CN101073539A - 一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物 - Google Patents

Abstract

一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，含有金属硫蛋白、表皮生长因子、一种或几种附加的护肤活性物及皮肤可接受的载体；金属硫蛋白为50－200ppm，按重量计；表皮生长因子为5－60万国际单位/30毫升。本发明能对创伤部位皮肤加快修复，减少疤痕和创伤部位色素沉着，并在疤痕恢复的同时，帮助皮肤保养，改善创伤部位皮肤质量。对烧伤、烫伤、机械损伤等因素导致的疤痕具有良好效果。

Description

一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物

技术领域

本发明涉及一种促进皮肤疤痕修复的护肤组合物。

背景技术

受外界各种因素的影响，外表疤痕已成为影响人体美观的常见因素。

由于创伤原因不同，疤痕者的种族、年龄、受伤部位、体质等因素不同，治疗疤痕一般都会采用综合治疗，临床上将疤痕的种类：分为扁平疤痕、增生性疤痕、萎缩性疤痕、疤痕疙瘩等多种类型。

目前常见的非手术治疗法。

激光治疗：适应于无明显功能障碍的扁平瘢痕，天花、水痘痊愈后遗留的大小不等、高低不平的散在凹陷性瘢痕，桥状瘢痕，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩等。使用Nd、YAG或CO₂激光，使瘢痕组织汽化，以消除瘢痕和瘢痕上的皮肤色素异常。

压迫：适应于较大面积的增生性瘢痕或不适应于放疗、局部药物治疗的疤痕者。作为放疗和药物治疗的辅助治疗，可减少复发率及减少放疗或药物治疗的剂量。

放疗：目前对瘢痕的放疗主要是针对瘢痕疙瘩。

药物治疗：较为有效的药物是糖皮质激素类药物，可通过减少成纤维细胞数量、降低合成胶原功能、促进胶原降解等使增生性瘢痕变平。另外，硅制剂如硅霜、硅膜等，积雪甙、维甲酸、钙通道阻治剂、抗过敏药、胶原酶、抗肿瘤药、免疫抑制剂及中药等都有一定疗效。

药物去疤一般作为辅助手段，但由于使用方便，所以越来越受到重视。目前，市场上的药物类别不少，油、膏、霜、胶贴等都有市场，但原理却不一样，当然针对的适应症也不同。常见的有3种：疤痕敌、疤痕平和疤痕止痒软化膏。疤痕止痒软化膏有活血、柔皮、除湿、止痒功能，用于灼伤或手术后的增殖性疤痕等；疤痕敌自粘硅胶片用于增生疤痕，采用压迫性方法使疤痕减轻；疤痕平霜则适用于皮肤烧伤、烫伤、创伤、美容术等愈合后疤痕皮肤，因舞台化妆品腐蚀的皮肤也有效。

而目前药物去疤存在着不足，缺陷。一是由于药物的副作用，使一些使用者在疤痕减轻的同时，皮肤受到其他伤害；二是疤的程度(面积、高度)减轻，但痕仍然明显，外观上仍明显；三是没有考虑到皮肤的保养。因而，疤缩小、痕淡化、肤改善三者兼顾才是创伤人群所要求和希望的。本发明正是基于此出发点来进行工作的。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种能对创伤部位皮肤加快修复，减少疤痕和创伤部位色素沉着，并在疤痕恢复的同时，帮助皮肤保养，改善创伤部位皮肤质量的护肤组合物。本组合物对烧伤、烫伤、机械损伤等因素导致的疤痕具有良好效果。

本发明的目的是通过下述方式实现的：

本发明含有金属硫蛋白、表皮生长因子、一种或几种附加的护肤活性物及皮肤可接受的载体；金属硫蛋白为50-200ppm(按重量计)，表皮生长因子为5-60万国际单位/30毫升。

所述的金属硫蛋白(MT)是从兔肝中提取的锌结合金属硫蛋白。其优选用量为80-160ppm，更优选的用量为100-140ppm，最佳用量为110-130ppm，按重量计。

所述的表皮生长因子(EGF)为重组人表皮生长因子，用量为5-60万国际单位/30毫升，优选用量10-50万国际单位/30毫升，更优选的用量为20-40万国际单位/30毫升，最佳用量为25-35万国际单位/30毫升。

