CN101129336B - 一种脂质纳米粒的制备方法 - Google Patents
一种脂质纳米粒的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101129336B CN101129336B CN2007100703219A CN200710070321A CN101129336B CN 101129336 B CN101129336 B CN 101129336B CN 2007100703219 A CN2007100703219 A CN 2007100703219A CN 200710070321 A CN200710070321 A CN 200710070321A CN 101129336 B CN101129336 B CN 101129336B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- water
- normal hexane
- lipid
- type surfactant
- submicron emulsion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种脂质纳米粒的制备方法，通过油包水型亚微乳液液滴中的溶剂扩散法制备，将O/W型表面活性剂溶于水制成水相，另将W/O型表面活性剂溶于有机溶剂制成有机相，搅拌中将水相加入到有机相中，在冰浴条件下探头超声，再将脂质和药物在溶解在乙醇中，缓慢滴入搅拌的亚微乳液中，离心除去有机相，得到脂质纳米粒。本发明方法设计合理，制备的脂质纳米粒具有粒径小、可同时提高药物包封率和载药量。
Description
技术领域
本发明属纳米粒的制备方法，涉及脂质纳米粒的制备及其所制备的脂质纳米粒的理化性质。
背景技术
脂质纳米粒(Lipid Nanoprticles)是继乳剂、脂质体、聚合物微粒之后的一种新型给药系统，一般由复合甘油酯及蜡类等天然或合成的脂质材料制备，粒径一般在50-1000nm间。目前脂质纳米粒常用的制备方法有高压乳匀法、微乳法、溶剂扩散法、乳化-溶剂挥发法，除了以上一些传统的方法外，也有文献或报道尝试用复乳法、超临界流体等技术制备脂质纳米粒。脂质纳米粒在室温下通常呈固态，具有聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏少的优势，又兼有脂质体和乳剂毒性低、能大规模生产的优点，是一种潜在的新型药物给药系统。
固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)是脂质纳米粒的两种主要类型。尽管SLN具有上述优势，但对大多药物的载药能力低仍是SLN的潜在问题之一，在多数文献如Mehnert和Mader的综述中均有报道。大多数药物的载药量一般仅为1～5％，同时在固体脂质纳米粒的贮存过程中存在着因脂质结晶的晶型改变而引起的药物排挤现象。虽然在固态脂质材料中，混入部分液态脂质，所制备形成的纳米结构脂质载体(NLC)可在一定程度上，提高药物的包封率和载药量，解决因脂质结晶的晶型改变而引起的药物排挤现象，但液态脂质含量的增加，会造成粒子间的相互粘连，从而影响纳米粒的稳定性。
因此为了解决脂质纳米粒的低载药量问题，本发明引进了已在化工及生化产业中广泛应用的“纳米反应器”的概念，旨在通过对纳米反应器的利用，使药物在类脂材料中形成粒径更小的脂质纳米粒，调节水相/油相及有机溶剂间的比例，提高药物的载药量和包封率。纳米反应器不是一般具体的机械设备，而是反应所处的受纳米尺度调制的微观环境，具体体现为反应的介质、载体、界面等。纳米反应器通常应是纳米材料或具有纳米结构的物质，它们提供了一种纳米尺度的空间，使反应受限于该纳米空间范围内，通过控制纳米反应器的尺寸、材质和其它因素可以获得具有特殊结构和性质的产物。
纳米反应器具有以下几个性质：
(1)分散相均匀分布，尺寸半径在5-100nm之间；
(2)由于分散相(液滴)小，体系呈半透明或透明状，在光学上各向同性；
(3)分散相与分散介质间有低的界面张力，体系是热力学稳定的。
其中的分散相形成特殊的微环境，或称“微反应器”，已被证明是多种化学反应，如酶催化反应、聚合物合成、金属离子与生物配体的络合反应等的理想的介质，且反应动力学也有较大的改变。
发明内容
本发明的目的是提供一种脂质纳米粒的制备方法，是通过油包水型亚微乳液液滴中的溶剂扩散法制备一种载药脂质纳米粒。
本发明所提供的油包水型亚微乳液液滴中溶剂扩散法制备脂质纳米粒的方法，包含以下步骤：(1)将Tween 80溶于水中制备水相，另将Span 80溶于有机溶剂制备有机相，在磁力搅拌的条件下将水相加入到有机相中，继续搅拌5分钟预乳化，经预乳化的乳液在冰浴条件下探头超声(条件：400w，工作2秒停3秒，20次)形成油包水性亚微乳液即纳米反应器；(2)将脂质和药物在60℃条件下溶解在1ml乙醇中，在400rpm机械搅拌条件下，将此溶液缓慢滴入搅拌的亚微乳液中，继续搅拌5分钟后20000rpm离心15分钟，除去正己烷。用正己烷洗涤2次，20000rpm离心15分钟，除去正己烷，得到脂质纳米粒沉淀。
