CN101088522A - 含丹参、三七、麝香或麝香酮的中药组合物及其制剂 - Google Patents
含丹参、三七、麝香或麝香酮的中药组合物及其制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101088522A CN101088522A CNA200610014334XA CN200610014334A CN101088522A CN 101088522 A CN101088522 A CN 101088522A CN A200610014334X A CNA200610014334X A CN A200610014334XA CN 200610014334 A CN200610014334 A CN 200610014334A CN 101088522 A CN101088522 A CN 101088522A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ultrafiltration
- adjuvant
- alcohol
- film
- chinese medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 128
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 title claims abstract description 55
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 title claims abstract description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 49
- ALHUZKCOMYUFRB-UHFFFAOYSA-N muskone Natural products CC1CCCCCCCCCCCCC(=O)C1 ALHUZKCOMYUFRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 title abstract description 6
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 title abstract description 6
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 title abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 98
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims abstract description 96
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 91
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 39
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 253
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 152
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 127
- -1 polyoxyethylene monostearate Polymers 0.000 claims description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 66
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 59
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 44
- 244000153234 Hibiscus abelmoschus Species 0.000 claims description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 40
- ALHUZKCOMYUFRB-OAHLLOKOSA-N Muscone Chemical compound C[C@@H]1CCCCCCCCCCCCC(=O)C1 ALHUZKCOMYUFRB-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 36
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 34
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 34
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 32
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 32
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 32
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 29
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 29
- 235000015073 liquid stocks Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 26
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 23
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 22
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 22
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 22
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 20
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 20
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 20
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 18
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 16
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 14
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 11
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 11
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 10
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 claims description 9
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 8
- 229920001747 Cellulose diacetate Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 8
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 claims description 7
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 claims description 7
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 6
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 6
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 4
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 claims description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000002791 Panax Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000208343 Panax Species 0.000 claims description 3
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 3
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 3
- KXJGSNRAQWDDJT-UHFFFAOYSA-N 1-acetyl-5-bromo-2h-indol-3-one Chemical compound BrC1=CC=C2N(C(=O)C)CC(=O)C2=C1 KXJGSNRAQWDDJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 244000286663 Ficus elastica Species 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 244000275012 Sesbania cannabina Species 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 240000004584 Tamarindus indica Species 0.000 claims description 2
