CN101123963A - 沙可美林单独或与情绪稳定剂或抗躁狂剂组合治疗双相情感障碍 - Google Patents
沙可美林单独或与情绪稳定剂或抗躁狂剂组合治疗双相情感障碍 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及沙可美林或其药学上可接受的盐的用途,用于治疗双相情感障碍或躁狂症的单一疗法,或/和涉及治疗双相情感障碍或躁狂症的辅助和同时组合疗法,其中辅助或同时给予沙可美林或其药学上可接受的盐以及至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂。本发明提供用这样的单一疗法和这样的辅助或同时治疗性组合疗法治疗双相情感障碍或躁狂症的方法、其中使用的治疗组合以及包含它们的药用组合物。
Description
本发明涉及治疗双相情感障碍和躁狂症的单一疗法和组合疗法,涉及用于治疗双相情感障碍和躁狂症的治疗组合及包含它们的组合,涉及治疗双相情感障碍和躁狂症的方法。
美国专利号5278170描述一类通过作用于中枢神经系统内的毒蕈碱受体来增强乙酰胆碱功能的化合物。已给出本公开范围之内的特别优选的化合物,其通用名为沙可美林,具有以下化学结构(I)
沙可美林的化学名是R-(Z)-α-(甲氧基亚氨基)-α-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)乙腈。对于治疗性给药,优选使用药学上可接受的盐形式(通常是盐酸盐),但其它与药学上可接受的酸所成的沙可美林的盐也可用于治疗性给药,这些盐例如衍生自沙可美林游离碱和酸的盐,所述酸包括但不限于氢溴酸、磷酸、乙酸、富马酸、马来酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、草酸和对甲苯磺酸。
最初对沙可美林的评价是其在治疗痴呆中的用途。后来,已有大量公布公开沙可美林治疗精神病性障碍的用途,如WO 98/46226;但是,该公告没有公开沙可美林治疗双相情感障碍、躁狂症或躁狂抑郁症的用途。WO 02/03684还公开通过联合给予毒蕈碱激动剂和典型或非典型抗精神病药治疗包括双相情感障碍和躁狂症在内的精神病性障碍。虽然在WO 02/03684中将沙可美林公开为一种适合与大量典型和非典型抗精神病药组合的许多毒蕈碱激动剂之一,但范例只局限于一种毒蕈碱激动剂(占诺美林)与少数抗精神病药组合,关于涉及沙可美林的组合疗法未记录具体资料或数据。既没有提供说明任何毒蕈碱激动剂组合抗双相情感障碍的活性的任何资料,也不能使专业读者确定如何证明这样的活性。
仍然需要进一步鉴定和改善用于治疗双相情感障碍和躁狂症的药物,特别是改善现有疗法的有效性的组合物和治疗方法。
现在已发现沙可美林或其药学上可接受的盐可有利地作为单一疗法或者与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂组合给药,以改善对双相情感障碍和躁狂症的治疗。与本发明的组合、用途和治疗方法有关的具体优点包括在给药剂量下得到相等或改善的有效性,该剂量低于通常用于各成分的已知可治疗双相情感障碍和躁狂症的剂量。本发明的组合、用途和治疗方法还可有利于治疗对某些已知可治疗双相情感障碍和躁狂症的情绪稳定剂或抗躁狂剂不能充分反应或对其耐受的患者。
为避免疑惑,术语双相情感障碍意欲涵盖技术人员已知的所有类型双相情感障碍。
对于单一疗法,沙可美林或其药学上可接受的盐的给药独立于任何其它药物。
优选辅助给予本发明的组合疗法。辅助给药指相连或重叠给予单独的药用组合物或装置形式的各种成分。通常本领域技术人员和本文中将两种或多种治疗剂的治疗给药方案称为辅助治疗性给药;也称为附加治疗性给药。其中患者接受单独但相连或重叠治疗性给予的沙可美林或其药学上可接受的盐和至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的任何及全部治疗方案都在本发明的范围之内。在本文描述的辅助治疗性给药的一个实施方案中,通常在治疗性给予一种或多种成分一段时间使患者稳定之后,接着给予另一种成分。在本发明的范围之内,优选将沙可美林或其药学上可接受的盐作为辅助治疗疗法给予正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂给药的患者,但本发明的范围还包括将至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂辅助治疗性给予正在接受沙可美林或其药学上可接受的盐给药的患者。
还可同时给予本发明的组合疗法。同时给药指其中一起给予各成分的治疗方案,无论是采用包括或包含两种成分的单一药用组合物或装置形式,或者是作为各自含有一种成分的分开的组合物或装同时给予。这样用于同时组合的各独立成分的组合可以以套装药剂盒(kit-of-parts)的形式提供。
因此在第一方面,本发明提供通过给予沙可美林或其药学上可接受的盐治疗双相情感障碍或躁狂症的方法。在又一方面,本发明提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗双相情感障碍或躁狂症的药物中的用途。本发明还提供沙可美林或其药学上可接受的盐治疗双相情感障碍或躁狂症的用途。本发明还提供用于治疗双相情感障碍或躁狂症的沙可美林或其药学上可接受的盐。
在又一方面,本发明提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的治疗性给药的患者。在又一方面,本发明提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的治疗性给药。本发明还提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的治疗性给药。本发明还提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的治疗性给药。