步骤(1)所使用的油包水型亚微乳液由水相、有机相、O/W型表面活性剂、W/O型表面活性剂所组成；其组成的重量百分比为：
水相 5％～14％
有机相 80％～90％
O/W型表面活性剂 0％～5％
W/O型表面活性剂 1％～5％
其中所使用的油包水亚微乳液的水相是双蒸水；有机相是正己烷；O/W型表面活性剂是聚山梨酯(Tween)80；W/O型表面活性剂是脂肪酸山梨坦(Span)80。优选组成的重量百分比为：
双蒸水 12.5％
正己烷 84.75％
Tween 80 0.25％
Span 80 2.5％
步骤(2)所用的脂质和药物的总量为50mg，其中药物含量为5-20％。
本发明所制备的脂质纳米粒具有粒径小、药物包封率和载药量高等特点，具体体现为：(1)本发明所制备的脂质纳米粒平均粒径较小，以最优方案所制备的纳米粒粒径在67.3nm；而在不少文献如Sai-Ping Jiang等的研究结果中，传统的水性溶剂扩散法所制备的脂质纳米粒粒径多在300-400nm间；(2)当投药量较低如5％(投药量/投药量与脂质的总重量，w/w)时，本发明所制备的载药纳米粒包封率可高达94.2％，载药量为4.71％，当投药量增大到20％时，包封率和载药量仍可维持在76.3％和15.9％的高水平；而传统的水性溶剂扩散法在投药量为10％时，就达到了载药量的饱和，仅为5.97％，包封率也低至55.5％。本发明很好地弥补了以往制备方法中包封率和载药量两者不能同时提高的缺陷。
附图说明
图1：纳米反应器中溶剂扩散法制备脂质纳米粒的示意图。
图2：实施例3-5所制备的脂质纳米粒的体外释药曲线。
具体实施方式
本发明通过实施例对油包水型亚微乳法制备脂质纳米粒作进一步的说明。实施例1：
参见图1，具体制备方法如下：
1)油包水型亚微乳液的制备
亚微乳液的组成为：
双蒸水 14％
正己烷 80％
Tween 80 5％
Span 80 1％
总重量为8g。
将400mg Tween 80溶于1.12g水中制备水相，另将80mg Span 80溶于6.4g有机溶剂制备有机相，在磁力搅拌的条件下将水相加入到有机相中，继续搅拌5分钟预乳化，经预乳化的乳液在冰浴条件下探头超声(条件：400w，工作2秒停3秒，20次)形成油包水性亚微乳液即纳米反应器；
经测定所形成的亚微乳液液滴直径为75.2m。
2)亚微乳液液滴(纳米反应器)中的溶剂扩散法制备脂质纳米粒
将47.5mg单硬脂酸甘油酯和2.5mg丙酸倍氯米松在60℃条件下溶解于1ml乙醇，在400rpm机械搅拌条件下，将此溶液缓慢滴入搅拌的亚微乳液中，继续搅拌5min后20000rpm离心15min，除去正己烷。用正己烷洗涤2次，20000rpm离心15min，除去正己烷，得到脂质纳米粒沉淀。
所制备得到的脂质纳米粒的理化性质见表1：
表1脂质纳米粒的理化性质
| 粒径(nm) | 电位(mV) | 包封率(％) | 投药量(％) | 载药量(％) | |
| 处方1 | 308.9 | -25.6 | 75.5 | 5 | 2.47 |
图1中，1表示纳米反应器，2表示纳米粒沉淀。
实施例2：
1)油包水型亚微乳液的制备
亚微乳液的制备处方为：
双蒸水 5％
正己烷 90％
Tween 80 0％
Span 80 5％
总重量为8g。
具体制备方法如下：将400mg Span 80溶于7.2g有机溶剂制备有机相，在磁力搅拌的条件下将0.4g纯水加入到有机相中，继续搅拌5分钟预乳化，经预乳化的乳液在冰浴条件下探头超声(条件：400w，工作2秒停3秒，20次)形成油包水性亚微乳液即纳米反应器；
经测定所形成的亚微乳液液滴直径为51.6nm。
2)亚微乳液液滴(纳米反应器)中的溶剂扩散法制备脂质纳米粒
将47.5mg单硬脂酸甘油酯和2.5mg丙酸倍氯米松在60℃条件下溶解于1ml乙醇，在400rpm机械搅拌条件下，将此溶液缓慢滴入搅拌的亚微乳液中，继续搅拌5min后20000rpm离心15min，除去正己烷。用正己烷洗涤2次，20000rpm离心15min，除去正己烷，得到脂质纳米粒沉淀。
所制备得到的脂质纳米粒的理化性质见表2：
表2脂质纳米粒的理化性质
| 粒径(nm) | 电位(mV) | 包封率(％) | 投药量(％) | 载药量(％) | |
| 处方2 | 222.4 | -29.5 | 89.6 | 5 | 4.33 |
实施例3：
1)油包水型亚微乳液的制备
亚微乳液的制备处方为：
双蒸水 12.5％
正己烷 84.75％
Tween 80 0.25％
Span 80 2.5％
总重量为8g。
具体制备方法如下：将20mg Tween 80溶于1g水中制备水相，另将200mgSpan 80溶于6.78g有机溶剂制备有机相，在磁力搅拌的条件下将水相加入到有机相中，继续搅拌5分钟预乳化，经预乳化的乳液在冰浴条件下探头超声(条件：400w，工作2秒停3秒，20次)形成油包水性亚微乳液即纳米反应器；
