CN101148465A - 3-苄基-l-尿嘧啶核苷及其制备方法 - Google Patents

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傅磊
陈尧
崔大军
冉旭
张健存
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Abstract

本发明公开了3－苄基－L－尿嘧啶及其制备方法，属于医药化工技术领域。本发明化合物结构如下式，其碱基部分为尿嘧啶，糖基部分为L－核糖，糖苷键为β构型，3位为苄基取代基。该化合物以L－核糖为起始原料经过羟基保护和活化，与硅烷化的尿嘧啶缩合得到核糖部分羟基上带有保护基的L－尿嘧啶核苷，在极性有机溶剂中在碳酸氢钠等弱碱存在下与苄基氯反应在3位引入苄基，碱性条件下脱保护得到目标化合物。本发明方法原料易得，操作简便，收率较高。

Description

3-苄基-L-尿嘧啶核苷及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药化工技术领域的化合物及其制备方法，具体涉及一种3-苄基-L-尿嘧啶核苷及其制备方法。
背景技术
核苷类化合物是具有广泛生理活性的一类成分，天然核苷是构成生物物体内最重要的遗传物质DNA的基础组成部分。目前在人类和其他生物体内已经发现天然核苷所对应的受体，对于这些受体，天然核苷是最好的内源性激活剂，但是天然核苷的类似物和衍生物也可以激活这些受体。细胞内核苷和核苷组成的核苷酸在生理和病理过程中参与了重要的作用，研究表明一些核苷类化合物作为核苷受体相关的激活剂和抑制剂对某些疾病具有良好效果。近年来已在具有药用价值的人参、灵芝、虫草等中药材中发现了核苷类似物的成分。L-核苷是天然D-核苷的对映异构体，区别在于手性中心上的构型相反。除旋光外，二者的物理、化学性质相同，但在生物活性方面常显示明显差异。近年来一些L-构型化合物被成功开发为具有良好临床效果的药物，如拉米夫定等。
经对现有技术的文献检索发现，Shimizu，Tomomi等在《Chemical &Pharmaceutical Bulletin》(《化学&制药会报》)2005，53(3)，313-318上发表的(“Synthesis of N3-substituted uridine and related pyrimidinenucleosides and their antinociceptive effects in mice”)(N3取代的尿苷和相关嘧啶核苷的合成及其对小鼠的镇痛作用)，该文中提出D-型的3-苄基尿嘧啶核苷方法，具体方法为：天然D-尿苷在极性有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中与苄基溴反应而制备D-型3-苄基尿嘧啶核苷。该方法采用了刺激性很强的苄基溴作为引入苄基的原料。该文献未涉及L-构型3-苄基尿嘧啶核苷的研究。基于上述原因，3-苄基-D-尿嘧啶核苷的光学对应体3-苄基-L-尿嘧啶核苷具有潜在的开发价值。经检索未发现该化合物的有关报道。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种3-苄基-L-尿嘧啶核苷及其制备方法。本发明关键步骤3-位苄基的引入步骤中采用价廉、低毒的苄基氯代替毒性较大、价格更高的苄基溴；以价廉易得的碳酸氢钠代替碱性更强的碳酸钾，避免苄基引入过程中羟基部分脱保护后，发生副反应而降低收率并且产物复杂。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明涉及的3-苄基-L-尿嘧啶核苷，其结构式为：
Figure A20071004768700051
所述3-苄基-L-尿嘧啶核苷，其碱基部分为尿嘧啶，糖基部分为L-核糖，糖苷键为β构型，3位为苄基取代基。
本发明涉及的上述3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备方法，具体为：L-核糖为起始原料经过羟基保护和活化，与硅烷化的尿嘧啶缩合得到核糖部分羟基上带有保护基的L-尿嘧啶核苷，在极性有机溶剂中在碳酸氢钠等弱碱存在下与苄基氯反应在3位引入苄基，碱性条件下脱保护得到目标化合物。
所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷衍生物的制备方法，具体包括如下步骤：
①L-核糖的保护和活化；
②以步骤①所制得的保护并活化后的L-核糖与硅烷化的尿嘧啶进行糖苷化反应制备带有保护基的L-尿苷；
