CN100553616C - 一种治疗糖尿病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于治疗糖尿病的药物，本发明克服了目前滴丸所用辅料纯天然程度不高、以及目前常用的化学合成辅料不在某些国家的食品添加剂目录中、滴丸口感较差的缺点，是一种天然程度更高，安全性更强、毒副作用更低的药物制剂。

Description

一种治疗糖尿病的药物

技术领域

本发明涉及治疗糖尿病的医用配制品，更具体地说，涉及以中药为原料制成的治疗糖尿病的制剂。

背景技术

大量的糖尿病流行病学调查结果普遍显示，我国糖尿病的患病率在逐年上升，且非胰岛素依赖型糖尿病的发病年龄有日趋年轻化的趋势。尽管我国目前糖尿病死亡率绝对值相对于肿瘤、心脑血管疾病仍处于较低水平，但其上升速度及趋势已明显超过上述疾病。我国现有3000万糖尿病人，人均医疗费用约为9000元，我国一年仅用于糖尿病的医疗费用高达270亿人民币。1999年国际糖尿病联盟亚太区糖尿病会议上专家预测到2025年中国糖尿病人将达5000万。

糖尿病属祖国医学消渴症范畴，是一种病程长，病理变化复杂，并发症较多的慢性进行性加重的终生性疾病。其病变不仅在肺、胃、肾发展后累及到心、脑、肝、牌及至全身的筋脉、骨骼、皮肤、肌肉等。目前对此病的治疗，以及其并发症的防治，是现代医学颇感棘手的问题。现在糖尿病的治疗大多以西医为主，西医治疗糖尿病大多用磺脲类、双胍类与胰岛素等药，其降血糖作用虽然明显，能达到调节代谢紊乱的程度，但复发率较高.出现合并症较多，且长期服用，有一定的副作用。黄脲类降糖药物可引起低血糖、消化道反应、过敏反应、造血系统和神经系统的损害等，双胍类药物可引起消化道反应、乳酸性酸中毒、过敏反应等，葡萄糖苷酶抑制剂可引起胃肠道反应、低血糖、过敏反应等，胰岛素增敏剂的肝损害，如曲格列酮因可导致严重的肝损害已被美国和欧洲禁用等等。中医对该病多是在传统三消(上、中、下消)辨证的基础上进行论治，多数情况下，糖尿病患者往往同时出现三消症状，单一的治疗上消、中消、下消的汤剂已经难以适应大多数糖尿病患者。糖尿病分型也越来越复杂，已达百余型之多，且难掌握。

作为现代医学常用的人工合成化学物质已遍及人类生活的各个角落，化学合成药成为药物的主流，然而，随着多种疑难重症杂症的出现，西医治疗呈现出不完美，人类生活和健康的现实以及最新的科学研究成果都对这种情况提出了质疑，特别是随着化学药品毒副作用的不断出现、疾病谱的改变以及医学模式的转变，使现代医学受到了前所未有的挑战，而人们也逐渐把希望寄托在传统医药的应用和发展上。提倡回归自然，重视植物药的使用、热衷于传统疗法、崇尚天然药物的潮流正在形成，充分利用天然物质是人类最佳的选择。

目前，在全球范围内，天然药物都有一定的市场，随着人们对健康要求认识水平的增高以及人口的老龄化，亚健康状态化，人们更加渴望回归自然，利用纯天然程度高的药物治疗、预防一些化学合成药物所不能解决的问题，因此天然植物药的应用已扩展超出它原来民族传统文化的背景。从天然药物中寻求副作用小、且物美价廉的药物成为世界各国医药企业所追逐的目标。欧共体对草药进行了统一立法，加拿大和澳大利亚等国草药地位已经合法化，美国政府也已起草了植物药管理办法，开始接受天然药物的复方混合制剂作为治疗药，这些为中药作为治疗药进入国际医药市场提供了良好的国际环境。另一方面，随着全球经济一体化进程的加快，特别是我国正式加入WTO，中国医药市场融入国际医药大市场的广度和深度将进一步加剧。面临强大跨国医药集团的激烈竞争以及日本、韩国、印度、泰国等亚洲国家传统医药产品和德国、法国等欧洲国家植物药的巨大冲击，我国传统中药产生的众多产品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求而被拒之门外。