所述的附加的护肤活性物选自水溶性维生素E，透明质酸粉，肝素钠，丝肽液，杏仁油，蜂胶等。

所述的皮肤可接受的载体为Carbopol Ultrez 21(丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物)、吡咯烷酮羧酸钠、角鲨烷、1，3-丁二醇等。

本发明可实现多种剂型的制作，包括精华素、贴式面膜、膏剂、乳剂。

以下百分比均为重量百分比。

本发明优选的配比为：配制成精华素型，由水剂30ml和冻干粉20毫克组成；水剂中含Carbopol Ultrez 21(丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物)0.2-0.5％、1，3-丁二醇4-6％、甘油1-3％、吡咯烷酮羧酸钠0.5-2％、维生素E0.3-0.7％、透明质酸0.2-0.6％、蜂胶0.2-0.5％、肝素钠0.3-0.5％、DMDMH(Plus)(二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物)0.1-0.3％，以上均为重量百分比，余下为去离子水；冻干粉为金属硫蛋白冻干粉2-7毫克/20毫克，表皮生长因子10-50万国际单位/20毫克，甘露醇18-13毫克/20毫克。

本发明优选的配比为：配制成面膜，含Carbopol Ultrez 21 0.2-0.5％、1，3-丁二醇3-8％、甘油1-5％、吡咯烷酮羧酸钠0.5-2％、维生素E0.4-0.8％、透明质酸0.2-0.6％、丝肽粉0.1-0.3％、DMDMH(Plus)0.1-0.3％、金属硫蛋白60-160ppm，表皮生长因子10-50万国际单位/30ml，余下为去离子水。

本发明优选的配比为：配制成30ml膏剂，1，3-丁二醇2-5％、甘油1-3％、十六醇3-5％、十八醇1-3％、角鲨烷3-5％、硬脂酸甘油酯0.5-2％、杏仁油1-3％、维生素E0.2-0.5％、透明质酸0.4-0.6％、DMDMH(Plus)0.1-0.3％、金属硫蛋白60-140ppm、表皮生长因子10-50万国际单位/30g，余下为去离子水。

本发明优选的配比为：配制成30ml乳剂，1，3-丁二醇2-5％、十六醇2-4％、十八醇0.5-3％、角鲨烷1-4％、硬脂酸甘油酯0.5-2％、杏仁油1-3％、维生素E0.2-0.5％、透明质酸0.4-0.6％、胶原蛋白0.1-0.4％、丝肽粉0.1-0.3％、DMDMH(Plus)0.1-0.3％、金属硫蛋白60-170ppm、表皮生长因子10-50万国际单位/30毫升，余下为去离子水。

金属硫蛋白(MT)是广泛存在于生物体内的一类含金属的低分子蛋白质，本发明中的金属硫蛋白以兔肝为原料采用生物的方法提取制备而成，分子量为6500道尔顿，含61个氨基酸，其中21个氨基酸为半胱氨酸。研究证实，MT可有效清除自由基，提高修复效能：试验证明，MT清除羟自由基(.OH)的能力约为SOD的1000倍以上，而清除氧自由基(O)的能力约是谷胱甘肽(GSH)的25倍。MT能避免或减少细胞受损，并为创伤组织进行修复创造有利的内部环境；调动和调节细胞内微量元素的作用，激活体内修复系统活性，加快修复；在体内，MT可根据体内微量元素的状况对锌、铜、锰、铁、钼、硒、钴、碘的吸收、储存、运输和释放等进行精细调节，使机体达到最佳生理状态，提高修复速度。表皮生长因子(EGF)是广泛存在于哺乳类动物体内的一类多肽物质，由53个氨基酸组成，分子量为6000道尔顿。EGF可促进人体细胞增殖、分化，提高新细胞在皮肤中所占的比例，阻止皮肤衰老。本发明正是通过MT为细胞生长创造良好的条件，表皮生长因子促进细胞生长，分化，从而达到相互促进的作用，最终达到祛痕，修复疤痕的目的。另外，本发明的发明人还通过多次实验及试用效果的分析，选取了一些具有很好的应用效果的组分配比。使本发明的产品更加适合用户的需要，为肌肤的康复提供更好，更细致的保障。

