H)，9.14(s，1H)，8.45-8.40(br d-like，2H)，8.06-8.00(br d-like，2H)，7.98-7.91(br d-like，2H)，7.83-7.74(m，3H)，7.69-7.56(m，5H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：5 04(M+H)，526(M+Na)；Rt＝2.86min.
实施例23(通用步骤(B))
4-氯-1-羟基-萘-2-甲酸(4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00572
始于4-氯-1-萘酚和1-异氰酸基-4-三氟甲硫基-苯；米色晶体，mp 172-175℃；1H NMR(CDCl3)：δ d 13.27(s，1H)，8.51(d，1H)，8.20(d，1H)，7.94(br s，1H)，7.80-7.69(m，5H)，7.67-7.62(m，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：398(M+H)，400(M+2+H)、Rt＝2.98min.
实施例24(通用步骤(B))
3-金刚烷-1-基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00581
始于2-(1-金刚烷基)-4-甲基苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；淡黄色晶体，mp 203-204℃和209-211℃(庚烷-EtOAc)；1H NMR(DMSO-d6)：δd 11.90(s，1H)，8.87(d，1H)，8.86(s，1H)，8.10(d，1H)，7.99(dd，J＝8.58Hz，2.03Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.18(s，1H)，2.35(s，3H)，2.18-2.13(br m，6H)，2.13-2.06(br s，3H)，1.83-1.74(br，6H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：528(M+H)，530(M+2+H)，550(M+Na)，552(M+2+Na)；Rt＝3.29min.
实施例25(通用步骤(B))
4-氯-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00582
始于4-氯-1-萘酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；白色晶体，mp 234℃；HPLC-MS(方法B)：m/z 432(M+H)，434(M+2+H)、Rt＝2,98；1H NMR(CDCl3)δ12.01(s，1H)，8.76(d，J＝9.10Hz，1H)，8.50(br d，1H)，8.33(d，J＝2.02Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.20(dd，1H)，8.16(br d，1H)，7.88-7.83(m，1H)，7.76-7.71(m，1H).
实施例26(通用步骤(B))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00583
始于2-叔丁基-4-甲基苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；白色晶体，mp 209-212℃；1H NMR(CDCl3)：δ11.87(s，1H)，8.89(d，J＝8.89Hz，1H)，8.86(br s，1H)，8.11(d，J＝2.02Hz，1H)，8.00(dd，1H)，7.34(br d，1H)，7.19(br，1H)，2.36(s，3H)，1.43(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：450(M+H)，452(M+2+H)、Rt＝3,00min.
实施例27(通用步骤(B))
4-氯-1-羟基-萘-2-甲酸(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00591
始于4-氯-1-萘酚和2-氯-4-异氰酸基-1-三氟甲硫基-苯；黄色晶体，mp 148-149℃；HPLC-MS(方法B)：m/z432(M+H)，434(M+2+H)、Rt＝2,98；1H NMR(CDCl3)δ13.49(s，1H)，9.73(br s，1H)，8.52-8.46(br d，1H)，8.20-8.14(br d，1H)，8.10(br s，1H)，8.05(br s-like(d))，7.85-7.79(d-like br m，1H)，7.77-7.70(d-likebr m，2H)，7.65-7.58(t-like br m，1H).
实施例28(通用步骤(B))
3-金刚烷-1-基-N-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00592
始于2-(1-金刚烷基)-4-甲基苯酚和2-氯-4-异氰酸基-1-三氟甲硫基-苯；HPLC-MS：m/z：496(M+H)，498(M+2+H)，518(M+Na)，520(M+2+Na)，Rt＝3.42min.
实施例29(通用步骤(B))
3-金刚烷-1-基-N-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00601
步骤A：
3-金刚烷-1-基-5，6，7，8-四氢-萘-2-酚
始于5，6，7，8-四氢-2-萘酚和金刚烷-1-醇，在H2SO4/CH2Cl2中；带有紫色的晶体，mp 169-169.5℃(从96％EtOH)；1H NMR(DMSO-d6)：δ6.89(s，1H)，6.36(s，1H)，4.53(s，1H，OH)，2.71-2.62(m，4H)，2.15-2.03(br m，位于2.10和2.06的峰，6H+3H)，1.80-1.70(m，6H+4H).
步骤B：
始于3-金刚烷-1-基-5，6，7，8-四氢-萘-2-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；奶油色晶体，mp 205-206℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：568(M+H)，570(M+2+H)，590(M+Na)，592(M+2+Na)；Rt＝3.24min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(s，1H)，9.01(d，J＝8.59Hz，1H)，8.48(br s，1H)，8.08(d，J＝2.02Hz，1H)，7.99(dd，1H)，7.09(s，1H)，2.95-2.89(m，2H)，2.81-2.74(m，2H)，2.16-2.04(m，位于2.12和2.08的峰，6H+3H)，1.87-1.71(m，4H+6H).
实施例30(通用步骤(B))
6-金刚烷-1-基-5-羟基-二氢茚-4-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00602
步骤A：
6-金刚烷-1-基-二氢茚-5-酚始于5-二氢茚醇和金刚烷-1-醇，在H2SO4/CH2Cl2中；米色固体，mp 169-171℃；1H NMR(CDCl3)δ 7.08(s，1H)，6.53(s，1H)，4.61(br s，1H)，2.85-2.78(m，4H)，2.14-2.09(m，6H)，2.09-2.00(m，5H)，1.79-1.73(m，6H).
步骤B：
始于6-金刚烷-1-基-二氢茚-5-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯，奶油色晶体，mp 218-219℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：554(M+H)，556(M+2+H)，576(M+Na)，578(M+2+Na)；Rt＝3.46min.；1H NMR(CDCl3)δ11.92(s，1H)，8.95(d，1H)，8.77(br s，1H)，8.09(d，1H)，7.99(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)，7.34(s，1H)，3.36-3.28(m，2H)，2.95-2.88(m，2H)，2.25-2.12(m，2H+6H)，2.12-2.05(br，3H)，1.84-1.73(m，6H).
实施例31(通用步骤(B))
4-(4-氟-苯硫基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00611
始于4-(4-氟-苯硫基)-萘-1-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯，淡黄色大量晶体，mp 195-198℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：556(M+H)，558(M+2+H)，578(M+Na)，580(+2+Na)，Rt＝2.93min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ13.10(s，1H)，8.91(d，J＝9.10Hz，1H)，8.78(br s，1H)，8.53(d，J＝7.58Hz，1H)，8.27(d，J＝8.08Hz，1H)，8.11(d，J＝2.02Hz，1H)，8.00(dd，J＝2.02Hz，9.10Hz，1H)，7.74-7.68(m，1H)，7.66-7.60(m+s at 7.62ppm，2H)，7.25-7.19(m，2H)，7.02-6.95(m，2H)。起始化合物4-(4-氟-苯硫基)-萘-1-酚是借助与专利US3622328所报道相似的步骤制备的，将萘-1-酚用4-氟-苯基亚磺酰氯亚磺酰化。
实施例32(通用步骤(B))
5-金刚烷-1-基-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00621
步骤A：
3-金刚烷-1-基-2′，4′-二氟-联苯-4-酚
始于2′，4′-二氟-4-羟基-联苯和金刚烷-1-醇，在H2SO4/HOAc中；灰白晶体，mp 146-148℃；TLC(甲苯-庚烷7：3)Rf＝0.37；1HNMR(CDCl3)δ 7.40-7.31(m，2H)，7.20(dt，J＝8.08，2，02Hz，1H)，6.94-6.84(m，2H)，4.86(s，1H)，2.18-2.13(m，6H)，2.12-2.06(br，3H)，1.81-1.75(m，6H).
步骤B：
始于3-金刚烷-1-基-2′，4′-二氟-联苯-4-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯，灰白晶体，mp 177-178℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：626(M+H)，628(M+2+H)，648(M+Na)，650(M+2+Na)；Rt＝3.38min.；1H NMR(CDCl3)δ12.12(s，1H)，8.92(s，1H)，8.88(d，1H)，8.11(br(d)，1H)，8.01(br(dd)，1H)，7.58(s，1H)，7.57(s，1H)，7.45-7.36(m，1H)，7.04-6.90(m，2H)，2.20(brs，6H)，2.12(br s，3H)，1.81(br s，6H).
实施例33
4-(4-氟-苯亚磺酰基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00622
在室温下，将～77％间-氯过氧苯甲酸(0.036g，0.16mmol)的二氯甲烷(1ml)溶液加入到4-(4-氟苯硫基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺(0.081g，0.15mmol)的二氯甲烷(4ml)溶液中。将混合物搅拌过夜，过滤收集沉淀，用二氯甲烷冲洗，干燥，得到标题化合物，为白色固体。收率0.071g(86％)；mp 198-199.5℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：572(M+H)，574(M+2+H)，594(M+Na)，596(M+2+Na)；Rt＝2.48min.；TLC(EtOAc-MeOH 9∶1)：Rf＝0.32；1H-NMR(DMSO-d6)：δ13.6(br，1H)，9.03-8.95(br m，1H)，8.61-8.56(br m，1H)，8.44(d，1H)，8.26(br s-like (d)，1H)，8.17-8.12(br d-like，1H)，8.11-8.05(br dd，1H)，7.75-7.67(m，2H)，7.60-7.44(m，2H)，7.37-7.29(m，2H).
实施例34(通用步骤(B))
5-叔丁基-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00631
步骤A：
3-叔丁基-2′，4′-二氟-联苯-4-酚
始于2′，4′-二氟-联苯-4-酚和叔丁醇，在H2SO4/HOAc中；黄色的油；TLC(甲苯-庚烷7∶3)Rf＝0.36；1H NMR(CDCl3)δ 7.40-7.32(m，2H)，7.21(dt，J＝8.08，2.02Hz，1H)，6.95-6.85(m，2H)，6.72(d，J＝8.08Hz，1H)，4.90(s，1H)，1.44(s，9H).
步骤B：
始于3-叔丁基-2′，4′-二氟-联苯-4-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；白色晶体，mp114-115℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：588(M+H)，590(M+2+H)，610(M+Na)，612(M+2+Na)；Rt＝3.22min.；1H NMR(CDCl3)δ12.09(s，1H)，8.92(s，1H，NH)，8.89(d，1H)，8.11(br(d)，1H)，8.01(br(dd)，1H)，7.63(s，1H)，7.59(s，1H)，7.45-7.36(m，1H)，7.05-6.91(m，2H)，1.48(s，9H).
实施例35(通用步骤(B))
2′，4′-二氟-4-羟基-5-(1-甲基-环己基)-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00641
步骤A：
2′，4′-二氟-3-(1-甲基-环己基)-联苯-4-酚始于2′，4′-二氟-4-羟基-联苯和1-甲基-环己醇，在CF3SO3H/甲苯中；灰白晶体，mp60-62℃；1H NMR(CDCl3)δd 7.41(br，1H)，7.40-7.33(m，1H)，7.20(dt，J＝8.08，2.02Hz，1H)，6.95-6.85(m，2H)，6.72(d，J＝8.08，2.02Hz，1H)，2.23-2.14(m，2H)，1.76-1.67(m，6H)，1.36(s，3H、CH3).
步骤B：
始于2′，4′-二氟-3-(1-甲基-环己基)-联苯-4-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；白色晶体，mp 114-115℃；HPLC-MS(方法B)：m/z：588(M+H)，590(M+2+H)，610(M+Na)，612(M+2+Na)；Rr＝3.22min.；1H NMR(CDCl3)δ12.12(s，1H)，8.92(s，1H)，8.89(d，J＝8.6Hz，1H，H)，8.11(br(d)，1H)，8.01(br d(dd)，J＝8.08Hz 1H)，7.65(br s，1H)，7.59(br s 1H)，7.48-7.33(m，1H)，7.06-6.89(m，2H)，2.32-2.13(br m，2H)，1.88-1.71(br m，2H)，1.71-1.28(br m+s，9H；s at 1.41、CH3).
实施例36(通用步骤(A))
4-(4-乙磺酰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00642
步骤A：
4-(4-乙磺酰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和4-(乙磺酰基)-苯基代硼酸。
1H NMR(DMSO-d6)：δ8.43(d，J＝7.58Hz，1H)8.03(m，4H)7.77(m，4H)3.4(q隐藏在D20下，2H)1.18(t，J＝7.33Hz，3H)；HPLC-MS(方法A)：m/z＝357(M+1)；Rr＝3.95min
步骤B：
始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ8.73(d，J＝8.59Hz，1H)8.51(d，J＝8.08Hz，1H)8.33(d，J＝2.02Hz，1H)8.19(dd，J＝8.59和2.02Hz，1H)8.04(m，3H)7.80(m，3H)7.67(m，2H)3.4(q hiddenunder D20，2H)1.19(t，J＝7.58Hz，3H)；HPLC-MS(方法A)：m/z＝598(M+)；Rt＝5.31min.
实施例37(通用步骤(A))
1-羟基-4-(4-甲氧基-苯基)-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
步骤A：
1-羟基-4-(4-甲氧基-苯基)-萘-2-甲酸始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和4-甲氧基-苯基代硼酸。
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.67(br s，1H)8.39(d，J＝8.08Hz，1H)7.79(d，J＝7.58Hz，1H)7.65(m，2H)7.61(s，1H)7.38(d，J＝8.59Hz，2H)7.08(d，J＝8.59Hz，2H)3.84(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝295(M+1)；Rt＝1.82min.
步骤B：
始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.67(br s，1H)8.66(d，1H)8.47(d，1H)8.35(s，1H)8.22(d，1H)7.99(s，1H)7.81(d，1H)7.67(m，2H)7.42(d，2H)7.12(d，2H)3.85(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝537(M+1)；Rt＝2.89min.
实施例38(通用步骤(A))
4-(4-氟-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00661
步骤A：
4-(4-氟-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和4-氟-苯基代硼酸。
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.71(br s，1H)8.41(d，J＝7.58Hz，1H)7.70(m，3H)7.62(s，1H)7.50(dd，J＝8.59和5.56Hz，2H)7.35(dd，J＝9.1Hz，2H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝283(M+1)；Rt＝1.85min.
步骤B：
始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.67(br s，1H)8.65(d，1H)8.48(d，1H)8.36(s，1H)8.22(d，1H)8.02(s，1H)7.76(d，1H)7.68(m，2H)7.54(m，2H)7.39(m，2H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝524(M+)；Rt＝2.87min.
实施例39(通用步骤(A))
1-羟基-4-对-甲苯基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00662
步骤A：
1-羟基-4-对-甲苯基-萘-2-甲酸始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和4-甲基-苯基代硼酸。
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.65(br s，1H)8.39(d，J＝8.08Hz，1H)7.78(d，J＝8.08Hz，1H)7.65(m，2H)7.61(s，1H)7.33(m，4H)2.40(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝279(M+1)；Rt＝1.96min.
步骤B：
始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.69(br s，1H)8.67(d，1H)8.48(d，1H)8.35(s，1H)8.22(d，1H)8.00(s，1H)7.82(d，1H)7.67(m，2H)7.40(d，2H)7.36(d，2H)2.42(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝520(M+1)；Rt＝3.02min.
实施例40(通用步骤(A))
4-(4-氰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00671
步骤A：
4-(4-氰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和4-氰基-苯基代硼酸。
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.85(br s，1H)8.42(d，J＝7.58Hz，1H)7.99(d，J＝8.08Hz，2H)7.71(m，6H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝290(M+1)；Rt＝2.03min.
步骤B：
始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
HPLC-MS(方法A)：m/z＝531(M+1)和553(M+23)；Rt＝5.64min.
实施例41(通用步骤(A))
4-(3，5-二氟-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00681
步骤A：
4-(3，5-二氟-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和3，5-二氟-苯基代硼酸。
1H NMR(DMSO-d6)：δ8.41(d，J＝7.07Hz，1H)7.78(d，J＝8.08Hz，1H)7.70(m，3H)7.34(m，1H)7.22(m，2H)；HPLC-MS(方法A)：m/z＝301(M+1)；Rt＝4.48min.
步骤B：
始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.88(br s，1H)8.65(d，J＝8.59Hz，1H)8.50(d，J＝8.08Hz，1H)8.36(d，J＝2.02Hz，1H)8.21(dd，J＝8.59和2.02Hz，1H)8.05(s，1H)7.82(d，J＝8.08Hz，1H)7.69(m，2H)7.37(m，1H)7.27(m，2H)；HPLC-MS(方法A)：m/z＝542(M+1)；Rt＝5.97min.
实施例42(通用步骤(A))
1-羟基-4-(3-三氟甲基-苯基)-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
步骤A：
1-羟基-4-(3-三氟甲基-苯基)-萘-2-甲酸始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和3-三氟甲基-苯基代硼酸。
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.8(br s，1H)8.42(d，J＝7.58Hz，1H)8.86-7.64(m，8H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝333(M+1)；Rt＝2.33min.
步骤B：
始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.69(br s，1H)8.63(d，1H)8.52(d，1H)8.36(s，1H)8.22(d，1H)8.06(s，1H)7.83(m，4H)7.69(m，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝574(M+1)；Rt＝2.99min.
实施例43(通用步骤(A))
4-(4-乙酰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00691
步骤A：
4-(4-乙酰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和4-乙酰基-苯基代硼酸。
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.8(br s，1H)8.42(d，J＝7.58Hz，1H)8.11(d，J＝8.59Hz，2H)7.78(d，J＝8.08Hz，1H)7.69(m，3H)7.63(d，J＝8.59Hz，2H)2.66(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝307(M+1)；Rt＝1.997min.
步骤B：
始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.83(br s，1H)8.68(d，J＝8.59Hz，1H)8.51(m，1H)8.35(d，J＝2.02Hz，1H)8.21(dd，J＝8.59和2.02Hz，1H)8.14(d，J＝8.59Hz，2H)8.06(s，1H)7.81(m，1H)7.68(m，4H)2.67(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝548(M+1)；Rt＝2.76min.Prep.HPLC-MS(方法C)：m/z＝548(M+1)；Rt＝9.10min.
实施例44(通用步骤(B))
2-羟基-5-甲基-3-(1，1，2，2-四甲基-丙基)-N-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺
步骤A：