③以步骤②所制得的带有保护基的L-尿苷与苄基氯在极性有机溶剂中在弱碱催化下反应制备带有保护基的3-苄基L-尿苷；
④以步骤③所制得的带有保护基的3-苄基L-尿苷，脱除氨基上的酰基保护基。
步骤①中，所述的保护基团为乙酰基、丙酰基等脂肪链酰基，三氟乙酰基、二氯乙酰基等卤代脂肪链酰基，或苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基等芳香环酰基，反应试剂为相应的酰氯或酸酐。所述的活化基团为乙酰基或氯、溴等卤素原子，反应试剂为乙酸酐或相应的卤代试剂。
步骤②中，所述糖苷化反应催化剂为氯化汞、四氯化锡等路易斯酸或三氟甲磺酰基三甲硅酯、三氟甲磺酸银等。
步骤③中，以苄基氯为亲电试剂，以碳酸氢钠等弱碱为催化剂，在DMF，二氧六环等极性有机溶剂80～100℃搅拌反应2～4小时完成。
步骤④中，脱保护在氨甲醇饱和溶液或在甲醇中与甲醇钠反应，或在乙醇中与乙醇钠反应等无水碱性体系中完成。
本发明上述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷衍生物的制备方法，其反应路线如下：
Figure A20071004768700061
其中R为乙酰基、丙酰基等脂肪链酰基，三氟乙酰基、二氯乙酰基等卤代脂肪链酰基，或苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基等芳香环酰基；R1为乙酰基或氯、溴等卤素原子。
本发明基于D-型3-苄基尿嘧啶核苷所表现出的生理活性和L-核苷衍生物与D-型对应体在生物体内所表现出的活性差异，以L-核糖为起始原料经羟基保护和活化，与硅烷化的尿嘧啶缩合，与苄基氯反应在3位引入苄基，碱性条件下脱保护等步骤得到新核苷衍生物3-苄基-L-尿苷。本发明合成方法原料易得，操作简便，收率稳定(6步总收率＞45％，关键步骤③收率＞90％)。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1
3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备
将真空干燥的L-核糖(4-1)(3.0g，20mmol)溶于无水甲醇54mL中，降温至0℃搅拌下滴加98％浓硫酸(0.24ml)，滴加完毕维持0～5℃搅拌24小时。0～5℃下加入无水吡啶(2.5ml)，室温搅拌15分钟。减压蒸除溶剂得浅黄色粘稠油状物。
不经进一步纯化，加入无水吡啶减压蒸馏三次(10ml×3)，所得粘稠油状物加入无水吡啶(15ml)溶解，0℃搅拌下滴加乙酸酐(6.8ml，71.9mmol)，滴加完毕维持0～5℃搅拌24小时。冰水浴搅拌下加入碎冰(75g)，搅拌至碎冰完全溶解，加入氯仿萃取三次(75ml×3)，合并萃取液，蒸除溶剂得粘稠油状物。
不经进一步纯化，加入冰醋酸(25ml)、乙酸酐(10ml，105mmol)，冰水浴下加入98％浓硫酸(1ml)，5℃搅拌4小时，冰水浴搅拌下加入碎冰(75g)，搅拌至碎冰完全溶解，加入氯仿萃取三次(75ml×3)，合并萃取液，蒸除溶剂得粘稠油状物。柱层析纯化，收集产物组分，蒸除溶剂，乙酸乙酯-环己烷(1∶5)重结晶得到(4-4)无色棒状结晶四乙酰L-核糖(4.09g，12.9mmol)，收率64.3％。
尿嘧啶(3.39g，30mmol)悬浮于六甲基二硅胺烷(HMDS，8.7ml，41.5mmol)中，加入硫酸铵(0.1g)，加热回流4小时，呈无色透明溶液。减压蒸馏回收未反应的六甲基二硅胺烷，得无色粘稠油状物。不经纯化，直接溶于无水乙腈(50mL)中，加入四乙酰-L-核糖3(3.18g，10mmol)的无水乙腈溶液(30ml)，搅拌下加入三氟甲磺酰基三甲基硅酯(2.1ml，11.6mmol)，氮气保护下回流8小时。
反应完毕降温至室温，减压蒸除乙腈加入氯仿(100ml)和饱和碳酸氢钠溶液(100ml)，搅拌15分钟，静置分相，有机相柱层析纯化，蒸除溶剂得白色固体2’3’5’-三乙酰基-L-尿苷(3.1g，8.38mmol)，收率83.8％(以L-四乙酰核糖计算)。
4(2.6g，7mmol)溶于无水DMF(10mL)中，加入碳酸氢钠(1.5g，1.79mmol)，氮气保护搅拌下加入苄基氯(0.89ml，7.7mol)，升温至80℃搅拌4小时。
反应完毕减压蒸除DMF，加入二氯甲烷(70ml)和5％碳酸氢钠溶液(50ml)，搅拌15分钟，静置分相，有机相浓缩后溶剂柱层析纯化，得白色固体，乙酸乙酯中重结晶得颗粒状白色结晶3-苄基-2’3’5’-三乙酰基-L-尿苷(3.0g，6.52mmol)，收率92.8％。