随着市场全球范围的拓展以及人类回归自然要求，使用毒副作用低的药物，尤其是纯天然药物越来越成为人们的首选，滴丸制剂是一种具有高效、速效新型中药制剂，其克服了以往中药制剂的缺点与不足，但目前的滴丸制剂普遍面临以下问题：1、滴丸辅料纯天然程度不高：目前，滴丸基质辅料多为化学合成品，天然程度较低，新的替代基质辅料的寻找、特别是天然程度高的替代基质辅料的寻找及其制备工艺的确定，又是非常困难的事情，因为目前常见可能的天然基质辅料替代品所需的制备条件非常苛刻，辅料温度及其滴丸滴制条件都是影响滴丸制备成型的关键。辅料熔融温度过高则粘性低，可塑性差，辅料熔融温度过低可塑性虽强，但滴丸有易粘丸、变形等缺点，因此，寻找纯天然程度高，且适于替代现有滴丸基质的辅料是非常艰辛的一项工作。2、滴丸出口遇到问题：随着经济的发展，市场越来越国际化，中国也正努力适应这种趋势，目前作为保健食品的中药滴丸制剂，已成功的出口到许多国家，但目前也面临许多问题，因为不同的国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的认同有所不同，尤其是工业发达的欧洲，对食品辅料及医药辅料的更为严格，而作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的化学合成辅料(如聚乙二醇)并不在某些国家的食品添加剂的目录中，这对中药滴丸制剂走向国际市场非常不利，成为中药进入国际市场的绊脚石，因此，寻找一种或更多的新的、能为国际市场接受的基质辅料尤为重要，也刻不容缓。3、口感及起效速度的缺点：中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对药物所具有的不良味道的恐惧甚至远远胜于对疾病的恐惧，更有甚者，一些患者因为不能克服中药或其制剂的不良口味或气味而放弃中药的治疗，如将药物制成胶囊剂或糖衣片剂虽可改善口感，减少刺激，但崩解速度却延长，不利于药物迅速起效，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适用。4、滴丸工业化生产的制剂工艺困难：在滴丸制剂辅料的替换过程中，其工业化生产的制剂工艺的确定是非常困难的一件事情，如基质辅料的熔融温度、滴制温度、辅料与药物的配比、滴管口径的比例、冷凝剂等均是影响滴丸的因素，因此，基质的替换且能适于工业化生产是一件耗时、耗费大量资金的工作。

为了改变滴丸剂基质辅料长期以化学合成辅料为主的局面，解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题；也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，增强国际市场的竞争能力；本发明通过大量的试验及制剂工艺的研究，发明了一种毒副作用低、疗效显著、价格适中、适应工业化大生产的纯中药滴丸制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种以新型天然基质辅料制备的治疗糖尿病的药物。

本发明的另一目的是提供一种治疗糖尿病药物制剂的制备方法。

本发明的解决方案是基于祖国医学对糖尿病及其并发症机理的认识及治疗原则，糖尿病的病因病机多系恣啖肥甘，五志过极，劳欲过度，以致脾运失畅，湿热内盛，损伤阴津，继而至肾阴亏耗，虚火内灼，气滞血瘀，而现本虚标实之证。脾、肾在糖尿病的发病机理中，互为因果，相互影响，因此，糖尿病的治疗原则，当以滋肾阴而清燥热，健脾气而化郁浊，并参考现代药理学研究成就，筛选出滋阴清热、补脾益肾、益气生津、通脉活络的中药，按中医理论组方，提取精华，主治脾虚热盛、血瘀气滞型消渴证，尤其是II型糖尿病。通过大量实验证明，采用健脾敛津，滋阴降火、活血化瘀法治疗糖尿病，虚实兼顾，标本同治，是一种行之有效的治疗方法，不仅对糖尿病有效，而且对糖尿病的慢性并发症也有良好的治疗作用。

本发明药物选择苍术辛苦温，入脾胃二经，气味芳香，善行而不守，既可燥湿健脾，又能行气开郁，故朱丹溪谓其：“苍术为足阳明经药，气味辛烈，强胃健脾发谷之气”，“能解诸郁”。知母甘寒，入肺、胃、肾经，具有滋阴降火，清热润燥之功，《本草纲目》认为，“知母下则润胃燥而滋阴，上则清肺金而泻火。”，《本经》谓“主消渴热中，除邪气。”，二药皆为君，二药相互配伍，共行滋肾阴，健脾运，化郁之功；黄连气味苦寒，具有清热燥湿，泻火解毒，以之为臣，辅知母以护肾阴，助苍术以化湿浊；生蒲黄性凉味甘辛，入心、肝二经，凉血化瘀，血行津布而燥热可解，瘀去气行，而阴津自生，且能改善糖尿病合并心脑血管病变，以之为佐；地锦草乃民间天然降糖妙品，味微苦辛而性平，清热解毒，活血通脉不仅善降血糖，且对糖尿病并发痈疽疮疖也有良效，以之为使，诸药合用，则共奏滋阴清火，健脾活血之功，诸症可缓解而愈之。以上诸药，按照中医方剂学的基础理论，巧妙配伍，严密组合，共奏滋阴降火、清热化湿、活血化瘀之功，从而达到向愈的目的。

本发明所选用的基质辅料是通过大量的试验所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，纯天然程度高，毒副作用更低，且能降低药物刺激性气味，口腔含服时具有改善口腔酸碱度，改善口腔气味的特点，本发明所用基质辅料为食品轿味剂，服用口感好、患者易接受的特点，是未来基质辅料发展的方向。

本发明药物组分、用量及其辅料的选择也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述范围都有较好的疗效：知母416-1250份、苍术250-750份、黄连41-125份、蒲黄250-750份、地锦草250-750份、适量辅料制成，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素；优选的本发明药物组分用量及其辅料的选择为知母700-1000份、苍术400-600份、黄连60-100份、蒲黄400-600份、地锦草400-600份、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；最佳的本发明药物组分用量及其辅料的选择为知母833份、苍术500份、黄连83份、蒲黄500份、地锦草500份、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉、阿拉伯胶。

上述敷料中还可以含有化学合成辅料和动物来源辅料，其中填充剂包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基质包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、明胶。

在对以上辅料的筛选中，我们发现：植物胶体如卡拉胶、西黄蓍胶、果胶、琼脂、阿拉伯胶、印度胶、罗望子胶、刺槐豆胶、白芨胶、瓜儿豆胶、魔芋胶、刺梧桐胶等植物胶体具有粘度大、流动性差、冷凝后不凝固等特点，而阿拉伯胶具有高浓低粘的性质，可配制成50％浓度的水溶液而仍具有流动性，这是其它亲水胶体所不具备的特点之一，阿拉伯胶具有在高温、低浓度下，可以滴出，但不冷凝，在低温、高浓度下，不易滴出，但能冷凝等特点。多糖如淀粉及其衍生物(如胶化淀粉、羧甲基淀粉等)、纤维素衍生物(如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素等)、海藻酸、糊精、环糊精、乳糖等多糖，在筛选中发现海藻酸具有粘度大、呈果冻样，糊精具有胶体样，乳糖凝固性差等特点；而淀粉及其衍生物是医学辅料中常用的物质，故在多糖中优选淀粉及其衍生物。多元醇如山梨醇(88～102℃)、木糖醇(88～94.5℃)、乳糖醇(70～80℃)、甘露糖醇(166～169℃)、麦芽糖醇(135～140℃)、异麦芽醇(98～103℃)等多元醇进行筛选，发现其作为滴丸基质具有以下特点：山梨醇、乳糖醇、异麦芽醇流动性差；甘露糖醇、麦芽糖醇熔点太高；木糖醇凝固性稍差。在初步筛选后，在多元醇的选择中优选木糖醇、乳糖醇、山梨醇，最佳是木糖醇。木糖醇作为滴丸基质具有以下特点：91℃时，木糖醇已出现熔融状态，但并未完全熔融，迅速降温，其很快析出结晶，木糖醇与浸膏在一定比例混合后流动性好，可以滴下且可以冷凝，但冷凝为粉末状物，结构松散，韧性极差，捏之即碎。有机酸和盐、碱如枸橼酸(100℃)、山梨酸(133℃)、琥珀酸(181～189℃)、乙酸钠(58℃)等有机酸和盐、碱，其作为滴丸基质具有熔点太高、与中药浸膏无法混匀等缺点。

因以上单一辅料在作为滴丸制备过程中所存在的缺点，特别是我们通过上述初步筛选后，确定对二种辅料配合使用进行筛选：主要是对以上各种辅料进行组合筛选，最终确定以下几种：植物胶体与植物胶体配合、多元醇与多元醇的配合、多元醇与植物胶体的配合、木糖醇与阿拉伯胶的配合、乳糖醇与阿拉伯胶的配合、以木糖醇为主的复合辅料。发现优选的配合为木糖醇、乳糖醇与其它辅料复合使用，此种组合具有以下特点：与甘露醇组合：能滴，不冷凝；与山梨酸组合：两者不互溶；与乳糖醇组合：能滴能冷凝，但易碎；与柚皮果胶、西黄蓍胶、海藻酸钠组合：粘度大，无法滴下；与阿拉伯胶组合：能滴、凝固性稍差；与糊精组合：能滴、凝固性稍差；与淀粉组合：能滴、凝固性也较好。最后确定最佳组合为木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶的配合。

在木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶组合的研究中，对木糖醇与淀粉复合应用制备滴丸的过程中所需的一些因素加以考察，主要是对木糖醇类型、冷凝液、冷凝液温度对滴丸成型性影响、木糖醇与淀粉比例对成型性影响、温度对滴丸成型性的影响、浸膏量对滴丸成型性影响、搅拌时间对滴丸成型性影响、滴管口径对滴丸粒径的影响、滴丸剂的处方优化、滴丸剂的初步测定、溶散时限进行考察。发现固体木糖醇有粉末、粒状及结晶性三种类型，而粉末木糖醇最易熔融，又可很好溶解与分散在淀粉、浸膏形成的混合液中，流动性好，滴落容易，粒状和结晶木糖醇不易熔融，溶解性能也略差，它们与淀粉、浸膏形成的混合物流动性较差、粘度很大，几乎没法滴落，因此在滴丸滴制过程中首选粉末木糖醇。