本发明可依据不同的季节和人员使用习惯，采用多种剂型，包括水剂、贴式面膜、膏剂等。将活性成份采用冻干粉的形式包装，在使用前将冻干粉再与液体混合。

具体实施方式

实施例1-5

精华素型，本产品由水剂(30ml)和冻干粉(20毫克)组成，其中组别A-E组成水剂，组别F为冻干粉组成，使用时将冻干粉溶于水剂中摇匀即可，混合后的金属硫蛋白含量为133-167ppm。以下实施例的百分比均为重量百分比。

组别	成份	实施例1	实施例2	实施例3	说明
						A	去离子水	适量至100	适量至100	适量至100
	Carbopol Ultrez21	0.2％	0.5％	0.42％	丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物，诺誉化工产品
							1，3-丁二醇	4％	6％	5％	美国陶氏公司
	甘油	1％	3％	2％	国产
							吡咯烷酮羧酸钠	0.5％	2％	1.0％	国产
B	维生素E	0.3％	0.7％	0.4％	国产
							透明质酸	0.2％	0.6％	0.5％	山东福瑞达公司
	蜂胶	0.3％	0.4％	0.20％	国产
							肝素钠	0.3％	0.5％	0.4％	国产
C	DMDMH(Plus)	0.1％	0.3％	0.2％	主要成份为二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯，美国LONZA公司产品
						E	香精	适量	-	适量
F	金属硫蛋白冻干粉	3毫克/20毫克	5毫克/20毫克	6毫克/20毫克	湖南麓谷生物技术有限公司生产，金属硫蛋白含量为72％左右。
							表皮生长因子	40万国际单位/20毫克	30万国际单位/20毫克	10万国际单位/20毫克	重庆恒高科技，100万国际单位/毫克
	甘露醇	16毫克/20毫克	15毫克/20毫克	14毫克/20毫克	国产，药用级

实施例1至3中水剂及冻干粉混合后，金属硫蛋白含量为72ppm、120、144ppm；表皮生长因子含量为40万、30万、10万国际单位/30毫升。

实施例4

冻干粉中含金属硫蛋白冻干粉2毫克/20毫克，表皮生长因子50万国际单位/20毫克，甘露醇18毫克/20毫克，水剂同实施例2。

实施例5

表皮生长因子40万国际单位/20毫克，蜂胶0.5％，其他同实施例4。

以上实施例1-5的生产工艺要点

水剂生产工艺：

1、先称取40％的纯水，分别加入1，3-丁二醇、甘油和Carbopol Ultrez 21搅拌，加热至75～80℃，直到完全溶解；停止加热，降温至50℃。

2、另外取20％的纯水，加入吡咯烷酮羧酸钠搅拌，完全溶解后，加入1中，搅拌，降至室温。

3、将B相各组分混合，加入2中，搅拌5分钟。

4、将C相分别加入3中，搅拌均匀

5、将D相和E相分别加入3中，再加入如下的水。

5、30分钟后检测PH值，用三乙醇胺调整PH值至6.5～7.0之间。

冻干粉生产工艺(生产批量为1000瓶)：

1、配料：取2000ml纯水备用；取1500ml水(总用水量的3/4)置于干净烧杯中，分别加入金属硫蛋白、表皮生长因子、甘露醇，轻轻搅拌使其充分溶解。加入剩余水；

2、备瓶：将西林瓶洗净烘干，冷至室温备用；

3、除菌：将上述2000ml溶液过除菌器；

4、分装：将除菌后的溶液按2ml/瓶，分装至西林瓶；

5、冻干：半加塞冻干；

6、包装及生产批次日期的标注。

实施例6-10面膜

组别	成份	实施例6(公斤)	实施例7(公斤)	实施例8(公斤)	说明
						A	去离子水	适量至100	适量至100	适量至100
Carbopol Ultrez 21	0.2	0.30	0.5
					B		1，3-丁二醇	4	5	6

