CN101119758A - 以氧化氮治疗口腔疾病的设备及其制造方法 - Google Patents

以氧化氮治疗口腔疾病的设备及其制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101119758A
CN101119758A CNA2006800047891A CN200680004789A CN101119758A CN 101119758 A CN101119758 A CN 101119758A CN A2006800047891 A CNA2006800047891 A CN A2006800047891A CN 200680004789 A CN200680004789 A CN 200680004789A CN 101119758 A CN101119758 A CN 101119758A
Authority
CN
China
Prior art keywords
equipment
polymer
nitrogen oxide
oral cavity
release
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2006800047891A
Other languages
English (en)
Inventor
托尔·彼得斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nolabs AB
Original Assignee
Nolabs AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nolabs AB filed Critical Nolabs AB
Publication of CN101119758A publication Critical patent/CN101119758A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/046—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/04—Macromolecular materials
    • A61L29/044—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61L29/048—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L29/045 - A61L29/047
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
    • A61C19/00—Dental auxiliary appliances
    • A61C19/06—Implements for therapeutic treatment
    • A61C19/063—Medicament applicators for teeth or gums, e.g. treatment with fluorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
    • A61L2300/114—Nitric oxide, i.e. NO

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗口腔疾病的设备和方法，以及制造所述设备的方法。此设备包括氧化氮(NO)缓释聚合物。氧化氮(NO)缓释聚合物配置成当用在口腔中时缓释治疗剂量的氧化氮(NO)。此设备可靶向治疗口腔内的感染或者创伤。包括氧化氮(NO)缓释聚合物的设备设置为与口腔内的感染区接触，从而从所述氧化氮缓释聚合物向所述区域缓释治疗剂量的氧化氮。氧化氮(NO)缓释聚合物与承载材料结合，从而所述承载材料在使用时调节并控制所述治疗剂量氧化氮(NO)的缓释。

Description

以氧化氮治疗口腔疾病的设备及其制造方法
技术领域
本发明总的来说涉及口腔疾病治疗，特别的是，本发明涉及包括氧化氮(NO)的治疗口腔疾病的设备和方法以及制造所述设备的方法。
背景技术
细菌、病毒、真菌或者酵母菌造成的感染是引起创伤护理中许多并发症的主要原因。已经开发了多种治疗方案以控制这种疾病，包括物理和化学方法以及各种抗菌药物。尽管广泛采用这些方法，但是通常认为我们阻挡微生物感染入侵、持久和传播的能力仍然有限。
因为口腔黏膜暴露在来自外部(体外)环境的各种物质中，所以治疗口腔疾病例如牙周病非常难。直到现在，口腔感染的唯一可靠治疗方案似乎是采用抗生素。以抗生素治疗具有某些缺陷，例如随着时间发展细菌会形成对抗生素的耐受性和抗药性，并因此难以根除。
已知氧化氮(NO)提供了常规治疗例如抗生素的替换选择。氧化氮是多种细胞功能涉及且非常活泼的分子。实际上，氧化氮在免疫系统中起重要作用，并由巨噬细胞用作效应分子以保护自身不受多种病原体例如真菌、病毒、细菌等以及常规微生物入侵的破坏。由于NO能抑制血小板活化或聚集，并且NO能够在移植部位减轻发炎过程，促进愈合，因此NO能够提高治疗效果。另外，NO具有扩充血管效应，此效应还影响并促进愈合过程。
还已知，因为NO在治疗浓度下具有细胞毒性并抑制细胞生长，即，其在其它效应中具有抗肿瘤和抗菌效应，所以其具有抗病原体特别是抗病毒效应、抗病效应，此外NO还具有抗癌效应。例如，NO对来自白血病或者淋巴瘤患者的人类血液恶性细胞具有细胞毒性，从而即使当细胞对常规抗癌药物具有抗药性时，NO也可用作治疗这类血液病的化疗药物。本发明利用NO的这种抗病和抗肿瘤效应，而不象许多抗癌药物一样具有副作用。
但是，因为NO的半衰期较短，所以迄今以NO治疗滤过性毒菌、细菌、病毒、真菌或酵母菌引起的感染非常难。这是因为当大量用于人体时，NO实际上有毒并且具有副作用。实际上NO还是血管扩张剂，并且向人体引入大量NO会造成循环系统彻底崩溃。另一方面，一旦释放，NO具有一秒到数秒一部分的极短半衰期。因此，到目前为止，由于NO半衰期较短及其毒性而引起的调节限制已经成为在抗病原体和抗癌治疗领域中的限制因素。
近年来，研究已经集中于当与水接触时能够释放氧化氮的聚合物。这样的聚合物例如聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI(线性聚乙烯亚胺)以及B-PEI(支链聚乙烯亚胺)，这些聚合物的优点是具有生物相容性。
US 2004/265244公开了一种抗微生物的释放NO，以防止牙龈和其它黏膜疾病的成分和方法。通过光激活含nitosyl有机金属化合物可起动US2004/265244中设备缓释NO。因此，US 2004/265244中设备的起动过程复杂。而且，在US 2004/265244中没有提到关于从此设备控制氧化氮缓释。
US 5,958,427描述了NO供体化合物以及含有这种NO供体化合物的医药成份以向黏膜上表面释放NO。US 5,958,427中没有提到关于从此设备控制氧化氮缓释。
EP 1 300 424公开了非常厌水的释放NO聚合物。这些聚合物为广泛交联的多胺衍生的二乙烯基苯二醇二氮烯翁(diazeniumdiolates)。因为根据EP 1 300 424的聚合物非常厌水，所以在口腔中非常不可能对氧化氮充分缓释。在第9页第35行提到的聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)仅仅是将包括在混合物和共聚物中的辅料聚合物。在EP 1 300 424中没有提到关于从此设备控制氧化氮缓释。
US 5,691,423公开了一种可释放NO的聚合物和医药成份，所述聚合物成份包括多糖，其具有释放键接在聚合物上的N2O2 -官能团的NO。在US 5,691,423中没有提到关于从此设备控制氧化氮缓释。
US 6,737,447公开了一种医疗设备涂层，这种涂层采用L-PEI纳米纤维释放NO。US 6,737,447指出并强调涂层不溶于水。这一点仅仅可解释为由不同于水的东西起动释放NO。而且，在US 6,737,447中没有提到关于从此设备控制氧化氮缓释。