在辅料配比对成型性影响的研究中发现，木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶的组合中，低熔点基质辅料与增塑性基质辅料的重量之比为1∶0～1∶1.5，优选为1∶0.1～1∶0.9，最佳为1∶0.1～1∶0.5。在此范围之内所组成的低熔点基质辅料与增塑性基质辅料，药物基质熔融液均能滴出，并能冷凝。具体到各组合而言，木糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2～1∶0.3，乳糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2～1∶0.3，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比优选为1∶0.2～1∶0.4。在温度对滴丸成型性的影响的研究中发现，温度对滴丸成型性影响特别大，当温度太低时，由于基质的粘度太大而影响滴丸的滴出效果，当温度太高时，滴丸不冷凝。在搅拌时间对滴丸成型性影响的研究中发现，搅拌时间可影响到滴丸的成型性，搅拌时间太短，流动性差，影响滴出，搅拌时间太长，影响滴丸的冷凝。在滴制温度下，搅拌时间在1～120分钟内均可，较适宜搅拌时间在10～30分钟。考虑到工业化生产中搅拌时间不可能太短，采用低温长时间搅拌、高温滴制的方法。在滴管口径对滴丸粒径的影响的研究中发现，滴管口径影响滴丸的大小和熔融基质的流动性，影响滴制效果。滴丸随着口径变小而变小，但到1.4毫米以后，随着口径变小粒径变化不明显，但基质流动性降低，影响滴制。

故在制剂的制备方法中，药物与基质辅料混合搅拌时间为10～30分钟；药物与基质辅料混合后的加热熔融温度为45～115℃，滴制温度为45～95℃，冷却液为液体石蜡、甲基硅油或植物油(豆油、蓖麻油等)，冷却液的温度为-20～25℃，滴管口内径为1.0～4.0毫米，；优选加热熔融温度为60～85℃，滴制温度为60～85℃，冷凝剂为液体石蜡、甲基硅油，冷凝剂温度为0～18℃，滴管口径为1.1～3.5毫米，滴管口外径与内径之差较小为好；最佳加热熔融温度为64℃、滴制温度为64℃、滴管口径为1.2～2.5毫米、冷凝剂为0℃的甲基硅油。

本发明最佳的基质辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

木糖醇是一种天然植物甜味剂，经世界卫生组织认可，木糖醇是一种最安全的甜味剂，世界各国在食品和口腔用品等领域广泛使用，木糖醇进入细胞内无需胰岛素的帮助、在糖利用障碍时也不会引起血糖升高、能改善糖尿病患者的症状、具有强大抑制酮体生成的作用、能促进肝糖元的生成、直接渗入组织参加代谢、能纠正蛋白质、脂肪和类固醇的代谢异常；木糖是体内代谢中间产物，机体对它具有较高的耐受性。临床实践证明：口服最高耐受量每日可达220g，每日静脉滴注可达100g。半数致死量(LD50)小鼠口服25700mg/Kg，静注6400mg/Kg，大鼠静注6200mg/Kg。

本发明药物中基质辅料与药物的用量比可以是制剂学上允许的范围，这里所述的药物可以是原药材也可以是药物有效成分提取物，为了适应工业化大生产，本发明中基质辅料与药物的配比范围指的是辅料与药物提取浸膏的重量配比，基质辅料与药物提取物的重量之比为1∶0.1～1∶1；优选的基质辅料与药物提取浸膏的重量之比为1∶0.1～1∶0.6；最佳的基质辅料与药物的提取浸膏重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备。本发明药物有效成分的制备可以采用以下方法：水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法制备。例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好的发挥药效，优选对原料采用如下工艺提取，但是这不能限制本发明的保护范围。

本发明药物的制备方法如下：

(a)取知母416-1250份、苍术250-750份、黄连41-125份、蒲黄250-750份、地锦草250-750份备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用；提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加水煎煮两次，每次加水以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏，干燥，得干浸膏；

(c)向适量辅料中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。

优选的本发明药物的制备方法为：

(a)取知母700-1000份、苍术400-600份、黄连60-100份、蒲黄400-600份、地锦草400-600份备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油2-7小时，挥发油备用，提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加6-10倍量水煎煮两次，第一次煎煮1-3小时，第二次煎煮0.5-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏，干燥得干浸膏；

(c)向适量辅料中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

最佳的本发明药物组方及其制备方法为：

(a)取知母833份、苍术500份、黄连83份、蒲黄500份、地锦草500份备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油5小时，挥发油备用，提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加8倍量水煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏；

(c)向适量辅料中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

最佳的本发明药物组方及其制备方法为：

(a)取知母833份、苍术500份、黄连83份、蒲黄500份、地锦草500份备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油5小时，挥发油备用，提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加8倍量水煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏；

(c)向适量的、重量之比为1∶0.2～1∶0.3木糖醇和淀粉混合物；或重量之比为1∶0.2～1∶0.3的乳糖醇和淀粉混合物；或重量之比为1∶0.2～1∶0.4木糖醇和阿拉伯胶混合物中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。

以上各组成中的单味中药，尤其是佐药、使药或佐药与使药，可以单独或同时被适当的具有相同药性、功效的中药替换，替换后中药制剂及其药物作用不变。

本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。

本发明是在名老中医经验方的基础上，经过大量的制备工艺试验以及药理学、药效学试验所得到的制剂。本发明疗效显著，具有滋阴降火、健脾敛津、活血化瘀的作用，适用于脾虚热盛、血瘀气滞型消渴患者。