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000011017 operating method Methods 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229940023476 agar Drugs 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 abstract description 68
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 37
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 75
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 44
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 37
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 37
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 30
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 25
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 24
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 24
- 230000008859 change Effects 0.000 description 24
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 24
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 24
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 22
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 22
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 21
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 21
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 19
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 description 19
- 238000011001 backwashing Methods 0.000 description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 11
- 238000011160 research Methods 0.000 description 10
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 7
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 6
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 6
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 5
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 description 5
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 description 5
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 5
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 4
- 239000004383 Steviol glycoside Substances 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 4
- 239000008899 fufang danshen Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 229930182488 steviol glycoside Natural products 0.000 description 4
- 235000019411 steviol glycoside Nutrition 0.000 description 4
- 150000008144 steviol glycosides Chemical class 0.000 description 4
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 3
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 2
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 2
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 2
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000233855 Orchidaceae Species 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 239000008394 flocculating agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMBQHHVBBHTQBF-UOUCRYGSSA-N loganin Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H]2C[C@H](O)[C@H](C)[C@H]21)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AMBQHHVBBHTQBF-UOUCRYGSSA-N 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 238000007560 sedimentation technique Methods 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 2
- 229960001947 tripalmitin Drugs 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 206010003225 Arteriospasm coronary Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000237970 Conus <genus> Species 0.000 description 1
- 241001269238 Data Species 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- SQGLUEWZRKIEGS-UHFFFAOYSA-N Ginkgetin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(OC)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)O)=C2O1 SQGLUEWZRKIEGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930045534 Me ester-Cyclohexaneundecanoic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 1
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 1
- ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N Salidroside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 208000005881 bovine spongiform encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000008395 clarifying agent Substances 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000005493 condensed matter Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- AIFCFBUSLAEIBR-UHFFFAOYSA-N ginkgetin Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C(C=1)=CC=C(OC)C=1C1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 AIFCFBUSLAEIBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001709 ictal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 description 1