经测定所形成的亚微乳液液滴直径为27.5nm。
2)亚微乳液液滴(纳米反应器)中的溶剂扩散法制备脂质纳米粒
将47.5mg单硬脂酸甘油酯和2.5mg丙酸倍氯米松在60℃条件下溶解于1ml乙醇，在400rpm机械搅拌条件下，将此溶液缓慢滴入搅拌的亚微乳液中，继续搅拌5min后20000rpm离心15min，除去正己烷。用正己烷洗涤2次，20000rpm离心15min，除去正己烷，得到脂质纳米粒沉淀。
所制备得到的脂质纳米粒的理化性质见表3，体外释药曲线参见图2。
表3脂质纳米粒的理化性质
| 粒径(nm) | 电位(mV) | 包封率(％) | 投药量(％) | 载药量(％) | |
| 处方3 | 67.3 | -35.3 | 94.2 | 5 | 4.71 |
实施例4：
1)油包水型亚微乳液的制备
亚微乳液的制备处方为：
双蒸水 12.5％
正己烷 84.75％
Tween 80 0.25％
Span 80 2.5％
总重量为8g。
具体制备方法如下：将20mg Tween 80溶于1g水中制备水相，另将200mgSpan 80溶于6.78g有机溶剂制备有机相，在磁力搅拌的条件下将水相加入到有机相中，继续搅拌5分钟预乳化，经预乳化的乳液在冰浴条件下探头超声(条件：400w，工作2秒停3秒，20次)形成油包水性亚微乳液即纳米反应器；
经测定所形成的亚微乳液液滴直径为27.5nm。
2)亚微乳液液滴(纳米反应器)中的溶剂扩散法制备脂质纳米粒
将45mg单硬脂酸甘油酯和5mg丙酸倍氯米松在60℃条件下溶解于1ml乙醇，在400rpm机械搅拌条件下，将此溶液缓慢滴入搅拌的亚微乳液中，继续搅拌5min后20000rpm离心15min，除去正己烷。用正己烷洗涤2次，20000rpm离心15min，除去正己烷，得到脂质纳米粒沉淀。
所制备得到的脂质纳米粒的理化性质见表4，体外释药曲线参见图2。
表4脂质纳米粒的理化性质
| 粒径(nm) | 电位(mV) | 包封率(％) | 投药量(％) | 载药量(％) | |
| 处方4 | 118.0 | -32.6 | 84.6 | 10 | 7.54 |
实施例5：
1)油包水型亚微乳液的制备
亚微乳液的制备处方为：
双蒸水 12.5％
正己烷 84.75％
Tween 80 0.25％
Span 80 2.5％
总重量为8g。
具体制备方法如下：将20mg Tween 80溶于1g水中制备水相，另将200mgSpan 80溶于6.78g有机溶剂制备有机相，在磁力搅拌的条件下将水相加入到有机相中，继续搅拌5分钟预乳化，经预乳化的乳液在冰浴条件下探头超声(条件：400w，工作2秒停3秒，20次)形成油包水性亚微乳液即纳米反应器；
经测定所形成的亚微乳液液滴直径为27.5nm。
2)亚微乳液液滴(纳米反应器)中的溶剂扩散法制备脂质纳米粒
将40mg单硬脂酸甘油酯和10mg丙酸倍氯米松在60℃条件下溶解于1ml乙醇，在400rpm机械搅拌条件下，将此溶液缓慢滴入搅拌的亚微乳液中，继续搅拌5min后20000rpm离心15min，除去正己烷。用正己烷洗涤2次，20000rpm离心15min，除去正己烷，得到脂质纳米粒沉淀。
所制备得到的脂质纳米粒的理化性质见表5，体外释药曲线参见图2。
表5脂质纳米粒的理化性质
| 粒径(nm) | 电位(mV) | 包封率(％) | 投药量(％) | 载药量(％) | |
| 处方5 | 179.1 | -30.7 | 76.3 | 20 | 15.9 |
Claims (1)
1.一种脂质纳米粒的制备方法，通过油包水型亚微乳液液滴中的溶剂扩散法制备，其特征是通过以下步骤实现：
(1)将O/W型表面活性剂溶于双蒸水中制备水相，另将W/O型表面活性剂溶于正己烷制备有机相，在磁力搅拌的条件下将水相加入到有机相中，继续搅拌5分钟预乳化，经预乳化的乳液在冰浴条件下探头超声，超声条件：400w，工作2秒停3秒，20次，形成油包水型亚微乳液即纳米反应器；
(2)将脂质和药物在60℃条件下溶解在1ml乙醇中，在400rpm机械搅拌条件下，将此溶液缓慢滴入搅拌的亚微乳液中，继续搅拌5分钟后20000rpm离心15分钟，除去正己烷，用正己烷洗涤2次，20000rpm离心15分钟，除去正己烷，得到脂质纳米粒沉淀，步骤(1)所述的油包水型亚微乳液由双蒸水、正己烷、O/W型表面活性剂、W/O型表面活性剂组成，其组成的重量百分比为：
双蒸水 5％～14％
正己烷 80％～90％
O/W型表面活性剂 0％～5％
W/O型表面活性剂 1％～5％；
其中，O/W型表面活性剂是聚山梨酯80，W/O型表面活性剂是脂肪酸山梨坦80；