4-甲基-2-(1，1，2，2-四甲基-丙基)-苯酚
始于4-甲基-苯酚，在H2SO4/CH2Cl2中；经二氧化硅柱色谱得到无色的油，以甲苯-庚烷7∶3作为洗脱剂。TLC(甲苯-庚烷7∶3)Rf＝0.4；1H NMR(CDCl3)δ7.06(d，J＝2.02Hz，1H)，6.86(dd，J＝2.02，8.08Hz，1H)，6.55(d，J＝8.08Hz)，4.62(s，1H，OH)，2.26(s，3H，1.46(s，6H)，0.91(s，9H).
步骤B：
始于4-甲基-2-(1，1，2，2-四甲基-丙基)-苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；1H NMR(CDC l3)δ11.79(s，1H，OH)，8.88(s，1H，NH)，8.87(d，J＝9.10Hz，1H)，8.11(d，J＝2.02Hz，1H)，7.99(dd，J＝2.02Hz，9.10Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.22(s，1H)，2.36(s，3H)，1.49(s，6H)，0.92(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：492(M+H)，494(M+2+H)；Rt＝3.09min.
实施例45(通用步骤(B))
4′-溴-5-叔丁基-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
步骤A：
4′-溴-3-叔丁基-联苯-4-酚
始于4′-溴-联苯-4-酚，在H2SO4/HOAc中；白色晶体，二氧化硅柱色谱，以甲苯-庚烷7∶3作为洗脱剂。TLC(甲苯-庚烷7∶3)Rf＝0.29；1H NMR(CDCl3)δ7.52(2H)和7.40(2H)(JAB-system，J＝8.59Hz)，7.45(d，J＝2.02Hz 1H)，7.25(dd，1H)，6.73(d，J＝8.08Hz，1H)，1.45(s，9H).
步骤B：
始于4′-溴-3-叔丁基-联苯-4-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；1H NMR(CDCl3)δ12.07(s，1H，OH)，8.93(br s，1H，NH)，8.89(d，J＝8.59，1H)，8.12(d，J＝2.02Hz，1H)，8.02(dd，1H)，7.70(d，J＝1.52Hz，1H)，7.54(d，J＝1.52Hz，1H)，7.60(2H)和7.40(2H)(JAB-系统)，1.49(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：590(M+H)，592(M+2+H)；Rt＝3.13min.
实施例46(通用步骤(B))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00711
始于2-叔丁基-5-乙基-苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；大量白色晶体，mp 126-127℃；1H NMR(CDCl3)：δ9.30(s，1H)，9.09(d，J＝9.09Hz，H6′)，8.45(br s，1H)，8.09(d，J＝2.02Hz，1H)，8.01(dd，1H)，7.37(d，J＝8.08Hz，1H)，6.84(d，J＝8.08Hz，1H)，2.91(q，J＝7.58Hz，2H)，1.42(s，9H)，1.32(t，3H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：464(M+H)，466(M+2+H)，486(M+Na)，488(M+2+Na)，Rt＝2.68min.
实施例47(通用步骤(B))
3，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-乙基-6-羟基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00721
始于2，4-二叔丁基-5-乙基-苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；白色晶体；mp 157-158℃；1H NMR(CDCl3)δ9.01(brd-like，1H)，8.41(br s，1H)，8.09(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(brdd，1H)，7.47(s，1H)，7.12(s，1H)，3.13(q，J＝7.58Hz，2H)，1.44(s，9H)，1.42(s，9H)，1.16(t，3H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：520(M+H)，522(M+2+H)，542(M+Na)，544(M+2+Na)，558(M+K)，560(M+2+K)、Rt＝2.86min.
实施例48(通用步骤(C))
6-叔丁基-5-羟基-二氢茚-4-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00722
始于6-叔丁基-二氢茚-5-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；淡黄色晶体，mp172-173℃；1H NMR(CDCl3)δ11.91(s，1H)，8.96(d，J＝8.59Hz，1H)，8.78(s，1H)，8.10(d，J＝2.02Hz，1H)，8.00(dd，1H)，7.40(s，1H)，3.33(t，2H)，2.92(t，2H)，2.2 (quintet，2H)，1.43(s，9H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：476(M+H)，478(M+2+H)，498(M+Na)，500(M+2+Na)，Rt＝2.86min.
实施例49(通用步骤(C))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺
始于2-叔丁基-5-甲基-4-甲硫基-苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；白色晶体，mp 155.5-156.5℃；1H NMR(CDCl3)δ9.39(s，1H)，9.01(d，J＝9.09Hz，1H)，8.45(br s，1H)，8.09(d，J＝1.52Hz，1H)，8.02(dd，1H)，7.46(s，1H)，2.67(s，3H)，2.45(s，1H)，1.42(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：496(M+H)，4 98(M+2+H)，518(M+Na)，520(M+2+Na)，Rt＝2.76min.
实施例50(通用步骤(C))
3-叔丁基-2-羟基-5，6，7，8-四氢-萘-1-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00731
始于3-叔丁基-5，6，7，8-四氢-萘-2-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；白色晶体，mp 151℃(乙腈)；1H NMR(CDCl3)δ
9.45(s，1H)，9.01(d，1H)，8.49(s，1H)，8.08(d，J＝1.52Hz，1H)，8.00(dd，1H)，7.15(s，1H)，2.96-2.89(m，2H)，2.82-2.74(m，2H)，1.89-1.72(m，4H)，1.41(s，9H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：490(M+H)，492(M+2+H)，Rt＝2.92min.
实施例51
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲亚磺酰基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00732
在室温下，将m-CPBA(77％纯度，0.050g，0.22mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液滴加到搅拌的3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺(0.10g，0.2mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中，将混合物搅拌过夜。在真空中除去溶剂，残余物用醚萃取。过滤收集不溶性残余物，干燥，得到标题化合物，白色晶体，mp218-219℃(分解)；1H NMR(DMSO-d6)δ10.72(br s，1H)，9.60(s，1H)，8.71-8.56(m，1H)，8.30-8.14(m，2H)，7.76(s，1H)，2.66(s，3H)，2.27(s，3H)，1.42(s，9H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：512(M+H)，514(M+2+H)，534(M+Na)，536(M+2+Na)Rt＝2.14min.
实施例52
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲磺酰基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00741
始于3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺和两当量m-CPBA的二氯甲烷溶液；灰白晶体，mp220-221℃；1H NMR(DMSO-d6)δ10.89(br s，1H)，10.11(s，1H)，8.72-8.62(m，1H)，8.29-8.16(m，2H)，7.87(s，1H)，3.19(s，3H)，2.56(s，3H)，1.40(s，9H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z 528(M+H)，530(M+2+H)，550(M+Na)，552(M+2+Na)，Rt＝2.27min.
实施例53(通用步骤(C))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00742
始于2-叔丁基-4-甲氧基-苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；大量淡黄色晶体，mp126-127℃(相变)，和137-138℃；1H NMR(CDCl3)δ11.56(s，1H)，8.88(d，J＝9.10Hz，1H)，8.81(br s，1H)，8.11(d，J＝2.02Hz 1H)，8.00(dd，1H)，7.20(d，J＝3.03Hz，1H)，6.85(d，J＝3.03Hz，1H)，3.84(s，3H)，1.44(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z：466(M+H)，468(M+2+H)、Rt＝2.81min.
实施例54(通用步骤(C))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00751
始于2-叔丁基-5-异丙基-苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；灰白色晶体，mp 116-116.5℃；1H NMR(CDCl3)：δ9.02(d，J＝8.59Hz，H6′)，8.42(s，1H)，8.30(br s，1H)，8.09(d，J＝2.02Hz，1H)，8.02(dd，1H)，7.41(d，J＝8.08Hz，1H)，6.93(d，J＝8.59Hz，1H)，3.26(m，1H)，1.41(s，9H)，1.33(d，6H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：478(M+H)，480(M+2+H)，500(M+Na)，502(M+2+Na)，Rt＝2.76min.
实施例55(通用步骤(D))
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00752
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3，5-二氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1HNMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H)2.11(s，3H)7.00-7.06(m，2H)7.11(s，1H)7.23(tt，J＝9.42，2.26Hz，1H)8.11(d，J＝9.04Hz，2H)8.18(d，J＝9.04Hz，2H)9.10(br.s.，1H)11.23(br.s.，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：528(M+H)，Rt＝2.78min.
实施例56(通用步骤(D))
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00753
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1HNMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H)2.08(s，3H)7.08(s，1H)7.22-7.37(m，4H)8.11(d，J＝8.59Hz，2H)8.19(d，J＝8.59Hz，2H)8.96(s，1H)11.22(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：510(M+H)，Rt＝2.71min.
实施例57(通用步骤(D))
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00761
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3，5-二氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和3-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H)2.10(s，3H)6.98-7.07(m，2H)7.12(s，1H)7.23(tt，J＝9.42，2.26Hz，1H)8.01(dd，J＝9.04，1.88Hz，1H)8.24(d，J＝9.04Hz，1H)8.33(d，J＝1.88Hz，1H)9.14(br.s.，1H)11.37(br.s.，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：562(M+H)，Rt＝2.8min.
实施例58(通用步骤(D))
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00762
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和3-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.39(s，9H)2.07(s，3H)7.09(s，1H)7.22-7.36(m，4H)8.01(dd，J＝9.10，2.02Hz，1H)8.24(d，J＝9.09Hz，1H)8.33(d，J＝2.02Hz，1H)9.01(br.s.，1H)11.36(br.s.，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：544(M+H)，Rt＝2.81min.
实施例59(通用步骤(C))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
始于2-叔丁基-4-氟-5-甲基苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H)2.53(d，J＝2.53Hz，3H)7.18(d，J＝11.62Hz，1H)8.02(dd，J＝9.10，2.02Hz，1H)8.10(d，J＝2.02Hz，1H)8.48(br.s.，1H)9.00(d，J＝9.10Hz，1H)9.79(br.s.，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：468(M+H)、Rt＝2.64min.
实施例60(通用步骤(A))
3-叔丁基-5-氯-N-(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00772
步骤B：始于3-氯-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ1.36(s，9H)2.20(s，3H)7.25(s，1H)7.98(dd，J＝8.85，1.70Hz，1H)8.25(d，J＝9.04Hz，1H)8.30(d，J＝1.88Hz，1H)9.19(s，1H)11.33(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝484，486(M+1)；Rt＝2.64min.
实施例61(通用步骤(A))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-碘-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00781
步骤B：始于3-碘-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.34(s，9H)2.32(s，3H)7.62(s，1H)8.20(d，J＝8.67Hz，1H)8.24(s，1H)8.61(d，J＝8.67Hz，1H)9.19(s，1H)10.67(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝576，578(M+1)；Rt＝2.82min.
实施例62(通用步骤(A))
3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-N-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00782
步骤B：始于3-氯-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.36(s，9H)7.24(s，1H)8.05-8.23(m，4H)9.14(s，1H)11.19(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝450，452(M+1)；Rt＝2.55min.
实施例63(通用步骤(A))
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00791
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3，4-二氟苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和4-三氟甲磺酰基苯胺。
HPLC-MS(方法B)：m/z＝528(M+1)；Rt＝2.72min.
实施例64(通用步骤(A))
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00792
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3，4-二氟苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和3-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.39(s，9H)2.09(s，3H)7.02-7.19(m，2H)7.30-7.58(m，2H)8.02(d，1H)8.23(d，J＝8.67Hz，1H)8.32(s，1H)9.08(s，1H)11.37(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝562，564(M+1)；Rt＝2.80min.
实施例65(通用步骤(A))
5-叔丁基-4-羟基-4′-甲氧基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00801
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-甲氧基苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.39(s，9H)2.16(s，3H)3.79(s，3H)6.99(d，J＝8.67Hz，2H)7.07(s，1H)7.22(d，J＝8.67Hz，2H)8.19(d，J＝8.67Hz，1H)8.24(s，1H)8.62(d，J＝8.67Hz，1H)8.92(s，1H)10.59(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝556，558(M+1)；Rt＝2.94min.
实施例66(通用步骤(A))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-(5-氰基-噻吩-2-基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
步骤A：始于3-碘-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和5-氰基-2-噻吩基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(CDCl3)：δppm 1.43(s，9H)2.56(s，3H)7.02(dd，J＝3.77，1.88Hz，1H)7.26(d，J＝1.88Hz，1H)7.40(s，1H)7.63(dd，J＝3.77，1.88Hz，1H)8.04(d，J＝9.04Hz，1H)8.11(s，1H)8.50(s，1H)9.02(d，J＝9.04Hz，1H)9.70(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝557，559(M+1)；Rt＝2.76min.
实施例67(通用步骤(A))
5-叔丁基-4′-二甲基氨磺酰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00811
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-二甲基氨磺酰基代硼酸(SYNLETT(5)：892-894 APR 3 2004).
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(CDCl3)：δ1.45(s，9H)2.44(s，3H)2.80(s，6H)7.29(s，1H)7.48(d，J＝8.08Hz，2H)7.86(d，J＝8.08Hz，2H)8.03(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.11(d，J＝2.02Hz，1H)8.54(s，1H)9.04(d，J＝8.59Hz，1H)9.60(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝633，635(M+1)；Rt＝2.73min.
实施例68(通用步骤(A))
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-(吗啉-4-磺酰基)-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00812
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-吗啉-4-磺酰基)苯基代硼酸(SYNLETT(5)：892-894 APR 3 2004).
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.39(s，9H)2.16(s，3H)3.79(s，3H)6.99(d，J＝8.67Hz，2H)7.07(s，1H)7.22(d，J＝8.67Hz，2H)8.19(d，J＝8.67Hz，1H)8.24(s，1H)8.62(d，J＝8.67Hz，1H)8.92(s，1H)10.59(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝556，558(M+1)；Rt＝2.94
实施例69(通用步骤(A))
3-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00821
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和(3，4-亚甲二氧基苯基)代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.39(s，9H)2.16(s，3H)6.05(s，2H)6.74(dd，J＝7.91，1.51Hz，1H)6.85(d，J＝1.51Hz，1H)6.97(d，J＝7.91Hz，1H)7.07(s，1H)8.19(d，J＝7.91Hz，1H)8.24(s，1H)8.61(d，1H)8.95(s，1H)10.59(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝570，572(M+1)；Rt＝2.74.
实施例70(通用步骤(A))
5-叔丁基-4-羟基-3′-甲氧基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00831
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3-甲氧基苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.40(s，9H)，2.17(s，3H)  3.77(s，3H)6.82(s，1H)6.87(d，J＝7.54Hz，1H)6.92(dd，J＝7.91，2.26Hz，1H)7.10(s，1H)7.35(dd，1H)8.19(dd，J＝8.67，2.26Hz，1H)8.24(d，J＝2.26Hz，1H)8.62(d，J＝8.67Hz，1H)8.98(s，1H)10.58(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝556，578(M+1)；Rt＝2.96.
实施例71(通用步骤(A))
4-(3，4-二氟苯基)-1-羟基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D00832