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N salidroside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940080350 sodium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 206010048282 zoonosis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗心血管疾病的中药组合物，它是以丹参、三七和麝香或者丹参、三七和麝香酮为原料药制成，其制备工艺步骤为：(1)将丹参、三七混合或单独制成水提液或醇提液；(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；(4)将超滤液浓缩制成浸膏，与麝香或麝香酮混合；本发明还公开了一种以上述的任何一种中药组合物作为活性成分的制剂，优选滴丸剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制剂，特别是涉及一种以中药药材为原料制成的治疗心血管疾病的药物组合物。
背景技术
随着生活水平的提高、世界人口老龄化及发病群体的年轻化，心脑血管病人逐年增加，已经成为危害人类健康的第二大疾病。心绞痛是一种由心肌暂时缺血、缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。冠心病心绞痛是指由于冠状动脉硬化或痉挛导致心肌缺血、缺氧所引起的心绞痛，约占心绞痛患者的90％。虽然亦有不少治疗心绞痛的中成药，其中丸、散、膏、丹、汤剂早已成为古老的历史，现代人极少应用。目前市场上有普通复方丹参片剂和胶囊等制剂出售，但普通片剂、胶囊生产工艺较落后，有效成分含量低，无质量控制标准，需口服经胃肠道吸收，在肝脏发生首过效应后吸收入血，生物利用度低，吸收慢，并不能适合心绞痛病人的急救之需。
膜分离技术(Membrane Separation Technique)是一项新兴的高效分离技术，已被国际公认为20世纪末至21世纪中期最有发展前途的一项重大高新生产技术。超滤(Ultrafiltration，UF)技术是一种膜分离技术，其基本原理是利用膜孔选择性筛分性能，以分离、提纯和浓缩物质。超滤方法，是利用高分子材料制成的各向异性膜(即不对称膜)为过滤介质，在常温条件下，依靠一定的压力和流速，使溶液流经膜面，迫使低分子量物质透过膜，而使高分子物质被截留。
由于超滤方法为物理方法，具有不须反复加热，没有“相态”变化，破坏有效成分的可能性较其它通用方法为少，工艺流程短等特点，因而其应用于提取中药有效成分的研究日益活跃，部分产品已从实验室研究走向工业生产。解放军304医院王世岭等人用超滤法提取黄芩中有效成分黄芩甙，结果表明超滤法在产率、纯度方面均较常法为优，且一次超滤即可达到注射剂要求，不需再行精制，工艺简单，生产周期可缩短1～2倍(王世岭，郑殿宝“超滤法提取黄芩甙的初步考察”，中成药研究，1988(3)：5)。王世岭等还进一步研究了超滤法提取黄芩甙的最佳工艺条件，实验结果证明选用适宜孔径(截留分子量为6000～10000)的超滤膜是提高黄芩甙收率和质量的关键，同时升高药液温度或降低浓度，严格控制pH值(酸化时pH＝1.5，碱溶时pH＝7.0)，可显著提高超滤速度，获得最佳产出效果(王世岭，“超滤法一次提取黄芩甙的工艺研究”，中成药，1994，16(3)：2)。许金林等将超滤法(聚砜膜，截留分子量6000)用于植酸的制备中，植酸得率为86.4％，比常规的植酸盐法提高12.6％，且超滤法所得植酸几乎不含无机磷，外观透明几近无色(许金林，许杰，汪远金“膜分离技术制备植酸的研究”，中国医药工业杂志，1994，25(4)：150)。何昌生等应用超滤技术分离精制甜菊糖甙，采用超薄型板式超滤器和截留分子量为10000的醋酸纤维素膜(CA膜)对甜菊糖甙进行净化现场实验，其工艺流程合理可行。超滤器性能稳定，膜的脱色性能和除杂质效果良好，可较好地解决甜菊糖甙生产中常常出现的沉淀和灌封时起泡问题(何昌生，王炳南，朱姗姗“甜菊糖甙超滤的应用研究”，水处理技术，1994，20(2)：89)。黄自强采用超滤膜(截留分子量为4000和10000的聚砜膜)精制油茶皂甙，与国内大都采用的漂白法、再结晶法、醇醚沉淀法及碱式盐沉淀法比较，超滤法流程简单，效率高，费用低，对除去粗油茶皂甙中的油脂、色素、糖类及其他亲水性强的杂质，都能达到预期效果(黄自强，“超滤膜法精制油茶皂甙初探”水处理技术，1995，21(2)：99)。南京中医药大学郭立玮等比较研究了水醇法与超滤法澄清山茱萸制剂对其制剂所含成分的影响，结果证实超滤法对去除药液中糖类杂质更为有效，截留分子量为10000的超滤膜对马钱素(分子量为384)无明显影响，但截留分子量为1000的膜使马钱素损失50％左右(郭立玮，彭国平，潘扬等“水醇法与膜分离法精制含山茱萸中药制剂的比较研究”，中成药，1999，21(2)：59)。王成章等采用超滤法(聚砜膜，截留分子量30000)和聚酰胺树脂吸附洗脱法对银杏叶的乙醇提取液进行分离、纯化，经高效液相色谱(HPLC)检测，银杏黄酮甙含量在45％左右，得率为0.5％～0.7％，较常规水蒸气蒸馏法、有机溶剂提取法为优，而且在超滤工艺中可减少废水排放，保护环境，降低生产成本，提高经济效益(王成章，郁青，谭卫红等“超滤在纯化银杏叶黄酮甙中的应用”，林业科技通讯，1997，(2)：21)。
超滤技术应用于中药制剂的生产虽有其独特的优点，但其推广应用的程度仍然十分有限，究其原因，尚存在以下问题：
(1)中草药成分复杂，特别是许多复方制剂，有效成分还未完全清楚，因此在将超滤技术应用于中草药制剂之前需要进行十分深入的研究。例如由于成分的复杂性，在未进行大量的药理和临床研究试验充分评价超滤对中药制剂中各成分的药效影响程度之前，不可能将超滤法应用于大多数中药制剂的生产。
(2)膜材料的品种少，膜孔径分布宽，性能欠稳定。在中药制剂生产中使用过的超滤膜材料有醋酸纤维素、聚丙烯腈、聚砜、磺化聚砜、聚砜酰胺等。按其对水的亲和性分类，大致可分为两类：疏水性膜材料和亲水性膜材料。醋酸纤维素、磺化聚砜等亲水性膜材料对溶质吸附少，截留分子量较小，但热稳定性差，机械强度、抗化学药品性、抗细菌侵蚀能力通常不高；聚砜等疏水性膜材，机械强度高，耐高温、耐溶剂、耐生物降解，但因分子链中含有大量疏水性基因或链节，并带有较多静电荷，因而膜透水速度低，抗污染能力较低。
(3)膜的污染问题是阻碍超滤技术由实验室研究走向工业应用阶段的最大障碍。在中药制剂的超滤过程中，若药液预处理效果不佳时，膜面易污染，膜孔堵塞，使渗透通量即生产率下降，甚至不能正常工作，生产效率降低，成本上升，导致膜的使用寿命缩短。
(4)膜组件的选择方法尚未建立起来，超滤操作参数尚需优化。影响超滤效果的因素很多，包括膜组件的选择，工艺参数的确定及超滤器使用后的清洗方法等。因此适用于中药体系超滤用的超滤设备及操作工艺，有待进一步研究。
有关利用超滤法制备复方丹参制剂的实际应用，目前的文献少有报道，特别是，利用超滤法进行工业化生产一直是本领域中的一个技术难题。发明人经过长期不懈地努力，通过对大量实验数据进行分析，验证了超滤法制备复方丹参制剂的可行性，并确定了合适的工艺操作条件，为利用超滤法进行复方丹参制剂的工业化生产提供了具体的解决方案。
滴丸剂则有快速起效的特点，比较适合冠心病心绞痛病人的急救之需。尽管近几年滴丸剂在生产设备、制备工艺以及药物品种上有了很大的发展，但对于滴丸新型基质辅料的研究与应用上发展缓慢。迄今，大部分滴丸基质选用聚乙二醇，个别选用聚氧乙烯单硬脂酸脂、明胶、泊洛沙姆、聚醚等。从来源来看，聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚醚等均采用人工合成的制得，明胶虽然来自天然，但它主要来自于动物的皮和骨。从安全性角度来看，聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚醚等这些化学合成材料虽然均可作药用，但均有不同程度的溶血性；而且在化学合成过程中难免会混杂一些对人体有毒副作用的化学成分如：环氧乙烷、环氧丙烷等；另外，这些人工合成材料与许多药物有配伍禁忌，如水杨酸、苯海拉明、青霉素G钾盐、四环素等，从而降低了这些药物的疗效。就明胶而言，目前许多动物来源的原辅料为避免动物源性疾病如疯牛病、口蹄疫等，实行禁用，其用途有限。因此，为了提高滴丸剂的产品质量，拓宽滴丸剂在医药产品中的应用，推动滴丸剂剂型的发展，促进滴丸剂产品的国际化，研究、开发安全无毒的滴丸剂新型基质辅料具有深远的意义。但是，由于滴丸制剂工艺对于基质辅料的要求非常严格，更换基质辅料后经常难以制备出符合质量要求的滴丸，因此，寻找合适的基质辅料替换当前的聚乙二醇成为医药人员一直努力的方向。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制剂。
本发明药物通过下述方案实现的：
本发明提供了一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于它是由以下重量配比的原料药制备而成：丹参20～97，三七2～79，麝香或麝香酮0.2～3；优选为丹参63.0～94，三七4.0～35.0，麝香或麝香酮0.5～2.0；更优选为丹参75.2～90，三七9～23.5，麝香或麝香酮0.5～1.3。
本发明的中药组合物，可以采用常规的方法制备，例如可以将丹参、三七按照常规的中药提取方法混合或单独制成水提液或醇提液，然后经常规的方法如旋转蒸发、减压浓缩等浓缩处理制成浸膏后，加入麝香或麝香酮混合即得。其中还可以包括澄清等步骤。
为了获得杂质少、有效成分损失小上述治疗心血管疾病的中药组合物，可以按照包括以下步骤的方法进行制备：
(1)将丹参、三七混合或单独制成水提液或醇提液；
(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；
(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；
(4)将超滤液浓缩制成浸膏，与麝香或麝香酮混合。
上述步骤(1)中，可用水提醇沉法；也可用醇或水醇提法，其中醇为低级醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等；水提醇沉法或醇提法或水醇提法得到的提取液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的初步澄清处理。
上述步骤(2)中，初步的澄清处理可用可用一般的材料如纱布、丝绢等，也可用较专业的材料如陶瓷膜，也可经高速离心后分取上清液，也可用絮凝剂如壳聚糖絮凝澄清剂、101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂、蛋清絮凝剂等吸附澄清而除去药液中较大的悬浮颗粒，还可用醇沉法除去大部份杂质。既可单用，也可联合应用。粗滤液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的超滤；优选不进行浓缩即进行下一步的超滤。