5(2.5g，5.43mmol)溶于氨饱和甲醇溶液(50mL)中，室温搅拌48小时。减压蒸除溶剂，柱层析纯化，蒸除溶剂得白色固体3-苄基-L-尿苷(1.7g，5.08mmol)，收率93.7％，mp185～188℃，D[α] 20-42.28(c 0.90，CH3OH∶CH3COC2H5＝1∶4)；
表征参数是1HNMR(DMSO-d6)δ：7.98(d，J＝8.4Hz，H-6，1H)；7.10-7.36(m，Ph-CH2-，5H)；5.82(d，J＝8.0Hz，H-5，1H)；5.80(d，J＝5.2Hz，H-1’，1H)；5.39(s，-CH2OH，1H)；5.09(t，s，-CHOH，2H)；4.93(s，Ph-CH2-，2H)；4.02(t，J＝4.8Hz，H-2’，1H)；3.96(t，J＝8.4Hz，H-3’，1H)；3.81-3.85(m，H-4’，1H)；3.52-3.64(m，H-5’，2H)；MS(M+H+)：335.1。
总收率46.85％(以L-核糖计)。
实施例2
3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备
将真空干燥的L-核糖(4-1)(3.3g，22mmol)溶于无水甲醇54mL中，降温至0℃搅拌下滴加98％浓硫酸(0.27ml)，滴加完毕维持0～5℃搅拌24小时。0～5℃下加入无水吡啶(5ml)，搅拌15分钟。减压蒸除溶剂得浅黄色粘稠油状物。
不经进一步纯化，加入无水吡啶减压蒸馏三次(10ml×3)，所得粘稠油状物加入无水二氯甲烷(20ml)和无水吡啶(40ml)溶解，冰水浴搅拌下滴加苯甲酰氯(40ml，277mmol)，滴加完毕维持0～4℃搅拌24小时。冰水浴搅拌下加入碎冰(80g)，搅拌至碎冰完全溶解，加入氯仿萃取三次(60ml×3)，合并萃取液，蒸除溶剂得粘稠油状物。
不经进一步纯化，加入冰醋酸(5.4ml)、乙酸酐(12.5ml，132mmol)，冰水浴下加入98％浓硫酸(1.6ml)，0-℃搅拌24小时，加入冰水浴搅拌下加入碎冰(100g)，搅拌至碎冰完全溶解，加入氯仿萃取三次(80ml×3)，合并萃取液，蒸除溶剂得粘稠油状物。乙酸乙酯-乙醇(3∶1)重结晶得到(4-4)无色片状结晶1-乙酰-2，3，5-三苯甲酰L-核糖(7.61g，15.1mmol)，收率68.6％。
尿嘧啶(3.39g，30mmol)悬浮于六甲基二硅胺烷(HMDS，8.7ml，41.5mmol)中，加入硫酸铵(0.1g)，加热回流4小时，呈无色透明溶液。减压蒸馏回收未反应的六甲基二硅胺烷，得无色粘稠油状物。不经纯化，直接溶于无水乙腈(50mL)中，加入1-乙酰-2，3，5-三苯甲酰L-核糖(5.04g，10mmol)的无水乙腈溶液(30ml)，搅拌下加入三氟甲磺酰基三甲基硅酯(2.1ml，11.6mmol)，氮气保护下回流8小时。
反应完毕降温至室温，减压蒸除乙腈加入氯仿(100ml)和饱和碳酸氢钠溶液(100ml)，搅拌15分钟，静置分相，有机相柱层析纯化，蒸除溶剂得白色固体2’，3’，5’-三苯甲酰基-L-尿苷(4.75g，8.54mmol)，收率85.4％(以1-乙酰-2，3，5-三苯甲酰L-核糖计算)。
2’，3’，5’-三苯甲酰基-L-尿苷(3.90g，7mmol)溶于无水DMF(10mL)中，加入碳酸氢钠(1.76g，21mmol)，氮气保护搅拌下加入苄基氯(0.89ml，7.7mol)，升温至100℃搅拌2小时。
反应完毕减压蒸除DMF，加入二氯甲烷(70ml)和5％碳酸氢钠溶液(50ml)，搅拌15分钟，静置分相，有机相浓缩后溶剂柱层析纯化，得白色固体，乙酸乙酯中重结晶得颗粒状白色结晶3-苄基-2’，3’，5’-三苯甲酰基-L-尿苷(4.21g，6.51mmol)，收率92.9％。
3-苄基-2’，3’，5’-三苯甲酰基-L-尿苷(3.55g，5.5mmol)溶于氨饱和甲醇溶液(50mL)中，室温搅拌48小时。减压蒸除溶剂，柱层析纯化，蒸除溶剂得白色固体3-苄基-L-尿苷(1.71g，5.12mmol)，收率93.2％。
经检测，表征参数同实施例2，确认反应过程采用不同的保护基，目标化合物一致。
总收率50.72％(以L-核糖计)

Claims (10)

1.一种3-苄基-L-尿嘧啶核苷，其特征在于，结构式为：
Figure A2007100476870002C1
2.根据权利要求1所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷，其特征是，碱基部分为尿嘧啶，糖基部分为L-核糖，糖苷键为β构型，3位为苄基取代基。
3.一种如权利要求1所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备方法，其特征是，包括如下步骤：
①L-核糖的保护和活化；
②以步骤①所制得的保护并活化后的L-核糖与硅烷化的尿嘧啶进行糖苷化反应制备带有保护基的L-尿苷；
③以步骤②所制得的带有保护基的L-尿苷与苄基氯在极性有机溶剂中、并在弱碱催化下反应制备带有保护基的3-苄基L-尿苷；
④以步骤③所制得的带有保护基的3-苄基L-尿苷，脱除氨基上的酰基保护基。
4.根据权利要求3所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备方法，其特征是，步骤①中，所述的L-核糖的保护和活化，其采用的保护基团为脂肪链酰基、卤代脂肪链酰基，或芳香环酰基。
5.根据权利要求4所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备方法，其特征是，所述的脂肪链酰基为乙酰基或丙酰基，所述的卤代脂肪链酰基为三氟乙酰基或二氯乙酰基，所述的芳香环酰基为苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基或4-甲基苯甲酰基。
6.根据权利要求3或4所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备方法，其特征是，步骤①中，所述的L-核糖的保护和活化，其采用的活化基团为乙酰基或氯、或溴，采用的反应试剂为乙酸酐或氢卤酸。
7.根据权利要求3所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备方法，其特征是，步骤②中，所述的糖苷化反应，其催化剂为四氯化锡、三氟甲磺酰基三甲硅酯、或三氟甲磺酸银。
8.根据权利要求3所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备方法，其特征是，步骤③中，引入苄基的亲电试剂为苄基氯，催化剂为碳酸氢钠，极性有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或二氧六环。
9.根据权利要求3或8所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备方法，其特征是，步骤③中，反应温度为80～100℃，反应时间为2～4小时。
10.根据权利要求3所述的3-苄基-L-尿嘧啶核苷的制备方法，其特征是，所述的步骤④中，脱保护在氨甲醇饱和溶液或甲醇中与甲醇钠反应，或在乙醇中与乙醇钠反应无水碱性体系中完成。
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Cited By (4)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102690311A (zh) * 2012-05-24 2012-09-26 上虞市华科化工有限公司 一种胞嘧啶核苷的制备方法
CN102216315B (zh) * 2008-08-08 2016-06-29 台湾神隆股份有限公司 制备5-氮杂胞嘧啶核苷和其衍生物的方法
CN108314696A (zh) * 2018-03-16 2018-07-24 上药康丽（常州）药业有限公司 2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖结晶母液的利用方法
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102216315B (zh) * 2008-08-08 2016-06-29 台湾神隆股份有限公司 制备5-氮杂胞嘧啶核苷和其衍生物的方法
CN102690311A (zh) * 2012-05-24 2012-09-26 上虞市华科化工有限公司 一种胞嘧啶核苷的制备方法
CN102690311B (zh) * 2012-05-24 2015-09-30 绍兴华科化工有限公司 一种胞嘧啶核苷的制备方法
CN108314696A (zh) * 2018-03-16 2018-07-24 上药康丽（常州）药业有限公司 2-羟基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖结晶母液的利用方法
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