US-5,770,645中给出了NO缓释聚合物的其它实例，其中公开了聚合物每1200个原子质量单位衍生至少一个-NOx团的聚合物，X为1或2。一个实例为S-亚硝酰基聚合物，并通过使聚硫醇盐聚合物与亚硝酰基制剂在适合于硫醇基亚硝酰化的条件下反应而制备。
Akron(阿克伦)大学研制了可作为医疗设备例如移植体上纳米丝的含NO L-PEI的分子，示出了当移植这种设备时愈合过程以及减少发炎的重大改进。根据US 6,737,447，医疗设备涂层采用线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)的纳米纤维传送氧化氮。线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)以可控制的方式向组织和器官释放氧化氮(NO)以有助于愈合过程以及防止受损伤时损伤组织。线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)的静电纺丝纳米纤维向围绕医疗设备的组织传送治疗级的NO，同时尽量减少设备性质的改变。因为单位纳米纤维质量尺寸小、表面积大，纳米纤维涂层单位质量的表面积更大，同时尽量减少设备其它性质的改变。
但是，其公开内容没有涉及关于治疗口腔疾病现有技术的改进、氧化氮的抗病原潜力、以及如何调节这样的治疗。
因此，期望一种改进且更有利的治疗和/或防止由细菌、病毒、真菌、酵母或者疱疹所引起感染的设备。期望所述设备不会促进细菌的抗药性、促进循环并促进愈合。还期望可控制这样的治疗方案。非常希望提供一种能够愈合桩牙种植体的人造骨和软组织靶向治疗的设备。通过这样的设备防止并治疗口腔中的牙周病或其它感染伤口以及癌症，并促进循环。
发明概述
因此，本发明优选希望能够单独或全部地减轻、缓解或者消除本领域的一个或多个上述不足以及缺点，其中通过根据附加权利要求书的设备解决上述问题。
根据本发明的一个方面，提供一种能够靶向治疗口腔中感染或者创伤的设备。此设备包括设置为与口腔感染区接触的氧化氮(NO)缓释聚合物，从而从所述氧化氮缓释聚合物向所述区域缓释治疗剂量的氧化氮。
根据本发明的另一方面，提供这种设备的制造方法，其中此方法为形成能够靶向治疗口腔中感染或者创伤设备的方法。此方法包括选择多个氧化氮缓释聚合物纤维、将所述氧化氮缓释纤维配置在所述设备中包括的小片或者小块中。
本发明对现有技术的优点至少在于使感染或创伤区目标暴露在NO中，从而可实现非常有效的抗病毒、抗细菌、抗真菌和/或抗癌治疗。
附图简介
从下面参考附图对本发明实施例的描述可清楚和说明本发明可实现的这些及其它方面、特征和优势，其中
图1是根据本发明的纱布的示意图，
图2是根据本发明的小片或者小块的示意图，
图3是根据本发明仅在一个方向具有NO-缓释的另一个小片或者小块的示意图，
图4是根据本发明的乳胶套/护套的示意图，
图5是根据本发明的纳米颗粒或者微球的示意图，
图6是根据本发明的漱口剂的示意图，
图7是氧化氮缓释聚合物和承载材料两种不同混合物的两个缓释效果的示意图。
实施例描述
下面的描述集中讨论本发明适用于设备的小片或小块形式的实施例，其能够靶向治疗口腔中的感染或者创伤，例如牙周病、疱疹等等。但是还描述了选择实施例。
关于氧化氮(一氧化氮，NO)，其生理和医药作用已经引起了极大注意，并因此对其进行了研究。由氧化氮合酶(NOS)从精氨酸将NO合成为基质。NOS分为即使在活体常态下也会出现的组成酶cNOS，和响应某刺激大量产生的诱导酶。已知和cNOS产生的NO浓度相比iNOS产生的NO浓度高2至3个数量级，还已知iNOS产生大量的NO。
在如iNOS产生NO一样产生大量NO的情况下，已知NO不仅和活性氧相互反应以攻击微生物和癌细胞，而且引起发炎和组织损伤。另一方面，在如cNOS产生NO一样产生少量NO的情况下，认为NO负责通过环磷鸟苷(cGMP)对活体进行各种保护作用，例如血管扩充作用、改善血液循环、抗血小板聚集作用、抗细菌作用、抗癌作用、加速消化道吸收、肾功能调节、神经传递作用、勃起(生殖)、学习、食欲等等。迄今，为防止发炎和组织损伤已经试验了NOS的酶活性抑制剂，认为其可归于在活体中大量产生的NO。但是，没有为显示通过提高NOS的酶活性并适当产生NO的各种活体保护作用而试验提高NOS(特别是cNOS)的酶活性(或者表示的量)。
近年来，研究集中于在与水接触时能够释放氧化氮的聚合物。这样的聚合物例如聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI(线性聚乙烯亚胺)以及B-PEI(支化聚乙烯亚胺)，这些聚合物利用了生物相容性。
可通过电纺法、气纺法、空气纺法、湿纺法、干纺法、熔融纺法、和凝胶纺法制造聚合物。电纺法是悬浮聚合物借以放电的方法。在特征电压下，响应于由施加电场与射流携带电荷相互作用而产生的扩张力从表面释放聚合物的细射流。此方法产生一束聚合物纤维，例如纳米纤维。此聚合物纤维射流可指向待处理表面。
在其它实施例中，可通过空气纺法、湿纺法、干纺法、熔融纺法、或凝胶纺法制造聚合物。
另外，US 6,382,526、US6,520,425和US6,695,992公开了制造这种聚合物纤维的替换方法和装置。这些技术通常基于能够形成纤维的液体和/或溶液的气流纺纱，在纤维制造工业中也称作空气纺法。
在本发明的一个实施例中，根据附图1，设备10为纳米纺纱、NO-缓释纱布或者涂覆纤维的纱布或者纱布装设备的形式，如纱布或棉球或者棉垫。此NO缓释纱布可置于嘴唇和牙齿之间以促进循环并防止感染。当根据本发明的纳米纺纱、NO-缓释纱布与口腔中的湿气接触时，NO-缓释纱布开始向待处理区释放NO。此纳米纺纱NO缓释纱布优选由缓释NO的聚合物纳米纺纱纤维组成。这样的聚合物例如聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI(线性聚乙烯亚胺)以及B-PEI(支化聚乙烯亚胺)，这些聚合物利用了对自然产品的生物降解性和与其的生物相容性。
这种纱布具有容易活动的优点。另外，由于从NO缓释聚合物材料缓释的NO半衰期较短，因此本地施加NO而不影响身体其它部分。所以，血管系统的牵连非常局部而且低，而同时合理利用NO的效应。
另一个实施例中，根据本发明实施例的纱布借助待处理区域的棒或针施加至口腔。此区域可以是口腔中的任何区域，例如齿龈和牙齿之间、牙齿之间、牙穴中等等。更特别是，纱布例如可释放地连接在棒上，尤其是连接在棒端部。然后端部和纱布一起插入口腔，在那里例如通过以两个手指反向把持纱布并抽回棒而从棒上释放纱布。棒这样从口腔去除，同时将纱布留在口腔后部以在那里进行处理。
阿克伦大学研制了可纳米纺纱在永久植入人体的医疗设备表面上的NO-缓释L-PEI分子，示出了当移植这种设备时愈合过程以及减少发炎的重大改进。根据US 6,737,447，医疗设备涂层采用线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)的纳米纤维传送氧化氮。线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)可控制地释放氧化氮(NO)。
但是，US 6,737,447上下文中“控制”的含义是指在某段时间期间从涂层缓释氧化氮的事实，即氧化氮并非一次释放完。因此，关于US6,737,447“控制”的解释与本发明中“调节”的含义不同。根据本发明，“控制或调节”欲解释为改变氧化氮缓释从而获得不同缓释曲线的可能性。
由O-亚硝酰基组成的聚合物也是一种可能的氧化氮缓释聚合物。因此，在本发明的一个实施例中，氧化氮缓释聚合物包括二醇二氮烯翁基、S-亚硝酰基和O-亚硝酰基或者其组合。
在本发明另一个实施例中，所述的氧化氮缓释聚合物为聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)，例如L-PEI-NO(线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate))，在这里所述的氧化氮缓释聚合物通过二醇二氮烯翁基携带氧化氮，并设置为在治疗部位释放氧化氮。
从氨基纤维素、氨基右旋糖酐、壳聚糖、氨化壳聚糖、聚乙烯亚胺、PEI-纤维素、聚丙烯亚胺、聚丁烯亚胺、聚亚安酯、poly(buthanediolspermate)、聚(碳酸亚氨)、多肽、羧甲基纤维素(CMC)、聚苯乙烯、聚氯乙烯和聚二甲基硅氧烷、或者是它们的组合合适氧化氮缓释聚合物的其它实例，并且这些聚合物嫁接到惰性主链上，例如多聚糖主链或者纤维素主链。