在又一方面,本发明提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂辅助治疗性给予正在接受沙可美林或其药学上可接受的盐的治疗性给药的患者。在又一方面,本发明提供至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受沙可美林或其药学上可接受的盐的治疗性给药。本发明还提供至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂在辅助治疗性给药以治疗患者的双相情感障碍或躁狂症中的用途,所述患者正在接受沙可美林或其药学上可接受的盐的治疗性给药。
在又一方面,本发明提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括同时治疗性给予沙可美林或其药学上可接受的盐与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的组合。本发明还提供沙可美林或其药学上可接受的盐与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的组合在制备用于治疗双相情感障碍或躁狂症中同时治疗性给药的药物中的用途。本发明还提供沙可美林或其药学上可接受的盐与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的组合在治疗双相情感障碍或躁狂症中同时治疗性给药的用途。本发明还提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂同时治疗性给药治疗双相情感障碍或躁狂症的药物中的用途。本发明还提供用于与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂同时治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗双相情感障碍或躁狂症中的用途。本发明还提供用于与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂同时治疗性给药以治疗双相情感障碍或躁狂症的沙可美林或其药学上可接受的盐。本发明还提供至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂在制备用于与沙可美林或其药学上可接受的盐同时治疗性给药以治疗双相情感障碍或躁狂症的药物中的用途。本发明还提供用于与沙可美林或其药学上可接受的盐同时治疗性给药的至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂在治疗双相情感障碍或躁狂症中的用途。
在又一方面,本发明提供通过同时治疗性给予含有沙可美林或其药学上可接受的盐和至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的药用组合物治疗双相情感障碍或躁狂症的方法、含有沙可美林或其药学上可接受的盐和至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的药用组合物、含有沙可美林或其药学上可接受的盐和至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的药用组合物在治疗双相情感障碍或躁狂症中的用途、含有沙可美林或其药学上可接受的盐和至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的药用组合物在制备用于治疗双相情感障碍或躁狂症的药物中的用途以及用于治疗双相情感障碍或躁狂症的含有沙可美林或其药学上可接受的盐和至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的药用组合物。
在又一方面,本发明提供用于治疗双相情感障碍或躁狂症的套装药剂盒,该药剂盒包括含沙可美林或其药学上可接受的盐的第一种剂型,和同时治疗性给药的一种或多种各自含情绪稳定剂或抗躁狂剂的其它剂型。
在本发明的正文中,术语双相情感障碍和躁狂症指双相情感障碍、躁狂症、轻度躁狂症和躁狂抑郁症的所有变型和亚类,包括但不限于快速周期型双相情感障碍和下文显示的在American PsychiatricAssociation编辑的″Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorders″(DSM-IV-TR),第4版中的分类:
296.00双相情感障碍I型,单纯躁狂发作,待分类
296.01双相情感障碍I型,单纯躁狂发作,轻度
296.02双相情感障碍I型,单纯躁狂发作,中度
296.03双相情感障碍I型,单纯躁狂发作,重度,无精神病特征
296.04双相情感障碍I型,单纯躁狂发作,重度,伴精神病特征
296.05双相情感障碍I型,单纯躁狂发作,部分缓解
296.06双相情感障碍I型,单纯躁狂发作,完全缓解
296.40双相情感障碍I型,最近发作轻度躁狂
296.40双相情感障碍I型,最近躁狂发作,待分类
296.41双相情感障碍I型,最近躁狂发作,轻度
296.42双相情感障碍I型,最近躁狂发作,中度
296.43双相情感障碍I型,最近躁狂发作,重度,无精神病特征
296.44双相情感障碍I型,最近躁狂发作,重度,伴精神病特征
296.45双相情感障碍I型,最近躁狂发作,部分缓解
296.46双相情感障碍I型,最近躁狂发作,完全缓解
296.50双相情感障碍I型,最近抑郁发作,待分类
296.51双相情感障碍I型,最近抑郁发作,轻度
296.52双相情感障碍I型,最近抑郁发作,中度
296.53双相情感障碍I型,最近抑郁发作,重度,无精神病特征
296.54双相情感障碍I型,最近抑郁发作,重度,伴精神病特征