	甘油	1	2	3
						吡咯烷酮羧酸钠	0.5	1.0	2
	C	维生素E	0.4	0.6	0.8
透明质酸						0.2	0.3	0.6
		丝肽粉	0.1	0.2	0.3
D						DMDMH Plus	0.1	0.2	0.3
	F	金属硫蛋白冻干粉	13克	16克	20克					湖南麓谷生物技术有限公司生产，金属硫蛋白含量为72％左右。
表皮生长因子						1克	0.8克	0.4克	重庆恒高科技，100万国际单位/毫克。
		去离子水	2	2	2
E						香精	适量	适量	适量

实施例6至8中各成分混合后，金属硫蛋白分别为94ppm、115ppm、144ppm；表皮生长因子含量分别为33万国际单位/30毫升、27万国际单位/30毫升、13万国际单位/30毫升。

实施例9

金属硫蛋白冻干粉6克，丝肽粉0.45公斤，其他同实施例6。

实施例10

金属硫蛋白冻干粉25克，表皮生长因子0.2克，其他同实施例7。

面膜生产工艺要点：

同精华素，不同之处在于将F相溶解后加入水剂中，取一定体积(5-10ml)加入无纺布上，装袋。无纺布规格为为50克/平方米。

实施例11-13膏剂

组别	成份	实施例11(公斤)	实施例12(公斤)	实施例13(公斤)	说明
						A	去离子水	至100	至100	至100
	1，3-丁二醇	2	5	3.5	美国陶氏公司
							甘油	1	3	1.5	国产

B	十六醇	3	5	4.0	国产
							十八醇	1	3	2.0	国产
	角鲨烷	3	5	4.0	国产
							硬脂酸甘油酯	0.5	2	1.0	国产
	杏仁油	1	3	1.5	国产
						C	维生素E	0.2	0.5	0.4	国产
	透明质酸	0.4	0.6	0.52	山东福瑞达公司
						D	DMDMH(Plus)	0.1	0.3	0.2	主要成份为二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯，美国LONZA公司产品。
F	金属硫蛋白冻干粉	11克	14克	16克	湖南麓谷生物技术有限公司生产，金属硫蛋白含量为72％左右。
							表皮生长因子	1.2克	1克	0.67克	重庆恒高科技，100万国际单位/毫克
	去离子水	2	2	2
						E	香精	适量	适量	适量

实施例11至13中各成分混合后，金属硫蛋白含量分别为80ppm、100ppm、115ppm；表皮生长因子的含量分别为40万国际单位/30毫升、33万国际单位/30毫升、20万国际单位/30毫升。

膏剂生产工艺要点：

将A相混合均匀；将B相在均质锅中混合，加热至60℃，搅拌均匀，并加入A相中，90℃保温30分钟，降温至60℃；将C相加入AB相混合液中，搅拌均匀，降温至45℃，再加入D相，搅拌均匀。将F相溶解后加入到上述混合样品中，搅拌均匀；最后加入D相搅拌均匀，用三乙醇胺调整PH值至6.5～7.0，静置24小时，灌装。

实施例14-16乳剂

组

成份

实施例14

实施例15

实施例16

别		(公斤)	(公斤)	(公斤)
					A	去离子水	适量至100	适量至100	适量至100
	1，3-丁二醇	2	5	3
					B	十六醇	2	4	3.0
	十八醇	1	1	1.5
						角鲨烷	1	1	1
	硬脂酸甘油酯	2	2	0.8
						杏仁油	1	3	2.0
C	维生素E	0.2	0.5	0.4
						透明质酸	0.4	0.6	0.52
	胶原蛋白	0.1	0.4	0.3
						丝肽粉	0.1	0.3	0.2
D	DMDMH Plus	0.1	0.3	0.2
					F	金属硫蛋白冻干粉	13克	16克	18克
	表皮生长因子	1.2克	1克	0.8克
					E	香精	适量	适量	适量

实施例14至16中各成分混合后，金属硫蛋白分别为94ppm、115ppm、130ppm；表皮生长因子的含量分别为40万国际单位/30毫升、33万国际单位/30毫升、27万国际单位/30毫升。

生产工艺：同膏剂。

应用效果实例

精华素型产品试用40人，其中应用创伤人员16人，烧伤24人，均为自愿者。

人员组成情况如下：

烧伤

创伤人员

合计

面部	4	2	6
				腹部	-	8	8
四肢	12	4	16
				其他	8	2	10
合计	24(男性12女性14)年龄16-42岁	16(男性6人女性10人)年龄16-35岁	40人