在本发明另一个实施例中，氧化氮缓释聚合物可以是O-衍生NO(Noate)。这种聚合物常常需要酶反应以释放氧化氮。
描述作为氧化氮缓释聚合物合适的聚合物的其它方法为包括二胺基(＝N-H)的聚合物，例如L-PEI，或者将二胺基(＝N-H)作为一个侧基的聚合物，例如氨基纤维素。
根据本发明实施例的NO-缓释纱布中纳米纺纱纤维优选包括L-PEI。此方法的实施例允许将纱布置于口腔中不同于嘴唇和牙齿之间的另一个位置。当置于待处理区域时，由于从纱布至待处理区域的NO缓释效应，因此设备促进骨合成和软组织愈合，并防止和治疗牙周病、感染或者创伤。电纺法或者气体喷射纺纱纳米纤维的一个优点在于其单位体积上的大表面积。对于纱布，这造成以紧凑设备的非常有效的治疗。
应用此设备的一个领域为桩牙移植，例如其加速愈合、或者术后感染控制，通过本发明使其简化和更有效和便利。
US-5,770,645中给出了NO缓释聚合物的其它实例，其中公开了聚合物每1200个原子质量单位衍生至少一个-NOx团的聚合物，X为1或2。一个实例为S-亚硝酰基聚合物，并通过使聚硫醇盐聚合物与亚硝酰基制剂在适合于硫醇基亚硝酰化的条件下反应而制备。这样的聚合物还可用于根据本发明设备的其它实施例。但是，因为缓释NO不会产生导致以这里所述设备治疗所产生的不需要副作用的任何副产品，所以优选L-PEI。
根据图2，本发明设备的另一个实施例为小块或小垫20的形式。小块或小垫在至少一侧上涂覆或者至少部分包括纳米纺纱纤维，根据本发明的实施例，其包括上述与纱布相关的材料。为从纤维缓释而不产生有害副产品或废品的NO的纳米纺纱纤维治疗剂量，纳米纺纱纤维缓释NO，当与口腔中潮气接触时活化。此实施例具有向目标区或从目标区易适用并可去除的优点。另外，该小块或小垫具有容易激活的优点。另外，由于从NO缓释聚合物材料缓释的NO半衰期较短，所以NO适用于局部而不会影响身体其它部分的优点。可选择地，如果口腔因为某些原因需要去除湿气，则小垫以及根据本发明实施例的其它设备活化，如可通过在水槽中使其变潮或者通过在设备上喷水而在引入或处于口腔之前立即活化。
根据本发明此实施例的设备在另一个实施例中可在口腔中溶解。当设备受到口腔中潮气作用时，设备整体上分解，其中溶解设备所需要的时间适合于特定要求，例如随时间过去释放治疗浓度。此实施例具有下面的优点，即容易适用、不必因为要用另一个设备替换而去除或者完成治疗之后而去除。
在本发明的另一个实施例中，设备或系统仅仅允许NO在一个方向上缓释。在这种实施例中，根据本发明设备的一侧对氧化氮具有低渗透性或者根本不能渗透。可通过在本发明设备不能渗透NO的一侧上施加材料而实现这一点。这样的材料可从普通塑料中选择，例如合氟聚合物、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚胺酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚己内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物分解的聚合物、棉花和乳液，或者这些物质的组合。因为NO缓释聚合物例如L-PEI(或者将在下文更详细描述的氧化氮缓释材料和承载材料)可静电或者气体喷射至本发明设备例如上述塑料、乳液或者棉表面上，所以此实施例还容易制造。
在设备的另一个实施例中，在设备可渗透氧化氮的第一侧提供薄膜，在所述设备第二侧提供对氧化氮具有低渗透性或者根本不渗透的另一个薄膜。此实施例可将缓释液引导至设备的第一侧，同时基本上防止了氧化氮在第二侧上的缓释。因此，更大数量的氧化氮可到达待处理的表面。
根据图3，在本发明另一个实施例中设备仅仅优选NO在一个方向上缓释。这种实施例中，小垫或者小块30一侧上不渗透NO。可通过在不渗透NO的小片或者小垫一侧施加材料而实现这一点。可从常规塑料中选择这种材料，例如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚胺酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚己内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物分解的聚合物、棉花和乳液，或者这些物质的组合。这样，NO的治疗作用容易对口腔中某些区域作用而不干涉那里的其它区域。
图4中描述了本发明的另一个实施例，其中设备呈乳胶套/护套40形状，其或者由NO缓释聚合物制成或者通过例如纳米电纺法或者气体喷射纺纱以其涂覆。根据此实施例，乳胶套/护套可设置在棒41上以更容易应用。可通过插入棒将本发明的乳胶套/护套设置其上临近待治疗区域的地方而应用乳胶套/护套。然后可从口腔中取出棒。将乳胶套/护套留在待处理区相邻的地方。此区域可以是牙齿之间、牙穴、或者口腔中乳胶套/护套适用的任何其它区域。
乳胶套/护套当然可以是任何尺寸，例如适合于在所述牙齿或牙穴中插入所述乳胶套/护套的尺寸。乳胶套/护套然后借助合适方式例如棒或者针插入待治疗的优选区域。此实施例具有容易针指治疗区并容易应用的优点。
而在本发明另一个实施例中，可根据图5在NO-缓释聚合物上形成NO-缓释纳米颗粒或者微球。这些例如微球形式的纳米颗粒可以结合在溶解膜中，此溶解膜在嘴唇和牙齿软组织之间、在牙穴内或者在设备适用的口腔中任何其它区域分解，以当溶解膜与口腔中、或者脸颊内侧与牙龈之间的湿气在一个或两个方向上接触时在相关的区域缓释NO。
在本发明另一个实施例中，本发明中聚合物的纳米颗粒、或者微球可封装在受到咀嚼或刷牙压力时分解的材料中。所述纳米颗粒或者微球可与口香糖或者牙膏成为一体。这种口香糖或者牙膏然后用于防止或者治疗口腔疾病，例如感染、癌症、或者牙周病，或者促进合成骨和软组织愈合桩牙移植。用于封装这些纳米颗粒、或者微球的材料可从聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚胺酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚己内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物分解的聚合物、棉花和乳液，或者这些物质的组合中选择。此实施例具有容易应用、治疗效果覆盖整个口腔、并且容易制造的优点。
在本发明的上下文中，术语“封装”期望解释为将氧化氮缓释聚合物固定在三维基质中，例如泡沫、薄膜、纳米纤维或者纤维的无纺垫，其它材料可固定NO缓释聚合物，或者将氧化氮聚合物包容在任何合适的材料中。
而在本发明另一个实施例中，纳米颗粒或者微球可如图6所示与合适的漱口剂结合，例如二氧化氯(ClO2)。当漱口剂用在口腔中时，纳米颗粒或者微球破裂，释放NO。当然，二氧化氯可以与本发明的所有实施例结合，例如小垫。这具有进一步提高NO抗细菌效应的效果。
而在本发明另一个实施例中，NO-缓释设备用作药品缓释小垫的辅助剂，例如配药、维生素、尼古丁、硝化甘油。此实施例提供了一种在一个治疗方案中将相等价值的两个治疗方案组合在一起的优点。协同效应可以是，从设备缓释的NO对具有组合化合物的设备所作用的区域具有血管扩张作用。血管扩张组织更易受到某些药物作用，更易被医疗制备品治疗，此外，NO还具有抗发炎、抗细菌等效应。因此，提供了一种未预料到的非常有效的治疗方案。
而在另一个实施例中，氧化氮缓释聚合物例如粉末、纳米颗粒或者微球可组合在泡沫中。此泡沫可具有开室结构，其促进质子供体向氧化氮缓释聚合物的传送。泡沫可以是任何合适的聚合物，例如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚胺酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚己内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物分解的聚合物、棉花和乳液，或者这些物质的组合中选择。
在本发明另一个实施例中，设备为奶油、凝胶或者两种形式组合的形式。此实施例具有下面的优点，即能够渗入例如牙龈或皮肤中的穴和角落以更近缓释待治疗区域上的NO。