296.55双相情感障碍I型,最近抑郁发作,部分缓解
296.56双相情感障碍I型,最近抑郁发作,完全缓解
296.60双相情感障碍I型,最近混合发作,待分类
296.61双相情感障碍I型,最近混合发作,轻度
296.62双相情感障碍I型,最近混合发作,中度
296.63双相情感障碍I型,最近混合发作,重度,无精神病特征
296.64双相情感障碍I型,最近混合发作,重度,伴精神病特征
296.65双相情感障碍I型,最近混合发作,部分缓解
296.66双相情感障碍I型,最近混合发作,完全缓解
296.80双相情感障碍NOS
296.89双相情感障碍II型
本文提及的双相情感障碍的所有认可形式和变型都考虑在本发明的范围之内。
治疗双相情感障碍或躁狂症可使用本发明定义的沙可美林和情绪稳定剂或抗躁狂剂的疗法,除此之外有更多药物疗法。具体来讲,镇静剂可用于治疗兴奋、焦虑或睡眠障碍。优选使用劳拉西泮,它属于苯并二氮杂_类。还可使用抗抑郁药和抗焦虑药,如SSRI抗抑郁药如帕罗西汀或氟西汀。
可用于本发明的情绪稳定剂或抗躁狂剂的实例包括具体已知其情绪稳定或抗躁狂特性的那些治疗剂,如锂,但还包括具有情绪稳定或抗躁狂加上抗抑郁特性的抗惊厥药(如拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、丙戊酸盐或卡马西平)和具有情绪稳定或抗躁狂特性的某些神经安定药(包括典型抗精神病药和非典型抗精神病药),包括丁酰苯类,如氟哌啶醇、匹莫齐特和氟哌利多;吩噻嗪类,如氯丙嗪、硫利达嗪、美索达嗪、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟丙嗪、丙氯拉嗪和醋奋乃静;噻吨类,如替沃噻吨和氯普噻吨;噻吩并苯并二氮杂_类;二苯并二氮杂_类;苯并异_唑类;二苯并硫氮杂_类;咪唑啉酮类;苯并异噻唑基-哌嗪类;二苯并氧氮杂_类,如洛沙平;二氢吲哚酮类,如吗茚酮;阿立哌唑;及其具有抗精神病活性的衍生物。
人们认为在不同类别的非典型抗精神病药物之间,沙可美林和抗精神病药组合的临床疗效可能不同,取决于它们对各种亚型神经化学受体的不同亲和力。例如,除了它们对多巴胺和5-羟色胺受体的亲和力之外,各类非典型抗精神病药对毒蕈碱和组胺受体亚型的亲和力可能不同。在各种类型的非典型抗精神病药物中,已有报道非典型神经安定药对毒蕈碱受体亚型的活性特征是可忽略不计的亲和力、微弱的激动活性和微弱的拮抗活性。
例如,沙可美林的M1/M4受体激动特性可增强功能性胆碱能活性,当组合给药时,可通过下列过程发挥有利作用:
i)与其自身对毒蕈碱受体无亲和力或亲和力低的非典型抗精神病药(如利培酮)组合可增强功能性胆碱能活性
ii)与毒蕈碱受体激动作用微弱的非典型抗精神病药(如氯氮平或N-去甲氯氮平)组合可提供附加的功能性胆碱能活性
iii)竞争毒蕈碱受体,从而减少具有毒蕈碱受体拮抗特性的非典型抗精神病药(如奥氮平)的抗胆碱能功能作用。
除了毒蕈碱和组胺能受体之外,还有其它可能对认知产生有利或不利作用的受体。例如具有5-HT6受体拮抗剂和肾上腺素α2受体拮抗剂特性的药物可能有利。一些非典型药物也可能具有这些优点。
本文提及的所有情绪稳定剂或抗躁狂剂包括具有情绪稳定和抗躁狂特性的其它治疗剂,包括抗惊厥药和神经安定(包括典型和非典型抗精神病)药。用于本发明的情绪稳定和抗躁狂剂的具体实例及其优选用于本发明的典型给药途径和剂量范围如表1显示。
表1
通用名 | 商品名 | 给药途径 | 形式 | 剂量范围和(中间值)a |
氯氮平 | CLOZARIL | 口服 | 片剂 | 12.5-900mg/天(300-900mg/天) |
奥氮平 | ZYPREXA | 口服 | 片剂 | 5-25mg/天(10-25mg/天) |
齐拉西酮 | GEODON | 口服 | 胶囊 | 20-80mg/每天2次(80-160mg/天) |
利培酮 | RISPERDAL | 口服 | 溶液片剂 | 2-16mg/天片剂(4-12mg/天) |
利培酮 | RISPERDAL | 静脉内 | 长效注射形式 | |
富马酸喹硫平 | SEROQUEL | 口服 | 片剂 | 50-900mg/天(300-900mg/天) |
舍吲哚 | SERDILECT | (4-24mg/天) | ||
氨磺必利 | ||||
氟哌啶醇 | HALDOL | 口服 | 片剂 | 1-100mg/天(1-15mg/天) |
癸酸氟哌啶醇 | HALDOLDecanoate | 胃肠外 | 注射液 |
乳酸氟哌啶醇 | HALDOLINTENSOL | 口服 | 溶液 | |
胃肠外 | 注射液 | |||
氯丙嗪 | THORAZINE | 直肠 | 栓剂 | 30-800mg/天(200-500mg/天) |
口服 | 胶囊溶液片剂 | |||
胃肠外 | 注射液 | |||
氟奋乃静 | PROLIXIN | 0.5-40mg/天(1-5mg/天) | ||
癸酸氟奋乃静 | PROLIXINDecanoate | 胃肠外 | 注射液 | (约口服的一半剂量) |
庚酸氟奋乃静 | PROLIXIN | 胃肠外 | 注射液 | (同上) |
盐酸氟奋乃静 | PROLIXIN | 口服 | 酏剂溶液 | |
胃肠外 | 注射液 | |||
替沃噻吨 | NAVANE | 口服 | 胶囊 | 6-60mg/天(8-30mg/天) |
盐酸替沃噻吨 | NAVANE | 口服 | 溶液 | |
胃肠外 | 注射液 | |||
三氟拉嗪 | STELAZINE | (2-40mg/天) | ||
奋乃静 | TRILAFON | 口服 | 溶液片剂 | 12-64mg/天(16-64mg/天) |
胃肠外 | 注射液 | |||
奋乃静和盐酸阿米替林 | ETRAFONTRIAVIL | 口服 | 片剂 | |
硫利达嗪 | MELLARIL | 口服 | 混悬液溶液片剂 | 150-800mg/天(100-300mg/天) |