上述步骤(3)中，超滤所用的超滤膜可为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、氰乙基醋酸纤维素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞侧基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亚胺膜(N)、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纤维素(PAN/CA)共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜。优选为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。超滤膜的截留分子量一般为6000～80000，优选为10000～70000，最佳为20000～50000。
超滤既可采用错流过滤，也可采用死端过滤，但优选错流过滤。
所述超滤工艺的操作条件如下：
(1)超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，优选为0.1～0.35Mpa，最佳为0.25～0.35Mpa；超滤的出液口压力比进液口压力低0.5～0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1～0.2Mpa。
(2)料液流速为1.0～4.0m/s，优选为2.0～3.0m/s。超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0～2.0m/s。
(3)在超滤系统中间歇通入高压惰性气体如氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h～2h通气一次，每次1分钟。
(4)料液温度为15～50℃，优选为20～40℃。
(5)当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次；优选为当料液原液被浓缩1/12～1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次。
(6)料液的pH值控制在5～9，优选为6.0～7.5；
(7)反冲洗条件：反冲洗压力为0.15～2.5MPa，反冲洗周期为0.5～1.5h、反冲洗时间为1min～10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，一般是工作10～20min，反冲30sec～3min。
(8)化学清洗周期为0.5个月～2个月，化学清洗药剂一般为稀酸、稀碱、表面活性剂，优选为稀碱例如0.5％～4.0％氢氧化钠，1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液等，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05～1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
在超滤过程中，既可单独使用周期性压力波动或者周期性流量波动或者周期性通入惰性气体，也可联合使用，即周期性压力波动和周期性流量波动联合使用，或者周期性压力波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者周期性流量波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者三者一起联合使用。
本发明技术步骤(4)中，将超滤液浓缩成浸膏后，与麝香或麝香酮混合即可得本发明的中药组合物。
本发明还提供了一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物制剂，该制剂由上述的任何一种中药组合物和任何一种或多种药剂学上可接受的辅料所制成的制剂。药剂学上辅料可以是但不限于：淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、软膏剂、油膏剂、霜剂、栓剂、注射剂、粉针剂、贴剂、滴丸、混悬剂，等等。
本发明的制剂优选滴丸剂，该滴丸剂由上述的任何一种中药组合物作为活性成分和辅料制备而成，或者由上述的任何一种中药组合物作为活性成分和基质辅料以及增塑性辅料制备而成。
所述的基质辅料可以选自目前常用的滴丸基质，如聚乙二醇-6000、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-8000、硬脂酸钠、泊洛沙姆、单硬脂酸甘油酯等，它们可以单独使用或联合使用。例如可以选用常用的基质聚乙二醇-6000，其凝点53～58℃。在采用聚乙二醇-6000作为基质时，其加入量为本发明的药物组合物的2～6倍；化料温度为60～100℃；冷凝液的温度为0～10℃(最佳为5～10℃)；丸重为5～50mg/粒，直径1.95～4.29mm。可将本发明的丹参、三七混合或单独制成水提液或醇提液，经初步澄清，超滤液浓缩成浸膏后，与麝香或麝香酮及辅料混和均匀后，加热化料，移入滴丸机的滴罐，药液滴至冷凝液如液体石蜡或甲基硅油中，除去冷凝液，选丸。
但是，所述基质辅料优选自主要来自天然的、特别是植物来源的基质辅料。
具体的说，基质辅料选自下述-种或一种以上的辅料：可药用的单糖、低聚糖、多糖、糖酯、糖醇、果酸、高级脂肪酸衍生物、高级脂肪醇、多元醇、尿素、聚环氧乙烷衍生物中的至少一种基质辅料。
上述物质中，单糖如D-核糖、果糖、葡萄糖、木糖；低聚糖如海藻糖、棉子糖、麦芽糖；多糖如琼脂糖；糖酯如蔗糖酯、D-核糖酸-γ-内酯；糖醇如赤藓糖醇、山梨醇、木糖醇、阿拉伯醇、异麦芽醇、乳糖醇；果酸如苹果酸、枸橼酸；高级脂肪酸衍生物如硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、虫胶；高级脂肪醇如十六醇、十八醇；多元醇如苯基乙二醇；聚环氧乙烷衍生物如聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚，以及上述化合物的含结晶水化合物等。以上物质中，植物来源的天然辅料如D-核糖、果糖、葡萄糖、木糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖、低熔点琼脂糖、蔗糖酯、D-核糖酸-γ-内酯、赤藓糖醇、山梨醇、木糖醇、阿拉伯醇、异麦芽醇、乳糖醇、苹果酸、枸橼酸、虫胶等，以及它们含结晶水化合物；化学合成辅料和动物来源辅料如硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、十六醇、十八醇、苯基乙二醇、聚乙二醇、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚。上述物质中，特别优选自下述一种或一种以上的辅料：麦芽糖、蔗糖酯、山梨醇、木糖醇、乳糖醇，以及它们含结晶水化合物。
上述基质辅料主要为植物来源的天然辅料，是指在辅料中植物来源的辅料的50％以上，化学合成辅料和动物来源辅料的含量不超过植物来源的天然辅料。优选的，本发明滴丸的基质辅料只使用植物来源的天然辅料，或者主要为植物来源的天然辅料而仅含有少量的化学合成辅料和动物来源辅料，其重量百分含量在50％以下，优选40％以下，更优选30％以下。以上所述的所谓植物来源的天然辅料，是指作为辅料本身是自植物细胞或组织中提取的，或者是由植物提取的物质经过衍生化等改性后所得的产品。所谓化学合成辅料是指由简单的小分子经过化学合成工艺得到的人工合成小分子或者高分子化合物。所谓动物来源的天然辅料，是指作为辅料本身是自动物细胞或组织中提取的，或者是由动物提取的物质经过衍生化等改性后所得的产品。
上述植物来源的基质辅料，现在有或将来可能会有人工合成品，如果人工合成品与原有的植物来源的天然基质辅料的性质相同或相近，具有安全无毒的特性，则可替代植物来源的天然基质辅料，如同上述植物来源的天然基质辅料那样应用。
为提高本发明的滴丸的成形性，本发明滴丸的辅料中优选还含有增塑性辅料。作为这种增塑性成分，例如可以举出选自下述一种或一种以上的成分：植物来源的天然辅料如淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；化学合成辅料和动物来源辅料如聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、二氧化硅、明胶等。
上述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉等。所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。
在增塑性成分中，优选自下述一种或一种以上的辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。另外，单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯也可作为增塑性成分与其它基质辅料配伍应用。
以上所述的所谓植物来源的成分，是指作为辅料本身是自植物细胞或组织中提取的，或者是由植物提取的物质经过衍生化等改性后所得的产品。所谓化学合成辅料是指由简单的小分子经过化学合成工艺得到的人工合成小分子或者高分子化合物。所谓动物来源的辅料，是指作为辅料本身是自动物细胞或组织中提取的，或者是由动物提取的物质经过衍生化等改性后所得的产品。
上述植物来源的增塑性成分，现在有或将来可能会有人工合成品，如果人工合成品与植物来源的天然增塑性成分的性质相同或相近，具有安全无毒的特性，则可替代上述植物来源的天然增塑性成分，如同上述植物来源的天然增塑性基质辅料那样应用。
上述选自单糖、低聚糖、多糖、糖酯、糖醇、果酸、高级脂肪酸衍生物、高级脂肪醇、多元醇、尿素、聚环氧乙烷衍生物等的基质辅料、优选植物来源的基质辅料与上述增塑性成分根据药物特性选择搭配，其优选搭配为木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶、蔗糖酯与单硬脂酸甘油酯、蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯、蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯以及交联羧甲基纤维素钠、蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯与交联羧甲基纤维素钠以及二氧化硅等，但不限于此。