在本发明另一个实施例中，设备为奶油、凝胶或者两种形式组合的形式。因为氧化氮缓释聚合物由质子供体起动，所以氧化氮缓释聚合物必须与质子供体分开直到想要开始缓释氧化氮，即使用设备。一种实现这一点的方法在于采用具有两个分隔腔的注射器。一个腔中具有基于质子供体的凝胶，另一个腔中具有非基于质子供体的凝胶，包括氧化氮缓释聚合物。在使用这种设备时，从注射器中挤出两种凝胶并混合在一起，第一凝胶中的质子供体与第二凝胶中的氧化氮缓释聚合物接触，并且氧化氮缓释开始。
在本发明的另一个实施例中，牙移植例如钛螺丝和其它可生物降解或者生物相容的板可以通过例如涂覆设备与本发明的纤维、纳米纤维或者微球结合。通过向设备表面上电纺法或者气体喷射纺纱NO缓释聚合物可提供非常方便的涂覆方法。此实施例降低了口腔外科手术的感染风险。
设备可包括下面的材料，聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚胺酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚己内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物分解的聚合物、棉花和乳液，或者这些物质的组合。在本发明的所有实施例中，NO缓释聚合物可结合进、纺纱在一起、或者纺纱在这些材料中任意一种的表面上。
控制和调节从氧化氮缓释聚合物缓释氧化氮的三个重要因素为：质子供体与氧化氮释放聚合物例如二醇二氮烯翁基能多快接触；环绕氧化氮缓释聚合物环境的酸性；以及环绕氧化氮释放聚合物环境的温度(更高的温度促进氧化氮的缓释)。
在本发明的一个实施例中，氧化氮缓释聚合物例如L-PEI-NO与承载聚合物混合以减慢或者延长氧化氮的缓释。另外，在另一个实施例中，氧化氮缓释聚合物可以与多种承载聚合物混合，从而缓释和释放可制作为适应特殊需要。这样的需要例如第一阶段的低速缓释，这时氧化氮缓释聚合物周围的环境为厌水；以及第二阶段的较快缓释，这时氧化氮缓释聚合物周围的环境变得更为亲水。例如通过生物降解聚合物实现这一点，从而获得第一阶段期间的低速缓释，其后，当溶解厌水聚合物时，亲水聚合物更高速缓释氧化氮。这样，因为起动质子供体例如水或体液将较慢地渗入承载聚合物，所以更厌水的承载聚合物会更慢缓释氧化氮。另一方面，亲水聚合物以相反方式作用。亲水聚合物的一个实例为聚氧化乙烯，而厌水聚合物的一个实例为聚苯乙烯。这些承载聚合物和氧化氮缓释聚合物混合，然后电纺法至合适的纤维上。本领域技术人员知道，其它聚合物可用于相似目的。图7描述了两种不同聚合物混合物的两个缓释曲线(NO浓度对时间)；氧化氮缓释聚合物在酸性环境(A)中与亲水承载聚合物混合，氧化氮缓释聚合物在中性环境(B)中与厌水承载聚合物混合。
一个实施例中，由具有厌水或者亲水性质的另一种材料替换此承载聚合物。因此，本环境中的术语“承载材料”可解释为包括承载聚合物和具有亲水或者厌水性质的其它材料。
在本发明另一个实施例中，质子的出现影响从氧化氮缓释聚合物例如L-PEI-NO缓释氧化氮。这意味着酸性更强的环境更快缓释氧化氮。通过以酸液例如维生素C溶液激活氧化氮缓释聚合物或者氧化氮缓释聚合物与承载材料的混合物，可加速氧化氮的缓释。
上述承载聚合物和承载材料可影响除了调节氧化氮缓释外的其它性质。这些性质的实例为机械强度。
关于承载聚合物或者承载材料，氧化氮缓释聚合物可结合进本发明所有实施例任意的这些材料中、与其纺纱在一起或者纺纱在上面。该纺纱包括电纺法、空气纺法、湿纺法、熔融纺法、凝胶纺法。这样，可制造包括氧化氮缓释聚合物和承载聚合物的聚合物混合物纤维，或者具有预定氧化氮缓释性质的承载材料。这些性质可适于不同应用中的不同缓释曲线。
设备从治疗剂量的所述缓释聚合物缓释氧化氮(NO)，例如在0.001至5000ppm之间，例如0.01至3000ppm之间，例如0.1至1000ppm之间，例如1，
2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，
46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，63，64，65，66，67，68，
69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，
92，93，94，95，96，97，98，99，100ppm。浓度可根据测量位置发生大的变化。如果在靠近实际NO缓释聚合物的位置测量浓度，则浓度可高达数千ppm，而这种情况下组织内部的浓度低得多例如处于1到1000ppm之间。
在本发明的实施例中，适合于控制或调节从本发明设备释放NO的时间跨度。可通过在所述设备中结合其它聚合物或者材料实现这一点。这些聚合物或材料可选自任何合适的材料或者聚合物，例如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚胺酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚己内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物分解的聚合物、棉花和乳液，或者这些物质的组合。
本发明设备的尺寸当然可在口腔内方便使用的参数中大范围变化，但是尺寸通常为7至15mm×20至40mm，优选地9至13mm×25至35mm，例如10mm×30mm。
本发明设备中的NO缓释聚合物可以和银组合，例如水激励(hydroactivated)银。将银结合在本发明设备中将大大促进愈合过程。优选地，从银离子形式的设备可释放银。将银结合在本发明设备中有几个优点。其中一个优点实例为银可保持设备本身不受细菌或者病毒的影响，同时氧化氮缓释聚合物缓释至目标部位治疗剂量的氧化氮。
如前所述，氧化氮缓释聚合物可包括仲胺，要么是主链中要么作为侧基。这将产生良好的氧化氮缓释聚合物。亚氨具有容易承载氧化氮的强负电荷。如果存在靠近亚氨至氮原子的配合基，例如相邻原子，例如碳原子，而且电负性比氮(N)更高，则聚合物非常难以携带氧化氮。另一方面，如果存在靠近亚氨至氮原子的正电配合基，例如相邻原子，例如碳原子，则电负性将增加，从而提高了氧化氮缓释聚合物携带氧化氮的可能。
在本发明的一个实施例中，可以以盐稳定氧化氮聚合物。因为氧化氮缓释基团例如二醇二氮烯翁基通常为负，相反的正离子例如阳离子可用于稳定氧化氮缓释基团。此氧离子例如可从周期表中族1或族2阳离子基选择，例如Na+、K+、Li+、Be2+、Ca2+、Mg2+、Ba2+、和/或Sr2+。相同氧化氮缓释聚合物的不同盐具有不同的性质。这样，可为不同的目的选择合适的盐(或者阳离子)。阳离子稳定的聚合物实例为L-PEI-NO-Na，即以钠稳定的L-PEI二醇二氮烯翁，和L-PEI-NO-Ca，即以钙稳定的L-PEI二醇二氮烯翁。
本发明的另一个实施例包括混合氧化氮缓释聚合物和吸收剂，或者氧化氮缓释聚合物和承载材料的混合物。因为经吸收剂的聚合物或者聚合物混合物将更快吸收活性液例如水或者体液，所以此实施例具有加速缓释氧化氮的优点。一个实例中，80％(w/w)的吸收剂与氧化氮缓释聚合物混合，或者氧化氮缓释聚合物和承载材料的混合物，而在另一个实施例中10到50％(w/w)的吸收剂与氧化氮缓释聚合物混合，或者氧化氮缓释聚合物和承载材料的混合物。
因为质子供体例如口腔内的水起动氧化氮的缓释，所以保持氧化氮缓释聚合物或者氧化氮缓释聚合物和承载材料的混合物与所述质子供体接触是有利的。如果在延长周期内表示需要缓释氧化氮，则可保持质子供体与氧化氮缓释聚合物或者氧化氮缓释聚合物和承载材料的混合物接触的系统是有利的。因此，在本发明另一个实施例中，可通过添加吸收剂调节氧化氮的缓释。吸收剂吸收质子供体例如水，并保持质子供体在延长周期内与氧化氮缓释聚合物接触。可从聚丙稀酸酯、聚氧化乙烯、羧甲基纤维素、微晶纤维素、棉花和淀粉中选择所述的吸收剂。此吸收剂还可用在填充剂。在这种情况下，所述填充剂会使氧化氮缓释聚合物或者所述氧化氮缓释聚合物和承载材料的混合物产生期望的结构。
例如可通过电纺法L-PEI制造设备。L-PEI在特征电压下充电，而细L-PEI射流释放为一束L-PEI聚合物纤维。此聚合物纤维射流可指向待处理表面。待处理表面例如是关于设备的任何合适材料。L-PEI的电纺法纤维然后附加在所述材料上并在本发明的设备上形成L-PEI的涂层/层。