美索达嗪 | (30-400mg/天) | |||
吗茚酮 | MOBAN | 50-225mg/天(15-150mg/天) | ||
盐酸吗茚酮 | MOBAN | 口服 | 溶液 |
洛沙平 | LOXITANE | 20-250mg/天(60-100mg/天) | ||
盐酸洛沙平 | LOXITANE | 口服 | 溶液 | |
胃肠外 | 注射液 | |||
琥珀酸洛沙平 | LOXITANE | 口服 | 胶囊 | |
匹莫齐特 | (1-10mg/天) | |||
氟哌噻吨 | ||||
丙嗪 | SPARINE | |||
三氟丙嗪 | VESPRIN | |||
氯普噻吨 | TARACTAN | |||
氟哌利多 | INAPSINE | |||
醋奋乃静 | TINDAL | |||
丙氯拉嗪 | COMPAZINE | |||
甲氧异丁嗪 | NOZINAN | |||
哌泊噻嗪 | PIPOTRIL | |||
阿立哌唑 | ||||
Hoperidone | ||||
锂 |
所选情绪稳定剂、抗躁狂剂、抗惊厥剂和神经安定剂的商品名和供应商的实例如下:拉莫三嗪(商品名LAMICTAL_,购自GlaxoSmithKline);丙戊酸盐(DEPAKOTE_)、卡马西平(TEGRETOL_)、加巴喷丁(NEURONTIN_)、托吡酯(TOPAMAX_)、氯氮平(商品名CLOZARIL_,购自Mylan、Zenith Goldline、UDL、Novartis);奥氮平(商品名ZYPREXA_,购自Lilly);齐拉西酮(商品名GEODON_,购自Pfizer);利培酮(商品名RISPERDAL_,购自Janssen);富马酸喹硫平(商品名SEROQUEL_,购自AstraZeneca);氟哌啶醇(商品名HALDOL_,购自Ortho-McNeil);氯丙嗪(商品名THORAZINE_,购自GlaxoSmithKline);氟奋乃静(商品名PROLIXIN_,购自Apothecon、Copley、Schering、Teva和AmericanPharmaceutical Partners,Pasadena);替沃噻吨(商品名NAVANE_,购自Pfizer);三氟拉嗪(10-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2-三氟甲基)吩噻嗪二盐酸盐(商品名STELAZINE_,购自GlaxoSmithKline);奋乃静(商品名TRILAFON_,购自Schering);硫利达嗪(商品名MELLARIL_,购自Novartis、Roxane、HiTech、Teva和Alpharma);吗茚酮(商品名MOBAN_,购自Endo);和洛沙平(商品名LOXITANE_,购自Watson)。而且,还可用苯哌利多(Glianimon_)、培拉嗪(Taxilan_)或美哌隆(Eunerpan_)。
特别优选用于本发明的情绪稳定剂或抗躁狂剂是拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受拉莫三嗪给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受拉莫三嗪的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受拉莫三嗪的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受拉莫三嗪的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受锂给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受锂的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受锂的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受锂的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受卡马西平给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受卡马西平的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受卡马西平的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受卡马西平的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受丙戊酸盐给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受丙戊酸盐的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受丙戊酸盐的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受丙戊酸盐的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受加巴喷丁给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受加巴喷丁的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受加巴喷丁的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受加巴喷丁的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受托吡酯给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