步骤A：始于4-溴-1-羟基萘-2-甲酸和3，4-二氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.35(m，1H)7.57-7.72(m，4H)7.79(dd，1H)8.03(s，1H)8.20(dd，1H)8.35(d，1H)8.47(dd，1H)8.65(d，1H)11.7(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝542(M+1)；Rt＝2.93min.
实施例72(通用步骤(A))
1-羟基-4-(4-三氟甲基苯基)萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D00841
步骤A：始于4-溴-1-羟基萘-2-甲酸和4-三氟甲基苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.66-7.80(m，5H)7.92(d，2H)8.07(s，1H)8.21(dd，1H)8.35(d，1H)8.51(dd，1H)8.67(d，1H)11.74(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝574(M+1)；Rt＝3.02min.
实施例73(通用步骤(A))
1-羟基-4-(3-甲氧基苯基)萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D00842
步骤A：始于4-溴-1-羟基萘-2-甲酸和3-甲氧基苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ3.83(s，3H)7.06(m，3H)7.47(dd，1H)7.67(m，2H)7.84(dd，1H)8.04(s，1H)8.21(dd，1H)8.37(d，1H)8.47(dd，1H)8.64(d，1H)11.66(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝536(M+1)；Rt＝2.83min.
实施例74
4-溴-1-羟基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
4-溴-1-羟基萘-2-甲酸和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺如通用步骤(A)步骤B所述反应。
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.72(dd，1H)7.85(dd，1H)8.10(d，1H)8.20(d，1H)8.34-8.39(m，2H)8.45(d，1H)8.73(d，1H)11.97(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝510(M+1)；Rt＝2.73min.
实施例75(通用步骤(A))
5-溴-3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00852
步骤B：始于5-溴-3-叔丁基-2-羟基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.38(s，9H)，7.53(s，1H)，8.10-8.23(m，3H)，8.37(s，1H)，11.01(s，1H)，12.62(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：514/516(M+H)、Rt＝2.91min.
实施例76(通用步骤(A))
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D00853
步骤A：始于5-溴-3-叔丁基-2-羟基苯甲酸和3，4-二氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.45(s，9H)，7.51-7.61(m，2H)，7.72(s，1H)，7.80-7.90(m，1H)，8.08-8.15(m，1H)，8.21-8.27(m，2H)，8.40(s，1H)，11.01(s，1H)，12.71(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：548(M+H)、Rt＝3.03min.
实施例77(通用步骤(A))
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
步骤A：始于5-溴-3-叔丁基-2-羟基苯甲酸和4-氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.45(s，9H)，7.32(t，J＝8.84Hz，2H)，7.70(s，1H)，7.76(m，2H)，8.08-8.16(m，1H)，8.19-8.27(m，2H)，8.39(s，1H)，11.01(s，1H)，12.65(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：530(M+H)、Rt＝3.01min.
实施例78(通用步骤(A))
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺(混合有5-溴-3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺)
Figure S2006800160894D00862
步骤A：始于5-溴-3-叔丁基-2-羟基苯甲酸和3，5-二氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.45(s，9H)，7.22(m，1H)，7.53(d，J＝7.58Hz，2H)，7.77(s，1H)，8.07-8.44(m，4H)，11.02(s，1H)，12.80(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：548(M+H)、Rt＝3.04min.
实施例79(通用步骤(A))
3，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00871
步骤B：始于3，5-二叔丁基-2-羟基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.32(s，9H)，1.40(s，9H)，7.50(s，1H)，7.87(d，J＝2.53Hz，1H)，8.11-8.25(m，2H)，8.37(s，1H)，10.84(s，1H)，12.41(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：492/494(M+H)、Rt＝3.15min.
实施例80(通用步骤(A))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00872
步骤B：始于3-叔丁基-2-羟基-6-甲基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.37(s，9H)，2.31(s，3H)，6.73(s，1H)，7.16(d，J＝8Hz，1H)，8.10-8.32(m，2H)，8.58(d，J＝8Hz，1H)，9.01(s，1H)，10.44(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：450/452(M+H)、Rt＝2.74min.
实施例81
1-羟基-3-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D00873
在氮气氛下，向0℃干燥烧瓶加入三氯化硼的1M二氯甲烷溶液(0.63ml，0.63mmol)，加入3-甲基萘-1-酚(按照文献制备；M Watanabeet al；Chem.Pharm.Bull.34(7)2810-2820，1986)(100mg，0，63mmol)的3ml干燥甲苯溶液。将反应混合物在0℃下搅拌10分钟，然后加入2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基苯(198.6mg，0.70mmol)的3ml干燥甲苯溶液。将反应混合物在0℃下搅拌5分钟，然后加热至120℃达
Figure S2006800160894D00881
小时。蒸发溶剂，将残余物在50ml二氯甲烷和50ml 1M盐酸中搅拌12小时。分离有机层，水层用2×50ml二氯甲烷萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥，蒸发溶剂，产物最后从3ml乙腈中结晶，得到150mg标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ10.58(br.s，1H)10.19(br.s，1H)8.67(d，1H)8.29-8.24(m，2H)8.21(dd，1H)7.80(d，1H)7.54(dd，1H)7.48(dd，1H)7.33(s，1H)2.46(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝444(M+1)；Rt＝2.587min.
实施例82
4-溴-1-羟基-3-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D00882
将1-羟基-3-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺(50mg，0.113mmol)溶于3ml二氯甲烷，溶液冷却至0℃。加入溴(0.006ml，0.113mmol)的0.5ml二氯甲烷溶液，将混合物在0℃下搅拌45分钟，然后在室温下搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物从2.5ml乙腈中结晶，得到25mg标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)：δ2.56(s，3H)7.58(dd，1H)7.72(dd，1H)8.18-8.34(m，4H)8.66(d，1H)10.34(br.s，1H)10.79(br.s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝524(M+2)；Rt=2.65min.
实施例83(通用步骤(A))
3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-N-(2-硝基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺
步骤B：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和2-硝基-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.35(s，9H)2.33(s，3H)7.42(s，1H)8.28(d，J＝8.67Hz，1H)8.50(d，J＝8.67Hz，1H)8.58(d，J＝1.88Hz，1H)9.24(s，1H)11.46(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝561，563(M+1)；Rt＝2.75min.
实施例84(通用步骤(A))
5-叔丁基-3′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00892
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3-氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.35-1.44(s，9H)2.17(s，3H)7.05-7.26(m，3H)7.41-7.55(m，1H)8.20(d，J＝8.67Hz，1H)8.25(d，J＝1.88Hz，1H)8.63(d，J＝8.67Hz，1H)9.08(s，1H)10.62(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝544，546(M+1)；Rt＝2.92min.
实施例85(通用步骤(A))
5′-叔丁基-3′-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基氨磺酰基)-4′-羟基-2′-甲基-联苯-3-甲酸甲基酯
Figure S2006800160894D00901
步骤A：始于3-碘-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3-甲氧羰基苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
HPLC-MS(方法B)：m/z＝583，585(M+1)；Rt＝2.84min.
实施例86
3-叔丁基-N-(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00902
步骤A：将氢化钠(2.8g，60％油分散体)小心地用石油醚洗涤两次，悬浮在干燥THF(150ml)中，将悬浮液在氮气氛下冷却至0℃。然后滴加2-叔丁基-4-氟-5-甲基苯酚(8.7g，47.7mmol)的干燥THF(150ml)溶液，将混合物在室温下搅拌2h。滴加氯甲基甲基醚(10.9ml，143mmol)的干燥THF(150ml)溶液，将所得悬液在室温下搅拌1h，蒸发至干。使残余物在二乙醚(200ml)与1N NaOH(200ml)之间分配。将有机层用盐水(50ml)洗涤，经MgSO4干燥，在真空中浓缩，得到10.68g(99％)1-叔丁基-5-氟-2-甲氧基甲氧基-4-甲基苯，为黄色的油；1H NMR(CDCl3)δ1.36(s，9H)2.21(d，J＝1.88Hz，3H)3.49(s，3H)5.17(s，2H)6.91(d，J＝7.16Hz，1H)6.93(d，J＝12.06Hz，1H)ppm.
步骤B：在氮气氛下，将5g在步骤A中生成的产物的干燥THF(25ml)溶液冷却至-78℃。历经5min滴加正丁基锂(n-BuLi)(15.2ml，1.6M己烷溶液)，将反应混合物在0℃下搅拌1.5h。然后借助套管历经5min将混合物转移至含有粉碎的固体二氧化碳的烧瓶。将所生成的固体用石油醚继之以二乙醚研制，得到5.13g(84％)3-叔丁基-5-氟-2-甲氧基甲氧基-6-甲基苯甲酸，为锂盐；HPLC-MS(方法B)：m/z：293(M+Na)，Rt＝2.08.
步骤C：向2g在步骤B中生成的产物的水(25ml)溶液加入1M HCl(20ml)进行酸化，用二氯甲烷萃取(3×25ml)。合并有机相，经Na2SO4干燥，蒸发至干。将所得游离酸溶于无水甲醇(25ml)，加入几滴三氟化硼-二乙醚合物。将溶液在室温下搅拌65h，蒸发至干。残余物用石油醚研制，得到827mg(50％)3-叔丁基-5-氟-2-羟基-6-甲基苯甲酸；1H NMR(DMSO-d6)δ1.35(s，9H)，2.34(d，J＝2.53Hz，3H)，7.15(d，J＝11.62Hz，1H)，ca.12.5(br.s.，1H)ppm，一部分隐藏在水峰下；HPLC-MS(方法B)：m/z：227(M+H)，Rt＝2.36min.
步骤D：始于在步骤C中生成的产物和3-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺，与通用步骤D步骤B类似；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.40(s，9H)2.45(d，J＝2.02Hz，3H)7.16(d，J＝11.62Hz，1H)7.68-7.73(m，2H)8.08(d，J＝2.02Hz，1H)8.18(d，J＝8.59Hz，1H)9.29(br.s.，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：490/492(M+Na)，468/470(M+H)，Rt＝2.69min.
实施例87
3-叔丁基-5-氯-N-(2-二甲基氨基-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺
始于3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基苯甲酸和N-{2-氨基-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-N，N-二甲基胺，与通用步骤D步骤B类似，但是将混合物搅拌48h；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H)2.57(s，3H)2.71(s，6H)7.41(s，1H)7.85-7.97(m，2H)8.88(d，J＝8.67Hz，1H)9.47(br.s.，1H)9.88(br.s.，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：493/495(M+H)，Rt＝2.94min.
实施例88
3-叔丁基-5-氯-N-(2-二丙基氨基-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00921
始于3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基苯甲酸和N-{2-氨基-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-N，N-二丙基胺，与通用步骤D步骤B类似，但是将混合物搅拌48h；1H NMR(CDCl3)：δ0.79(t，J＝7.00Hz，6H)1.28-1.39(m，4H)1.40(s，9H)2.55(s，3H)2.81-2.89(m，4H)7.39(s，1H)7.83(d，J＝2.26Hz，1H)7.90(dd，J＝8.67，2.00Hz，1H)8.84(d，J＝8.67Hz，1H)9.48(br.s.，1H)9.69(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：550/552(M+H)，Rt＝3.16min.
实施例89
3-叔丁基-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酰胺
将3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺(200mg，0.45mmol)的二氯甲烷(5ml)悬浮液冷却至0℃。加入氯磺酸(178μL，2.7mmol)，将混合物在室温下搅拌3.5h。将混合物倒入冰水中，分离有机相，经Na2SO4干燥，过滤。向所得溶液加入吗啉(100μL，1.1mmol)，将混合物在室温下搅拌过夜。在真空中浓缩混合物，进行柱色谱处理，得到21mg(8％)标题化合物；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.44(s，9H)2.84(s，3H)3.18-3.24(m，4H)3.70-3.79(m，4H)7.97-8.08(m，2H)8.12(d，J＝2.26Hz，1H)8.44(br.s.，1H)8.99(d，J＝8.67Hz，1H)9.54(br.s.，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：621/623(M+23)，599/601(M+H)，Rt＝2,27.
实施例90
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-二甲基氨磺酰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00931
步骤A：将3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺(500mg，1.10mmol)历经5min分小份加入到氯磺酸(443μL，6.64mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，同时在0℃下搅拌。将混合物在室温下搅拌4h，倒入冰水中。分离有机相，经Na2SO4干燥，过滤。将粘性固体用水研制，过滤分离，干燥，得到439mg(72％)粗的5-叔丁基-3-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基氨磺酰基)-4-羟基-2-甲基-苯磺酰氯的米色晶体。
步骤B：向在步骤A中生成的产物(200mg，0.36mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液加入二甲基胺盐酸盐(74mg，0.91mmol)和三乙胺(127μl，0.91mmol)，将混合物在室温下搅拌1h。然后在真空中浓缩混合物，收到柱色谱处理，得到85mg(42％)纯的标题化合物；1H NMR(CDCl3)：δ1.43(s，9H)2.82(s，3H)2.84(s，6H)7.99(s，1H)8.04(dd，J＝9.04，2.26Hz，1H)8.11(d，J＝2.26Hz，1H)8.43(br.s.，1H)8.99(d，J＝9.04Hz，1H)9.57(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：579/581(M+23)，557/559(M+H)，Rt＝2.39min.
实施例91
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-氨磺酰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00941
向粗的5-叔丁基-3-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基氨磺酰基)-4-羟基-2-甲基-苯磺酰氯(200mg，0.36mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中加入氨(1.8ml 0.5M二烷溶液)，将混合物在室温下搅拌1h。在真空中浓缩混合物，经过柱色谱纯化，得到34mg(18％)纯的标题化合物；1HNMR(CDCl3)：δ1.42(s，9H)2.90(s，3H)4.00(very br.s.，2H)8.04(dd，J＝9.04，1.88Hz，1H)8.11(d，J＝1.88Hz，1H)8.15(s，1H)8.45(br.s.，1H)8.99(d，J＝8.67Hz，1H)9.54(br.s.，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z：551/553(M+23)，529/531(M+H)，Rt＝2.14min.
实施例92
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲氧基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00942
步骤A：借助标准方法，在硫酸催化的2-羟基-6-甲氧基-苯甲酸被叔丁醇的冰乙酸溶液叔丁基化作用中制备3-叔丁基-2-羟基-6-甲氧基-苯甲酸；1H NMR(CDCl3)：δ12.96(s，1H)，11.6(br，1H)，7.40(d，J＝8.6Hz，1H)，7.4 2(d，J＝8.6Hz，1H)，4.03(s，3H)，1.37(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z 207(M-OH)，225(M+H)，247(M+Na)，Rt 2,07min。粗产物实际上是纯的，无需纯化即可使用。
步骤B：(通用步骤(E)).始于在步骤A中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯胺，mp 198-199℃；1H NMR(CDCl3)：δ13.71(s，1H)，11.50(s，1H)，8.98(d，J＝9.1Hz，1H)，8.09(d，J＝2.5Hz，1H)，7.97(dd，J＝2.0和8.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.6Hz，1H)，6.43(d，J＝9.1Hz，1H)，4.07(s，3H)，1.41(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z 466/468(M+H)、Rt 3.05min.
实施例93
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00951
步骤A：借助标准方法，在硫酸催化的4-甲氧基-3-甲基-苯酚被叔丁醇的冰乙酸溶液叔丁基化作用中制备2-叔丁基-4-甲氧基-5-甲基-苯酚；收率93％；1H NMR(CDCl3)：δ6.78(s，1H)，6.47(s，1H)，4.47(br s，1H)，3.79(s，3H)，2.14(s，3H)，1.40(s，9H)。粗的油性产物实际上是纯的，无需纯化即可使用。
步骤B：(通用步骤(C)).始于在步骤A中生成的产物和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；灰白色晶体，mp 121-122℃；1H NMR(CDCl3)：69.08(s，1H)，9.02(d，J＝9.1Hz，1H)，8.48(s，1H)，8.08(d，J＝2Hz，1H)，8.00(dd，J＝9.1和2Hz，1H)，7.06(s，1H)，3.85(s，3H)，2.46(s，3H)，1.43(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z 480/482(M+H)，502/504(M+Na)，Rt 2,82min.
实施例94(通用步骤(C))
6-叔丁基-5-羟基-2，3-二氢-苯并呋喃-4-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D00952
始于6-叔丁基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-酚和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；mp 201-202℃；1H NMR(CDCl3)：δ11.58(s，1H)，8.95(d，J＝9Hz，1H)，8.65(s，1H)，8.11(d，J＝1.5Hz，1H)，8.01(dd，J＝9和1.5Hz，1H)，7.09(s，1H)，4.65(t likem，2H)，3.64(t like m，2H)，1.41(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z478/480(M+H)；500/502(M+Na)，Rt 2,84min.
实施例95
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，5-二羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00961