如上所述，当然可在本发明设备上电纺法其它NO缓释聚合物，而同时仍处于本发明的范围内。
其它制造方法例如湿纺法、干纺法、熔融纺法、和凝胶纺法也处于本发明的范围内。
一个实施例中，本发明的NO缓释聚合物电纺法从而获得纯NO缓释聚合物。
在设备上气流纺纱、空气纺法、湿纺法、干纺法、熔融纺法、和凝胶纺法所述NO缓释聚合物也属于本发明的范围。
本发明的制造方法具有下面的优点，NO缓释聚合物纤维与待处理区域的接触面积大，有效利用NO缓释聚合物，以及产生此设备的方法成本有效。
当然还可在任何术后处理中适用本发明的设备，以防止、处理、和/或减轻任何感染或者发炎。特别是可防止口腔术后疾病。由本发明的设备便利地产生NO的效应。如上所述，这样的效应例如为抗发炎、抗病原、特别是抗病毒和抗细菌。另外，NO的抗癌效应例如可利用钳的骨癌处理。
下文描述本发明的可能用途：
治疗口腔疾病的方法，包括将可释放地连接至根据权利要求1-6设备的棒或针引入患者口腔，将设备从棒或针释放进患者口腔，从而缩减口腔治疗面积，使得从所述氧化氮缓释聚合物向所述区域缓释治疗剂量的氧化氮。
如上所述的方法，其中所述治疗区域为口腔感染区域或者通过设备效应防止治疗感染的区域。
如上所述的方法，其中所述治疗区域为术后牙手术区域。
如上所述的方法，其中所述治疗区域为口腔肿瘤区域。
治疗剂量氧化氮(NO)治疗口腔疾病的用途，其中所述用途例如为治疗或防止牙周病。
可以以任何合适的形式实施本发明。可以以任何合适的方法物理、功能和逻辑地实施根据本发明实施例的元素和组分。实际上，可在单个单元、多个单元或者其它功能单元部分中实现此功能。
尽管已经参考特定实施例在上面描述了本发明，但是不应理解为将本发明限制在这里所列举的特别形式。而是，本发明仅仅由附加权利要求书限制，在在这些附加权利要求书的范围内域上述特别实施例不同的实施例同样可能。
在权利要求书中，术语“包括”不排除出现其它元素或者步骤而且，尽管单独列出，但是可实施多种方式、元素或者方法步骤。此外，尽管可在不同的权利要求中包括单独的特征，但是可有利地组合这些特征，并且不同权利要求中的内容并不意味着特征的组合不合理和/或有利。此外，单数附图标记不排除复数。术语“一个”、“第一”、“第二”等不排除复数。权利要求书中的附图标记仅仅提供为澄清实例，而不应解释为以任何方式限制权利要求书的范围。

Claims (39)

1.一种构造成治疗和/或防止口腔疾病的设备，其中
所述设备包括氧化氮(NO)缓释聚合物，其构造成：当用于治疗和/或防止口腔中目标部位时，缓释治疗剂量的氧化氮(NO)，并且其中所述设备构造成当使用的聚合物缓释氧化氮(NO)时，使得所述目标部位暴露在所述氧化氮中，
其特征在于
所述氧化氮(NO)缓释聚合物与承载材料结合，从而所述承载材料在使用时调节并控制所述治疗剂量氧化氮(NO)的缓释。
2.如权利要求1所述的设备，其中所述氧化氮(NO)缓释聚合物包括二醇二氮烯翁基、S-亚硝酰基和O-亚硝酰基或者其组合。
3.如权利要求1或2所述的设备，其中所述氧化氮(NO)缓释聚合物为L-PEI(线性聚乙烯亚氨)，其通过所述二醇二氮烯翁基、S-亚硝酰基和O-亚硝酰基或者其组合来承载氧化氮(NO)，设置为在口腔所述目标部位释放氧化氮(NO)。
4.如权利要求1所述的设备，其中所述氧化氮缓释聚合物从氨基纤维素、氨基右旋糖酐、壳聚糖、氨化壳聚糖、聚乙烯亚胺、PEI-纤维素、聚丙烯亚胺、聚丁烯亚胺、聚亚安酯、poly(buthanediol spermate)、聚(碳酸亚氨)、多肽、羧甲基纤维素(CMC)、聚苯乙烯、聚氯乙烯和聚二甲基硅氧烷、或者是它们的组合，并且这些聚合物嫁接到惰性主链上，例如多聚糖主链或者纤维素主链。
5.如权利要求1所述的设备，其中所述纱布形式的小块或小片、乳胶套/护套适用于口腔。
6.如权利要求1、2、3、4或5所述的设备，其中所述设备构造成借助棒或针应用于口腔。
7.如权利要求1所述的设备，其中所述设备构造成当受到湿气或水的作用时在口腔中分解。
8.如权利要求1所述的设备，其中所述NO缓释聚合物与银结合，构造成治疗口腔中所述区域。
9.如权利要求1所述的设备，其中所述控制或调节NO缓释的承载材料从聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚胺酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚己内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物分解的聚合物、棉花和乳液，或者这些物质的组合中选择。
10.如权利要求1至9所述的设备，其中所述氧化氮缓释聚合物为纳米颗粒或者微球形式。
11.如权利要求10所述的设备，其中所述纳米颗粒或者微球封装在从聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚胺酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚己内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物分解的聚合物、棉花和乳液，或者这些物质的组合中选择的材料中。
12.如权利要求10或11所述的设备，其中所述纳米颗粒或者微球结合在牙膏中。
13.如权利要求10或11所述的设备，其中所述纳米颗粒或者微球结合在口香糖中。
14.如权利要求10或11所述的设备，其中所述纳米颗粒或者微球结合在漱口剂中。
15.如权利要求14所述的设备，其中所述漱口剂包括二氧化氯。
16.如权利要求1所述的设备，其中所述氧化氮缓释聚合物包括仲胺，位于主链中或者作为侧基。
17.如权利要求16所述的设备，其中所述正配合基位于和亚氨中相邻的原子上。
18.如权利要求1或9所述的设备，包括吸收剂。
19.如权利要求18所述的设备，其中所述吸收剂从聚丙稀酸酯、聚氧化乙烯、羧甲基纤维素(CMC)、微晶纤维素、棉花或者淀粉、或者其组合中选择。
20.如权利要求1、9、16、17或18所述的设备，包括阳离子，所述阳离子稳定氧化氮解脱聚合物。
21.如权利要求20所述的设备，其中所述阳离子从Na+、K+、Li+、Be2+、Ca2+、Mg2+、Ba2+、和/或Sr2+或者其组合中选择。
22.如权利要求1所述的设备，包括在设备第一侧上可渗透氧化氮的第一膜，其在使用时指向所述第一侧，优选在使用时朝向所述治疗部位；和在所述设备第二侧上对氧化氮具有低渗透性或者根本不渗透的第二膜，其优选朝背离所述治疗部位的方向，从而在使用时氧化氮的缓释朝向所述第一侧，而在使用时所述第二侧基本上阻止氧化氮的缓释。
23.如权利要求1所述的设备，其中所述氧化氮缓释聚合物为粉末、纳米颗粒或者微球并组合在泡沫中。
24.如权利要求23所述的设备，其中所述泡沫开路结构，其构造成促进质子供体向氧化氮缓释聚合物的传送。
25.如权利要求24所述的设备，其中所述泡沫包括聚合物，例如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚胺酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚己内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物分解的聚合物、棉花和乳液，或者这些物质的组合。
26.如权利要求1所述的设备，其中所述设备为具有两个分隔腔的注射器，其中第一腔中包含基于质子供体的NO释放活化剂，例如凝胶，第二腔中包含非基于质子供体的凝胶，包括氧化氮缓释聚合物，其中注射器型设备构造成混合调节治疗部位。
27.一种制造如权利要求1所述的构造成治疗和/或防止口腔疾病设备的方法，包括：
选择氧化氮(NO)缓释聚合物，构造成当用于所述治疗和/或防止时缓释口腔中治疗剂量的氧化氮(NO)，
选择承载材料，此承载材料构造成调节并控制所述治疗剂量氧化氮(NO)，
将NO缓释聚合物和所述承载材料组合进氧化氮缓释材料，从而在使用所述设备时所述承载材料调节并控制所述治疗剂量氧化氮(NO)的缓释，并且