本发明所制备的滴丸，除了具有常规滴丸剂优点如制备简单、质量稳定、可使液体药物固体化、给药方便、高效、速效外，其最大的优点在于：

1、本发明所选用辅料纯天然程度高：本发明中所使用的基质辅料来源于天然植物或以天然植物来源的基质辅料为主，所选用的基质辅料为木糖醇与淀粉或乳糖醇与淀粉或木糖醇与阿拉伯胶，此基质辅料具有纯天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散时限短，起效快，是一种新型基质辅料，可以用来替代目前的化学合成辅料，以此种辅料制成的滴丸，可以解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题。

2、解决中药出口中的一些问题：本发明药物也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，解决因为不同的国家，尤其是工业发达的欧洲国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的不同认定，克服作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的辅料聚乙二醇并不在某些国家的食品添加剂目录中的缺陷，提高中药滴丸制剂走向国际市场，增强国际市场的竞争能力。

3、解决滴丸制剂口味较差的问题并进一步提高药物起效速度(溶散时限)：以此种基质辅料制成的本发明药物滴丸，可改善中药制剂、特别是目前滴丸制剂口味不佳的缺点，改善口感，更易为患者接受，而且采用本发明药物所选用的辅料制成的滴丸具有更短的溶散时限，使药物起效更快，是一种起效更快的治疗糖尿病的药物。

4、更高的安全性及解决滴丸存贮过程中的一些问题：本发明所选用的基质不仅是食品工业中常用的添加剂、营养剂，而且也可作药用，但未见其作为药物基质辅料用，因此，就基质而言绝对安全、无毒副作用，大量试验证明，以此辅料制成的滴丸可降低有效成分在贮存过程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮变软等缺点，可适宜工业化大生产。

为了更好的理解本发明，以下通过实验例来进一步阐述发明药物的有益效果，实验例包括本发明药物——新基质消渴清滴丸的药效学动物试验、新基质消渴清滴丸与以聚乙二醇为基质辅料制成的消渴清滴丸的溶散时限、丸重差异、滴丸软硬度、滴丸粘丸等试验说明本发明的优点，下面试验旨在进一步说明新基质消渴清滴丸的作用，而非对本发明的限制。本实验例采用的发明药物是按实施例7制备而成。

实验例1消渴清(新)对正常小鼠血糖的影响

1.方法：选正常昆明种小鼠50只，雌雄皆有，体重22-25g，随机分5组，每组10只，分别灌胃消渴清(新)72.5g生药/kg、21.75g生药/kg，7.25g生药/kg、阳性对照药优降糖2.5mg/kg及生理盐水，各给药组连续给药15天(0.2ml/10g)，末次给药24h后眼眶取血(取血前禁食12h)，用改良磷钼酸比色法测血糖.

2.结果：实验结果见表1

表1消渴清(新)连续给药15天后对正常小鼠血糖的影响

与生理盐水组比较，^**P＜0.01

结果表明，消渴清(新)连续给药15天后对正常小鼠有明显的降血糖作用，高、中、低剂量组与生理盐水组比都有显著差异(高剂量组P＜0.01，中剂量组P＜0.01，低剂量组P＜0.01)，优降糖亦有显著的降血糖作用(P＜0.01)，高剂量组与优降糖组的降糖作用相似，其它剂量组降糖作用不及优降糖组，但统计均无显著差异(P＞0.05)。

实验例2消渴清(新)对正常大鼠血糖的影响

1.方法：选正常SD大鼠75只，雌雄皆有，体重180-250g，随机分5组，每组15只(雄8雌7)，分别灌胃消渴清(新)43.5g生药/kg、21.75g生药/kg、10.88g生药/kg，阳性对照药优降糖2.5mg/kg及生理盐水，各给药组连续给药15天(1ml/100g)，末次给药24h后眼眶取血(取血前禁食12h)，用改良磷钼酸比色法测血糖。

2.结果：结果见表2。

表2消渴清(新)连续给药15天对正常大鼠血糖影响

与生理盐水组比较^**P＜0.01

结果表明，消渴清(新)连续15天给药后对正常大鼠有降低血糖作用高剂量组与生理盐水组比有极显著差异(P＜0.01)，说明高剂量组有较强的降血糖作用；中剂量组与生理盐水组比可看出血糖有降低的趋势，但统计无差异(P＞0.05)；低剂量组与生理盐水组比无差异(P＞0.05)；阳性对照药优降糖组也可显著降低血糖(P＜0.01)。

实验例3消渴清(新)对四氧嘧啶高血糖小鼠的影响

1.造模：昆明种小鼠禁食24h以上，尾静脉注射新鲜配制的四氧嘧啶生理盐水溶液70mg/kg(0.1ml/10g)，30s内推注完，注射后48h左右时眼眶取血测血糖，测前禁食12h，用改良磷钼酸比色法。挑选血糖值高于11.1mmol/L的小鼠做实验。

2.方法：50只造模后血糖值符合要求的昆明种小鼠，雌雄各半，体重24-28g，随机分为5组，每组10只，另取10只正常小鼠，雌雄各半，作为正常对照组，从分组当日起开始分别灌胃给药消渴清(新)72.5g生药/kg、21.75g生药/kg、7.25g生药/kg、降糖灵75mg/kg及生理盐水，分别测各组造模48小时、7天，14天、21天的血糖值，每次测定均为末次给药后24h，测前禁食12小时，眼眶取血，用改良磷钼酸比色法测定血糖值.