将经过搅拌的3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-苯甲酰胺(0.150g，0.31mmol)的无水二氯甲烷(2ml)溶液在氮氛下冷却至0℃。滴加1M三溴化硼的二氯甲烷溶液(0.34ml，1.1当量)，使混合物在室温下静置过夜，然后用饱和碳酸氢钠水溶液(10+2×5ml)和水(10ml)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物；mp 163-166℃；1H NMR(CDCl3)：δ9.20(s，1H)，9.02(d，J＝9.1Hz，1H)，8.47(br s，1H)，8.10(d，J＝2.5Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.1和～2Hz，1H)，6.95(s，1H)，4.62(br s，1H)，2.50(s，3H)，1.41(s，9H)；HPLC-MS(方法B)：m/z 466(M+H)，468(M+2+H)，488(M+Na)，490(M+2+Na)，Rt 2.34min.
实施例96
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，5-二羟基-6-甲氧基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00962
向经过搅拌的3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺(0.200g，0.43mmol)的乙腈(5ml)溶液加入硝酸铈(IV)铵(0.71g，1.3mmol)的水(1ml)溶液。有大量沉淀生成，为了有利于搅拌，加入更多的乙腈(5ml)。2h后加入水(20ml)，过滤混合物。将滤饼用水冲洗，干燥。得到0.198g粗的氢醌(5-叔丁基-3，6-二氧代-环己-1，4-二烯甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺)，为橙色固体。将粗产物(0.157g)与沸腾的甲醇(15ml)加热几分钟，在室温下静置过夜。滤出沉淀，在真空中除去滤液中的溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯-庚烷的1∶2混合物(5ml)，通过短硅胶柱过滤。除去滤液中的溶剂，得到标题化合物，为黄色的油，用戊烷研制结晶；黄色晶体，mp 171-175℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ12.54(s，1H)，11.33(s，1H)，9.01(d，J＝9.10Hz，1H)，8.10(d，J＝2.02Hz，1H)，7.98(dd，J＝2.02；9.10Hz，1H)，7.20(s，1H)，4.95(s，1H)，3.97(s，3H)，1.41(s，9H)；13C NMR(CDCl3)：δ169.16(C＝O)，156.81，142.40，141.87，139.43，136.59，131.55，130.85，125.76，124.00，122.06，119.70(CF3，J＝325.68Hz)，106.34，62.66，35.05，29.20；HPLC-MS(方法B)：m/z 482(M+H)，484(M+2+H)，504(M+Na)，506(M+2+Na)，Rt 2.71min.；C-H关联光谱排除异构结构。
实施例97
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，6-二羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00971
步骤A：借助标准方法，在硫酸催化的3，4-二甲氧基-苯酚被叔丁醇的冰乙酸溶液叔丁基化作用中制备2-叔丁基-4，5-二甲氧基-苯酚；经过制备型HPLC纯化得到纯产物，为黄色的油；1H NMR(CDCl3)：6.83(s，1H)，6.32(s，1H)，4.72(s，1H)，3.84(s，3H)，3.79(s，3H)，1.39(s，9H).
步骤B：(通用步骤(C)).始于在步骤A中生成的产物和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；在这种情况下发生选择性去甲基化，仅分离到二羟基-一甲氧基-衍生物；mp 170-171℃；1H NMR(CDCl3)：δ12.77(s，1H)，11.14(s，1H，NH)，8.97(d，J＝9.10Hz，1H)，8.09(d，J＝2.02Hz，1H)，7.97(dd，1H)，7.15(s，1H)，7.02(s，1H)，3.93(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3)δ169.63，156.61，142.64，142.14，137.04，131.44，130.60，129.70，125.49，124.40，122.20，119.71(q，J＝326Hz)，116.94，102.28，57.44，34.84，29.38；HPLC-MS(方法B)：m/z 482/484(M+H)，Rt 2.86min.；C-H关联光谱排除异构结构。
实施例98(通用步骤(C))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00981
始于2-异丙基-5-甲基-4-甲硫基-苯酚和2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯胺，1H NMR(CD3OD)：δ8.78-8.63(br m，1H)，8.17(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(br d，J＝9.1Hz，1H)，7.30(s，1H)，4.9(s，水，OH，NH)，3.35，3.23(m，甲醇+次甲基CH)，2.43(s，3H)，2.38(s，3H)，1.25(d，J＝7.1Hz，6H)；HPLC-MS(方法B)：m/z 482/484(M+H)，504/506(M+Na)，Rt 2.58min.
实施例99
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00982
步骤A：借助标准方法，在硫酸催化的3-乙基-4-甲氧基-苯酚被叔丁醇的冰乙酸溶液叔丁基化作用中制备2-叔丁基-5-乙基-4-甲氧基-苯酚；收率98％；1H NMR(CDCl3)：δ6.79(s，1H)，6.49(s，1H)，4.51(br s，1H)，3.79(s，3H)，2.55(q，J＝7.6Hz，2H)，1.40(s，9H)，1.16(t，J＝7.6Hz，3H)。粗的油性产物实际上是纯的，无需纯化即可使用。
步骤B：(通用步骤(C)).始于在步骤A中生成的产物和2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯；1H NMR(CDCl3)：δ8.87(d，J＝9.1Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.00(d，J＝2.02Hz，1H)，7.90(dd，J＝9.1和2.02Hz，1H)，6.94(s，1H)，3.76(s，3H)，2.72(q，2H)，1.34(s，9H)，1.19(t，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z 494/496(M+H)，5 16/518(M+Na)，Rt 2.72min.
实施例100(通用步骤(E))
3，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，6-二羟基-苯甲酰胺
始于3，5-二叔丁基-2，6-二羟基-苯甲酸和2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯胺，mp 149-150℃；1H NMR(CDCl3)：δ11.77(s，1H)，8.29-8.26(br，1H)，8.13-8.07(br d-like，1H)，7.87-7.80(brd-like，1H)，7.65(s，1H)，1.43(s，18H)；HPLC-MS(方法B)：m/z508/510(M+H)、Rt 3.19min.
实施例101(通用步骤(E))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D00992
始于3-叔丁基-5-氰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酸和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H)2.84(s，3H)7.65(s，1H)8.04(d，J＝8.59Hz，1H)8.12(s，1H)8.47(s，1H)8.97(d，J＝8.59Hz，1H)10.55(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝497/499(M+23)，475/477(M+1)；Rt＝2.42min.
实施例102
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01001
向5-叔丁基-3-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基氨磺酰基)-4-羟基-2-甲基-苯磺酰氯(200mg，0.36mmol)的二氯甲烷(3ml)悬浮液加入N-甲基哌嗪(101μL，0.91mmol)，将混合物在室温下搅拌1.5h。在真空中浓缩混合物，经过柱色谱纯化，得到纯的标题化合物，分离到盐酸盐的无色晶体；1H NMR(MeOD)：δ1.45(s，9H)2.61(s，3H)2.93(s，3H)3.04-3.27(m，4H)3.50-3.67(m，2H)3.76-3.94(m，2H)7.96(s，1H)8.08(dd，J＝8.67，1.88Hz，1H)8.19(d，J＝1.88Hz，1H)8.74(d，J＝8.67Hz，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝612/614(M+1)；Rt＝1.77min.
实施例103(通用步骤(E))
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01002
始于3-叔丁基-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酸和2-氨基-5-三氟甲磺酰基-苄腈；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H)2.56(d，J＝2.02Hz，3H)7.21(d，J＝11.62Hz，1H)8.21-8.34(m，2H)8.47(br.s.，1H)9.08(d，J＝8.59Hz，1H)9.61(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝481(M+23)，459(M+1)；Rt＝2.46min.
实施例104(通用步骤(F))
3-叔丁基-5-氟-2-羟基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01011
始于3-叔丁基-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酸和2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基苯胺；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(s，9H)2.48(d，J＝2.53Hz，3H)4.03(s，3H)7.15(d，J＝11.62Hz，1H)7.48(s，1H)7.76(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.59(br.s.，1H)8.86(d，J＝8.59Hz，1H)10.06(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝464(M+1)；Rt＝2.63min.
实施例105(通用步骤(F))
3-叔丁基-5-氟-2-羟基-6-甲基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺
始于3-叔丁基-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酸和2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯胺；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H)2.45(s，3H)2.50(d，J＝2.53Hz，3H)7.16(d，J＝11.62Hz，1H)7.66(br.s.，1H)7.89(d，J＝2.02Hz，1H)7.97(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.65(d，J＝8.59Hz，1H)9.67(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝470(M+23)，448(M+1)；Rt＝2.58min.
实施例106(通用步骤(F))
N-(2-溴-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01013
始于3-叔丁基-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酸和2-溴-4-三氟甲磺酰基苯胺；1H NMR(CDCl3)：δ1.41(s，9H)2.55(d，J＝2.53Hz，3H)7.18(d，J＝11.62Hz，1H)8.05(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.25(d，J＝2.02Hz，1H)8.48(br.s.，1H)8.97(d，J＝8.59Hz，1H)9.70(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝512/514(M+1)；Rt＝2.64min.
实施例107(通用步骤(F))
3-乙酰基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01021
始于5-乙酰基-3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-苯甲酸和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺；1H NMR(CDCl3)：δ1.45(s，9H)2.60(s，3H)2.74(s，3H)7.81(s，1H)8.02(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.10(d，J＝2.02Hz，1H)8.48(br.s.，1H)9.01(d，J＝8.59Hz，1H)9.77(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝514/516(M+23)，492/494(M+1)；Rt＝2.36min.
实施例108(通用步骤(F))
3-乙酰基-5-叔丁基-6-羟基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01022
始于5-乙酰基-3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-苯甲酸和2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基苯胺；1H NMR(CDCl3)：δ1.44(s，9H)2.60(s，3H)2.68(s，3H)4.02(s，3H)7.47(s，1H)7.71-7.85(m，2H)8.57(br.s.，1H)8.87(d，J＝8.59Hz，1H)10.04(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝510(M+23)，488(M+1)；Rt＝2.49min.
实施例109(通用步骤(F))
3-叔丁基-5-氯-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01031
始于3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-苯甲酸和2-氨基-5-三氟甲磺酰基-苄腈；1H NMR(DMSO-d6)：δ1.38(s，9H)2.13(s，3H)7.30(s，1H)8.05(d，J＝8.59Hz，1H)8.42(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.70(d，J＝2.02Hz，1H)9.16(br.s.，1H)13.09(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝497/499(M+23)，474/476(M+1)；Rt＝2.47min.
实施例110
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-硝基-苯甲酰胺
将发烟硝酸(0.26ml，6.2mmol)的乙酸(2ml)溶液滴加到3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺的乙酸溶液(50ml)中，将混合物在室温下搅拌2h。过滤分离沉淀，用乙酸和石油醚洗涤，得到纯的标题化合物，为黄色晶体；1H NMR(CDCl3)：δ1.44(s，9H)2.79(s，3H)8.05(dd，J＝9.10，2.02Hz，1H)8.09(s，1H)8.13(d，J＝2.02Hz，1H)8.47(br.s.，1H)8.99(d，J＝9.10Hz，1H)10.05(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝517/519(M+23)，495/497(M+1)；Rt＝2.48min.
实施例111(通用步骤(F))
3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01033
始于3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-苯甲酸2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯胺；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(s，9H)2.44(s，3H)2.59(s，3H)7.41(s，1H)7.60(br.s.，1H)7.89(d，J＝2.02Hz，1H)7.89(dd，J＝8.59，2.02Hz，1Hz)8.67(d，J＝8.59Hz，1H)9.37(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝486/488(M+23)，464/466(M+1)；Rt＝2.61min.
实施例112
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(甲苯-4-磺酰基氨基)-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01041
将甲苯磺酰氯(63mg，0.33mmol)加入到3-氨基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺(139mg，0.3mmol)的吡啶(1ml)溶液中，同时在0℃氮下搅拌。将混合物搅拌2h，蒸发至干。将残余物用1M盐酸(3ml)研制，过滤分离粗产物，从庚烷/乙酸乙酯中重结晶，得到104mg(56％)纯的标题化合物；1H NMR(CDCl3)：δ1.21(s，9H)2.44(s，3H)2.53(s，3H)6.71(s，1H)7.29(d，J＝8.59Hz，2H)8.01(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.10(d，J＝2.02Hz，1H)8.97(d，J＝8.59Hz，1H)9.97(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝641/643(M+23)，619/621(M+1)；Rt＝2.51min.
实施例113(通用步骤(F))
3-叔丁基-5-氯-2-羟基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01042
始于3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-苯甲酸2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基苯胺；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(s，9H)2.57(s，3H)4.02(s，3H)7.40(s，1H)7.48(s，1H)7.77(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.50(br.s.，1H)8.86(d，J＝8.59Hz，1H)9.71(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝480(M+1)；Rt＝2.73min.
实施例114
3-氨基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01051
将锌粉(6.5g)分若干份历经2天加入到剧烈搅拌的3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-硝基-苯甲酰胺(887mg，1,8mmol)的乙酸(50ml)悬浮液中。过滤混合物，蒸发滤液至干。将所得油用水(10ml)研制，滤出粗产物，用水洗涤，干燥，得到0.79g(95％)纯的标题化合物；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(s，9H)2.38(s，3H)ca.3.8(非常br s，2H)6.87(s，1H)8.00(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.08(d，J＝2.02Hz，1H)8.38(br.s.，1H)ca.8.6(非常br.s.，1H)9.03(d，J＝8.59Hz，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝465/467(M+1)、Rt＝1.76min.
实施例115
3-乙酰基氨基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01052
将乙酸酐(22μL，0.23mmol)加入到3-氨基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺的乙酸溶液(2ml)中。密封容器，利用微波照射将溶液在150℃下加热30min。将冷却的溶液倒入水(25ml)中，滤出所得沉淀，用水和石油醚洗涤，得到粗产物，经过柱色谱纯化，得到52mg(47％)纯的标题化合物；1H NMR(CDCl3)：δ1.40(s，9H)2.23(s，3H)2.47(s，3H)6.97(br. s.，1H)7.30(s，1H)8.01(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)8.09(d，J＝2.02Hz，1H)8.54(br.s.，1H)9.00(d，J＝8.59Hz，1H)9.75(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝507/509(M+1)；Rt＝2.22min.
实施例116(通用步骤(A))
1-羟基-4-(4-甲氧基苯基)萘-2-甲酸(2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01061
步骤A：始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和4-甲氧基苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯胺
1H NMR(DMSO-d6)：δ2.49(s，3H)3.91(s，3H)7.06(d，J＝8.59Hz，2H)7.29(s，1H)7.04(d，J＝8.59Hz，2H)7.61(m，2H)7.81(m，1H)7.90(d，J＝2.02Hz，1H)7.96(dd，J＝2.02和8.59Hz，1H)8.12(br.s，1H)8.55(m，2H)13.10(br.s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝516(M+1)；Rt＝2.845min.
实施例117(通用步骤(A))
4-(4-氟苯基)-1-羟基萘-2-甲酸(4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01062
步骤A：始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和4-氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.40(dd，J＝8.34和8.34Hz，2H)7.57(dd，J＝7.58和7.58Hz，2H)7.64-7.74(m，3H)8.10(s，1H)8.18(d，J＝8.59Hz，2H)8.25(d，J＝8.59Hz，2H)8.45(d，J＝8.08Hz，1H)11.09(br.s，1H)13.49(br.s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝490(M+1)；Rt＝2.937min.
实施例118(通用步骤(A))
4-(4-氟苯基)-1-羟基萘-2-甲酸(2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01071
步骤A：始于4-溴-1-羟基-萘-2-甲酸和4-氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ2.48(s，3H)7.40(dd，J＝8.84和8.84Hz，2H)7.57(dd，J＝8.59和8.59Hz，2H)7.64-7.71(m，2H)7.77(d，J＝7.58Hz，1H)8.04-8.12(m，4H)8.45(d，J＝7.58Hz，1H)10.93(br.s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝504(M+1)；Rt＝2.876min.
