CN100482247C

CN100482247C - 一种改进的护肝制剂生产工艺

Info

Publication number: CN100482247C
Application number: CNB2006101113074A
Authority: CN
Inventors: 于树春
Original assignee: Heihongjiang Kuihua Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Heihongjiang Kuihua Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2006-08-18
Filing date: 2006-08-18
Publication date: 2009-04-29
Anticipated expiration: 2026-08-18
Also published as: CN1903253A

Abstract

本发明提供了一种改进的护肝制剂生产工艺，所说工艺包括将按配方中计量配比的茵陈和板蓝根一起用水煎煮，滤过，滤液减压浓缩，喷雾干燥成细粉；将粉碎的五味子种仁用乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩；加入猪胆粉及柴胡和绿豆提取物制成，将上述细粉、猪胆粉及五味子浸膏加入到融化的聚乙二醇6000中，用滴丸机滴制成丸，其改进之处在于柴胡和绿豆均包括用醇提、浓缩、干燥工艺步骤处理，所说五味子是五味子种仁。按本发明工艺制得的护肝制剂例如滴丸较原方法制得的制剂具有服用量少，吸收快、生物利用度高的有益效果。

Description

一种改进的护肝制剂生产工艺

技术领域

本发明涉及一种护肝制剂的制备工艺，具体讲设计一种改进的护肝滴丸制备工艺

背景技术

肝脏具有消化、代谢、解毒、对代谢产物的再利用以维持个体内稳定的极为重要的功能。

本发明人经长期研究开发了护肝片，这种护肝片具有疏肝理气，助消化，降低转氨酶作用。用于非传染性急、慢性肝炎具有良好的临床效果，自开发伊始至今得到社会广泛公认，已入选国家基本药物。为了提供一种服用量小，活性成分纯度高、吸收快、生物利用度高的滴丸，2004年国家科委将护肝片列入了“863”二次开发项目。

现有护肝片包括柴胡、绿豆、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉六种成分。其制备工艺中，将柴胡、茵陈、板蓝根一起加水煎煮、浓缩、喷雾干燥成细粉，绿豆和猪胆粉分别加工成细粉与五味子浸膏混合压制而成。

中华人民共和国药典(化学工业出版社出版发行，2005年1月第一版，第427页)不仅公开了护肝片的如下具体处方还公开了下述制备方法：柴胡313g茵陈313g、板蓝根313g、五味子168g、猪胆粉20g和绿豆128g。将以上六味，绿豆粉碎成细粉；柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液合并，静置24小时，取上清液，减压浓缩至适量，喷雾干燥成细粉，与适量的绿豆细分混合，或取上清液，减压浓缩至适量，与适量的绿豆细分混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成细粉，用75％乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并成提取液，静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量，与剩余的绿豆细粉混匀，减压干燥，粉碎成细粉，加入猪胆粉、上述细粉和适量的辅料，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。

由于柴胡是以水为介质进行提取，大量实验表明柴胡的有效成分在水中的溶解度低，其中的绿豆未进行有效成分的提取，只进行简单的粉碎，因此，服用量较大，生物利用度没有达到最佳效果。

现有制备工艺中柴胡、茵陈、板蓝根采用通用方法提取，绿豆原粉入药，工艺比较粗糙，有效活性成份没有进一步纯化，致使单位制剂中的有效活性成分含量低，服用量大。此外，有效成分在体内溶出速度慢，吸收慢，生物利用度。为克服现有技术中的缺点，最大限度的保留各味药材注入柴胡中的柴胡皂苷、五味子中的木脂素、绿豆中的总黄酮等护肝、保肝的有效成分，进一步提高疗效，满足临床与制剂的需要，本发明提供了一种改进的护肝制剂的制备工艺。

发明内容

本发明的目的是提供一种服用量小、吸收快、生物利用度高的保肝、护肝的制剂制备方法。另有说明除外，本专利说明书中所有实施例中各味药的用量均符合处方中的计量配比。

将按配方中剂量配比的茵陈和板蓝根一起用水煎煮、滤过、滤液减压缩、喷雾干燥成细粉；将粉碎的五味子乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩；将所说的喷雾干燥成的细粉、猪胆粉、柴胡水煎膏、绿豆粉和五味子浸膏混合后制成制剂，其改进之处在于：柴胡和绿豆均包括用醇提、浓缩、干燥工艺步骤处理，所说五味子为五味子种仁浸膏和聚乙二醇6000混合配制成滴丸。

本发明提供了一种改进的护肝制剂生产工艺，所说工艺包括将护肝片配方中计量配比的茵陈和板蓝根一起用水煎煮，滤过，滤液减压浓缩，喷雾干燥成细粉；将粉碎的五味子种仁乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩；柴胡和绿豆均用包括醇提、浓缩、干燥工艺步骤处理；将上述三味药的所述提取物、所述两味药的喷雾干燥细粉和猪胆粉和聚乙二醇6000混合配制成滴丸。

本发明提供的优选工艺中，所说柴胡用65％-85％的、PH为大于7至14的碱性乙醇在70-90℃下提取，滤液减压浓缩、冷藏分层、沉淀物干燥后粉碎；所说绿豆用50-70％乙醇回流提取，浓缩提取液，低温干燥、粉碎；所说五味子种仁经低温干燥、粉碎，用70-90％乙醇在65-90℃下提取，滤液减压回收乙醇，浓缩成浸膏。

本发明提供的较优选工艺中，所说柴胡用70％-75％的、PH为大于7至12的碱性乙醇在75-85℃下提取，滤液减压浓缩、冷藏10-12分层、沉淀物干燥后粉碎；所说绿豆用55-65％乙醇回流提取，每次1-2小时浓缩提取液，低温干燥、粉碎；所说五味子种仁低温干燥、粉碎成细粉、用70-80％乙醇在65-75℃下提取，滤液减压回收乙醇，浓缩成浸膏。

本发明提供的最优选工艺中，所说柴胡用70％-75％的、PH为大于7至9的碱性乙醇在80-85℃下提取，滤液减压浓缩、冷藏分层、沉淀物干燥后粉碎；所说绿豆用55-65％乙醇回流提取，每次1-1.5小时浓缩提取液，低温干燥、粉碎；所说五味子种仁低温干燥、粉碎成细粉，用80-85％乙醇在75-80℃下提取，滤液减压回收乙醇，浓缩成浸膏。

具体实施方案

实例1

柴胡用65％的、PH为大于7.5的碱性乙醇在90℃下提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇至无醇，浓缩、冷藏6小时，滤过，取沉淀物，减压干燥，粉碎成细粉。

绿豆用50％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.2的浸膏，低温干燥、粉碎成细粉。

五味子加水适量，浸泡1小时，煮沸2小时，除去果肉，种仁低温干燥、粉碎成粗粉，用70％乙醇在65％下提取，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.16的浸膏。

茵陈、板蓝根加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.10的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，冷藏16小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇，并浓缩成相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎成细粉。

将上述细粉、猪胆粉及五味子浸膏加入到融化的聚乙二醇6000中，混合均匀，转移至贮液瓶中，于75-80℃下密闭保温，用定量泵滴丸机滴入二基硅油中，滴制成丸。

按本发明提供的改进工艺制得的制剂例如滴丸较原方法制得的制剂服用量少，按原工艺方法值得的制剂一次服用剂量为0.8g，按本实施例方法制得的制剂一次服用剂量为0.6g。本实施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及绿豆中的有效活性成分总黄酮，因此生物利用度有所提高。

实施例2

柴胡用70％的、PH为9的碱性乙醇在75℃下提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩、冷藏10小时，滤过，取沉淀物，减压干燥，粉碎成细粉。

绿豆用55％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.16的浸膏，低温干燥、粉碎成细粉。

五味子加水适量，浸泡2小时，煮沸3小时，除去果肉，种仁低温干燥、粉碎成粗粉，用80％乙醇在75％下提取，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.20的浸膏。

将聚乙二醇6000与水浴中加热熔化后，加入上述细粉、猪胆粉、及五味子浸膏，充分搅拌均匀，迅速转移至贮液瓶中，75-80℃密闭保温，用定量泵滴丸机滴入二甲基硅油中，滴至成丸。

按本发明提供的改进工艺制得的制剂例如滴丸较原方法制得的制剂服用量少，按原工艺方法制得的制剂一次服用剂量为0.8g，按本实施例方法制得的制剂一次服用剂量0.5g。本实施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及绿豆中的有效活性成分总黄酮，因此生物利用度有了较好提高。

实施例3

柴胡用80％的、PH为10的碱性乙醇在85℃下提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩、冷藏10小时，滤过，取沉淀物，减压干燥，粉碎成细粉。

绿豆用65％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.17的浸膏，低温干燥、粉碎成细粉。

五味子加水适量，浸泡3小时，煮沸1.5小时，除去果肉，种仁低温干燥、粉碎成粗粉，用80％乙醇在55％下提取，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.25的浸膏。

按本发明提供的改进工艺制得的制剂例如滴丸较原方法制得的制剂服用量少，按原工艺方法制得的制剂一次服用剂量为0.8g，按本实施例方法制得的制剂一次服用剂量0.4g。本实施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及绿豆中的有效活性成分总黄酮，因此生物利用度有了较显著提高。

实施例4

柴胡用85％的、PH为12的碱性乙醇在90℃下提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩、冷藏14小时，滤过，取沉淀物，减压干燥，粉碎成细粉。

绿豆用70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.18的浸膏，低温干燥、粉碎成细粉。

五味子加水适量，浸泡4小时，煮沸1.5小时，除去果肉，种仁低温干燥、粉碎成粗粉，用90％乙醇在80％下提取，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.28的浸膏。

按本发明提供的改进工艺制得的制剂例如滴丸较原方法制得的制剂服用量少，按原工艺方法值得的制剂一次服用剂量为0.8g，按本实施例方法制得的制剂一次服用剂量为0.4g。本实施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及绿豆中的有效活性成分总黄酮，因此生物利用度有显著提高。

实施例5

柴胡用78％的、PH为8的碱性乙醇在78℃下提取3次，每次1小时，过，合并滤液，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩、冷藏12小时，滤过，取沉淀物，减压干燥，粉碎成细粉。

绿豆用65％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.17的浸膏，低温干燥、粉碎成细粉。

五味子加水适量，浸泡4小时，煮沸2小时，除去果肉，种仁低温干燥、粉碎成粗粉，用85％乙醇在80％下提取，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.26的浸膏。

按本发明提供的改进工艺制得的制剂例如滴丸较原方法制得的制剂服用量少，按原工艺方法值得的制剂一次服用剂量为0.8g，按本实施例方法制得的制剂一次服用剂量为0.3g。本实施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及绿豆中的有效活性成分总黄酮，因此生物利用度有极显著提高。

本发明提供的改进工艺值得的制剂如滴丸具有疏肝理气，健脾消食、降低转氨酶的作用。用于乙型肝炎、早期肝硬化、酒精肝、药物性肝损伤的保肝降酶和预防药物性肝损伤。

本技术领域技术人员阅读本专利申请说明书后，可以进行种种变化，例如提取溶剂上的改变、工艺条件的变化，这些都是本利于技术人员阅读本专利申请说明书后，在其发明思想的启发下无需付出创造性劳动即可实现的，均在申请待批的权利要求保护范围之内。

Claims

1、一种改进的护肝制剂生产工艺，所说工艺包括将护肝片配方中计量配比的茵陈和板蓝根一起用水煎煮，滤过，滤液减压浓缩，喷雾干燥成细粉；将粉碎的五味子种仁乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩；柴胡和绿豆均用包括醇提、浓缩、干燥工艺步骤处理；将上述三味药的所述提取物、所述两味药的喷雾干燥细粉和猪胆粉和聚乙二醇6000混合配制成滴丸。

2、根据权利要求1的工艺，其特征在于所说柴胡用65％-85％的、PH为大于7至14的碱性乙醇在70-90℃下提取，滤液减压浓缩、冷藏分层、沉淀物干燥后粉碎；所说绿豆用50-70％乙醇回流提取，浓缩提取液，低温干燥、粉碎；所说五味子种仁经低温干燥、粉碎，用70-90％乙醇在65-90℃下提取，滤液减压回收乙醇，浓缩成浸膏。

3、根据权利要求1或2的工艺，其特征在于所说柴胡用70％-75％的、PH为大于7至12的碱性乙醇在75-85℃下提取，滤液减压浓缩、冷藏10-12小时、分层、沉淀物干燥后粉碎；所说绿豆用55-65％乙醇回流提取，每次1-2小时，浓缩提取液，低温干燥、粉碎；所说五味子种仁低温干燥、粉碎粉碎成细粉，用70-80％乙醇在65-75℃提取，滤液减压回收乙醇，浓缩成浸膏。

4、根据权利要求3的工艺，其特征在于所说柴胡用70％-75％的、PH为大于7至9的碱性乙醇在80-85℃下提取，滤液减压浓缩、冷藏分层、沉淀物干燥后粉碎；所说绿豆用55-65％乙醇回流提取，每次1-1.5小时浓缩提取液，低温干燥、粉碎；所说五味子种仁低温干燥、粉碎成细粉，用80-85％乙醇在75-80℃下提取，滤液减压回收乙醇，浓缩成浸膏。