受托吡酯的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受托吡酯的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受托吡酯的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受奥卡西平给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受奥卡西平的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受奥卡西平的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受奥卡西平的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受奥氮平给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受奥氮平的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受奥氮平的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受奥氮平的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受利培酮给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受利培酮的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受利培酮的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受利培酮的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受喹硫平给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受喹硫平的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受喹硫平的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受喹硫平的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受阿立哌唑给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受阿立哌唑的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受阿立哌唑的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受阿立哌唑的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受氟哌啶醇给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受氟哌啶醇的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受氟哌啶醇的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受氟哌啶醇的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受氯氮平给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受氯氮平的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受氯氮平的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受氯氮平的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受齐拉西酮给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受齐拉西酮的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受齐拉西酮的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受齐拉西酮的给药。
本发明特别优选的方面提供治疗双相情感障碍或躁狂症的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受奥沙奈坦给药的患者。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受奥沙奈坦的给药。本发明又一优选的方面提供沙可美林或其药学上可接受的盐在治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药中的用途,所述患者正在接受奥沙奈坦的给药。本发明又一优选的方面提供用于治疗患者的双相情感障碍或躁狂症的辅助治疗性给药的沙可美林或其药学上可接受的盐,所述患者正在接受奥沙奈坦的给药。
对于根据本发明的治疗性给药,可使用游离碱形式的沙可美林单一疗法或组合疗法的沙可美林成分,但优选使用药学上可接受的盐的形式,特别是盐酸盐。在治疗性给药时还可使用药学上可接受的酸与沙可美林形成的其它盐,如衍生自沙可美林游离碱和酸的盐,所述酸包括但不限于氢溴酸、磷酸、乙酸、富马酸、马来酸、水杨酸、柠檬酸、草酸、乳酸、苹果酸、甲磺酸和对甲苯磺酸。如本文描述的所有溶剂合物和所有其它物理形式的沙可美林或其药学上可接受的衍生物(包括但不限于备选晶形、无定形和多晶形)都在本发明的范围之内,本文提及的所有沙可美林包括所有其药学上可接受的盐以及所有溶剂合物和其它物理形式。
如果合适,还可给予组合疗法的碱式或酸式情绪稳定剂或抗躁狂剂成分,或者适当给予药学上可接受的盐或其它衍生物形式的成分。如本文描述的所有溶剂合物和所有其它物理形式的情绪稳定剂或抗躁狂剂或其药学上可接受的盐或衍生物(包括但不限于备选晶形、无定形和多晶形)也在本发明的范围之内。在情绪稳定剂或抗躁狂剂的情况下,优选已被认可作为单一疗法治疗性给药的那些形式和衍生物,包括表I描述的形式和衍生物,但本文提及的所有情绪稳定剂或抗躁狂剂包括所有其药学上可接受的盐或其它衍生物,及其所有溶剂合物和备选物理形式。
对于根据本发明的单一疗法成分的治疗性给药,可给予纯形式的沙可美林或其药学上可接受的盐或溶剂合物,但优选配制成任何合适的药学上可接受且有效的组合物,使活性成分在体内达到有效水平。最适当的药用组合物的选择在本领域技术人员的技能范围内。合适的制剂包括但不限于片剂、胶囊、粉剂、粒剂、锭剂、栓剂、可重新构成粉剂或液体制剂如口服或无菌注射液或混悬液。
对于根据本发明的组合疗法的辅助或同时治疗性给药,可分别给予纯形式的沙可美林或其药学上可接受的盐或溶剂合物和情绪稳定剂或抗躁狂剂或其药学上可接受的盐、衍生物或溶剂合物,但优选将各成分配制成任何合适的药学上可接受且有效的组合物,使各成分在体内达到有效水平。最适当的药用组合物中每种成分的选择在本领域技术人员的技能范围内,各成分可采用相同形式或不同形式。合适的制剂包括但不限于片剂、胶囊、粉剂、粒剂、锭剂、栓剂、可重新构成粉剂或液体制剂如口服或无菌注射液或混悬液。
对于根据本发明的组合疗法同时给予作为合并组合物的沙可美林或其药学上可接受的盐和情绪稳定剂或抗躁狂剂,可一起给予纯形式的沙可美林或其药学上可接受的盐或溶剂合物和情绪稳定剂或抗躁狂剂及其药学上可接受的盐、衍生物或溶剂合物,但优选将合并的成分配制成任何合适的药学上可接受且有效的组合物,使各成分在体内达到有效水平。合并成分的最适当的药用组合物的选择的选择在本领域技术人员的技能范围内。合适的制剂包括但不限于片剂、舌下含片、口腔含化组合物、胶囊、粉剂、粒剂、锭剂、栓剂、可重新构成粉剂,或者液体制剂如口服或无菌注射液或混悬液。
为了连贯给予根据本发明的单一疗法和连贯辅助给药或同时给药,用于单一疗法成分的组合物、用于辅助疗法的各种成分的组合物和用于同时疗法的组合组分的组合物优选采用单位剂量形式。
用于口服给药的这样的单位剂量规格形式可以是片剂和胶囊,可包含常用赋形剂如粘合剂,如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄蓍胶或聚乙烯吡咯烷酮;填充剂,如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸;压片润滑剂,如硬脂酸镁;崩解剂,如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉羟乙酸钠或微晶纤维素;或者药学上可接受的湿润剂如十二烷基硫酸钠。
可用混合、填充、压片等常规方法制备固体口服组合物。可用重复混合操作使活性成分遍布在那些使用大量填充剂的组合物中。当然此类操作是本领域的常规过程。可根据正常制药领域众所周知的方法包衣片剂,特别是用肠溶衣包衣。
用于单一疗法或组合疗法的成分或者用于成分组合的口服液体制剂可采用如乳剂、糖浆剂、混悬液或酏剂的形式,或者可以提供为干燥产品,在使用前用水或其它合适溶媒重新配制。这样的液体制剂可包含常规添加剂如悬浮剂,如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪;乳化剂,如卵磷脂、单油酸脱水山梨醇酯或阿拉伯胶;非水溶媒(可包括食用油),如杏仁油、分馏椰子油、油性酯类如甘油、丙二醇或乙醇的酯;防腐剂,如甲基或丙基对羟苯甲酸酯或山梨酸;如果需要还包含常规矫味剂或着色剂。
对于单一疗法或组合疗法各成分或者成分组合的胃肠外给药(如静脉内、血管内或皮下给药),可用成分或成分的组合以及无菌溶媒制备液体单位剂型,根据所用浓度,可使成分悬浮或溶于溶媒中。在制备溶液时,可使单一疗法成分、组合疗法的成分或成分组合溶于注射用水中,过滤消毒,接着填充入合适的管形瓶或安瓿并密封。佐剂如局麻药、防腐剂和缓冲剂最好可溶于溶媒中。为了增强稳定性,可在填充入管形瓶并真空除去水后冷冻组合物。可按照基本相同的方法制备胃肠外混悬液,但使成分悬浮而不是溶于溶媒中,过滤不能完成消毒。通过暴露于环氧乙烷、接着悬浮于无菌溶媒中,可消毒单一疗法成分、组合疗法的成分或者成分组合。组合物中最好包括表面活性剂或湿润剂,以促进成分或成分组合的均匀分布。
单一疗法成分、组合疗法的成分或成分组合还可配制成贮库制剂。可通过植入(如皮下或肌内)或者通过肌内注射给予这样的长效制剂。因此,例如,可用合适的聚合物或疏水材料(如在可接受的油中作为乳剂)或离子交换树脂将本发明的单一疗法成分、组合疗法的成分或成分组合配制成如微溶性衍生物,如微溶性盐。
根据给药方法,单一疗法成分的组合物、或者各成分的组合物、或者组合的组合物、或者组合疗法成分的组合物可包含0.1%-99%重量,优选10-60%重量的活性原料。
对于单一疗法和辅助或同时给药,沙可美林成分的单位剂量范围是10-300微克,每种单位剂量每天最多给予4次。优选沙可美林成分的单位剂量范围是25-100微克,每种单位剂量每天最多给予4次。对于组合疗法,情绪稳定剂或抗躁狂剂的日剂量和单位剂量将取决于使用的情绪稳定剂或抗躁狂剂,但通常是具体情绪稳定剂或抗躁狂剂作为单一疗法给药时推荐或认可的剂量。在本发明的优选方面,辅助给予沙可美林或其药学上可接受的盐可允许情绪稳定剂或抗躁狂剂的剂量低于情绪稳定剂或抗躁狂剂作为单一疗法给药时通常推荐的那些剂量。适合用于根据本发明的辅助或同时给药的情绪稳定剂或抗躁狂剂的典型日剂量如表1显示。