使用方法：创伤后，伤口无炎症开始使用，每天3次，用面签取精华素涂抹创伤处，使用量依使用面积定，以能涂满使用部位不溢流为宜；

使用地点：长沙市某妇幼医院、某医院伤科、研究国际单位自己联系的自愿者。

评判标准：颜色淡化：受损处皮肤明显颜色淡化；

疤痕缩小：疤痕的高度或面积比使用前或观测前缩小15％以上；

平整或细滑：受损处皮肤平整或细滑，根据使用者本人和发明方一致认定。使用效果：

指标数值组别	疤痕恢复率(3个月)％			疤痕恢复率(6个月)％
							颜色淡化	疤痕缩小	皮肤改善	颜色淡化	疤痕缩小	皮肤改善
	含MT不含EGF	51	35	49	61	50							54
含EGF不含MT							32	50	48	40	62	55
	含MT+EGF	75	69	78	87	82							92

Claims (10)

1、一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，含有金属硫蛋白、表皮生长因子、一种或几种附加的护肤活性物及皮肤可接受的载体；金属硫蛋白为50-200ppm，按重量计；表皮生长因子为5-60万国际单位/30毫升。

2、根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，所述的金属硫蛋白是从兔肝中提取的锌结合金属硫蛋白，所述的表皮生长因子为重组人表皮生长因子。

3、根据权利要求1或2所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，金属硫蛋白用量为80-160ppm，按重量计；表皮生长因子为用量10-60万国际单位/30毫升。

4、根据权利要求3所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，金属硫蛋白用量为100-140ppm，按重量计；所述的表皮生长因子为用量20-50万国际单位/30毫升。

5、根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，所述的附加的护肤活性物选自水溶性维生素E，透明质酸粉，肝素钠，丝肽液，杏仁油，蜂胶；所述的皮肤可接受的载体为丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物、吡咯烷酮羧酸钠、角鲨烷、1，3-丁二醇。

6、根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，剂型包括精华素、贴式面膜、膏剂、乳剂。

7、根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，以下百分比均为重量百分比，配比为：配制成精华素型，由水剂30ml和冻干粉20毫克组成；水剂中含丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物0.2-0.5％、1，3-丁二醇4-6％、甘油1-3％、吡咯烷酮羧酸钠0.5-2％、维生素E 0.3-0.7％、透明质酸0.2-0.6％、蜂胶0.2-0.5％、肝素钠0.3-0.5％、二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物0.1-0.3％，余下为去离子水；冻干粉为金属硫蛋白2-7毫克/20毫克，表皮生长因子10-50万国际单位/20毫克，甘露醇18-13毫克/20毫克。

8、根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，以下百分比均为重量百分比，配比为：配制成面膜，含丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物0.2-0.5％、1，3-丁二醇4-6％、甘油1-3％、吡咯烷酮羧酸钠0.5-2％、维生素E 0.4-0.8％、透明质酸0.2-0.6％、丝肽粉0.1-0.3％、二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物0.1-0.3％、金属硫蛋白60-160ppm，表皮生长因子15-50万国际单位/20毫升，余下为去离子水。

9、根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，以下百分比均为重量百分比，配比为：配制成30ml膏剂，1，3-丁二醇2-5％、甘油1-3％、十六醇3-5％、十八醇1-3％、角鲨烷3-5％、硬脂酸甘油酯0.5-2％、杏仁油1-3％、维生素E 0.2-0.5％、透明质酸0.4-0.6％、二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物0.1-0.3％、金属硫蛋白60-140ppm、表皮生长因子10-50万国际单位/30克，余下为去离子水。

10、根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，以下百分比均为重量百分比，配比为：配制成30ml乳剂，1，3-丁二醇2-5％、十六醇2-4％、十八醇0.5-3％、角鲨烷1-4％、硬脂酸甘油酯0.5-2％、杏仁油1-3％、维生素E0.2-0.5％、透明质酸0.4-0.6％、胶原蛋白0.1-0.4％、丝肽粉0.1-0.3％、二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物0.1-0.3％、金属硫蛋白60-170ppm、表皮生长因子10-50万国际单位/30毫升，余下为去离子水。