将所述氧化氮缓释材料配置成合适泡沫，或者承载上的涂层，以至少形成所述设备的一部分，从而所述设备构造成当所述NO缓释聚合物使用中缓释氧化氮(NO)时将口腔中的治疗目标部位暴露给所述氧化氮。
28.如权利要求27所述的制造方法，其中所述配置包括NO缓释聚合物的电纺法、空气纺法、气纺法、湿纺法、干纺法、熔融纺法、和凝胶纺法。
29.如权利要求27或28所述的制造方法，其中所述选择所述氧化氮(NO)缓释聚合物包括选择多个氧化氮(NO)缓释聚合物颗粒，优选为纳米纤维、纳米颗粒或者微球。
30.如权利要求27或28所述的制造方法，其中将所述NO缓释聚合物与所述承载材料组合在一起的操作包括：将所述NO缓释聚合物结合在所述承载材料中，将所述NO缓释聚合物与所述承载材料纺纱在一起，或者将所述NO缓释聚合物纺在所述承载材料上，从而使所述设备具有预定的氧化氮缓释特征。
31.如权利要求27所述的制造方法，还包括将银结合在所述设备中。
32.制造治疗口腔疾病设备的氧化氮(NO)缓释聚合物和承载材料的用途，其中将氧化氮承载在所述设备上从而当用于口腔时，设备缓释来自所述缓释聚合物治疗剂量的氧化氮(NO)，并且所述承载材料调节和/或控制氧化氮的缓释。
33.如权利要求32所述的用途，其中所述治疗剂量为0.001至5000ppm之间，例如0.01至3000ppm之间，例如0.1至1000ppm之间，例如1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，100ppm。
34.一种治疗口腔疾病的方法，包括将可释放地连接至权利要求1至8所述设备的棒或针引入患者口腔，在患者口腔中从棒或针释放设备，从而接触口腔治疗区域，使得从所述氧化氮缓释聚合物向所述区域缓释治疗剂量的氧化氮。
35.如权利要求34所述的方法，其中所述治疗区域为口腔中感染区域或者通过设备效应治疗防止感染的区域。
36.如权利要求35所述的方法，其中所述治疗区域为术后牙手术区域。
37.如权利要求34所述的方法，其中所述治疗区域为口腔中的肿瘤区域。
38.治疗口腔疾病的治疗剂量氧化氮(NO)的用途。
39.如权利要求38所述的氧化氮(NO)的用途，其中所述治疗为口腔中牙周病的治疗。
CNA2006800047891A 2005-02-11 2006-02-13 以氧化氮治疗口腔疾病的设备及其制造方法 Pending CN101119758A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05002937.0 2005-02-11
EP05002937A EP1700611A1 (en) 2005-02-11 2005-02-11 Device for treatment of disorders in the oral cavity, and manufacturing process for the same
US60/652,758 2005-02-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101119758A true CN101119758A (zh) 2008-02-06

Family

ID=34933708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2006800047891A Pending CN101119758A (zh) 2005-02-11 2006-02-13 以氧化氮治疗口腔疾病的设备及其制造方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20080069863A1 (zh)
EP (2) EP1700611A1 (zh)
JP (1) JP2008530054A (zh)
CN (1) CN101119758A (zh)
CA (1) CA2594415A1 (zh)
WO (1) WO2006084909A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103342759A (zh) * 2013-07-16 2013-10-09 南开大学 酶催化可控释放一氧化氮的新型生物材料及其制备方法与应用

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005081753A2 (en) 2004-02-09 2005-09-09 Noxilizer, Inc. Nitric oxide-releasing molecules
EP1757278A1 (en) 2005-08-23 2007-02-28 NOLabs AB Device, system, and method comprising microencapsulated liquid for release of nitric oxide from a polymer
ES2731298T3 (es) 2005-05-27 2019-11-14 Univ North Carolina Chapel Hill Partículas de liberación de óxido nítrico para agentes terapéuticos de óxido nítrico y aplicaciones biomédicas
US8642093B2 (en) * 2007-10-30 2014-02-04 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for use of photolyzable nitric oxide donors
US20090110933A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Systems and devices related to nitric oxide releasing materials
US8221690B2 (en) * 2007-10-30 2012-07-17 The Invention Science Fund I, Llc Systems and devices that utilize photolyzable nitric oxide donors
US7862598B2 (en) * 2007-10-30 2011-01-04 The Invention Science Fund I, Llc Devices and systems that deliver nitric oxide
US20110190604A1 (en) * 2006-12-22 2011-08-04 Hyde Roderick A Nitric oxide sensors and systems
US20090112197A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Searete Llc Devices configured to facilitate release of nitric oxide
CN101730527A (zh) * 2007-03-27 2010-06-09 氧化氮实验室公司 用于一氧化氮给药的局部皮肤给药装置
US7846400B2 (en) * 2007-10-30 2010-12-07 The Invention Science Fund I, Llc Substrates for nitric oxide releasing devices
US20090112055A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Sleeves configured to facilitate release of nitric oxide
US20090112193A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Systems and devices that utilize photolyzable nitric oxide donors