上述滴丸基质辅料与药物组合物的重量之比为1∶0.1～1，优选为1∶0.1～0.6，最佳为1∶0.2～0.4。
上述基质辅料与增塑性成分的重量比为1∶0～1.5，优选为1∶0.1～0.9，最佳为1∶0.1～0.5。
上述基质辅料中，木糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2～0.3；
上述基质辅料中，乳糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2～0.3；
上述基质辅料中，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比优选为1∶0.2～0.4；
上述基质辅料中，蔗糖酯与单硬脂酸甘油酯的重量比为1∶0.1～1，最佳为1∶0.5。
上述基质辅料中，蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯的重量比为1∶0.1～1，最佳为1∶0.5。
上述基质辅料中，蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯和交联羧甲基纤维素钠的重量比为1∶(0.1～1)∶(0.1～1)，最佳为1∶0.4∶0.6。
上述基质辅料中，蔗糖酯与聚氧乙烯单硬脂酸酯和交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅的重量比为15∶(7～15)∶(0.1～2)∶(0.1～2)，最佳为15∶11∶1∶1。
本发明的滴丸制剂，采用一种或多种前述的基质辅料，基质辅料与药物的重量之比符合前述之要求，基质辅料与增塑性成分的重量之比亦符合前述之要求。滴丸的制备可采用下述的工艺条件：药物与基质辅料混合搅拌时间为10～30分钟；药物与基质辅料混合后的加热熔融温度或滴制温度为45～95℃，优选为60～95℃；冷却液为液体石蜡、甲基硅油或植物油如豆油、蓖麻油等，优选为液体石蜡、甲基硅油；冷却液的温度为-20～30℃，优选为0～18℃；滴管口内径为1.0～4.0mm，优选为1.2～2.5mm；滴管口外径与内径之差较小为好。
下面通过本发明药物对大鼠缺血再灌注心肌损伤的保护作用的实验来说明其有益效果。
1.动物模型：Wistar品系雄性大鼠，麻醉开胸，维持呼吸，于左心耳与肺动脉圆锥间环绕左冠状动脉，并进行结扎。
2.方法：将大鼠随机分为4组：①假手术组(sham-operated control)，生理盐水灌胃，1ml/天，共4天；②心肌缺血再灌注组(M-IR)，灌胃方法同上；③复方丹参片组(参照中国药典2000版一部复方丹参片之方法制备)，以2g生药/kg/天溶于1ml生理盐水中，灌胃方法同上；④本发明药物组(按实施例六的方法制备而得的浸膏)，以2g生药/kg/天溶于1ml生理盐水中，灌胃方法同上。
假手术组不结扎；其它组在结扎1小时后再灌注。在动物处死前再次结扎左冠脉，心室内注入1％的伊文氏兰后取出，以PBS漂洗，冰冻1小时。去除多余组织后，于1％TTC中染色30分钟(37℃)。以称重法计算心肌缺血危险区(伊文氏兰未染区)、梗死区(TTC未染区)。
3.心肌梗死范围的变化结果
假手术7小时未见心肌梗死现象；心肌缺血1小时再灌注6小时后心肌梗死明显；本发明药物能明显缩小心肌再灌注大鼠的心肌梗死范围，显示本发明药物对缺血心肌细胞再灌注心肌细胞坏死性变化有良好的保护作用(见表1)。
表1 各组心肌梗死范围的变化
| 组别 | 例数(n) | 梗死区重量/左室重量(％) | 梗死区重量/危险区重量(％) |
| Sham-control组M-IR组复方丹参片组本发明药物组 | 10101010 | 041.5±7.934.2±7.2*27.6±6.8**△ | 063.5±8.755.2±8.3*47.8±7.8** |
注：与M-IR组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与复方丹参片组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。这些实施例仅用于例举的目的，而不是以任何方式限制本发明。
实施例一
原料药采用丹参450g、三七76g、麝香8g。
用乙醇提取丹参得到丹参的乙醇提取液，用纱布将提取液过滤，收集滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa，反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10min，反冲30sec。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的丹参浸膏。将三七粉碎成细粉，与丹参浸膏拌均，干燥，制成颗粒。将麝香与上述颗粒混均，压制成1000片，或包糖衣，即得。
实施例二
原料药采用丹参558g、三七34g、麝香8g。
用70％乙醇提取丹参和三七，得到丹参和三七的乙醇提取液，用陶瓷膜进行微滤，收集滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏，加入麝香，与上述浸膏混均，加3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，60℃干燥30～45分钟，整粒，加入滑石粉，混匀，充于胶囊中，即得。
实施例三
原料药采用丹参500g，三七94g，麝香8g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为6000的三醋酸纤维素膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa，反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10min，反冲30sec。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入麝香，混合均匀，在间歇式流化床内与乳糖流化，干燥，制成颗粒，即得。
实施例四
原料药采用丹参290g，三七306g，麝香6g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入麝香，再加甘露醇30g、依地酸钙钠5g、蒸馏水5ml，上述组分混匀后，冷冻干燥，分装，即得。
实施例五
原料药采用丹参21.0g、三七38.0g、麝香酮0.25g。
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加入0.89g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在70％，静置，滤过。滤液用截留分子量为50000的聚醚砜膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏，取浸膏和麝香酮，与聚乙二醇-6000 18g混和均匀，加热至温度85℃，化料35分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至3℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例六
原料药丹参29.0g、三七30.6g、麝香0.45g；辅料乳糖醇18.0g、预胶化淀粉4.5g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在70％，静置，滤过，滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏。
取上述浸膏和麝香，与辅料乳糖醇和预胶化淀粉混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。
上述用新基质辅料制成的滴丸(新)与用聚乙二醇6000为辅料制成滴丸(旧)的溶散时限、重量差异比较(见下表)
| 0月 | 1月 | 2月 | 3月 | 6月 | 12月 | 18月 | |||
| 判断标准 | 结果 | ||||||||
| 1批次 | 重量差异(±15％) | 新旧 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 |
| 溶散时限(30分钟) | 新旧 | 2′74″4′41″ | 2′74″4′42″ | 2′74″4′42″ | 2′74″4′42″ | 2′75″4′43″ | 2′76″4′44 | 2′78″4′47″ | |
| 2批次 | 重量差异(±15％) | 新旧 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 |
| 溶散时限(30分钟) | 新旧 | 2′72″4′40″ | 2′72″4′40″ | 2′72″4′40″ | 2′73″4′41″ | 2′74″4′42″ | 2′75″4′44″ | 2′76″4′45″ | |
| 3批次 | 重量差异(±15％) | 新旧 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 |
| 溶散时限(30分钟) | 新旧 | 2′72″4′41″ | 2′72″4′41″ | 2′72″4′42″ | 2′73″4′42″ | 2′73″4′43″ | 2′75″4′44″ | 2′77″4′47″ | |
以上试验数据显示，以新基质辅料制成的本发明中药滴丸的溶散速度更快，更利于药物在最短的时间发挥作用；丸重差异均控制在药典规定范围以内，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，进行工业化生产。
实施例七
原料药丹参21.0g、三七38.0g、麝香0.25g；辅料木糖醇15.0g、淀粉5.0g。
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加入0.9g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在75％，静置，滤过，滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏。
取上述浸膏和麝香，与辅料木糖醇和淀粉混和均匀，加热至温度65℃，化料30分钟后，移至罐温保持在85℃的滴丸机滴罐中。药液滴至8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.62min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例八
原料药丹参55.8g、三七3.4g、麝香0.45g；辅料乳糖醇15.0g、阿拉伯胶3.0g。
用乙醇提取丹参和三七，得到丹参和三七的乙醇提取液，用纱布将此提取液过滤，收集滤液。滤液用截留分子量为20000的二醋酸纤维素膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。上述超滤的条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。
取上述浸膏和麝香，与辅料乳糖醇和阿拉伯胶混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在85℃的滴丸机滴罐中。药液滴至6℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.53min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例九
原料药丹参59.3g、三七6.38g、麝香0.25g；辅料木糖醇16.0g、西黄蓍胶5.0g。
将粗粉碎的丹参加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液，得丹参提取液。用70％乙醇提取三七，得三七提取液。将上述丹参提取液和三七提取液合并，静置，滤过。滤液用截留分子量为60000的聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。
取上述浸膏和麝香，与辅料木糖醇和西黄蓍胶混和均匀，加热至温度60℃，化料25分钟后，移至罐温保持在89℃的滴丸机滴罐中。药液滴至5℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.58min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十
原料药丹参36.0g、三七23.2g、麝香0.34g；辅料蔗糖酯10.0g、聚氧乙烯单硬脂酸酯8.0g。
用80％乙醇提取丹参和三七，得到丹参和三七的乙醇提取液，将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的磺化聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在9。
取上述浸膏和麝香，与辅料蔗糖酯和聚氧乙烯单硬脂酸酯混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至5℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.47min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十一
原料药丹参41.1g、三七8.0g、麝香0.35g；辅料蔗糖酯15g，单硬脂酸甘油酯4g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为60000的聚醚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。
取上述浸膏和麝香，与辅料蔗糖酯和单硬脂酸甘油酯混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至6℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.54min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十二
原料药丹参29.0g、三七30.6g、麝香0.31g；辅料蔗糖酯10.0g、聚氧乙烯单硬脂酸酯2.0g、交联羧甲基纤维素钠3.0g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为60000的聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在5。
取上述浸膏和麝香，与辅料蔗糖酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯和交联羧甲基纤维素钠混和均匀，加热至温度65℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至4℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.43min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十三
原料药丹参41.0g、三七18.0g、麝香0.25g；辅料乳糖醇10.0g，卡拉胶8.0g，淀粉2.0g。
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加入0.89g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为50000的聚砜酰胺膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在9。
取上述浸膏和麝香，与辅料乳糖醇、卡拉胶和淀粉混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至5℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.56min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十四
原料药丹参48.0g、三七11.0g、麝香0.28g；辅料木糖醇10.0g、乳糖3.0g、阿拉伯胶5.0g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在75％，静置，滤过。滤液用截留分子量为20000的聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。
取上述浸膏和麝香，与辅料木糖醇、乳糖和阿拉伯胶混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在84℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.42min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十五
原料药丹参32.0g、三七25.0g、麝香0.32g；辅料蔗糖酯10.0g、聚氧乙烯单硬脂酸酯6.0g、交联羧甲基纤维素钠1.0g、二氧化硅1.0g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在70％，静置，滤过。滤液用截留分子量为20000的聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。
取上述浸膏和麝香，与辅料蔗糖酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在84℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.39min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十六
原料药丹参29.0g、三七32.0g、麝香0.25g；辅料乳糖醇14.0g，西黄蓍胶5.0g。
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加入0.88g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在70％，静置，滤过。滤液用截留分子量为20000的聚偏氟乙烯膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/9时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。
取上述浸膏和麝香，与辅料乳糖醇和西黄蓍胶混和均匀，加热至温度65℃，化料30分钟后，移至罐温保持在85℃的滴丸机滴罐中。药液滴至8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.42min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十七
原料药丹参29.0g、三七30.6g、麝香酮0.35g；辅料乳糖醇18.0g、预胶化淀粉4.5g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在70％，静置，滤过，滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料乳糖醇和预胶化淀粉混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.61min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十八
原料药丹参21.0g、三七38.0g、麝香酮0.20g；辅料木糖醇15.0g、淀粉5.0g。
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加入0.9g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在75％，静置，滤过，滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料木糖醇和淀粉混和均匀，加热至温度65℃，化料30分钟后，移至罐温保持在85℃的滴丸机滴罐中。药液滴至8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.65min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例十九