3结果：结果见表3。

表3消渴清(新)给药不同时间对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响(n＝10)

与生理盐水组比较，^*P＜0.05、^**P＜0.01

结果表明，消渴清(新)需长期给药才能对四氧嘧啶致高血糖小鼠显示出降血糖作用，本实验的结果可看出给药7天时消渴清(新)各剂量组与模型组之间尚无显著差异(P＜0.05)，到14天时高剂量组与生理盐水组比有显著差异(P＜0.05)，其它剂量组有降血糖的趋势，但统计无差异(P＞0.05)；21天时高、中剂量组与模型组有显著差异(P＜0.01)，低剂量组也有降低趋势，但统计无意义(P＞0.05)；降糖灵组则很快显示出强烈降糖作用，并保持于一个较低的水平，作用优于消渴清(新)各组。模型组与正常组比有极显著差异，且均＞11.1mmol/l符合要求，说明模型较为稳定。

实验例4消渴清(新)对肾上腺素性高血糖小鼠的影响

1.方法：正常昆明种小鼠50只，雌雄皆有，体重22-27g，随机分为5组，每组10只，从分组当日起开始分别灌胃给药消渴清(新)72.5g生药/kg、21.75g生药/kg，7.25g生药/kg、优降糖25mg/kg及生理盐水，连续给药14天后造模。末次给药后24小时，禁食12小时，皮下注射0.1％肾上腺素0.2ml/kg，同时再设一组空白对照组，即正常小鼠10只，皮下注射生理盐水0.2ml/kg，然后分别于皮下注射后30分钟、60分钟，90分钟从眼眶取血，用改良磷钼酸比色法测量血糖值。

2.结果：结果见表4。

表4消渴清(新)对肾上腺素造模小鼠血糖的影响(n＝10，X+SD mmol/L)

与模型组比^**P＜0.01

结果表明，小鼠预防性服用消渴清(新)14天后可对抗肾上腺素引起的高血糖，高、中剂量组在30分钟、60分钟、90分钟时血糖及曲线下面积与模型组相比均有显著减少(P＜0.01)，低剂量组在60分钟时血糖和曲线下面积与模型组有显著差异(P＜0.01)，30、90分钟时有降低趋势，但统计无显著差异(P＜0.05)，优降糖亦有显著对抗肾上腺素性高血糖作用(P＜0.01)，消溻清(新)高剂量组与优降糖作用强度相似。

实验例5消渴清(新)多次给药后24h对正常小鼠糖耐量的影响

1.方法：选正常昆明种小鼠50只，雌雄皆有，体重22-27g，随机分5组，每组10只，分别灌胃消渴清(新)72.5g生药/kg、21.75g生药/kg，7.25g生药/kg 3个剂量组，阳性对照药优降糖2.5mg/kg及正常对照组，各给药组连续给药15天(0.2ml/10g)，末次给药后24h(取血前禁食12h)，腹腔注射葡萄糖溶液2.0g/kg，0.2ml/10g，分别于注射后0.5h、1h、2h眼眶取血，用改良磷钼酸比色法测定血糖值。

2.结果：结果见表5。

表5：消渴清(新)多次给药后24h对正常小鼠糖耐量的影响(n＝10，X±SD毫米ol/L)

与生理盐水组对比^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果表明，消渴清(新)连续给药15天后可明显改善正常小鼠的糖耐量，加快血糖下降的速度，减小曲线下面积，消渴清(新)各剂量组与生理盐水组比曲线下面积均有显著(P＜0.01)，高剂量组1h时血糖值与生理盐水组相比有明显降低(P＜0.01)。优降糖的作用较强，给糖后0.5h、1h、2h时的血糖值与生理盐水组比较也有显著差异(P＜0.05)，曲线下面积与生理盐水组比较有显著差异(P＜0.01)。

实验例6对正常大鼠肝糖原含量的影响

1.方法：正常SD大鼠40只，雌雄皆有，体重180-250g，随机分为5组，每组8只，分别给消渴清(新)43.5g生药/kg、21.75g生药/kg，10.88g生药/kg、优降糖25mg/kg及生理盐水，连续灌胃给药3个月，每日一次，3个月后处死，取肝脏，用蒽酮显色法测肝糖原含量。