US8877508B2 (en) * 2007-10-30 2014-11-04 The Invention Science Fund I, Llc Devices and systems that deliver nitric oxide
US7897399B2 (en) * 2007-10-30 2011-03-01 The Invention Science Fund I, Llc Nitric oxide sensors and systems
US10080823B2 (en) 2007-10-30 2018-09-25 Gearbox Llc Substrates for nitric oxide releasing devices
EP2334279A4 (en) * 2008-10-16 2013-03-20 Novan Inc STAIN OXIDE RELEASING PARTICLES FOR MOUTH CARE APPLICATIONS
GB0821345D0 (en) 2008-11-21 2008-12-31 P Q Silicas Uk Ltd Composition and dressing with nitric oxide
EP4249001A3 (en) 2009-08-21 2023-11-29 Novan, Inc. Topical gels
CA2771389C (en) 2009-08-21 2019-04-09 Novan, Inc. Wound dressings, methods of using the same and methods of forming the same
US8591876B2 (en) 2010-12-15 2013-11-26 Novan, Inc. Methods of decreasing sebum production in the skin
WO2012116177A2 (en) * 2011-02-24 2012-08-30 Colorado State University Research Foundation Materials for modulating biological responses and methods of making
WO2012118829A2 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Novan, Inc. Tertiary s-nitrosothiol-modified nitricoxide-releasing xerogels and methods of using the same
WO2012153331A2 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Topical Therapeutic Agent (Tta) Ltd. Nitric oxide-sequestering topical formulations
WO2018191415A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Colorado State University Research Foundation Functionalization of metal-organic frameworks
KR102215165B1 (ko) * 2019-06-11 2021-02-15 고려대학교 산학협력단 일산화질소 복합체를 포함하는 골형성 촉진용 조성물
ES2876401B2 (es) * 2020-05-11 2024-04-05 Bioinicia S L Parches auto-adhesivos de fibras para la liberación controlada de bioactivos

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5814666A (en) * 1992-04-13 1998-09-29 The United States As Represented By The Department Of Health And Human Services Encapsulated and non-encapsulated nitric oxide generators used as antimicrobial agents
US5405919A (en) * 1992-08-24 1995-04-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions and methods of treating biological disorders
US5691423A (en) * 1992-08-24 1997-11-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Polysaccharide-bound nitric oxide-nucleophile adducts
US6709681B2 (en) * 1995-02-17 2004-03-23 Aberdeen University Acidified nitrite as an antimicrobial agent
US5519020A (en) * 1994-10-28 1996-05-21 The University Of Akron Polymeric wound healing accelerators
US5714511A (en) * 1995-07-31 1998-02-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Selective prevention of organ injury in sepsis and shock using selection release of nitric oxide in vulnerable organs
US5994294A (en) * 1996-02-02 1999-11-30 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses
US5770645A (en) * 1996-08-02 1998-06-23 Duke University Medical Center Polymers for delivering nitric oxide in vivo
US5958427A (en) * 1996-11-08 1999-09-28 Salzman; Andrew L. Nitric oxide donor compounds and pharmaceutical compositions for pulmonary hypertension and other indications
US20040043068A1 (en) * 1998-09-29 2004-03-04 Eugene Tedeschi Uses for medical devices having a lubricious, nitric oxide-releasing coating
US6382526B1 (en) * 1998-10-01 2002-05-07 The University Of Akron Process and apparatus for the production of nanofibers
GB2354441A (en) * 1999-08-06 2001-03-28 Mccormack Ltd Composition for treating dentine hypersensitivity
US6737447B1 (en) * 1999-10-08 2004-05-18 The University Of Akron Nitric oxide-modified linear poly(ethylenimine) fibers and uses thereof
US6627301B2 (en) * 2000-03-28 2003-09-30 Showa Denko Kabushiki Kaisha Magnetic recording medium