如本文描述的至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂和沙可美林或其药学上可接受的盐的单一疗法和辅助或同时给药还可用于治疗或预防严重的抑郁性障碍,包括双相抑郁、单相抑郁、单次或复发性严重抑郁发作(伴随或不伴随精神病特征、紧张症特征、忧郁症特征、非典型特征或产后发病),治疗焦虑症和治疗惊恐病。术语严重的抑郁性障碍涵盖的其它心境障碍包括心境恶劣障碍(早发或迟发,伴随或不伴随非典型特征)、神经性抑郁、创伤后应激障碍、术后应激和社交恐惧症;阿尔茨海默型痴呆(早发或迟发,伴抑郁情绪);伴抑郁情绪的血管性痴呆;酒精、苯异丙胺、可卡因、致幻剂、吸入剂、阿片制剂、苯环利定、镇静药、镇静催眠药、抗焦虑药及其它药物诱发的心境障碍;抑郁型精神分裂性障碍;和伴抑郁情绪的适应障碍。严重的抑郁性障碍还可来自全身性疾病,包括但不限于心肌梗死、糖尿病、流产或堕胎等。
如本文描述的至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂和沙可美林或其药学上可接受的盐的单一疗法或辅助或同时给药还可用于治疗睡眠紊乱,包括睡眠障碍、失眠症、睡眠呼吸暂停、昏睡病和昼夜节律紊乱。
如本文描述的至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂和沙可美林或其药学上可接受的盐的单一疗法和辅助或同时给药还可用于治疗对多种药物的耐受和依赖。例如,治疗尼古丁、酒精、咖啡因、苯环利定(苯环利定样化合物)依赖,或者治疗阿片制剂(如大麻、海洛因、吗啡)或苯并二氮杂_类耐受和依赖;治疗可卡因、镇静催眠药、苯丙胺或苯丙胺相关性药物(如右旋苯丙胺、甲基苯丙胺)成瘾或其组合。
可通过合适的患者研究说明本发明。下列合适的患者研究的实施例用于说明本发明,无论如何不应视为限制本发明的范围。该研究是多中心、双盲、随机化、平行、安慰剂对照的研究,对双相情感障碍I型(目前复发性躁狂或混合发作)的患者进行50微克bid沙可美林(为盐酸盐)、600mg bid锂和安慰剂的3周住院比较。为了入选合格,患者必须符合入选/排除要求,包括:1)诊断为双相情感障碍I型,目前出现复发性躁狂或混合发作(分别为附录A和B),如在Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,第4版,修订版正文(DSM-IV-TR)中的定义和根据修改的Structured Clinical Interviewfor Axis I DSM-IV Disorders(SCID),和2)YMRS最小为20。该研究将持续最长达42天,由3期组成:筛选期(2-7天)、治疗期(21天)和随访期(14天)。获得知情同意书后,完成筛选评估,符合入选/排除标准后,所有患者将进入住院期间的2-7天筛选期。该期的作用是:1)作为其它药物的清除期(如果需要)和2)停止对不继续符合入选/排除标准的患者的研究(如根据临床实验室、体格检查和/或ECG结果)。完成筛选期后,继续符合入选/排除要求的患者将进入21天治疗期。大约249名患者以1∶1∶1被随机分为3个治疗组中的1组:50微克bid沙可美林(为盐酸盐)、600mg bid锂或安慰剂。研究药物的首次给药在治疗期第1天的早上开始。在治疗期内,将在第4、7、10、14、17和21天进行评估。
患者将留在医院内直至第7天评估完成。由研究者进行临床判断,如果患者准备出院并符合作为社区水平的门诊患者的标准,患者可在第7天评估完成后随时离开医院。由于任何原因在第7天之前离开医院的患者将停止治疗期,药物研究将停止。随访期将允许在最后给予研究药物之后14天评估安全性。用YMRS、21-项HAMD、CGI-S、CGI-I和GAF评估有效性。通过评估生命体征、重量、临床实验室指标、ECGs、体格检查和不良反应估计治疗的安全性。
Claims (40)
1.沙可美林或其药学上可接受的盐治疗双相情感障碍的用途。
2.沙可美林或其药学上可接受的盐在制备治疗双相情感障碍的药物中的用途。
3.一种药用组合物,它包含沙可美林或其药学上可接受的盐和至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂。
4.根据权利要求3的药用组合物,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
5.药用组合物治疗双相情感障碍的用途,所述药用组合物包含沙可美林或其药学上可接受的盐和至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂。
6.根据权利要求5的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
7.沙可美林或其药学上可接受的盐在辅助治疗性给药以治疗患者的双相情感障碍中的用途,所述患者正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的治疗性给药。
8.根据权利要求7的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
9.沙可美林或其药学上可接受的盐在制备治疗患者的双相情感障碍的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的治疗性给药。
10.根据权利要求9的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
11.至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂在辅助治疗性给药以治疗患者的双相情感障碍中的用途,所述患者正在接受沙可美林或其药学上可接受的盐的治疗性给药。
12.根据权利要求11的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