步骤(2)所述脂质是单硬脂酸甘油酯，所述药物是丙酸倍氯米松，所用的脂质和药物的总量为50mg，其中药物含量为5-20％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007100703219A CN101129336B (zh) | 2007-07-24 | 2007-07-24 | 一种脂质纳米粒的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007100703219A CN101129336B (zh) | 2007-07-24 | 2007-07-24 | 一种脂质纳米粒的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101129336A CN101129336A (zh) | 2008-02-27 |
| CN101129336B true CN101129336B (zh) | 2010-04-14 |
Family
ID=39126848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2007100703219A Expired - Fee Related CN101129336B (zh) | 2007-07-24 | 2007-07-24 | 一种脂质纳米粒的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101129336B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106692992B (zh) * | 2015-09-10 | 2019-08-23 | 浙江大学 | 固体脂质磁共振纳米粒子及其制备方法和应用 |
| CN107265437B (zh) * | 2017-06-05 | 2019-07-16 | 大连理工大学 | 一种表面能驱动的自组装方法制备多空腔炭球及其应用 |
| CN110051649B (zh) * | 2018-01-19 | 2021-08-17 | 深圳大学 | 超临界二氧化碳膨胀溶液结晶制备脂质纳米粒的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1463700A (zh) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | 上海医药工业研究院 | 水飞蓟素纳米粒制剂及制备方法 |
-
2007
- 2007-07-24 CN CN2007100703219A patent/CN101129336B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1463700A (zh) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | 上海医药工业研究院 | 水飞蓟素纳米粒制剂及制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 张惠宏等.溶剂扩散法制备丙酸倍氯米松固体脂质纳米粒.药学学报38 4.2003,38(4),302-306. * |
| 朱振峰等.微乳液纳米反应器在制备陶瓷颜料中的应用.佛山陶瓷 7.2005,(7),29-32. * |
| 温涛.微乳液在中药纳米载体药物合成和毒品分析中的应用研究.中国优秀博硕士学位论文全文数据库 (博士) 工程科技Ⅰ辑 8.2006,(8),1,30,35,36,43,44,75,76. |
| 温涛.微乳液在中药纳米载体药物合成和毒品分析中的应用研究.中国优秀博硕士学位论文全文数据库(博士)工程科技Ⅰ辑 8.2006,(8),1,30,35,36,43,44,75,76. * |
| 龙涛等.超声乳化溶剂扩散法制备阿奇霉素超细粉体.武汉大学学报(理科版)50 6.2004,50(6),665-668. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101129336A (zh) | 2008-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Galindo-Rodríguez et al. | Comparative scale-up of three methods for producing ibuprofen-loaded nanoparticles | |
| Türk | Manufacture of submicron drug particles with enhanced dissolution behaviour by rapid expansion processes | |
| CN101269310B (zh) | 冷水分散型微囊粉的制备方法 | |
| CN103962075B (zh) | 一种单分散囊包囊结构的复合微囊的制备方法 | |
| JPH04505454A (ja) | カプセル封じ法及びその製品 | |