实施例119(通用步骤(F))
1-羟基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01072
始于1-羟基-萘-2-甲酸和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.57(d，J＝9.1Hz，1H)7.63(dd，J＝8.59和8.59Hz，1H)7.70(dd，J＝8.59和8.59Hz，1H)7.96(d，J＝8.08Hz，1H)8.09(d，J＝9.09Hz，1H)8.21(dd，J＝2.27和8.84Hz，1H)8.36(d，J＝2.53Hz，1H)8.40(d，J＝8.59Hz，1H)8.77(d，J＝8.59Hz，1H)11.54(br.s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝430(M+1)；Rt＝1.524min.
实施例120
1-羟基-8-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01081
在氮气氛下，将8-甲基-萘-1-酚(142mg，0.898mmol)(W.Cockeret al.，J.Chem.Soc.1960，2230)溶于5ml干燥甲苯，将溶液冷却至0℃。加入三氯化硼(1M二氯甲烷溶液)(0.98ml，0.98mmol)，将混合物在0℃下搅拌10min。将2-氯-1-异氰酸基-4-三氟甲磺酰基-苯(256.3mg，0.898mmol)溶于10ml干燥甲苯，加入到反应混合物中。在0℃下5min后，将混合物在120℃下加热1.5h。将反应混合物悬浮在甲醇中，过滤，分离产物，然后从15ml乙腈中重结晶，得到118mg(30％)标题化合物，为黄色固体。
1H NMR(CDCl3)：δ3.01(s，3H)7.32(m，2H)7.44(d，J＝9.1，1H)7.49(d，J＝7.58和7.58Hz，1H)7.62(d，J＝8.08Hz，1H)8.02(dd，J＝2.02和8.59Hz，1H)8.13(d，J＝2.02Hz，1H)8.95(d，J＝9.1Hz，1H)13.49(br.s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝444(M+1)；Rt＝2.82min.
实施例121(通用步骤(F))
N-(3-氯-5-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01082
始于水杨酸和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ6.98-7.14(m，2H)7.44-7.57(m，1H)8.06(dd，J＝7.91，1.88Hz，1H)8.18(dd，J＝9.04，2.26Hz，1H)8.31(d，J＝2.26Hz，1H)9.05(d，J＝8.67Hz，1H)11.59(br.s.，1H)12.26(br.s.，1H).
实施例122(通用步骤(H))
3-苄硫基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01091
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、苄基溴和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.26(s，9H)2.34(s，3H)3.99(s，2H)7.05(s，1H)7.18-7.34(m，5H)8.17(d，1H)8.24(d，1H)8.59(dd，1H)9.04(s，1H)10.54(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝572，574(M+1)；Rt＝2.97min.
实施例123(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-异丙硫基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01092
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、2-碘丙烷和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.21(d，J＝7.07Hz，6H)1.36(s，9H)2.38(s，3H)3.09-3.24(m，1H)7.34(s，1H)8.18(d，1H)8.24(s，1H)8.59(d，1H)9.12(s，1H)10.64(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝524，526(M+1)；Rt＝2.96min.
实施例124(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-丙硫基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01101
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、1-碘丙烷和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 0.97(t，J＝7.35Hz，3H)1.37(s，9H)1.47-1.62(m，2H)2.34(s，3H)2.78(t，J＝7.16Hz，2H)7.30(s，1H)8.19(d，J＝9.42Hz，1H)8.24(s，1H)8.59(d，J＝8.67Hz，1H)9.01(s，1H)10.61(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝524，526(M+1)；Rt＝2.93min.
实施例125(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-1-亚磺酰基)-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01102
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、1-碘丙烷和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
步骤D：始于在步骤C中生成的产物和3-氯过氧苯甲酸(1.0当量)，在二氯甲烷中，在室温下。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.01(t，J＝7.35Hz，3H)1.40(s，9H)1.51-1.79(m，2H)2.27(s，3H)2.58-2.70(m，1H)2.71-2.89(m，1H)7.68(s，1H)8.18(d，1H)8.25(s，1H)8.62(d，1H)9.59(s，1H)10.72(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝541，543(M+1)；Rt＝2.33min.
实施例126(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-苯基甲亚磺酰基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01111
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、苄基溴和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
步骤D：始于在步骤C中生成的产物和过氧化氢，在乙酸中，在室温下。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.26(s，9H)2.24(s，3H)3.91(d，J＝13.14Hz，1H)4.19(d，J＝12.13Hz，1H)7.00(d，J＝7.07Hz，2H)7.15(s，1H)7.21-7.34(m，3H)8.20(d，1H)8.26(s，1H)8.61(d，1H)9.55(s，1H)10.61(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝588，590(M+1)；Rt＝2.53min.
实施例127(通用步骤(F))
3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-N-(2-丙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01112
始于3-氯-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和2-丙基-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ0.91(t，J＝7.33Hz，3H)1.37(s，9H)1.53-1.65(m，2H)2.27(s，3H)2.76-2.86(m，2H)7.23(s，1H)7.93(s，1H)8.02(d，J＝8.08Hz，1H)8.42(d，J＝8.08Hz，1H)9.03(s，1H)10.32(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝492，494(M+1)；Rt＝2.81min.
实施例128(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-异丁硫基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01121
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、1-碘-2-甲基丙烷和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 0.99(d，J＝6.78Hz，6H)1.37(s，9H)1.66-1.80(m，1H)2.34(s，3H)2.69(d，J＝6.41Hz，2H)7.29(s，1H)8.19(d，J＝8.67Hz，1H)8.24(s，1H)8.59(d，J＝8.29Hz，1H)9.00(s，1H)10.60(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝538，540(M+1)；Rt＝2.94min.
实施例129(通用步骤(F))
3-叔丁基-5-氯-N-(2-乙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
始于3-氯-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和2-乙基-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.19(t，J＝7.35Hz，3H)1.37(s，9H)2.27(s，3H)2.84(q，J＝7.28Hz，2H)7.23(s，1H)7.93(s，1H)8.03(d，J＝9.04Hz，1H)8.40(d，J＝8.67Hz，1H)9.04(s，1H)10.37(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝478，480(M+1)；Rt＝2.67min.
实施例130(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-苯基甲磺酰基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01131
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、苄基溴和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
步骤E：始于在步骤C中生成的产物和过氧化氢，在乙酸中，在100℃下。
1H NMR(DMSO-d6)：δd ppm 1.25(s，9H)2.50(s，3H)4.54(s，2H)7.14(d，J＝6.57Hz，2H)7.26-7.40(m，4H)8.22(d，1H)8.26(s，1H)8.64(d，1H)10.08(s，1H)10.81(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝604，606(M+1)；Rt＝2.53min.
实施例131(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-1-磺酰基)-苯甲酰胺
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、1-碘丙烷和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
步骤E：始于在步骤C中生成的产物和过氧化氢，在乙酸中，在100℃下。
1H NMR(DMSO-d6)：δ0.96(t，J＝7.35Hz，3H)1.39(s，9H)1.54-1.71(m，2H)2.52(s，3H)3.14-3.27(m，2H)7.81(s，1H)8.22(d，J＝8.67Hz，1H)8.26(s，1H)8.65(d，J＝8.67Hz，1H)10.11(s，1H)10.86(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝556，558(M+1)；Rt＝2.48min.
实施例132(通用步骤(G))
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D01141
步骤A：始于3-碘-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-氰基-苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.40(s，9H)2.18(s，3H)2.46(s，3H)7.10(s，1H)7.53(d，J＝8.59Hz，2H)7.91(d，J＝8.08Hz，2H)8.01(d，1H)8.00(s，1H)8.39(d，J＝8.08Hz，1H)9.11(s，1H)10.39(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝531(M+1)；Rt＝2.79min.
实施例133(通用步骤(G))
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-乙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D01142
步骤A：始于3-碘-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-氰基-苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-乙基-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.09(t，J＝6.82Hz，3H)1.40(s，9H)2.18(s，3H)2.87(q，J＝7.58Hz，2H)7.10(s，1H)7.54(d，J＝8.08Hz，2H)7.90(d，2H)7.91(s，1H)8.02(d，J＝8.59Hz，1H)8.44(d，J＝8.59Hz，1H)9.05(s，1H)10.41(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝545(M+1)；Rt＝2.77min.
实施例134(通用步骤(G))
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D01151
步骤A：始于3-碘-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-氰基-苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-氰基-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.38(s，9H)2.19(s，3H)7.13(s，1H)7.53(d，J＝8.08Hz，2H)7.91(d，J＝8.08Hz，2H)8.41(d，1H)8.47(d，1H)8.71(s，1H)9.26(s，1H)11.50(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝542(M+1)；Rt＝2.62min.
实施例135(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-2-磺酰基)-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01161
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、2-碘丙烷和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
步骤E：始于在步骤C中生成的产物和过氧化氢，在乙酸中，在100℃下。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.18(d，J＝7.07Hz，6H)1.39(s，9H)2.28(s，3H)3.36-3.43(m，1H)7.77(s，1H)8.22(d，J＝8.59Hz，1H)8.26(s，1H)8.65(d，J＝9.10Hz，1H)10.14(s，1H)10.87(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝556，558(M+1)；Rt＝2.40min.
实施例136(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-2-亚磺酰基)-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01162
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、2-碘丙烷和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
步骤D：始于在步骤C中生成的产物和过氧化氢，在乙酸中，在室温下。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.01(d，J＝6.57Hz，3H)1.21(d，J＝7.07Hz，3H)1.40(s，9H)2.28(s，3H)2.77-2.91(m，1H)7.60(s，1H)8.20(d，J＝9.10Hz，1H)8.25(s，1H)8.63(d，J＝8.59Hz，1H)9.61(s，1H)10.74(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝540，542(M+1)；Rt＝2.45min.
实施例137(通用步骤(G))
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-丙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure S2006800160894D01171
步骤A：始于3-碘-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和4-氰基-苯基-代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物和2-丙基-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(CDCl3)：δppm 1.03(t，J＝7.33Hz，3H)1.43(s，9H)1.65-1.79(m，2H)2.39(s，3H)2.68(t，J＝7.83Hz，2H)7.25(d，2H)7.42(d，J＝8.59Hz，2H)7.73(s，1H)7.75(s，1H)7.89(s，1H)7.97(dd，J＝8.84，2.27Hz，1H)8.62(d，J＝8.59Hz，1H)9.34(s，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝559(M+1)；Rt＝2.83min.
实施例138(通用步骤(G))
3-叔丁基-5-氯-N-(3-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01172
步骤B：始于3-氯-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和3-氰基-4-三氟甲磺酰基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.36(s，9H)2.22(s，3H)7.26(s，1H)8.32(dd，1H)8.39(d，1H)8.58(d，J＝2.02Hz，1H)9.30(s，1H)11.59(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝475，477(M+1)；Rt＝2.58min.
实施例139(通用步骤(H))
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(2-甲基-丙烷-1-亚磺酰基)-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01181
步骤A：始于5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-苯甲酸和二氯化二硫。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、1-碘-2-甲基丙烷和硼氢化钠。
步骤C：始于在步骤B中生成的产物和2-氯-4-三氟甲磺酰基苯胺。
步骤D：始于在步骤C中生成的产物和3-氯过苯甲酸(1.0当量)，在二氯甲烷中，在室温下。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm 1.02(d，J＝6.41Hz，3H)1.11(d，J＝6.78Hz，3H)2.05-2.19(m，1H)2.26(s，3H)2.56-2.63(m，2H)7.71(s，1H)8.22(d，1H)8.25(s，1H)8.61(d，1H)9.58(s，1H)10.69(br.s.，1H)；HPLC-MS(方法B)：m/z＝554，556(M+1)；Rt＝2.41min.
实施例140(通用步骤(F))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-3-异丙基-6-甲基苯甲酰胺
始于2-羟基-3-异丙基-6-甲基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.16(d，J＝6.57Hz，6H)，2.28(s，3H)，3.28(m，J＝6.6Hz，1H)，6.78(d，J＝8.08Hz，1H)，7.16(d，J＝8.08Hz，1H)，8.17(d，J＝8.59Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.54(d，J＝8.59Hz，1H)，8.95(s，1H)，10.44(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝436/438(M+H)、Rt＝2.66min.
实施例141(通用步骤(F))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01191
始于2-羟基-6-甲基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ2.34(s，3H)，6.76(d，J＝7.58Hz，1H)，6.80(d，J＝8.08Hz，1H)，7.20(t，J＝7.83Hz，1H)，8.16(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)，8.26(d，J＝2.02Hz，1H)，8.62(d，J＝8.59Hz，1H)，10.35(s，1H)，10.46(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝394/396(M+H)、Rt＝2.30min.
实施例142(通用步骤(F))
5-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01192
始于5-氯-2-羟基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.11(d，J＝8.67Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.85，2.83Hz，1H)，7.98(d，J＝3.01Hz，1H)，8.19(dd，J＝8.85，2.07Hz，1H)，8.32(d，J＝2.26Hz，1H)，9.01(d，J＝9.04Hz，1H)，11.52(s，1H)，12.63(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝414/416/418(M+H)、Rt＝2.48min.
实施例143(通用步骤(F))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-异丙基-3-甲基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01193
始于2-羟基-6-异丙基-3-甲基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.19(d，J＝6.78Hz，6H)，2.18(s，3H)，2.97(m，J＝6.8Hz，1H)，6.81(d，J＝7.91Hz，1H)，7.14(d，J＝7.54Hz，1H)，8.16(dd，J＝8.29，2.26Hz，1H)，8.24(d，J＝2.26Hz，1H)，8.50(d，J＝8.29Hz，1H)，8.84(s(br)，1H)，10.55(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝436/438(M+H)、Rt＝2.50min.
实施例144(通用步骤(F))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-氟-2-羟基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01201
始于5-氟-2-羟基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.10(dd，J＝9.04，4.52Hz，1H)，7.40(dt，J＝8.38，3.20Hz，1H)，7.74(dd，J＝9.42，3.39Hz，1H)，8.19(dd，J＝8.85，2.07Hz，1H)，8.32(d，J＝2.26Hz，1H)，9.02(d，J＝9.04Hz，1H)，11.59(s(br)，1H)，12.35(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝398/400(M+H)、Rt＝2.22min.
实施例145(通用步骤(F))
3-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-6-羟基-5-异丙基-2-甲基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01202
始于3-氯-6-羟基-5-异丙基-2-甲基苯甲酸(可由2-羟基-3-异丙基-6-甲基苯甲酸的氯化作用得到，借助Ind.J.Chem.，Sect.B2004，43，1335-1338所述步骤)和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.17(d，J＝6.78Hz，6H)，2.25(s，3H)，3.28(m，J＝6.8Hz，1H)，7.26(s，1H)，8.19(d，J＝8.67Hz，1H)，8.26(d，J＝1.88Hz，1H)，8.53(d，J＝8.67Hz，1H)，9.13(s，1H)，10.61(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝470/472/474(M+H)、Rt＝2.56min.
实施例146(通用步骤(E))
3-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-6-羟基-2-甲基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01211
始于3-氯-6-羟基-2-甲基苯甲酸(可由2-羟基-6-甲基苯甲酸的氯化作用得到，借助Ind.J.Chem.，Sect.B2004，43，1335-1338所述步骤)和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.29(s，3H)，6.80(d，J＝8.67Hz，1H)，7.33(d，J＝8.67Hz，1H)，8.17(d，J＝8.67Hz，1H)，8.26(d，J＝1.88Hz，1H)，8.51(d，J＝8.67Hz，1H)，10.23(s(br)，1H)，10.58(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝428/430/432(M+H)、Rt＝2.24min.
实施例147(通用步骤(E))
3，5-二氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01212
始于3，5-二氯-2-羟基-6-甲基苯甲酸(可由2-羟基-6-甲基苯甲酸的氯化作用得到，借助Ind.J.Chem.，Sect.B2004，43，1335-1338所述步骤)和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz、CDCl3)：δ2.42(s，3H)，6.65(s，1H)，7.46(s，1H)，7.94(d，J＝9.04Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.42(s，1H)，8.92(d，J＝8.67Hz，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝462/464/466(M+H)、Rt＝2.26min.
实施例148
3-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-6-羟基-2-异丙基-5-甲基苯甲酰胺
可由N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-异丙基-3-甲基苯甲酰胺的氯化作用得到，借助Ind.J.Chem.，Sect.B2004，43，1335-1338所述步骤；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.34(d，J＝7.58Hz，6H)，2.18(s，3H)，3.17(m，1H)，7.22(s，1H)，8.18(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)，8.25(d，J＝2.02Hz，1H)，8.49(d，J＝8.59Hz，1H)，9.10(s，1H)，10.61(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝470/472(M+H)、Rt＝2.58min.
实施例149(通用步骤(C))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-3，4，6-三甲基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01222
始于2，3，5-三甲基苯酚和2-氯-1-异氰酸基-4-(三氟甲磺酰基)苯；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.10(s，3H)，2.21(s，3H)，2.28(s，3H)，6.65(s，1H)，8.16(dd，J＝8.67，1.88Hz，1H)，8.25(d，J＝1.88Hz，1H)，8.62(d，J＝8.67Hz，1H)，9.09(s(br)，1H)，10.39(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝422/424(M+H)、Rt＝2.49min.
实施例150(通用步骤(E))
4-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01223
始于4-氯-2-羟基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.10(s(br)，1H)，7.12(dd，J＝9，1.8Hz，1H)，8.06(d，J＝8.67Hz，1H)，8.19(dd，J＝9.04，2.26Hz，1H)，8.32(d，J＝2.26Hz，1H)，9.02(d，J＝9.04Hz，1H)，11.47(s(br)，1H)，12.82(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝414/416/418(M+H)、Rt＝2.39min.
实施例151(通用步骤(F))
2-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01231
始于2-羟基联苯-3-甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.17(t，J＝7.72Hz，1H)，7.40(m，1H)，7.48(t，J＝7.54Hz，2H)，7.52-7.59(m，3H)，8.10(dd，J＝7.7，1.5Hz，1H)，8.21(dd，J＝8.85，2.07Hz，1H)，8.33(d，J＝2.26Hz，1H)，8.68(d，J＝9.04Hz，1H)，11.55(s(br)，1H)，11.63(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝456/458(M+H)、Rt＝2.62min.
实施例152(通用步骤(F))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2，3，4，5-四氟-6-羟基苯甲酰胺
始于2，3，4，5-四氟-6-羟基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(400MHz、CDCl3)：δ8.03(dd，J＝9.10，2.02Hz，1H)，8.15(d，J＝2.02Hz，1H)，8.88(d，J＝9.10Hz，1H)，9.56(d，J＝21.73Hz，1H)，12.44(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝452/454(M+H)、Rt＝2.31min.
实施例153(通用步骤(A))
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01233
步骤A：始于3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸和苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、5-叔丁基-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.40(s，9H)，2.16(s，3H)，7.10(s，1H)，7.26-7.33(m，2H)，7.33-7.39(m，1H)，7.39-7.50(m，2H)，8.20(d，J＝8.67Hz，1H)，8.24(s(br)，1H)，8.63(d，J＝8.67Hz，1H)，9.00(s，1H)，10.64(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝426/428(M+H)、Rt＝2.94min.
实施例154(通用步骤(F))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-3，5-二氟-2-羟基苯甲酰胺
始于3，5-二氟-2-羟基苯甲酸(cf.Synth.Comm.1996，26，2775-2781)和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.53-7.74(m，2H)，8.20(d(br)，J＝9.04Hz，1H)，8.32(s(br)，1H)，8.98(d，J＝9.04Hz，1H)，11.64(s(br)，1H)，12.65(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝416/418(M+H)、Rt＝2.40min.
实施例155(通用步骤(A))
3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01242
步骤A：始于3-溴-6-羟基-2-甲基苯甲酸(可由2-羟基-6-甲基苯甲酸的溴化作用得到，借助J. Org.Chem.1997，62，4504-4506所述步骤)和3，5-二氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.21(s，3H)，6.87(d，J＝8.29Hz，1H)，6.97-7.09(m，2H)，7.19(d，J＝8.29Hz，1H)，7.24(m，1H)，8.17(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，8.26(s(br)，1H)，8.54(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，10.24(s(br)，1H)，10.52(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝506/508(M+H)、Rt＝2.56min.
实施例156(通用步骤(A))
4′-氰基-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01251
步骤A：始于3-溴-6-羟基-2-甲基苯甲酸(可由2-羟基-6-甲基苯甲酸的溴化作用得到，借助J.Org.Chem.1997，62，4504-4506所述步骤)和4-氰基苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、4′-氰基-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)：δ2.19(s，3H)，6.89(d，J＝8.29Hz，1H)，7.18(d，J＝8.29Hz，1H)，7.51(d，J＝7.73Hz，2H)，7.90(d，J＝7.73Hz，2H)，8.17(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，8.25(s(br)，1H)，8.54(d，J＝8.67Hz，1H)，10.24(s(br)，1H)，10.52(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝495/497(M+H)、Rt＝2.40min.
实施例157(通用步骤(F))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-4-氟-2-羟基苯甲酰胺
始于4-氟-2-羟基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ6.84(dd，J＝10.55，2.36Hz，1H)，6.91(dt，J＝8.57，2.36Hz，1H)，8.12(dd，J＝9.04，7.16Hz，1H)，8.18(dd，J＝8.67，1.88Hz，1H)，8.31(d，J＝1.88Hz，1H)，9.02(d，J＝8.67Hz，1H)，11.40(s，1H)，12.85(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝398/400(M+H)、Rt＝2.34min.
实施例158(通用步骤(A))
3′，5′-二氟-4-羟基-5-异丙基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01261
步骤A：始于3-溴-6-羟基-5-异丙基-2-甲基苯甲酸(可如下得到：在20℃下，将2-羟基-3-异丙基-6-甲基苯甲酸用溴(1.05equiv.)的乙酸溶液处理18小时)和3，5-二氟苯基代硼酸。
步骤B：始于在步骤A中生成的产物、3′，5′-二氟-4-羟基-5-异丙基-2-甲基联苯-3-甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.19(d，J＝6.78Hz，6H)，2.17(s，3H)，3.33(m，J＝6.78Hz，1H)，7.04(m，2H)，7.12(s，1H)，7.24(tt，J＝9.5，2Hz，1H)，8.19(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，8.26(s(br)，1H)，8.55(d(br)，J＝8.67Hz，1H)，9.11(s，1H)，10.56(s，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝548/550(M+H)、Rt＝2.80min.
实施例159(通用步骤(F))
3-叔丁基-6-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01262
始于3-叔丁基-6-氯-2-羟基苯甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.37(s，9H)，6.96(d，J＝8.59Hz，1H)，7.27(d，J＝8.59Hz，1H)，8.20(d(br)，J＝8.62Hz，1H)，8.24(s(br)，1H)，8.61(d(br)，J＝8.62Hz，1H)，9.59(s，1H)，10.80(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝470/472(M+H)、Rt＝2.95min.
3-叔丁基-6-氯-2-羟基苯甲酸可以从2-叔丁基-5-氯苯酚(按照通用步骤(B)，由3-氯苯酚的叔丁基化作用得到)合成，借助Ber.1921，54，1213-1220所述步骤的改进。在50℃下将2-叔丁基-5-氯苯酚用草酰氯(0.1M 5-氯苯酚)处理72小时。浓缩得到氯(氧代)乙酸2-叔丁基-5-氯苯基酯，为油状，然后溶于二氯甲烷(浓度0.33M)。在0℃下将所得溶液加入到氯化铝(3equiv.)的二氯甲烷悬浮液(0.17M最终浓度)中。继续搅拌20分钟。用乙酸乙酯进行萃取性水性处理，得到7-叔丁基-4-氯苯并呋喃-2，3-二酮，为固体。然后将固体溶于1M氢氧化钠水溶液(浓度0.12M)，在冰水浴中冷却混合物。历经5分钟滴加35％过氧化氢水溶液(22equiv.)。除去冷却浴，继续在室温下搅拌另外2小时。将反应混合物缓慢倒入1.0M HCl水溶液中，导致固体的形成。过滤，用水洗涤，得到3-叔丁基-6-氯-2-羟基苯甲酸，为固体。粗产物可以从水-乙醇中重结晶。
实施例160(通用步骤(F))
3-叔丁基-6-氯-2-羟基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯基)苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01271
始于3-叔丁基-6-氯-2-羟基苯甲酸(其合成被描述在3-叔丁基-6-氯-N-(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺的制备下)和2-甲基-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.37(s，9H)，2.45(s，3H)，6.97(d，J＝8.51Hz，1H)，7.26(d，J＝8.51Hz，1H)，8.00(s(br)，1H)，8.02(d(br)，J＝7.58Hz，1H)，8.33(d(br)，J＝7.58Hz，1H)，9.54(s(br)，1H)，10.51(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝450/452(M+H)、Rt＝2.77min.
实施例161(通用步骤(A))
5-氯-2-羟基-4-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01281
步骤1(类似于通用步骤(A)，步骤A)：始于3-溴-5-氯-2-羟基-6-甲基苯甲酸和苯基代硼酸。
步骤2(类似于通用步骤(A)，步骤B)：始于在步骤1中生成的产物、5-氯-2-羟基-4-甲基联苯-3-甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.33(s，3H)，7.37(s，1H)，7.38(t，J＝7.4Hz，1H)，7.46(t，J＝7.4Hz，2H)，7.53(d，J＝7.4Hz，2H)，8.19(d(br)，J＝8.63Hz，1H)，8.26(s(br)，1H)，8.58(d，J＝8.63Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.70(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝504/506/508(M+H)、Rt＝2.65min.
3-溴-5-氯-2-羟基-6-甲基苯甲酸可以从3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基苯甲酸合成，在室温下用浓硫酸处理1小时后得到3-氯-6-羟基-2-甲基苯甲酸。在20℃下用溴(1.15equiv.)的乙酸溶液转化3小时，得到3-溴-5-氯-2-羟基-6-甲基苯甲酸。
实施例162(通用步骤(A))
5-氯-4′-氟-2-羟基-4-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺
Figure S2006800160894D01282
步骤1(类似于通用步骤(A)，步骤A)：始于3-溴-5-氯-2-羟基-6-甲基苯甲酸(其合成被描述在5-氯-2-羟基-4-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)酰胺)的制备下)和4-氟苯基代硼酸。
步骤2(类似于通用步骤(A)，步骤B)：始于在步骤1中生成的产物、5-氯-4′-氟-2-羟基-4-甲基联苯-3-甲酸和2-氯-4-(三氟甲磺酰基)苯胺；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.33(s，3H)，7.28(t，J＝8.85Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.56(dd，J＝8.48，5.46Hz，2H)，8.19(d(br)，J＝8.86Hz，1H)，8.26(s(br)，1H)，8.57(d，J＝8.86Hz，1H)，9.35(s，1H)，10.70(s(br)，1H)ppm；HPLC-MS(方法B)：m/z＝522/524/526(M+H)、Rt＝2.66min.
实施例163(通用步骤(C))
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2，4-二甲基-3-甲硫基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01291
始于3，5-二甲基-4-甲硫基-苯酚和2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯胺；mp 201-202℃；1H NMR(CDCl3)：δ9.00(d，J＝9.10Hz，1H)，8.97(s，1H)，8.54(br s，1H)，8.09(d，J＝2.02Hz，1H)，8.00(dd，J＝8.59和2.02Hz，1H)，6.83(s，1H)，2.89(s，3H)，2.58(s，3H)，2.22(s，3H)；HPLC-MS(方法B)：m/z 454/456(M+H)，476/478(M+Na)，Rt 2.48min.
实施例164(通用步骤(H)，步骤D)
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-3-甲亚磺酰基-2，4-二甲基-苯甲酰胺
Figure S2006800160894D01292
始于N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2，4-二甲基-3-甲硫基-苯甲酰胺；白色晶体，mp 205-206℃；HPLC-MS(方法B)：m/z470/472(M+H)，492/494(M+Na)，Rt 1.73min.
药理方法
测定法(I)：人上皮细胞系(FSK-4细胞)中的葡萄糖利用
测定法说明：
该测定法使用D-(6-3H(N))-葡萄糖间接测量FSK-4细胞中呼吸链的活动。3H-质子将首先在TCA cyclus中被释放，并被运输至呼吸链，在那里它将被结合到水中。然后蒸发从D-(6-3H(N))-葡萄糖中分离的水。最后，利用Topcounter测定水中的放射性。
方法：
从ATCC(Maryland，USA)获得FSK-4细胞，在37℃和5％CO2下在生长基中(McCoy培养基，加入有100单位/ml青霉素和链霉素以及10％FCS(胎牛血清))培养。全部介质都是由Gibco(Life Technologies，Maryland，USA)获得，只要没有另外提到。
在第零天，使用胰蛋白酶-EDTA收获细胞，并利用离心在测定介质中洗涤(MEM培养基，加入有1x非必需氨基酸(M7145，2mM谷氨酰胺)、100单位/ml青霉素和链霉素、0.0075％碳酸氢钠、1mM丙酮酸钠和2％马血清)。将细胞平板接种至单一StripPlates小孔(CorningB.V.Life Sciences，The Netherlands)，后者置于24孔平板中(Corning B.V.Life Sciences，The Netherlands)，浓度为1.5×104细胞/100μl测定介质/孔。然后在37℃和5％CO2下温育细胞过夜。
第二天，将供试化合物在DMSO(Sigma，Missouri，USA)中稀释至不同的浓度，至100倍于最终浓度。然后将它们在含有10μCi/mlD-(6-3H(N))-葡萄糖(PerkinElmer Life Sciences Inc.，Boston，USA)的测定介质中稀释至最终浓度。从细胞中除去介质，一式两份加入200μl化合物稀释液。然后在37℃和5％CO2下温育细胞另外24小时。最后，加入50μl 10％TCA(三氯乙酸)使细胞溶解。然后向围绕StripPlate小孔的24孔加入300μl无菌水。将平板用Top密封带密封(Packard，PerkinElmer Life Sciences Inc.，Boston，USA)，并在50℃加热橱柜中温育平板至平衡，在呼吸链中生成的放射性水通过蒸发进入24孔平板中的水。温育平板达8小时，关闭加热橱柜。当样品已经达到室温时，除去Top密封。向全部样品加入1ml闪烁液体(Packard Microscient，PerkinElmer Life Sciences Inc.，Boston，USA)，利用Topcounter(Packard，PerkinElmer Life SciencesInc.，Boston，USA)测定放射性。通过蒸发200μl含有D-(6-3H(N))-葡萄糖的稀释介质进入300μl无菌水，测定非特异性活性，计数5μl含有10μCi/ml D-(6-3H(N))-葡萄糖的测定介质，测定总放射性。
计算
在GraphPad Prism 3.0(GraphPad software，Inc.)中利用Hill方程计算半数最大浓度(EC50)和最大功效(Emax)。在测定线性斜率的研究中，使用下列化合物浓度：5x、3x、2x、1.5x、1.25x、1x、0.85x、0.7x、0.5x、0.3x、0.2x和0xEC50。从葡萄糖利用的增加百分比，利用Michaelis-Ment en方程计算线性斜率。
测定法(II)：使用离体线粒体研究化学解偶联剂对线粒体呼吸的影响
本测定法用于研究在葡萄糖利用测定法中观察到的由供试化合物所导致的葡萄糖利用增加是否由于线粒体的呼吸增加。这通过测量离体大鼠肝线粒体中的耗氧量来进行。
利用Clark氧电极测定耗氧量。向测定介质(D-甘露糖醇220mM，氯化镁5mM，HEPES 2mM和磷酸钾5mM，pH＝7,4)加入线粒体，其中含有鱼藤酮(复合物1的抑制剂)和寡霉素(ATP合成酶抑制剂)，测量氧消耗的速率，此时加入稳定化的养分(例如琥珀酸盐)，测量氧消耗速率的增加。当氧消耗速率再次稳定时，加入供试化合物，并测量耗氧量。如果供试化合物刺激氧消耗的速率，那么它被视为化学解偶联剂。
测定法(III)：体内增加能量支出的化学解偶联剂的鉴别
借助间接量热法测定化学解偶联剂体内对能量支出(耗氧量)的影响。简而言之，将动物置于气密容器中。使空气连续进出容器。记录进出容器的空气(入口和出口空气)中的氧(O2)和二氧化碳(CO2)气体浓度，计算O2的消耗和CO2的产生。基于所消耗的O2和所产生的CO2的量，计算能量支出。在给定剂量下增加全机体能量支出而无明显有害影响的化合物被认为是增加能量支出的化学解偶联剂。

Claims (33)

1.根据式I的化合物
其中
m是0，以便R3通过价键直接连接于苯环，或者
m是1或2；
X当存在时代表基团
Figure S2006800160894C00012
或
R1代表氢或卤素；或者R1代表C1-8烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基或苯基，它们都可以任选地进一步被卤素、C1-8烷基、C3-8环烷基、C4-8环烯基或苯基取代；或者R1代表双环-C4-10烷基或三环-C4-10-烷基；其中所述C3-8环烷基、双环-C4-10烷基、三环-C4-10烷基或苯基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和C1-6卤代烷基；
R2代表氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基或C1-6烷氧基；
R4代表氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基或C1-6烷氧基；
R8和R9独立地代表氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基或C1-6烷氧基；
或者
R1和R2与苯环一起或者在m是0的条件下R2和R3与苯环一起或R3和R4与苯环一起构成9-11-元双环环系，它可以是完全共轭或部分饱和的，并且可以任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6-烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和C1-6-卤代烷基；
R5、R6和R7中的至少一个取代基代表-SR12、-S(O)R12或-S(O)2R12，R5、R6和R7中的其余取代基独立地代表氢、硝基、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基、-OR10、  -NR10R11、  -C(O)OR10、-COR10、-C(O)NR10R11、-SH、-S(O)2OR10、-S(O)2NR10R11、-SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、芳基或杂芳基；其中所述芳基或杂芳基可以任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：C1-6烷基、卤素、羟基和苯基；
R10和R11独立地代表氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8-环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基或C1-6卤代烷氧基；
R12代表C1-6卤代烷基；
R3代表氢、氨基、硝基、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C1-6-卤代烷基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烯基、芳基C1-6炔基、杂芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6-烯基、杂芳基C1-6炔基、C3-8环烷基、-OR17、-NR17R18、C1-6卤代烷基、-C(O)OR17、-COR17、-C(O)NR17R18、-SH、-S(O)2OR17、-S(O)2NR17R18、-SR17、-S(O)R17、-S(O)2R17、-NH-COR17或-NH-S(O)2R17；或者R3代表芳基或杂芳基，它可以任选地被一个、两个、三个或四个独立选自如下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷基芳基、羟基、-(CH2)rOR13、-SH、-S(O)pR13、-S(O)pN(R13)(R14)、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-C(O)R13、-C(O)N(R13)(R14)、-(CH2)rN(R13)C(O)R14、-B(OR13)(OR14)、-(CH2)rN(R13)(R14)和苯基；其中所述苯基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：氰基、硝基、C1-6烷基、卤素、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷氧基、-OR15-、-S(O)sR15、-C(O)OR15、-OC(O)R15、-C(O)R15、-C(O)N(R15)(R16)、-N(R15)(R16)、-(CH2)sN(R15)C(O)R16、-B(OR15)(OR16)、-(CH2)tOR15和-(CH2)tN(R15)(R16)；
R13、R14、R15、R16和R18独立地代表氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6氨基烷基或苯基，所述苯基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟基烷基；
R17代表氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6氨基烷基、芳基C1-6烷基或苯基，所述苯基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟基烷基；
或者取代基对R10和R11、R13和R14、R15和R16、R17和R18中的一对或多对当附着于同一氮原子时，与所述氮原子一起构成饱和或不饱和的碳环或杂环3-8-元环，任选地被一个或多个C1-6烷基取代基取代；
p和s彼此独立地是0、1或2；
r和t彼此独立地是0、1、2或3；
和其药学上可接受的盐、溶剂化物和前体药物。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1代表叔丁基。
3.根据权利要求1的化合物，其中R1代表氢、卤素或卤素-取代的苯基。
4.根据权利要求1的化合物，其中R12代表C1-6-氟烷基。
5.根据权利要求4的化合物，其中R12代表三氟甲基。
6.根据权利要求1的化合物，其中R1和R2与苯环一起或者在m是0的条件下R2和R3与苯环一起或R3和R4与苯环一起构成9-11-元双环环系，它可以是完全共轭或部分饱和的，并且可以任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6-烯基、C1-6炔基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和C1-6卤代烷基。
7.根据权利要求6的化合物，其中R1和R2与苯环一起构成萘环系。
8.根据权利要求6的化合物，其中m是0，并且R3和R4与苯环一起构成四氢萘环系。
9.根据权利要求6的化合物，其中m是0，并且R3和R4与苯环一起构成二氢茚环系。
10.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2代表卤素。
11.根据权利要求1-7任意一项的化合物，其中m是0，并且R3代表-SR17、-S(O)R17或-S(O)2R17。
12.根据权利要求11的化合物，其中R17代表芳基C1-6烷基。
13.根据权利要求1-7或11任意一项的化合物，其中m是0，并且R3代表-SCH3、-S(O)CH3或-S(O)2CH3。
14.根据权利要求1-7任意一项的化合物，其中m是0，并且R3代表-OR17。
15.根据权利要求1-7任意一项的化合物，其中m是0，并且R3代表-NH2、-NH-COR17或-NH-S(O)2R17。
16.根据权利要求1-7任意一项的化合物，其中m是0，并且R3代表氯或氟。
17.根据权利要求1-7任意一项的化合物，其中m是0，并且R3代表-S(O)2NR17R18。
18.根据权利要求17的化合物，其中NR17R18代表吗啉-4-基。
19.根据权利要求1-7任意一项的化合物，其中m是0，并且R3代表任选被取代的芳基或杂芳基。
20.根据权利要求19的化合物，其中R3代表任选被取代的芳基。
21.根据权利要求19或20的化合物，其中R3代表任选被取代的苯基。
22.根据权利要求21的化合物，其中R3是被一个或多个选自如下的取代基取代的苯基：卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氧基、-S(O)pR17和-C(O)-R17，其中p和R17如权利要求1所定义。
23.根据权利要求1的化合物，其中R4代表卤素或羟基。
24.根据权利要求1或2的化合物，其中R1代表叔丁基，并且R4代表C1-6烷基。
25.根据权利要求1-24任意一项的化合物，其中R5、R6和R7中的一个取代基代表-S(O)2CF3，并且R5、R6和R7中其余的取代基之一代表氯。
26.根据权利要求1-25任意一项的化合物，其中R5、R6和R7中的一个取代基代表4-三氟甲磺酰基，并且R5、R6和R7中其余的取代基之一代表2-氯。
27.根据权利要求26的化合物，其中R5、R6和R7中的单一其余取代基代表氢。
28.根据权利要求1的化合物，选自下组：
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-三氟甲氧基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-3′-三氟甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-溴-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-甲硫基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-溴-5-叔丁基-N-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′-氯-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2，3′-二甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-氯-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-4′-甲磺酰基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲亚磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-萘-2-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-萘-2-甲酸(3-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
2-羟基-萘-1-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-羟基-萘-2-甲酸(3-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-5，6，7，8-四氢-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-5，6，7，8-四氢-萘-2-甲酸(4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
4-苯磺酰基-1-羟基-萘-2-甲酸(4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
4-氯-1-羟基-萘-2-甲酸(4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
3-金刚烷-1-基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
4-氯-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
4-氯-1-羟基-萘-2-甲酸(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-酰胺；
3-金刚烷-1-基-N-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
3-金刚烷-1-基-N-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-2-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
6-金刚烷-1-基-5-羟基-二氢茚-4-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-氟-苯硫基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-金刚烷-1-基-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-氟-苯亚磺酰基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2′，4′-二氟-4-羟基-5-(1-甲基-环己基)-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-乙磺酰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-(4-甲氧基-苯基)-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-对-甲苯基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-氰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(3，5-二氟-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-(3-三氟甲基-苯基)-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(4-乙酰基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2-羟基-5-甲基-3-(1，1，2，2-四甲基-丙基)-N-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
4′-溴-5-叔丁基-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2′，4′-二氟-4-羟基-5-(1-甲基-环戊基)-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(1，1-二甲基-丙基)-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(1-环丙基-1-甲基-乙基)-2′，4′-二氟-4-羟基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-(1，1-二甲基-丙基)-2-羟基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲磺酰基-3-(1，1，2，2-四甲基-丙基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲磺酰基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-苯甲酰胺；
3，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-乙基-6-羟基-苯甲酰胺；
6-叔丁基-5-羟基-二氢茚-4-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-2-羟基-5，6，7，8-四氢-萘-1-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲亚磺酰基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-苯甲酰胺
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-碘-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-N-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-4′-甲氧基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-(5-氰基-噻吩-2-基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4′-二甲基氨磺酰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基-4′-(吗啉-4-磺酰基)-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-3′-甲氧基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-(3，4-二氟苯基)-1-羟基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
1-羟基-4-(4-三氟甲基苯基)萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
1-羟基-4-(3-甲氧基苯基)萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
4-溴-1-羟基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
5-溴-3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
5-叔丁基-3′，4′-二氟-4-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
5-叔丁基-4′-氟-4-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
5-叔丁基-3′，5′-二氟-4-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
3，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺；
1-羟基-3-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)酰胺；
4-溴-1-羟基-3-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟-甲磺酰基苯基)酰胺；
3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基-N-(2-硝基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
5-叔丁基-3′-氟-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5′-叔丁基-3′-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基氨磺酰基)-4′-羟基-2′-甲基-联苯-3-甲酸甲基酯；
3-叔丁基-N-(3-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(2-二甲基氨基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(2-二丙基氨基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(吗啉-4-磺酰基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-二甲基氨磺酰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-二甲基氨磺酰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-5-甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(2，2，2-三氟-乙硫基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-三氟甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-异丙硫基-6-甲基-苯甲酰胺；
5-叔丁氧基-3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-乙基-2-羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-3-异丙基-5-甲亚磺酰基-6-甲基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氟-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氟-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氟-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氯-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氯-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-甲基-2-羟基-5-氯-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
N-(2-溴-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-甲硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-甲亚磺酰基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
N-(2-溴-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
N-(2-溴-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-2-羟基-5-甲氧基-6-甲基-苯甲酰胺；
1-羟基-3-甲基-4-甲硫基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-甲亚磺酰基-3-甲基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-羟基-4-甲磺酰基-3-甲基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-氯-1-羟基-3-甲基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲氧基-苯甲酰胺；
6-叔丁基-5-羟基-2，3-二氢-苯并呋喃-4-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，5-二羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，5-二羟基-6-甲氧基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，6-二羟基-5-甲氧基-苯甲酰胺；
3，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，6-二羟基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-5-氰基-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯甲酰胺；
N-(2-溴-4-三氟甲磺酰基-苯基)-3-叔丁基-5-氟-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-乙酰基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
3-乙酰基-5-叔丁基-6-羟基-N-(2-甲氧基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-硝基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(甲苯-4-磺酰基氨基)-苯甲酰胺；
3-氨基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
3-乙酰基氨基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
1-羟基-4-(4-甲氧基苯基)萘-2-甲酸(2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
4-(4-氟苯基)-1-羟基萘-2-甲酸(4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
4-(4-氟苯基)-1-羟基萘-2-甲酸(2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
1-羟基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
1-羟基-8-甲基萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)酰胺；
N-(3-氯-5-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-苯甲酰胺；
3-苄硫基-5-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-丙硫基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-1-亚磺酰基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-苯基甲亚磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-2-羟基-6-甲基-N-(2-丙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-5-异丁硫基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(2-乙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-苯基甲磺酰基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-1-磺酰基)-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-甲基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-乙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-2-磺酰基)-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(丙烷-2-亚磺酰基)-苯甲酰胺；
5-叔丁基-4′-氰基-4-羟基-2-甲基-联苯-3-甲酸(2-丙基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-叔丁基-5-氯-N-(3-氰基-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-5-(2-甲基-丙烷-1-亚磺酰基)-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-3-异丙基-6-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺；
5-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-异丙基-3-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-氟-2-羟基苯甲酰胺；
3-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-6-羟基-5-异丙基-2-甲基苯甲酰胺；
3-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-6-羟基-2-甲基苯甲酰胺；
3，5-二氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-6-甲基苯甲酰胺；
3-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-6-羟基-2-异丙基-5-甲基苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基-3，4，6-三甲基苯甲酰胺；
4-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
2-羟基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2，3，4，5-四氟-6-羟基苯甲酰胺；
5-叔丁基-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-3，5-二氟-2-羟基苯甲酰胺；
3′，5′-二氟-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)酰胺；
4′-氰基-4-羟基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲烷-磺酰基苯基)酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-4-氟-2-羟基苯甲酰胺；
3′，5′-二氟-4-羟基-5-异丙基-2-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
3-叔丁基-6-氯-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-2-羟基苯甲酰胺；
3-叔丁基-6-氯-2-羟基-N-(2-甲基-4-三氟甲磺酰基苯基)苯甲酰胺；
5-氯-2-羟基-4-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
5-氯-4′-氟-2-羟基-4-甲基联苯-3-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基苯基)酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-2，4-二甲基-3-甲硫基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-3-甲亚磺酰基-2，4-二甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-叔丁硫基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-叔丁基亚磺酰基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
3-叔丁基-5-叔丁基磺酰基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-甲基-苯甲酰胺；
N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，3-二氟-6-羟基-5-甲基-苯甲酰胺；
4-(4-二甲基氨基-苯基)-1-羟基-萘-2-甲酸(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-6-羟基-3-甲氧基-苯甲酰胺；
6-叔丁基-2-[(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基氨基)-羟基-甲基]-3，4-二甲氧基-苯酚；
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2，6-二羟基-苯甲酰胺；和
3-叔丁基-N-(2-氯-4-三氟甲磺酰基-苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲氧基-苯甲酰胺。
29.药物组合物，包含根据权利要求1-28任意一项的化合物。
30.根据权利要求1-28任意一项的化合物用于制备药物的用途，该药物用于：治疗肥胖本身；预防体重增加；治疗其中在病因中牵涉肥胖的疾病或障碍；或者治疗代谢综合征、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压、2型糖尿病、1型糖尿病、糖尿病晚期并发症，包括心血管疾病、心血管障碍、脂质代谢障碍、神经变性与精神病障碍、眼内压调节障碍，包括青光眼、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、胆囊疾病、骨关节炎或癌症。
31.根据权利要求30的用途，用于制备治疗肥胖或2型糖尿病的药物。
32.一种方法，用于：治疗肥胖本身；预防体重增长；治疗其中在病因中牵涉肥胖的疾病或障碍；或者治疗代谢综合征、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压、2型糖尿病、1型糖尿病、糖尿病晚期并发症，包括心血管疾病、心血管障碍、脂质代谢障碍、神经变性与精神病障碍、眼内压调节障碍，包括青光眼、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、胆囊疾病、骨关节炎或癌症；所述方法包含给予治疗有效量的根据权利要求1-28任意一项的化合物或者根据权利要求29的药物组合物，任选地组合有一种或多种其他治疗活性化合物。
33.根据权利要求32的方法，其中所述其他治疗活性化合物选自抗糖尿病剂、抗高脂血剂、抗肥胖剂、抗高血压剂和治疗由糖尿病所致或与糖尿病有关的并发症的药物。
CNA2006800160894A 2005-05-11 2006-05-11 可用于治疗肥胖和糖尿病的新的卤代烷基砜取代的化合物 Pending CN101175720A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05103909.7 2005-05-11
EP05103909 2005-05-11
EP05112773.6 2005-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101175720A true CN101175720A (zh) 2008-05-07

Family

ID=35515671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2006800160894A Pending CN101175720A (zh) 2005-05-11 2006-05-11 可用于治疗肥胖和糖尿病的新的卤代烷基砜取代的化合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101175720A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105308014A (zh) * 2013-07-01 2016-02-03 株式会社德山 新的苯基萘酚衍生物
CN105924386A (zh) * 2009-03-25 2016-09-07 Abbvie 公司 抗病毒化合物和其用途

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105924386A (zh) * 2009-03-25 2016-09-07 Abbvie 公司 抗病毒化合物和其用途
CN105308014A (zh) * 2013-07-01 2016-02-03 株式会社德山 新的苯基萘酚衍生物
US9643905B2 (en) 2013-07-01 2017-05-09 Tokuyama Corporation Phenylnaphthol derivatives
CN105308014B (zh) * 2013-07-01 2017-06-13 株式会社德山 新的苯基萘酚衍生物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20100041657A1 (en) Haloalkylsulfone substituted compounds useful for treating obesity and diabetes
AU2003239609B2 (en) 2-Furancarboxylic acid hydrazides and pharmaceutical compositions containing the same
US7915299B2 (en) 2-(2-hydroxyphenyl)benzimidazoles useful for treating obesity and diabetes
TWI328582B (en) Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals
TW394757B (en) Substituted biphenyl derivatives
SK40497A3 (en) Ortho substituted phenyl compounds and pharmaceutical compositions on their base
JP2007536344A (ja) 新規のインドール誘導体
JP2009516746A (ja) 化合物
CN101370380A (zh) 化合物
CN101180268A (zh) 新颖的卤代烷氧基-取代的水杨酰基苯胺
US20100249161A1 (en) 2- ( 2 -hydroxyphenyl) -quinazolin-4-ones useful for treating obesity and diabetes
US20100113536A1 (en) haloalkylsulfone substituted compounds useful for treating obesity and diabetes
US20070010559A1 (en) Indole derivatives for use as chemical uncoupler
CN101175720A (zh) 可用于治疗肥胖和糖尿病的新的卤代烷基砜取代的化合物
WO2005051894A1 (en) Novel salicylic anilides
US8022066B2 (en) 2-(2-hydroxyphenyl) benzothiadiazines useful for treating obesity and diabetes
CN101180270A (zh) 新颖的三氟甲氧基-取代的芳基酰基苯胺
JP4464559B2 (ja) ビフェニルスルホニルシアナミド、それらの製法および医薬としてのそれらの使用
TWI283675B (en) Substituted thiophenes, processes for their preparation, their use as medicament or diagnostic and medicament comprising them
DE19803003A1 (de) 5-Aroylnaphthalinderivate
WO2005051908A1 (en) Indole derivatives for use as chemical uncoupler
MXPA06005838A (en) Novel salicylic anilides
KR20130042671A (ko) Ｔｒｐｖ3 조절제로서 융합된 피리미딘 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1120495

Country of ref document: HK

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20090327

Address after: North Carolina

Applicant after: Transtech Pharma Inc.

Address before: Denmark bagsvaerd

Applicant before: Novo Nordisk AS

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: GAODIAN PHARMACEUTICAL CO.

Free format text: FORMER OWNER: NOVO NORDISK CO.,LTD.

Effective date: 20090327

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20080507

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1120495

Country of ref document: HK