13.至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂在制备治疗患者的双相情感障碍的辅助治疗性给药的药物中的用途,所述患者正在接受沙可美林或其药学上可接受的盐的治疗性给药。
14.根据权利要求13的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
15.包括沙可美林或其药学上可接受的盐以及至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂组合的用途,其用于同时治疗性给药以治疗双相情感障碍。
16.根据权利要求15的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
17.包括沙可美林或其药学上可接受的盐以及至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂组合在制备治疗双相情感障碍的同时治疗性给药的药物中的用途。
18.根据权利要求17的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
19.沙可美林或其药学上可接受的盐的用途,其用于和至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂同时治疗性给药以治疗双相情感障碍。
20.根据权利要求19的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
21.沙可美林或其药学上可接受的盐在制备与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂同时治疗性给药治疗双相情感障碍的药物中的用途。
22.根据权利要求21的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
23.至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的用途,其用于与沙可美林或其药学上可接受的盐同时治疗性给药以治疗双相情感障碍。
24.根据权利要求23的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
25.至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂在制备与沙可美林或其药学上可接受的盐同时治疗性给药治疗双相情感障碍的药物中的用途。
26.根据权利要求25的用途,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
27.一种用于治疗双相情感障碍的套装药剂盒,它包括含沙可美林或其药学上可接受的盐的第一种剂型和至少一种含情绪稳定剂或抗躁狂剂的其它剂型,用于同时治疗性给药。
28.根据权利要求27的套装药剂盒,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
29.沙可美林或其药学上可接受的盐,它用于治疗双相情感障碍。
30.一种通过给予沙可美林或其药学上可接受的盐治疗双相情感障碍的方法。
31.一种治疗双相情感障碍的方法,该方法包括将沙可美林或其药学上可接受的盐辅助治疗性给予正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的治疗性给药的患者。
32.根据权利要求31的治疗方法,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
33.沙可美林或其药学上可接受的盐,其用于治疗患者的双相情感障碍的辅助治疗性给药,所述患者正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的治疗性给药。
34.沙可美林或其药学上可接受的盐,其用于治疗患者的双相情感障碍的辅助治疗性给药,所述患者正在接受至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的治疗性给药,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
35.一种治疗双相情感障碍的方法,该方法包括将至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂辅助治疗性给予正在接受沙可美林或其药学上可接受的盐的治疗性给药的患者。
36.根据权利要求35的治疗方法,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
37.一种联合治疗双相情感障碍的方法,该方法包括同时治疗性给予沙可美林或其药学上可接受的盐与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂的组合。
38.根据权利要求37的治疗方法,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
39.沙可美林或其药学上可接受的盐,其用于与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂同时治疗性给药以治疗双相情感障碍。
40.沙可美林或其药学上可接受的盐,其用于与至少一种情绪稳定剂或抗躁狂剂同时治疗性给药以治疗双相情感障碍,其中所述情绪稳定剂或抗躁狂剂选自拉莫三嗪、丙戊酸盐、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、卡马西平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯氮平、齐拉西酮、锂和奥沙奈坦。
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