原料药丹参55.8g、三七3.4g、麝香酮0.31g；辅料乳糖醇15.0g、阿拉伯胶3.0g。
用乙醇提取丹参和三七，得到丹参和三七的乙醇提取液，用纱布将此提取液过滤，收集滤液。滤液用截留分子量为20000的二醋酸纤维素膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。上述超滤的条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料乳糖醇和阿拉伯胶混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在85℃的滴丸机滴罐中。药液滴至6℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.53min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例二十
原料药丹参59.3g、三七6.38g、麝香酮0.21g；辅料木糖醇16.0g、西黄蓍胶5.0g。
将粗粉碎的丹参加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液，得丹参提取液。用70％乙醇提取三七，得三七提取液。将上述丹参提取液和三七提取液合并，静置，滤过。滤液用截留分子量为60000的聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料木糖醇和西黄蓍胶混和均匀，加热至温度60℃，化料25分钟后，移至罐温保持在89℃的滴丸机滴罐中。药液滴至5℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.51min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例二十一
原料药丹参36.0g、三七23.2g、麝香酮0.28g；辅料蔗糖酯10.0g、聚氧乙烯单硬脂酸酯8.0g。
用80％乙醇提取丹参和三七，得到丹参和三七的乙醇提取液，将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的磺化聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在9。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料蔗糖酯和聚氧乙烯单硬脂酸酯混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至5℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.50min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例二十二
原料药丹参41.1g、三七8.0g、麝香酮0.29g；辅料蔗糖酯15g，单硬脂酸甘油酯4g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为60000的聚醚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料蔗糖酯和单硬脂酸甘油酯混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至6℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.54in通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例二十三
原料药丹参29.0g、三七30.6g、麝香酮0.24g；辅料蔗糖酯10.0g、聚氧乙烯单硬脂酸酯2.0g、交联羧甲基纤维素钠3.0g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为60000的聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在5。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料蔗糖酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯和交联羧甲基纤维素钠混和均匀，加热至温度65℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至4℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.55min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例二十四
原料药丹参41.0g、三七18.0g、麝香酮0.20g；辅料乳糖醇10.0g，卡拉胶8.0g，淀粉2.0g。
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加入0.89g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为50000的聚砜酰胺膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在9。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料乳糖醇、卡拉胶和淀粉混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至5℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.57min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例二十五
原料药丹参48.0g、三七11.0g、麝香酮0.20g；辅料木糖醇10.0g、乳糖3.0g、阿拉伯胶5.0g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在75％，静置，滤过。滤液用截留分子量为20000的聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料木糖醇、乳糖和阿拉伯胶混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在84℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.38min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例二十六
原料药丹参32.0g、三七25.0g、麝香酮0.25g；辅料蔗糖酯10.0g、聚氧乙烯单硬脂酸酯6.0g、交联羧甲基纤维素钠1.0g、二氧化硅1.0g。
将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在70％，静置，滤过。滤液用截留分子量为20000的聚砜膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料蔗糖酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混和均匀，加热至温度60℃，化料30分钟后，移至罐温保持在84℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.44min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
实施例二十七
原料药丹参29.0g、三七32.0g、麝香酮0.21g；辅料乳糖醇14.0g，西黄蓍胶5.0g。
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加入0.88g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，加入乙醇使药液含醇浓度在70％，静置，滤过。滤液用截留分子量为20000的聚偏氟乙烯膜进行超滤，超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/9时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。
取上述浸膏和麝香酮，与辅料乳糖醇和西黄蓍胶混和均匀，加热至温度65℃，化料30分钟后，移至罐温保持在85℃的滴丸机滴罐中。药液滴至8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。按中国药典2000年版崩解时限方法项下进行测定，结果不加挡板平均2.47min通过筛网，此崩解时限符合药典规定。
Claims (10)
1.一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于它是由以下重量配比的原料药制备而成：
丹参20～97
三七2～79
麝香或麝香酮0.2～3。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述的原料的重量配比为：
丹参63.0～94
三七4.0～35
麝香或麝香酮0.5～2.0。
3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于所述的原料的重量配比为：
丹参75.2～90
三七9～23.5
麝香或麝香酮0.5～1.3。
4.如权利要求1～3所述的任一中药组合物，其特征在于它的制备包括如下步骤：
(a)将丹参、三七混合或单独制成水提液或醇提液；
(b)对所述的提取液进行初步澄清处理；
(c)进一步对所述的提取液进行超滤处理；
(d)将超滤液浓缩制成浸膏，与麝香或麝香酮混合。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所述步骤a的醇提采用选自以下的低级醇或其混合物：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇；和/或
所述的中药组合物，其特征在于所述的初步澄清处理为粗滤-吸附澄清、吸附澄清-高速离心、粗滤-微滤或粗滤-醇沉；和/或