1.1标准曲线制作：精密吸取100mg/L的葡萄糖溶液0.05，0.10，0.20，0.30，0.40，0.60，0.80ml，放入带塞试管中，用蒸馏水补足到1.00ml，再加入4.00ml蒽酮试剂，迅速浸入冰水浴中冷却，待所有试管全都加完后，一起放入沸水浴中。自水浴沸腾时开始记时间，准确煮沸1O分钟立即取出，迅速冲冷，于室温中平衡约10分钟，在分光光度计上，波长620nm测不同浓度的光密度值，绘成标准曲线。

1.2样品糖原含量测定：准确称取一定重量的肝脏(约200-300mg)，加入4ml 5％三氯醋酸溶液，制成匀浆，3000rpm离心5分钟，精密吸取上清液1.0ml，加入4.00ml蒽酮试剂，其他条件与标准曲线相同，从标准曲线读取或用回归方程计算样品总糖含量，根据所称取肝脏重量换算成肝糖原含量(mg/g组织湿重)

2.结果：结果见表6

表6消渴清(新)对正常大鼠肝糖原的影响

标准曲线为：Y＝0.084+0.037(r＝0.994)注：与生理盐水组比^*P＜0.05

结果表明，消渴清(新)可增加肝糖原的含量。高、中剂量组与生理盐水组比有显著差异；低剂量组与生理盐水组比也有增加的趋势，但统计无显著差异；优降糖亦可增加肝糖元的含量，消渴清(新)高、中、低剂量组的效果与优降糖组无显著差异(P＞0.05)。

结论：本实验观察了消渴清(新)对实验动物血糖和肝糖元等方面的影响，结果表明该方能降低正常大、小鼠血糖；在正常小鼠糖负荷试验中对糖耐量有一定的改善作用。对四氧嘧啶、肾上腺素所致的小鼠糖尿病均有预防和治疗作用，其中对肾上腺素所致糖尿病的防治效果较好。能增加正常大鼠肝糖元含量，肝糖元增加可能是其降糖作用的主要原因之一。

上述实验证明此方具有降糖作用，综合各试验结果，我们认为小鼠有效治疗剂量在21.75g生药/kg，大鼠较适的治疗剂量为43.5g生药/kg。

试验例7：溶散时限、丸重差异对比实验例

体外试验

本发明与以聚乙二醇为辅料制成的消渴清滴丸进行比较，通过测定溶散时限，考察其良好的释放效果；通过测定丸重差异等指标，考察其在制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。

1.试验用药：本发明新基质消渴清滴丸(新)，以聚乙二醇为辅料制成的消渴清滴丸(旧)。

2.方法和结果：

溶散时限：按《中国药典》该项下方法进行测定；丸重差异：按《中国药典》该项下方法进行测定。试验结果见表7。

表7三批以新型基质辅料制成的消渴清滴丸(新)与以聚乙二醇6000为辅料制成的消渴清滴丸(旧)溶散时限、重量差异比较

试验数据显示，新基质消渴清滴丸的溶散时限较以聚乙二醇为辅料制成的消渴清滴丸的少；新旧基质辅料制成的消渴清滴丸的丸重差异均控制在药典规定范围以内。试验结果说明，以新型辅料制成的消渴清滴丸的溶散速度更快，更利于药物在最短的时间发挥作用；丸重差异均控制在药典规定范围以内，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。

试验例8：本发明与以聚乙二醇6000为辅料制成的消渴清滴丸软硬度、滴丸粘丸比较观察

本发明与以聚乙二醇为辅料制成的消渴清滴丸进行比较，通过测定上述等指标，考察其效果。

1.试验用药：本发明新基质消渴清滴丸(新)，由天津市金士力药物研究开发有限公司提供；以聚乙二醇为辅料制成的消渴清滴丸(旧)，市售。

2.方法和结果：

取新、旧基质消渴清滴丸三批次，分别装于瓷瓶内，并用瓶塞密封好。将其放入底部有饱和Nacl(湿度75％)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温40℃干燥箱中，定时取样，观察滴丸软硬度、滴丸粘丸等情况，结果见表8.1、表8.2。

表8.1三批以聚乙二醇6000为辅料制成的消渴清滴丸留样观察比较

表8.2：三批以新型基质辅料制成的消渴清滴丸(新)与以聚乙二醇6000为辅料制成的消渴清滴丸(旧)性状观察比较

试验数据显示，新基质消渴清滴丸的滴丸软硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成的消渴清滴丸相似，稍强；新基质消渴清滴丸的滴丸粘丸变化、硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成消渴清滴丸的相似。试验结果说明，新旧基质辅料制成的消渴清滴丸的粘丸变化、硬度变化相似，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。

实施例1

(a)取知母833g、苍术500g、黄连83g、蒲黄500g、地锦草500g、木糖醇838g、淀粉168g备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油5小时，将苍术挥发油用β-环糊精包合，苍术油与β-环糊精按1∶6投料，在50℃干燥，制得β-环糊精包合物备用，提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加8倍量水煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏，干燥得干浸膏；

(c)：向木糖醇和淀粉混合物中加入上述干浸膏及挥发油包合物，充分混合，混合物在60～66℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～66℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

实施例2

(a)取知母416g、苍术250g、黄连83g、蒲黄250g、地锦草250g、木糖醇450g、阿拉伯胶89g备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油7小时，挥发油备用；提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加8倍量水煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏，干燥得干浸膏；

(c)：向木糖醇和阿拉伯胶混合物中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000g滴丸，即得。

实施例3

(a)取知母1250、苍术300g、黄连125g、蒲黄400g、地锦草600g、乳糖醇900g、淀粉150g备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油5小时，挥发油备用；提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加5倍量水煎煮两次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.15～1.20的清膏，干燥得干浸膏；

(c)：向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在85～90℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10分钟，保温，在65～70℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

实施例4

(a)取知母1000g、苍术600g、黄连60g、蒲黄500g、地锦草400g、木糖醇440g、黄原胶135g备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油2小时，挥发油备用，提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加6倍量水煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏；

(c)：向木糖醇和黄原胶混合物中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000g滴丸，即得。

实施例5

(a)取知母83.3g、苍术50g、黄连8.3g、蒲黄50g、地锦草50g、木糖醇58.3g、淀粉11.7g备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油3小时，挥发油备用，提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加6倍量水煎煮两次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.05～1.10的清膏，干燥得干浸膏；

(c)：向木糖醇和淀粉混合物中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在75～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10分钟，保温，在55～60℃温度下滴制、滴管口径为1.1～1.5毫米，滴入10℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成100g滴丸，即得。

实施例6

(a)取知母700g、苍术450g、黄连85g、蒲黄550g、地锦草550g、海藻糖680g、红藻胶185g备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油3.5小时，挥发油备用；提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加10倍量水煎煮两次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮0.5小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏，干燥得干浸膏；

(c)：向红藻胶合海藻酸中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.21～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

实施例7

(a)取知母75g、苍术45g、黄连8.3g、蒲黄50g、地锦草35g、木糖醇50g、淀粉10g备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油5小时，挥发油备用；提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加7倍量水煎煮两次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏，干燥得干浸膏；

(c)：向糖醇和淀粉混合物混合物中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成100g滴丸，即得。

实施例8

(a)取知母8.3g、苍术5g、黄连2g、蒲黄6g、地锦草5.7g、木糖醇25.1g、田箐胶3.2g备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，挥发油备用；提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加6倍量水煎煮两次，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮1.5小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.15的清膏，干燥得干浸膏；

(c)：向木糖醇合田箐胶混合物中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在90℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10分钟，保温，在75℃温度下滴制、滴管口径为1.2毫米，滴入8℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

Claims (12)

1、一种治疗糖尿病的药物，其特征在于：按重量份它是由知母416-1250份、苍术250-750份、黄连41-125份、蒲黄250-750份、地锦草250-750份为原料加上适量辅料制成，其中辅料是由填充剂和增塑性基质组成，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、海藻糖、木糖醇、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、甲壳素、田箐胶、红藻胶、黄原胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。

2、如权利要求1所述的治糖尿病的药物，其特征在于：按重量份它是由知母700-1000份、苍术400-600份、黄连60-100份、蒲黄400-600份、地锦草400-600份为原料加上适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。

3、如权利要求1所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于：按重量份它是由知母833份、苍术500份、黄连83份、蒲黄500份、地锦草500份为原料加上适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉、阿拉伯胶。

4、如权利要求3所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于所述辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3。

5、如权利要求3所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于所述辅料为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3。

6、如权利要求3所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于所述辅料为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

7、如权利要求1、2或3所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于辅料与原料药提取浸膏的重量之比为1∶0.1～1∶1。

8、如权利要求1、2或3所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于辅料与原料药提取浸膏的重量之比为1∶0.1～1∶0.6。

9、如权利要求1、2或3所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于辅料与原料药提取浸膏的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

10、权利要求1、2或3所述治疗糖尿病药物的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(a)取知母416-1250份、苍术250-750份、黄连41-125份、蒲黄250-750份、地锦草250-750份备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用；提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加水煎煮两次，每次加水以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏，干燥，得干浸膏；

(c)向适量辅料中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。

11、如权利要求10所述的治疗糖尿病药物的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(a)取知母700-1000份、苍术400-600份、黄连60-100份、蒲黄400-600份、地锦草400-600份备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油2-7小时，挥发油备用；提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加6-10倍量水煎煮两次，第一次煎煮1-3小时，第二次煎煮0.5-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏，干燥得干浸膏；

(c)向适量辅料中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

12、如权利要求10所述治疗糖尿病药物的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(a)取知母833份、苍术500份、黄连83份、蒲黄500份、地锦草500份备用；

(b)苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油5小时，挥发油备用；提取液滤过，得滤液1；知母、黄连、蒲黄、地锦草以及苍术水提后的残渣加8倍量水煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液2，合并滤液1与2，浓缩滤液成比重为1.10～1.15的清膏；

(c)向适量辅料中加入上述干浸膏及挥发油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。