HUP0002628A2 (en) * 2000-07-14 2002-06-29 Keri Pharma Kft Pharmaceutical combinations for treating diabetes
US6780849B2 (en) * 2000-12-21 2004-08-24 Scimed Life Systems, Inc. Lipid-based nitric oxide donors
US6706274B2 (en) * 2001-01-18 2004-03-16 Scimed Life Systems, Inc. Differential delivery of nitric oxide
US6520425B1 (en) * 2001-08-21 2003-02-18 The University Of Akron Process and apparatus for the production of nanofibers
US6703046B2 (en) * 2001-10-04 2004-03-09 Medtronic Ave Inc. Highly cross-linked, extremely hydrophobic nitric oxide-releasing polymers and methods for their manufacture and use
US6695992B2 (en) * 2002-01-22 2004-02-24 The University Of Akron Process and apparatus for the production of nanofibers
US20030203915A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-30 Xinqin Fang Nitric oxide donors, compositions and methods of use related applications
WO2004082686A2 (en) * 2003-03-13 2004-09-30 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. Use of compounds with combined 5-ht1a and ssri activities to treat sexual dysfunction
US7972137B2 (en) * 2003-06-30 2011-07-05 Rosen Gerald M Anti-microbial dental formulations for the prevention and treatment of oral mucosal disease

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103342759A (zh) * 2013-07-16 2013-10-09 南开大学 酶催化可控释放一氧化氮的新型生物材料及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
US20080069863A1 (en) 2008-03-20
JP2008530054A (ja) 2008-08-07
EP1700611A1 (en) 2006-09-13
EP1846057A1 (en) 2007-10-24
CA2594415A1 (en) 2006-08-17
WO2006084909A1 (en) 2006-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101119758A (zh) 以氧化氮治疗口腔疾病的设备及其制造方法
EP1861130B1 (en) Device and method for treatment of dermatomycosis, and in particular onychomycosis
US5919473A (en) Methods and devices for delivering opioid analgesics to wounds via a subdermal implant
US8241650B2 (en) Device, method, and use for treatment of neuropathy involving nitric oxide
EP1871433B1 (en) Cosmetic treatment with nitric oxide, device for performing said treatment and manufacturing method therefor
US20090010989A1 (en) Coating For Implants and Implants With Improved Osteointegration, and Manufacturing Method
US20140369949A1 (en) Cosmetic Treatment with Nitric Oxide, Device for Performing Said Treatment and Manufacturing Method Therefor
WO2007028657A1 (en) Coating for implants and implants with improved osteointegration, and manufacturing method
EP1690554A1 (en) Device for treatment of infections, including dermatophytosis and onychomycosis
CN101115514A (zh) 以氧化氮治疗神经病变的设备、方法及用途
WO2006100155A1 (en) Device for wound care, and manufacturing method thereof, involving the use of nitric oxide
JP2008542327A (ja) 一酸化窒素が関与する、処置および予備処置装置、ならびにその製造方法
US5186936A (en) Packing material for treatment of infections
EP1790335A1 (en) Composition and its use for the manufacture of a medicament for treating, prophylactically treating, preventing cancer and/or infections in the urinary tract
WO2006084913A2 (en) Device for treatment of rectal disorders, and manufacturing process for the same, involving nitric oxide
CN101151055A (zh) 使用氧化氮的血管内、组织间隙或器官内的医疗介入装置及其制造方法
WO2006084914A2 (en) Device for gastric treatment and manufacturing process for the same
WO2006128743A1 (en) Feedstuff
EP1690557A1 (en) Device for treatment of rectal disorders, and manufacturing process for the same
EP1690532A1 (en) Device for gastric treatment and manufacturing process for the same

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20080206