所述超滤处理所用的超滤膜选自：二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、氰乙基醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞侧基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亚胺膜、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/二醋酸纤维素共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜；其超滤膜的截留分子量为6000～80000；和/或
所述超滤处理的操作工艺条件如下：超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25～0.5kPa；料液温度为15～50℃；料液的p值控制在5～9；当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次；和/或
所述超滤的过程中单独或者联合采用下述方法：周期性压力波动、周期性流量波动、间歇地通入惰性气体；其中周期性压力波动的压力波动差为0.1～0.2Mpa，周期性流量波动的流速波动差为1.0～2.0米/秒，间歇地通入惰性气体为0.5小时～2小时通气一次，每次1分钟。
6.一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物制剂，该制剂由权利要求1-5的任何一种中药组合物和任何一种或多种药剂学上可接受的辅料制成。
7.如权利要求6所述的制剂，该制剂为滴丸剂，由权利要求1-5的任何一种中药组合物和基质辅料制备而成，或者由权利要求1-5的任何一种中药组合物和基质辅料以及增塑性辅料制备而成，其中所述基质辅料选自可药用的单糖、低聚糖、多糖、糖酯、糖醇、果酸、高级脂肪酸衍生物、高级脂肪醇、多元醇、尿素、聚环氧乙烷衍生物中的至少一种；所述增塑性基质辅料选自淀粉及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、二氧化硅、明胶、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯。
8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述基质辅料选自山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖、蔗糖酯，以及它们的含结晶水化合物中的一种或多种；所述增塑性基质辅料选自预胶化淀粉、羧甲基淀粉、阿拉伯胶、海藻酸、琼脂、乳糖、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的制剂，其中所述辅料选自下述组合的一种：乳糖醇和淀粉，木糖醇和阿拉伯胶，蔗糖酯和单硬脂酸甘油酯，蔗糖酯和聚氧乙烯单硬脂酸酯，蔗糖酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯和交联羧甲基纤维素钠，或蔗糖酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅。
10.如权利要求9所述的制剂，其特征在于其中所述的基质辅料与药物的重量之比为1∶0.1～1；和/或所述的基质辅料与增塑性成分的重量比为1∶0～1.5。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610014334XA CN101088522B (zh) | 2006-06-13 | 2006-06-13 | 含丹参、三七、麝香或麝香酮的中药组合物及其制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610014334XA CN101088522B (zh) | 2006-06-13 | 2006-06-13 | 含丹参、三七、麝香或麝香酮的中药组合物及其制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101088522A true CN101088522A (zh) | 2007-12-19 |
| CN101088522B CN101088522B (zh) | 2012-07-04 |
Family
ID=38942121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200610014334XA Active CN101088522B (zh) | 2006-06-13 | 2006-06-13 | 含丹参、三七、麝香或麝香酮的中药组合物及其制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101088522B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107308208A (zh) * | 2017-07-31 | 2017-11-03 | 哈尔滨医科大学 | 一种促进伤口愈合的中药组合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1168469C (zh) * | 2002-02-07 | 2004-09-29 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心血管病的中药组合物 |
| CN100553615C (zh) * | 2003-12-11 | 2009-10-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物 |
| CN1778336B (zh) * | 2004-11-26 | 2011-04-27 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种复方丹参滴丸的制备方法 |
-
2006
- 2006-06-13 CN CN200610014334XA patent/CN101088522B/zh active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107308208A (zh) * | 2017-07-31 | 2017-11-03 | 哈尔滨医科大学 | 一种促进伤口愈合的中药组合物及其制备方法和用途 |
| CN107308208B (zh) * | 2017-07-31 | 2020-11-03 | 哈尔滨医科大学 | 一种促进伤口愈合的中药组合物及其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101088522B (zh) | 2012-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101085004B (zh) | 含丹参、川芎和冰片的中药组合物及其制剂 | |
| CN101085013B (zh) | 含丹参、红花、黄芪和降香油的中药组合物及其制剂 | |
| CN101085025B (zh) | 一种含有丹参和红花的药物组合物、制备方法和制剂 | |
| CN101085003A (zh) | 含丹参、赤芍和冰片或苏合香的中药组合物及其制剂 | |
| CN101085005B (zh) | 含丹参、川芎和降香油的中药组合物及其制剂 | |
| CN101085018B (zh) | 含丹参、三七、黄芪和苏合香的中药组合物及制剂 | |
| CN101088522B (zh) | 含丹参、三七、麝香或麝香酮的中药组合物及其制剂 | |
| CN101084959B (zh) | 含川芎、三七和冰片或苏合香的中药组合物及其制剂 | |
| CN101085056B (zh) | 含丹参、赤芍和降香油的中药组合物及其制剂 | |
| CN101085015B (zh) | 含丹参、三七、红花和降香油的中药组合物及其制剂 | |
| CN101085014B (zh) | 含丹参、三七、红花和冰片或苏合香的中药组合物及制剂 | |
| CN101085016B (zh) | 含丹参、三七和人参或党参的中药组合物及制剂 | |
| CN101084961B (zh) | 一种含有川芎和麝香的药物组合物、制备方法和制剂 | |
| CN101085026B (zh) | 一种含有丹参和麝香的药物组合物、制备方法和制剂 | |
| CN101084993B (zh) | 一种含有降香和苏合香的药物组合物、制备方法和制剂 | |
| CN101085021B (zh) | 一种含有红花和黄芪的药物组合物、制备方法和制剂 | |
| CN101085019B (zh) | 含丹参、三七、红花和麝香或麝香酮的中药组合物及制剂 | |
| CN101085023B (zh) | 一种含有丹参和降香的药物组合物、制备方法和制剂 | |
| CN101084950B (zh) | 由丹参、三七、黄芪和麝香或麝香酮作为原料药的中药组合物及制剂 | |
| CN101084992B (zh) | 一种含有红花和人参的药物组合物、制备方法和制剂 | |
| CN101084956A (zh) | 含川芎、三七和降香油的中药组合物及其制剂 | |
| CN101085017A (zh) | 含丹参和红花的中药组合物及其制剂 | |
| CN101085022B (zh) | 一种含有红花和麝香的药物组合物、制备方法和制剂 | |
| CN101085058B (zh) | 一种含有赤芍和麝香的药物组合物、制备方法和制剂 | |
| CN101084994B (zh) | 一种含有丹参和人参的药物组合物、制备方法和制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee after: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee before: Tianjin Tianshili Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee after: Tasly Pharmaceutical Group Limited by Share Ltd Address before: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee before: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |