CN100534620C - 移液装置及其应用 - Google Patents

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CN100534620C CNB2007100030261A CN200710003026A CN100534620C CN 100534620 C CN100534620 C CN 100534620C CN B2007100030261 A CNB2007100030261 A CN B2007100030261A CN 200710003026 A CN200710003026 A CN 200710003026A CN 100534620 C CN100534620 C CN 100534620C
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Abstract

本发明涉及用于吸取和分配实验液体的移液装置,其包括泵送装置、连接装置和清洗液,其中泵送装置与连接装置相连接,所述泵送装置能将清洗液注入连接装置并能驱动清洗液来移动连接装置中的实验液体,而且其中清洗液不与实验液体混溶。该移液装置可以将微量试剂液体准确分配到分析或测试设备中,尤其适于转移不同种类的微量试剂液体而不互相污染,因而可广泛应用于生物学、免疫学、医学等领域的样品分析或测试中。另外,本发明还涉及应用该移液装置进行移液操作的方法,以及包括该移液装置的分析或测试设备,如PCR仪、生物点样仪等。

Description

移液装置及其应用
技术领域
本发明属于生物测试技术领域,具体而言,本发明涉及生物分析或测试设备中的移液装置,其可以将微量试剂液体准确分配到分析或测试设备中,尤其适于转移不同种类的微量试剂液体而不互相污染。本发明的移液装置可广泛应用于生物学、免疫学、医学等领域的样品分析或测试中。另外,本发明还涉及应用该移液装置进行移液操作的方法,以及包括该移液装置的分析或测试设备,如PCR仪、生物点样仪等。
背景技术
在生物学、免疫学、医学等领域的大量临床实验和实验室实验中需要进行准确的移液操作,将各种不同的液体试剂和/或样品以准确的体积转移到进行分析或测试的设备中。例如,在进行聚合酶链式反应(PCR)的实验过程中,需要将反应缓冲液、模板溶液、引物溶液等各种试剂以准确的微量体积转移混合到反应容器中;在对生物芯片进行点样时,需要将许多种含有不同序列的多聚核苷酸或多肽的溶液分别以准确的微量体积点到芯片片基表面上。这些移液操作要避免不同溶液之间的污染以防止假阳性结果的出现。
进行液体的移液,尤其对于微量自动移液操作,根据推动方式的不同,移液可以分成两种方式,即直接移动和空气移动。使用直接移动技术时,推动体直接推动微量液体使之移动,如Biotek公司的microplate dispenser产品。这种方法精度高,但是由于液体直接和推动体相接触,在加不同液体之间需要清洗推动体。而空气移动技术不要求液体与推动体接触,利用空气与液体接触并推动液体。这种方法尽管可以避免清洗推动体,但是由于空气具有压缩性,推进速度、推进距离等都会受空气体积伸缩的影响,使得加液的体积不容易按照预先设计的程序自动控制,直接影响移液精度。利用空气移动技术要取得高移液精度,就像PCT国际申请WO99/26723A那样,需要使用复杂的推出机构、活塞、马达及其驱动机构,而且需要另外设计的清洗系统或者使用一次性元件(如与液体接触的管头)及这些元件的自动替换系统,不但大大增加了产品的制造和使用的成本,而且由于装置结构复杂,也增加了它的维护难度。
本发明人经过长期艰苦研究,综合直接移动和空气移动两种技术的优点,根据生物学、免疫学、医学等领域实验的特点,获得了一种移液装置。该装置用不与实验试剂和/或样品液体混溶的清洗液代替空气作为推进液,推动并高精度地分配实验试剂和/或样品液体,而且在添加不同试剂和/或样品时能进行清洗,从而避免交叉污染。另外,本发明的移液装置结构相对简单,成本较低、维护简便,而且由于只需要控制该装置中泵的速度和多向阀的闭合,不但操作方便,而且便于自动控制。本发明还涉及应用该移液装置进行移液操作的方法,以及包括该移液装置的分析或测试设备,如PCR仪、生物点样仪等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种移液装置,其不但能够高精度地进行微量液体的移液,而且能进行清洗,避免污染。本发明的目的还在于应用该移液装置进行移液操作的方法,以及包括该移液装置的分析或测试设备。
具体而言,在第一个方面,本发明提供了用于吸取和分配实验液体的移液装置,其包括泵送装置、连接装置和清洗液,其特征在于,泵送装置与连接装置相连接,所述泵送装置将清洗液注入连接装置并驱动清洗液来移动连接装置中的实验液体,其中,清洗液不与实验液体混溶。其中用液体的清洗液代替空气,来接触所需分配的实验液体,并且通过泵送装置向连接装置中排出(或吸回)清洗液来推进(或吸取)实验液体。本发明的移液装置适于吸取和分配微量实验液体,即广泛应用于生物学、免疫学、医学等领域的分析、测试实验中的微量实验液体的吸取和分配。其中,所需吸取和分配的实验液体体积不超过1ml,通常不超过200μl,优选不超过100μl,更优选不超过50μl,最优选体积为5μl至15μl。本文中的“实验液体”是指生物学、免疫学、医学领域的分析、测试中所使用的体积不超过1ml的试剂和/或样品液体,优选是生物试剂和/或生物样品液体。这些液体可以是水溶液,不会与清洗液(如,不与水混溶的有机化合物液体,如油等)混溶,因此当在连接装置中(如在连接管中)实验液体和清洗液接触时,在不剧烈震荡的条件下,会形成接触面,而不会互相混合溶解。这时,泵送装置驱动清洗液,清洗液则带动实验液体移动。由于液体较气体有小得多的压缩性,因此移液操作时能够获得高得多的吸取和分配液体的精度,而且通过控制泵送装置泵送的速度和时间以及连接装置上阀门的开闭就能有效地控制移液操作,方便了移液装置的自动控制。泵送装置驱动清洗液将实验液体全部推出连接装置,使实验液体分配到分析、测试仪器中,然后继续驱动清洗液,则将使清洗液排到连接装置外,从而将可能残留在连接装置中管壁上的实验液体推出,起到清洗的作用。实验液体优选需要分配到分析、测试仪器中的液体,如常见的生物实验中所需的试剂和/或样品液体。在本发明的一些具体实施方式中,实验液体优选为PCR测试中的扩增反应缓冲液、dNTP混合溶液、探针DNA溶液、引物DNA溶液、热稳定性DNA聚合酶溶液或需要点样在生物点阵片基上的多聚核苷酸或多肽溶液等。
本发明第一个方面的移液装置中的连接装置可以是一根连接管,其一端与泵送装置相连接,另一端能够移动到适合的容器中从而能将实验液体或清洗液从容器中吸到连接管中并分配到其他容器中。例如在使用中,首先在步骤(a)中,将连接管的另一端移动到装有清洗液的容器中,驱动泵送装置吸取清洗液,使清洗液注满连接管,如果使用的泵送装置是针筒泵,则优选也可以将清洗液注满针筒泵;然后在步骤(b)中,将连接管的另一端移动到装有实验液体的容器中,驱动泵送装置将一定量的实验液体吸取到连接管中,由于实验液体不与实验液体混溶,因此在连结管的一个横截面上形成接触面;然后在步骤(c)中,将连接管的另一端移动到待分配实验液体的容器上,驱动泵送装置推动清洗液向连结管的另一端移动,从而推动实验液体从连结管的另一端排出到待分配实验液体的容器中。排尽连结管中的实验液体后,可将连结管的另一端移动到接收清洗液的容器中,继续驱动泵送装置推动清洗液排出,从而清洗连结管与实验液体曾经接触过的部分。然后可以继续执行上述步骤(a)至(c)以完成各种实验液体吸取及分配过程,并且在整个过程中避免不同实验液体通过连结管内壁的残留而相互污染。
为了避免直接移动连结管,可以在本发明的移液装置中引入多向阀和一根以上的连结管,即优选本发明第一个方面的移液装置,其特征在于,所述连接装置包括多向阀、第一连接管和实验液体连接管,其中,
泵送装置通过第一连接管与多向阀的第一阀门连接;
多向阀的第二阀门用于分配实验液体;以及,
多向阀的一个或多个其它阀门分别能通过实验液体连接管与实验液体连接,优选多向阀有多个其它阀门,更优选多向阀的多个其它阀门分别能通过实验液体连接管与不同的实验液体连接。
在本文中,“其它阀门”指的是多向阀上不同于“第一阀门”和“第二阀门”这两个阀门的其它阀门。多向阀包括了一个“第一阀门”、一个“第二阀门”和一个或多个“其它阀门”,可以控制每个阀门的开启和关闭。阀门开启时,多向阀内部与相应阀门的外部连通;阀门关闭时,多向阀内部不与相应阀门的外部连通。在本文中,“A通过连接管与B连接”指的是,连接管一端连接在A上,另一端连接在B上,使得A和B能通过连接管的管道连通。具体而言,第一连接管一端连接在泵送装置上,另一端连接在多向阀的第一阀门上,当第一阀门开启时,泵送装置能正向运行从而将清洗液或其他液体通过第一连接管泵入多向阀,也能反向运行从而将清洗液或其他液体从多向阀中吸到第一连接管中;实验液体连接管一端连接在多向阀的一个其它阀门上,另一端与实验液体接触,通常是深入实验液体液面以下,连通多向阀和实验液体,使得实验液体能通过实验液体连接管传送到多向阀中。实验液体连接与其它阀门相对应,可以有一个或多个,可分别用于连通不同的实验液体。多向阀的第二阀门可以连接有加液管,从第二阀门排出的液体可以通过加液管分配(或加样)到所需的分析、测试装置中,如PCR反应管、生物芯片片基等。实验液体和清洗液可分别装在不同的容器中,这些容器可以是分离的容器,也可以是一个较大容器中分隔出的不同的容器。
泵送装置上可以直接连接有装有清洗液的容器,但本发明第一个方面的移液装置在上述移液装置的基础上更优选其中泵送装置还通过清洗液连接管与清洗液连接,能将清洗液注入连接装置。清洗液连接管一端连接在泵送装置上,另一端与清洗液接触,优选深入清洗液液面以下,使得清洗液被泵送到第一连接管中。其中,泵送装置是双向泵送装置,既能正向运行从而将液体通过第一连接管泵入多向阀,进而通过其他开启的阀门排出;也能反向运行从而将液体从多向阀中及其他开启的阀门所对应的实验液体连接管中吸到第一连接管中。本发明优选的泵送装置有蠕动泵、针筒泵(也称为注射器泵),更优选Cavro公司的针筒泵。当泵送装置是蠕动泵时,第一连接管和清洗液连接管可以连接成一根连接管,一端连接在多向阀的第一阀门上,另一端与清洗液接触,中间一段管体连接在蠕动泵上,因此以蠕动泵为界,可以将这一根连接管看作第一连接管和清洗液连接管。各种连接管也可以看作是泵送装置、多向阀和/或装实验液体或清洗液的容器的延伸部分。各种连接管两端的竖直高度差优选不超过200cm。
本发明第一个方面的移液装置更优选其包括:
泵送装置,其通过第一连接管与多向阀的第一阀门连接,而且其还通过清洗液连接管与清洗液连接,并且能将清洗液送入多向阀;
多向阀,其包括第一阀门、第二阀门和其它一个或多个阀门,其中第二阀门上连接有加液管,并且能用于分配实验液体;以及,
多向阀的多个其它阀门分别能通过实验液体连接管与实验液体连接。
本发明第一个方面中,连接管可以由本领域普通技术人员方便地获得。各种连接管可以用各种耐实验液体和清洗液腐蚀的材料制成,如玻璃、塑料等。通常清洗液连接管根据所选用的泵送装置而确定,而其他连接管优选是均匀的,以方便根据长度推算体积,而且连接管横截面的形状优选是圆形的,减少死角从而提高清洗效率。连接管的管内直径通常不超过1cm,优选不超过0.5cm,优选不超过0.2cm,更优选地,本发明第一个方面的移液装置中,
第一连接管的管内直径为0.06至0.16cm;
加液管的管内直径为0.03至0.08cm;
实验液体连接分别为0.06至0.16cm。
本发明第一个方面的移液装置中的清洗液是不与实验液体混溶的液体。所属领域技术人员能够根据实验液体的性质来选择合适的清洗液。清洗液优选是不与水或水溶液混溶的有机化合物液体。清洗液可以是目前广泛在药学上使用的油,其不与水性溶液混合。油可以是可食用的液体,如不饱和脂肪酸的非极性酯及这些酯的衍生物或混合物。油可以是植物、矿物、动物或来自海洋的油,如花生油,棉子油,芝麻油,玉米油,扁桃仁油,矿物油,蓖麻油,椰子油,棕榈油,可可油,红花染料,16至18个碳的甘油单和二酯的混合物,不饱和脂肪酸,椰子油中分馏的甘油三酯,从短链10至15个碳原子的脂肪酸中分馏的甘油三酯液体,乙酰化的甘油单酯,乙酰化的甘油二酯,乙酰化的甘油三酯,油酸甘油脂,甘油棕榈酸酯,硬脂酸甘油酯,月桂酸己酯,油酸油醇酯,天然油的醣酵解的乙氧化甘油,带有13个分子的乙烯氧化物的分支脂肪酸,以及油酸癸酯等(可参见Mark Publishing Co.出版的Remington的Pharmaceutical Sciences,17版,pp.403-405(1985);Van NostrandReinhold Co,出版的Van Nostrand Reinhold的Encyclopedia of Chemistry,第4版,pp.644-645(1984);以及美国专利4249323等文献)。更优选清洗液中基本上不含水、氮和磷,即含水率小于1%(重量),含氮、含磷率小于0.1%(重量),优选含水率小于0.01%(重量),含氮、含磷率小于0.001%(重量)。更优选清洗液是(在20摄氏度下的)密度为0.7至0.8kg/m3的油,更优选是矿物油和/或石蜡油,它们已经广泛使用于传统的PCR等实验中,不会于实验液体混合。
本发明第一个方面的移液装置中的多向阀包括一个“第一阀门”、一个“第二阀门”和一个或多个“其它阀门”,可分别直接连有第一连接管、加液管和实验液体连接管,通过内部的一个或多个闭合元件可以控制每个阀门的开启和关闭。这样的多向阀有如PCT国际申请WO03/006860A所描述的那样,有许多已经可以商用,如Cavro公司的六端多向阀。在移液时,由于动力来源于泵送装置,因此无论是吸取、分配实验液体,还是泵送清洗液进行清洗,第一阀门都是开启的。在吸取实验液体时,关闭除第一阀门之外的阀门,开启相应的其它阀门,通过泵送装置驱动清洗液从实验液体连接管、多向泵向第一连接管方向移动,吸起实验液体,使实验液体进入多向泵和/或第一连接管;然后,停止泵送装置和/或关闭第一阀门和相应的其它阀门,则完成了吸取操作,将一定体积的实验液体保留在多向泵和/或第一连接管中。在吸取实验液体时开启的其它阀门可以是一个或多个。在需要同时吸取从不同实验液体连接管连通的相同或不同的多种实验液体时就要同时开启相应的多个其它阀门。本发明中优选在吸取时只开启一个其它阀门。在分配实验液体时,关闭除第一阀门之外的阀门,开启第二阀门,通过泵送装置驱动清洗液从第一连接管向多向泵、加液管方向移动,推动在多向泵和/或第一连接管中的实验液体,使实验液体流过第二阀门和加液管分配到分析、测试装置中;停止泵送装置和/或关闭第一阀门和第二阀门,则可停止分配操作。第二阀门可以有一个或多个,分配时同时开启多个第二阀门可以同时向不同的分析、测试装置或同一个分析、测试装置的不同部分分配实验液体。本发明中优选在分配时只开启一个第二阀门,更优选本发明中多向泵只有一个第二阀门。在进行清洗时,关闭除第一阀门之外的阀门,开启选自第二阀门和其它阀门中的一个或多个,通过泵送装置驱动清洗液从第一连接管向多向泵方向移动,使清洗液流过开启的阀门所对应的加液管和/或连接管,并用收集容器承接流出的清洗液;停止泵送装置和/或关闭第一阀门和开启的阀门,则可停止清洗操作。优选清洗多向阀和加液管,即在进行清洗时,关闭除第一阀门之外的阀门,开启第二阀门,进行清洗操作,然后可以进行吸取、分配不同的实验液体,以避免实验液体之间的相互污染。本发明优选在移液时,多向阀的第一阀门、第二阀门和一个或多个其它阀门中只有两个阀门开启,其中一个开启的阀门是第一阀门。由于在移液过程中,第一阀门需要开启,因此多向阀的第一阀门可以始终是保持开启状态,更优选第一阀门只是一个用于连通第一连接管和多向阀内部的通道。例如,在本发明的实施例中,优选第一阀门是Cavro公司的六端多向阀中的连通通道,该通道处于开启状态;第二阀门和其它阀门分别是Cavro公司的六端多向阀中的六个端点的阀门,所述阀门在移液过程中需要切换开启和闭合状态。
本发明第一个方面的移液装置中的各个部分可以固定在一个装置上。需要通过该移液装置分配液体的分析、测试装置可以相对于该装置移动,能移动到适合分配实验液体的位置。本发明第一个方面的移液装置中的各个部分优选固定在一个可移动的装置上,使得在移动该装置时,各个部分相互之间的距离保持不变;也优选分析、测试装置本身可移动而该装置台不移动。本发明第一个方面的移液装置可以通过控制泵送装置泵送的速度和时间以及阀门的开闭来自动控制,优选自动控制由计算机来完成。根据进行所需分析、测试的性质以及实验液体、清洗液的液体流动特性、周围气体性质和多向泵、连接管、加液管的几何形状、容积、长度,所属领域技术人员能够便利地得到为吸取和分配一定体积的实验液体所需要的泵送的速度和时间以及阀门的开闭等参数,编写成计算机来完成自动控制。
在第二个方面,本发明提供了用本发明第一个方面的移液装置移液的方法,其特征在于,按顺序包括以下步骤:
(a)泵送装置将清洗液注入连接装置;
(b)使连接装置与实验液体接触,从而使清洗液与实验液体接触,其中,清洗液不与实验液体混溶;
(c)泵送装置驱动清洗液来移动实验液体。
其中,步骤(a)优选通过开启和关闭多向阀的阀门,泵送装置将清洗液注满多向阀、第一连接管和实验液体连接管。例如,只开启第一阀门和一个其它阀门,泵送装置驱动清洗液使之注满多向阀、第一连接管和相应的实验液体连接管,然后只开启第一阀门和另一个其它阀门,使清洗液注满相应的实验液体连接管,以此类推,直到注满所有实验液体连接管和多向阀、第一连接管。步骤(b)优选使实验液体连接管分别深入实验液体液面以下,从而使实验液体连接管中的清洗液与实验液体接触,其中,清洗液不与实验液体混溶。清洗液与实验液体接触使得两者之间不留空气,从而避免空气的压缩性对移液精度的影响。步骤(c)优选通过开启和关闭多向阀的阀门,首先泵送装置驱动清洗液将实验液体吸入多向阀和第一连接管中,然后泵送装置驱动清洗液将多向阀和第一连接管中的实验液体从第二阀门处排出,从而进行实验液体的分配。更优选在步骤(c)中,在吸入时,只开启第一阀门和一个其它阀门,而且在排出时,只开启第一阀门和第二阀门。
本发明第二个方面的移液的方法,优选在步骤(c)完成后,进一步包括清洗装置的步骤(d),即泵送装置驱动清洗液,使清洗液从第二阀门处排出;然后,可按顺序重复进行步骤(c)和步骤(d),直到完成实验液体的分配。通常在清洗时,需要分配实验液体的分析、测试装置应当从加液管下移开,将收集容器移到加液管下收集清洗液。
吸取的实验液体的体积一般基本等于分配的体积或多次连续分配的体积和,如为了在生物点阵上连续点样相同的溶液5次,每次5μl,则可以一次吸取25μl溶液,分5次分配该溶液,分配期间不能进行清洗。吸取的实验液体的体积也可以少于最终分配的体积,从而确保清洗液不会随实验液体一起分配到分析、测试装置中,残留在加液管中的实验液体可通过清洗,在移开分析、测试装置后,和清洗液一起而排出到收集容器中。当清洗液本身不影响试剂的分析或测试时,尤其是当清洗液本身有助于分析或测试时,则可以从加液管向分析、测试装置排出比吸取的实验液体体积更多的液体,使分析、测试装置中除了实验液体之外还包括一些清洗液。例如,当进行PCR测试时,如果清洗液是矿物油或石蜡油,则除PCR反应试剂之外还可以通过以上方式加入一些矿物油或石蜡油,用以防止反应混合液的蒸发。
在第三个方面,本发明提供了用于分析或测试的设备,其特征在于,其包括本发明第一个方面的移液装置和分析或测试装置,其中所述移液装置能将实验液体分配到所述分析或测试装置以供分析或测试。在本发明的一个实施方案中,该设备为PCR仪,其包括本发明第一个方面的移液装置和热循环装置。目前已经由大量的商用热循环装置可供使用,如Biorad公司的PTC-100。该PCR仪中,移液装置可以直接或间接向热循环装置分配实验液体,优选间接分配,如该PCR仪还可进一步包括机械臂和/或自动移动平台,当本发明第一个方面的移液装置完成向PCR反应管中分配实验液体后,可通过机械臂和/或自动移动平台将PCR反应管装入一个或多个热循环装置进行PCR反应。在本发明的另一个实施方案中,该设备为生物点阵点样仪,其包括本发明第一个方面的移液装置和可供生物点阵片基放置的装置。该移液装置每次在生物点阵片基上的一个点进行实验液体点样后,可以相对移动,移动到生物点阵片基上的下一个点进行点样。
以下将通过附图和具体实施方式对本发明的移液装置、移液方法以及包括该移液装置的分析或测试设备进行示例性的描述。
附图说明
图1本发明移液装置的示例性的结构示意图。
图2本发明进行生物点阵点样或对PCR板加样的示例性的结构示意图。
图3本发明PCR仪的示例性的结构示意图。
图4使用本发明PCR仪进行PCR试验的结果图。
具体实施方式
实施例1移液装置1
如图1A所示,示例性的移液装置1由容器10、11、12、13、14、15、16、连接管20、21、22、23、24、25、26、多向阀30、加液泵40和加液管31构成。其中,多向阀30的5个阀门分别通过实验液体连接管21、22、23、24、25与不同容器11、12、13、14、15中的不同实验液体相连。实验液体连接管的附图标记分别为21、22、23、24、25。容器的附图标记分别为11、12、13、14、15。多向阀30的第六个阀门接有加液管31,可进行加液。加液泵40(在实施例中示例的是Cavro公司的针筒加液泵)和多向阀30的连通通道通过第一连接管26相连。加液泵40通过连接管20与装有清洗液的容器10相连,该清洗液是油,不会与水性实验液体混合溶解。
操作时,首先,通过开启和关闭多向阀30的阀门,加液泵40将清洗液注满多向阀30、连接管26、21、22、23、24、25和20,连接管21、22、23、24和25分别深入到实验液体液面下。然后只开启连接管26和21所对应的阀门,反向转动加液泵40将容器11中的实验液体吸入多向阀30和连接管26中(如图1B所示,由于实验液体8和清洗液6不相溶,形成液界面7,因此加液泵40对清洗液的推进和吸入作用也将使得实验液体前进和吸回),但确保其不会进入加液泵40中。然后,关闭连接管21所对应的阀门并开启加液管31所对应的阀门,正向转动加液泵40驱动连接管26、多向阀30、加液管31中的液体前进,先将加液管31中原有的清洗液排出到收集容器中,以此进行清洗;而后,待到实验液体即将从加液管31中流出时,改用需要该实验液体进行分析、测试的装置进行收集该实验液体。然后,待到实验液体流完,清洗液即将从加液管31中流出时,停止泵送,并改用收集容器进行收集。然后只开启连接管26和22所对应的阀门,以处理容器11中的实验液体的方式对容器12中的实验液体依次完成吸取、清洗和分配的过程,依次类推,最终完成所有实验液体的加样。
实施例2进行生物点阵点样或对PCR板加样
如图2所示,在移液装置1的加液管31下方设置可自动移动的平台33。平台33上可放置生物芯片片基32或96孔的PCR板32。精确控制自动移动平台33将不同的片基32上的位点或孔移到加液管31下,微量液体将由加液管31准确地添加到位点或孔中。
实施例3PCR仪
如图3所示,示例性的PCR仪由在移液装置1、平台33、PCR板32、旋转机器手34和热循环仪35构成。其中,移液装置1的加液管31下方设置可自动移动的平台33,平台上放置96孔的PCR板32。精确控制自动移动平台33将不同的孔移到加液管31下,微量液体将由加液管31准确地添加到孔中。通过旋转机器手34(例如Oriental Motor公司的rotary actuator linear acuator产品)可将PCR板32移动到热循环仪35(例如Biorad公司的PTC-100型热循环仪)中进行PCR。
实施例4PCR测试结果
如实例3所述,通过一个移液装置1加入不同试剂,加不同的试剂之间用清洗液清洗,检测试剂相互污染的情况。具体过程如下:三种不同的样品(分别含每毫升1000、200、0个丙型肝炎病毒(HBV)拷贝数)分别加入到PCR板32上三个不同的反应孔中。然后,将容器1储存的巢式PCR的第一PCR反应液分别加入到载有样品的三个反应孔中,加液后,用热循环仪35(Biorad公司的PTC-100型热循环仪)用来扩增底物。然后,通过一个移液装置1将容器2储存的巢式PCR的第二PCR反应液分别加入到这三个反应孔中,用用热循环仪35(Biorad公司的PTC-100型热循环仪)来第二次扩增底物。扩增反应完成后,用Agilent 5100型生物芯片来检测结果,其结果如附图4所示。其中图4A、图4B、图4C分别为每毫升1000、200、0个HBV的扩增后检测结果,每图中左起第1个峰对应为低分子量标记、第2个峰为PCR中产生的引物二聚体、第3个峰为内参照PCR产物、第4个峰(图4C没有)为HBV PCR产物、第5个峰为高分子量标记。检测结果为扩增的片段大小均与预期符合,而且未发现污染,可见能够进行精确加样和清洗。
以上具体实例和附图已经对本发明的移液装置、移液方法以及包括该移液装置的分析或测试设备进行了说明。然而,应当理解的是,给出的具体实例仅是为了举例说明,显然本领域的普通技术人员可以根据说明书的说明,在本发明的范围内可以对本发明作出各种各样的修正和改变。

Claims (12)

1、用于吸取和分配实验液体的移液装置,其包括泵送装置、多向阀、连接管、容器、实验液和清洗液,其特征在于,
所述的连接管包括:第一连接管、实验液体连接管、加液管和清洗液连接管;
泵送装置通过第一连接管与多向阀的第一阀门连接;多向阀的第二阀门上连接有加液管用于分配实验液体;以及,多向阀的多个其它阀门分别通过实验液体连接管与不同容器的实验液体连接;
泵送装置还通过清洗液连接管与清洗液连接;
所述的清洗液不与实验液混溶;
在移液前,首先泵送装置将清洗液注满多向阀和所有连接管;移液时,泵送装置反转,多向阀的第一阀门及一个实验液体连接管阀门开启,吸入实验液到连接管中;关闭实验液体连接管阀门,开启第二阀门,泵送装置正转,实验液体被清洗液从加液管推出;依次类推,最终完成所有实验液体的分配。
2、根据权利要求1所述的移液装置,其特征在于,所述的第一连接管的管内直径为0.06至0.16cm;加液管的管内直径为0.03至0.08cm;实验液体连接管管内直径分别为0.06至0.16cm。
3、根据权利要求1所述的移液装置,其特征在于,其中,清洗液是油。
4、根据权利要求3所述的移液装置,其特征在于,所述的油的密度为0.7至0.8kg/m3
5、根据权利要求4所述的移液装置,其特征在于,所述的油是矿物油和/或石蜡油。
6、根据权利要求1所述的移液装置移液的方法,其特征在于,按顺序包括以下步骤:
(a)泵送装置将清洗液注入多向阀和所有连接管;
(b)使实验液体连接管与实验液体接触,从而使清洗液与实验液体接触,其中,清洗液不与实验液体混溶;
(c)泵送装置驱动清洗液来移动实验液体。
7、根据权利要求6所述的移液方法,其特征在于,按顺序包括以下步骤:
(a)通过开启和关闭多向阀的阀门,泵送装置将清洗液注满多向阀、第一连接管、实验液体连接管、加液管和清洗液连接管;
(b)使实验液体连接管分别深入实验液体液面以下,从而使清洗液与实验液体接触,其中,清洗液不与实验液体混溶;
(c)通过开启和关闭多向阀的阀门,首先泵送装置驱动清洗液将实验液体吸入多向阀和第一连接管中,然后泵送装置驱动清洗液将多向阀和第一连接管中的实验液体从第二阀门处排出,从而进行实验液体的分配。
8、根据权利要求7所述的移液的方法,具特征在于,在步骤(c)中,在吸入时,只开启第一阀门和一个实验液体连接管阀门,而且在排出时,只开启第一阀门和第二阀门。
9、根据权利要求8所述的移液的方法,其特征在于,在步骤(c)完成后,进一步包括清洗装置的步骤(d),即泵送装置驱动清洗液,使清洗液从第二阀门处排出;然后,可按顺序重复进行步骤(c)和步骤(d),直到完成所有实验液体的分配。
10、用于分析或测试的设备,其特征在于,其包括权利要求1-3中任一项所述的移液装置和分析或测试装置,其中所述移液装置能将实验液体分配到所述分析或测试装置以供分析或测试。
11、PCR仪,其包括权利要求1-3中任一项所述的移液装置和热循环装置。
12、生物点样仪,其包括权利要求1-3中任一项所述的的移液装置和可供生物芯片片基放置的装置。
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