| CN103768012B (zh) | 一种姜黄素脂质纳米粒悬浮液或纳米粒的制备方法 | |
| Parthipan et al. | One-step fabrication of bicompartmental microparticles as a dual drug delivery system for Parkinson’s disease management | |
| CN100548465C (zh) | 多重响应的高分子微囊及其制备方法 | |
| Talele et al. | Physicochemical characterization of solid lipid nanoparticles comprised of glycerol monostearate and bile salts | |
| Khalid et al. | Microchannel emulsification study on formulation and stability characterization of monodisperse oil-in-water emulsions encapsulating quercetin | |
| CN101129336B (zh) | 一种脂质纳米粒的制备方法 | |
| Chen et al. | Formation of methotrexate-PLLA-PEG-PLLA composite microspheres by microencapsulation through a process of suspension-enhanced dispersion by supercritical CO2 | |
| Zhang et al. | Development of poly (lactic acid) microspheres and their potential application in Pickering emulsions stabilization | |
| Zou et al. | Preparation of layered beta-cypermethrin-carrying microcapsules from Pickering emulsion of hollow mesoporous silica nanoparticles | |
| Khalil et al. | Influence of formulation parameters on the physicochemical properties of meloxicam-loaded solid lipid nanoparticles | |
| CN102048696B (zh) | 一种脂质纳米粒的制备方法 | |
| CN101161238A (zh) | 一种基于磷脂的脂质纳米微囊及其制备方法 | |
| Montasser et al. | The effect of monomers on the formulation of polymeric nanocapsules based on polyureas and polyamides | |
| Ao et al. | Colloidosomes formation by controlling the solvent extraction from particle-stabilized emulsions | |
| CN101254207A (zh) | 补铁剂脂质体铁及其制备方法 | |
| WO2020160568A1 (en) | Process for producing a nano-cbd microemulsion system | |
| Redkar et al. | Onion phases of PEG-8 distearate | |
| JP7445283B2 (ja) | 多糖膜で被覆されたマイクロカプセル及びその製造方法 | |
| Gülsu et al. | Preparation of spherical cellulose nanoparticles from recycled waste cotton for anticancer drug delivery | |
| Chen et al. | Controllable Fabrication of Highly Uniform Sub‐10 nm Nanoparticles from Spontaneous Confined Nanoemulsification |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100414 Termination date: 20140724 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |